DE01991193T1 - Neue kristall- und solvatformen von ondansetronhydrochlorid und verfahren zu deren herstellung - Google Patents

Neue kristall- und solvatformen von ondansetronhydrochlorid und verfahren zu deren herstellung Download PDF

Info

Publication number
DE01991193T1
DE01991193T1 DE0001339707T DE01991193T DE01991193T1 DE 01991193 T1 DE01991193 T1 DE 01991193T1 DE 0001339707 T DE0001339707 T DE 0001339707T DE 01991193 T DE01991193 T DE 01991193T DE 01991193 T1 DE01991193 T1 DE 01991193T1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
ondansetron hydrochloride
ondansetron
hydrochloride
ethanol
theta
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE0001339707T
Other languages
English (en)
Inventor
Ramy Lidor-Hadas
Judith Aronhime
Revital Lifshitz
Shlomit Weizel
Valerie Niddam
Asher Maymon
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Teva Pharmaceutical Industries Ltd
Original Assignee
Teva Pharmaceutical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Teva Pharmaceutical Industries Ltd filed Critical Teva Pharmaceutical Industries Ltd
Publication of DE01991193T1 publication Critical patent/DE01991193T1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics

Abstract

Ondansetronhydrochloridmonohydrat.

Claims (93)

  1. Ondansetronhydrochloridmonohydrat.
  2. Ondansetronhydrochloridmonohydrat, das etwa 5% Wasser enthält.
  3. Ondansetronhydrochloridmonohydrat nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch ein Pulverröntgenbeugungsmuster mit großem Spitzenwert bei 23,3 ± 2 Grad Zwei-Theta.
  4. Ondansetronhydrochloridmonohydrat nach Anspruch 3, weiterhin gekennzeichnet durch Spitzenwerte im Pulverröntgenbeugungsmuster bei 6,1, 12,4, 17,0, 18,3, 19,2, 20,3, 20,9, 24,1, 25,8, 28,1 und 30,3 ± 2 Grad Zwei-Theta.
  5. Verfahren zur Herstellung des Ondansetronhydrochloridmonohydrats nach Anspruch 1, mit den Stufen: a) Inkontaktbringen von Kristallen von Ondansetronhydrochloriddihydrat mit einem Gemisch von etwa 4% bis etwa 50% Wasser in Ethanol, b) Trennung des Ethanol-Wasser-Gemischs und c) Rückgewinnung der Kristalle als Ondansetronhydrochloridmonohydrat.
  6. Verfahren nach Anspruch 5, wobei das Inkontaktbringen bei der Rückflußtemperatur des Ethanol-Wasser-Gemischs stattfindet.
  7. Verfahren nach Anspruch 5, wobei das Dihydrat und das Monohydrat als Form A bezeichnet werden, wodurch ausgedrückt wird, daß sich ihre Kristallstrukturen gleichen.
  8. Verfahren zur Herstellung von Ondansetronhydrochloriddihydrat der Form A, mit den Stufen: a) Bereitstellen von Kristallen des Ondansetronhydrochloridmonohydrats nach Anspruch 1, b) Hydratisieren der Kristalle in einer Atmosphäre mit 50% oder mehr relativer Feuchte und c) Sammeln der hydratisierten Kristalle, die etwa 10% Kristallisationswasser enthalten.
  9. Ondansetronhydrochlorid der Form A, das zwischen etwa 5% Wasser und 10% Wasser enthält.
  10. Verfahren zur Herstellung des Ondansetronhydrochlorids der Form A nach Anspruch 9, mit den Stufen: a) Suspendieren der freien Ondansetronbase in einem flüssigen Medium, welches aus der Gruppe ausgewählt ist, die absoluten Ethanol, ein Gemisch aus Ethanol und Isopropanol sowie Chloroform umfaßt, b) Lösen der freien Base durch Zugabe von wasserfreiem HCI zu der Suspension, c) Kristallisieren des Ondansetronhydrochlorids aus dem flüssigen Medium und d) Abtrennung der Kristalle von dem flüssigen Medium.
  11. Verfahren nach Anspruch 10, wobei das flüssige Medium absoluter Ethanol ist.
  12. Verfahren nach Anspruch 10, wobei HCI in Bezug auf die freie Ondansetronbase in einer Menge von 1 ± 0,1 Äquivalent zugegeben wird.
  13. Verfahren nach Anspruch 10, wobei das wasserfreie HCI als ein Gas zugegeben wird.
  14. Verfahren nach Anspruch 10, wobei das wasserfreie HCI in Lösung in einem inerten organischen Lösungsmittel zugegeben wird.
  15. Verfahren nach Anspruch 10, wobei der absolute Ethanol erhitzt wird, um das Auflösen der freien Ondansetronbase zu beschleunigen.
  16. Verfahren zur Herstellung des Ondansetronhydrochlorids der Form A nach Anspruch 9, mit den Stufen: a) Dehydratisieren von Kristallen von Ondansetronhydrochloriddihydrat durch Inkontaktbringen mit einem flüssigen Medium, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die Ethanol, Gemische von Ethanol und Wasser, Toluol und Gemische von Ethanol und Toluol umfaßt, b) Abtrennung des flüssigen Mediums von den Kristallen und c) Sammeln der Kristalle.
  17. Verfahren nach Anspruch 16, wobei die Kristalle während der Dehydratisierung mechanisch bewegt werden.
  18. Verfahren nach Anspruch 17, wobei das mechanische Bewegen die Behandlung mit Ultraschall ist.
  19. Wasserfreies Ondansetronhydrochlorid.
  20. Wasserfreies Ondansetronhydrochlorid der Form B.
  21. Ondansetronhydrochlorid der Form B, gekennzeichnet durch Pulverröntgenbeugungsspitzenwerte bei 10,5, 11,9, 13,0, 13,5 und 15,1 ± 0,2 Grad Zwei-Theta.
  22. Ondansetronhydrochlorid der Form B, gekennzeichnet durch Pulverröntgenbeugungsspitzenwerte bei 10,5, 11,9, 10,5, 13,0, 13,5, 15,1, 20,9, 22,7, 24,0 und 25,7 ± 0,2 Grad Zwei-Theta.
  23. Pharmazeutische Zusammensetzung, die Ondansetronhydrochlorid nach einem der Ansprüche 1 bis 22 und einen pharmazeutisch verträglichen Träger umfaßt.
  24. Verfahren zur Behandlung von Übelkeit und/oder Erbrechen mit der pharmazeutischen Zusammensetzung nach Anspruch 23.
  25. Verfahren zur Herstellung des Ondansetronhydrochlorids nach einem der Ansprüche 19 bis 22, bei dem man Ondansetronhydrochlorid mit einem wasserfreien Alkohol behandelt.
  26. Verfahren nach Anspruch 25, wobei das Lösungsmittel absoluter Ethanol ist.
  27. Verfahren nach Anspruch 25, wobei Ondansetronhydrochlorid, das mit trockenem Alkohol behandelt wird, in der Form A vorliegt.
  28. Verfahren nach Anspruch 26, wobei die Behandlung bei etwa 20°C durchgeführt wird.
  29. Verfahren nach Anspruch 28, wobei Ondansetronhydrochlorid, das mit wasserfreiem Alkohol behandelt wird, in der Form A vorliegt.
  30. Verfahren nach Anspruch 25, wobei der Alkohol Ethanol, Isopropanol, 1-Butanol oder ein Gemisch davon ist.
  31. Verfahren nach Anspruch 30, wobei Ondansetronhydrochlorid, das mit wasserfreiem Alkohol behandelt wird, in der Form A vorliegt.
  32. Verfahren zur Herstellung des Ondansetronhydrochlorids nach einem der Ansprüche 19 bis 22, bei dem man Ondansetron-HCI in einem wasserfreien organischen Lösungsmittel behandelt.
  33. Verfahren nach Anspruch 32, wobei das Lösungsmittel absoluter Ethanol ist.
  34. Verfahren nach Anspruch 32, wobei Ondansetronhydrochlorid, das mit wasserfreiem Alkohol behandelt wird, in der Form A vorliegt.
  35. Verfahren nach Anspruch 32, wobei das Lösungsmittel ein Keton ist.
  36. Verfahren nach Anspruch 35, wobei Ondansetronhydrochlorid, das mit wasserfreiem Alkohol behandelt wird, in der Form A vorliegt.
  37. Verfahren nach Anspruch 32, wobei die Behandlung bei etwa 20°C durchgeführt wird.
  38. Verfahren nach Anspruch 37, wobei Ondansetronhydrochlorid, das mit wasserfreiem Alkohol behandelt wird, in der Form A vorliegt.
  39. Ondansetronhydrochlorid der Form B, das eine Partikelgröße von weniger als etwa 300 μm aufweist.
  40. Pharmazeutische Zusammensetzung, die Ondansetronhydrochlorid der Form B nach Anspruch 39 und einen pharmazeutisch verträglichen Träger umfaßt.
  41. Ondansetronhydrochlorid der Form B, das eine Partikelgröße von weniger als etwa 200 μm aufweist.
  42. Pharmazeutische Zusammensetzung, die Ondansetronhydrochlorid der Form B nach Anspruch 41 und einen pharmazeutisch verträglichen Träger aufweist.
  43. Ondansetronhydrochlorid der Form B, das eine Partikelgröße von weniger als etwa 40 μm aufweist.
  44. Pharmazeutische Zusammensetzung, die Ondansetronhydrochlorid der Form B nach Anspruch 43 und einen pharmazeutisch verträglichen Träger umfaßt.
  45. Wasserfreies Ondansetronhydrochlorid der Form B mit einem Wassergehalt bis zu etwa 2%.
  46. Verfahren zur Herstellung von Ondansetronhydrochlorid der Form B, bei dem man HCI-Gas mit einer Toluollösung der Ondansetronbase umsetzt.
  47. Verfahren nach Anspruch 46, wobei das Ondansetronhydrochlorid bei der Rückflußtemperatur des Toluols gelöst wird.
  48. Verfahren nach Anspruch 46, wobei das gasförmige Hydrochlorid in die Toluollösung des Ondansetrons eingesprudelt wird.
  49. Ondansetronhydrochlorid der Form C und Hydrate davon, gekennzeichnet durch Pulverröntgenbeugungsspitzenwerte bei 6,3 und 24,4 ± 0,2 Grad Zwei-Theta und andere Spitzenwerte bei 9,2, 10,2, 13,1 und 16,9 ± 0,2 Grad Zwei-Theta.
  50. Ondansetronhydrochlorid der Form C und Hydrate davon, gekennzeichnet durch Pulverröntgenbeugungsspitzenwerte bei 6,3, 9,2, 10,2, 13,1, 16,9 und 24,4 ± 0,2 Grad Zwei-Theta.
  51. Verfahren zur Herstellung des Produkts nach den Ansprüchen 49 oder 50, mit den Stufen: a) Lösen von Ondansetronbase in Ethanol, b) Zugabe einer ethanolischen Lösung von Hydrochlorid, c) Filtrieren und d) Abdampfen der Mutterlauge.
  52. Ondansetronhydrochlorid der Form D und Hydrate davon, gekennzeichnet durch Pulverröntgenbeugungsspitzenwerte bei 8,3, 14,0, 14,8 und 25,5 ± 0,2 Grad Zwei-Theta.
  53. Verfahren zur Herstellung des Ondansetronhydrochlorids der Form D und Hydraten davon nach Anspruch 52, mit den Stufen: a) Schmelzen von Ondansetronhydrochlorid in der Anwesenheit von Xylol und b) Zugabe der Schmelze zu Ethanol.
  54. Verfahren nach Anspruch 53, wobei Ondansetronhydrochlorid der Form A in der Anwesenheit von Xylol geschmolzen wird.
  55. Verfahren nach Anspruch 53, wobei der Ethanol eine Temperatur von etwa –15°C bis etwa Raumtemperatur aufweist.
  56. Verfahren nach Anspruch 55, wobei der Ethanol eine Temperatur von etwa –10°C aufweist.
  57. Ondansetronhydrochlorid der Form E und Hydrate davon, gekennzeichnet durch einen starken Pulverröntgenbeugungsspitzenwert bei 7,4 Grad Zwei-Theta und andere charakteristische Spitzenwerte bei 6,3, 10,5, 11,2, 12,3, 13,0, 14,5, 15,9, 20,1, 20,8, 24,5, 26,2 und 27,2 ± 0,2 Grad Zwei-Theta.
  58. Ondansetronhydrochlorid der Form E und Hydrate davon, gekennzeichnet durch einen starken Pulverröntgenbeugungsspitzenwert bei 7,4 Grad Zwei-Theta und andere charakteristische Spitzenwerte bei 6,3, 10,5, 11,2, 12,3, 13,0, 14,5, 15,9, 20,1, 20,8, 24,5, 26,2 und 27,2 ± 0,2 Grad Zwei-Theta.
  59. Verfahren zur Herstellung des Produkts nach einem der Ansprüche 57 oder 58, welches die Stufe der Behandlung des Ondansetronhydrochlorids in Isopropanol umfaßt.
  60. Verfahren nach Anspruch 59, wobei das Ondansetronhydrochlorid in der Form A vorliegt.
  61. Verfahren nach Anspruch 59, wobei die Temperatur des Isopropanol von etwa Raumtemperatur bis etwa der Rückflußtemperatur beträgt.
  62. Ondansetronhydrochloridisopropanolat.
  63. Ondansetronhydrochlorid-Form-E-isopropanolat.
  64. Ondansetronhydrochlorid-Form-E-mono-isopropanolat.
  65. Ondansetronhydrochlorid-Form-E-hemi-isopropanolat.
  66. Ondansetronhydrochlorid der Form E, das einen Wassergehalt von bis zu etwa 10% aufweist.
  67. Ondansetronhydrochlorid der Form H und Hydrate davon, gekennzeichnet durch Pulverröntgenbeugungsspitzenwerte bei 7,8, 14,0, 14,8, 24,7 und 25,6 ± 0,2 Grad Zwei-Theta.
  68. Verfahren zur Herstellung des Ondansetronhydrochlorids der Form H nach Anspruch 67, mit den Stufen: a) Suspendierung der Ondansetronbase in absolutem Ethanol, b) Zugabe einer Ethanollösung von Salzsäure, c) Präzipitieren unter Zugabe von Ether und d) Isolierung des Produkts.
  69. Verfahren nach Anspruch 68, wobei der Ether Methyl-tert-butylether oder Diethylether ist.
  70. Verfahren nach Anspruch 68, wobei der Ether wasserfrei ist.
  71. Pharmazeutische Zusammensetzung, die Ondansetronhydrochlorid nach einem der Ansprüche 49, 50, 52, 57, 58 und 62 bis 67 und einen pharmazeutisch verträglichen Träger umfaßt.
  72. Ondansetronhydrochloridmethanolat.
  73. Ondansetronhydrochloridmethanolat der Form I.
  74. Ondansetronhydrochlorid der Form I und Hydrate davon, gekennzeichnet durch einen starken XRD-Spitzenwert bei 25,0 ± 0,2 Grad Zwei-Theta und andere XRD-Spitzenwerte bei 8,2, 9,3, 9,9, 11,1 und 24,9 ± 0,2 Grad.
  75. Ondansetronhydrochlorid der Form I und Hydrate davon, gekennzeichnet durch einen starken XRD-Spitzenwert bei 25,0 ± 0,2 Grad Zwei-Theta und andere XRD-Spitzenwerte bei 8,2, 9,3, 9,9, 11,1, 13,9, 16,0, 17,0, 21,0, 22,6, 25,8, 27,3 und 28,0 ± 0,2 Grad.
  76. Ondansetronhydrochlorid der Form I und Hydrate davon, gekennzeichnet durch einen starken XRD-Spitzenwert bei 25,0 ± 0,2 Grad Zwei-Theta und andere XRD-Spitzenwerte bei 6,9, 8,2, 8,7, 9,1, 9,3, 9,9, 11,1, 11,6, 13,8, 16,1, 16,9, 17,9, 21,1, 22,7, 25,7, 26,6, 27,4 und 27,9 ± 0,2 Grad.
  77. Verfahren zur Kristallisierung von Ondansetronhydrochlorid der Form I, welches das Aussetzen von Ondansetronhydrochlorid an Methanoldampf umfaßt.
  78. Verfahren nach Anspruch 77, wobei das Aussetzen über einen Zeitraum von etwa drei Wochen oder weniger erfolgt.
  79. Verfahren nach Anspruch 77, wobei das Aussetzen bei Raumtemperatur erfolgt.
  80. Verfahren nach Anspruch 77, wobei Ondansetronhydrochlorid der Form A Methanoldampf ausgesetzt wird.
  81. Verfahren nach Anspruch 77, wobei Ondansetronhydrochlorid der Form B Methanoldampf ausgesetzt wird.
  82. Verfahren zur Herstellung von wasserfreiem Ondansetronhydrochlorid der Form B mit den Stufen: a) Lösen der Ondansetronbase in absolutem Ethanol, b) Zugabe einer Ethanol/Salzsäure-Lösung und c) Filtrieren.
  83. Verfahren nach Anspruch 82, wobei der Ethanol im wesentlichen wasserfrei ist.
  84. Verfahren nach Anspruch 82, wobei die Ondansetronbase und die Ethanol/Salzsäure-Lösung bei Raumtemperatur gemischt werden.
  85. Verfahren nach Anspruch 82, wobei das Gemisch der Ondansetronbase auf Rückflußtemperatur erhitzt wird.
  86. Verfahren nach Anspruch 82, wobei die Ondansetronbase und die Ethanol/Salzsäure-Lösung über einen Zeitraum von etwa 30 bis etwa 70 Stunden bei Raumtemperatur gemischt werden.
  87. Ondansetronhydrochlorid mit einer Partikelgrößenverteilung mit 100% Partikelgröße unter etwa 100 μm.
  88. Ondansetronhydrochlorid mit einer Partikelgrößenverteilung mit 100% Partikelgröße unter etwa 50 μm.
  89. Pharmazeutische Zusammensetzung, die Ondansetron mit einer Partikelgrößenverteilung mit 100% Partikelgröße unter etwa 200 μm und einen pharmazeutisch verträglichen Träger umfaßt.
  90. Pharmazeutische Zusammensetzung, die Ondansetron mit einer Partikelgrößenverteilung mit 100% Partikelgröße unter etwa 100 μm und einen pharmazeutisch verträglichen Träger umfaßt.
  91. Pharmazeutische Zusammensetzung, die Ondansetron mit einer Partikelgrößenverteilung mit 100% Partikelgröße unter etwa 50 μm und einen pharmazeutisch verträglichen Träger umfaßt.
  92. Verfahren zur Behandlung von Übelkeit und/oder Erbrechen, das die Stufe der Verabreichung einer therapeutisch wirksamen Menge der pharmazeutischen Zusammensetzung nach Anspruch 91 an einen Patienten, der einer solchen Behandlung bedarf, umfaßt.
  93. Pharmazeutische Zusammensetzung, die Ondansetronhydrochlorid der Form I und einen pharmazeutisch verträglichen Träger umfaßt.
DE0001339707T 2000-10-30 2001-10-30 Neue kristall- und solvatformen von ondansetronhydrochlorid und verfahren zu deren herstellung Pending DE01991193T1 (de)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24428300P 2000-10-30 2000-10-30
US244283P 2000-10-30
US25381900P 2000-11-29 2000-11-29
US253819P 2000-11-29
US26553901P 2001-01-31 2001-01-31
US265539P 2001-01-31
PCT/US2001/048720 WO2002036558A2 (en) 2000-10-30 2001-10-30 Novel crystal and solvate forms of ondansetron hydrochloride and processes for their preparation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE01991193T1 true DE01991193T1 (de) 2004-07-08

Family

ID=27399743

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE0001339707T Pending DE01991193T1 (de) 2000-10-30 2001-10-30 Neue kristall- und solvatformen von ondansetronhydrochlorid und verfahren zu deren herstellung

Country Status (20)

Country Link
US (1) US20020107275A1 (de)
EP (1) EP1339707A2 (de)
JP (1) JP2004525083A (de)
KR (1) KR20030042038A (de)
CN (1) CN1498216A (de)
AU (1) AU2002230935A1 (de)
CA (1) CA2426026A1 (de)
CZ (1) CZ20031397A3 (de)
DE (1) DE01991193T1 (de)
ES (1) ES2204358T1 (de)
HR (1) HRP20030432A2 (de)
HU (1) HUP0401239A2 (de)
IL (1) IL155644A0 (de)
IS (1) IS6797A (de)
MX (1) MXPA03003761A (de)
NO (1) NO20031928L (de)
PL (1) PL366150A1 (de)
SK (1) SK6182003A3 (de)
WO (1) WO2002036558A2 (de)
YU (1) YU32003A (de)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20070054749A (ko) * 2001-01-11 2007-05-29 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 순수한 온단세트론 하이드로클로라이드 이수화물의 개선된제조 방법
JP2005529142A (ja) 2002-04-29 2005-09-29 テバ ジョジセルジャール レースベニュタールシャシャーグ １，２，３，９−テトラヒドロ−９−メチル−３−［（２−メチル−１ｈ−イミダゾル−１−イル）メチル］−４ｈ−カルバゾル−４−オンの製造方法
FI6164U1 (fi) * 2003-01-09 2004-03-15 Synthon Bv Ondansetronmuotoja
EP1828141A4 (de) * 2004-10-26 2009-04-01 Ipca Lab Ltd Eintopfverfahren zur herstellung des antiemetikums 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl)-1h-imidazol-1-yl)methyl]-4h-carbazol-4-on
EP1976492B8 (de) * 2006-01-27 2018-07-04 Adare Pharmaceuticals, Inc. Wirkstofffreisetzungssysteme mit leicht basischen wirkstoffen und organischen säuren
ES2531215T3 (es) * 2006-01-27 2015-03-11 Aptalis Pharmatech Inc Sistemas de administración de fármacos que comprenden un agente de bloqueo selectivo de la serotonina 5-HT3 débilmente básico y ácidos orgánicos
US20100105724A1 (en) * 2006-12-07 2010-04-29 Helsinn Healthcare Sa Crystalline and amorphous forms of palonosetron hydrochloride
US8133506B2 (en) 2008-03-12 2012-03-13 Aptalis Pharmatech, Inc. Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids
CN102190594A (zh) * 2010-03-17 2011-09-21 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀氯化氢水合物及其制备方法
CN102190595A (zh) * 2010-03-17 2011-09-21 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀溴化氢水合物及其制备方法
PE20160945A1 (es) 2013-11-15 2016-09-26 Akebia Therapeutics Inc Formas solidas de acido {[5-(3-clorofenil)-3-hidroxipiridin-2-carbonil]amino}acetico, composiciones, y usos de las mismas

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4695578A (en) * 1984-01-25 1987-09-22 Glaxo Group Limited 1,2,3,9-tetrahydro-3-imidazol-1-ylmethyl-4H-carbazol-4-ones, composition containing them, and method of using them to treat neuronal 5HT function disturbances
DE3688296T2 (de) * 1985-03-14 1993-11-04 Beecham Group Plc Arzneimittel zur behandlung von erbrechen.
GB8518741D0 (en) * 1985-07-24 1985-08-29 Glaxo Group Ltd Process
GB8518742D0 (en) * 1985-07-24 1985-08-29 Glaxo Group Ltd Process
GB8630071D0 (en) * 1986-12-17 1987-01-28 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB8816187D0 (en) * 1988-07-07 1988-08-10 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5344658A (en) * 1989-06-28 1994-09-06 Glaxo Group Limited Process and composition using ondansetron
EP0591434A4 (en) * 1991-06-26 1994-09-14 Sepracor Inc Method and compositions for treating emesis, nausea and other disorders using optically pure r(+) ondansetron
CA2106642C (en) * 1992-10-14 2005-08-16 Peter Bod Carbazolone derivatives and process for preparing the same
GB9423511D0 (en) * 1994-11-22 1995-01-11 Glaxo Wellcome Inc Compositions
GB9423588D0 (en) * 1994-11-22 1995-01-11 Glaxo Wellcome Inc Compositions
CN1045437C (zh) * 1994-12-29 1999-10-06 中国科学院上海有机化学研究所 恩丹西酮及其生理盐的合成
EP1207160A1 (de) * 2000-11-20 2002-05-22 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Verfahren zur Herstellung von 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-((2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-methyl)-4H-carbazol-4-one
JP2005529142A (ja) * 2002-04-29 2005-09-29 テバ ジョジセルジャール レースベニュタールシャシャーグ １，２，３，９−テトラヒドロ−９−メチル−３−［（２−メチル−１ｈ−イミダゾル−１−イル）メチル］−４ｈ−カルバゾル−４−オンの製造方法
EP1465887A1 (de) * 2002-04-30 2004-10-13 Teva Gyogyszergyar Reszvenytarsasag Neue kristallformen von ondansetron, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur behandlung von übelkeit damit [1983/18]

Also Published As

Publication number Publication date
CA2426026A1 (en) 2002-05-10
YU32003A (sh) 2006-05-25
SK6182003A3 (en) 2004-03-02
WO2002036558A2 (en) 2002-05-10
CN1498216A (zh) 2004-05-19
EP1339707A2 (de) 2003-09-03
NO20031928L (no) 2003-06-27
MXPA03003761A (es) 2003-07-28
JP2004525083A (ja) 2004-08-19
WO2002036558A3 (en) 2003-02-06
AU2002230935A1 (en) 2002-05-15
ES2204358T1 (es) 2004-05-01
IL155644A0 (en) 2003-11-23
CZ20031397A3 (cs) 2003-11-12
HUP0401239A2 (hu) 2004-12-28
PL366150A1 (en) 2005-01-24
HRP20030432A2 (en) 2004-06-30
IS6797A (is) 2003-04-29
US20020107275A1 (en) 2002-08-08
NO20031928D0 (no) 2003-04-29
KR20030042038A (ko) 2003-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69720774T2 (de) S-omeprazol in festform
EP1458716B1 (de) Bicyclische n-arylamide
WO1992016528A1 (de) Neue ester bi- und tricyclischer aminoalkohole, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
DE10156719A1 (de) Heteroarylcarbonsäureamide
DE10211415A1 (de) Bicyclische N-Biarylamide
LU83945A1 (de) Ammoniumsalz einer substituierten carbonsaeure,verfahren zu seiner herstellung,seine verwendung und pharmazeutische praeparate
DE01991193T1 (de) Neue kristall- und solvatformen von ondansetronhydrochlorid und verfahren zu deren herstellung
DE2365526A1 (de) Pharmazeutische zusammensetzung mit entzuendungshemmender, analgetischer, antipyretischer, hustenstillender und die geschwuerbildung hemmender wirkung
DE2819210A1 (de) 4-aminomethyl-1-(3,3,3-triarylpropyl)-4-arylpiperidin und dessen derivate
EP1487835A1 (de) Essig- und propionsäureamide
DE602005001873T2 (de) Amorphe 3-Pyridyl-1-Hydroxyethyliden-1,1-Bisphosphonsäure Mononatriumsalz und Verfahren zu deren Herstellung
EP0037934A2 (de) Substituierte alpha-Aminocarbonyl-1-benzyl-3,4-dihydro-isochinoline, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
CH417574A (de) Verfahren zur Herstellung therapeutisch wirksamer Dibenzocycloheptanderivate
EP1651645B1 (de) N-biarylamide
WO1982002889A1 (en) Ammonium salts of a substituted carbonic acid,preparation method thereof,utilization and medicinal preparations containing them
DE2545329A1 (de) 1-amid-alkyl-4-sulfonyl-piperazin-derivate
DE10162442A1 (de) Monocyclische N-Aryl-amide
DE1008737B (de) Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten
DE2253150A1 (de) Verfahren zur herstellung von neuen stereoisomeren von 1- eckige klammer auf 1'-(o-chlorbenzyl)-2'-pyrryl eckige klammer zu -2-di-sek.butylaminoaethanol
DE1966587A1 (de) Neue thioamide und verfahren zu ihrer herstellung
DE1951614C3 (de) Substituierte Benzylalkohol, deren physiologisch verträgliche Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2623077A1 (de) Verfahren zur herstellung von n-(1- ethyl-2-pyrrolidinylmethyl)-2-methoxy-5- sulfamoylbenzamid
DE2610679C2 (de) Sulfinylgruppenhaltige Oximätherderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel
AT289809B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Morphanthridinen sowie von ihren Säureadditionssalzen
DE2700012A1 (de) 4,5,6,7-tetrahydroimidazo- eckige klammer auf 4,5-c eckige klammer zu -pyridin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel