DE1517857C - Verfahren zur Herstellung von Inosin - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von InosinInfo
- Publication number
- DE1517857C DE1517857C DE1517857C DE 1517857 C DE1517857 C DE 1517857C DE 1517857 C DE1517857 C DE 1517857C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- inosine
- phosphate
- medium
- calcium phosphate
- atcc
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- UGQMRVRMYYASKQ-KMPDEGCQSA-N Inosine Natural products O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KMPDEGCQSA-N 0.000 title claims description 26
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 title claims description 26
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 title claims description 26
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 17
- 241000194103 Bacillus pumilus Species 0.000 claims description 12
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H Tricalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 11
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 claims description 2
- 230000002906 microbiologic Effects 0.000 claims description 2
- 239000002609 media Substances 0.000 description 38
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 22
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 22
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L Dipotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 5
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M Monopotassium phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Natural products NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000643 Adenine Drugs 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N Maltose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@H]1CO)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N 0.000 description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N Potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N Sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001963 growth media Substances 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PRKQVKDSMLBJBJ-UHFFFAOYSA-N Ammonium carbonate Chemical compound N.N.OC(O)=O PRKQVKDSMLBJBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N Ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940041514 Candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 description 1
- 229940082615 Organic nitrates used in cardiac disease Drugs 0.000 description 1
- 229960005190 Phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 1
- 229940029983 VITAMINS Drugs 0.000 description 1
- 229940021016 Vitamin IV solution additives Drugs 0.000 description 1
- 241000209149 Zea Species 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 230000001488 breeding Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000005824 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamins Natural products 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
Description
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von Inosin auf mikrobiologischem Weg
durch Züchten eines Bacillus bei hierfür allgemein üblichen Temperatur- und pH-Wert-Verhältnissen,
das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Bacillus pumilus Gottheil ATCC 19546, Bacillus pumilus
Gottheil ATCC 19547 oder Bacillus pumilus Gottheil ATCC 19548 in Nährmedien, die bei sonst üblicher
Zusammensetzung etwa 0,2 bis etwa 5,0 Gewichts-/ Volumprozent wasserunlösliches sekundäres Calciumphosphat
und/oder tertiäres Calciumphosphat enthalten, züchtet.
Es wurde gefunden, daß eine bemerkenswert große Inosinmenge im Kulturmedium angereichert wird,
wenn die obengenannten Stämme von Bacillus pumilus Gottheil, die praktisch kein Inosin oder bestenfalls
nur eine begrenzte Inosinmenge in einem üblichen Kulturmedium bilden, das als Phosphatquelle gewöhnliche
wasserlösliche Phosphatsalze, wie Kaliumdihydrogenphosphat und Dikaliumhydrogenphospbat,
enthält, in einem Medium gezüchtet werden, das wasserunlösliche Calciumsalze der Phosphorsäure,
nämlich sekundäres Calciumphosphat, tertiäres Calciumphosphat oder deren Gemische, enthält, die
bisher nie als Phosphatquelle für die Züchtung von Mikroorganismen verwendet woiden sind.
Die Erfindung ermöglicht die Herstellung von Inosin im technischen Maßstab in hoher Ausbeute.
Zur gioßtechnischen Herstellung von Inosin ist im allgemeinen die Verwendung eines flüssigen Nährmediums
zweckmäßig, jedoch können auch andere Nährmedien verwendet werden. Die Züchtung beim
Verfahren gemäß der Erfindung kann entweder stationäi oder als Submerskultur unter Belüftung
und/oder Bewegung durchgeführt werden, wobei das Nährmedium eines der genannten wasserunlöslichen
Calciumsalze der Phosphorsäure oder deren Gemische in den angegebenen Konzentrationen enthalten muß.
Das wasserunlösliche Calciumsalz der Phosphorsäure kann dem Medium als alleinige Phosphatquelle zugesetzt
oder zusammen mit den gewöhnlichen wasserlöslichen Phosphatquellen verwendet werden. Die
ίο Konzentration des sekundären Calciumphosphats
und/oder tertiären Calciumphosphats im Nährmedium vom Standpunkt der Ausbeute des im Medium anzureichernden·
Inosins beträgt etwa 0,2 bis 5,0% (Gewicht/Volumen), vorzugsweise etwa 0,5 bis 3,0%.
Das Medium enthält weiterhin Quellen von assimilierbarem Kohlenstoff und verwertbarem Stickstoff. Als
Quellen für assimilierbaren Kohlenstoff eignen sich Stärke, Dextrin, Saccharose, Lactose, Maltose, Glucose,-Glycerin
usw. Verschiedene organische Stoffe,
ao z. B. organische Ammoniumsalze, organische Nitrate, Harnstoff, Maisquellwasser, Hefeextrakt usw., eignen
sich nicht nur als Kohlenstoffquelle, sondern auch als Quellen für verwertbaren Stickstoff mit der gleichen
Wirkung wie anorganische Stickstoffquellen, z. B.
"as anorganische Ammoniumsalze, wie Ammoniumsulfat,
Ammoniumcarbonat, Ammoniumphosphat, oder verschiedene Arten von Nitraten, wie Natriumnitrat,
Kaliumnitrat usw. Ferner kann eine geringe Menge anorganischer Salze, z. B. Natriumchlorid, Metallsalze,
z. B. von Zink, Eisen und Mangan, dem Medium zugesetzt werden. Darüber hinaus enthält das
Medium andere Stoffe, die für das Wachstum des veiwendeten Stammes notwendig sind, z. B. eine
Adeninquelle, eine Quelle für Aminosäure und/oder Vitamine.
Die Fermentationsbedingungen, z.B. der pH-Wert des Mediums und die Züchtungsdauer, müssen so
eingestellt werden, daß Inosin in maximaler Menge angereichert wird. Im allgemeinen wird der AnfangspH-Wert
des Nährmediums auf 5,0 bis 9,0 und die Fermentationstemperatur auf 20 bis 500C, voizugsweise
auf 28 bis 37°C eingestellt. Unter den genannten Züchtungsbedingungen wird Inosin im Laufe der Zeit
im Fermentationsmedium gebildet und angereichert.
Die Fermentation wird fortgesetzt, bis die maximale Inosinmenge im Fermentationsmedium gebildet ist.
Die zur maximalen Anreicherung von Inosin erforderliche Zeit ist verschieden in Abhängigkeit von den
verschiedenen Faktoren, im allgemeinen erreicht jedoch die Inosinmenge im Fermentationsmedium
ihr Maximum in 0,5 bis 10 Tagen vom Beginn der Fermentation.
Konzentration des Phosphats
| Mengen des angereicherten Inosins (v/ml) | 0,5% | 0,4% | ■ 2,0»/. | 3,0% | |
| KH1PO1 | K1HPO1, | KH2PO1 | KH1PO1 | ||
| Λ | 0,5% | 529 | 0,6% KH1PO1 |
1Q24 | 989 |
| IA | K1HPO4 | 7 689 | 1263 | 5 291 | 2130 |
| Spur | 365 | 10193 | 6997 | 6 315 | 5120 |
| 10 752 | 9899 | 12 702 | 8 704 | 9 727 | 6 827 |
| 12288 | , U 264 | 11435 | 10060 | 8 704 | 5 973 |
| 12 800 | 13 060 | 10 923 | 9 558 | 6 827 | 2480 |
| 10411 | 10 70Q | 1109 | 8 800 | 1092 | 1126 |
| 11094 | 10582 | 2800 | 1024 | 1297 | 1331 |
| 1291 | 1300 | 1398; | |||
| 2048 | ' 2130 | ||||
0,5% CaHPO1-2 HaQ
1,0% Ca3(PO4),
1,0% CaHPO4-2 H2O1
1,00ZaCa3(PO4), ..,;,.
3,0% CaHPO4 · 2 H2O
3,00ZaCa3(PO4), ......
1,00ZaCa3(PO4), ..,;,.
3,0% CaHPO4 · 2 H2O
3,00ZaCa3(PO4), ......
4,0% CaHPO4 · 2 HaO
4,0% Ca3(PO4), ,...,
4,0% Ca3(PO4), ,...,
Das im Fermentationstnedium angereicherte Inosin wird entweder in der freien Form oder in Form verschiedener
Salze, z. B. des Dinatriumsalzes und des Dikaliumsalzes, nach üblichen und einfachen Methoden,
beispielsweise durch Behandlung mit Aktivkohle oder einem Anionenaustauschharz, abgetrennt.
Wenn Bacillus pumilus Gottheil ATCC Nr. 19546 in einem Nährmedium, das unterschiedliche Mengen
von sekundärem Calciumphpsphat, tertiärem CaI-ciumphosphat,
Kaliumhydrogenphosphat und/oder Dikaliumhydrogenphosphat enthält (6,0°/0 Glucose,
1,0% Trockenhefe, 1,25% (NHJ2SO2, 0,01%
MgSO4 · 7 H2O, 2,0% CaCO?), bei 300C 96 Stunden
unter Schütteln gezüchtet wird, werden die in der vorstehenden Tabelle genannten Inosinmengen in dem
Fermentationsmedium angereichert.
Beim Verfahren gemäß der Erfindung läßt sich die Abtrennung des festen Anteils, z. B. der Zellkörper,
von dem erhaltenen Fermentationsmedium leichter durchführen als bei einem üblichen Fermentationsmedium, das gewöhnliches wasserlösliches Phosphatsalz
enthält.
In den folgenden Beispielen beziehen sich die Prozentangaben auf Gewicht/Volumen, falls nicht
anders angegeben.
Bacillus pumilus Gottheil ATCC Nr. 19547 wird
auf 10 ml eines Nährmediums geimpft, das 6,0 % Glucose, 1,0% Trockenhefe, 1,25% (NHJ2SO4,
0,01% MgSO4-7 H2O, 2,0% CaCO3, 20 y/ml Adenin,
10 y/ml Histidin, 0,25% sekundäres Calciumphosphat und 0,75% tertiäres Calciumphosphat enthält.
Das beimpfte Nährmedium wird unter Schütteln 96 Stunden bei 37°C fermentiert, wobei 9899 y/ml
Inosin in dem Fermentationsmedium angereichert werden. · ,
Bei einem Vergleichsversuch unter den gleichen Bedingungen mit der Ausnahme, daß ein Nährmedium
verwendet wird, das 0,5% Dikaliumhydrogenphosphat und 0,5% Kaliumdihydrogenphosphat
an Stelle von sekundärem Calciumphosphat und tertiärem Calciumphosphat enthält, werden in dem
Fermentationsmedium nur 200 y/ml Inosin angereichert.
Bei spi el 2
101 Impfkultur von Bacillus pumilus Gottheil,
ATCC Ni. 19547, werden auf 1001 eines Nährmediums geimpft, das 10,0% Glucose, 1,0% Trockenhefe,
1,0% (NHJ2SO4, 0,05% MgSO2 · 7 H2O, 2,0%
CaCO3, 0,25% sekundäres Calciumphosphat, 0,75% tertiäres Calciumphosphat und 20 y/ml Histidin enthält.
Die Fermentation wird 64 Stunden bei 32° C unter Belüftung und Bewegung vorgenommen. Hierbei
werden 14 300 y/ml Inosin angereichert. Von dem Feimentationsmedium werden in üblicher Weise
1,2 kg Inosin abgetrennt.
Bei einem Vergleichsversuch unter den gleichen Bedingungen, wobei jedoch ein Nährmedium verwendet
wird, das 0,5% Dikaliumhydiogenphosphat und 0,5% Kaliumdihydrogenphosphat an Stelle von
sekundärem Calciumphosphat und tertiärem Calciumphosphat enthält, werden nur etwa 110 y/ml Inosin
in dem Fermentationsmedium angereichert.
*5 Beispiel3
101 Impfkultur von Bacillus pumilus Gottheil ATCC Nr. 19546 werden auf 1001 eines Nährmediums
geimpft, das 10,0% Glucose, 1,0% Trocken-
ao hefe, 1,0% (NHJ2SO4, 0,05% MgSO4 · 7 H2O, 2,0%
CaCO3, 0,3 % sekundäres Calciumphosphat und 0,3 % tertiäres Calciumphosphat enthält. Nach einer Züchtungsdauer
von 64 Stunden unter Belüftung und ,Bewegung bei 320C haben sich 17 800y/ml Inosin
in dem Fermentationsmedium angereichert. Aus der Fermentationsflüssigkeit werden 1,48 kg Inosin in
üblicher Weise abgetrennt. Bei einem Vergleichsversuch unter den gleichen Bedingungen, wobei jedoch
ein Nährmedium verwendet wird, das 0,3% Dikaliumhydrogenphosphat
und 0,3% Kaliumdihydrogenphosphat an Stelle von sekundärem und tertiärem Calciumphosphat enthält, werden nur etwa 10 y/ml
Inosin in dem Fermentationsmedium angereichert.
101 Impfkultur von Bacillus pumilus Gottheil ATCC Nr. 19548 werden auf 1001 eines Nährmediums
geimpft, das die gleichen Bestandteile wie das gemäß Beispiel 3 verwendete Nährmedium, jedoch
an Stelle des Histidins 10 y/ml Phenylalanin enthält. Nach einer Fermentationsdauer von 76 Stunden
bei 34°C unter Belüftung und Bewegung haben sich 17 600 y/ml Inosin angereichert. Vom Fermentationsmedium
werden 1,46 kg Inosin in üblicher Weise abgetrennt.
Bei einem Vergleichsversuch mit einem Medium, das 0,3% Dikaliumhydrogenphosphat und 0,3%
Kaliumdihydrogenphosphat an Stelle von sekundärem und tertiärem Calciumphosphat enthält, werden *'
nur etwa 210 y/ml Inosin in dem Fermentationsmedium angereichert.
Claims (1)
- I öl Y ÖÖYPatentanspruch:Verfahren zur Herstellung von Inosin auf mikrobiologischem Weg durch Züchten eines Bacillus bei hierfür allgemein üblichen Temperatur- und pH-Wert-Verhaltnissen, dadurch gekennzeichnet, daß man Bacillus pumilus Gottheil ATCC 19546, Bacillus pumilus Gottheil ATCC 19547 oder Bacillus pumilus Gottheil ATCC 19548 in Nährmedien, die bei sonst üblicher Zusammensetzung etwa 0,2 bis etwa 5,0 Gewichts/Volumprozent wasserunlösliches sekundäres Calciumphosphat und/oder tertiäres Calciumphosphat enthalten, züchtet.
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2161164A1 (de) | Verfahren zur mikrobiologischen Her stellung von Protein sowie Verwendung des Verfahrensproduktes | |
| DE2152039C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Bakterienzellmasse | |
| DE1517857C (de) | Verfahren zur Herstellung von Inosin | |
| DE1806386B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von L-Threonin | |
| DE1517857B (de) | Verfahren zur Herstellung von Inosin | |
| DE1442214A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Glutaminsaeure | |
| DE228592C (de) | ||
| DE1570027C3 (de) | Verfahren zur fermentativen Herstellung von Flavin-adenin-dinucleotid | |
| DE1257148B (de) | Verfahren zur Herstellung von Adenosindiphosphat und -triphosphat | |
| DE1695318B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von ö-Mercaptoparinribosyl-S'-monophosphat. Ausscheidung aus: 1268622 | |
| DE2723166C3 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Polysaccharide | |
| DE1517819C (de) | Verfahren zur biotechnischen Herstellung von L-Prolin | |
| DE3020851C2 (de) | Adenosin-5'-Triphosphat | |
| DE1807265C (de) | Verfahren zur biotechnischen Herstellung von L-Threonin | |
| DE1517857A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Inosin | |
| DE1543719C (de) | Verfahren zur mikrowellen Herstellung von 1 Threonin | |
| DE936412C (de) | Herstellung von Erythromycin | |
| DE1795721C2 (de) | Verfahren zur fermentativen Herstellung von Orotidylsäure | |
| AT213813B (de) | Verfahren zur Herstellung von Gibberellin-Säure | |
| DE1617586C (de) | Verfahren zur biotechnischen HerT stellung von 6 Azaundm 5 phosphat | |
| DE1642717C (de) | Verfahren zur Herstellung von L Pro Im | |
| DE1695345C3 (de) | Verfahren zur fermentativen Herstellung von 5'-Inosinsäure | |
| DE936413C (de) | Herstellung von Erythromycin | |
| DE1300895B (de) | Verfahren zur biochemischen Herstellung von 5'-Inosinsaeure | |
| DE1642717B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von L-Prolin |