DE1040548B - Verfahren zur Herstellung des Testan-3ª‡, 17-diol-11-on-3ª‡-acetats in seinen stereoisomeren Formen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung des Testan-3ª‡, 17-diol-11-on-3ª‡-acetats in seinen stereoisomeren FormenInfo
- Publication number
- DE1040548B DE1040548B DEL29568A DEL0029568A DE1040548B DE 1040548 B DE1040548 B DE 1040548B DE L29568 A DEL29568 A DE L29568A DE L0029568 A DEL0029568 A DE L0029568A DE 1040548 B DE1040548 B DE 1040548B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- acetate
- testan
- diol
- dione
- pregnan
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- YSULOORXQBDPCU-UHFFFAOYSA-N 2-(trimethylazaniumyl)ethanehydrazonate;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC(=O)NN YSULOORXQBDPCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- OMIHGPLIXGGMJB-UHFFFAOYSA-N 7-oxabicyclo[4.1.0]hepta-1,3,5-triene Chemical compound C1=CC=C2OC2=C1 OMIHGPLIXGGMJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZLYKIGBANMMBK-DYKIIFRCSA-N 5β-androstane Chemical class C([C@H]1CC2)CCC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CCC[C@@]2(C)CC1 QZLYKIGBANMMBK-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung des Testan-3a,17-diol-11-on-3a-acetats in seinen stereoisomeren Formen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des Testan-3a,17-diol-ll-on-3a-acetats in seinen beiden stereoisomeren Formen, dem Testan-3a,17a-diol-ll-on-3a-acetat der Formel II und dem Testan-3a,17,8-diol-11-on-3a-acetat der Formel III. Diese Verbindungen besitzen interessante physiologische und pharmakodynamische Eigenschaften und können außerdem als Zwischenprodukte für die Herstellung der entsprechenden Verbindungen mit 11a- oder 11,8-ständiger Hydroxylgruppe dienen.
- Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren wird das 20-Dihydroperoxyd des Pregnan-3a-ol-11,20-dion-3a-acetats der Formel I durch Einwirkung von Wärme oder ultravioletten Strahlen in Gegenwart eines Lösungsmittels, z. B. Methanol, zersetzt, wobei man zur Beschleunigung der Reaktion auch Wärme und ultraviolette Strahlen gleichzeitig einwirken lassen kann. In der Patentanmeldung L27852IVb/12o ist die Herstellung des 20-Dihydroperoxyds des Pregnan-3a-ol-11,20-dion-3a-acetats der Formel I durch Umsetzung von Pregnan-3a-ol-11,20-dion-3a-acetat mit wasserfreiem Wasserstoffperoxyd in einem organischen Lösungsmittel beschrieben.
- Es wurde nun gefunden, daß die Einwirkung von Wärme oder ultravioletten Strahlen in Gegenwart bestimmter Lösungsmittel, z. B. von Methanol, eine Zersetzung des Dihydroperoxyds bewirkt, die um so schneller verläuft, je mehr man sich dem Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels nähert. Die Umsetzung wird durch gleichzeitige Anwendung beider Energieformen noch beschleunigt. Das Reaktionsprodukt enthält hauptsächlich Pregnan-3a-ol-11,20-dion-3a-acetat, das wieder in das als Ausgangsstoff verwendete Dihydroperoxyd übergeführt werden kann. Daneben bilden sich eine saure Fraktion und ein Gemisch aus Testan-3a,17a-d.iol-11-on-3a-acetat der Formel II, Testan-3a,17ß-diol-11-on-3a-acetat der Formel III und Testan-3a-ol-11-on-3a-acetat. Die letzteren drei Verbindungen können leicht durch Chromatographie getrennt werden.
- Der Reaktionsverlauf kann durch Messung des aktiven Sauerstoffs des eingeführten Dihydroperoxyds verfolgt werden und ist beendet, wenn kein Sauerstoff mehr auttritt.
- Bei einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird daher ein Gemisch des Dihydroperoxyds der Formel I mit Methanol bis zum Verschwinden der Verbindung I unter Ultraviolettbestrahlung zum Sieden erhitzt. Durch Abkühlen kristallisiert einTeil des gebildeten Pregnan-3a-ol-11.,20-dion-3a-acetats aus. Nach dem Eindampfen der Kristallisationsmutterlaugen zur Trockne nimmt man mit einem neutralen, mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel auf, entfernt die gebildete saure Fraktion durch Waschen mit Natriumbicarbonat und unterwirft die erhaltene neutrale Fraktion einer Behandlung mit Girard-Reagens T, wodurch eine weitere kristalline Fraktion des # P'regnan-3a-ol-11,20-dion-3a-acetats gewonnen werden kann, da die Testanverbindungen lediglich eine mit Girard-Reagens T nicht reagierende l lständige Ketogruppe tragen und sich nicht wie Ketone verhalten. Zur Trennung der gesuchten Verbindungen der Formeln II und III genügt es, die Fraktion, die mit dem Girard-Reagens T nicht reagiert hat, einer Chromatographie zu unterwerfen.
- Das folgende Beispiel erläutert das erfindungsgemäße Verfahren. -Man kann insbesondere die Art des Lösungsmittels und die Temperatur abändern, die Bestrahlung unterlassen und nur erhitzen oder bestrahlen, ohne zu erhitzen, oder direkt eine chromatographische Trennung des Reaktionsgemisches durchführen. Die angegebenen Schmelzpunkte sind die auf dem Block Maquenne bestimmten augenblicklichen Schmelzpunkte. Beispiel Herstellung des Testan-3a,17-diol-11-on-3a-acetats in seinen beiden stereoisomeren Formen der Formeln Il und III 50 g des Dihy droperoxyds der Formel I werden in 1500 ccm Methanol suspendiert. Unter Bestrahlung mit zwei U ltraviolettlampen (Hanau, S. 80) und mechanischem Rühren erhitzt man zum Sieden unter Rückfluß, bis der Nachweis von aktivem Sauerstoff mit jodstärkepapier negativ verläuft, was nach etwa 9 Stunden der Fall ist. Nach dem Abkühlen wird die Lösung im Vakuum bei tiefer Temperatur auf etwa ein Siebentel des ursprünglichen Volumens eingeengt. Man kühlt auf -10-C ab, läßt die Kristallisation noch etwa 1 Stunde fortschreiten und saugt die gebildeten Kristalle ab, die man mit Jlethanol wäscht und trocknet. Man erhält so 15 g Pregnan-3a-ol-11,20-dior.-3a-acetat. Nach dem Eindampfen der Kristallisationsmutterlaugen zur Trockne löst man den Rückstand in Äther und entfernt die saure Fraktion durch Waschen mit einer gesättigten wäßrigen Natriumbicai-bonatlösung. Der Ätherextrakt wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der so erhaltene Rückstand wird unter den üblichen Bedingungen mit einem gleichen Gewicht an Girard-Reagens T behandelt. Man erhält auf diese Weise einers(-its eine wäßrige Lösung der Girard-T-Hydrazone, die durch Ansäuern weitere 10 g Pregnan-3cc-ol-11,20-dion-3a-acetat liefert, wodurch die Gesamtausbeute an dieser Verbindung auf 50 Gewichtsprozent des eingesetzten Dihydroperoxyds ansteigt, und andererseits einen ätherischen Extrakt der Verbindungen, die mit dem Girard-Reagens T nicht reagiert haben. Der neutrale ätherische Extrakt wird zur Trockne eingedampft und dann mit 600 ccm Cyclohexan aufgenommen. Man filtriert vom Unlöslichen ab und chromatographiert an Aluminiumoxyd.
- Dann eluiert man mit a) Benzol, b) Benzoläthergemischen mit einem Gehalt von 1, 2, 5, 10, 20 und 500.,',', Äther.
- Das Penzoleluat liefert nach Eindampfen des Lösungsmittels und Umkristallisieren aus Methanol das Testan-3a-ol-11-on-acetat vom F. = 130°C, [a]ö = --#174° (c = 0,5 0/0 in Aceton).
- Die ersten Benzol-Äther-Eluate bis zu einem Äthergehalt von 100i, liefern durch Eindampfen zur Trockne 2 g Testan-3a, 17a-diol-11-on-3a-acetat der Formel 1I. Nach dem Umkristallisieren aus Methanol beträgt der Schmelzpunkt 172'C; -a- _ - 80 Ir 3= (c = 0,5 0 0 in Aceton). Das Produkt liegt in farblosen :adeln vor, die in Aceton und Alkohol wenig löslich und in Äther und Wasser unlöslich sind. Es übt eine gute cardiotonische Wirkung aus. Analyse: C"Hsa0, = 348,47 Berechnet ..... C 72,38, H 9,26, O 18,370;0; gefunden ..... C 72, 1, H 9,2, O 18,6°;''0. Diese Verbindung ist in der Literatur noch nicht beschrieben.
- Durch Oxydation mit Chromsäure erhält man daraus das bereits bekannte Testan-3a-ol-11,17-dion-3a-acetat vom F. = 162°C.
- Die mit den Benzoläthergemischen mit 20 bis 500/0 Äther erhaltenen Eluate liefern beim Eindampfen zur Trockne das Testan-3a,17ß-diol-11-on-3a-acetat der FormelIII vom F. = 175°C, das bisher in der Literatur noch nicht beschrieben ist und bei der Oxydation mit Chromsäure ebenfalls das Testan-3a-ol-11,17-dion-3a-acetat vom F. = 162'C liefert. Analyse: C"Hss0, = 348,47 Berechnet ..... C 72,38, H 9,26, O 18,370 gefunden ..... C 72,4, H 9,2, O 18,6 °0.
Claims (5)
- PATENTANSPRÜCHE: 1. Verfahren zur Herstellung des Testan-3a,17-diol-11-on-3a-acetats in seinen stereoisomeren Formen, dem Testan-3a,17ß-diol-11-on-3a-acetat und dem Testan-3a,17ß-diol-11-on-3a-acetat, dadurch gekennzeichnet, daß man das 20-Dihydroperoxyd des Pregnan-3a-ol-11,20-dion-3a-acetats in einem Lösungsmittel der Einwirkung von Wärme oder von ultravioletten Strahlen oder der gemeinsamen Einwirkung dieser beiden Energieformen unterwirft, aus dem Reaktionsgemisch das Pregnan-3a-ol-11,20-dion-3a-acetat durch Kristallisation, dann die sauren Fraktionen und anschließend die mit Girard-Reagens T reagierenden Fraktionen abtrennt und das Testan-3a,17a-diol-11-on-3a-acetat und das Testan-3a,17ß-diol-11-on-3a-acetat auf chromatographischem Wege isoliert.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Zersetzung des Dihydroperoxyds in siedendem 3lethanol als Lösungsmittel unter U ltraviolettbestrahlung durchführt.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man zur Abtrennung des Pregnan-3a-ol-11,20-dion-3a-acetats Methanol verwendet.
- 4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man zur Chromatographie Aluminiumoxyd und Cyclohexan als Lösungsmittel verwendet.
- 5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man zur Elution ein Gemisch aus Benzol und Äther verwendet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1040548X | 1957-02-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1040548B true DE1040548B (de) | 1958-10-09 |
Family
ID=9589014
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEL29568A Pending DE1040548B (de) | 1957-02-12 | 1958-01-30 | Verfahren zur Herstellung des Testan-3ª‡, 17-diol-11-on-3ª‡-acetats in seinen stereoisomeren Formen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1040548B (de) |
-
1958
- 1958-01-30 DE DEL29568A patent/DE1040548B/de active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1040548B (de) | Verfahren zur Herstellung des Testan-3ª‡, 17-diol-11-on-3ª‡-acetats in seinen stereoisomeren Formen | |
| AT241706B (de) | Verfahren zur Herstellung von 18, 20-Laktonen der Pregnanreihe | |
| AT228189B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen γ-Lactons der 2,3-Dihydroxycyclododecen-(1)-carbonsäure und seiner Salze mit Alkalimetallen | |
| DE864553C (de) | Verfahren zur Herstellung von eine Ketogruppe in 6-Stellung auf-weisenden Derivaten von im Ring A aromatischen 13-Methyl-cyclopentanopolyhydrophenanthrenverbindungen | |
| AT158271B (de) | Verfahren zur Darstellung von Pregnen-(4)-dionen-(3.20). | |
| DE864257C (de) | Verfahren zur Herstellung hormonal wirksamer Verbindungen der Oestranreihe | |
| AT219204B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Alkoxy-19-nor-δ<2,5(10)> -androstadien-17-on | |
| DE965326C (de) | Verfahren zur Herstellung von 23-Brom-5ª‡, 22-a-spirostan-3ª‰, 12ª‰-diol-11-on | |
| CH503006A (de) | Verfahren zur Herstellung von 17a-Alka-1',3'-diinyl-17B-hydroxy-bzw. alkoxy-östra-4,9(10)dien-3-onen | |
| AT216156B (de) | Verfahren zur Herstellung von Polyhydrophenanthren-Verbindungen | |
| AT234919B (de) | Verfahren zur Herstellung von 6, 16α-Dialkyl-3β-hydroxy-17α, 20, 20, 21-bismethylendioxy-5-pregnen | |
| DE928833C (de) | Verfahren zur Herstellung von Normal- bzw. Allopregnan-3, 11, 20-trion | |
| DE860360C (de) | Verfahren zur Darstellung von Ketonen der Sterinreihe | |
| AT260438B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 14α-Hydroxysteroiden | |
| DE957030C (de) | Verfahren zur Herstellung der Phenylpropionsaeureester von Steroidhormonen | |
| AT147311B (de) | Verfahren zur Gewinnung von männlichem Sexualhormon bzw. dessen Derivaten und ungesättigten hydroaromatischen Ketonen. | |
| DE1125442B (de) | Verfahren zur Herstellung von DL-Threonin | |
| DE1192201B (de) | Verfahren zur Herstellung von A-nor-B-homo-3-Oxo-oestrenen | |
| DE1168425B (de) | Verfahren zur Herstellung von 17ª‡-AEthinyl-18-nor-13ª‰-n-propyl-oestradiol bzw. 3-Estern desselben | |
| DE1156800B (de) | Verfahren zur Herstellung von 17ª‰-Acyloxy-3-keto-19-nor-í¸-androstadienen bzw. von OEstradiol-17ª‰-monoacylaten | |
| CH360992A (de) | Verfahren zur Herstellung von 17a-Alkyl-19-nortestosteronen | |
| DE1042580B (de) | Verfahren zur Herstellung ungesaettigter Verbindungen der Cyclopentanpoly-hydrophenanthrenreihe | |
| DE1129952B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3 ª‡-Acetoxy-20ªŠ-hydroperoxy-20-methoxy-pregnan-11-on | |
| DE1064060B (de) | Verfahren zur Trennung eines Gemisches aus bromierten und unbromierten Allopregnanderivaten | |
| DE1176794B (de) | Verfahren zur Gewinnung von Hellebrigenin aus Hellebrin oder hellebrinhaltigen Drogenextrakten |