DE1445819B - Basische Butenone und ein Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
Basische Butenone und ein Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
- Publication number
- DE1445819B DE1445819B DE1445819B DE 1445819 B DE1445819 B DE 1445819B DE 1445819 B DE1445819 B DE 1445819B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- butenones
- basic
- general formula
- buten
- thienyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 4
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 4
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N Procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003444 anaesthetic Effects 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- -1 maleinates Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 3
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- ZBGRHWGTCHAJKH-UHFFFAOYSA-N 1-morpholin-4-yl-4,4-diphenylbut-3-en-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)=CC(=O)CN1CCOCC1 ZBGRHWGTCHAJKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNXJCUWZEUSMJS-UHFFFAOYSA-N 1-piperidin-1-ylbut-3-en-2-one Chemical compound C=CC(=O)CN1CCCCC1 KNXJCUWZEUSMJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSPHLUBNLUTWBV-UHFFFAOYSA-N 4,4-diphenyl-1-piperidin-1-ylbut-3-en-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)=CC(=O)CN1CCCCC1 ZSPHLUBNLUTWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-Aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N Benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 210000004087 Cornea Anatomy 0.000 description 1
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N Methyl vinyl ketone Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRPTXWYBRKRZES-UHFFFAOYSA-N N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NRPTXWYBRKRZES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USZVXWKLDBQJTJ-UHFFFAOYSA-N O1CCN(CC1)CC(C=C)=O Chemical compound O1CCN(CC1)CC(C=C)=O USZVXWKLDBQJTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Xylocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical class OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000009114 investigational therapy Methods 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- DWYFUJJWTRPARQ-UHFFFAOYSA-N phenyl(thiophen-2-yl)methanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CS1 DWYFUJJWTRPARQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Description
1
Die Erfindung bezieht sich auf basische Butenone der allgemeinen Formel I
Η,α
CH-C-CH2-N
Il
ο
H X
C-C = C-CH2-N H X
R/
II
in der X und R die obige Bedeutung haben, mit verdünnter Schwefelsäure oder mit Ameisensäure und
gegebenenfalls nach Abtrennen der Base aus dem Reaktionsgemisch anschließender Umwandlung mit
einer Säure in ein Salz.
Das Butenon wird aus dem Reaktionsgemisch nach Alkalischmachen mittels eines organischen, wasserfreien
Lösungsmittels, z. B. Äther, extrahiert.
Als Salze kommen solche mit Mineralsäuren oder organischen Säuren, die physiologisch unbedenklich
sind, z. B. Halogenwasserstoffsalze, Maleinate, Fumarate und Tartrate, in Frage.
Die Ausgangssubstanzen, z. B. l,l-DiphenyI-4-morpholino-2-buten-l-ol
können nach Journal Chem. Soc, 1950, S. 335 bis 339, hergestellt werden.
Die pharmakologische Untersuchung hat gezeigt, daß die neuen Butenone der allgemeinen Formel I
hervorragende lokalanästhetische Eigenschaften haben. Vor allem das l,l-Diphenyl-4-piperidinol-buten-3-on
eignet sich als sehr wirksames Oberflächenanästhetikum und Infiltrationsanästhetikum
mit günstigem therapeutischem Index.
Toxizität bei Mäusen, bestimmt nach der Methode von Litchfield
Verbindung
l,l-Diphenyl-4-piperidino-
l-buten-3-on-hydrochlorid.. 34 450
l-Phenyl-l-(2-thienyl)-
4-morpholino-l-buten-3-on
hydrochlorid 90 — 175
l-Phenyl-l-(2-thienyl)-
4-piperidino-1 -buten-3-on-
maleinat 40 — 100
Lidocairi*) 25 800
Procain**) 56,9 400
·) Von der Weltgesundheitsorganisation für u-Diäthy!amino-
2,6-dimethylacetanilid vorgeschlagener Freiname.
**) Von der Weltgesundheitsorganisation für p-Aminobenzoesäure-/f-diäthylaminoäthy!ester vorgeschlagener Freiname.
**) Von der Weltgesundheitsorganisation für p-Aminobenzoesäure-/f-diäthylaminoäthy!ester vorgeschlagener Freiname.
Die Versuche wurden mit einer wäßrigen Lösung von 0,05; 0,1; 0,5; 1 und 2% durchgeführt.
DLj0 (mg/kg)
intravenös
subcutan
intraperitoneal
Oberflächenanästhesie-Test
Kaninchen-Augenhornhaut (Methode von Regnier, Compt. rend. hebd.
Seances Acad. Sei., Bd. 177 [1923], S. 558)
in der X eine Methylengruppe oder ein Sauerstoffatom
und R eine Phenyl- oder Thienyl-(2)-Gruppe bedeutet und deren Salze, sowie auf Verfahren zu
ihrer Herstellung in an sich bekannter Weise durch Erwärmen eines Carbinols der allgemeinen Formel
π /~i OH Verbindung
1,1 -Diphenyl-4-piperidinol-buten-3-on-hydrochlorid
l-Phenyl-l-(2-thienyl)-4-morpholino-1 -buten-3-onhydrochlorid
l-Phenyl-l-(2-thienyl)-4-piperidino-1 -buten-3-onmaleinat
Lidocain
Procain
Wäßrige
Lösung
von
0,05%
0,1%
0,5%
1%
0,25%
1% 0,5%
1%
Dauer der völligen Anästhesie in Minuten
mehr als 1 Stunde
etwa 12
Tabelle III Infiltrationsanästhesie-Test
| Verbindung | Lösung in°/o |
Dauer der Anästhesie in Minuten |
| l,l-Diphenyl-4-piperidino- l-buten-3-on-hydrochlorid .. Procain |
0,1 1 |
30 20 |
Die Prüfung erfolgte durch intradermische Injektion in den Rücken des Meerschweinchens nach der
Methode von B ü 1 b r i η g und W a j d a (J. Pharmacol. Exp. Therap., Bd. 85 [1945], S. 78 bis 84).
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
0,1 Mol l,l-Diphenyl-4-piperidino-2-butin-l-ol, Fp. 133°C, hergestellt aus Benzophenon und 1-Piperi-
dino-2-brom-l-pVopen, wird mit 720 ml n-Schwefelsäure
vermischt, und das Gemisch wird 30 Minuten auf dem Wasserbad erhitzt. Nach dem Lösen tritt
eine gelbe Färbung auf.
NachAbkühlen und Alkalisierung durch 2n-Natronlauge wird das l,l-Diphenyl-4-piperidino-l-buten-3-on
mit Äther extrahiert. Man führt einen Strom von trockenem Chlorwasserstoffgas in die ätherische Lösung
ein. Das Hydrochlorid des 1,1 - Diphenyl-4-piperidino-l-buten-3-ons fallt aus. Es wird abgetrennt
und aus einem Gemisch von absolutem Alkohol und wasserfreiem Äther umkristallisiert.
Gelbe Kristalle, die 1 Mol Kristall wasser enthalten; Fp. 384° C (unter Zersetzung).
O ι
0,1 Mol !,l-DiphenyM-morpholino-I-butin-l-ol,
Fp. 150 C, wird mit 720 ml 6 n-Schwefelsäurc gemischt und 30 Minuten auf dem Wasserbad erhitzt,
wobei sich l,l-Diphenyl-4-morpholino-l-buten-3-on bildet, das nach Alkalisierung mit 2 n-Natronlauge
mit Äther extrahiert wird. Durch Rühren mit 2 n-Salzsäure fallt das Hydrochlorid des l,l-Diphenyl-4-morpholino-l-buten-3-ons
in gelben Nadeln aus. Es wird durch Umkristallisieren aus Isopropylalkohol gereinigt;
Fp. 207 bis 208- C (unter Zersetzung).
0,1 Mol 4-Morpholin-I-phenyl-1-(2-thienyl)-2-butin-l-ol,
Fp. 1210C, hergestellt aus 1-Morpholin-2-brom-2-propen
und Phenyl-(2-thienyl)-keton in flüssigem Ammoniak, wird in verdünnter Ameisensäure
(150 ml 90%ige Ameisensäure in 600 ml Wasser) gelöst; die Lösung wird '/2 Stunde auf dem Wasserbad
erhitzt. Die Lösung nimmt zunächst eine intensiv gelbe Farbe an und geht schließlich in eine braunrote
Farbe über. Nach der Alkalisierung mit 2 n-Natronlauge wird das 4-Morpholin-l-phenyl-l-(2-thienyl)-l-buten-3-on
ausgefällt, das aus einem Gemisch aus Äthanol und wasserfreiem Äther umkristallisiert wird.
Ockerfarbene Blättchen; Fp. 186 bis 187'C (unter
Zersetzung).
Claims (2)
- Patentansprüche:
1. Basische Butenone der allgemeinen Formel IH5Q^R'= CH —C —CH, — N H Xin der X eine Methylengruppe oder ein Sauerstoffatom und R eine Phenyl- oder Thienyl-(2)-Gruppe bedeutet und deren Salze. - 2. Verfahren zur Herstellung basischer Butenone der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein Carbinol der allgemeinen Formel IIH,G,OHJ -C-C = C-CH2-in der X und R die obige Bedeutung haben, mit verdünnter Schwefelsäure oder mit Ameisensäure erwärmt und gegebenenfalls anschließend nach Abtrennen der Base aus dem Reaktionsgemisch diese mit einer Säure in ein Salz umwandelt.
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1958919A1 (de) | Chemische Verfahren und Produkte | |
| DE3003505A1 (de) | Neue benzylalkoholderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische zubereitung | |
| DE2060816C3 (de) | 4-Phenylpiperidinderivate Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen enthaltend diese Verbindungen | |
| DE2413102A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-(3,5dihydroxyphenyl)-1-hydroxy-2- eckige klammer auf 1-methyl-2-(4-hydroxyphenyl)-aethyl eckige klammer zu -amino-aethan | |
| DE2632414A1 (de) | O-nitrobutyrophenone und verfahren zur herstellung von o-aminobutyrophenonen | |
| DE1200831B (de) | Verfahren zur Herstellung von Thioxanthenderivaten | |
| CH415661A (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Alkoxy-B-phenyl-äthylaminen | |
| DE2264668A1 (de) | Propenylaminderivate und verfahren zu dereb herstellung | |
| DE1445819B (de) | Basische Butenone und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2225332A1 (de) | 1 eckige Klammer auf 4 Hydroxy 3 (hydroxymethyl) phenyl eckige Klammer zu 1 hydroxy 2 aralkylaminoathane | |
| DE1445819C (de) | Basische Butenone und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1802297B2 (de) | Isopropylaminderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1936452C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenylpiperidlnen | |
| DE1620206C (de) | N-Cyclopropylmethyl-6,14-endo-äthanotetrahydronororipavine und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| DE1620658C (de) | l-Phenyl-4-aminopyrazolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2043975C2 (de) | Spiro-benzocyclanessigsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| DE2165400A1 (de) | erythro-Phenylaminopropanolderivate und ihre Salze, Verfahren zu ihrer stereospezifischen Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate | |
| AT244932B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenyläthanolaminen und ihren Salzen | |
| DE916055C (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoverbindungen | |
| DE925474C (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoacetal | |
| DE1445819A1 (de) | Basische Butenone und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE803235C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-3-benzhydrylpiperidinen | |
| AT228211B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenothiazinderivaten, sowie von Säureadditionssalzen und quartären Salzen dieser Phenothiazinderivate | |
| AT238182B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Pyrrolidinverbindungen | |
| DE1620658B (de) | 1 Phenyl 4 aminopyrazoldenvate und Verfahren zu ihrer Herstellung |