DE1670916A1 - Verfahren zur Herstellung neuartiger Carbamidsaeureester - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuartiger CarbamidsaeureesterInfo
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Description
Es wurde gefunden, daß man neuartige Carbamidsäureester erhält, wenn man ein Amin der allgemeinen Formel
worin Y. für Wasserstoff oder einen Alkylrest steht,
A Wasserstoff, Halogen, Nitro oder einen niederen Alkylqder
Alkoxyrest bedeutet, B gleich oder verschieden A-sein kann, und die Indices m und η 1 oder 2 bedeuten,
in bekannter Weise mit einem Kohlensäurederivat der allgemeinen Formel
R-O-C-D
worin R für einen gegebenenfalls substituierten aliphatischen, Arälkyl- oder Arylrtst oder für «lntn heteroeyoliBohea lcat
•tiht und D für Halogen,OR1 oder -OCOR2 steht,wobei R1 und R2
gleich oder verschieden von R sein können und·den dort
angegebenen Bedeutungsumfang besitzen, und wobei R und D
Le A 10 983 - 1 -
109815/2106
weiterhin di· restlichen Beatandteile des Ringeystena von
ftlycoloajrbqnat und Benekateohinoarbonat eein können, umaetst
und gegebenenfalls nachträglich eine ütaeeterung vornimmt.
Als Alkylreste (Y) sind geradkettige oder verzweigte
Reste mit 1 - 12, vorzugsweise 1-6 Kohlenstoffatomen, zu verstehen. Als Halogenatome (A bzw. B) seien vorzugsweise
Fluor, Chlor und Brom genannt.
Als für das Verfahren Verwendung findende Amine seien beispielsweise genannt:
2-^Pyrazolyl-(l]l7-4-amino-benzimid«,zol
2-^3-Methyl-pyrazolyl-(l27-4-amino-benzimidazol
2-^5-Methyl-pyrazolyl-(1^7-4-amino-benzimidazol
2-^3>5-Dimethyl-pyrazolyl-(l]/-i*-amino-benzimidazol
2-^4-Brom-pyrazolyl-(l^7-4-amino-benziinidazol
2-^f-Methoxy-pyrazolyl-(l}/-Jt-£unino-benzimidazol
2-^Pyrazolyl-(l]/-5-ainino-benzimidazol
2-^3-Methyl-pyrazolyl-(l27-5-amino-benzimidazol
2-^5-Methyl-pyrazolyl-(li7-5-araino-benzimidazol
2-^3,5-Dimethyl-pyrazolyl-(l^7-5-araino«benzimidazol
2-^-Chlor-pyrazolyl-(l^7-5-amino-benzimidazol
2-^f-Brom-pyrazolyl-(1^7-5-amino-benzimidazol
2-^4-Hethoxy-pyrazolyl-(l^7-5-anjino-benzimidazol
2-^-Methoxy-äthoxy-pyrazolyl-(l27-5-a»ino-benzimidazol und
l-Methyl-2-/pyrazolyl-(l)-7-6-amino-benziaidazol
1-Me thyl-2-/"pyrazolyl- (U^-T-utino-benzimidazöl.
Le A 10 983 -2- 109815/2106
3 ' iJ··---"6
Die als Ausgangsverbindungen Verwendung findenden Amine
können nach bekannten Verfahren erhalten werden. (Belgische Patentschrift 656 016).
Als gegebenenfalls substituierte aliphatisch^ Reste (R)
sind geradkettige, verzweigte sowie gegebenenfalls eine Doppelbindung enthaltende Alkylreste mit 1-20
Kohlenstoffatomen, vorzugsweise 1-6 Kohlenstoffatomen, sowie entsprechende cycloaliphatische Reste mit 3-12,
vorzugsweise 5, 6 oder 8 Kohlenstoffatomen, insbesondere mit 5-6 Kohlenstoffatomen, im Ringsystem zu verstehen. %
Als gegebenenfalls substituierte Aralkylrestei(R) Jteien vorzugsweise
solche mit 6 oder 10 Kohlenstoffatomen im aromatischen Teil und 1-4 Kohlenstoffatomen in der Kette zu
verstehen. Als gegebenenfalls substituierte Arylreste (R) sind solche mit bis 10 Kohlenstoffatomen im Ringsystem,
vorzugsweise der Benzolrest zu verstehen.
Als Substituenten im aliphatischen oder aromatischen Rest seien Halogene (vorzugsweise Fluor, Chlor,Brom), g
Hydroxy, Carboxy, Carbalkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen im Alkylrest sowie Alkoxy (vorzugsweise 1-4
Kohlenstoffatome) sowie der Dialkylaminorest mit bis zu
10 Kohlenstoffatomen (vorzugsweise 1-4 Kohlenstoffatome)
in beiden Alkylreeian zu verstehen. Der aromatische Rest kann weiterhin noch durch Alkylgruppen (vorzugsweise 1-4
Kohlenstoffatome) sowie durch Nitrogruppen (vorzugsweise
eine) substituiert sein.
Le A 10 983 - 3 - '
109815/2106 INSPßCTED
16 7 0
Als Substituenten im aromatischen Teil des Aralkylrestes seien die vorgenannten Halogene(vorzugsweise Pluor,Chlor,Brom)
sowie Alkylgruppen (vorzugsweise 1-4 Kohleastoffa^pme),Alkoxy-
gruppen(vorzugsweise 1-4 Kohlenstoffatome)und die Nitrogruppe.
Heterocyclische Reste (R) sind vorzugsweise solche mit 5 oder 6 Ringgliedern, welche bis zu 3 gleiche oder
verschiedene Heteroatome enthalten können. Als Heterobestand-
teil*sei neben Sauerstoff und Schwefel aueh der H-Alkylrfcst
(rorBugsvei·· bis tu θ Eohlenstoffatone)genannt.Bevorzugt sind
Htttrocyclen mit einem (Maximum zwei) Sauerstoff- oder Schwefelatomen,
gegebenenfalls neben Stickstoff bzw.einem N-Alkylrest.
Als für das Verfahren (vergl. Houben-Weyl, Methoden der
organischen Chemie, 4.Auglage, Band VIII, Seite 137 ff. sowie Seie 101 ff.) Verwendung findende Kohlensäurederivate
seien beispielsweise genannt: Chlorkohlensäure-methylester, -äthylester, -ß-chloräthylester, -n-propylester, -isopropylester,
-n-butylester, -iso-butylester, -tert.-butylester,
-n-amylester, -dodecylester, -benzylesterj-phenäthylester,
-cyclohexylester, -phenylester, -«c-naphtylester und
-ß-naphtylester.
Als Beispiele von Pyrokohlensäureestern seien Pyrokohlensäure-di-methylester,
-di-äthylester, -di-n-propylester,
-di-iso-propylester und -di-n-butylester genannt.
Neben diesen symmetrisch gebauten Pyrokohlensäure-di-estern
können auch unsymmetrische PyroJconleneaura-di^esxer verwendet
werden wie sie In Liebigs Annalen des Chemie, 62£, 30-36 (1959)
beschrieben sind.
Beispiele derartiger Verbindungen sind: Methyl-äthyl-pyrokohlensäureester,
ß-Chloräthyl-Ithyl-pyxokehltnaäureeeter,
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Le A IO 963 -·4 —
ORIGINAL INSPECTED
1 6 7 ü ü 1 6
Allyl-äthyl-pyrokohlensäureester, ß-Methoxyäthyl-pyrokohlensäureester,
Benzyl-äthyl-pyrokohlensäureester,
Cyclohexyl-äthyl-pyrokohlensäureester und Phenyl-äthylpyrokohlensäureester.
Bei der Verwendung von unsymmetrisch aufgebauten Pyrokohlensäure-di-estern
wird erfahrungsgemäß bei der Umsetzung mit den Aminen in überwiegendem Maße der niedere Alkyl-
rest als Alkanol abgespalten, und es entsteht der Carbamidsäureester der höheren Hydroxyverbindung, z. B.
-NH0 + OoBL-O-C-O-C-O-f H \ >
-HH-C-O-/ H) + CoHK0H + CO0
0 0 0
Eohlensäure-di-ester wie etwa Diäthylcarbonat oder Diphenylcarbonat
setzen sich mit den Aminen ebenfalls zu den gewünech-
ten Urethanen nach der folgenden allgemeinen Gleiolmng"ua:
-NH0 + R-O-C-O-R > -NH-C-O-R + R-OH
ά Il II
0 0
Das Verfahren läßt sich auch auf cyclisch gebaute Kohlensäure-
ester wie z.B. Glycolcarbonat oder Benzkatechin-carbonat aus dehnen. Im Falle der beiden letztgenannten Stoffe gehen die
Amine in die entsprechenden Carbamidsäure-ß-hydroxy-äthyl- ester und Carbamidsäure-ortho-hydroxy-phenylester über:
Le A 10 983 - 5 -. .
11)709
UnO —™~" CHo
C. . \ C.
I I
+ Oo
-NHo +00 >
-NH-C-O-CH0CHoOH
-NHo + O=C Γ I] >
-NH-C 0
ά ^0^5^ I
HO'
Die neuen Urethane, deren Herstellung vorstehend näher erläutert wurde, sind als Ester zu Umesterungsreaktionen
befähigt. Beispielsweise gelingt es, die Carbamidsäurearylester der Formel-NH-CO-O-Aryl, wobei Aryl z.B. einen
Phenylrest bedeuten kann, mit aliphatisch gebundenem
Hydroxyl enthaltenden Verbindungen in neue Urethane überzuführen
:
-NH-C-O-Aryl + HO-C ) -hh-C-O-C— + Aryl-OH
Selbstverständlich läßt sich in den Urethanen -NH-C-O-R ein niederer AJLkylrest R gegen tinen höheren, °
gegebenenfalls substituierten Alkylrest austauschen.
Sie Verfahrenserzeugnisse werden nach bekannten Methoden
isoliert und gereinigt. Sie fallen meistens in fester Form an, zeichnen sich durch unbegrenzte Lagerfähigkeit aus und
"6- 109815/2106
ORIGINAL INSPECTED
Die nach dem vorliegenden Verfahren erhältlichen neuen
Verbindungen entsprechen der allgemeinen Formel
in welcher die Reste A, B, Y, R sowie m und η die
oben angegebene Bedeutung besitzen.
Die neuen Verbindungen besitzen humanmedizinischea
und tiermedizinisches Interesse. Sie zeigen Wirkung bei Wurminfektionen, insbesondere gegen Nematoden.
Peraer sind ihnen fungicide Effekte gegenüber Aspergillus
niger, Aspergillus fumigatue, Aspergillus nidulans
sowie bei Trichophyton-Arten und Candida albicans in
Konzentration bis herab zu 4 Gamma pro Milliliter eigen.
Le A 10 983 - 7 -
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16709T6
Zu einer aus 39,8 g (0,2 Mol) 2-/~Pyrazolyl-(l)_7-5-aminobenzimidazol
und 100 ecm Aethanol bestehenden Suspension tropft man innerhalb einer Stunde 40,5 g (0,25 Mol) Pyrokohlensäurediäthylester.
Unter COp-Entwicklung entsteht zunächst eine Lösung, aus der später das Reaktionsprodukt
ausfällt. Am anderen T^g fügt man 150 ecm Petroläther hinzu,
saugt ab, wäscht mit Petroläther und trocknet. Ausbeute 49,9 g der Verbindung der Formel
P: 180 - 181° C.
Zur Analyse wurde eine Probe aus kochendem Essigester/Leichtbenzin
umgefällt und bei 110° C getrocknet. C15H15N5O2 (Molgewicht 271,27)
Berechnet: C 57,56$ H 4,83# N 25,82# 0 ll,80#
Gefunden : C 57,57# H'5,08# N 25,35 0 12,45#
Das als Ausgangsmaterial eingesetzte 2-^~Pyrazolyl-(l)_7-5-aminobenzimidazol
ist wie folgt erhalten worden: 203,5 g 2-/~Pyrazolyl-(l27-5-nitro-benzimidazol (hergestellt
gemäß Belgischer Patentschrift 656.016) werden in 2 Littr
Dimethylformamid in Gegenwart von 80 g Raney-Nickel bei 60° C mit Wasserstoff unter einem Maximaldruck von 60 atü
bis zur Beendigung der Gasaufnahme hydriert. Man saugt vom Katalysator ab und engt im Wasserstrahlvakuum zuletzt bei
95° C ein.
Le A 10 983 - A^, -; , X°M 1 5 ' 2
Der Rückstand kristallisiert allmählich durch. Man erhält
175 g Rohprodukt vom E: ISl - 182° C, das zur Reinigung
aus Vasser unter Kohlezusatz umkristallisiert werden kann. Die Verbindung schmilzt, dann bei 185° - 186° C.
53,2 g (0,25 Mol) l-Methyl-2-/~Pyrazolyl-(l)7-5-aminobenzimidazol
werden in 250 ecm Aethanol durch Erwärmen gelöst. Man kühlt wieder auf Raumtemperatur ab und läßt
unter Rühren innerhalb 30 Minuten 50,6 g (0,3125 Mol) Pyrokohlensäure-diäthylester. eintropfen. Es entsteht
ein dicker Brei, dem man weitere 50 ecm Aethanol hinzufügt. Durch einmaliges Aufkochen wird die Umsetzung vervollständigt,
Nach Abkühlen auf 0° C saugt man das Reaktionsprodukt ab und wäscht es mit Aethanol von -20° C. Man erhält 62,5 g
der Verbindung der Forme1
C2H5O-C-NH
0
F: 164,5 - 165,50C.
Nach Umkristallisieren aus Aethanol P: 167 - 168° C.
C14H15N5O2 (Molgewicht 258,30)
Berechnet: C 58,93# H 5,3O# N 24,55# 0 11 Gefunden : C 58,8 <j» H 5,3 t N 24,7 % 0 11,2
Le A 10 983 - 9 -
OfIIGiNAL INSPECTED 10 9 815/2106
Das als Ausgangsmaterial verwendete l-Methyl-2-^~Pyrazolyl-(l27-5-amino-benzimidazol
ist wie folgt erhalten worden: 24,3 g (0,1 Mol) l-Methyl-2-/~Pyrazolyl-(l27-5-nitro-benzimidazol
(P.: 217,5 - 219° C), das sich analog dem in der Belgischen Patentschrift 656.016 angegebenen Verfahren aus
l-Methyl-2-hydrazino-5-nitro-benzimidazol durch Kondensation
mit 1,1,3,3-Tetramethoxy-propan gewinnen läßt, werden in 150 ecm Dioxan mit Wasserstoff in Gegenwart von 5 g Raney-Nickel
als Katalysator bei 20° G und einem Maximaldruck von 40 a tu bis zur Beendigung der Gasaufnahme hydriert. Man
trennt vom Katalysator ab, entfernt das Lösungsmittel im Wasserstrahlvakuum bei maximal 80° C Badtemperatur und
erhält als Rückstand 19,2 g Rohprodukt vom P.: 127°- 128° C. Durch einmaliges Umkristallisieren aus Toluol unter Kohlezusatz
und Trocknen bei 110° C erhält man die vollkommen reine Aminoverbindung vom P.: 130,5 - 131° C.
CnH11N5 (Molgewicht 213,24).
Berechnet: C 61,95$ H 5,2Oji N 32,85$
Gefunden : C 62,0 $ H 5,4 $ N 33,1 $
Zu einer Mischung aus 19,9 g (0,1 Mol) 2-^~Pyrazolyl-(1)7-4-amino-benzimidazol
und 100 ecm Aethanol fügt man bei 0-50C unter Rühren auf einmal 17,8 g (0,11 Mol) Pyrokohlensäurediäthylester
hinzu und entfernt das Kühlbad wieder; Am anderen Tag versetzt man das dick gewordene Reaktiansgemisch mit
50 ecm Aethanol, kocht auf und läßt erkalten. Man isoliert
Le A 10 983 - 10 -
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ORIGINAL
daB ausgefallene Reaktionsprodukt schließlich bei O0 C
und trocknet "bei 110° C. Es werden 20,0 g der Verbindung
der Formel
0
C0H1-O-C-IiH
C0H1-O-C-IiH
vom Έ.: 186-187° C erhalten.
Eine Umkristallisation aus Aethanol bewirkt keine Schmelzpunktänderung
mehr.
C13H13N5O2 (Molgewicht 271,27)
C13H13N5O2 (Molgewicht 271,27)
Berechnet: C 57,56$ H 4,83$ N 25,82$ 0 11,80$
Gefunden : C 57,3 $ H 4,9 $ N 25, 9$ O 11,9 $
Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-/ Pyrazol-(l27-4-aminobenzimidazol
ist wie folgt erhalten worden: 26,1 g 2-/~Pyrazolyl-(l)_7-4-nitro-benzimidazol, das sich
analog dem in der Belgischen Patentschrift 656,016 angegebenen Verfahren aus 2-Hydrazino-4-nitro-benzimidazol durch
Kondensation mit 1,1,3,3-tetramethoxy-propan gewinnen läßt,
werden in 170 ecm Dioxan in Gegenwart von 10 g Raney-Nickel mit Wasserstoff bei 40° C und maximal 50 atü bis zur Beendigung
der Gaeaufnahme hydriert. Man trennt vom Katalysator ab und befreit im Wasserstrahlvakuum vom Lösungsmittel. Als
Rückstand erhält man ein sprödes Harz, das man bei 50° C in 228 ecm n-HCl löst. Verunreinigungen werden mit Kohle
entfernt. Nun fügt man unter Rühren allmählich Natriumbicarbonat
bis pH7 hinzu, saugt die ausgeschiedene Aminoverbindung ab und kristallisiert sie aus viel Wasser unter Kohlezusatz
IeAlO 985 - 11 -
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167Ü9T6
um. Zur Analyse wurde im Vakuum bei 100° C über P2^B
zur Gewichtskonstanz getrocknet. F.: 156,5 - 158° C10H9N5 (Molgewicht 199,21)
Berechnet: C 60,29# H 4,55$ N 35,16$
Gefunden : G 60,2 36 H 4,5 J* N 35,3 #.
Auch die anderen für das Verfahren Verwendung findenden Amine können in analoger Weise erhalten werden.
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Beispiel 4 ' ^
Zu einer aus 29,85 g (0,15 Mol) 2-,/Pyrazolyl-(l^7-5-amino-benz- '
imidazol und 60 ecm Methanol bestehenden Suspension tropft man innerhalb einer Stunde unter Rühren 22,1 g (0,165 Mol) Pyrokohlensäure-dimethylester.
Im Verlaufe dieser Zeit wird das Gemisch erst dünner und dann wieder sehr dick. Zur besseren Durchmischung
setzt man noch I65 ecm Methanol hinzu. Am anderen Tag kühlt man auf. -20°, saugt ab, wäscht mit Methanol von -6o° und trocknet
bei 110°. Es werden 33*8 g der Verbindung
CH3O-C-NH
0
0
vom F.: 215 - 217°C erhalten. Gegebenenfalls kann man die
Verbindung durch Umlösen aus der 70-fachen Menge Chlorbenzol weiter reinigen.
C12H11N5O2 (Molgewicht 257,25)
C12H11N5O2 (Molgewicht 257,25)
Gef.: C 56,0* H 4,5* N 27,0* 0 12,6 #
Ber.: C 56,02* H 4,31* N 27,23* 0 12,44*
Zu einer aus 29,85 g (0,15 Mol) 2-</Pyrazolyl-(1^7-5-aminobenzimidazol
und 90 ecm n-Butanol bestehenden Suspension tropft
man unter Rühren innerhalb 40 Minuten 40,9 g 88 *igen Pyrokohlensäure-di-n-butylester
(0,165 Mole). Man erhält eine klare Lösung, die sich nach Impfen in einen dicken Brei verwandelt.
Le A 10 983 -13-
10981 5/2106
Es werden noch 50 ecm n-Butanol hinzugefügt. Am anderen Tag
saugt man bei 0° ab, wäscht mit Petroläther und trocknet bei 110°. Es werden 35*5 g der Verbindung
vom P.: 173,5-175°C erhalten. Einmaliges Umkristallisieren aus
der 10-fachen Menge Chlorbenzol steigert den Schmelzpunkt auf 175,5 - 1760C.
Ci5Hi7N5O2 (Molgewicht 299,33)
Ber. C 60,1956 H 5,72# N 23,40# 0 10,69^
Gef. C 60,7 £ H 6,1 £ N 22,8 # 0 10,7 £
Man tropft 47,5 g (θ,25 Mol) Pyrokohlensäure-di-n-propylester
im Verlauf von 50 Minuten in eine aus 39,8 g (θ,2 Mol) 2»
/P"yrazolyl-(l)7-5-amino-benzimidazol und 80 cc n-Propanol bestehende
Suspension. Es wird eine klare Lösung erhalten, die nach Impfen zu einem dicken Brei erstarrt. Diesen verrührt man am
anderen Tag mit 750 ecm Leichtbenzin, dann saugt man ab, wäscht mit Leichtbenzin und trocknet bei 110°. Man erhält 54,8 g der
Verbindung
109815/2106 Le A 10 983 -14-
vom Pp. 171,5 - 172,5°. Das Produkt läßt sich aus heißem
n-Propanol/heißem Leichtbenzin umlösen. Der Schmelzpunkt
bleibt Jedoch unverändert.
Ci4H15N5O2 (Molgewicht 285,30)
Ber. C 58,93$ H 5,30 # N 24,55$ 0 11,2.2$
Gef. C 58,8 £ H 5,5 ^ N 24,4 # 0 11,6 %
Man läßt zu einer aus 59,7 g (0,3 Mol) 2-/Pyrazolyl-(l}/-5-amino-benzimidazol
und 300 cc iso-Propanol bestehenden Suspension unter Rühren innerhalb 20 Minuten 62,7 g (0,33 Mol) Pyrokohlensäure-di-isopropylester
tropfen. Zunächst wird eine klare Lösung erhalten, die allmählich das gewünschte Produkt ausscheidet.
Dieses wird am anderen Tag nach Eidkühlung isoliert und bei 110° getrocknet. Man erhält 57,9 g der Verbindung
ISO-C3H7O-Q-NH
vom Pp. 180,5 bis 181,5°.
Ci4H15N5O2 (Molgewicht 285,30)
Ber. C 58,93# H 5,30% N 24,55 l· 0 11,22
Gef. C 58,9 j* H 5,4 £ N 24,3 % 0 11,7
Le A 10 983 -15-
109815/2106 original inspegted
Eine aus 45,8 g (0,2 Mol) 2-/4"-Methoxy-pyrazo:&l-(l27-5-amino
benzimidazol und 200 ecm Aethanol bestehende Suspension wird
unter Rühren tropfenweise mit 35,64 g (0*22 Mol) Pyrokohlensäure-diäthylester
versetzt. Zunächst löst sich das Ausgangsmaterial und später kristallisiert das Reaktionsprodukt aus.
Man trennt es am anderen Tag bei 0° ab und läßt trocknen. Es
werden 56,8 g der Verbindung
C2H5O-C-
vom Fp. 209,5 - 210,5° erhalten. Nach Umkristallisieren aus Aethanoi findet man den Fp. 210 - 211,5°.
(Molgewicht 301,30)
Ber. C 55,8O# H 5,02$ N 23,25# 0 15,93 # Gef. C 56,1 % H 5,1 $> N 22,7 # 0 16,2 #
Ber. C 55,8O# H 5,02$ N 23,25# 0 15,93 # Gef. C 56,1 % H 5,1 $> N 22,7 # 0 16,2 #
ψ Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-/4"-Methoxy-pyrazolyl-(l)/-5-amino-benzimidazol
wurde wie folgt dargestellt:
a.) 2-/4*-Methoxy-pyrazolyl-(l)7-5-nitro-benzimidazol
386 g (2 Mole) 2-Hydrazino-5-nitro-benzimidazol, 1588 ecm Wasser,
412,5 ecm (5 Mole) konz. Salzsäure und 300 ecm Methanol werden
unter Rühren vereinigt. Bei 40° gibt man auf einmal 387 g (3 Mole)
2-Methoxy-3-dimethylamlno-acrolein hinzu. Die Temperatur steigt freiwillig auf 48,5°. 45 Minuten nach Versuchsbeginn wird augeheizt
Le A t&mgä,:.;,: ■·;-.-:■ ;v>
-16-
1098 1 S/21 Ub
167Ü916
und 2 Stunden lang bei 80° gehalten. Das ausgeschiedene Reaktionsprodukt
wird bei Raumtemperäur abgesaugt, mit Wasser chlorfrei, dann mit Methanol gewaschen, erst an der Luft und
dann bei 110° getrocknet. Man erhält 306 g vom Fp. 229,5-231°.
t>.) 2-/ff-Methoxy-pyrazolyl-(l)7-5-arnlno-benzimidazol
259 g (l Mol) der gemäß a) erhaltenen Nitroverbindung werden
in 1,8 Liter Aethanol iri Gegenwart von 50 g Raney-Nickel mit
Wasserstoffgas bei 50° und 60 atü hydriert. Man löst das ausgeschiedene
Reduktionsprodukt durch Erwärmen und Zugabe von etwas
Dimethylformamid, saugt vom Katalysator ab und dampft im Wasserstrahlvakuum bis 90° Badtemperatur ein. Der Rückstand wird aus
Anisol umkristallisiert; das Produkt schmilzt dann bei 211-212°.
/us 2-,/£-Methoxy-pyrazolyl-(l)/-5-amino-benzimidazol und Pyrokohlensäure-dimethylester
in Methanol als Lösungsmittel erhält man analog Bei s ρ ja. 8 die Verbindung
CH3 O-C-NH
Ä 1 if
H V
OCH3
OCH3
vom Pp. 235-2:55*5°.
Ber. C 54,35 3* H 4,5# N 24,38 # 0 16,71 #
(Jef. C 54,1 t H 4,7 # N 24,4 Ji 0 16,8 <f>
109815/2106 original inspected
Lt A 10 983 -17-
Beispiel 10 . , 1 t; 7 ü G 1 6
■ 1%
In eine aus 22,7 g (0,1 Mol) 2-/5,5-Dimethylpyrazolyl-(l)7-5- ■ .: .
aminobenzimidazol und 100 cc Methanol bestehende Suspension läßt man innerhalb 15 Minuten 14,74 g (0,11 Mol) Pyrokohlensäure-dimethylester
tropfen. Das Ausgangsmaterial geht in Lösung. Arn anderen Tag engt man im Vakuum ein und heizt schließlich bei 40°
Badtemperatur aus. Als Rückstand erhält man einen glasigen Schaum, der in 100 cc warmem Toluol aufgenommen wird. Die Lösung scheidet
beim Erkalten das gewünschte Produkt der Formel
aus. Es wird bei 0° abgesaugt, mit Petroläther gewaschen und getrocknet.
Man erhält 27,1 g vom Fp. l85-l86,5°. Beim Umlösen aus Toluol fällt es jetzt mit Kristall-Toluol an. Dessen Entfernung
gelingt dadurch, daß man in der 6fachen Menge heißem Acetonitril löst und kurze Zeit zum Sieden erhitzt. Dabei fällt die lösungsmittelfreie
Substanz aus. Sie wird kalt abgesaugt, mit Aether gewaschen und bei 110° getrocknet. Man erhält 17,6 g vom Fp.
186-186,5°.
Ci4H15N5O2 (285,30)
Ber.: C 58,93^ · H 5,30 # N 24,55 $ 0 11,22#
Gef.: C 58,9 1" H 5,3 1° N 24,4 $ 0 11,3 $
Die als Ausgangsmaterial verwendete Amino-Verbindung wurde durch
Kondensation von 2-Hydrazino-5-nitro-benzimidazol mit Acetylaceton
zum 2-/5,5-Dimethyl-pyrazolyl-(l)7-5-nitro-benzimidazol und anschließende
Reduktion der Nitrogruppe zur Aminogruppe erhalten; Fp. 221,5-222°.
109815/2106 ~18~
ORlGfNALlNSPECTED
Beispiel 11 · ^ ^l
Zu einer Suspension von 22,f g (0,1 Mol) 2-/3,5-Dimethylpyrazolyl-(l)7-5-2-mino-benziraidazol
in 100 cc Aethanol tropft man 17,82 g (0,11 Mol) Pyrokohlensäure-diäthylester, wobei sich
das Ausgangsmaterial allmählich löst. Am anderen Tag hat sich ein Kristallbrei gebildet. Nach Kühlung auf -20° wird abgesaugt
und mit Petrolätiier gewaschen. Man erhält l8,5 g der Verbindung der Formel
C2H5O-C-N
mit Kristall-Aethanol. Dieses wird durch allmähliche Steigerung
der Trocknungstemperatur auf 110° bis zur Geviichtskonstanz entfernt. Das Präparat schmilzt dann bei 175-175*5°.
(299,33)
Ber.: C 60,19p H 5,72^ N 23,40}; 0 10,69 $
Gef.: C 60,0 $ H 5,7 $ N 23,3 # 0 10,9 ?S
Zu 22,7 S (0,1 Mol) 2-/3,5-Dimethyl-pyrazolyl-(l)7-5-aminobenzimidazol
in 100 cc iso-Propanol tropft man 20,9 S (0,11 Mol) Pyrokohlensäure-di-isopropylester. Allmählich entsteht eine Lösung,
die später die gewünschte Verbindungen von der Formel
(CHa)2CH-O-C-N
109815/2106
Le A 10 933 -19-
~~"v7""7T~~ , BAD ORIGINAL
1Ü70916
mit Kristall-Isopropanol ausscheidet. Diese wird bei -20° abgesaugt,
mit Petroläther gewaschen und trocknen gelassen (29*5 s) ·
■Zur Entfernung des Kristall-Lösungsmittels löst man in möglichst wenig kochendem Acetonitril, hält kurze Zeit im Sieden, wobei
sich die lösungsmittelfreie Verbindung abscheidet, kühlt ab,
isoliert bei -20° und trocknet bei 110°. Der Schmelzpunkt liegt dann bei 178,5 - 179°.
C16H19N5O2 (515*55)
Ber.: C 6l,52# H 6,1If0 N 22,35 fo 0 10,215$
Gef.: C 61,4 % H 6,2 % N 22,4 <f0 O 10,5$
Zu einer gut gerührten Mischung aus 99*5 g (0,5 Mol)
2~/Pyrazolyl-(l)7-5-amino-benzimidazol und 250 cc Pyridin läßt
man bei 0-5° innerhalb 2,5 Stunden 47,8 cc (0,5 Mole) Chlorameisensäureäthylester
tropfen. Am anderen Tag destilliert man i.V. 155 cc Pyridin ab. Der als Rückstand erhaltene Brei wird
mit 3 1 Wasser verrührt, wobei sich das gewünschte Produkt vollständig
abscheidet. Es wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen, erst an der Luft und dann bei 110° getrocknet. Man erhält 123 g
vom Pp. 177,5 - 179°. Durch Umkristallisieren aus der 8fachen Menge Propionitril werden 115 g reine Verbindung vom Pp. I80-l80,5°
gewonnen. Sie ist in allen Eigenschaften mit dem Produkt gemäß Beispiel 1 identisch.
Le A 10 933 -20- 109815/2106
BAD ORIGINAL
Zu einer aus 49,75 g (0,25 Mol) 2-/P"yrazolyl-(l)7-5~aminobenzimidazol
und 125 cc Pyridin bestehenden Mischung tropft man bei 0-5° innerhalb 2 Stunden unter lebhaftem Rühren 34,6 g
(0,25 Mol) Chlorameisensäure-ß-methoxy-äthylester. Am anderen
Tag destilliert man im Vakuum 45 cc Pyridin ab. Als Rückstand liegt dann ein kaum mehr rührbarer Brei vor. Man tropft 120 cc
Wasser ein, wobei eine Emulsion entsteht. Diese wird mit 3 1
V/asser verrührt ,und nach einiger Zeit scheidet sich die gewünschte
Verbindung der Formel
CH3 OCH2CH2 -0-C-
fest ab. Sie wird abgesaugt, mit V/asser gev/aschen und .trocknen
gelassen: 57*8 g. Man verrührt das Rohprodukt 1 Stunde lang mit
120 cc Acetonitril bei 70°, gibt weitere 50 cc Acetonitril hinzu, saugt bei 0° ab, wäscht mit eiskaltem Acetonitril und läßt
trocknen. Das Produkt (49,0 g vom Pp. 156-158,5°) kann ggf. aus Acetonitril umkristallisiert werden; der Schmelzpunkt wird hierdurch
jedoch nicht erhöht.
Ci4Hx5N5O3 (301,30)
Ber.: C 55,80$ H 5,02$ H 2$,2% 0 15,93$
Gef.: C 55,9 $ H 5,2 $ N 23,2 $ 0 16,3 $
Ie A 10 983 -21-
109815/2106
ORlGiNALlNSPECTEO
Zu der Mischung aus ^9,75 g (0,25 Mol) 2-/Pyrazolyl-(l)7-5-amino-benzimidazol
und 125 cc Pyridin tropft man unter Eiskühlung und Rühren im Verlauf von 2 Stunden 50,6 g (0,25 Mol)
Chlorameisensäure-isoprcpylester. Arn anderen Tag destilliert
man im Valcuum bei 4-0° Badtemperatur 80 cc Pyridin ab. Die
Zurückbleibende Masse verrührt man mit J>
1 V/asser, wobei sie fest wird. Sie wird abgesaugt, mit V/asser gewaschen und getrocknet.
Das Rohprodukt (67.9 g) wird aus Propionitril umkristallisiert; es schmilzt dann bei 205-206°. Die Verbindung
ist die höherschmelzende Modifikation des Produktes gemäß Beispiel 7·
^9*75 S (0,25 Mol) 2-/pyrazolyl-( 1^7-5-arnino-benzimidazol in
125 cc Pyridin v/erden unter Eis kühlung und Rühren tropfenweise
mit 35,75 g (0,25 Mol) Chlorarneisensäure-ß-chloräthylester
versetzt. Arn anderen Tag v/erden aus dem Reaktionsgemisch bei maximal }[0° Badtemperatur 45 cc Pyridin abdestilliert. Man
verrührt die als Rückstand erhaltene Masse mit 3 1 Wasser,
wobei sie allmählich durchkristaLlisiert; sie wird alsdann abgesaugt,
mit V/asser gewaschen und getrocknet. Man erhält 77 g der rohen Verbindung von der Formel
Cl -CH2CH2 -0-C-N
I
H
Zur Reinigung löst man in I50 cc v/armem DMB1 und fällt unter
Rühren mit 1,5 1 Acetonitril. Das Produkt wird abgesaugt, mit Aether gewaschen und bei 110° getrocknet: 55 g vom Fp. 189-189,5°
109815/2106
Le A 10 933
-22-
H^;;. - BADOFHGtNAl-
1B7U916
O2 (305,5)
Bor.: C 51,10 H 3>93 Cl 11,6l N 22,90 0 10,48
Gef.: C 51*1 H 4,3 Cl 11,4 N 22,7 O 10,40
In eine unter Eiskühlung gerührte Lösung von 49,75 g (0,25 Mol)
2-^Pyrazolyl-(l)7~5-amino-benfcimidasol in 200 cc Pyridin tropft
man innerhalb einer Stunde 40,6 g (0,25 Hol) ChIorameisensäurecyclohexylester.
Am anderen Tag v/erden i.V. l40 cc Pyridin abdestillicrt. Die als Rückstand erhaltene Masse wird mit 3 1
Wasser tüchtig verrührt, wobei sich die gewünschte Verbindung der Formel
in fester Form abscheidet. Sie wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen
und bei 80° getrocknet. Zur Reinigung kristallisiert ä man das Rohprodukt (76 g vom Fp. 203-4°) aus der 15-fachen
Menge Propionitril um und trocknet bei 110°: 66 g vom Fp. 205-6°.
Man verfährt wie in Beispiel I7 beschrieben und verwendet
anstelle des Chlorameisensäure-cyclohexylesters 4l,l g (0,25
Mol) Chloranieisensäure-n-hexylester. Die gewünschte Verbindung
der Formel . .
Ie A 10 933 -23- 1 0 9 8 1 5/ 2 1 U 6
BAD ORIGINAL
CH3(CH2)5-O-C-1
fällt in einer Ausbeute von 76,7 g mit dem Fp. 123-125° an. Nach einmaligem Umlösen aus Propionitril ist das Produkt
völlig rein; es schmilzt dann bei I3O-I3I0.
Lr A 10 98t · . _?4-
109815/21U6
BAD ORIGINAL
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung neuartiger Carbamidsäureester,
dadurch gekennzeichnet, daß man ein Amin der allgemeinen Formel
(B)n
worin Y für Wasserstoff oder einen Alkylrest steht, A Wasserstoff, Halogen, Nitro oder einen niederen Alkyl-
oder Alkoxyrest bedeutet, B gleich oder verschieden A sein kann, und die Indices m und η 1 oder 2 bedeuten,
in bekannter Weise mit einem Kohlensäurederivat der allgemeinen Formel
R-O-C-D
It
worin R für einen gegebenenfalls substituierten aliphatischen, Aralkyl- oder Arylrest oder für einen heterocyclischen Rest
steht und D für Halogen, OR1 oder -OCOR2 steht, wobei R1
2 L
und R gleich oder verschieden von R sein können und den dort angegebenen Bedeutungsumfang besitzen, und wobei R
und D weiterhin die restlichen Bestandteile des Ringsystems von Glycolcarbonat und Benzkatechincarbonat sein können,
umsetzt und gegebenenfalls nachträglich eine Umesterung vor nimmt .
Lt A 10 983 -25-
Lt A 10 983 -25-
1 09815/21Ü6
x«9 Unterlagen (Art τ il Ab·.2 nm satz 14«
ZQ
2. Carbamidsäureester der allgemeinen Formel
(B)
in welcher die Reste A, B, Y, R sowie m und η die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen.
Lo A 10 983
-26-
109815/2106
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