DE1300572B - 2-(Nitratomethyl)-1, 4-benzodioxan und Verfahren zu seiner Herstellung - Google Patents

2-(Nitratomethyl)-1, 4-benzodioxan und Verfahren zu seiner Herstellung

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DE1300572B
DE1300572B DEC33610A DEC0033610A DE1300572B DE 1300572 B DE1300572 B DE 1300572B DE C33610 A DEC33610 A DE C33610A DE C0033610 A DEC0033610 A DE C0033610A DE 1300572 B DE1300572 B DE 1300572B
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DE
Germany
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benzodioxane
nitratomethyl
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preparation
nitroglycerin
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Pending
Application number
DEC33610A
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English (en)
Inventor
Robertson Jerry Earl
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Colgate Palmolive Co
Original Assignee
Colgate Palmolive Co
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Publication date
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D319/20—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with substituents attached to the hetero ring

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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
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Description

Die Umsetzung zwischen dem 2-Chlorformyloxymethyl-l,4-benzodioxan und dem anorganischen Nitrat erfolgt durch einfaches Zusammengeben der Reaktionsteilnehmer bei Zimmertemperatur oder elektromagnetische Rohrsonde angeschlossen, deren 30 bei niedriger Temperatur in einem inerten Lösungs-Ausgangsseite mit der linken deszendenten Coronar- mittel, wozu sich Acetonitril besonders gut eignet, arterie verbunden war. Die intracoronaren Injek- da es das vorzugsweise verwendete Silbernitrat löst, tionen wurden direkt in die Kanüle beim Eingang 11,4g (0,050 Mol) 2 - Chlorformyloxymethyl-
der Coronararterie gegeben. Der Blutdruck wurde 1,4-benzodioxan wurden zu einer Lösung von 8,5 g an der linken Femoralis gemessen. 30 Minuten vor 35 (0,05 Mol) Silbernitrat in 50 ml Acetonitril gegeben, der Kanülierung wurden 10 mg/kg Heparin injiziert. Das Gemisch wurde 16 Stunden bei Zimmertempe-
Bei zwei Versuchen wurde das rohe, 79% aktives 2-(Nitratomethyl)- 1,4-benzodioxan enthaltende Produkt als 0,01- und 0,l%ige Lösung in konzentriertem ratur gerührt und das ausgefällte Silberchlorid abfiltriert. Das Filtrat wurde über Natriumsulfat getrocknet und dann unter Vakuum zu einer sirup-
Dimethylacetarnid injiziert. Bei allen anderen Ver- 40 artigen Substanz konzentriert, die beim Kühlen
suchen wurde das Produkt im Verhältnis 1 : 10 in physiologischer Kochsalzlösung oder destilliertem Wasser aufgeschlämmt und die überstehende Lösung nach Absetzen injiziert. Das Nitroglyzerin wurde als 0,01 %ige Lösung in physiologischer Kochsalzlösung oder destilliertem Wasser verwendet.
Bei diesen Versuchen zeigte das 2-(Nitratomethyl)-1,4-benzodioxan einen Anstieg der Coronardurchblutung, der sehr viel größer als bei Nitroglyzerin war. In zwei Versuchen wurden bei einer intracoronaren Injektion von 0,02 bzw. 0,03 ml der Lösung des 2-(Nitratomethyl)-l,4-benzodioxans ein Durchschnittswert von +42% erhalten, während mit 0,03 ml der Nitroglyzerinlösung ein Durchschnittswert von 25% erreicht wurde.
Bei Verwendung einer Lösung des 2-(Nitratomethyl)-l,4-benzodioxans in Dimethylacetamid waren die Werte etwa doppelt so groß.
Das 2-(Nitratomethyl)-l,4-benzodioxan ist auch auskristallisierte. Es wurden 6,5 g (62% der Theorie) rohes 2-(Nitratomethyl)- 1,4-benzodioxan in Form eines unter einem Druck von 0,05 Torr bei 880C siedenden Öls erhalten. Das Rohprodukt enthielt etwa 79% der Verbindung und kann durch Destillation gereinigt werden. Der Schmelzpunkt der Verbindung liegt bei 15CC.
Die Analysenwerte waren:
„ Berechnet ... C 51,2, H 4,3, N 6,6; gefunden ... C 54,1, H 4,7, N 5,2.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-Chlorformyloxymethyl-1,4-benzodioxan ist wie folgt hergestellt worden: 60 ml kondensiertes Phosgen wurden unter Stickstoff bei etwa — 200C zu einer Aufschlämmung von 100 g (0,60 Mol) 2-Oxymethyl-l,4-Benzodioxan in 100 ml trockenem Äther im Verlauf von 15 Minuten unter Rühren zugesetzt. Nach 3stündigem Rühren unterhalb — 10°C und weiterem
bezüglich der Blutdurchflußgeschwindigkeit in der 60 12stündigem Stehenlassen bei Zimmertemperatur
femoralen Arterie aktiver als Nitroglyzerin. Bei der wurde durch die gelbgefärbte Lösung 1 Stunde
intraarteriellen Injektion von 0,01 bis 5,0 ml einer Stickstoff unter gelindem Erwärmen durchgeblasen.
0,01%igen wäßrigen Lösung von 2-(Nitratomethyl)- Das Volumen des Reaktionsgemisches wurde dann
1,4-benzodioxan ergaben sich Höchstwerte von mit Äther auf 300 ml eingestellt und die Lösung mit
+ 175% (Anstiegswert), während Injektionen von 65 200 ml kaltem Wasser gewaschen. Die organische
0,01 und 1,0 ml wäßriger Nitroglyzerinlösung nur Schicht wurde abgetrennt, mit Natriumsulfat ge-
Werte von 19 bzw. 94% ergaben. trocknet und unter Vakuum zu einer sirupartigen
Bei einem weiteren Vergleichsversuch wurde dem Flüssigkeit eingeengt. Aus dieser wurden durch
fraktionierte Destillation beim Kp.o,io = 103 bis 1150C 117,9 g (86% der Theorie) 2-Chlorformyloxymethyl-l,4-benzodioxan erhalten.

Claims (2)

Patentansprüche:
1. 2 - (Nitratomethyl) -1,4 - benzodioxan der Formel
'On
IO
o/
-CH2-ONO2
2. Verfahren zur Herstellung von 2-(Nitratomethyl)-l,4-benzodioxan der Formel
On
O/
CH2-ONO2
dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Chlorformyloxymethyl-l,4-benzodioxan der Formel
On O
CH5-O-C-Cl
in an sich bekannter Weise mit einem anorganischen Nitrat umsetzt.
DEC33610A 1963-11-08 1964-08-11 2-(Nitratomethyl)-1, 4-benzodioxan und Verfahren zu seiner Herstellung Pending DE1300572B (de)

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US322512A US3166573A (en) 1963-11-08 1963-11-08 2-(nitratoalkyl)-1, 4-benzodioxanes

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DE1300572B true DE1300572B (de) 1969-08-07

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ID=23255204

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DEC33610A Pending DE1300572B (de) 1963-11-08 1964-08-11 2-(Nitratomethyl)-1, 4-benzodioxan und Verfahren zu seiner Herstellung

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US (1) US3166573A (de)
BE (1) BE654304A (de)
DE (1) DE1300572B (de)
ES (2) ES304943A1 (de)
FR (1) FR3756M (de)
GB (1) GB1027967A (de)

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Also Published As

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GB1027967A (en) 1966-05-04
US3166573A (en) 1965-01-19
FR3756M (fr) 1965-12-13
ES308093A1 (es) 1965-04-16
ES304943A1 (es) 1965-03-16
BE654304A (de) 1965-04-13

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