DE1493489A1 - Verfahren zur Herstellung Phenyltoxolaminsalzen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung Phenyltoxolaminsalzen

Info

Publication number
DE1493489A1
DE1493489A1 DE19651493489 DE1493489A DE1493489A1 DE 1493489 A1 DE1493489 A1 DE 1493489A1 DE 19651493489 DE19651493489 DE 19651493489 DE 1493489 A DE1493489 A DE 1493489A DE 1493489 A1 DE1493489 A1 DE 1493489A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
pamoate
phenyltoxolamine
aluminum
reacted
separated
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19651493489
Other languages
English (en)
Inventor
Granatek Edmund S
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bristol Myers Co
Original Assignee
Bristol Myers Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Co filed Critical Bristol Myers Co
Publication of DE1493489A1 publication Critical patent/DE1493489A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C65/105—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C65/105—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups polycyclic
    • C07C65/11—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups polycyclic with carboxyl groups on a condensed ring system containing two rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

PROF. DR. DR. J. REITSTOTTER DR.-ING. WOLFRAM BUNTE
B MÖNCHEN IS. HAYDNSTRASSE S. FERNRUF (OSII) B3 47I2
M/7939 8. August 1965
Verfahren zur Herstellung von Phenyltoxolaminsalzen
Die Erfindung bezieht sich auf bestimmte neuartige, aus Phenyltoxolamin hergestellte Verbindungen, bei welchen überlegene Eigenschaften festgestellt wurden, z.B. ein Fehlen der Fähigkeit, bei Verwendung· zur oralen Verabreichung die Zunge oder den Mund zu anästhetisieren. Insbesondere bezieht sich
die Erfindung auf Pheiiyltoxolaminpamoat und Phenyltoxolamin-Aluminiumpamoat (phenyltoloxamine aluminum pamoate).
Das Antihistaminicum 2-Benzylphenyl-ß-dimethylaminoäthylätner (auch als 2-(o-Benzylphenoxy)äthyldimethylamin bezeichnet) und seine Salze sind in der Medizin als Mibtel mit Antihistamin- und antiallergischer Wirkung verwendet worden; die Base hat den Gattungsnamen Phenyltoxolamin erhalten. Die Herstellung der
Base sowie einfacher balze hitx-von ist beispielsweise in den US-Patentschriften 2 7o3 324, 2 768 2o7 und 2 578 537 beschrieben.
Bis heute ist es nicht möglich gewesen, Phenyltoxolamin
909817/0751
oder Salze hiervon in zufriedenstellender Weise zu zerkaubaren Tabletten oder Granula oder Suspensionen oder Lösungen infolge der unerwünschten lokalen Anästhesie im Mund und auf der Zunge bei derartigen Verbindungen zusammenzusetzen. Darüberhinaus besitzen PhenyItoxolamin und seine bekannten Salze einen sehr unerwünschten oder unangenehmen Geschmack.
Ein Zweck der Erfindung bestand in der Schaffung einer Form von Phenyltoyolamin, die bei Einverleibung in zerkaubare Tabletten, Granula, Suspensionen od.dgl. keinen unangenehmen Geschmack besitzt und die Schleimhäute des Mundes und der Zunge nicht aneisthetisiert.
Der Zweck der Erfindung wurde dadurch erzielt, daß gemäß der Erfindung PhenyItoxolaminpamoat (phenyltoloxamine pamoate) der Formel
-OH
-COOH'(CHj)2N-GH2CH2-O
909817/075 1
Phenyltoxolamin-Alurainiumpamoat der Formel
-G-O
-OH
CH.,
-COOH. (CH,), K-CH2CH2-O
geschaffen werden. Die zuletzt genannte Verbindung stellt die bevorzugte Ausführungsform der Erfindung dar.
Das Verfahren zur Herstellung dieser neuartigen Phenyltoxolaminsalze umfaßt die Umsetzung der Phenyltoxolaminbase oder eines Salzes hiervon mit etwa einem Äquivalentteil "pamoic acid" oder einem Salz hiervon in einem geeigneten Lösungsmittel und gegebenenfalls die weitere Umsetzung des auf diese Weise erhaltenen Rienyltoxolaminpamoats in einem organischen Lösungsmittel mit wenigstens etwa einem Äquivalentteil Aluminiuniisopropoxyd unter 3ildung von Phenyltoxolaminaluininiumpamoat, und Abtrennung des erwünschten Produkts aus der iieaktionsmischung.
Bei Umsetzung eines Salzes von Phenyltoxolamin mit einem Salz der "pamoic acid" kann ein im wesentlichen wässeriges Lö-
9 098 17/0751
Bungsmittel verwendet werden. Bei Umsetzung von Ehenyltoxolaminbase mit "pamoic acid" kann ein organisches Lösungsmittel oder ein wässeriges organisches Lösungsmittel verwendet werden.
Für die Reaktion von Hienyltoxolaminpamoat mit Aluminiumisopropoxyd ist ein inertes, nicht-wässeriges organisches Lö-
sungsmittel erforderlich. Geeignete Lösungsmittel umfassen Äther, Benzol, Toluol, Xylol und ähnliche Lösungsmittel, die dem Fachmann als nicht-reagierend gegenüber Aluminiumisopropoxyd bekannt sind.
"Bamoic acid" wird auch als 2,2'-Dihydroxy-1,1·-dinaphthylmethan-J^'-clicarbonsäure bezeichnet und ist auch "embonic acid" genannt worden.
Die Erfindung wird nachstehend an Hand von Beispielen näher erläutert, ohne auf diese beschränkt zu sein.
Beispiel 1
Zu zwei Liter Wasser wurden 2og/(nienyltoxolamin — citrat und 19,o2g Monokaliumpamoat zugegeben. Die Mischung wurde unter Rühren auf 6o°C erhitzt und dann unter Rühren auf Raumtemperatur abkühlen gelassen. Das gelbe, feste Fhenyltqxolaminpamoat (der vorstehend angegebenen Formel I) fiel aus und wurde durch Filtrieren gesammelt, über Nacht im Vakuum getrocknet und ergab ein Gewicht von 27g. Es hatte einen weit weniger unangeneh-
909817/0751
■M93.489
men Geschmack als das.PhenyltoxolaminaAW-
Beispiel 2
Zu einer unter Rühren gehaltenen Suspension von 14o,og "pamoic acid" in 22oo ml Isopropylalkohol bei 5o G wurde eine Lösung von 99,4-g Pheny It oxo laminbase in 2oo ml Isopropylalkohol gegeben. Die Temperatur wurde auf 80 C erhöht und wurde zwei Stunden lang auf dieser Temperatur gehalten. Die Suspension wurde anschließend auf Raumtemperatur gekühlt und filtriert, und der Feststoff wurde mit zwei Anteilen von Je 15o ml Isopropylalkohol gewaschen. Das Produkt, PhenyItoxolaminpamoat, wurde im Vakuumofen bei 4o C getrocknet und ergab ein Gewicht von 229,6g.
Beispiel 3
9,75g handelsübliches Aluminiumisopropoxyd (hergestellt durch Ortho Chemical Co., Long Island City, New York) wurden in 65o cnr trocknem Isopropylather gelöst und filtriert. Zu dieser Lösung wurde unter Rühren eine Lösung von 5og Ehenyltoxolaminpamoat (der vorstehend angegebenen Formel I) in 5oo cnr trockenem Dime thylacetamid zugegeben. Nach dem Mischen während.15 Minuten wurde das PhenyItoxolamin-Aluainiumpamoat (der vorstehend angegebenen Formel II), das· auifiel, gesammelt, mit^Isopropyleäther gewaschen, im Vakuum bei Raumtemperatur 48 Stunden lang
909817/0751
getrocknet, und es wurde gefunden, daß as ein Gewicht von 52g · und keinen unangenehmen Geschmack hatte.
Beispiel 4-
5,og Aluminiumisopropoxyd wurden in 32o ml von zuvor getrocknetem Benzol gelöst und zu dieser Lösung wurden 25»og PhenyItoxolaminpamoat gegeben. Die sich bildende Aufschlämmung wurde unter Rückflußbedingungen erhitzt und zwei Stunden lang unter diesen Bedingungen gehalten. Die Aufschlämmung wurde dann auf Raumtemperatur gekühlt und filtriert und der Feststoff wurde mit Benzol gewaschen. Das Produkt, Phenyltoxolaminaluminiumpamoat,wurde in einem Vakuumofen bei 4o O getrocknet und ergab ein Gewicht von 23,1g.
Analyse; ber. für N: 2,15%
gefunden: 2,18%
Es wurde gefunden, daß Suspensionen und zerkaubare Tabletten, z.B. mit einem Gehalt an 3o-5o% Mannitol, sowie Granula, die entweder irgendein Produkt der Formel I oder irgendein Produkt der Formel II enthalten, im Menschen keine anästhetische Wirkung im Mund oder auf der Zunge zeigen.
909817/0751

Claims (5)

Patentansprüche
1) Verfahren zur Herstellung eines neuartigen Phenyltoxolaminealzeß aus der Gruppe von Phenyltoxolaminpamoat und Pheny1-toxolaminr-Aluminiumpamoat, dadurch gekennzeichnet, daß die Pheny Itoxolaminbase oder ein Salz hiervon in einem geeigneten Lösungsmittel mit etwa einem Äquivalentteil 2,2·-Dihydroxy-1,1'-dinaphthylmethan-J^'-dicarbonsäure (pamoic acid) oder einem Salz hiervon umgesetzt wird, und daß gegebenenfalls das auf diese Weise erhaltene Phenyltoxolaminpamoat in einem organischen Lösungsmittel mit wenigstens etwa einem Äquivalentteil Aluminiumisopropoxyd unter Bildung von PhenyItoxolamin-Aluminiumpamoat weiter umgesetzt und das gewünschte Produkt aus der Reaktionsmiechung abgetrennt wird.
2) Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die PhenyItoxolaminbase mit 2,2·-Dihydroxy-1,1'-dinaphthylmethan-3,3l-dicarbon8äure (pamoic acid) in einem organischen Lösungsmittel umgesetzt und Phenyltoxolaminpamoat aus der Reaktionsmiechung abgetrennt wird.
3) Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß ein Salz von PhenyItoxolamin mit einem Salz von 2,2'-Dihydroxy-1,1 l-dinaphthylme!ihan-3,3l--dicarbonsäure (pamoic acid) in einem im wesentlichen wässerigen Medium umgesetzt und Phenyltoxolaminpamoat aus der Reaktionsmischung abgetrennt wird.
909817/0751
U93489
4) Verfahren nach Anspruch 2\ dadurch gekennzeichnet, daß das Hienyltoxolaminpamoat in einem organischen Lösungsmittel mit Aluminiumisopropoxyd weiter umgesetzt und Pheny1toxolamin-Aluminiumpatnoat aus der Reaktionsmischunnc abgetrennt wird.
5) Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Pheny It οχ ο laminpamoat in einem organischen Lösungsmittel mit Aluminiumisopropoxyd weiter umgesetzt und PhenyItoxolamin-Aluminiumpamoat aus der Reaktionsrnischunw abgetrennt wird.
909817/0751
DE19651493489 1964-08-17 1965-08-12 Verfahren zur Herstellung Phenyltoxolaminsalzen Pending DE1493489A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US390204A US3372177A (en) 1964-08-17 1964-08-17 Phenyltoloxamine aluminum pamoate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1493489A1 true DE1493489A1 (de) 1969-04-24

Family

ID=23541541

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19651493489 Pending DE1493489A1 (de) 1964-08-17 1965-08-12 Verfahren zur Herstellung Phenyltoxolaminsalzen

Country Status (13)

Country Link
US (1) US3372177A (de)
BE (1) BE668227A (de)
BR (1) BR6572186D0 (de)
CH (1) CH464232A (de)
DE (1) DE1493489A1 (de)
DK (1) DK120957B (de)
ES (1) ES316439A1 (de)
FI (1) FI44623C (de)
FR (2) FR4762M (de)
GB (1) GB1046167A (de)
IL (1) IL24076A (de)
NL (1) NL6510752A (de)
SE (1) SE334161B (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3491135A (en) * 1969-03-03 1970-01-20 American Cyanamid Co Pamoates of (3-cyclohexyl-3-hydroxy-3-phenylpropyl) triethylammonium having unobjectionable flavors

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2731470A (en) * 1956-01-17 N-pyrtoylmethyl
US2578537A (en) * 1949-12-08 1951-12-11 Bristol Lab Inc Amine salt of penicillin
US2703324A (en) * 1950-08-30 1955-03-01 Bristol Lab Inc Basic ethers of aralkyl phenols and salts thereof
US2641610A (en) * 1950-10-27 1953-06-09 May & Baker Ltd Quaternary ammonium salts
NL83750C (de) * 1951-02-05
US3225091A (en) * 1962-02-01 1965-12-21 Lilly Co Eli Anticholinergic substituted butyramides
BE633486A (de) * 1962-06-18
US3261868A (en) * 1963-03-14 1966-07-19 Upjohn Co Aminoalkoxy-hydroxyacetophenones
US3173835A (en) * 1963-03-19 1965-03-16 Endo Lab Composition of n-acetyl-p-aminophenol and phenyltoloxamine for analgesia

Also Published As

Publication number Publication date
FI44623B (de) 1971-08-31
FR1449108A (fr) 1966-03-18
FI44623C (fi) 1971-12-10
US3372177A (en) 1968-03-05
CH464232A (de) 1968-10-31
DK120957B (da) 1971-08-09
ES316439A1 (es) 1966-04-01
BE668227A (de) 1966-02-14
IL24076A (en) 1969-02-27
SE334161B (de) 1971-04-19
NL6510752A (de) 1966-02-18
FR4762M (de) 1967-01-16
GB1046167A (en) 1966-10-19
BR6572186D0 (pt) 1973-08-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2745598A1 (de) Arylschwefelverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltendes pharmazeutisches mittel
DE1493489A1 (de) Verfahren zur Herstellung Phenyltoxolaminsalzen
DE1493489C (de) Phenyltoxolaminsalze und Verfahren zu ihrer Herstellung
AT260216B (de) Verfahren zur Herstellung des neuen 2-Benzylphenyl-β-dimethylaminoäthyläther-pamoats und -aluminiumpamoats
DE1912941A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 6-Alkoxy-Pyridaziniumverbindungen
DE1229098B (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten 5-Phenyl-1, 2-dihydro-3 H-1, 4-benzodiazepinon-(2)-derivaten
CH417630A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen cyclischen 2,3-O-Acetalen und 2,3-O-Ketalen von Butantetrolestern
DE2512702C2 (de) Substituierte 1-Amino-3-phenyl-indole, deren Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1695892A1 (de) Neue Pyridinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1493489B (de) Phenyltoxolaminsalze und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2706752A1 (de) Verbesserungen von oder bezueglich organischer verbindungen
AT254196B (de) Verfahren zur Herstellung des neuen 9-[γ-N'-(β-Hydroxy-äthyl)-piperazino-propyl]-9,10-dihydro-9,10-äthano-(1,2)-anthrazens
DE2530768C3 (de) PhenoxyaUcylaminpyridyläther, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische Präparate
AT203501B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des Piperazins
AT234690B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen ω-Di-(pyridyl)-alkylaminverbindungen
DE1169948B (de) Verfahren zur Herstellung von antibakteriell wirksamen N, N'-Alkylen-1, 1'-alkylen-bis-(4-aminochinolinium-halogeniden)
AT351517B (de) Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkyl- phenoxyalkansaeuren und deren salzen
DE2806879A1 (de) 4-hydroxy-2-chinolinon-3-carbonsaeure- esterderivate
DE1164393B (de) Verfahren zur Herstellung von 4, 4'-disubstituierten Diphenylsulfonen
DE2162917A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Benzamid-Derivaten
AT211823B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Aryloxyessigsäureamiden
DE1008308B (de) Verfahren zur Herstellung von ª‡[(ª‰-Dialkylamino-alkyl)-alkyl-amino]-phenyl-essigsaeure-isoamyl- und -n-nonylestern
AT358587B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 5-(1- hydroxy-2-subst.amino)-alkyl-8-substituierten carbostyryl- und 3,4-dihydrocarbostyryl- derivaten und ihren salzen
AT278818B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen N-(Cycloalkyloxy-alkyl)-piperazinderivaten, ihren Salzen und quartären Derivaten
AT309444B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Thieno[2,3-e][1,4]-diazepin-2-onen sowie von den Säureadditionssalzen hievon