DE1253411B - Verfahren zur Gewinnung eines therapeutisch verwendbaren, leicht loeslichen Poly-2-vinylpyridin-N-oxyd-Praeparats - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Int. CL:

A 61k

A61 K 3 1 /Q4

Deutsche Kl.: 30 h - 2/30 η

Nummer: 1253 411

Aktenzeichen: F 47135IV a/30 h Anmeldetag: 9. September 1965 Auslegetag: 2. November 1967

Poly-2-vinylpyridin-N-oxyd ist als Mittel zur Bekämpfung der Silicose von Interesse (vgl. H. W. Schlipköter und A. Brockmann, Klinische Wochenschrift, 39, S. 1182). Das Verfahren zu seiner Herstellung durch Oxydation von Poly-2-vinyl- S pyridin kann so geleitet werden, daß man eine etwa 10%ige wäßrige Lösung erhält, die nach dem Verdünnen auf die gewünschte Konzentration zur Behandlung der Silicose durch Injektion oder Inhalation verwendet werden kann. Der Wirkstoff läßt sich aus diesen wäßrigen Lösungen durch Eindampfen oder auch durch Fällungsverfahren als grobkörnige bis hornartige Masse gewinnen. Diese löst sich aber nur langsam wieder in Wasser auf, und außerdem ist eine teilweise Zersetzung des Poly-N-oxyds durch örtliche Überhitzung kaum zu vermeiden. Die Trocknung im Zerstäubungstrockner unter üblichen Bedingungen führt zur Bildung von Fäden, die an den Wänden der Apparatur haftenbleiben und nicht ausgetragen werden können. »o

In vielen Fällen ist es aber erwünscht, ein festes, leichtlösliches Präparat in der Hand zu haben, das ohne aufwendige Vorsichtsmaßnahmen zur Aufrechterhaltung der Sterilität gelagert und versandt werden kann und erst kurz vor der Anwendung in der gewünschten Konzentration unter sterilen Bedingungen gelöst wird.

Es wurde nun gefunden, daß man wäßrige Lösungen von Poly-2-vinylpyridin-N-oxyd unter Gewinnung eines pulverförmigen, leicht wasserlöslichen Produktes aufarbeiten kann, wenn man diese Lösungen unter Zusatz von mindestens 10% anorganischen Salzen (bezogen auf den Gehalt an Poly-2-vinylpyridin-N-oxyd) im Zerstäubungstrockner verarbeitet.

Die zu verarbeitende wäßrige Lösung des Poly-2-vinylpyridin-N-oxyds soll etwa zwischen 2 und 20% des Wirkstoffs enthalten. Bei niedrigen Konzentrationen wird das Verfahren unwirtschaftlich, während Lösungen höherer Konzentration im allgemeinen so viskos sind, daß eine einwandfreie Zerstäubung nicht mehr möglich ist.

Die als Zusatz verwendeten anorganischen Salze sollen physiologisch gut verträglich sein, damit sie bei der späteren Verwendung als Heilmittel nicht stören. Besonders geeignet ist Kochsalz, gegebenenfalls in Mischung mit kleineren Mengen Kaliumchlorid, Calciumchlorid, Magnesiumchlorid, Natriumphosphat, Natriumbicarbonat usw. Man kann der Lösung ferner auch Stoffe zur Verbesserung des Geschmacks oder des Aromas zusetzen. Die Menge der zugesetzten so Salze wird zweckmäßig so eingestellt, daß beim Wiederauflösen des Pulvers auch die Konzentration Verfahren zur Gewinnung eines
therapeutisch verwendbaren, leicht löslichen
Poly-2-vinylpyridin-N-oxyd-Präparats

Anmelder:

Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft,
Leverkusen

Als Erfinder benannt:
Dr. Gustav Pieper, Köln-Stammheim;
Dr. Jürgen Johannis, Wuppertal-Elberfeld;
Dipl.-Ing. Erich Meier, Köln-Deutz

der Salze im gewünschten Bereich liegt, d. h. zum Beispiel so, daß eine 0,9%ige Kochsalzlösung als Lösungsmittel für das Poly-2-vinylpyridin-N-oxyd entsteht. _w

^-—s ρ i e 1

2,5 kg Poly -^- ^jjfdin (Molekulargewicht etwa 10*) werden in Efees^lls Lösungsmittel mit 2950 ecm 30%igem Wasserstoffsuperoxyd 12 Stunden bei 50⁰C oxydiert und das überschüssige Wasserstoffsuperoxyd durch Zugabe eines Palladium-Katalysators zerstört. (Versuche zur direkten Trocknung dieser Lösung durch Eindampfen oder im Zerstäubungstrockner führten zur Bildung von hornartigem bzw. fadenförmigem Material.)

Man fällt das Poly-2-vinylpyridin-N-oxyd durch Zusatz von konzentrierter Schwefelsäure aus und erhält nach Dialyse einer etwa 20%igen Lösung dieser Fällung in Wasser 191 einer 13,2%igen Lösung von Poly-2-vinylpyridin-N-oxyd. Das Molekulargewicht des Polymeren liegt bei 200 000; 95% der Stickstoffatome sind zur NO-Gruppe oxydiert. Die Lösung enthält nur noch so viel Glührückstand, als dem Salzgehalt des zur Dialyse verwendeten Wassers entspricht.

(Diese Lösung kann im Nubilosa-Zerstäubungstrockner mit normalen Ein- bzw. Zweistoffdüsen und Stickstoff als Trockengas bei Eingangstemperaturen zwischen 150 und 200⁰C und Ausgangstemperaturen zwischen 60 und 12O⁰C nicht in ein rieselfähiges Pulver übergeführt werden.)

Werden 91 dieser Lösung mit 21 gesättigter Kochsalzlösung vermischt und diese Mischung bei 185 bis 190⁰C Eingangstemperatur und 85° C Ausgangstemperatur mit Stickstoff als Trockengas in der

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gleichen Apparatur verarbeitet, so bildet sich ein rieselfälliges Pulver mit einer Endfeuchte von 0,6 %· Molekulargewicht und Oxydationsgrad bleiben dabei praktisch unverändert. Das Pulver enthält 31,5 °/o Glührückstand (Kochsalz).

Eine 2,9°/oige wäßrige Lösung entspricht einer 2°/oigen Lösung von.Poly-2-vinylpyridin-N-oxyd in 0,9°/oiger physiologischer Kochsalzlösung und kann zur Bekämpfung der experimentellen Silicose der Ratte durch Inhalation oder Injektion verwendet werden.

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Verfahren zur Gewinnung eines therapeutisch verwendbaren, leichtlöslichen Poly-2-vinylpyridin-N-oxyd-Präparats, dadurch gekennzeichnet, daß man die wäßrige Lösung von Poly-2-vinylpyridin-N-oxyd unter Zusatz von mindestens 10⁰/₀ anorganischen Salzen (bezogen auf den Gehalt an Poly-2-vinylpyridin-N-oxyd) im Zerstäubungsverfahren trocknet.

   709 680/385 10.67 9 Bundesdniekerei Berlin