DE1205105B

DE1205105B - Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Verbindungen

Info

Publication number: DE1205105B
Application number: DEF40722A
Authority: DE
Inventors: Dr Helmut Fritz; Dipl-Chem Dr Othmar Fischer
Original assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Current assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority date: 1963-09-10
Filing date: 1963-09-10
Publication date: 1965-11-18

Description

Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Verbindungen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Verbindungen der allgemeinen Formeln worin R eine Alkylgruppe und Ag ein Anion bedeutet. Die Basen der allgemeinen Formel 1 besitzen ein neuartiges Ringsystem; sie lagern sich in saurem Milieu in Salze der allgemeinen Formel II um.
Die genannten Verbindungen werden dadurch hergestellt, daß man entweder a) 1,2,3,4-Tetrahydro -4a H -carbazol-4a- propionsäure der Formel nach der Methode von Hofmann, Curt i u 5 oder S c h m i d t in das Amin überführt. dieses in Form der Base der allgemeinen Formehl 1, worin R ein Wasserstoffatom darstellt. isoliert und mit einem reaktionsfähigen Ester eines Alkanols alkyliert oder b) ein 1,2,3,4- Tetrahydro -4 a H - carbazolderivat der allgemeinen Formel worin X ein Halogenatom bedeutet, mit einem Alkylamin umsetzt und gegebenenfalls die so erhaltenen, in Form der Basen der allgemeinen Formel 1 isolierten Verbindungen mit physiologisch unbedenklichen Säuren in die Salze der allgemeinen Formel II überführt.
Als besonders vorteilhaft hat sich der Abbau der bekannten 1,2,3,4 - Tetrahydro - 4 a H - carbazol-4 a-propionsäure (Journal of the Chemical Society [London], 1937, S. 941) mittels Stickstoffwasserstoffsäure nach 5 c h m i d t und die anschließende Alkylierung des erhaltenen Amins, z. B. mit einem Alkylhalogenid oder Alkylsulfat, bewährt.
Die Verbindungen der allgemeinen Formeln 1 und II fallen in kristalliner Form an. Aus neutraler oder alkalischer Lösung isoliert man die Basen der allgemeinen Formel I. Zur Herstellung der Salze der allgemeinen Formel II genügt bereits ein schwaches Ansäuern der alkalischen Lösung der Basen der allgemeinen Formel I. Diese Reaktion ist reversibel; die Ubergänge lassen sich in jedem Fall durch UV-Spektroskopie nachweisen.
Die Verfahrensprodukte besitzen wertvolle pharmakologische, insbesondere analgetische Eigenschaften.
Das folgende Beispiel dient zur näheren Erläuterung der Erfindung.
Beispiel 1 a) 1,2.3,4-Tetrahydro-4 a H,9 a,4 a-iminoäthanocarbazol Zu 10 g 1,2,3,4-Tetrahydro-4 a H-carbazol-4 a-propionsäure in 20 ml konzentrierter Schwefelsäure läßt man bei einer Temperatur von 35 bis 40"C langsam unter Rühren 50 ml einer 4,500igen Lösung von Stickstoffwasserstoffsäure in Chloroform zutropfen. Nach Beendigung der Stickstoffentwicklung (erkenntlich an einer nachgeschalteten Waschflasche mit Schwefelsäure) wird das Reaktionsgemisch auf gestoßenes Eis gegossen und das Gemisch durch Zugabe von 15%iger Natronlauge auf einen pH-Wert im alkalischen Bereich gestellt. Das gebildete Amin fällt aus und wird mit Chloroform extrahiert.
Die Chloroformlösung wird getrocknet und das Chloroform abdestilliert. Das zurückbleibende Amin wird unter Zusatz von Aktivkohle aus Cyclohexan umkristallisiert. Man erhält 7 g 1,2,3,4-Tetrahydro-4 a H,9 a,4 a-iminoäthanocarbazol in Form weißer Kristalle; F. 126"C. b) 1,2,3,4-Tetrahydro-4 a H,9 a,4 a-(N[bJ-methyl)-iminoäthanocarbazol 5 g 12,3,4 -Tetrahydro - 4 a H,9 a,4a - iminoäthanocarbazol werden in 50ml absolutem Benzol gelöst und mit 2,5 ml Methyljodid versetzt. Man erhitzt das Reaktionsgemisch auf dem Wasserbad unter Rückfluß so lange, bis sich das kristalline Jodid abscheidet. Das abfiltrierte Salz wird getrocknet, in 100 bis 150 ml Wasser unter Erwärmung gelöst, die Lösung filtriert und mit 2 n-Natronlauge alkalisch gemacht. Nach einigen Stunden kristallisiert die freie Base aus. Sie wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen und ohne Trocknen aus Methanol-Wasser umkristallisiert; F. 96 bis 97"C; Ausbeute: 65010 der Theorie.

Claims

Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Verbindungen der allgemeinen Formeln worin R einen Alkylrest und Ae ein Anion bedeutet,dad urch gekennzei ch n es ,daß man entweder a) 1,2,3,4-Tetrahydro - 4a H-carbazol-4a-propionsäure der Formel nach der Methode von H o fm a n n , C u r -tius oder Schmidt in das Amin überführt, dieses in Form der Base der allgemeinen Formel 1, worin R ein Wasserstoffatom darstellt, isoliert und mit einem reaktionsfähigen Ester eines Alkanols alkyliert oder b) ein 1,2,3,4-Tetrahydro -4aH-carbazolderivat der allgemeinen Formel worin X ein Halogenatom bedeutet, mit einem Alkylamin umsetzt und gegebenenfalls die so erhaltenen, in Form der Basen der allgemeinen Formel 1 isolierten Verbindungen mit physiologisch unbedenklichen Säuren in die Salze der allgemeinen Formel II überführt.