DE1271120B - Neue curarewirksame bisquartaere Verbindungen - Google Patents

Neue curarewirksame bisquartaere Verbindungen

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DE1271120B
DE1271120B DEP1271A DE1271120A DE1271120B DE 1271120 B DE1271120 B DE 1271120B DE P1271 A DEP1271 A DE P1271A DE 1271120 A DE1271120 A DE 1271120A DE 1271120 B DE1271120 B DE 1271120B
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DE
Germany
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curare
compounds
bis
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DEP1271A
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English (en)
Inventor
Dr Siegfried Munnes
Georg L Szendey
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
GEORG L SZENDEY
SIEGFRIED MUNNES DR
Original Assignee
GEORG L SZENDEY
SIEGFRIED MUNNES DR
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
    • C07D451/10—Oxygen atoms acylated by aliphatic or araliphatic carboxylic acids, e.g. atropine, scopolamine

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  • Neue curarewirksame bisquartäre Verbindungen Es ist bekannt, daß Verbindungen mit doppelter quartärer N-Funktion wertvolle physiologische Eigenschaften besitzen.
  • Von den bisquartären Derivaten des 4,4'-Bis-halogenmethylbiphenyls wurden bisher das Biphenylen-(4,4')-bis-(methylammoniumchlorid) und das Biphenylen-(4,4')-bis- (methyl - trimethyl-ammoniumjodid) beschrieben (J. Walker, J. chem. Soc., Lodon, 1950, 8. 193 bis 197), die aber schwächer curarewirksam waren als d-Tubocurarin.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft neue curarewirksame bisquartäre Verbindungen der allgemeinen Formel in der R den Atropinium-oder Hyoscyaminiumrest und Hal ein Halogenatom bedeutet.
  • Die Verbindungen der allgemeinen Formel können in an sich bekannter Weise dadurch erhalten werden, daß ein 4,4'-Bis-halogenmethyl-biphenyl, vorzugsweise das 4,4'-Bis-brommethyl-bisphenyl, mit Atropin oder Hyoscyamin umgesetzt wird.
  • Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle physiologische Eigenschaften und sind insbesondere curarewirksam.
  • Die Toxizität und curarimimetische Wirkung ergeben sich aus folgender Tabelle:
    Head-drop2)
    DL501) Rel. Curare-
    ED50 Kanin-
    Substanz Maus i. v. wirkung3)
    chen i. v.
    µg kg µg kg
    d-Tubocurarin-
    chlorid ...... 130 150 1,0
    Biphenylen-(4,4')-
    bis-(methyl)-
    atropinium-
    bromid ...... 173 40 3,0
    Biphenylen-(4,4')-
    bis-(methyl-
    hyoscyami
    niumbromidt 93 15 4.5
    1) Berechnet nach Kärber (Arch exp. Pathol. Pharmal. @ 162 (1931). S 480 bis 483) 2) Nach @ a i n c y, L i n e g a r und H o l a d a y (J Pharmacol exp The@@pent, 97 (1949). S 72 bis 83) 3) Am Nerven Muskel-Apparat der Kat@e nach G v o l g y D @ d a und N a d o r (Arznermittel Porschung, 11 @@@@@ S 444 bis 448) Bezüglich der monoquartären Verbindung, d. h. des 4-Biphenylylmethyl-atropiniumbromids. ist aus der Literatur (K. Nador und L. G y e r m e k, Arzneimittel-Forschung, 8 [1958], S. 336 bis 340) bekannt, daß eine Curarewirkung an Nerv-Muskel-Präparaten von Katzen erst mit hohen Dosen erhalten wird, die bereits im toxischen Bereich liegen.
  • Beispiel I Biphenylen-(4,4')-bis-(methyl-atropiniumbromid) (Biphenylen-(4,4')-bis-[methyl-N-((+)-tropyl)-tropiniumbromid]), 10 a Atropinbase in 100 ml Aceton und 5 g 4,4'-Bis-brommethyl-biphenyl in 5 () ml Aceton gelöst, werden zusammengegeben und längere Zeit stehengelassen. Der entstandene Kristallbrei wird abgenutscht, mit Aceton nachgewaschen und gel getrocknet. Durch mehrmaliges Umkristallisieren aus Äthanol oder d durch mehrmaliges Aufkochen mit Aceton erhält min eine reine, papierehromatographisch einheitliche, kristalline Substanz vom Schmelzpunkt 237 bis 239 C (Zersetzung) Ausbeute; 90 bis 95%. l l..l3i2N<(J« (()l< Xl.
  • B@@@chnet: @ 62,75, H 6,36, Br 17,40, N 3,05; gefunden @ 62,44, H 6,29, Br 17,25, N 295 Beispiel 2 Biphenylen-(4,4')-bis-(methyl-hyoscyaminiumbromid) (Biphenylen- (4,4')-bis- [methyl-N-((-)-tropyl)-tropiniumbromid]), 10 g Hyoscyaminbase werden entsprechend Beispiel 1 umgesetzt. Schmelzpunkt: 225 bis 228°C (Zersetzung); [a]2; = 18,10 i 20 (c = 1,4 in Methanol). Ausbeute: 90 bis 95010.
  • C48H58Br2N2O6 (918,8): Berechnet ... C 62,75, H 6,36; gefunden ... C 62,92, H 6,45.

Claims (1)

  1. Patentanspruch: Bisquartäre Verbindungen der allgemeinen Formel in der R den Atropinium- oder Hyoscyaminrest und Hal ein Halogenatom bedeutet.
    In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Auslegeschrift Nr. 1 062704.
DEP1271A 1961-07-15 1961-07-15 Neue curarewirksame bisquartaere Verbindungen Pending DE1271120B (de)

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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1062704B (de) * 1956-08-07 1959-08-06 Licencia Talalmanyokat Verfahren zur Herstellung von quaternaeren Atropinen

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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DE1062704B (de) * 1956-08-07 1959-08-06 Licencia Talalmanyokat Verfahren zur Herstellung von quaternaeren Atropinen

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