DE1470082B2 - Verfahren zur Herstellung von in der 2-Stellung substituierten Benzimidazolen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von in der 2-Stellung substituierten Benzimidazolen

Info

Publication number
DE1470082B2
DE1470082B2 DE1470082A DE1470082A DE1470082B2 DE 1470082 B2 DE1470082 B2 DE 1470082B2 DE 1470082 A DE1470082 A DE 1470082A DE 1470082 A DE1470082 A DE 1470082A DE 1470082 B2 DE1470082 B2 DE 1470082B2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
amidine
benzimidazole
substituted
thiazolyl
benzimidazoles
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE1470082A
Other languages
English (en)
Other versions
DE1470082C3 (de
DE1470082A1 (de
Inventor
Victor Joseph Edison N.J. Grenda
Robert Ellery North Muskegon Mich. Jones
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck and Co Inc
Original Assignee
Merck and Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck and Co Inc filed Critical Merck and Co Inc
Publication of DE1470082A1 publication Critical patent/DE1470082A1/de
Publication of DE1470082B2 publication Critical patent/DE1470082B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1470082C3 publication Critical patent/DE1470082C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/20—Two benzimidazolyl-2 radicals linked together directly or via a hydrocarbon or substituted hydrocarbon radical

Description

(I)
NH
in der R die Arylgruppe, die gegebenenfalls durch Halogen substituiert ist, einen heterocyclischen Rest, Aralkyl- oder Alkylreste bedeutet und in welcher die A-, 5-, 6- und/oder 7-Stellung des Benzimidazolgerüstes entweder durch Nitro-, Alkyl-, Alkoxygruppen oder Halogenatome substituiert sein kann, bei dem man ein Amidin der allgemeinen Formel II
C-R
NH
(H)
(H)
das im Phenylkern gleichfalls durch die genannten Atome bzw. Gruppen substituiert sein kann, gleichzeitig mit jeweils wenigstens einem Mol eines Halogenierungsmittels und einem Mol einer Base, bezogen auf das eingesetzte Amidin, in Gegenwart eines Lösungs- bzw. Verdünnungsmittels und bei Temperaturen zwischen 40 und 1000C behandelt.
Atome bzw. Gruppen substituiert sein kann, gleichzeitig mit jeweils wenigstens einem Mol eines HaIogenierungsmittels und einem Mol einer Base, bezogen auf das eingesetzte Amidin, in Gegenwart eines Lösungs- bzw. Verdünnungsmittels und bei Temperaturen zwischen 40 und 1000C behandelt.
Verschiedene Methoden zur Herstellung von in der 2-Stellung substituierten Benzimidazolen sind in der Literatur beschrieben. Viele von diesen besitzen zwar annehmbare allgemeine Anwendbarkeit insofern, als sie zur.Herstellung von Benzimidazolen, die verschiedenste Substituenten in der 2-Stellung des Benzimidazolrings tragen, angewendet werden können, doch weisen sie gewisse Nachteile auf. So werden bei diesen Verfahren verhältnismäßig schwer zugängliche Verbindungen als Ausgangsmaterialien verwendet, sie erfordern eine untragbare große Anzahl getrennter chemischer Reaktionen, oder sie sind bezüglich der Ausbeuten nicht zufriedenstellend, wie z. B. das aus dem Journal of the American Chemical Society, Bd.83 (5.3.1961), S. 1764und 1765, bekannte Verfahren zur Herstellung von 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol, das dabei in 64%iger Ausbeute erhalten wird.
Das ältere Patent 1 301 818 betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Benzimidazolen der Formel
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von in der 2-Stellung substituierten Benzimidazolen der allgemeinen Formel I
NH
in der R einen gegebenenfalls an einem seiner Kohlenstoffatome substituierten Thiazolyl-, Isothiazolyl- oder Thiadiazolylrest und R1 und R2 Wasserstoffatome, niedrige Alkyl- oder niedrige Alkoxygruppen bedeuten, bei dem man 1 Mol eines Amidins der Formel
40 NH
in der R, R1 und R2 die obige Bedeutung haben, mit mindestens 1 Mol unterchloriger oder unterbromiger Säure oder deren Salzen oder eines aliphatischen oder aromatischen N-Chlor- oder N-Brom-carbonsäureamids oder eines aliphatischen oder aromatischen N-Chlor- oder N-Brom-dicarbonsäureimids halogeniert und die erhaltenen N-Halogenamidine der Formel
NH
das im Phenylkern gleichfalls durch die genannten in der X Chlor oder Brom bedeutet, mit mindestens 1 Mol einer Base pro 1 Mol an eingesetztem Amidin behandelt.
Das ältere Patent 1 470 070 betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Benzimidazolen der Formel
in der R einen gegebenenfalls an einem seiner Kohlenstoffatome substituierten Thiazolyl-, Isothiazolyl- oder Thiadiazolylrest und R1 und R2 Wasserstoffatome, niedrige Alkyl- oder niedrige Alkoxyreste bedeuten, bei dem man ein N-Halogen-N'-phenylamidin der Formel
in der X Chlor oder Brom bedeutet und R, R1 und R2 die obige Bedeutung haben, mit mindestens 1 Mol einer Base pro Mol an eingesetztem Amidin behandelt.
Gemäß der vorliegenden Erfindung wird die Umsetzung des Amidins gleichzeitig mit einem positiven Halogenierungsmittel und einer Base vorgenommen.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann durch das folgende Formelschema veranschaulicht werden:
Darin hat R die vorhergenannte Bedeutung.
Als Halogenierungsmittel kommen beispielsweise in Frage: N-Chlorsuccinimid, N-Bromsuccinimid, N-Bromacetamid.N-Chloracetamid.N-Chlorpropionamid und N-Bromglutarimid. Wird ein N-Halogenamid oder N-Halogenimid verwendet und das Amidin als saures Additionssalz eingesetzt, so wird eine Base in einer zur Neutralisierung des Säureadditionssalzes des N-Phenylamidins ausreichenden Menge verwendet. Für diesen Zweck eignet sich beispielsweise ein Alkalicarbonat oder -hydroxyd.
Andere geeignete Halogenierungsmittel sind Chlor oder Brom in einem wäßrigen Medium, d. h. Chlorwasser oder Bromwasser. In diesem Fall empfiehlt es sich, das Amidin als freie Base einzusetzen, um die Notwendigkeit der Neutralisation eines sauren Additionssalzes desselben zu umgehen.
Die bevorzugten Halogenierungsmittel sind jedoch unterchloride Säure und unterbromige Säure.
Zur Erzielung optimaler Ergebnisse wird zumindest ein Mol Halogenierungsmittel bei der Reaktion mit dem N-Phenylamidin verwendet; ein Überschuß bis zu etwa 15% ist zufriedenstellend. Unter bevorzugten Bedingungen beträgt der molare Überschuß 5 bis 10%.
Ein größerer Überschuß an Halogenierungsmittel wird im allgemeinen vermieden, da hierdurch die Wahrscheinlichkeit unerwünschter Halogenierung in anderen Teilen des Moleküls steigt.
Die Art des Lösungsmittels ist nicht kritisch.
Wasser, Gemische aus Wasser und wassermischbare Lösungsmittel oder wasserunmischbare Lösungsmittel können angewandt werden. Beispiele geeigneter Lösungsmittel sind Diäthyläther, Petroläther, Benzol, Toluol, Xylol, Chloroform, Butanol, Pentanol oder Methylenchlorid.
Zu geeigneten, bei der Ringschlußreaktion verwendbaren Basen gehören Alkali- oder Erdalkalihydroxyde wie Natriumhydroxyd, Kaliumhydroxyd, Cacliumhydroxyd, organische Basen wie Trialkylamine, ferner Ammoniumhydroxyd, Alkalicarbonate oder -bicarbonate oder Alkalicyanide. Alkalialkoxyde oder -hydride wie Natriummethoxyd oder Natriumhydrid können benutzt werden; in diesem Fall muß man aber in einem wasserfreien Reaktionsmedium arbeiten. Die Art der Base ist nicht kritisch. Am besten verwendet man einen molaren Überschuß der Base von 10 bis 40%. Nach Abschluß der Reaktion läßt sich das 2-subst. Benzimidäzol unschwer gewinnen. Im allgemeinen sind die Benzimidazole nicht leicht löslich in wäßrigen oder wäßrigalkoholischen Medien und fallen zumeist unmittelbar aus diesen Medien aus. Sie lassen sich daher unmittelbar durch Filtration gewinnen, zweckmäßig nach Einstellung des pH-Wertes auf etwa 6 bis 8. Wenn ein organisches Lösungsmittel als Reaktionsmittel verwendet wird, kann das Benzimidäzol unmittelbar daraus gewonnen werden, wenn es in dem Lösungsmittel unlöslich ist. Wenn das Verfahrensprodukt löslich ist, isoliert man es durch Abdestillieren des Lösungsmittels.
Der nach der Definition für die allgemeine Formel I mögliche tetracyclische Rest kann sein: Pyridyl, Pyrimidyl, Thienyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Isothiazolyl, Furyl, Pyrryl, Oxazolyl, Pyrazolyl, Pyrazinyl, Chinolinyl oder Imidazolyl.
Die mögliche Aralkylgruppe kann sein: Benzyl, Phenäthyl und Phenylpropyl.
Der mögliche Alkylrest stellt bevorzugt den niedrigen Alkylrest dar, z. B. die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, Amylgruppe.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist auch auf die Herstellung von 2-subst. Benzimidazolen anwendbar, die in dem ögliedrigen Ring des Benzimidazolkerns, d. h. in den Stellungen 4,5,6 und/oder 7, insbesondere in denStellungen 5 und/oder 6, des Kerns durch Alkyl-, Alkoxy-, Halogen-, Nitro-Gruppen substituiert sind. Zur Herstellung dieser Verbindungen dient das entsprechende N-subst. Phenylamidin als Ausgangssubstanz für den Ringschluß.
Das Ringschlußverfahren ist für die Synthese von 2-heterocyclischen und 2-Arylbenzimidazolen besonders geeignet. Besondere Bedeutung hat die Synthese von Benzimidazolen, die einen fünfgliedrigen heterocyclischen Ring in 2-Stellung aufweisen, aus den
1 470 Ü82
entsprechenden N-Phenylamidinen, in denen der Heterocyclenring wenigstens 2 Kohlenstoffatome enthält und die Heteroringatome Schwefel, Stickstoff oder Sauerstoff bzw. Schwefel und Sauerstoff bzw. Stickstoff und Sauerstoff bzw. Schwefel und Stickstoff sind. Die Herstellung von 2-Thiazolylbenzimidazolen ist von besonderer Bedeutung.
Die verfahrensgemäß erhältlichen, in 2-Stellung substituierten Benzimidazole sind insofern wertvolle Verbindungen, als sie als Anthelmintika außerordentlieh wirksam sind, und zur wirksamen Behandlung und Verhütung von Helminthiasis bei Schafen, Ziegen, Rindvieh, Pferden und Schweinen verwendet werden können. Zu diesem Zweck werden sie den Tieren oral in Form eines Trankes oder eines Bolus oder mit dem Futter der zu behandelnden Tiere verabreicht.
Beispiel 1
In eine Lösung aus 10 g (41,6 Millimol)N-Phenyl-(thiazol-4-amidin)-hydrochlorid in 50 ml Wasser und 60 ml Methanol werden unter Rühren 9,7 g (91,6 Millimol) Natriumcarbonat in 25 ml Wasser eingetragen; danach werden 3,0 g gasförmiges Chlor bei Zimmertemperatur zugeführt. Sodann werden weitere 4,4 g (41,6 Millimol) Natriumcarbonat zugesetzt, und das Gemisch wird 15 Minuten lang unter Rückfluß behandelt. 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol fällt aus. Die Suspension wird abgekühlt, der pH-Wert mit konz. Salzsäure auf 7 eingestellt und das feste 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol abfiltriert. Die Ausbeute beträgt 98%. Das Produkt hat einen Fp. von 300 bis 302° C.
Beispiel 2
In eine Lösung von 10 g (41,7 Millimol) N-Phenyl-(thiazol-4-amidin)-hydrochlorid in 60 ml Wasser und 60 ml Methanol setzt man unter Rühren 14,8 ml 2,88 η-Natriumhypochlorit und sodann 5,75 g (54,3 Millimol) Natriumcarbonat zu. Das Reaktionsgemisch wird 15 Minuten unter Rückfluß behandelt und auf Zimmertemperatur abgekühlt. Der pH-Wert wird mit konz. Salzsäure auf 8 eingestellt. Das feste 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol wird auf einem Filter mehrmals mit Wasser gewaschen und dann bei 90 bis 1000C getrocknet. Man erhält 8,2 g (94%) eines Produktes mit einem Schmelzpunkt von 296 bis 297° C.
Bei Verwendung von Natriumhydroxyd an Stelle von Natriumcarbonat erhält man ein ähnliches Ergebnis.
Beispiel 3
In 50 ml einer wäßrigen Lösung, die 6,65 g (27,7 Millimol) N-Phenyl-(thiazol-2-amidin)-hydrochlorid enthält, setzt man unter Rühren 50 ml Methanol und sogleich 10,1ml 2,88 n-Natriumhypochlorit sowie 2,82 g Natriumbicarbonat in gesättigter wäßriger Lösung zu. Das Gemisch wird 45 Minuten unter Rückfluß behandelt und dann auf Zimmertemperatur abgekühlt. Das feste 2 - (2'- Thiazolyl)-benzimidazol wird abfiltriert. Die Ausbeute beträgt 96%; das Produkt hat einen Fp. von 245 bis 246° C.
Beispiel 4
In eine Lösung von 5,6 g N-Phenyl-(2-chlorbenzamidin)-hydrochlorid in 50 ml Wasser und 50 ml Methanol trägt man 11,8 ml einer 2,8 n-Natriumhypochloritlösung ein. Sodann werden 3,8 g Natriumcarbonat unter Rühren eingetragen. Das Gemisch wird etwa 10 Minuten unter Rückfluß behandelt und dann auf Zimmertemperatur abgekühlt. Der abgeschiedene Feststoff wird abfiltriert, mit 50%igem wäßrigem Methanol gewaschen und dann getrocknet. Man erhält 2-(2'-Chlorphenyl)-benzimidazol in einer Ausbeute von über 90%. Das Produkt hat einen Fp. von 230 bis 2310C.
Beispiel 5
In 65 ml einer wäßrigen Lösung mit einem Gehalt von 6 g(20 Millimol) N-Phenyl-(naphthalin-2-amidin)-hydrochlorid trägt man unter Rühren 80 ml Methanol ein und versetzt dann diese Lösung mit einem Gemisch aus 1,42 g (20 Millimol) Chlor und 6,36 g (60 Millimol) Natriumcarbonat in 25 ml Wasser. Das Reaktionsgemisch wird unter Rückfluß behandelt, bis der Jodkalium-Stärketest negativ ist, und dann auf Zimmertemperatur abgekühlt. Der Feststoff wird abfiltriert, mit wäßrigem Methanol gewaschen und im Vakuum getrocknet. Man erhält so 2-(2'-Naphthyl)benzimidazol vom Schmelzpunkt 219 bis 221°C in über 90%iger Ausbeute.
Beispiele
5,00 g(18,6 Millimol) N-(p-Methoxyphenyl)-thiazol-4-amidinhydrochlorid in 20 ml Wasser und; 20 ml Methanol werden mit 18,6 Millimol Natriumhypochloritlösung vermischt. Eine Lösung von 0,94 g Natriumhydroxyd in 2 ml Wasser wird zugesetzt. Die Reaktionsmasse wird 1 Stunde lang unter Rückfluß behandelt, sodann auf Zimmertemperatur abgekühlt und mit konz. Salzsäure auf einen pH-Wert von 6 bis 7 eingestellt. Das feste 2-(4'-thiazolyl)-5-methoxybenzimidazol wird abfiltriert und in Salzsäure gelöst. Die Lösung wird mit Kohle zur Entfärbung behandelt. Die Kohle wird dann abfiltriert und das Filtrat mit wäßriger Natriumhydroxydlösung neutralisiert. 2-(4'-Thiazolyl)-5-methoxybenzimidazol fällt aus und wird abfiltriert. Die Ausbeute beträgt über 90%; das Produkt hat einen Fp. von 175 bis 176° C.
B ei s pi el 7
Eine Suspension von 4,4 g N-p-Fluorphenyl-(thia- * zol-4-amidin) in 25 ml Methanol und 25 ml Wasser wird durch Zusatz von konz. Salzsäure auf einen pH-Wert von 4,5 eingestellt. In die Lösung trägt man 7,3 ml (1 Äquivalent) einer Lösung von 2,8n-Natriumhypochloritlösung ein. Nach 3 Minuten wird bei Zimmertemperatur eine Lösung von 1 g Natriumhydroxyd in 4 ml Wasser eingetragen und das Gemisch 10 Minuten lang unter Rückfluß erwärmt. 2-(4'-Thiazolyl)-5-fluorbenzimidazol fällt als schwach gefärbter Feststoff aus. Das Gemisch wird abgekühlt und filtriert. Der Feststoff wird getrocknet und ergibt 3,5 g 5-Fluor-2-(4'-thiazolyl)-benzimidazol mit einem Fp. von 251 bis 2530C; die Ausbeute liegt bei über 90%.
B e i s ρ i e 1 8
4 g N-[p-(4'-Thiazolyl)-phenyl]-(thiazol-4-amidin) in 25 ml Methylalkohol werden mit konz. Salzsäure
auf pH = 4,5 eingestellt und mit 5 ml 1 n-Natriumhypochlorit versetzt. Das Gemisch wird 5 Minuten lang gerührt. Sodann werden 60 g Natriumhydroxyd eingetragen und das Gemisch 45 Minuten auf Rückflußtemperatur erhitzt. Das Gemisch wird abgekühlt und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in 15%iger Salzsäure gelöst und das Gemisch mit konz. Ammoniumhydroxyd neutralisiert. Der aus 2-(4'-Thiazolyl)-5-(4'-thiazolyl)-benzimidazol bestehende Niederschlag wird abfiltriert. Das Produkt hat einen Fp. von 135 bis 140° C. Die Ausbeute liegt bei über 90%.
Beispiel 9
Die 2-subst. Benzimidazole, die in der nachfolgenden Tabelle aufgeführt sind, können aus den entsprechenden N-Phenylamidinen (oder den Säureadditionssalzen derselben) nach den in den vorausgehenden Beispielen beschriebenen Arbeitsweisen in über 90%iger Ausbeute hergestellt werden.
Amidin
C		 2-subst. Benzimidazol Fp. (0C)
J
N-Phenyl-(thio-		 2-(3'-Thienyl)- 336 bis 338
phen-3-amidin) benzimidazol
N-Phenyl- 2-(3'-Pyridyl)- 250 bis 251
(pyridin- benzimidazol
3-amidin)
N-Phenyl- 2-(2'-Pyrryl)- 275 bis 276
(pyrrol- benzimidazol
2-amidin)
I5 N-Phenyl- 2-Propyl- 205 bis 209
butyramidin benzimidazol
N-Phenyl- 2-(2'-Naphthyl)- 219 bis 221
naphthamidin benzimidazol
309 584/424

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von in der 2-Stellung substituierten Benzimidazolen der allgemeinen Formel I
    (I)
    NH
    in der R die Arylgruppe, die gegebenenfalls durch Halogen substituiert ist, einen heterocyclischen Rest, Aralkyl- oder Alkylreste bedeutet und in welchen die A-, 5-, 6- und/oder 7-Stellung des Benzimidazolgerüstes entweder durch Nitro-, Alkyl-, Alkoxygruppen oder Halogenatome substituiert sein kann, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Amidin. der allgemeinen Formel II
    NH
DE1470082A 1963-10-11 1964-08-08 Verfahren zur Herstellung von in der 2-Stellung substituierten Benzimidazolen Expired DE1470082C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US315677A US3325506A (en) 1963-10-11 1963-10-11 Benzimidazole synthesis and intermediates employed therein

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1470082A1 DE1470082A1 (de) 1970-03-26
DE1470082B2 true DE1470082B2 (de) 1974-01-24
DE1470082C3 DE1470082C3 (de) 1974-08-22

Family

ID=23225555

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1470082A Expired DE1470082C3 (de) 1963-10-11 1964-08-08 Verfahren zur Herstellung von in der 2-Stellung substituierten Benzimidazolen
DE1468349A Expired DE1468349C3 (de) 1963-10-11 1964-08-19 Verfahren zur Herstellung von N-Halogen-N'-phenylamidinen
DE1470087A Expired DE1470087C3 (de) 1963-10-11 1964-08-26 Verfahren zur Herstellung von 2-substituierten Benzimidazolen

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1468349A Expired DE1468349C3 (de) 1963-10-11 1964-08-19 Verfahren zur Herstellung von N-Halogen-N'-phenylamidinen
DE1470087A Expired DE1470087C3 (de) 1963-10-11 1964-08-26 Verfahren zur Herstellung von 2-substituierten Benzimidazolen

Country Status (7)

Country Link
US (1) US3325506A (de)
BR (1) BR6463075D0 (de)
DE (3) DE1470082C3 (de)
DK (1) DK120639B (de)
GB (1) GB1088095A (de)
NL (2) NL6409237A (de)
SE (3) SE384677B (de)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1670684A1 (de) * 1966-04-01 1970-12-03 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Bis-benzimidazol-derivaten
US3506678A (en) * 1967-02-21 1970-04-14 Merck & Co Inc Certain 2-substituted thieno(2,3-d) imidazoles
DE1670916A1 (de) * 1967-08-29 1971-04-08 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung neuartiger Carbamidsaeureester
US3625954A (en) * 1968-03-20 1971-12-07 Pfizer 1-aroylbenzimidazoles
US4151168A (en) * 1978-02-27 1979-04-24 Morton-Norwich Products, Inc. 5-Phenyl-2-oxazole carboximidamides as antidepressants
DE3611343A1 (de) * 1986-04-04 1987-10-08 Boehringer Mannheim Gmbh Heterocyclisch substituierte benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung, arzneimittel sowie zwischenprodukte
JPS6480941A (en) * 1987-09-22 1989-03-27 Fuji Photo Film Co Ltd Silver halide photographic sensitive material
TW217426B (de) * 1992-01-08 1993-12-11 Mekku Kk
RU2130017C1 (ru) * 1993-08-12 1999-05-10 Астра Актиенболаг Производные амидина, способ их получения и лекарственное средство на их основе, обладающее свойством ингибировать активность синтетазы оксида азота (у)
MX9605366A (es) * 1994-05-07 1997-12-31 Astra Ab Derivados de amidina biciclicos como inhibidores de la oxido nitrico sintetasa.
AU6966696A (en) * 1995-10-05 1997-04-28 Warner-Lambert Company Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis
US5808087A (en) * 1995-11-29 1998-09-15 Mitsui Chemicals, Inc. Sulfonium salts of pyrrolylbenzimidazoles
US7777051B2 (en) * 2003-05-13 2010-08-17 Icagen, Inc. Asymmetric benzimidazoles and related compounds as potassium channel modulators
KR20070027584A (ko) 2004-06-17 2007-03-09 와이어쓰 고나도트로핀 방출 호르몬 수용체 길항제
CA2570693A1 (en) * 2004-06-17 2006-01-26 Wyeth Processes for preparing gonadotropin releasing hormone receptor antagonists
AU2005309647A1 (en) * 2004-11-23 2006-06-01 Wyeth Gonadotropin Releasing Hormone receptor antagonists
US7582634B2 (en) * 2005-02-18 2009-09-01 Wyeth 7-substituted imidazo[4,5-c]pyridine antagonists of gonadotropin releasing hormone receptor
US7534796B2 (en) * 2005-02-18 2009-05-19 Wyeth Imidazo[4,5-b]pyridine antagonists of gonadotropin releasing hormone receptor
US7538113B2 (en) * 2005-02-18 2009-05-26 Wyeth 4-substituted imidazo[4,5-c]pyridine antagonists of gonadotropin releasing hormone receptor
US20060189619A1 (en) * 2005-02-24 2006-08-24 Wyeth 3-({4-[2-(4-Tert-butylphenyl)-1h-benzimidazol-4-yl]piperazin-1-yl}methyl)pyrido[2,3-b]]pyrazi ne compounds
US7531542B2 (en) * 2005-05-18 2009-05-12 Wyeth Benzooxazole and benzothiazole antagonists of gonadotropin releasing hormone receptor
US7582636B2 (en) * 2005-05-26 2009-09-01 Wyeth Piperazinylimidazopyridine and piperazinyltriazolopyridine antagonists of Gonadotropin Releasing Hormone receptor
CN110713463A (zh) * 2019-10-25 2020-01-21 合肥立方制药股份有限公司 2-正丙基-4-甲基-6-羧酸苯并咪唑的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2994701A (en) * 1961-08-01 Z-sulfamyr
US892900A (en) * 1906-06-12 1908-07-07 Basf Ag Polychloramidin and process of making same.
US2758918A (en) * 1955-03-14 1956-08-14 Shell Dev Plant regulators
US2942003A (en) * 1957-06-06 1960-06-21 Gen Aniline & Film Corp Process for preparing naphtho [1, 2-d]-thiazoles
US3060187A (en) * 1959-12-04 1962-10-23 Indiana University Foundation 1, 2, 5-thiadiazole-3-carboxylic acid and related derivative and processes
US3206468A (en) * 1963-11-15 1965-09-14 Merck & Co Inc Methods of preparing benzimidazoles

Also Published As

Publication number Publication date
DE1468349B2 (de) 1974-08-01
DE1468349C3 (de) 1975-04-17
DE1470082C3 (de) 1974-08-22
BR6463075D0 (pt) 1973-08-02
DE1470087A1 (de) 1969-07-10
US3325506A (en) 1967-06-13
GB1088095A (en) 1967-10-18
DE1468349A1 (de) 1970-07-02
SE384677B (sv) 1976-05-17
SE337378B (de) 1971-08-09
DK120639B (da) 1971-06-28
SE359091B (de) 1973-08-20
NL135043C (de)
DE1470087C3 (de) 1979-10-04
DE1470082A1 (de) 1970-03-26
NL6409237A (de) 1965-04-12
DE1470087B2 (de) 1979-02-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1470082C3 (de) Verfahren zur Herstellung von in der 2-Stellung substituierten Benzimidazolen
DE1670772C3 (de) 4H-3,1-Benzoxazin-Derivate, deren Salze und pharmazeutische Präparate
DE3247615A1 (de) Substituierte phenylsulfonyloxybenzimidazolcarbaminate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE1445675C3 (de) Pyridylharnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2441201C2 (de) Anthelminthisch wirksame 2-Carbalkoxyamino-5(6)-phenyl-sulfonyloxy-benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1470070B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Benzimidazolderivaten
DE1161905B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Kondensationsprodukten tetramerer Halogencyane
DE1670168A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden
EP0010242B1 (de) 2-Benzimidazolylcarbamidsäureester, diese enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zur ihrer Herstellung
DE2265242C2 (de) Verfahren zur Herstellung von tautomeren 4-Phenyl-1,3-dihydro-2H-1,5-benzodiazepin-2-thionen
DE2511599B2 (de) 3,7-Dihydro-5-phenyl-6-methyl- pyrrole [3,4-e] [1,4] gleich diazepin-2 (lH)-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
DE1445438C (de)
DE1235929B (de) Verfahren zur Herstellung von 2-(2'-Pyrazinyl)-benzimidazol und seinen Salzen
DE1670967C3 (de) 3-Imino-l,2-benzisothiazolin-salze und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1960026A1 (de) Neue Derivate des 3-Amino-1,2-benzisothiazols und ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
DE1470070C (de) Verfahren zur Herstellung von Benzimidazolderivaten
AT273959B (de) Verfahren zur Herstellung von Benzimidazolderivaten
DE2449863C3 (de) 3-(5-Tetrazolyl)-penamderivate
DE2630847A1 (de) Methoxycarbonyl-phenyl-guanidine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
CH615430A5 (de)
CH634835A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen benzodiazepinderivaten.
DE1595926C3 (de) 1 -Methyl-5-nitroimidazole, ihre Herstellung und solche Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE1670378C (de) Verfahren zur Herstellung des Salzes aus4-n-Butyl-3,5-dioxo-l,2-diphenylpyrazolidin und dem beta-Diäthylamino-äthylamid der p-Chlorphenoxyessigsäure
DE1200824B (de) Verfahren zur Herstellung von 3, 5-Dioxo-triazolidinen
DE1670230A1 (de) Neues Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung substituierten 1,3-Diazacycloalkenen(2)

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977