DE1117125B - Verfahren zur Herstellung von ª‡ú¼ ª‰-Di-[aryloxazolyl-(2)]-aethylenverbindungen - Google Patents

Description

DEUTSCHES

PATENTAMT

C 13167 IVd/12p

ANMELDETAG: 8. JUNI 1956

BEKANNTMACHUNG DER ANMELDUNG UNDAUSGABE DER AUSLEGESCHRIFT: 16. NOVEMBER 1961

Das deutsche Patent 1 090 214 betrifft ein Verfahren zur Herstellung von «,/?-Di-[aryloxazolyl-(2)]-äthylenverbindungen der allgemeinen Formel

R₁

C-CH = CH-C

R₁ (D Verfahren zur Herstellung

von a,/3-Di-[aryloxazolyl-(2)]-äthylen-

verbindungen

Zusatz zum Patent 1 090 214

worin beide R₁ je einen in der angegebenen Weise mit dem Heteroring kondensierten Arylrest bedeuten, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Äpfelsäure im Molekularverhältnis 1: 2 in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels mit einem o-Oxyarylamin kondensiert und die so erhaltenen Acylverbindungen der Formel

OH

HO

NH-CO-CH-CH₂-CO-Nh

OH

worin R₁ die oben angegebene Bedeutung hat, mit wasserabspaltenden Mitteln behandelt.

Es wurde gefunden, daß man «,/?-Di-[aryloxazolyl-(2)]-äthylenverbindungen der angegebenen allgemeinen Formel (1) in Abänderung des Verfahrens des genannten Patentes ebenfalls in vorteilhafter Weise herstellen kann, wenn man die Umsetzung mit Äpfelsäure oder ihren funktioneilen Derivaten ohne Isolierung eines Zwischenproduktes in Gegenwart von Katalysatoren ausführt.

Als Ausgangsstoffe werden beim vorliegenden Verfahren o-Oxyaminoarylverbindungen, ζ. B. die gemäß Patent 1 090 214 verwendbaren, und Äpfelsäure oder funktionelle Derivate dieser Säure verwendet, z. B. Monoester oder Diester. Es kommen hierbei unter den Estern der genannten Dicarbonsäure insbesondere solche mit niedrigmolekularen Alkanolresten in Betracht, beispielsweise der Dimethylester oder Diäthylester.

Die Kondensation der o-Oxyaminoarylverbindungen mit Äpfelsäure oder funktionellen Derivaten dieser Säure erfolgt auch beim vorliegenden Verfahren im Molekularverhältnis 2: 1 und in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels. Es empfiehlt sich deshalb, die Ausgangsstoffe bei der Umsetzung etwa in diesem Mengenverhältnis einzusetzen und eher einen kleinen Überschuß an Äpfelsäure als an o-Oxyaminoarylverbindung zu verwenden. Auf diese Weise Anmelder: CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)

Vertreter: Dr.-Ing. F. Wuesthoff, Dipl.-Ing. G. Puls und Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Frhr. v. Pechmann, Patentanwälte, München 9, Schweigerstr. 2

Dr. Max Dünnenberger, Birsfelden, Dr. Franz Ackermann, Binningen,

und Dr. Adolf-Emil Siegrist, Basel (Schweiz), sind als Erfinder genannt worden

werden unerwünschte Nebenprodukte und Verluste an Ausgangsstoffen weitgehend vermieden.

Für die Umsetzung selbst werden, abgesehen vom eben erwähnten Lösungsmittel, nur die beiden Ausgangsstoffe sowie der eingangs erwähnte Katalysator benötigt, und sie kann durch einfaches Erwärmen des Reaktionsgemisches in Gang gebracht und mit Hilfe des Katalysators zu Ende geführt werden. Da die Reaktion bei höherer Temperatur erfolgen soll, sind vor allem höhersiedende Lösungsmittel angezeigt, z. B. Substitutionsprodukte des Benzols wie Monochlorbenzol, Dichlorbenzole, Trichlorbenzole oder Nitrobenzol oder insbesondere höhersiedende Kohlenwasserstoffe der Benzolreihe wie Toluol, Xylole oder Cumol. Vorteilhafte Reaktionstemperaturen, sowohl für die erste als auch die zweite Stufe des vorliegenden Verfahrens (welche übrigens ineinander übergehen können, wie weiter unten noch ausgeführt werden wird), sind solche zwischen etwa 100 und 200⁰C. Zweckmäßig arbeitet man bei Siedetemperatur in einem der erwähnten Lösungsmittel, trennt das Reaktionswasser mit Hilfe eines Wasserabscheiders

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vom destillierten Lösungsmittel ab und führt das entwässerte Lösungsmittel wieder dem Reaktionsgemisch zu.

Beim vorliegenden Verfahren werden solche Katalysatoren verwendet, welche die für den Ringschluß zu Oxazolringen notwendige Wasserabspaltung und die Abspaltung von Wasser aus dem Rest der Äpfelsäure bewirken. Geeignete Katalysatoren dieser Art sind z. B. Sulfonsäuren der Benzolreihe wie p-Toluolsulfonsäure, und besonders gute Ergebnisse werden mit Borsäure als Katalysator erzielt.

Bei der Umsetzung von o-Oxyarninoarylverbindungen mit Apfelsäure findet schon ohne Katalysator eine Wasserabspaltung statt. Es besteht deshalb guter Grund zur Annahme, daß sich die Dicarbonsäure mit der Aminoverbindung zunächst zum Dicarbonsäuredi-(o-oxyarylamid) umsetzt, aus welchem mit Hilfe des Katalysators dann, unter Abspaltung von 3 Molekülen Wasser, die gewünschte «,/J-Di-[benzoxazolyl-(2)]-äthylenverbindung gebildet wird. Demgemäß kann man bei der Durchführung des vorliegenden Verfahrens entweder zuerst ohne Katalysator die Wasserabspaltung vornehmen, soweit sie in dieser Weise erfolgt, und hierauf den Katalysator zur Beendigung der Abspaltungen zusetzen. Man kann aber auch von Anfang an in Gegenwart des Katalysators arbeiten.

Nach Beendigung der Umsetzungen können die entstandenen «,|3-Di-[benzoxazolyl-(2)]-äthylenverbindungen aus dem Reaktionsgemisch in üblicher, an sich bekannter Weise isoliert und zwecks weiterer Reinigung aus organischen Lösungsmitteln umkristallisiert werden.

Die χ,β-Oi- [benzoxazolyl-(2)]-äthylenverbindungen lassen sich nach dem vorliegenden Verfahren wesentlich leichter und reiner herstellen als nach der bekannten Methode durch Erhitzen von o-Oxyaminoarylverbindungen mit Bernsteinsäure und nachfolgende Dehydrogenierung (vgl. deutsche Patentschrift 849 694, Beispiel 5).

In den nachfolgenden Beispielen bedeuten die Teile, sofern nichts anderes bemerkt wird, Gewichtsteile, die Prozente Gewichtsprozente, und die Temperaturen sind, wie in der vorangehenden Beschreibung, in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel 1

123 Teile l-Amino-2-oxy-5-methylbenzol und 67 Teile Äpfelsäure werden unter Ausschluß von Luft in 700 Volumteilen Xylol unter Sieden verrührt, wobei das entstehende Wasser fortlaufend abdestilliert wird. Nach Abdestillieren von 18 Teilen Wasser werden 3 bis 4 Teile p-Toluolsulfonsäure zugegeben, und es wird weiter unter Sieden und Rühren Wasser abdestilliert, bis die Wasserbildung vollständig abgeschlossen ist, was 24 bis 36 Stunden dauert. Man läßt erkalten, filtriert das kristallin ausgefallene Kondensationsprodukt ab und wäscht es mit Xylol, Alkohol und Wasser. Ausbeute: 128 Teile. Nach Umkristallisieren aus Methylenchlorid—Alkohol schmilzt das in Form feiner gelblicher Nadeln erhaltene Kondensationsprodukt der Formel

Beispiel 2

109 Teile l-Amino-2-oxybenzol werden unter Ausschluß von Luft mit 67 Teilen Apfelsäure in 700 Volumteilen Xylol unter Rühren während einer Stunde am Rückfluß gehalten, wobei das entstehende Wasser fortlaufend abdestilliert wird. Danach werden 3 Teile Borsäure zugegeben, und das Reaktionsgemisch wird weitere 6 bis 8 Stunden am Rückfluß gehalten, bis die ίο Wasserbildung abgeschlossen ist. Man kühlt die braune Reaktionslösung auf 10°, wobei sich das Kondensationsprodukt der Formel

C-CH=CH-C

/ W

in kristalliner Form und guter Ausbeute (111 Teile) abscheidet. Nach dem Filtrieren, Waschen mit Xylol und Alkohol und Umkristallisieren aus Dioxan schmilzt es bei 242 bis 243°.

Beispiel 3

_ 13,7 Teile 2,4-Dimethyl-6-aminophenol, 6,7 Teile Äpfelsäure und 0,2 Teile Borsäure werden in 100 Volumteilen Xylol unter Ausschluß von Luft während 6 Stunden am Rückfluß gekocht, wobei das entstehende Wasser in einem Wasserabscheider fortlaufend abgetrennt wird. Dann wird das Xylol am Vakuum abdestilliert und der Rückstand aus heißem Alkohol umkristallisiert. Ausbeute: 13 Teile. Die dabei erhaltenen gelborangen Nadeln der Formel

H₃C CH₃

H_aC

C-CH=CH-C

-CH₈

schmelzen bei 213 bis 215°.

Der Zusatz von Borsäure kann auch erst gegen Ende der Umsetzung erfolgen.

Beispiel 4

86 Teile l-Amino-2-oxy-5-rnethylbenzol werden unter Ausschluß von Luft mit 47 Teilen Äpfelsäure in 500 Volumteilen Xylol verrührt. Dann wird das Gemisch unter Rühren 1 Stunde am Rückfluß gekocht, wobei die Wasserabscheidung sofort einsetzt. Danach werden 2 Teile Borsäure zugegeben, und das Reaktionsgemisch wird weitere 3 Stunden am Rückfluß gehalten. Die dunkelrote Lösung wird auf 10° abgekühlt, wobei sich das Kondensationsprodukt der Formel

C-CH=CH-C

I ^C-CH = CH-C_x

^: -N^ ^X V

bei 183 bis 184°.

HP '

-CH_a in Form feiner gelblicher Nadeln vom Schmelzpunkt 179 bis 180° in guter Ausbeute (90 Teile) abscheidet. Nach der Umkristallisation aus Isopropanol steigt der Schmelzpunkt auf 183 bis 184°.

Man gelangt zum gleichen Endprodukt, wenn man die Borsäure von Anfang an dem Reaktionsgemisch zusetzt.

An Stelle von Xylol kann auch Cumol verwendet werden.

Beispiel 5

6,1 Teile l-Amino-2-oxy-4-methylbenzol werden unter Luftausschluß mit 3,4 Teilen Äpfelsäure in 50 Volumteilen Xylol unter Zusatz von 0,1 Teil Bor- ίο säure während 5 Stunden am Rückfluß verrührt. Dann wird das Xylol am Vakuum abdestilliert und der Rückstand aus Methylenchlorid—Methanol umkristallisiert (Ausbeute: 6,4Teile), wobei man gelbe Nadeln vom Schmelzpunkt 190 bis 191° erhält, welchen folgende Konstitutionsformel zukommt:

C-CH=CH-C

N N

Beispiel 6

2,65 Teile l-Amino-2-oxy-5-tertiärbutylbenzol werden unter Luftausschluß mit 1,1 Teilen Äpfelsäure in 40 Volumteilen Xylol unter Zusatz von 0,05 Teilen Borsäure während 7 Stunden am Rückfluß verrührt. Dann entfernt man das Xylol durch Vakuumdestillation und kristallisiert das Kondensationsprodukt der Formel

H₃C-C—1,

C-CH = CH-C

aus Methylenchlorid—Methanol. Schmelzpunkt 157 bis 158°. Ausbeute: 2,9 Teile.

Claims (2)

PATENTANSPRÜCHE:

1. Abänderung des Verfahrens gemäß Patent 1 090 214 zur Herstellung von <x,/?-Di-[aryloxazolyl-(2)]-äthylenverbindungen der allgemeinen Formel

C-CH=CH-C

worin beide R₁ je einen in der angegebenen Weise mit dem Heteroring kondensierten Arylrest be

deuten, durch Umsetzen von Äpfelsäure mit einem o-Oxyarylamin im Molekularverhältnis 1:2 in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung mit Äpfelsäure oder ihren funktionellen Derivaten ohne Isolierung eines Zwischenproduktes in Gegenwart von Katalysatoren ausführt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Borsäure als Katalysator verwendet.

In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschriften Nr. 850 008, 849 694; USA.-Patentschriften Nr. 2 746 971, 2 483 838, 323 503;
französische Patentschrift Nr. 1 078 113.

© 109 739/395 11.61