DE1493175A1 - Verfahren zur Herstellung von 2 beta,3 beta-disubstituierten 5 beta-H-6-Ketosteroiden - Google Patents

Description

• ' Berlin, den 9· Dezember 1968

' Verfahren zur Herotelluag von 2ß,3ßdisubstituierten 5ß-Br6-Xetosteroidon.

lio'Erfindung.betrifft 2ß,3ß-disubstituierte-. 5ß-H-6-Ketοsteroiden der Teilformel

worin H₁ und R₂ Wasserstoff oder einen Acylrest bedeuten, und ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, daß man 5a-H-3,6-Diketosteroide der Teilformel

in 2a-Stellüng selektiv bromiert* die 3-Ketogruppe der entstandenen 2a-Broaverbindung selektiv reduziert und anschließend das 2a-BroDatoa der erhaltenen 2a-Brom-3ß-Hydroxy-6-Xeto-5a-H-Verbindung - gewünschtenfalls nach vorheriger Veresterung der 3ß-Hydroxylgruppe in an sich bekannter W_eise - unter gleichzeitiger Isomerisierung des 5a-V?asserstoffatoms zum 5ß-V.^rassersi;offatom ßQgen die 2ß-Acyloxygruppe austauscht und gewünschtenfalls anschließend in an sich bekannter Weise anwesende Hydroxygruppen verestert oder Acyloxygruppen verseift und gewünschtenfalis die entstandenen !hydroxylgruppen erneut verestert.

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' '■· ■ '■'..,■"'' ·. - 2 BADORIGINAt

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Ale Aoylroate fcocaen alle die in Fra^e, die cioh von solchen Säuron ebleiten_t die In der S^eroldohoaie gebrUuchliohorwoise für Veresterungen ansewendot worden· Bevorssugt geeignet sind die Aoylreate der aliphatischen Carbonsäuren dt insbesondere 1 bie 11 Xohlenstoffatoaen Ib Säurereot, «lo boispielsweiee

, Propionsüurö, CapronaUure, Onanthsäure, α. α. Selbatvorstundlloh köacen die Säuren tättigt» versteigt, cehrbasieoh oder in üblicher Welse cubati- _:, tuiert aeln; belapielanelee genannt eoien 2ricothyleöal£säuro_t ' n-Sutyleaeigaäure, PbcnylossiGeäure, Cyolopenty!propionsäure _f ' 8&logene08l£eäure, Aalnoesslgsäure« Ojcypropionsäure, Beasoesäure, Adipinsäure u. ti. '

Das erXlndangegeaäfie Verfahren veläuXt also na oh folgendea Seaktloneaoheoai '

■Wi

III

IV

bedeutet ebenfalls Vfce&orctoff oder einen Acy!rest)

In era tor Beaktionostufo I » II wird das 5«-H-3» ß-Di-o ton I

unter Anwendung an sich bekannter Arbeitsmethoden broaiicrt. Der erfind ungageo&£ ßowünecht©, selektive Seaktione vor lauf sur

^•■■^9 09 8 2 6/U38 ^BAD

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2a-JIonobromverbindung II ist überraschend, weil bekannt ist, dad die «ntoprechende BroDierur.c bein 3,6-Cholan-dion (L. Ξ. Serett J'. Org. Chem. 3, 405 (1943) zu einem Gemisch aus PoIybrosverbindungen führt. Zweckmäßigerweise wird die, Bromierung Kit in Essigsäure, gelöstem Brom durchgeführt. Das Ausgangssteroic wird in einem gegen 3roa inerten Lösungsmittel, beispielsweise Tetrahydrofuran, Dioxan, Äther, Benzol oder Chloroforn, gelöst und die Broolösung bei vorzugsweise niedriger Temperatur, zugetropft. Ud die in Verlauf. der Brooierung gleichseitig freiwerdende .Bromwasserstoff säure zu neutralisieren, setzt can dem Beaktionegeoisch vorteilhafterweise einen Puffer zu, wie^xzua Beispiel Kaliucacetat. Ss ieb aber auch möglich, die erfindungsgemäße Bromierung nach anderen in der Steroidchemie üblichen Broniierungemethoden zu erzielen.

In zweiter Reaktionsatufe II ——> III wi'-d selektiv die 3-Xetogruppe zuQ Beispiel mittels Lithium-tri-tert.-butoxyaluminium- _: hydrid oder L·ithium-tri-tert.-aoy■loxyaluminiuαhydrid bei einer Reaktionstemperatur unterhalb Raumtemperatur, vorzugsweise bei

-5 bis +15 C. in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels wie Dioxan, Tetrahydrofuran, Chloroform oder Äther reduziert. Sa war nicht vorherzusehen, daß das 3,6-Diketosystcm überhaupt selektiv reduzierbar ist; und es ist darüber hinaus ebenso überraschend, daß gerade die in 3-Stellung befindliche Ketogruppe der aelektiven Reduktion zugänglich sein würde. Da die 3-Ketogruppe einmal durch die Raunerfüllung des benachbarten 2a-BromatODs behindert wird, und zum anderen das Reduktionsaittel selbst eine große Rautnerfüllung benötigt, hätte man, im Gegensatz zuet erfindungegenäßen Reduktionsverlauf,-eine bevorzugte Reduktion der freistehenden 6-Xetogruppe erwarten können.

^IiAS * 8- 267't' A .3 8 BAD ORJGINAl - ₄ ..

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In dritter Beaktionaotufe IXX IV wird dao\.2a-3roBatoa .

dog Zwioohenprodufctos XIX» wobei die 3-otSn<3i£G Hydroxylgruppe in freier oder veresterter Fore vorliegen kann, cegoa die 2Q-Aoyloxy-, vorzugsweise 2ß-Acetoxygruppe ausgetauscht. Der Ab- ^: tauooh selbst erfolgt naob den in der Steroidcbecie dafür üb- :.; Hohen Arbeit aw ei s en. Bevorsugt erfolgt der 2a-3rocaebtau3ch ' alt Alkaliaoetat oder Sllboracetat. 2Si t dean 2a-3roaabtausch . erfolgt in Uborrasohender tfeise gleichzeitig auch Isoaerlsierung des Sa-tfasserstoffatoas (III) 2uo ^B^aoserstoffatoa (IV). Diese gleichzeitige Isomerisierung ist deshalb überraschend, well A. ': SCHQBSRT (J. prnkt. chea. 26, (1964)» 159), H.B. HSiiÜIIS? (J. ohe&. soo. (1221), 4596) and H.L. ΑΙΛΙΖίΟΕΗ (J. org. chca. 26, (1961) j

3626) in den eltlerten Publikationen die unter sauren oder aüca-.

11sοhon Beaktlonebedingungen stattfindende Isooerisierung von If

■ ■ * 5J3"B>6-Xatoeterolden zn den entsprechenden 5«-H-6-Itotosteroidea ■ besohrleben haben· woraus hervorgeht» daß tür 6-^etoa toroid a .^; die l/B^trana-'Hi&gverknapfung βίο die etabliere Fora engonooaea ' werden iaufl·. ..··. .·' . ■ . ^! ■ ^: . . · ■'"'''·,

Sie la Verlauf des erfindungsgeaößen Verfahrene gewünschten- \ falls durchgeführte Veresterung von anwesenden Hydroxylgruppen ■ oder Verseifung von Acyloiygruppen erfolgt nach an sich bekann- ' ten Kethoden·

Bevorzugtes Ausgangeprodukt des erfindunösgocßßen Verfahrene sind 5a-B-3»6~DlkotO8teroide der Formel

9.0 98 26/:U 3 8

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U93175

worin X ·—OT, <-^ CH.

Alkyl

(CH₂)₂-Q (CHj)₂ oder -CB-(CH₂)^COOZ und 2 ttaeeerstoff Oder einen Alfylrest und X Wasserstoff oder einen AoyXreet darstellen

Bgi Vgmendang dieser bevorzugten Auoeengeetoffe erhält man aitttle de· erfindunfs^eaäSen Verfahrens bisher nicht bocchriebene Verbindungen der ?orsel . ·. ·■.,

and X die oben genannt· Bedeutung besitzen·

Sie Verfahrensprodukte Belohnen eich duroh eine hohe keit öle ZneektenaetsBorphooe-Horaone aus» Daneben soigen sie tiefgreifende Beeinflussungen des ZeSatoffwecheels bei anderen lebewesen insbesondere auoh bei Wiarnblütern· Ferner werden Wirkungen auf das Zentralnervenoystea beobachtet. Hieraus ergibt eich eine vielfache techöieche Verwertbarkeit, beispielsweise als Phariaaeeutika in der Huetan- und Veterinäroeöisia oder als Sohaallngebekftapfuiigsaittel la Pflcnzensciiuts. Außerdem dienen die Verfahreneprodukte als Zwischenprodukte cur Serstellung wertvoller Arsnoi- oder auch Pflanzenschutzmittel.

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BADORiQlNAi.

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Tür die Verfahreasstufen X —> IX, XX —■* XXI uad XIX —> XV ; wird in Rahmen der vorliegenden Erfinöung Elenonteaochutz beanspruoht» weil nioht nur die GesaotaJconbination sondern auoh -wie in der Besohreibung bereite eingehend erläutert * die beseiohnoten 7erfahrenoetufen fttr oioh erfinderisoh sind· '^:

Sie Herstellung der bisher nloht feorbesohriebenen and als Auegaagaprodukt verwendeten 5a-H-3_f6-Diketoeteroido erfolgt naoh an »loh bekannten üethoden, aua Beispiel in folgender Weise:

2er aSuren

U.B. Cjy\^r^^ ^ Pereeeig- ^w ^^ tr*< Jerohlor· aaure) säure)

Sas Eesktionssoheea soi aa Beispiel der Je-Pregnon-3,fr-dioa-20-oarbonettureaethylester-Horstolluag naher erläutert ι ;

Zu einer löeung von 331 g 3»3~Xthylendioxy<ir~pregaen-20-oarbonsKureoethylester £*%■· Korita C.A. £4, 4679(6O)J⁷" in ' 3300 BtI tfethylenohlorid werden» na oh Zusatz von 80 g Kaliuaaoetat und 166 g Satriuosulfat, unter Slekubluag 275 el 4C^*-ige ■ Pereesigs&ure aage tropft. Bas Seaktionsgeoisoh wird 2 Stunden bei 22 ⁰O. gerührt» mit Waoaer versetzt und mit Xethylonchlorid verdünnt· Sie abgetrennte Ifethylenohlorldphase wird mit ITatriun-ο oarbonat-LOoung und Vaeoer ßowaochen, über Katriuasulfat ^e oo net und Ια Vakuua eingedampft. Sas so erhaltene 3poxyü-3acicch ^ wird in 2S0O al Tetrahydrofuran gelöct» eis 690 el 3n 7! säure versetst und 3i5 Stunden unter EUckfluß erhitst· Sie Lu oung wird in 30 1 2iowacoor eingerührt, noutralioiort und das auegofallene Dion abgesaugt» gewaooton und getrocknet.

2er BADORlOiH^-uv; -7-

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Der •ta~Pregaaa^e''3»6«"dion-20-oarbonaauroaetnyleatör wird aas Eaaigester uakrietallioiert und echoilst bei 212-214 ⁰C

fteiopiel 1

Za 37·45 £ 5a-?regnaa-3»6-dion-20-oarbonfliiuroi:Qthyleater in 600 al tetrahydrofuran wird unter Eiekühlung eine Löcung von 5,33 el Brom and 4.9_; g Xaliueacetat in 50 al Eieaoeig sugetropft« neaktionalöean^ wird Iu eatriuoaoetathaltißoa Eicwaoeor

der ouseefallonö 2a-3roa-5a-proßnan-3,6-<iion-20-carboneaurtoöthyleeter abgesaugt und aus Siethano1 uokristalli-' •ierti P· 161-162 ⁰C (Z). '

28 £ 2a-Brom-5a-?r«cnDn~3»6-'dion-20-ocrboncäureaethyloctor «erden in 240 öl Tetrahydrofuran bei 0 5 ⁰C · alt rinor Lösung von 53,8 g liithiuc-tri-tort.-butozy-aluainianhydrid in 160 al Tetrοhydrofuran reduziert. Es wird in eohwefelaaurea Eiswaeaor eingerührt, der Niederechlac abgesaugt und aua Eaaigester unkriatolllaiert. Der oo erhaltene 2a-2roc-$a^<-pregnan-3ß-ol--6-*on^<* 20-oarboneBareaothyloeter schollst bei 211-212 ⁰C.

19»4 g 2aTBrom-5a"pregnen-3ß-ol-6-on-'20-carbonsöureoQthylester verdon in 80 &1 Pyridin oit 40 si Acetanhydrid 20 Stunden bei Raumtemperatur otehon gelassen und in Siawaoaer eingerührt. Der ausgefallene» Kiederoohlnc wird abgesaugt und aus Aceton/ Hexan uakriotallielert· Da ο oo erhaltene 2a-Broc-5a-prc{-nsn-3ß"*ol"^"On*2o-ccrbona&ureoethylo8ter-3"^icetat echoilzt bei 196-197 ⁰C 909826/U38

38 ß 2a-Broß-5a-preßnan-3fl-ol-6-on-20^arbono&urecethyleater-3-ftcotat werden in 3S0 al Eiooooitf und 7,6 al V/eccer alt 24,5 £ Cilberooetat 20 Stunden unter RUckfluß erhitet. Dor ITiodorachleg wird abgesaugt und daa Piltrat in Eiswaacer eingegocoen. Dor ■ ausgefallene 20,3S^-WaCetoacy-Sß-pregnan-S-oa^OTcarboneäure- ' ■·:'.··.;■ eethylester wird ebgeeaugt, getrocknet and aus Zeopropylather ; uakrletalUslerti ?. 176.5-177,5 ⁰C.

Beispiel 2: ■

$oo Big 2ß_y3^»Siaoetoxy

tnyleater werden in 2o ml Äthanol mit 1,5 ml 3n Salzsäure 2o Stunden unter Rückfluß erhitzt· Nach dem Abkühlen wird

das Eeaktionagemiaoh in Eis wasser eingegossen, der entstan- ,, dene Niederschlag abgesaugt, neutral gewaschen und getrocknet· ifach dem Umkristallisieren aus Kethylenchlorid/Isopro- pyläther erhält man Sß

aäuremethylester von Schmelzpunkt 181,5-183° C·

ι ■ ■■ : . .. ■:-

Beispiel 3:

Cholestan-3,6-dion Jg. Sanabe Chem. Phana.Bull. 2*1 wird analog Beispiel 1 über 2a-Brom-3ß-acetoxy-cholestan 6-on (P. 188-188,5; Xaopropyläther) zum 2£,3B-£iacetoxykoproetan-6-ozi umgesetzt; Ausbeute 25^ der Theorie; Schmelzpunkt 148-149° O (Aue Petroläther).

90 9 8 2«/U38 ■ '";

BAD

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Bdlu^iel 4» ;

5α-Androβtan-17fl-ol-3·6·-dion-aoβtat £ Olark·, ^Aa· ^Soo# ££» 4629 (196o)J7 wird analog Beiapiel 1 über 2o~Broa-5a-androetan-3ß,17ß-diol-6-on-17-aoetat (y. 238-240° C; Essigoater) und 2a-Broa-5a-androötan-i5ß,17ß-diol-6-on-diacetat (F. 245-247° Cj Methylenchlorid/Teopropyläther) aus 5-Epiaerengedee Andro8tan-2fl,3ß_t17ö-triol-6-on-triacetat (P. 165-

195° C) Methylenohlorid/Iaopropylüther) umgesetzt. Durch präperative Sehiahtonromatographie la System Chloroform/ Setrachlorkohlenetoff (mehrfache Satwioklung) laut el oh dae 5ß-Androatan-2fl,33,17Ö~tnol-6-on-triaoetat rein leolleren«

< .■■. ·. ■

.•.i.-i iii:.-' •J.U^Js^LU-f'.ili. ■'.'.■ : - - «ί«ί..

490 Bl Acetanhydrid werden auf oa« »10° Q geküh-lt und tropfen« woiee Bit 295 al Salpetersäure (Ώ « 2*51) versetzt, au dieser Mischung worden unter Rühren und unter Stickstoff ICO ζ 20£-£ydroxy-5a-pregnan-3.6~dion (borgestellt s.S. nach , 1 152 692 und DAS 1 159 440) geluet in 590 ml Cliloroform ;

eugetropft, eo ä&Q die Semperaturnnioht über -5° C ^ eteigt. Die Seaktionemieohung wird 20 Min. Vei -5⁰O Mo -10° co gerührt und in BliWdaser öincegoöcen. Pie Chi oro tor al ücang wird

acgetrennt, die wäeerigo I-haeo Bit Hethylonchlorid extrahiert 2^ und uie vereinigten organ!echon Extrakte nöutraleewaechon und ω im Vakuum eingedampft, ffach üakrletallication aus Isopropyläthor.

Kethylenohlorid worden 96 g 20ß-Nitryloxy-5a-pregnan-3.20-dion

erhalten, 3?· 190·5-191.5° 0 (Z).

«Br·-I, .....".. P, 892 / 9« 12» 1968·"

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Zu 19 g 20fl-.^itryloxy-5a-presnan-3,2o-dion *n 400 si trooknfttt Setrsnydrofurin wird unter Hin lung tin«-· Lösung von 2. ία Bl · Broa und 3.9 g X£Uumao«t»at ixt SO al Sleeeeig sue«tropft* IteaktionelOfimg viard in natriuwioetathAXtlf*« Biowmaaer rührt, da·

dioa »bgeeaagt und *ue I^opropylätiitr umkrittaiaiiiert;,

10,2 ^ 2a-Broö-20S-n itryloxy-5«-pre5naj>-3,6-dion werden, in

wl trooknea 2«trahydrorur«n b·! ο - 5° O nit tuaer löeung : von 20 g litWttfiUuLuminiuaKtrt-ttrt.-litttoay-hydrid in "90 al .

Tetrahyirofuma rtduniert· E· wird in aoliwefolcauree Eievaeoer eingerührt, dao auegefallen« Broohydrln abgeoaugv, gdtrooicnot j.

and in ßo »1 Pyridla mit 4o al Acetanhydrid 15 Stunden bei TtauBteaperatur Aoetyllert· Das Beaktlonegeoleoh wird in 21·- vatttr eingtrUhrt, der »u#gefall»n· ]Tied«rsohlag alt>geeaust_r mit Vaoaar gtwaoohen, getrocknet and auo Aoetoa umkriatallieiert.

Da· ao erhaltene Sa-

6«on e<jhailet be 1250-231° 0 (Z).

• 50 g 2a-Broffl*2o3*nitryloxy-3ö-acotoiy-5^-pregnen-6-on werden

in 6oo ml Eieeaeis und 12 mi Wasser mit 19 g Siltoeraoetat . 6 ütunden unter RUokfluä erhitzt. Tier lfiederochlag vird ^. atßeaaußt und das Filtrat in Eiowaeeer oingogoosen. Das auege-

ro Ballone lleaktionsprodukt wird ubgocaugt, ßotrocioiot und in 12o ml fyrldin mit Co sal Aoetanhydrid nachacotyliert. Das Bohprodukt vird an Silieagel ohrooatographiert· Mit Mathylonciaorid wird das 2oß-iiitryloxy-2ß,2ß-diaoo-'wOxy-5ß-pre₍snan-6-'on olulort und aus Aceton-Bexan uokristallisiert·

BAD ORiefrwtl ' ^z-^r'

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H9317R

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(K.Morita Ο·Δ·

4679(60) Vi^d analog B*inpiel 1 durok Spoxydiorung und an- i

»oh !!«Send« lOrchloroäurebehandluiiß in da« 20~Hyaro2y-mothyl-5<x-pr*gnJUi-£*6~dlQ& (7.1βΟ-1Ο1°θ) übergeführt. Dae Dion vird durdi BroBleirung, Btduktlon and Aoetyliorua^ bub 2a-Brom-3ß- ; ftoetoacy-2o*ao«toxyaethyl-5«-preßnaa-6-on (P. 187-XoQ⁰C) ungee#t*t und dl·· Bit Silberaoetat Xn dae 2ß,3ß-Diaoetoxy-2o- _r, noetoxyaethyl»5iJ-i>r«fiaazv-6-on übergeführt.

90982.6/ 1

BAD ORIGINAL

Claims (1)

1. Patentansprüche

   1.) Verfehren zur Herstellung von 2Ö,3ß-<dieubstituierten Ketostoroidender T₀IIforcel .,

   worin R₁ und E« Wasserstoff oder einen Acylrest bedeuten, dadurch gekennzeichneti daß can 5a-H-3,6-Dikotosteroide der Teil-' fornel · ■ "; ' * ·* ■ ^:·' ·'· :.'."-':' ■ ." ,'■■

   in 2a-Stellung selektiv bromiert, die 3-Ketogruppe der entstandenen 2cc-Brocrverbindung selektiv reduziert und anschließend das 2a-3romatoa der erhaltenen 2a-Brom-3ß-^droacy-6-Keto-5a~H-Ver»- bindung - gewünschtenfalls nach vorheriger Veresterung aer 3ß-Hydroiylßruppe in an sich bekannter 7_eise - unter gleichzeitiger Isomerisierung des Sa-ffasserstoffatoms zum 5ß-^a3serstoffatom gegen die 213-Aoylozygruppe austauscht und gewünschtenfalls anschließend in an eich bekannter Weise anwesende Hydroxygruppen

   verestert oder Aeyloxygruppen verseift und gewünschtenfalls die entstandenen Hydroxylgruppen erneut verestert. s

   ■ ·. ·■· ■

   BAD OB)QiNAL;.

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   yfcj U9317S"

   2·} Verrühren nach. Anspruch 1» dadurch cekennzeichnet, dßß »cn als Auui;anü;eprodukt eine Verbindung der Porcol ' .

   wort» I -OT.^S.4 Alkyl · -^H-OH₂OH. -^.COOZ,

   oder -CE·—(0Η₂)₂·000Ζ und 2 '.?aocorexof£ oder

   «Inoa Alkylreet uod Y Waaeoratoff oder einen Acylrcst darstellen, verwendet·

   3·) Verfahren nach Anspruch 1 and 2, dadurch gelcennzelchadt, d&2 can die Sromierung Bit elementares Broa in Ziaeoaig and in Gegenwart von Kalioaaoetat durchfuhrt»

   4·) Verfahren naoh Anspruch 1 und 2, deduroh gokennaoiohnet» daß can J^thium-tri-tert.-butoxy-alusiinitUBhydrid oder Lithiua-trltert .-aayloacyaluainitttthydrid alo Roduktioneuittel verwendöt ·

   5.) Verfahren naoh Anspruch 1 und 2, dadurch ^kennzeichnet, daß can den Auataueoh von 2a-3roa ^egen die 2B-Ao ot oxy gruppe Alkali- oder Silberaootat Ii* £iaeeaig vornioat.

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   BAD ORIQINAtI-

   /*■

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   6.) Verbindungen/dor Formel

   vorlo &| und R Yaaaeratoi* oder einen Aoylreot and X -OY,

   0 '(CEc)₉ oder. -CE-(CH₀)/,.COOZ and Z WassoratofX oder

   und X 7aaeeretofi oder einen Aoylrest bedeuten. 7·) 2ß,3ß-Diaoetoxy-5ß-pregnaii-C-on-20-carbonefiurößo tiiylööter.

   o. 5ß-I^>i^>eßnan-2ß,3ß-diol-6-on~2o-CarbonsäuroiaothyleDter

   10. 5ß~Androstan-2ß,3ß,17ß-triol-6-on-triacQtat

   12.. 2ß,3ß-:

   13. Vertindungen der !Doilforiael

   '» I

   9.0 9826/1* 3*'-.

   ' BAD

   TA93175

   Verbindungen der 2·11;Γοηα·1 br

   vrorln Rj Waoeeretoff oder einen Acylreot bedeutet. 15· 2a-Broe-5flt-P3Pegnan-3,6-dion-2o-oarbonsöuremethylester

   2a-3roa-3fi-Hydroxy-olioleetan->6-on

   2a-BroB-3ß-aoetoxy-oholeoton-6-on 2o. 2airom-5a-an droetan-3ß,17ß-diol-6-ozx-17-aoetat 21· 2orBron-3ß ,17ß-diaoet oxy-5a~Gndroetan-6~pn

   22. 2a-Bron-2oß-nitryloxy-5cr-pre£xiaii-3,6-dio2i 23· 2a-BroB-2oß-nitryloxy-3ß-acGtoxy-5. »pregnan-6-on 24· 2a-Broo-2o-hydroxyaethyl-5a-pregnan-3,6-dion

   2 5. 2«-Droa-3fl-nydro«y-2o-hydroxyaethyl-5a-pregnan-C-or: 2tt~Broa~3fi-&oetoxy-2o-aoet oxyaothyl-5a-pregnan-6-on

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   BADORIQINAL