DE1189551B - Verfahren zur Herstellung des parasympathicolytisch wirksamen alpha, alpha-Diphenyl-gmethylenimino-butyramids - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung des parasympäthicolytisch wirksamen «"x-Diphenyl-y-hexamethylenimino-butyramids Es ist bekannt, daß einige a,a-Diphenyl-y-dialkylamino-butyramide eine hohe parasympathicolytische Wirksamkeit besitzen. In vielen Fällen sind die freien Aminobutyramide wirksamer;, in anderen Fällen ihre quarternären Ammoniumsalze. Die aktivste Verbindung in der Gruppe der freien Aminobutyramide ist das a,a-Diphenyl-y-piperidino-butyramid.
• Es wurde nun gefunden, daß das a,a-Diphenyly-hexamethylenimino-butyramid der Formel aktiver ist als das entsprechende Piperidinoderivat. Es zeichnet sich durch eine überaus starke, parasympathicolytische Wirksamkeit aus, insbesondere bei lokaler Verabreichung, und übertrifft bezüglich der Wirksamkeit alle bekannten Verbindungen.
• Die Herstellung des a,a-Diphenyl-y-hexamethylenimino-butyramids geschieht in an sich bekannter Weise durch Hydrolysieren von a,a-Diphenyl-y-hexamethylenimino-butyronitril.
• Nach einer bevorzugten Ausführungsform wird die Hydrolyse durch Behandeln mit konzentrierter wäßriger Schwefelsäure durchgeführt.
• Der folgende Vergleich des verfahrensgemäß erhaltenen a,a-Diphenyl-y-hexamethylenimino-butyramids (I) mit dem entsprechenden Piperidinoderivat (II) zeigt die Uberlegenheit des Verfahrensproduktes bei etwa gleicher Toxizität.

  Parasympathicolytische

  Wirksamkeit

  (Atropin = 1) ,enal etische Toxizität LDx,

  Mydriasis Wirksamkeit intravenös

  bei der Ratte

  intra-

  Ileum iperitoneal@ lokal (Morphin = 1)

  1 1.5 1,0 2,7 0 30 mg/kg

  II 1.0 1,0 I 1,0I 0

  30 mg/kg

  Durch das folgende Beispiel wird das beanspruchte Verfahren näher erläutert.
• Beis piel 209 a,a-Diphenyl-y-hexamethylenimino-butyronitril (F. 52 bis 55°C) werden in 40 cm3 90o/oiger Schwefelsäure gelöst; die Lösung wird unter Rückfluß während 3 Stunden zum Sieden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird in Eiswasser gegossen. Diese Lösung wird dann mit einer 10 n-Natriumhydroxydlösung alkalisch gemacht. Die erhaltene Fällung wird filtriert, mit Wasser gewaschen und aus Isopropanol umkristallisiert. Die Ausbeute beträgt 20 g a,a-Diphenyl-y-hexamethylenimino-butyramid vom Schmelzpunkt 141,5 bis 143,5°C.
• Das als Ausgangsmaterial verwendete a,a-Diphenyl-y-hexamethylenimino-butyronitril wird in an sich bekannter Weise durch Umsetzung von Diphenylacetonitril mit einem Hexamethyleniminoäthylhalogenid oder durch Umsetzung eines a,a-Diphenyly-halogenbutyronitrils mit Hexamethylenimin erhalten.
• Das a,a - Diphenyl - y - hexamethylenimino - butyramid kann mit Vorteil als lokales Mydriaticum angewendet werden.

Claims (2)

1. Patentansprüche: 1. Verfahren zur Herstellung des parasympathicolytisch wirksamen a,a-Diphenyl-y-hexamethylenimino -butyramids der Formel dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise a,a-Diphenyl-y-hexamethylenimino-butyronitril hydrolysiert.
2. 2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Hydrolyse des a,a-Diphenyl-y-hexamethylenimino-butyronitrils durch Behandlung mit konzentrierter wäßriger Schwefelsäure durchführt. In Betracht gezogene Druckschriften Journal of the American Chemical Society, Bd. 77 (1955), S. 4423 bis 4425.