DE1186863B - Verfahren zur Herstellung von N-heterocyclischen basischen AEthern und deren Salzen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von N-heterocyclischen basischen AEthern und deren SalzenInfo
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C07d
Deutsche Kl.: 12p-5
Nummer: 1186 863
Aktenzeichen: G 29837IV d/12 ρ
Anmeldetag: 8. Juni 1960
Auslegetag: 11. Februar 1965
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N-heterocyclischen basischen Äthern und
deren Salzen.
Es wurde überraschenderweise gefunden, daß N-heterocyclische basische Äther der allgemeinen
Formeln
Ia
OC C-O- alkylen — Am
Ib
C —Ο —alkylen —Am
in denen X einen zweiwertigen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen in direkter Kette
zwischen den beiden Benzolkernen oder ein Schwefelatom, R ein Wasserstoffatom oder einen Kohlenwasserstoffrest
mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Am eine niedere Dialkylaminogruppe und alkylen einen
Alkylenrest mit 2 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, und deren Salze wertvolle pharmakologische Eigenschaften,
insbesondere antiallergische Wirksamkeit bei geringen vegetativen Nebenwirkungen, sowie
analgetische und antipyretische Wirksamkeit aufweisen und für die Behandlung gewisser Formen von
Geisteskrankheit in Betracht kommen.
Gegenüber dem aus der deutschen Auslegeschrift 1 038 047 bekannten 5-(/9-Dimethylamino-propyl)-3,7-dichlor-iminodibenzyl
weisen die Verfahrensprodukte, z. B. das l-Oxo-3-(|3-dimethylamino-äthoxy)-1
H - pyrido[3,2,l - k,l]phenthiazin, 1 - Oxo - 3 - (β - dimethylamino-isopropoxy)-1
H-pyrido[3,2,1 -k,l]phenthiazin und l-Oxo-3-(j8-diäthylamino-äthoxy)-7,8-dihydro-lH-chinolo[8,8a,l-a,b]benz[f]azepin,
eine etwa doppelt so große histaminantagonistische WirksamVerfahren zur Herstellung von N-heterocyclischen
basischen Äthern und deren Salzen
Anmelder:
J. R. Geigy A.-G., Basel (Schweiz)
Vertreter:
Dr. F. Zumstein,
Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Assmann
und Dipl.-Chem. Dr. R. Koenigsberger,
Patentanwälte, München 2, Bräuhausstr. 4
Als Erfinder benannt:
Dr. Erich Ziegler, Graz (Österreich);
Dr. Franz Litvan, Basel (Schweiz)
Beanspruchte Priorität:
Schweiz vom 9. Juni 1959 (74174)
keit (gemessen am überlebenden isolierten Meerschweinchendarm in der Anordnung nach Magnus
mit Antergan als Vergleichssubstanz), geringere vegetative Nebenwirkungen (gemessen am überlebenden
isolierten Kaninchendarm in der Anordnung nach Magnus mit Atropin als Vergleichssubstanz
beim Acetylcholinkrampf) und geringere Toxizität (LD50 i. v. Maus) auf.
Die N-heterocyclischen basischen Äther der angegebenen allgemeinen Formeln Ia und Ib werden
erhalten, indem man entweder
a) Salze von N-heterocyclischen Verbindungen der allgemeinen Formeln
Ha
509 508/356
lib
C-OH
IO
mit reaktionsfähigen Estern von Alkanolen der allgemeinen Formel
Am — alkylen — OH III
umsetzt oder
b) reaktionsfähige Ester von Verbindungen der allgemeinen Formeln
20
IVa
OC C-O-alkylen —OH
IVb
OC C — O — alkylen — OH
mit Aminen der allgemeinen Formel Am —H
30
35
40
45
gegebenenfalls in Gegenwart säurebindender Mittel, umsetzt und die Reaktionsprodukte gegebenenfalls
mit anorganischen oder organischen Säuren behandelt.
Die Umsetzungen werden vorzugsweise in einem inerten organischen Lösungsmittel, z. B. Xylol, in 50
der Wärme durchgeführt.
Die als Ausgangsstoffe benötigten N-heterocyclischen
Verbindungen der allgemeinen Formeln Ha und Hb können durch Umsetzung von entsprechenden
tricyclischen !minen der Formeln 55
VIa
60
VIb 65
mit Malonsäurederivaten erhalten werden. Als solche
eignen sich Diarylester, insbesondere Bis-(2,4-dichlorphenyl)-ester,
sowie Dialkylester von α-substituierten Malonsäuren. Ferner erhält man solche
Ausgangsstoffe auch durch Behandlung von Verbindungen der allgemeinen Formeln Ha und Hb,
die einen geeigneten abspaltbaren Substituenten R, z. B. den Benzylrest, aufweisen, mit Aluminiumchlorid
oder Aluminiumbromid bei Temperaturen um 2500C.
Beispiele von Ausgangsstoffen der allgemeinen Formeln Ha und Hb, in der tautomeren Dioxoform
aufgeführt, sind das 8,9-Malonyl-carbazol, 8,9-Methylmalonyl-carbazol,
8,9-Ätnylmalonyl-carbazol,
8,9-Butylmalonyl-carbazol, 8,9-Phenylmalonyl-carbazol,
8,9 - Benzylmalonyl - carbazol, 4,10 - Malonyl-9,10-dihydroacridin,
4, lO-Äthylmalonyl-9,10-dihydroacridin,
4,10-Benzylmalonyl-9,10-dihydroacridin,
4,5-Malonyl-iminodibenzyl, 4,5-Methylmalonyl-iminodibenzyl,
4,5-Äthylmalonyl-iminodibenzyI, 4,5-n-Butylmalonyl
- iminodibenzyl, 4,5 - Phenylmalonyliminodibenzyl, 4,5 - Benzylmalonyl - iminodibenzyl,
4,10 - Malonyl - phenthiazin, 4,10 - Methylmalonylphenthiazin, 4,10-Äthylmalonyl-phenthiazin, 4,10-Isopropylmalonyl
- phenthiazin, 4,10 - η - Butylmalonylphenthiazin, 4,10 - Isoamylmalonyl - phenthiazin,
4,10 - η - Hexylmalonyl - phenthiazin, 4,10 - Phenylmalonyl - phenthiazin, 4,10 - Benzylmalonyl - phenthiazin,
4,10 - (ß - Phenyl - äthylmalonyl) - phenthiazin,
4,10-(y-Phenyl-propylmalonyl)-phenthiazin und das 4,10-(<5-Phenyl-butylmalonyl)-phenthiazin.
Als reaktionsfähige Ester von Alkanolen der allgemeinen Formel III kommen insbesondere die
Halogenide in Frage, im einzelnen seien genannt: β - Dimethylamino - äthylchlorid, β - Diäthylaminoäthylchlorid,
/S-Methyläthylamino-äthylchlorid, /S-Dimethylamino
- propylchlorid, β - Dimethylamino - isopropylchlorid, y-Dimethylamino-propylchlorid, ß-(Din
- propylamino) - äthylchlorid, β - (Methyl - isopropylamino) - äthylchlorid, β - (Di - η - butylamino) - äthylchlorid
und (S-(Diisobutylamino)-äthylchlorid sowie die entsprechenden Bromide und Jodide.
Die unter b) angeführte Umsetzung kann beispielsweise bei mäßig hoher Temperatur von z. B. 80 bis
1200C in einem inerten Lösungsmittel, wie einem niedermolekularen Alkanol oder Alkanon, erfolgen,
wobei zweckmäßig ein Überschuß des umzusetzenden Amins als säurebindendes Mittel verwendet wird.
Je nach dem Siedepunkt des verwendeten Amins und des Lösungsmittels sowie der benötigten Reaktionstemperatur
ist die Umsetzung gegebenenfalls im geschlossenen Gefäß durchzuführen.
Zu reaktionsfähigen Estern von Verbindungen der allgemeinen Formeln IVa und IVb gelangt man
beispielsweise durch Umsetzung von Alkalimetallsalzen von Verbindungen der allgemeinen Formeln
Ha und Hb mit reaktionsfähigen Diestern von Alkandiolen, z. B. Dihalogeniden, wie 1,2-Dibromäthan,
1,2-Dibrom-propan oder l-Brom-3-chlorpropan.
Die reaktionsfähigen Ester von Verbindungen der allgemeinen Formeln IVa und IVb werden beispielsweise
mit Dimethylamin, Methyläthylamin, Diäthylamin und Di-n-butylamin umgesetzt.
Mit organischen oder anorganischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure,
Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Äthandisulfonsäure, Essigsäure, Citronensäure, Äpfelsäure, Bernsteinsäure,
Fumarsäure, Maleinsäure, Weinsäure,
Benzoesäure und Phthalsäure, werden die tertiären Basen gewünschtenfalls in Salze übergeführt, welche
zum Teil wasserlöslich sind.
Die nachfolgenden Beispiele sollen das erfindungsgemäße Verfahren näher erläutern.
17 Teile 8,9-Malonylcarbazol-Natrium [das durch
Auflösen von 8,9-Manonylcarbazol (F. 3200C) in der
doppelten Gewichtsmenge 2 η - Natriumalkoholatlösung und Ausfällen des Salzes mit Aceton oder
Äther erhalten worden ist] werden in 170 Volumteilen Xylol aufgeschlämmt, und unter Einleiten von
Stickstoff und Rühren wird eine Lösung von 9 Teilen jö-Diäthylamino-äthylchlorid in 30 Volumteilen Xylol
zugetropft- Dabei wird langsam zum Sieden erhitzt, wobei das Natriumsalz in Lösung geht. Nach 30 Minuten
kühlt man auf 900C ab und setzt nochmals 9 Teile ß-Diäthylamino-äthylchlorid in Xylol gelöst
zu. Man erhitzt das Reaktionsgemisch 30 Minuten auf 150° C, filtriert vom Natriumchlorid ab und
dampft die Lösung im Vakuum bei 45°C ein. Der Rückstand wird mit 60 Volumteilen Alkohol versetzt,
mit Eis gekühlt, die ausgeschiedenen Kristalle von 4-(/?-Diäthylamino-äthoxy)-6-oxo-6H-pyrido[3,2,ld,e]carbazol
werden abgesaugt und getrocknet. Aus dem alkoholischen Filtrat wird durch Versetzen mit
methanolischer Salzsäure und Stehenlassen in der Kälte das Hydrochlorid der genannten Base gewonnen,
aus dem durch Behandlung mit wäßrigem Ammoniak weitere Base erhalten wird. Nach der Kristallisation
aus Aceton und aus Essigester erhält man die freie Base in Form von Nadeln vom F. 146 bis
147°C. Ausbeute 47% der Theorie.
Dieselbe Verbindung erhält man auch durch Umsetzung von Bromäthoxy-6-oxo-6H-pyrido[3,2,l-d,e]-carbazol
mit Diäthylamin.
11,4 Teile Natriumsalz des 4,5-Malonyl-iminodibenzyls
(F. der freien Verbindung 289 0C) werden unter gutem Rühren und unter Einleiten von Stickstoff
in 130 Volumteilen Xylol suspendiert und auf 135 0C erhitzt. Man tropft allmählich eine Lösung
von 10 Teilen /S-Dimethylamino-isopropylchlorid in
20 Volumteilen Xylol zu und erhitzt das Reaktionsgemisch weitere 7 Stunden auf 135°C. Nach dem
Abkühlen filtriert man vom ausgeschiedenen Natriumchlorid und nicht umgesetzten Natriumsalz ab und
dampft die Xylollösung im Vakuum bei 500C ein. Durch Verreiben mit 20 Volumteilen Äther bringt
man das zurückbleibende öl zur Kristallisation. Man läßt den Kristallbrei über Nacht bei 00C stehen,
saugt die flüssigen Teile ab und kristallisiert das Filtergut aus Cyclohexan, wobei man das 1-Oxo-3
- (ß - dimethylamino - isopropoxy) - 7,8 - dihydrolH-chinolo[8,8a,l-a,b]benzo[f]azepin
in derben Nadeln vom F. 137 bis 138°C erhält. Ausbeute 39% der Theorie.
In analoger Weise erhält man unter Verwendung von y-Dimethylamino-propylchlorid an Stelle des
β - Dimethylamino - isopropylchlorids das 1 - Oxo-3-(y-dimethylamino-propoxy)-7,8-dihydro-1
H-chinolo[8,8a,l-a,b]benzo[f]azepin vom F. 65°C.
5,8 Teile Natriumsalz des 4,10-Malonyl-phenthiazins
(F. der freien Verbindung aus Nitrobenzol 268° C) werden in 800 Volumteilen absolutem Xylol
suspendiert, und die Suspension wird auf 135 bis 1400C erhitzt. Dann werden 15 Volumteile einer
Lösung von 7,7 Teilen /9-Dirnethylamino-äthylchlorid
in 30 Volumteilen Xylol zugegeben, und der Rest dieser Lösung wird in Anteilen zu je 5 Volumteilen
in Zeitintervallen von je einer Stunde zugefügt. Die Reaktionszeit beträgt insgesamt 6 Stunden. Dann
wird das ausgeschiedene Natriumchlorid abfiltriert
ίο und das Xylol im Vakuum bei 500C abdestilliert.
Der Rückstand wird durch Anreiben mit 40 Volumteilen Petroläther zur vollständigen Kristallisation
gebracht. Man saugt die Kristalle ab und kristallisiert sie aus Cyclohexan oder Benzin (Kp. 90 bis 10O0C)
um, wobei man das l-Oxo-3-(/?-dimethylaminoäthoxy)-lH-pyrido[3,2,l-k,l]phenthiazin
als gelblichgefärbte Plättchen vom F. 108 bis 1100C erhält. Ausbeute
45% der Theorie.
In analoger Weise erhält man unter Verwendung von 8,9 Teilen y-Dimethylamino-propylchlorid das
1 - Oxo - 3 - (γ - dimethylamino - propoxy) -1H - pyrido-[3,2,l-k,l]phenthiazin
vom F. 92° C. Ausbeute 44% der Theorie.
10 Teile Natriumsalz des 4,5-Malonyl-iminodibenzyls
werden in 130 Volumteilen trockenem Xylol suspendiert und in Stickstoffatmosphäre mit
zwei Dritteln einer Lösung von 8 Teilen /S-Diäthylaminoäthylchlorid
in 25 Volumteilen Xylol 2 Stunden auf 1500C erwärmt, dann die restliche Diäthylaminoäthylchloridlösung
zugegeben und das Reaktionsgemisch weitere 21^ Stunden auf 1500C erwärmt.
Nach dem Erkalten wird das Natriumchlorid abfiltriert, das Filtrat im Vakuum bei 40 bis 500C eingedampft,
der Rückstand mit Aceton verrieben und abgesaugt. Durch Kristallisation aus Cyclohexan
unter Zusatz von Tierkohle erhält man das 1-Oxo-3-(/3-diäthylaminoäthoxy)-7,8-dihydro-1
H-chinolo-[8,8a,l-a,b]benzo[f]azepin in feinen Kristallen vom F. 119°C. Ausbeute 51% der Theorie.
15 Teile Natriumsalz des 4,5-Benzylmalonyl-imino-
dibenzyls werden in 160 Volumteilen Xylol suspendiert
und zunächst 40 Volumteile einer Lösung von /S-Diäthylamino-äthylchlorid (hergestellt aus 18,2 Teilen
β - Diäthylamino - allylchlorid - hydrochlorid in
50 Volumteilen Xylol) zugefügt. Diese Mischung wird 1 Stunde auf 1400C erhitzt, darauf der Rest
der Diäthylamino-äthylchloridlösung zugefügt und das Reaktionsgemisch noch IV2 Stunden auf die
gleiche Temperatur erhitzt. Nach dem Erkalten wird das Reaktionsgemisch filtriert, das Xylol im Vakuum
eingedampft und der kristallin erstarrende Rückstand mit Petroläther verrieben. Nach dem Filtrieren erhält
man das l-Oxo-2-benzyl-3-(0-diäthylamino-äthoxy)-7,8
- dihydro -1 H - chinolo[8,8a,l - a,b]benzo[f]azepin durch Kristallisation aus Aceton als Nadeln oder aus
Essigester als derbe Nadeln vom F. 132 bis 132,5 0C.
Ausbeute 38% der Theorie.
6,4 Teile Natriumsalz des 8,9-Malonyl-carbazols
werden in 130 Volumteilen absolutem Xylol suspendiert, und in Stickstoffatmosphäre werden unter
Rühren 5,4 Teile Dimethylaminoäthylchlorid in 10 Volumteilen Xylol zugetropft. Das Reaktions-
gemisch wird 4 Stunden zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten werden die harzigen Teile und das
ausgeschiedene Natriumchlorid abfiltriert und das Filtrat im Vakuum bei 45° C zur Trockne verdampft.
Der Rückstand wird mit Petroläther angerieben, die flüssige Phase abgesaugt und der Rückstand aus
Benzin (Kp. 90 bis 110°C) kristallisiert, wobei man 4-(/?-Dimethylaminoäthoxy)-6-oxo-6H-pyrido[3,2,ld,e]carbazol
vom F. 126 bis 128°C erhält. Diese Base wird durch Lösen in verdünnter Salzsäure und
Ausfällen mit Ammoniak gereinigt und schmilzt nach dem Kristallisieren aus Cyclohexan bei 136,5
bis 137° C.
Man kann auch so verfahren, daß man die durch Filtration vom Natriumchlorid befreite Lösung
eindampft, worauf man den Rückstand in Alkohol aufnimmt und die alkoholische Lösung mit alkoholischer
Salzsäure behandelt. Nach dem Stehen in der Kälte saugt man das ausgeschiedene Hydrochloric
ab, aus dem auf üblichem Wege die freie Base hergestellt wird. Die so erhaltene Base schmilzt bei 136,5
bis 137°C. Ausbeute 65% der Theorie.
Beispiel 7 .
11,6 Teile Natriumsalz des 4,10-Malonyl-phenthiazins
werden in 150 Volumteilen Xylol suspendiert und in Stickstoffatmosphäre unter Rühren auf 135°C
erhitzt. Man tropft eine Lösung von 14,7 Teilen jS-Dimethylamino-isopropylchlorid in 30 Volum teilen
Xylol zu und erhitzt das Reaktionsgemisch 3 Stunden auf 135° C. Nach der Entfernung des ausgeschiedenen
Natriumchlorids durch Filtration dampft man die Xylollösung im Vakuum bei 50°C ein. Der zahlenmäßige
Rückstand wird nach dem Animpfen kristallin und kann durch Kristallisation aus Cyclohexan
gereinigt werden. Man erhält das l-Oxo-3-(/?-dimethylamino
- isopropoxy) -1H - pyrido [3,2,1 -k,l]phenthiazin
als gelbe Platten vom F. 118 bis 120° C. Durch Einengen der Cyclohexan-Mutterlauge kann eine
kleine Menge einer bei 93°C schmelzenden Verbindung in Form gelber Prismen erhalten werden, deren
Analyse mit derjenigen der bei 118 bis 120° C schmelzenden Verbindung übereinstimmt und die offenbar
ein Isomeres der letztgenannten Verbindung [vermutlich 1 -Oxo-3-(/?-dimethylaminopropoxy)-1 H-pyrido-[3,2,l-k,l]phenthiazin]
darstellt. Durch Kristallisation der bei 118 bis 120°C schmelzenden Kristalle aus
Alkohol—Wasser erhält man ein bei 63° C schmelzendes
Hydrat. Ausbeute 65% der Theorie.
9,5 Teile Natriumsalz des 4,10-Malonyl-9,I0-dihydroacridins
(F. 247°Q werden in 50 Volumteilen Xylol suspendiert und 10,5 Teile /J-Dimethylaminoisopropylchlorid
in 100 Volumteilen Xylol zugefügt. Man erhitzt allmählich auf 140° C und hält das
Reaktionsgemisch 2 Stunden bei dieser Temperatur. Hierauf läßt man es erkalten, fügt Kohle zu, filtriert
und engt das Filtrat bei 40°C im Vakuum ein. Der kristallin erstarrende Rückstand wird mit wenig
Cyclohexan—Benzol verrieben und aus Isopropyläther
kristallisiert, wobei man das I-Oxo-3-(^-dimethylamino-isopropoxy)-1,7-dihydropyrido[3,2,1
-d,e]-acridin vom F. 126°C erhält. Ausbeute 35% der
Theorie. „ .
lOTeile Natriumsalz des 4,10-Malonyl-phenthiazins
werden in 120 Volumteilen absolutem Xylol suspendiert und in einer Stickstoffatmosphäre auf 135°C
erhitzt. Im Laufe von 90 Minuten werden 12 Teile y-Dimethylamino-n-propylchlorid in 40 Volumteilen
Xylol zugegeben, und das Reaktionsgemisch wird insgesamt 4 Stunden unter kräftigem Rühren erhitzt.
Nach dem Erkalten und Filtrieren dampft man das Filtrat im Vakuum bei 50° C ein. Der kristallisierte
Rückstand wird im Vakuum über Calciumchlorid und Paraffin vollständig vom Xylol befreit. Nach
dem Anreiben mit Cyclohexan erhält man das 1-Oxo-3-(y-dimethylamine-propoxy)-1
H-pyrido[3,2,l -k,l]-phenthiazin vom F. 82 bis 84° C. Ausbeute 44% der Theorie. Bei der Kristallisation aus Cyclohexan
erhält man kleine gelbliche Kristalle vom F. 920C bzw. gelbliche Plättchen vom F. 81°C. Der Mischschmelzpunkt
beider Modifikationen liegt bei 92° C, ihre Analysenresultate stimmen überein.
Beispiel 10
13 Teile Natriumsalz des 8,9-Malonyl-carbazols
werden in 150 Volumteilen Xylol suspendiert, auf 135° C erhitzt und nach und nach 20,1 Teile β-Όϊ-methylamino-isopropylchlorid,
gelöst in 40 Volumteilen Xylol, zugegeben. Man erhitzt das Reaktionsgemisch insgesamt 3V2 Stunden auf 135°C in Stickr
Stoffatmosphäre unter Rühren-. Hierauf entfernt man das Natriumchlorid durch Filtration, dampft das
Xylol im Vakuum bei 500C ab und verreibt den zähen Rückstand mit 40 Volumteilen Äther, wobei
Kristallisation eintritt. Nach der Umkristallisation aus Cyclohexan schmilzt das 4-(^-Dimethylamino-isopropoxy)-6-oxo-6H
-pyrido[3,2,l -d,e]carbazol bei 124 bis 125°C. Ausbeute 47% der Theorie.
Beispiel 11
Aus 3 Teilen Natriumsalz des 4,10-Malonyl-9,10-dihydroacridins und 7.1 Teilen ß-Dimethylamino-äthylchlorid
in 65 Volumteilen Xylol erhält man nach 2stündigem Erhitzen auf 1400C, Entfernung des
Natriumchlorids durch Filtration und Eindampfen des Filtrates im Vakuum bei 400C ein dickflüssiges
öl, das durch Anreiben mit Cyclohexan zur Kristallisation gebracht wird. Nach der Umkristallisation
aus Isopropyläther schmilzt das erhaltene 1-Oxo-3-(jtf-dimethylamino-äthoxy)-l,7-dihydropyrido[3,2,ld,e]acridin
bei 1100C. Ausbeute 34% der Theorie.
Beispiel 12
15,9 Teile Natriumsalz des 4,10-Malonyl-phenthiazins
werden in 150 Volum teilen absolutem Xylol
suspendiert und unter Stickstoffatmosphäre und gutem Rühren auf 145 bis 150° C erhitzt. Nun werden
35 Volumteile einer Lösung von 9,7 Teilen ß-Oiäthylamino-äthylchlorid
in 50 Volumteilen absolutem Xylol zugefügt, während der Rest nach 45 Minuten zugefügt wird. Man erhitzt noch weitere 45 Minuten,
trennt das Natriumchlorid ab und destilliert das Xylol im Vakuum bei 500C ab. Das kristallin erstarrende
Rohprodukt wird mit 50 Volumteilen Äther angerieben, abgesaugt und zweimal mit je
20 Volumteilen Äther nachgewaschen. Das erhaltene l-Oxo-3-(/S-diäthylamino-äthoxy)-lH-pyrido[3,2,lk,l]phenthiazin
schmilzt bei 94.5 bis 95,5°C. Durch Umkristallisieren aus Cyclohexan erhält man die
reine Verbindung vom F. 99 bis 100,5°C. Ausbeute 49% der Theorie.
Claims (1)
- Patentanspruch:undVerfahren zur Herstellung von N-heterocyclischen basischen Äthern der allgemeinen FormelnIOC — O — alkylen — AmC — O — alkylen — Amin denen X einen zweiwertigen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen in direkter Kette zwischen den beiden Benzolkernen oder ein Schwefelatom darstellt, R ein Wasserstoffatom oder einen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Am eine niedere Dialkylaminogruppe und alkylen einen Alkylenrest mit 2 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, und deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise entwedera) Salze von N-heterocyclischen Verbindungen der allgemeinen Formeln45OC C-OHOC C-OHmit reaktionsfähigen Estern von Alkanolen der allgemeinen FormelAm — alkylen — OHumsetzt oderb) reaktionsfähige Ester von Verbindungen der allgemeinen FormelnC —O — alkylen — OHundC — O — alkylen — OHmit Aminen der allgemeinen Formel
Am —Hgegebenenfalls in Gegenwart säurebindender Mittel, umsetzt und die Reaktionsprodukte gegebenenfalls mit anorganischen oder organischen Säuren behandelt.In Betracht gezogene Druckschriften:
Deutsche Auslegeschrift Nr. 1 038 047;
österreichische Patentschrift Nr. 200 578.Bei der Bekanntmachung der Anmeldung ist ein Versuchsbericht von zwei Seiten ausgelegt worden.509 508/356 2.65 © Bundesdruckerei Berlin
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1186863X | 1959-06-09 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1186863B true DE1186863B (de) | 1965-02-11 |
Family
ID=4562030
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEG29837A Pending DE1186863B (de) | 1959-06-09 | 1960-06-08 | Verfahren zur Herstellung von N-heterocyclischen basischen AEthern und deren Salzen |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE1186863B (de) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1038047B (de) * | 1954-09-22 | 1958-09-04 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von N-aminoalkylierten Iminodibenzylen und deren Salzen |
AT200578B (de) * | 1956-11-13 | 1958-11-10 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von neuen N-Aminoalkylderivaten von Azepinen |
-
1960
- 1960-06-08 DE DEG29837A patent/DE1186863B/de active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1038047B (de) * | 1954-09-22 | 1958-09-04 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von N-aminoalkylierten Iminodibenzylen und deren Salzen |
AT200578B (de) * | 1956-11-13 | 1958-11-10 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von neuen N-Aminoalkylderivaten von Azepinen |
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