DE1108225B

DE1108225B - Verfahren zur Herstellung von kristallinem 3-Chlor-10-(3'-dimethyl-aminopropyl)-phenthiazin

Info

Publication number: DE1108225B
Application number: DEE13711A
Authority: DE
Inventors: Dr Lajos Toldy
Original assignee: Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Current assignee: Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date: 1957-02-22
Filing date: 1957-02-22
Publication date: 1961-06-08

Description

Verfahren zur Herstellung von kristallinem 3-Chlor-10-(3'-dimethylaminopropyl)-phenthiazin Die Erfindung betrifft die Herstellung von 3-Chlor-10-(3'-dimethylaminopropyl)-phenthiazin in reiner und kristalliner Form.
Nach dem Verfahren der schweizerischen Patentschrift 296 185 ist es zwar schon bekannt, 3-Chlor-10-(3'-dimethylaminopropyl)-phenthiazin durch Umsetzung von 3-Dimethylamino-l-halogenpropan mit 3-Chlorphenthiazin herzustellen. Jedoch fällt hierbei das Reaktionsprodukt in öliger Form an, das seine ölige Konsistenz auch nach Reinigung durch Destillation behält.
In der deutschen Patentschrift 928 345 ist die Herstellung des 10-(3'-Pyrrolidinopropyl)-phenthiazins durch Umsetzung des 3-[Phenthiazinyl-(10')]-propylp-toluolsulfonats mit Pyrrolidin beschrieben. Jedoch auch hier erhält man ein öliges Reaktionsprodukt.
Es hat sich nun überraschenderweise herausgestellt, daß man das 3-Chlor-10-(3'-dimethylaminopropyl)-phenthiazin in nahezu theoretischer Ausbeute, in kristalliner Form und hohem Reinheitsgrad erhalten kann, wenn man zu seiner Herstellung einen aliphatischen Sulfonsäureester, vorzugsweise den Methansulfonsäureester des 3-Chlor-10-(3'-hydroxypropyl)-phenthiazins mit Dimethylamin, vorzugsweise, in einem Lösungsmittel, wie aliphatische Alkohole oder aromatische Kohlenwasserstoffe, in Gegenwart von säurebindenden Mitteln, wie Pyridin, Chinolin, Kaliumcarbonat oder überschüssigem Dimethylamin, umsetzt. Beispiel Der durch das Verfahren von A. G. Cauquil und A. Cassadeval Comptes rendus hebdomadaires des seances de 1'Academie des sciences, Bd.225 [1947] S.578 in analoger Weise hergestellte 3-Chlorphenthiazin-10-propionsäureäthylester wird mit Hilfe von Lithiumaluminiumhydrid in analoger Weise, wie von R. Dahlbom in »Acta Chimica Scandinavica«, Bd. 6, (1952) S. 310, beschrieben, zu 3-Chlor-10-(3'-hydroxypropyl)-phenthiazin reduziert. Das erhaltene Produkt schmilzt nach Umkristallisation aus Benzol bei 124 bis 125° C.
20 g des erhaltenen 3-Chlor-10-(3'-hydroxypropyl)-phenthiazins werden in 100 ccm Pyridin gelöst und 10 g Methansulfonsäurechlorid tropfenweise bei 0 bis -r 5 ° C hinzugefügt. Die Lösung wird zunächst 20 Minuten bei dieser Temperatur gehalten, sodann 1 Stunde bei Zimmertemperatur belassen und danach in Eiswasser gegossen. Das ursprünglich ölige Produkt erstarrt nach 12stündigem Stehen zu einer kristallinen Masse, welche abgenutscht, gewaschen und getrocknet wird. Fp. = 100 bis 101'C. Das so erhaltene rohe 3-Chlor-10-(3'-methylsulfonyloxypropyl)-phenthiazin wird einer 45°/oigen Dimethylaminlösung in absolutem Alkohol zugefügt, bis zur Lösung geschüttelt und danach 14 Tage lang bei Zimmertemperatur stehen gelassen. Der Alkohol wird im Vakuum abgetrieben, der Rückstand in verdünnter Salzsäure gelöst, mit Äther extrahiert, dann mit 50°/oiger K O H-Lösung alkalisch gemacht und das ausgefallene Produkt in Äther aufgenommen.
Die Ätherlösung wird über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, sodann der Äther abgetrieben, wobei man 3-Chlor-10-(3'-dimethylaminopropyl)-phenthiazin in Form eines Sirups von hoher Reinheit erhält, welcher alsbald zu Kristallen erstarrt. Dieses Rohprodukt wird entweder aus Petroläther umkristallisiert oder in einem Vakuum von 0,4mm Quecksilbersäule bei 220'C destilliert. Man erhält das 3-Chlor-10-(3'-dimethylaminopropyl)-phenthiazin, das bei 57 bis 58' C schmilzt. Die Ausbeute ist nahezu theoretisch. Das Hydrochlorid schmilzt bei 193 bis 197° C.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von kristallinem 3-Chlor- 10-(3'-dimethylaminopropyl)-phenthiazin durch Umsetzung von Sulfonsäureestern von 3-Chlor-10-(3'-hydroxypropyl)-phenthiazin mit Aminen, dadurch gekennzeichnet, daB man einen aliphatischen Sulfonsäureester, vorzugsweise den Methansulfonsäureester des 3-Chlor-10-(3'-hydroxypropyl)-phenthiazins, mit Dimethylamin, vorzugsweise in einem Lösungsmittel und in Anwesenheit von säurebindenden Mitteln, umsetzt. In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschrift Nr. 928 345; britische Patentschrift Nr. 741618.