DE1042587B - Verfahren zur Herstellung eines Adrenochromderivates - Google Patents

Verfahren zur Herstellung eines Adrenochromderivates

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DE1042587B
DE1042587B DEI8657A DEI0008657A DE1042587B DE 1042587 B DE1042587 B DE 1042587B DE I8657 A DEI8657 A DE I8657A DE I0008657 A DEI0008657 A DE I0008657A DE 1042587 B DE1042587 B DE 1042587B
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DE
Germany
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adrenochrome
production
derivative
isonicotinic acid
hydrazone
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DEI8657A
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English (en)
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Norman Barsel
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International Hormones Inc
Original Assignee
International Hormones Inc
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Publication date
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Pending legal-status Critical Current

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
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    • C07D209/32—Oxygen atoms
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Description

DEUTSCHES
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Adrenochromderivates, des Adrenochromisonikotinsäurehydrazons.
In der USA.-Patentschrift 2 506 294 und der deutschen Patentschrift 830 649 sind Verfahren zur Herstellung beständiger blutstillender Mittel durch Reaktion von Adrenochrom in wäßriger Lösung mit aminogruppenhaltigen Ketonreagenzien, wie Salzen von Hydroxylamin, Phenylhydrazin, Nitrophenylhydrazinen oder Semicarbazid, zu Derivaten des Adrenochroms, wie dem Monoxim, Monophenylhydrazon, Mononitrophenylhydrazon oder Monosemicarbazon, beschrieben.
Es wurde nun gefunden, daß man ein blutstillendes Adrenochromderivat mit überlegenen Eigenschaften erhält, wenn man bei dem Verfahren zur Herstellung eines Adrenochromderivates durch Umsetzung von Adrenochrom in wäßrig alkoholischer Lösung mit einem aminogruppenhaltigen Ketonreagens das Adrenochrom mit Isonikotinsäurehydrazid zu Adrenochromisonikotinsäurehydrazon umsetzt.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch die folgende Gleichung erläutert:
CO —NH-NHo
Verfahren zur Herstellung
eines Adrenochromderivates
Anmelder:
International Hormones, Inc.,
Brooklyn, N. Y. (V. St. A.)
Vertreter: Dr. W. Schalk und Dipl.-Ing. P. Wirth,
Patentanwälte,
Frankfurt/M., Große Eschenheimer Str. 39
Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 9. Dezember 1953
Norman Barsei, Laurelton, N. Y. (V. St. A.),
ist als Erfinder genannt worden
-Ι-
0=j
O=1
OH
N''
CH3
NH-N =
0 =
OH
CH,
+ H2O
Das Adrenochrom wird z. B. in einer wäßrigen Äthylalkohollösung mit 80 Volumprozent Alkohol zu einer klaren Auflösung gebracht, wobei etwa 20 ecm des Lösungsmittels je g Adrenochrom benutzt werden. Dann wird Isonikotinsäurehydrazid, gelöst in 80°/oigem Alkohol, zugesetzt und das Gemisch über Xacht bei Zimmertemperatur stehengelassen. Das gebildete Isonikotinsäurehydrazon des Adrenochroms wird dann abfiltriert und mit Äthylalkohol ausgewaschen.
Statt des wäßrigen Äthylalkohols können auch andere wäßrige niedermolekulare aliphatische Alkohole verwendet werden. Auch kann, anstatt bei Zimmertemperatur zu arbeiten, das Reaktionsgemisch vorsichtig kurz erhitzt werden.
Gegenüber dem Adrenochromsemicarbazon besitzt das erfindungsgemäß hergestellte Adrenochromisonikotinsäurehydrazon mehrere wesentliche Vorteile. So ist es erheblich löslicher als das Semicarbazon, das erst durch Komplexbildung, z. B. mit Natriumsalicylat, eine brauchbare und gute Wasserlöslichkeit erhält, und weiterhin ist es, bei gleicher bis leicht besserer blutstillender Wirkung, wie aus den im folgenden Beispiel angegebenen LD50-Werten zu ersehen ist, beträchtlich verträglicher als das Adrenochromsemicarbazon.
Beispiel
10 g eines in bekannter Weise durch Oxydation von Adrenalin mit Silberoxyd erhaltenen Adrenochroms werden in 300 ecm eines wäßrigen 80%igen Äthylalkohols gelöst. Der erhaltenen Adrenochromlösung werden dann 7 g Isonikotinsäurehydrazid, gelöst in 100 ecm eines 80%igen Äthylalkohols, zugesetzt. Nach gründlichem Mischen werden die vereinigten Lösungen über Nacht bei Zimmertemperatur sich selbst überlassen; dann wird das in praktisch quantitativer Ausbeute erhaltene Isonikotinsäurehydrazon des Adrenochroms abfiltriert und mit Äthylalkohol ausgewaschen. F. 210 bis 2130C (Zersetzung).
Gegenüber dem durch Komplexbildung mit Natriumsalicylat wasserlöslich gemachten Semicarbazon des Adrenochroms ist das erfindungsgemäß hergestellte Isonikotinsäurehydrazon bei gleicher bis leicht besserer blutstillender Wirkung weniger giftig.
809 677/3S&
3 4
So beträgt die LD50 des Isonikotinsäurehydrazons säurehydrazid zu Adrenochromisonikotinsäure-
bei Ratten 40 mg/kg, während sie beim Semi- hydrazon der Formel
carbazon 30 mg/kg beträgt. Diese größere Verträg-
lichkeit des Isonikotinsäurehydrazons ist für viele -^O NH N —^ ■ , -OH
Anwendungsfälle sehr wichtig. -5 1 0 =1

Claims (1)

  1. Patentanspruch-. ^, )
    Verfahren zur Herstellung eines Adrenochrom- ίο umgesetzt wird, derivates durch Umsetzung von Adrenochrom in
    wäßrig alkoholischer Lösung mit einem amino- In Betracht gezogene Druckschriften:
    gruppenhaltigen Ketonreagens, dadurch gekenn- Deutsche Patentschrift Nr. 830649;
    zeichnet, däß das Adrenochrom mit Isonikotin- USA.-Patentschrift Nr. 2 506294.
    ©· SOi 677/38.8 W. 58·
DEI8657A 1953-12-09 1954-05-14 Verfahren zur Herstellung eines Adrenochromderivates Pending DE1042587B (de)

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DE1042587B true DE1042587B (de) 1958-11-06

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