DD217224A1 - Verfahren zur herstellung von s-glucosiden - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von S-Glucosiden. Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren fuer die Herstellung von 6-(b-D-Glucopyranosylthio)-4-aryl-2-methylthio-pyridin-3-carbonitrilen zu entwickeln. Diese S-Glucoside der allgemeinen Formel III, in der R fuer einen gegebenenfalls alkyl-, halogen- oder alkoxysubstitutierten Phenylrest steht, koennen durch Umsetzung der Pyridincarbonitrile der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt, mit 2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-b-D-glucopyranosylmercaptan in Gegenwart von Alkalien zu den acetylierten S-Glucosiden der allgemeinen Formel II, in der R wie oben definiert ist, und deren Entacetylierung hergestellt werden. Diese S-Glucoside koennen als organische Zwischenprodukte fuer weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind insbesondere geeignet fuer die Synthese von kondensierten Heterocyclen, die einen Glucopyranosylthiorest tragen.

Description

Verfahren zur Herstellung von S-Glucosiden Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung "betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 6-(ß-D-Glucopyranosylthio)-4-aryl-2~raethylthio-pyridin-3-carbonitrilen.

Diese S-Glucoside können als organische Zwischenprodukte für weitere Synthesen verwendet werden· Sie sind insbesondere geeignet für die Synthese kondensierter Heterocyclen, die einen Glucopyranosylthiorest tragen.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

6-(ß^D-Glucopyranosylthio)-4-aryl-2-methylthio~pyridin-3-oarbonitrile sind bisher noch nicht bekannt.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren für die Herstellung . von 6-(ß-D-Gluoopyranosylthio)-4-aryl-2-methylthio-pyridln-3-carbonitrilen zu entwickeln.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Die S-Glucoside der allgemeinen Formel III, in der R für einen gegebenenfalls alkyl-, halogen- oder alkoxysubstituierten Phenylrest steht, können durch Umsetzung der Pyridincarbonitrile der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt,

mit 2,2,4,6~Tetra-0-acetyl-ß-D-gluoopyranosylmercaptan in Ge-

genwart von Alkalien zu den acetylierten S-Glucosiden der allgemeinen !Formel II, in der E wie oben definiert ist, und deren Bntacetylierung hergestellt werden.

Die Umsetzungen der iyridincarbonitrile I mit dem acetylierten Glueopyranosy!mercaptan zu den acetylierten S-Glucosiden II werden in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise in Dimethylformamid, in Gegenwart von Alkalien, vorzugsweise von Kaliumcarbonat, unter Rühren vorgenommen. Die Reaktionstemperaturen betragen 20-6O⁰C, Die Reaktionszeiten reichen in AtSaängigkeit von den verwendeten Reaktionstemperaturen von 2 bis 12 Stunden,

Die Aufarbeitung der Reaktionsmischungen erfolgt durch Versetzen mit Wasser und Ansäuern mit verdünnter Mineralsäure, Die Niederschläge werden abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus organischenlösungsmitteln umkristallisiert· Die Bntacetylierung der acetylierten S-Glucoside II erfolgt in absolutem Methanol in Gegenwart von Natriummethanolat bei Semperaturen um 20⁰O₀ Die Dauer dieser Sntacetylierung beträgt 8 bis 10 Stunden. Die S-Glucoside III fallen zum Teil aus der Reaktionsmischung kristallin aus. Nach dem Abfiltrieren des Niederschlages und Waschen mit absolutem Methanol wird die Mutterlauge bis zur Neutralisation mit dem aktivierten Ionenaustauscher KPS-2CX) behandelt und danach im Vakuum zur Trockne eingeengt« Der Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert·

Ausführungsbeigßiele '

t-(2,3 j 4,6-Tetra-a-acetyl-.ß-D~glucopyranosylthio)-2-.methylthioi--ph enyl-pyr idin~3-c arbonitr il

0,01 mol 6~Brom'~2«.methylthio-4--phenyl-pyridin-3-.carbonitril und 0,01 mol 2,3,4,6-Tetra-0-acetyl-ß~D-glucopyranosylmercaptan werden in 50 ml Dimethylformamid gelöst· Nach der Zugabe von 2 g trockenem Kaliumcarbonat rührt man 5 Stunden bei 5O⁰C Die Reaktionsmischung wird auf 20°0 abgekühlt, unter Rühren mit 100 ml Wasser versetzt und danach mit verdünnter Salzsäure angesäuert. Man filtriert den ausgefallenen Niederschlag ab, wäscht diesen gründlich mit Wasser und kristallisiert ihn aus Methanol/Aceton um·

Ausbeute: 80# d.Th. Schmp. 210-212⁰C

C₂₇H₂₈N₂O₉S₂ (588,6) Ber. C 55,09 H 4,79 N 4,76

Gef. C 55,i1 H 4,71 N 4,80

Ausführungsbeispiel 2

6-(2,3,4,6-Tetra-0-acetyl-ß-D>-glucopyranosylthio)~4-(p-meth-O3qsr-phenyl)-2-methylthio-pyridin-3-car'bonitril 0,01 raol 6-Brom-4-(p-methoxy-phenyl)~2-raethylthio-pyridin-3-carbonitril und 0,01 mol 2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-ß~D-glucopyranosylmercaptan werden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 "beschrieben.

Ausbeute: 8% d.Th. Schrap. 203-205⁰C

C₂₈H₅₀K₂O^₀S₂ (618,7) Ber. C 52,41 H 4,40 N 4,53

üef. C 52,38 H 4,44 N 4,52

Ausführungsbeispiel 3

6-(2,3,4,6-Tetra-0-aoetyl-ß-D-glucopyranosylthio)-4-(p-chlorphenyl)-2-methylthio-pyridin-3~carbonitril 0,01 mol 6-Brom-4-(p-chlor-phenyl)-2-methylthio-pyridin-3-carbonitril und 0,01 mol 2,3»4,6-Tetra-0-acetyl-ß-D-glucopyranosylrnercaptan werden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben.

Ausbeute: 33$ d.Th. Schmp. ab 20O⁰C Zers.

C₂₇H₂₇ClN₂O₉S₂ (623,1) Ber. N 4,49

Gef. N 4,83

Ausführungsbeispiel 4

6-(ß-D-Glucopyranosylthio)-2-inethylthio-4-phenyl-pyridin-3-carbonitril

Man rührt eine Mischung von 3 ml einer Lösung von Natriummethanolat in Methanol (bereitet aus 0,5 g Natrium und 100 ml absolutem Methanol), 10 ml absolutem Methanol und 0,002 mol 6-(2,3,4,o-Tetra-O-acetyl-ß-D-glucopyraT iosylthio)-2-methylthio-4-phenyl-pyridin-3-carbonitril 8 Stundeii bei 2O⁰C. Der kristalline Niederschlag wird abfiltriert und mit wenig Methanol

gewaschen.

Man schüttelt das Filtrat bis zur Neutralisation mit aktiviertem Ionenaustauscher (KPS-200) und engt danach i.Vak. sur Trockene ein. Per Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert« Die vereinigten Niederschläge kristallisiert man aus Methanol zur weiteren Reinigung um. Ausbeute: 38$ d*Th_e Schmp. 201-205⁰C

C₁₉H₂₀K₂O₅S₂ (420,5) Ber. C 54,27 H 5,04 K 6,66 S 15,25

Gef. C 54,22 H 5,93 N 6,54 S 14,88 jjV -51,6 (o*O,85, DMSO)

Ajugführungsbeispiel 5

6«-(ß-D-Glucopyranosylthio)-4-(p-raethoxy-phenyl)-2-methylthio~ pyridin-3-carbonitril ^

0,002 mol 6-(2,3,4,6-Tetra-0-acetyl-ß-D-glucopyranosylthio)-4~(p-methox3r-phenyl)-2-methylthio-pyridin-3-carbonitril werden entacetyliert, wie unter Aujsführungsbeispiel 4 beschrieben. Ausbeute ι 6Ο9& d.Th. Schmp. 232-235⁰C

₆S₂ (450,5) Ber_e C 50,65 H 4,47 K 6,22

Gef. C 50,52 H 4,93 K 6,16 -49,8 (c=0,85, DMSO) \

Claims (1)

1. Erfindungsanspruoh >

   Verfahren zur Herstellung von S-HJrlucosiden der allgemeinen Formel III, in der R für einen gegebenenfalls alkyl-, halogen- oder alkoxysubstituierten Phenylrest steht, gekennzeichnet dadurch, daß Fyridincarbonitrile der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt, mit 2,3,4,6-Tetra-O-acetylß-D-glucopyranosylmercaptan in Gegenwart von Alkalien zu den acetylieften S-Glucosiden der allgemeinen Formel II, in der R,wie oben definiert ist, umgesetzt und diese nachfolgend entacetyliert werden·

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