DE929551C

DE929551C - Verfahren zur Herstellung neuer Vitamin-B-Abkoemmlinge

Info

Publication number: DE929551C
Application number: DET7960A
Authority: DE
Inventors: Hajime Kawasaki; Taizo Matsukawa
Original assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1952-06-14
Filing date: 1953-06-12
Publication date: 1955-06-27

Description

Verfahren zur Herstellung neuer Vitamin-BI -Abkömmlinge

Dic Erfindung bitrifft ein Vurfahrun z"-,r Herstellung neuer @"itamin-Pl-_@hh@'mnllinae der folgenden

:Lll@;Clllellell Formel

C - N- Ho

CHO

Rl-c N S-R=

C c

\-C11

c H., cH_-CH_-O-R.j

in der R.1 ein Mutllvt- odertll@-lrest. R_ eine _1c-1- Die erstmalig hergestellten @"itamin-B@ _11@h@mm-

grnppu und R3 @@"a@s@rsttff oder eine _\c@-l;grnppe ist. I Linie haben die folgenden Eigenschaften

Bedeutung der einzelnen

Symbole der vorstehend F. in ' C unter Lösungsmittel Kristall-

angegebenen allgemeinen zur

Formel Zersetzung Umkristallisation form

Umkristallisation

Ri I R. I R3

z. CH,- CH,C0- CH@C0- 122 bis z23 Benzol-Benzin- farblose

Mischung Prismen

2. - C6 H5 C 0- C e H5 C O- 173 bis 174 verdünnter desgl.

Alkohol

3. - p-NO@C,H,,CO- H 135 Wasser desgl.

- CH3C0- CEH,CO- 141 bis 142 Benzol-Benzin- desgl.

Mischung

5. - C,H,C0- C,H5C0- 134 bis 135 desgl. desgl.

6. - C3 H, C 0- C E H5 C O- 107 bis io8 desgl. desgl.

7. - p-N03C,H,CO- C6H,C0- 169 bis 170 Alkohol desgl.

B. - C2 H5 C O- C2 H5 C 0- 104 bis io5 Äther desgl.

9. - C3 H@ C O- C3 H7C O- 129 bis 13o Benzol desgl.

1o. - C@ H5 0 - CO- C 6 H5 C 0- 141 bis 142 verdünntes desgl.

Methanol

11. C.H5- CH,C0- CH3C0- 113 bis 114 Benzol-Benzin- desgl.

Mischung

12. C2 H5- C,, H5 C 0- C, H5 C O- 171 bis 173 Alkohol-Äther- desgl.

(Hydrochlorid) Mischung

Diese Vitamin-B1-Abkömmlinge «-erden vermutlich im Darmkanal unter Umwandlung in Vitamin-13,-artige Verbindungen aufgenommen und entwickeln im lebenden Körper Vitamin-13,-Aktivität, ohne durch Zersetzungsfaktoren für Vitamin B1 angegriffen zu werden. Tierversuche i. Schutzwirkung bei Vitamin-13,-Mangelkrankheit von Reisvögeln Die Verbindung N r. i der Tabelle, in der R1 = C H3, R@ - CH3C0, R3 = CH,C0 ist und die nachstehend als y@DAT« bezeichnet wird, die Verbindung N r. 2 der Tabelle mit R1 = CH, R.. = C, H5 C 0, R3 = C, H5 C 0 als Substituenten, im folgenden als »DBTcc bezeichnet, und Vitamin Bi werden den Reisvögeln per os dargereicht und die Änderung des Gewichts sowie die Überlebenszeit beobachtet.

Wie aus den folgenden Tabellen I und Il ersichtlich ist, haben die beiden Verbindungen D AT und DBT die gleiche Schutzwirkung wie das Vitamin B1.

Tabelle I

Reisvögel wurden mit einem Vitamin-Bi-Hydrochlorid oder DAT versetztem Futter ernährt

Körpergewicht Körpergewicht (g) nach der Darreichung nach Tagen

vor der

Darreichung (g) -. i 4. i 6. 3. to. t.. i4.

DAT o,o2 m Molj14 g ...... 14,0 13,7 14,2 14,0 13,9 14,0 14,1 14,1 überleben

Vitamin-B,

HCl o,o2 m 1VIoli14 9..... 14,013 ,8 13,9 13,9 13,7 I 13,5 13,6 z'2.9 überleben

Kontrolle*) . . . . . . . . . . . . . . . 14,0 z3,8 13,9 13,3 11,6 11,2 gestor-@

ben [

Tabelle II

Reisvögel «-orden mit einem @-itamin-B,- Hydrochlorid oder DBT versetzten Futter ernährt.

Körper- Körpergewicht (g) nach der Darreichung nach Tagen

gewicht (g)

vor der

Darreichung -. -l. @. S. 1o. 12. 14.

I I

DBT o,o ; m Mol 14 g ...... z3,5 13,4 13,3 Z3,1 12,5 1 2,3 12,4 11,9 überleben

DBT HCl 0,06 o,o2 m m M01 Mol 14 14 9 ....... ...... 1 3,3 1313 13,2 137 13,1 135 11 13,1 134 z3,2 135 "2 133 z2,8 z2,8 13,1 I2,8 12,6 überleben überleben

Kontrolle*) . . .... . .... ... . 13,7 13,8 13,2 12,7 1o,4 9,5 jgestor-

ben

Die Kontrolltiere erhalten vitaxnin-B,-Mangelnahrung.

_lndere Abkömmlinge der einleitend angegebenen

allgemeinen Formel, beispielsweise diejenigen mit

folgenden Substituenten: R1 = C H3, R, = CH,CO,

R3 = C,,H5CO bzw. R1 = CH.,, R,' = C,H,CO,

R,i = C6H,C0 ergeben bei der Prüfung die gleichen

Ergebnisse.

2. Heilwirkung bei Vitamin-B,-M

von

"Tauben und Reisvögeln

1. 20 y D AT «-erden in den Brustmuskel von drei

Reisvögeln injiziert, und eine geringe 'Menge DBT wird

drei anderen Reisvögeln per os gereicht. _llle Versuchs-

vögel litten an schwerer Vitamin-Bi .witaminose.

In allen Fällen, bis auf einen, zeigte sich nach 1 Stunde

eine merkliche Besserung.

2. Heilende Dosen von Vitainin-Bi-Hvdroclilorid

und D AT werden bei der typischen Polyneuritis der

Tauben geprüft. In allen Fällen zeigte sich innerhalb

einiger Stunden Besserung.

Aus diesen Ergebnissen ist ersichtlich, daß D AT die

gleiche heilende Wirkung wie Vitamin Bi hat.

3. Toxicitätsprüfung

Die Toxicität von D AT wird nach der Behrens-

Iiä rber-3Methode (Archiv für experimentelle Pathologie

und Pharmakologie, Bd. 162 193I;, S. 480) geprüft,

unter Verwendung von Mäusen als Versuchstiere.

LD 5o (5o °," der letalen Dosis) von D AT und Vitamin-

B,-Hydrochlorid werden intravenös injiziert und ent-

sprechen o,olo4 Millimol Mo g bz«-. 0,00207 Millimol'

Zo g, d. l1. die Toxicität des DAT beträgt nur ein

Fünftel der des @-itamiii-B,- H-,Idrochlorids.

4. Ausscheidungsprüfung im Urin nach Anwendung

großer Dosen

30 mg `"itamin-Bl- Hydrochlorid, 32,6 mg DAT und

43 mg DB T (die beiden letztgenannten Mengen ent-

sprechen 3o mg Vitamin-Bi-Hy-droclilorid) «-erden

getrennt sieben gesunden Frauen und Männern ver-

abreicht. Der Urin wurde 3 Stunden nach der Ver-

abreichung gesammelt und der Vitamin-13,-Gehalt

im Urin quantitativ bestimmt. Die Ergebnisse sind

in Tabelle III enthalten.

Tabelle III

'Menge des in 3 Stunden

ausgeschiedenen

Vitamins BI

Vitamin B, - HCl ..... 0,47 o,=6 mg

DAT . . . . . . . . . . . . . . . . 2,58 0,89 mg

DBT . . . . . . . . . . . . . . . . 1,80 0,98 mg

Wie aus der Tabelle ersichtlich ist, wird D AT in der

größten Menge ausgeschieden, und es wird ersichtlich,

daß D AT und DBT schneller als das Vitamin Bi

absorbiert werden.

Nachstehend wird nun die Herstellung der neuen

Vitamin-13,-Abkömmlinge beschrieben.

In Lösung liegen das Vitamin BM, seine Salze und

seine Abkömmlinge in einem Gleichgewicht zwischen

der Ammoniumform und der Thiolform vor, und das

Gleichgewicht ist in saurem Medium nach der Am-

moniumform und im alkalischen Medium nach der

Thiolform verschoben. Da die gemäß der Erfindung

hergestellten Verbindungen Abkömmlinge der Thiol-

form des Vitamins Bi sind, erfolgt ihre Herstellung

durch Acylierung von Vitamin Bi oder dessen Ab-

kömmlingen bei einem pii-`Vert von über 7. Die

Reaktion kann in einem Medium mit einem pn-Wert

von über Mo ausgeführt `-erden, sofern das Material

dann nicht zersetzt wird. Im allgemeinen ist die

Lösung des Vitamins Bi und seiner Abkömmlinge

in stark alkalischer Lösung bei Zimmertemperatur

stabil. Wird die Reaktion in einem Medium mit

einem pn-Wert von unter 7 ausgeführt, so ist die

Ausbeute mir gering, da die Thiolform des VitaminsBi

und seiner Abkömmlinge dann nur in geringen Mengen

vorliegt.

Die Reaktion gemäß der Erfindung wird durch

folgendes Schema veranschaulicht:

in dem R1 ein Methyl- oder Äthylrest, R, eine Acylgruppe und R3 Wasserstoff oder eine Acylgruppe ist.

Zur Acylierung werden Carbonsäureanhydride, -halogenide oder andere Acylierungsmittel verwendet. Als Acylgruppen können beispielsweise eingeführt werden: der Acetyl-, Propionyl-, Butyryl-, Benzoyl-, p-Nitrobenzoyl-, Carbalkoxyl- und andere aliphatische oder aromatische, gegebenenfalls substituierte Carbonsäurereste.
Die Reaktion wird vorzugsweise in Wasser, Alkohol, Methanol, Pyridin oder anderen Lösungsmitteln durchgeführt, die die Reaktion nicht beeinflussen.
Je nach Art des verwendeten Acylierungsmittels wird die Acvlgruppe nur in die Sulfhydrylgruppe (-SH) oder in die Sulfhydrylgruppe und die Hydroxylgruppe der Oxäthylgruppe eingeführt. Anscheinend geht die Acylgruppe im allgemeinen zuerst in die Sulfhvdrylgruppe und dann in die Hydroxylgruppe; ist aber die S Acylverbindung nur wenig im Lösungsmittel löslich, so erfolgt keine weitere Acylierung. Die neuen Verbindungen reagieren mit anorganischen und organischen Säuren unter Salzbildung. Die Diacetyl-, Dibenzovl- und Dipropionylabkömmlinge der Thiolform des Vitamins B1 bilden beispielsweise Hydrochloride in farblosen Prismen mit den Schmelzpunkten iig bis i2o' (Zersetzung), 16o' (Zersetzung) und 188 bis 189' (Zersetzung).
Diese Hydrochloride sind beim Erhitzen stabiler als die freien Basen. Werden beispielsweise wäßrige Lösungen des Diacetylabkömmlings der Thiolform des Vitamin-Bl-hydrochlorids und die entsprechende freie Base 3o Minuten auf ioo' erhitzt und getrennt einer V erteilungschromatographie unterworfen, so zeigt sich bei der Verteilung mit Dragendorffs Reagenz, daß die freie Base Zersetzungsprodukte enthält, nicht dagegen das Hydrochlorid. Alle Verbindungen haben die gleiche Aktivität wie das Vitamin B1, werden durch Vitamin-131-Zersetzungsfaktoren nicht zerstört und wirksam vom Darmkanal aufgenommen, wenn sie per os gegeben werden.
Nachstehend sind einige Beispiele angegeben. Beispiel i Zu einer Lösung von o -g Vitamin-B,-Hydrochlorid in g g Wasser «erden 7 g einer io°,oigen Natriumhydroxydlösung gegeben und anschließend unter Rühren tropfenweise 1,5 g Essigsäureanhydrid zugefügt. Während der Reaktion wird die 3lischung durch gelegentliche Zugabe von Natriumhy droxydlösung alkalisch gehalten. Die Reaktionsmischung wird mit Natriumchlorid ausgesalzen. Die erhaltene Verbindung wird aus einer Mischung aus Benzol und Petroläther umkristallisiert. Es werden farblose Prismen mit einem F. von i22 bis 123' (Zersetzung) erhalten. Die Ausbeute beträgt 1,7g. Das Hydrochlorid hat einen F. von iig bis i2o' (Zersetzung). Die erhaltene Verbindung ist leicht in Wasser, Alkohol, Aceton, Äthylacetat, leidlich in Äther und Benzol und schwer in Petroläther löslich. Ihre Zusammensetzung entspricht der allgemeinen Formel, in der R,= CH,, R2 = CH,C0 und R3 = CH3C0 ist.

Beispiel Zu einer Lösung von i g Vitamin-Bl-Hydrochlorid in 3 g Wasser werden 3,5 g einer io°/oigen Natriumhydroxydlösung gegeben und dann unter Umrühren 0,7 g Benzoylchlorid eingetropft. Während der Reaktion wird die Mischung durch gelegentliche Zusätze von Natriumhydroxydlösung alkalisch gehalten. Die sich ausscheidende Verbindung wird aus verdünntem Alkohol umkristallisiert. Es «-erden farblose Prismen erhalten mit einem F. von 173 bis 1740 (Zersetzung). Die Ausbeute beträgt o,8 g. Die Verbindung ist leicht in Alkohol und Aceton und schwer in Wasser löslich, und ihre Zusammensetzung entspricht der allgemeinen

Forinc-l, in dur I@, = C H.;, R_ = C"H"C O und

1Z.; = C"H"C O ist.

Beispiel 3

Zu einer Lösung von = g @-itamiti-13i Hydrochlorid

in 5" Wasser «-erden ; g einer io° "igen Natrium-

livdroxy(-ll;@suiig gegeben, und danach wird unter

Rühren eine Löstuig von i,2 g p-N itrol)enzoj-lclilorid

in 2 g ÄtliS-lacetat zugetropft. Während der Reaktion

wird die Mischung durch gelegentliche Zusätze von

Natriumliydroxydlösitng alkalisch gehalten. Die ge-

bildete Verbindung wird abfiltriert, in verdünnter

Salzsäure aufgelöst und die Lösung mit Natrium-

bicarbonat zur Ausfällung der Verbindung in farblosen

Prismen mit einem F. von 135' (Zersetzung) neutrali-

siert. Die Ausbeute beträgt -: g. Die Verbindung ist

schwer in Wasser und organischen Lösungsmitteln

löslich und ihre Zusammensetzung entspricht der

allgemeinen Formel, in der

1Z, = CH:;' R., = p-N O=C,,H,CO inid R.; = I-1 ist.

Beispiel

Zu einer Lösung voll 3 g Benzoyl-Vitaniin-B.-

Hvdrobromid in 2o g Wasser werden 7,- einer io", "igen

Natriunilivdroxvdlösung gegeben und unter Rühren

i g Essigs<iureanhydrid eingetropft. Es scheidet sich

ein öliges Produkt ab, das sich sofort verfestigt.

Während der Reaktion wird die Mischung durch

gelegentliche Zusätze von Natriumlivdroxydlösung

alkalisch gehalten. Die erhaltene Verbindung wird

aus einer -Mischung von Benzol und Petrolätlier um-

kristallisiert und in Form farbloser Prismen mit einem

F. von 141 bis i4-2° (Zersetzung) erhalten. Die Aus-

beute beträgt i,7 g. Die Zusammensetzung der Ver-

bindung entspricht der allgemeinen Formel, in der

R, = CH, R, = CH,C0 und R3 = C@H,C0 ist.

Beispiel

Zu einer L .isung von 5 g Benzovl-@-itamin-B,-Hvdro-

bromid in 5o- Wasser werden 14 - einer io" "igen

Natriumlivdroxvdlösung gegeben und dann i,6g

Propionsätireanhydrid unter L-mriiliruii eingetropft.

Es scheidet sich zunächst ein ;liges Produkt aus, das

sich jedoch sofort verfestigt. @\-älirund der Reaktion

wird die Mischung durch aeleaentliclic- Zugaben von

Natriunilivdroxydl;*;sung alkalisch gehalten. Die er-

li;iltene Verbindung «-ird aus einer Mischung von

ßenzol und Petroläther umkristallisiert. Es werden

farblose Prismen mit eitlem Schmelzpunkt von 134 bis

i35° (Zersetzung) erhalten. Die Ausbeute beträgt .l g.

Die Zusammensetzung der Verbindung entspricht der

allgemeinen Formel, in der R, = CH, R., = C,H"CO

und R.; - CsH"CO ist.

Beispiel 6

Zu einer Lösung- von -2,5 g Benzovl-Vitamin-ßl

Hvdrobroniid in io g Wasser werden ; g einer io", "igen

i -iinnliv# ann unter

ti ' Iroxy( g gegebun uml (1

IMliren i a J,iittersättreanhvdritl eingetropft. Es

scheidet sich ein öliges Produkt ab, das sich aber

sofort verfestigt. Während der Reaktion wird die

Miscluni,Q durch aelegentlicliv Zusätze von Natrium-

hvdroxydlösung alkalisch gehalten. Die Verbinching

wird aus einer Mischung von Benzol und Petroläther

umkristallisiert. Es werden farblose Prismen erhalten

mit einem F. von i07 bis 10S° (Zersetzung). Die Aus-

beute beträgt 1,5 g. Die Zusammensetzung der

erhaltenen Verbindung entspricht der allgemeinen

Formel, in der R, = CH3, R.= = C3H7Ü0 und

R3 = C6H"CO ist.

Beispiel 7

Zu einer Lösung von 3 g Benzoyl-Vitamin-Bi

Hx°drobroinid in io g Wasser werden 7 g einer io",7"igen

atriumhydroxydlösung gegeben und dann i g Benzoyl-

chlorid unter Rühren eingetropft. Es bildet sich ein

öliges Produkt, das sich aber sofort verfestigt. Während

der Reaktion wird die Mischung durch gelegentliche

Zugaben von Natriumhydroxydlösung alkalisch ge-

halten. Die erhaltene Verbindung wird aus verdünntem

Alkohol umkristallisiert. Es werden farblose Prismen

erhalten finit einem F. von 173 bis i74° (Zersetzung).

Die Ausbeute beträgt 2,2 g. Das Hydrochlorid hat

einen F. von i6o' (Zersetzung). Die Zusammensetzung

der erhaltenen Verbindung entspricht der allgemeinen

Formel, in der R, = CH, R., = C,H,C0 und

R3 = C"H"CO ist.

Beispiel S

Zu einer Lösung von 3 g Benzoyl-Vitamin-ß,-

Hvdrobromid in 3o g Wasser werden 7 g einer io";'"igen

\atriumlit-clroxydlöstiiig gegeben. Danach wird eine

Lösung von 1,2 g p-Nitrobenzovlchlorid in io g Äthyl-

acetat eingetropft. Während der Reaktion wird die

Mischung durch gelegentliche Zugaben von Natrium-

hydroxvdlö sungalkalisch gehalten. Dasausgeschiedene

Proclukt wird aus Alkohol umkristallisiert. Es werden

farblose Prismen erhalten, die bei 169 bis 17o° unter

Zersetzung schmelzen. Die Ausbeute beträgt 2,3 g.

Die Zusammensetzung der erhaltenen Verbindung

entspricht der allgemeinen Formel, in der R., = CH,

R, = p-N O_ C,; H;CO und R3 = C,H5C0 i :t.

Beispiel 9

Zu einer Lösung von 2 g Vitamin-B,-Hydroclilorid

in io g Wasser werden 7 g einer io",'"igen Natrium-

hvdroxvdl';sung gegeben, und danach wird die Lösung,

nachdem sie mit Natriumchlorid gesättigt worden ist,

unter Rühren tropfenweise mit 2,- Propionsäure-

anhydrid versetzt. Es scheidet sich ein öliges Produkt

ab, das sich nach und nach verfestigt. Während der

Reaktion wird die Mischung durch gelegentliche

Zugaben von Natriumhydroxvdlösung alkalisch ge-

halten. Die erhaltene Verbindung wird aus Äther

umkristallisiert. Es werden farblose Prismen erhalten,

die unter Zersetzung bei 104 bis 1o3° schmelzen.

Die Ausbeute beträgt 1,7 g. Das Hydrochlorid hat

einen Schmelzpunkt von iSS bis iSg` (Zersetzung).

Die Zusammensetzung der erhaltenen Verbindung

entspricht der allgemeinen Formel, in der R, = CH.;,

R@ = C=H5CO und R3 = C=H5CO ist.

Beispiel io

Zu einer Lösung von 3- Benzo@-1-@-itamin-ßi

Hvdrobroniid in 15 g Wasser wird eine Lösung von

o,8 g Natriumhydroxyd in 5 g Wasser gegeben. Nach einstündigem Stehen wird die Lösung unter Kühlung mit Eis und kräftigem Rühren in mehreren Portionen mit 0,7 g Chlorlzohlensäureäthylester versetzt. Es scheidet sich ein viskoses Öl aus, das beim Reiben mit ioo g Äther kristallisiert. Das erhaltene Produkt wird aus verdünntem Methanol umkristallisiert. Es werden farblose Prismen erhalten, die bei 141 bis 1q2° schmelzen. Die Ausbeute beträgt 2 g. Die Zusammensetzung der erhaltenen Verbindung entspricht der allgemeinen Formel, in der R1 = C H3, R2 = C2 H50 CO und R3 = C6 H5 C 0 ist. Beispiel ii Zu einer Lösung von 2 g Vitamin-B,-Hydrochlorid in io g Wasser werden 7 g einer io°/oigen Natriumhydroxydlösung gegeben und dann 2 g Buttersäureanhydrill unter Rühren eingetropft. Es scheidet sich ein öliges Produkt ab, das sich nach und nach verfestigt. Während der Reaktion wird die Mischung durch gelegentliche Zugaben von Natriumhydroxydlösung alkalisch gehalten. Das erhaltene Produkt wird aus Benzol umkristallisiert. Es werden farblose Prismen erhalten, die unter Zersetzung bei 129 bis 13J schmelzen. Die Ausbeute beträgt 1,5 g. Die Zusammensetzung der erhaltenen Verbindung entspricht der allgemeinen Formel, in der R1 = C H3, R2 = C3 H; C0 und R3 = CH, c 0 ist. Beispiel 12 Zu einer Lösung von i g Homovitamin-B,7 Hydrochlorid (d. i. eine Verbindung mit der gleichen Struktur wie #'itamin-B,- Hydrochlorid, in der die Methylgruppe in 2-Stellung des Pyrimidinringes durch eine Äthylgruppe ersetzt ist) in 7 g Wasser werden 3,5 g einer io°'oigen '-\.-atriumhvdroxydlösung gegeben und diese Lösung wird nach Sättigung mit Natriumchlorid tropfenweise unter Rühren mit i g Essigsäureanhydrid versetzt. Dabei scheidet sich ein öliges Produkt ab, das sich nach und nach verfestigt. Während der Reaktion wird die Mischung durch gelegentlichen Zusatz von Natriumhydroxydlösung alkalisch gehalten. Das erhaltene Produkt wird aus einer Mischung von Benzol und Petroläther umkristallisiert. Es werden farblose Prismen erhalten, die unter Zersetzung bei 113 bis 11q.° schmelzen. Die Ausbeute beträgt o,8 g. Die Zusammensetzung der erhaltenen Verbindung entspricht der allgemeinen Formel, in der R1 = C2H5, R2 = CH.C0 und R3 = CH..C0 ist. Beispiel 13 Zu einer Lösung von i g Homovitamin-B,- Hydrochlorid in 15 g Wasser werden 3,5 g einer io°,ioigen Natriumhydroxydlösung gegeben und dann unter Rühren i g Benzoylchlorid eingetropft. Es scheidet sich ein öliges Produkt ab. Während der Reaktion wird die Mischung durch gelegentliche Zusätze von Natriumhydroxydlösung alkalisch gehalten. Das erhaltene Öl wird in Äthylacetat aufgelöst, die Lösung mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in einer kleinen Menge absolutem Alkohol aufgelöst, dann wird alkoholische Salzsäure zugefügt und schließlich eine größere Menge Äther. Es scheiden sich dabei Kristalle des Hydrochlorids der neuen Verbindung aus. Das erhaltene Produkt wird aus einer Mischung aus Alkohol und Äther umkristallisiert. Es werden farblose Prismen erhalten, die unter Zersetzung bei 171 bis 173° schmelzen. Die Ausbeute beträgt o,8 g. Die Zusammensetzung der erhaltenen Verbindung entspricht der allgemeinen Formel, in der R1 = CJI5, R2 = C@H,C0 und R3 = C,H5C0 ist.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung neuer Vitamin-B,-Abkömmlinge der folgenden allgemeinen Formel worin R1 eine CHF oder C,HGruppe, R2 einen Acylrest und R3 Wasserstoff oder einen Acy lrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß Verbindung der allgemeinen Formel worin R1 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben, oder deren Salze mit acylierenden Mitteln im nichtsauren pu-Bereich umgesetzt «-erden.
2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß als acylierende Mittel Carbonsäureanhydride oder -halogenide verwendet werden.