DE1595894A1 - Neue 1,5-Diazabicyclo[3,3,0]octan-2,6-dione - Google Patents

Neue 1,5-Diazabicyclo[3,3,0]octan-2,6-dione

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Publication number
DE1595894A1
DE1595894A1 DE19661595894 DE1595894A DE1595894A1 DE 1595894 A1 DE1595894 A1 DE 1595894A1 DE 19661595894 DE19661595894 DE 19661595894 DE 1595894 A DE1595894 A DE 1595894A DE 1595894 A1 DE1595894 A1 DE 1595894A1
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DE
Germany
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octane
hours
general formula
compound
dione
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Pending
Application number
DE19661595894
Other languages
English (en)
Inventor
Elvio Bellasio
Giulio Maffii
Emilio Testa
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Gruppo Lepetit SpA
Original Assignee
Lepetit SpA
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

DR-JUR-DIPL-CHEM1WALTERBEIk ALFREDHOEPPENER *>l. Aug.i9o9
DR. JUR. DIPL.-CllcM- H..-J. WOLFP DR. JUR. HANSCHR. BEIL
FRANKFURT AM MAIN-HOCHSf
ADaONST(ASSt 5·
Unsere Nr. 12442
Lepetit S.p.A. Mailand (Italien)
Neue 1,5-DiazabicyGlo./~3,3,0]7octan-2,6-dione
Gegenstand der Erfindung sind neue 1,5-Diazabi cyclo /"3,3«0_7octan-2,6-dione und deren Derivate sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung.
Die neuen Verbindungen, welche die allgemeine Formel
Il
N CH9 ^R2
-G
R GH2- N
Il
12 besitzen, in welcher R, R , R und R^ Wasserstoff oder einen niederen Alkyl- oder Arylrest bedeuten, werden hergestellt, indem man in einem inerten wasser-
909887/1741
: >«.US Unterlagen (Art. ί % l Abs. 2 Nr. \
freien organischen Lösungsmittel und in Gegenwart von 2 Moläquivalenten einer tertiären organischen .Base ein ß-Brompropionylchlorid der allgemeinen Formel
R χ COCl
R1 CH2Br
zusammen mit einer äquimolekularen Menge eines 3-Pyrazolidinons der allgemeinen Formel
HN - CO R2
12 3
in welcher R, R , R , R die obige Bedeutung haben, am Rückfluß erhitzt.
Eine weitere Möglichkeit der Herstellung besteht darin, daß man das oben erwähnte ß-Brompropionyl chlorid bei Raumtemperatur mit einer äquimolaren Menge eines Hydrazins in einem Lösungsmittel bei unter 10 in ein symmetrisch substituiertes Hydrazin der allgemeinen Formel
R CO - BH - HH - CO R
C C
Rx GH2Br BrCH2 RX
BAD ORIGINAL 98.87/174«
159589A
verwandelt, in der R und R die oben wiedergegebene Bedeutung haben, und dieses symmetrische Hydrazin dann in das Octandion überführt, indem man einfach destilliert oder indem man es in einem inerten wasserfreien organischen Lösungsmittel in Gegenwart von 2 Mol äquivalenten einer tertiären organischen Base unter Rückfluß erhitzt.
Die entzündungshemmende Wirkung der neuen Produkte wird in der nachfolgend*! Tabelle gezeigt, in der eine Reihe von ihnen mit dem bekannten Phenylbutazon in Vergleich gesetzt sind. Der Granulomkügelchen-Versueh soll die Hemmwirkung bei der durch Entzündungen hervorrufende Stoffe bewirkten Zellteilung (connectival proliferation) beweisen. Die Stoffe wurden oral in einer Menge von 100 mg/kg Ratten, deren Neben nierenrinde entfernt war, gefüttert. Der intraperitoneale LD|-Q-Wert ist ebenfalls angegeben.
90 9887/17 48
!»bill e
Substituentent R
2 π
5 η
4 ι«
5 N
ε Ξ
1 Phenylbutazon
8
LB1
H-C5H7
C6H5
C2E5
HS
50
1000
. 1000 1000
205
Τ> Verminderung d. ßranulome
-10,2 -11,1 -7,8
-7,4
cn co cn ex»
..■■■- 5· -
Beispiel I;
3,3»7,7-Tetramethyl-l,5--diazabicyclo /~3,3.0_7octan-
2,6-dion .
Zu einer Lösung von 13»3 g 4,4-Diniethyl-3-pyrazolidinon in 300 ml wasserfreiem Benzol wurde vorsichtig eine Lösung von 23 f 2 g α,α-Dimethyl-Q-brompropionylChlorid in 30 ml wasserfreiem Benzol gegeben. Anschließend wurde eine Lösung von 29,4 g Triäthylamin in 40 ml Benzol hinzugefügt. Es wurde 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt, dann abgekühlt und filtriert. Das 3?iltrat wurde iß Vakuum zur Trockne eingedampft. Dar Rückstand wurde aus einer Mischung Eetroläther und Isopropyläther umkristallisiert. Ausbeute 15 g (66 #). Schmelzpunkt158 » 160° .
Beispiel 2s .
3-Phenyl-7,7-dlbutyl-l,5-diazabicyclo /"3,3,07-216-
dion . ■
Zu einer Lösung von 13»5 g 4,4-Dibutyl-3-pyrazolidinon in 120 ml Benzol wurde allmählich ein© Lösung von 16,88 g a-Phenyl-ß-brompropionylchiorid in 50 nil Benzol gegeben. Anschließend wurden 17,2 g Tritthylamin in 50 aL Benzol hinzugefügt. Nach 9-stündigem Rückflußerhitzen wurde das Gemisch, wie in Beispiel 1 beschrieben, aufgearbeitet. Der Rückstand aus wurde destilliert, wobei man unter 0,5 ®jü Druck
SAD ORIGINAL
909*87/1748
das bei 200-2020C übergehende Produkt sammelte. Ausbeute 15,7 s (70 #)·
Beispiele 3 bis 13i
Nach den Verfahren, wie sie in den Beispielen 1 und 2 beschrieben wurden, sind die in Tabelle 2 aufgeführten 1,5-LtLazabicyclo /~3,3,0_7octan-2,6-dione mit den sich aus der Tabelle 2 ergebenden Ausbeuten und Eigenschaften hergestellt worden.
BAD
# BAD ORIG Stibstitu-
enten		 R H Tabelle 2s H3 Schmelzpunkt lusbeute
3 ^ ' ■ ■ ,. H n-C5H7 -C4H9 0C
• oder Sieaep.
bei °c/mffi		 88
4 H CH5 (I 156-160/0,8 56
5 ■ CH, C2H5 B-G4H9 il 159-162/0,15 80
6 C2H5 H-C5H7 Il 146-147/0,6 89
7 H-C5H7 H-C4H9 M Il 163-164/0,6 76
ο
»		 8 H-C4H9 Hh - Il H 151-160/0,2 83
O 9 C2H5 Hh ," ti 183-184/0,5 84
^^
«•A		 10 C6H5 C6H5 Il «1 194-195/0,3 73
11 C2H5 H ti C6E5 205/O5I 65
12 C6H5 H Jl H 123-I27 51
13 C6H5 Q2H5 H 115-118 62
n-C4H9 195-195 '
• C6H5
-J
cn 00 CO
Beispiel 14;
31317,7-Tetrapropyl-l, 5-diazabicyclo £ 3,3»0_7octan-
2,6-dion.
Zu einer Lösung von 19 g α,α-Dipropyl-ß-brom propionylchlorid in 100 ml Benzol wurden langsam 2,39 g Hydrazinhydrat unter äußerer Kühlung hinzugegeben. Das Gemisch wurde dann 2 Stunden lang auf 60° erhitzt, dann abgekühlt und mit 100 ml Benzol und 50 ml Wasser verdünnt. Die Benzolschicht wurde abgetrennt und auf ein kleines Volumen eingeengt. Dann wurde ein gleiches Volumen Petroläther zugegeben. Die weiße Fällung bestand aus N.N'-di-ia.a-dipropyl-ß-brom-propionyl) hydrazin. Schmelzpunkt 164 - 1680C. Ausbeute 12,5 g (75 #)..-
Eine Mischung von 7,6 g dieses Hydrazins, 8,27 g Triäthylamin und 400 ml Benzol wurde 2 Stunden unter Rückfluß erwärmt. Nach Abkühlung und Filtrierung wurde das Lösungsmittel abdeetilliert und ergab 2,3 g 3*3,7,7-Tetrapropyl-1,5-diazabicyclo £3,3,0_7octan-2,6-dion (Ausbeute 46$). Schmelzpunkt (in Petroläther) 70-710G.
Beispiel 15:
3,3,7,7-Tetrabutyl-l,5-diazabicyclo £'3,3,0 J'octan -
2,6 - dion.
Äquimolekulare Mengen a,a-Dibutyl-2-bom~propionylchlorid und Hydrazinhydrat wurden wie in Beispiel 14 umgesetzt. Der Benzolrückstand wurde destilliert und ging unter 1 mm Druck bei 190° über. Die Ausbeute be-
7/1748
trägt 3$ $ ^,^»T.T-octan-»? t6^di on*
1-7-49

Claims (5)

  1. Patentansprüche:
    der allgemeinen Formel
    tr
    R σα
    3»5«Q_/roctan-2:»6-dlon
    CH2
    X 2 "Ϊ in welcher R» R » R « R Wasserstoff oder niedere
    - oder Arylreste bedeaten*
  2. 2. 3,5-Di-n-bu.tyl-7«7-di-n-propyl-l,5-diaza bicyclo /~3t3t0_7 octan-2r6-dion
  3. 3. 3»3-Di-n-btttyI-7-phenyl-l» 5-diaaabicyclo /75*3*01 Qctan-2*6-diott«
  4. 4.
  5. 5. 7t7-]Ääthyl-l»5-diazabieyclö /"3,3,0 J oetan-2,6^-dion.
    6« Verfahren zur Herstellung van Verbindungen
    gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man entweder
    1. eine Verbindung der Formel
    R, GOGl
    GHpBr
    in welcher R und R die obige Bedeutung haben, 8-10 Stunden lang mit einer äquimolaren Menge einer Verbindung der Formel
    \ G -
    NH CH2
    p -κ
    in welcher R und r die obige Bedeutung haben, in einem inerten wasserfreien organischen Lösungsmittel in Gegenwart von zwei Moläquivalenten einer tertiären organischen Base umsetzt, oder
    2. eine Verbindung der allgemeinen Formel
    R
    ν     Rl C ^ COCl     N ^CHpBr
    BAD ÖFUGINAL
    909887/1748
    in welcher R und R axe oben gegebene Beceutung naben, mit einer äquimolaren Ivienge Hydrazin in einem inerten organischen Lösungsmittel zuerst bei unter 10 C, dann bei 50-70° 2 bis 3 btunden lang behandelt und dann das entstehende Produkt der allgemeinen Formel
    OO NH NH —- CU R
    R1 GH2Br BrGH2
    in welener R unJ R die oben gegebene Bedeutung haben, entweder destilliert oder 2 bis 3 btunden lang mit zwei Mol äquivalent en einer tertiären organischen B«.^e in einem Lösungsmittel behandelt.
    '.r L^petit
    7/1
    Rechtsanwalt
    909887/ 1748
DE19661595894 1965-02-09 1966-02-08 Neue 1,5-Diazabicyclo[3,3,0]octan-2,6-dione Pending DE1595894A1 (de)

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DE (2) DE1595894A1 (de)
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NL (1) NL6601013A (de)

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DE4109208A1 (de) * 1991-03-21 1992-09-24 Bayer Ag 3-hydroxy-4-aryl-5-oxo-pyrazolin-derivate
US6730668B2 (en) * 2001-09-20 2004-05-04 The Procter & Gamble Company 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines
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US2790807A (en) * 1957-04-30 Certain carbethoxy derivatives of
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BE675939A (de) 1966-06-16
DE1595904A1 (de) 1970-02-12
US3449359A (en) 1969-06-10
NL6601013A (de) 1966-08-10
FR1505361A (fr) 1967-12-15
GB1124982A (en) 1968-08-21

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