DE1643911A1 - Verfahren zur Herstellung von 5alpha,10alpha-Epoxysteroiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 5alpha,10alpha-Epoxysteroiden

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DE1643911A1
DE1643911A1 DE19671643911 DE1643911A DE1643911A1 DE 1643911 A1 DE1643911 A1 DE 1643911A1 DE 19671643911 DE19671643911 DE 19671643911 DE 1643911 A DE1643911 A DE 1643911A DE 1643911 A1 DE1643911 A1 DE 1643911A1
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water
10alpha
5alpha
steroids
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Application number
DE19671643911
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English (en)
Inventor
Kurt Dipl-Chem Dr Ponsold
Manfred Dipl-Chem Wunderwald
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Akademie der Wissenschaften der DDR
Original Assignee
Akademie der Wissenschaften der DDR
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

  • Verfahren zur Herstellung von 5-i.910d,-Epoxysteroiden
    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5.-410nG-
    Epoxysteroiden. Diese Epoxyverbindungen sind ein geeignetes Aus-
    gangsmaterial für die Einführung von.funktionellen Gruppen in
    die 10ß-Stellung von 19-Norsteroideno
    Es ist bekannty daß bei der Epoxydation von Östr-S(10)-en--deri-
    vaten mit Persäuren entweder nur ß-Epoxyverbindungen entstehen
    oder auch Gemische von,x- und ß#-Epoxyderivaten dieser Olefine
    erhalten werden, Weiterhin ist bekannt die Einführung einer
    5 @10-Epoxidfunktion in das Molekül des Östr-5(10)--en-R3,Z,917ß-
    diols durch Hydroxybromierung seines Diaoetats und Überführung
    des chromatografisoh gereinigten Bromhydrins in. das 5d,910#X,-apoxid
    durch HBr-Eliminierung mittels Natriummethylat. Das durch
    gleichzeitig erfolgende Verseifung erhaltene rohe Diolepoxid
    wird nach Überprüfung in sein Diaoetat ohromatografisoh gerei-
    nigt.
    Die Epoxydation von.a5(10).-Steroiden mittels Persäuren liefert
    vorzugsweise ß-Epoxide; nur in wenigen Fällen entstehen dabei .
    beträchtliche Mengen der entsprechenden.G-Epimeren. Der andere
    über das Bromhydrin führende Weg ist durch eine zu große Zahl
    von Reaktio_assahritten und ohromatografisohen Reinigungsopera-
    tionen und insbesondere durch zu geringe.Ausbeuten (über alles
    1090 in ökonomischer Sicht uninteressant.
    Aufgabe der Erfindung ist die Ausarbeitung eines Verßahrenag
    in ökonomischer Weise und in hoher Ausbeute 5d,910.@poxysteroide
    zu gewinnen.
    Es wurde gefunden' daß sieh die gewünschten 36>'-910Ä#-Epoxysteroide
    durch Hydroxyhalogenierung von 3-Keto-4500)-steroiden mit sich
    anschließender Reduktion der Ketogruppe und nachfolgender Halogenwasserstoffeliminierung in einer Eintopfreaktion gewinnen lassen. Die Hydroxyhalogenierung wird mit Derivaten von unterhalogenigen Säureng zweokmäßigerweise mit N--Bromsuooinimid, in Gegenwart katalytischer Mengen einer starken Säure ausgeführt. Die sich ohne Isolierung des Reaktionsproduktes sofort anschließende Reduktion der 3 Ketogruppe wird mit komplexen Hydriden` vorgenommeno Die Halogenwasserstoffeliminierung erfolgt durch Einwirkung von Baseng vorzugsweise OH-@Toneno Die Hydroxyhalogenierung verläuft besonders günstig» wenn sie in Gegenwart von Wasser in niti.Wasser mischbaren organischen Lösungsmitteln vorgenommen wird# wobei zur anschließenden Reduktion der Ketogruppe wasserbeständige komplexe Hydrides zweokmäßigerweise Natriumborhydridy verendet werden, Die Ausbeuten an reinem Epoxid übersteigen 509b. Beispiels 2,74 g östr-5 (10)--en-3-on-17ß-ol werden in 140 ml tert oButanol unter Erwärmen ufid Rühren gelöst und nach Abkühlung auf 30o 40 ml Wasser zugegebene Nach weiterer Abkühlung auf 00 werden 091 ml 70%ige Perohlorsäure und 3936 g N Bromsuooinimid zugefügt.
  • 15 Minuten später erfolgt innerhalb von 5 Minuten Zugabe von 4 g Natriumborhydrid, die Temperatur steigt dabei unter Außen-
    kühlung um 10 - 15° an. Es wird 40 Minuten bei 0° und 40 Minu-
    ten bei allmählich auf Raumtemperatur ansteigender Temperatur
    naehgerührt. Bei 0° werden nun 24 ml methanolisohe 1n NaOR zu-
    gefügt und 1Y2 Stunden bei 5 0 nachgerührt. Das Lösungsmittel
    wird bei 30° verdampft und der Rückstand mit Eiswasser ver-
    setzt. Man erhält 391 g kristallines Rohprodukt. Nach Umkristal-
    lisatlon aus Methanol erhält man 1'7 g reines 3ß917ü-Dihydro2y-
    5Tt:'tßsepoxy-tistrmn. ZPO 193-21300

Claims (1)

  1. P a t e n t a n s p r ü o h e 1. Verfahren zur Herstellung von 5&£,10o#-Epoxysteroideng
    dadurch gekennzeie4nety daM in einem Fjintoptvertahren bei einem45(10»-3--Ketosteroid mit einem Derivat einer
    unterhalogenigen Säuree vorzugsweise N-Bromsuooinimidt in Gegenwart katalytischer Mengen einer starken Säure die Doppelbindung hydroxyhalogenierty anschließend die Ketogruppe mit einem komplexen Hydrid reduziert und im Anschluß daran Halogenwasserstoff mittels Basen, vorzugsweise OH~-Joneng eliminiert wirdo 2, Verfahren nach Anspruch 1! dadurch gekennzeiohnetg daß die Hydroxyhalogenierung in Gegenwart von Wasser und die anschließende Reduktion mit einem gegen Wasser beständigen komplexen Hydrids vorzugsweise Natriumborhydrid, vorgenommen wirdo
DE19671643911 1967-12-22 1967-12-22 Verfahren zur Herstellung von 5alpha,10alpha-Epoxysteroiden Pending DE1643911A1 (de)

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