DE1189556B - Verfahren zur Herstellung von 3-Diaethylaminobuttersaeure-N-methylanilid - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Int. (Jl.:

Llf/C

Deutsche KL: 12 q-6/01

Nummer: 1189 556

Aktenzeichen: S 85409IV b/12 q

Anmeldetag: 28. Mai 1963

Auslegetag: 25. März 1965

Die vorliegende Erfindung betrifft das bisher unbekannte 3-Diäthylamino-buttersäure-N-methylanilid, seine Salze und sein Herstellungsverfahren. Verfahrensgemäß wird das neue Anilid hergestellt, indem man auf Crotonsäure-N-methylanilid Diäthylamin einwirken läßt.

Die Reaktion wird vorzugsweise bei erhöhter Temperatur, z. B. zwischen 120 und 180⁰C, und unter erhöhtem Druck durchgeführt. Das Reaktionsprodukt wird isoliert und gereinigt, z. B. indem das Reaktionsgemisch mit einer verdünnten Säure oder mit einem niederen aliphatischen Alkohol aufgenommen wird; aus der erhaltenen Lösung wird der Überschuß an Diäthylamin entfernt und die erhaltene Substanz zum Schluß unter vermindertem Druck '5 destilliert.

Das Ausgangsprodukt ist in der Literatur bereits beschrieben worden (Bull. Soc. chim. France, 1947, S. 1011).

Die neue Verbindung stellt bei Zimmertemperatur ein farbloses öl dar, das mit anorganischen und organischen Säuren beständige, kristallisierte, in Wasser meist leichtlösliche Salze bildet.

Im Tierversuch zeichnet sich das 3-Diäthylaminobuttersäure-N-methylanilid insbesondere durch zentralnervös stimulierende Eigenschaften und eine Hemmwirkung gegenüber dem atmungsdepressorischen Effekt des Morphins aus und zeigt sich hierin dem bekannten Phenyl-(a-piperidyl)-essigsäuremethylester eindeutig überlegen. Die Verbindung kann als zentralnervöses Stimulans bzw. Psychoanalepticum therapeutisch verwendet werden, z. B. zur Behandlung von psychischen Depressionszuständen, Neurosen, Ermüdungserscheinungen, Erschöpfungszuständen.

Beispiel 1 3-Diäthylamino-buttersäure-N-methylanilid

10 g Crotonsäure-N-methylanilid (gelbgefärbtes öl, Sdp. 145 bis 148 ⁰C/13 mm Hg) werden mit 40 ml Diäthylamin in einem Druckgefäß während 8^x/2 Stunden bei 150⁰C und einem Druck von 5 atü, dann während 13 Stunden bei 120⁰C und einem Druck von 2 atü gehalten. Nach Erkalten wird das Reaktionsgemisch mit verdünnter Salzsäure aufgenommen, die salzsaure Lösung dreimal mit Äther ausgeschüttelt, durch Eindampfen von Spuren Äther befreit und mit verdünntem Ammoniak alkalisch gemacht; es scheidet sich eine geringe Menge braungefarbtes öl aus, das abgetrennt wird. Man schüttelt die ammoniakalische Lösung fünfmal mit insgesamt 150 ml Äther aus, trocknet die Ätherlösung über Verfahren zur Herstellung von 3-Diäthylaminobuttersäure-N-methylanilid

Anmelder:

S'andoz A. G., Basel (Schweiz)

Vertreter:

Dr. W. Schalk, Dipl.-Ing. P. Wirth,

Dipl.-Ing. G. E. M. Dannenberg

und Dr. V. Schmied-Kowarzik, Patentanwälte,

Frankfurt/M., Große Eschenheimer Str. 39

Als Erfinder benannt:

Dr. Edouard Frommel, Genf;

Dr. Jean-Jacques Gallay, Birsfelden (Schweiz)

Beanspruchte Priorität:

Schweiz vom 29. Mai 1962 (6516)

Kaliumcarbonat und dampft den Äther ab. Der Rückstand wird durch Destillation unter vermindertem Druck gereinigt; 3-Diäthylamino-buttersäure-N-methylanilid siedet bei 114 bis 116°C/0,l mm Hg, 124,5 bis 126°C/0,7mmHg.

Beispiel 2
3-Diäthylamino-buttersäure-N-methylanilid

10 g Crotonsäure-N-methylanilid werden in einem Druckgefäß mit 80 ml Diäthylamin während 6V2 Stunden bei 150°C und einem Druck von 5 atü, dann von 4 atü und schließlich während 14 Stunden bei 12O⁰C und Normaldruck gehalten. Das Reaktionsgemisch wird in Methanol aufgenommen, dann bei Wasserbadtemperatur und unter vermindertem Druck das Methanol und überschüssiges Diäthylamin abdestilliert. Der Rückstand wird in 2 n-Salzsäure und Äther aufgenommen und die salzsaure Lösung dreimal mit Wasser gewaschen und mit verdünntem Ammoniak alkalisch gemacht. Die ammoniakalische Lösung wird dreimal mit Äther ausgeschüttelt, der Ätherauszug dreimal mit Wasser gewaschen, mit Tierkohle entfärbt und über Kaliumcarbonat getrocknet. Nach Abdampfen des Äthers wird der Rückstand durch Destillation unter vermindertem

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Druck gereinigt. 3-Diäthylamino-buttersäure-N-me- thylanilid hat die gleichen Eigenschaften, wie im Beispiel 1 beschrieben.

Salze:

Perchlorat, feine Kristalle vom Schmp. 158 bis 160⁰C aus Isopropanol;

Naphthalin-1,5-disulfonat,

(CiSH₂₄N₂O)₂ · Ci₀He(SO₃H)₂, <o

Kristalldrusen oder Prismen vom Schmp. 134 bis 138⁰C (korrigiert) aus Aceton.

Die Verbindung bzw. ihre Salze können als Arznei mittel in entsprechenden Arzneiformen für enterale ¹S oder parenterale Verabreichung verwendet werden.

Claims (2)

Patentansprüche:

1. Verfahren zur Herstellung von 3-Diäthylamino-buttersäure-N-methylanilid und seiner Salze, dadurch gekennzeichnet, daß man Diäthylamin mit Crotonsäure-N-methylanilid umsetzt und das entstandene Anilid ge-' wünschtenfalls in ein Salz mit einer anorganischen oder organischen Säure überführt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung bei Temperaturen zwischen 120 und 180⁰C unter erhöhtem Druck durchführt.

In Betracht gezogene Druckschriften:
Chem. Abstracts, 42, Spalte 226.

Bei der Bekanntmachung der Anmeldung ist ein Protokoll der Vergleichsversuche ausgelegt worden.

509 520/422 3.65 9 Bundesdruckerei Berlin