DE1110152B

DE1110152B - Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden

Info

Publication number: DE1110152B
Application number: DEF19617A
Authority: DE
Inventors: Dr Ernst Schraufstaetter; Dr Robert Behnisch; Dr Gerhard Hecht; Dr Sigrid Von Eicken
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1956-02-24
Filing date: 1956-02-24
Publication date: 1961-07-06

Description

Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden Es wurde gefunden, daß Sulfonamide der allgemeinen Formel in welchen A einen unsubstituierten oder substituierten aromatischen oder heterocyclischen Rest, X eine - CH2 - oder - CO-Gruppe, Rein Wasserstoffatom und R' einen Alkylrest bedeutet, therapeutisch wertvolle Eigenschaften besitzen.
Die Herstellung dieser Verbindungen erfolgt am besten durch Umsetzung von Sulfonamiden der allgemeinen Formel mit einem Alkylisocyanat oder einem Alkylcarbaminsäurechlorid. Die Reaktion verläuft am besten in Gegenwart eines alkalischen Mittels, wie z. B. eines Alkalihydroxyds oder eines Alkalicarbonats und eines Verdünnungsmittels.
Die genannten Ausgangsprodukte werden hergestellt, indem man entsprechende Sulfonsäurehalogenide auf Ammoniak, Ammoniumsalze oder Ammoniak abspaltende Mittel, gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, einwirken läßt.
Man gelangt auch zu den neuen Sulfonamiden, wenn man die Umsetzung stufenweise vornimmt, indem man auf ein als Ausgangsstoff erfindungsgemäß verwendetes Sulfonamid zuerst einen Chlorameisensäureester einwirken läßt und hierauf durch Umsetzung einem Alkylamin die Harnstoffkonfiguration herstellt.
Man kann ferner die neuen Sulfonamide dadurch erhalten, daß man ein Sulfonsäurehalogenid der allgemeinen Formel wobei A und X die obengenannte Bedeutung haben und Hal ein Halogenatom bedeutet, mit einem Alkylisoharnstoffäther umsetzt und anschließend die Äthergruppe hydrolytisch abspaltet.
In dem aromatischen oder heterocyclischen Rest A der neuen Sulfonamide können gegebenenfalls nachträglich noch Substituenten eingeführt werden oder vorhandene Substituenten in andere übergeführt werden.
Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen vermögen im Tierversuch den Blutzucker zu senken, wobei sich besonders diejenigen Verbindungen auszeichnen, deren Rest A einen heterocyclischen Rest darstellt.
Beispiel 1 13 g Benzophenon-4-sulfonamid werden in 100 ccm Aceton gelöst und mit 10 g Pottasche versetzt. Hierauf werden bei 50"C langsam 5,5 g Butylisocyanat zugetropft und das Reaktionsgemisch noch mehrere Stunden bei 50"C gehalten. Man destilliert dann das Aceton im Vakuum ab, versetzt den Rückstand mit Wasser und filtriert von etwas unumgesetzten Ausgangsmaterial ab. Das Filtrat wird mit verdünnter Salzsäure angesäuert und kristallisieren gelassen. Der so erhaltene N-(Benzophenon-4-sulfonyl)-N'-butylharnstoff schmilzt nach dem Umkristallisieren aus 70 °/Oigem Alkohol bei 1560 C. Ausbeute: 800/,.
Beispiel 2 29,2 g 4-Nitrodiphenylmethan-4'-sulfonamid werden in 100 ccm 50°/Oigem Aceton gelöst und mit 4 g Natriumhydroxyd versetzt. Hierauf werden unter Rühren 11 g Butylisocyanat zugetropft und das Reaktionsgemisch noch mehrere Stunden auf 50"C erhitzt.
Man verdünnt mit Wasser und säuert mit verdünnter Salzsäure an. Nach dem Umkristallisieren aus 70 °/Oigem Alkohol schmilzt der so gewonnene N-(4-Nitrodiphenylmethan-4'-sulfonyl)-N'-butylharnstoff bei 165"C. Ausbeute: 830/0.
Auf gleiche Weise erhält man aus 4-Acetaminodiphenylmethan-4'-sulfonamid den N-(4-Acetaminodiphenylmethan -4'-sulfonyl)-N'-butylharnstoffF. 105 0C (unter Zersetzung). Ausbeute: 700in.
Beispiel 3 9,2 g 4-(a-Pyridylmethyl)-benzolsulfonamid werden in 100 ccm Aceton gelöst und mit 7,4 g wasserfreier Pottasche versetzt. Hierauf werden 4,3 g Butylisocyanat zugetropft und das Reaktionsgemisch einige Stunden auf 50"C erhitzt. Man destilliert dann das Aceton im Vakuum ab, nimmt den Rückstand in Wasser auf und filtriert von einer geringen Menge Ausgangsmaterial ab. Das Filtrat wird mit verdünnter Essigsäure angesäuert und kristallisieren gelassen. Der so gewonnene N-[4-(-Pyridylmethyl)-benzolsulfonyl]-N'-butylharnstoff schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Alkohol bei 1173C. Ausbeute: 900/o.
Auf gleiche Weise wird, vom 4-(P-Pyridylmethyl) benzolsulfonamid ausgehend, der N-[4-(O-Pyridylmethyl)-benzolsulfonyl]-N'-butylharnstoff vom F. 136° C, in einer Ausbeute von 8501ob und vom 4-(y-Pyridyl methyl)-benzolsulfonamid ausgehend, der N-[4-(y-Pyri dylmethyl)-benzolsulfonyl]-N'-butylharnstoff vom F.
168"C gewonnen. Ausbeute: 90 0/ü.
Beispiel 4 9,2 g 4-(y-Pyndylmethyl)-benzolsulfonamid werden analog dem Beispiel 3 mit 3,8 g Propylisocyanat umgesetzt, wobei der N-[4-(y-Pyridylmethyl)-benzolsulfonyl]-N'-propylharnstoff vom F. 1720 C erhalten wird.
Ausbeute: 900in.
Auf gleiche Weise wird aus 4-(y-Pyridylmethyl)-benzolsulfonamid durch Umsetzung mit Isobutylisocyanat der N-[4-(y-Pyridylmethyl)-benzolsulfonyl]-N'-isobutylharnstoff vom F. 1460 C gewonnen. Ausbeute: 80%.
Beispiel 5 15,6 g 4-(5-Acetamino-1,3,4-thiodiazolyl-(2)-methyl)-benzolsulfonamid werden analog dem Beispiel 2 mit 5,5 g Butylisocyanat zum N-[4-(5-Acetamino-l,3, 4-thiodiazolyl- (2)-methyl)- benzolsulfonyl] - - butyl -harnstoff umgesetzt, der nach dem Umkristallisieren aus 70°/Oigem Alkohol bei 217"C schmilzt. Ausbeute: 700/0.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden der allgemeinen Formel wobei A einen unsubstituierten oder substituierten aromatischen oder heterocyclischen Rest, X eine - C H2- oder - C O-Gruppe, R ein Wasserstoffatom und R' einen Alkylrest darstellt, dadorch gekennzeichnet, daß man auf ein Sulfonamid der allgemeinen Formel wobei A und X die oben angegebene Bedeutung haben, ein Alkylisocyanat oder ein Alkylcarbaminsäurechlorid, zweckmäßigerweise in Gegenwart eines alkalischen Mittels und eines Verdünnungsmittels, einwirken läßt oder daß man auf das Sulfonamid zuerst einen Chlorameisensäureester in Gegenwart eines alkalischen Mittels einwirken läßt und hierauf mit einem Alkylamin umsetzt oder daß man ein Sulfonsäurehalogenid der allgemeinen Formel mit einem Alkylisoharnstoffäther umsetzt und anschließend die Äthergruppe hydrolytisch abspaltet.