DE1445866C - Benzodiazepindenvate - Google Patents

Description

II

in der R₁ einen niedermolekularen Alkinylrest, R₂ und R₃ Wasserstoff- oder Halogenatome, bedeuten, und ihre Salze.

2. 1 - Propargyl - 5 - (2 - chlorphenyl) - 7 - chlorl,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on.

3. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Benzodiazepinderivat der allgemeinen Formel II

H O

CH₂

in der die Symbole R₂ und R₃ die vorstehend angegebene Bedeutung haben, in an sich bekannter Weise mit einem niedermolekularen Alkinylhalogenid behandelt.

4. Pharmazeutisches Präparat, bestehend aus einer Verbindung gemäß Anspruch 1 und üblichen pharmazeutischen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.

Die Erfindung betrifft Benzodiazepinderivate der allgemeinen Formel I

R₁ O

I /

N-C

( Y CH₂ ·

R₃ C

in der R₁ einen niedermolekularen Alkinylrest, R₂ und R₃ Wasserstoff- oder Halogenatome bedeuten, und ihre Salze, ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen sowie ein pharmazeutisches Präparat.

in der die Symbole R₂ und R₃ die vorstehend angegebene Bedeutung haben, in an sich bekannter Weise mit einem niedermolekularen Alkinylhalogenid behandelt.

Im erfindungsgemäßen Verfahren verwendet man vorzugsweise als Alkinylhalogenid Propargylchlorid oder -bromid. Die Reaktion wird zweckmäßigerweise in einem Medium, wie Äther, Benzol, Alkohol, Dimethylformamid oder Dioxan,. durchgeführt. Die Alkinylierung kann auch in zwei Stufen durchgeführt werden, indem zuerst ein Natriumderivat des Ausgangsmaterials durch Umsetzung mit einem Natriumalkoholat, z. B. Natriummethoxyd, oder Natriumhydrid gebildet wird und dieses Natriumderivat sodann mit einem Alkinylhalogenid behandelt wird. ■

Die Einführung einer Methylgruppe in 1-Stellung in Benzodiazepinon-(2)-derivate ist nach der französischen Patentschrift 839 M bekannt.
Durch Prüfung der antikonvulsiven Wirkung von erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen im Pentamethylentetrazol-Test konnte festgestellt werden, daß diese Verbindungen dem aus der französischen Patentschrift 839 M bekannten l-Methyl-5-phenyl-7 - chlor -1,2 - dihydro - 3 H -1,4 - benzodiazepinon - (2) überlegen sind,, beispielsweise zeigt 1-Propargyl-5-(2-chlorphenyl)-7-chIor-l,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepinon-(2) die doppelte Aktivität bei geringerer Toxizität.

Die Endprodukte des erfindungsgemäßen Verfahrens weisen sedative, muskelrelaxierende und antikonvulsive Eigenschaften auf. Sie können als Heilmittel, z. B. in Form pharmazeutischer Präparate, Verwendung finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial enthalten.

Beispiel

"^iV- Eine Lösung von 7,6 g 5-(2-Chlorphenyl)-7-chlor-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepinon-(2) in 30 ml einer 1 η-Lösung von Natriummethoxyd in Methanol wird im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird in 50 ml Dimethylformamid gelöst. Zu der gerührten Lösung setzt man tropfenweise 9 g Propargylbromid zu. Die Temperatur steigt auf 50° C. Man rührt während einer halben Stunde, entfernt sodann das überschüssige Prppargylbromidira Vakuum und gießt die erhaltene Lösung in Eiswasser. Es scheiden sich Kristalle von l-Propargyl-5-(2-chlorphenyl) - 7 - chlor -1,2 - dihydro - 3 H -1,4 - benzodiazepinon-(2) aus, welche nach Umkristallisieren aus Äthanol bei 140 bis 142° C schmelzen. Ausbeute 4 g (=47% der Theorie).

Claims (1)

Patentansprüche:

1. Benzodiazepinderivate I I 1 R₃ Ri der allgemeinen CH₂ For- mel A/ N- / / O
/ζ -C V \ \ \ C / = N I

Das beanspruchte Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein Benzodiazepinderivat der allgemeinen Formel II

H O

N-C