CZ366592A3 - 5,6-di-substituted-3-pyridylmethylammoniumhalide compounds suitable for the preparation of 5-(substituted methyl)-2,3-pyridinedicarboxylic acids - Google Patents
5,6-di-substituted-3-pyridylmethylammoniumhalide compounds suitable for the preparation of 5-(substituted methyl)-2,3-pyridinedicarboxylic acids Download PDFInfo
- Publication number
- CZ366592A3 CZ366592A3 CS923665A CS366592A CZ366592A3 CZ 366592 A3 CZ366592 A3 CZ 366592A3 CS 923665 A CS923665 A CS 923665A CS 366592 A CS366592 A CS 366592A CZ 366592 A3 CZ366592 A3 CZ 366592A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alkyl
- halogen
- hydrogen
- optionally substituted
- alkoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Cílem předloženého vynářezu je ·ρσε kyt nutí. vywee Čistých 5\6-dlsubs ti tuovaných-3-pyridy Lne thyl srno ni nohalogenidových sloučenin, které- jaou vhodné jako meziprodukty při. přípravě.“ vysoce čistých 5— (substituovaný methyl)-2,3-pyriďindik.arboxylových kyselin·.
DalSím, cílem: vynálezu je poskytnutí, způsobu přípravy5, 6-disubs ťituovaných-3-pyridylme thylsmoniumhalogenidových sloučenin a způsobu přípravy 5-(substituovaný methyl)2,3-pyridÍndIkarboxylových kyselin z uvedených 5,6-disubs tituovaný ch-3-pyridylme thyl amoni umhalogenidových sloučenin.
li
Podstata vynálezu
Předložený vynález se týká 5,6-disubstituovaných3-pyridyImethylemoniuohalogenidových sloučenin obecného vzorce I
ve kterém £ je vodík nebo halogen.,
-2Z] je vodík, halogen, kyano. nebo nitro,
X je Cl, 3r, I nebo H^SO^, je Cj-?0* alkyl nebo _r__ienyl. ..popřip adě._subs_t ituovaný... jedno.u_až__t.ř.emi__________
C^-C^alkoxyskupinami, C1 «C^alkylovými skupinami, nitroskupinami, kyanoskupinami nebo atomy halogenu,
Γ a. nezávisle na sobě každý znamená OE^, NE^E^., nebo tvoří-li spolu ΪΤρ psk znamenají -0-, -S~ nebo -HEg-,
E^ a E^ jsou každý nezávisle na druhém, vodík,
C|-C^aIkyL popřípadě substituovaný C^-C^alkoxy nebo fenylent popřípadě substituovaným, jednou až třemi CpC^alkylovými. skupinami, C^.-C^alkoxyskupinami nebo atomy halogenu, nebo fenyl popřípadě substituovaný jednou až. třemi Cj-C^alkyl ovými skupinami, C^-C^ alkoxy skupinami nebo atomy halogenu,
Eg je vodík nebo alkyl,.
<1 je
a.
a,
E^ £T #O.™nw.
kde......- - · · Hr E^ a S2 jsou nezávisle na druhých každý Cj-C^alkyl a také spolu mohou, tvořit; E a. S1 5- nebo S-Slenný* kruh, ve kterém HE^ představuje struktura -/CH^/ =ř popřípadě přerušenou 0, S. nebo Ο1θ, kde n je- celé· Číslo 3,4 nebo 5, s tou podmínkou, Že H* je C.-C.alkyl,.
^2 0, S nebo NE^, H10 3 e ^-^alkyl a H11 a ^12 3 sou aezávisle na druhém každý vodík, halogen, Cj-C^alkyl nebo alkoxy, a jestliže E1 a jsou spolu spojeny, mohou tvořit 5- nebo 6-Členný nasycený nebo nenasycený kruh popřípadě přerušený
-40, S nebo a popřípadě' substituovaný jedním až třemi atomy halogenu, C^-C^alkylovými skupinami nebo Cj-C^alkoxy skupin ami.
-------Předložený-vynález-se také- týká účinné metody—pří—— pravý vysoce- čistých sloučenin vzorce I a jejich použití ve způsobu, přípravy vysoce čistých 5-(substituovaný methyl)-2,3“pyriďinkarbozylových kyselin vzorce-H
COOH
COOH ve kterém je vodík nebo halogen, je vodík, halogen, kyano nebo nitro,
Λ je O nebo S a je Oj-C*alkyl, popřípadě substituovaný fenylem popřípadě substituovaným jednou až třemi alkylovými skupinami nebo atomy halogenu, nebo fenyl popřípadě substituovaný jednou až třemi Gj-C^alkylovými skupinami nebo atomy halogenu.
Sloučeniny vzorce I, kde X je CI nebo 3r, mohou být připraveny reakcí' derivátů 5-methyl-2,3-pyridindikarboxylových kyselin obecného vzorce III
WT —-nin · -é.
(III) ve kterém
2’, Z a Zj mají význam·, uvedený' výše,
s. halogenačním, Činidlem, za přítomnosti prvního rozpouštědlař popřípadě za přítomnosti katalytického množství radikálového iniciátoru., výhodně, v teplotním rozmezí oď asi 0 °C do 100 °G za vzniku první směsí, obsahující sloučeniny obecného vzorce IV
a b c (IV) kde
Z, , Z a Z mají výše uvedený význam a Z je Cl nebo 3r. Použité množství halogenačního činidla se. volí. tak, aby se minimalizoval, vznik sloučenin vzorce IVb.. Uvečená první směs pak. reaguje s. nejméně· 1,0 molárním ekvivalentem. C^-C^trialkylaminu, 5 nebo 6-Členného nasyceného nebo 5 až 14 členného nenasyceného heterocyklického aminu
-6popřípadě substituovaného jednou až třemi C^-Cjalkylovýml skupinami, -(7^ alkoxy skupinami nebo atomy halogenu, za přítomnosti druhého, rozpouštědla, výhodně' při teplotě v rozmezí od asi 0 °C do 100 °C, za-vzniku 5,6-disubs tituovanýcL·-3-pyridy Ime thyl amoniumhalogenidových sloučenin obecného vzorce I. Způsob přípravy je ilustrován následujícím diagramem·. I*
Diagram. I
Π-
dn) halogenační ^radikálový činidlo
a
b. CIT)
-C^trialkylamin nebo popří-
padě substituovaný nebo nesubstituovaný heter.oZ‘ í O cyklický nasycený nebo
Z Q - .0¾.
,IX nenasycený amin
N“ O-r1 (I)
I» o
Τ’— — * ..ι^νς· ycr»řP «b-
-7Výše uvedená metoda je zvláště vhodná pro přípravu, sloučenin obecného vzorce X, kde 2 je. vodík.,
2^ je vodík,.
X je Cl nebo 2r,.
Ϊ. a X1 jsou nezávisle na sobě OH^,
R, je alkyl a
R, a R£ jsou nezávisle na sobě každý methyl nebo ethyl, nebo jsou-li R. a R^ spolu: spojeny, tvoří spolu, a atomem, dusíku, ke kterému jsou připojeny pyridi3 £0U podmínkou, že není přítomen R^·
Výhodnými sloučeninami obecného vzorce I jsou následující sloučeniny, které byly připraveny způsobem podle vynálezu! dimethylester /(5,6‘-dikarboxy-3-pyridyI)methyl/tr ime thyl amoniambromid, diethylester /'(5,5-dikapbo^r-3 - - pyridyl) methy I/trime thyl amoniumbromidu,. dimethylester _ /(5> 6-díkarboxy-3-pyridyI)metfayl/pyridiniumbromidu, dimethylester 1 -/ (5,6-dik ar b oxy-3-py r idy1)methyl/-4methylpyridiniumbromidu, dimethylest er 1-/(5,6-dikarboxy3-pyridyl)methyl/pyraziniumbromidu, dimethylester 1-/(5,6dikarboxy-3-pyridyl)methyI/pyridaziniumbromidu, dimethyl— ester 1-/(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/chinoliniumbromidu, dimethylester 1-/(5,6'-dikarboxy-3-pyridyi)metfiyI/ isochinoliniumbromidu, dimethylester 3-/(5,6-dikarboxy3-pyridyl)methyl/-4,5-dimethy Ithiazoliumbromidu, dimethylester 3-/(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/-4-methylthiazoliumbromidu a dimethylester l-/(5,6-dikarboxy-3-pyriďyl)methyl/-3-methylimidazoltumbromÍdu a dimethylester 1-/(5,6dikarboxy-3-pyridyl)methyl/benzothiazoliumbromidu.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou být izolovány ve vysoké Čistotě filtrací nebo alternativně extrakcí vodou·.
*
-8Aniny, které mohou být použity ve způsobu podle vynálezu, jsou alkyl miny, 5’ až 6-ti členné nasycené a 5’ až 14ti Členné nenasycené heterocyklické aminy popřípadě substituované jednou až třemi C^-C^alkyIovými skupinami, CjO^alkoxyškupinami-nebo_'atornýhaloge“hu*''Výh'odhýmí' aminy jsou C^-C^tri alkylaminy, íf nebo 6ti členné nasycené heterocyklické aminy- a 5 až 14ti členné nenasycené heterocyk» lické aminy, kde heterocyklický kruhový systém, obsahuje jeden až tři atomy dusíku a popřípadě obsahuje v kruhovém systému síru. nebo kyslík.
Výhodnější aminy zahrnují jako alkylaminy trimethylamin a triethylamin,. nasycené heterocyklická aminy, zahrnující pyridiny, pikoliny, pyraziny, pyridaziny, triaziny* chinoliny, isochinoliny, imidazoly,. benzothiazoly a benzimidazoly, popřípadě substi uované jedním až třemi atomy halogenu, alkylovými skupinami nebo -C^alkoxyskupinami. a nenasycené hetero cyklické aminy jako jsou pyrrolidiny,, piper idiny, piperaziny, morf o 1 iny,. thiazolidiny a thiamorfoliny.
Množství použitého halogenačního Činidla závisí’ jak na způsobu provedení, reakce, tvsádka nebo kontinuální), tak na způsobu recyklace, použitém pro znovu získání nezreagovaného výchozího materiálu. Typicky bude vsádková reakce využívat asi 0,3 aŽ 0,3 molárních ekvivalentů halogenačního činidla a v kontinuální reakci je na počátku vyžadováno méně než molární ekvivalent halogenačního Činidla.
Halogenační činidla, která, mohou být použita, ve způsobu podle vynálezu zahrnují ϊί-bromsukcinimid, 1,3-dibrom-5,5-dimethylhydantoin, brom, chlor, terc.butylhypochlorit, sulfurylchlorid, sulfurylbromid, H-chlorsukcinimiď. a podobně.
Výhodnými halogenačními činidly jsoú chlor, brom, N-bromsuk•v
-9cinimid', t ,3-dibrom-5,5-dimethylhydantoin. a. sulf uryl chlorid.. Radikálové iniciátory vhodné pro použití ve způsobu podle vynálezu zahrnují 2,2*-azobisisobutyronitril, 2,2*-ažobis (2-methylbutanni.tríl), 2,2 *-azobis (2,4-dimethylpentannitril), 1,1*-azobis(cyklohexankarbonitril), organické a. anorganické peroxidy jako je peroxid vodíku, benzoylperoxiď a· podobně, fotochemické (záření a podobně s 2,2*-azobisisobutyronitrilem a 2,2*-azobis.(2-methyIbutan- . nitril) jsou preferovány. Výhodné jsou z tri alkyl aminy, které mohou být použity ve způsobu, podle, vynálezu, trime. thyi amin a triethylamin·
Rozpouštědla, která, mohou být. použita ve způsobu podle vynálezu,, zahrnují halogenované uhlovodíky jako je. dichlorethan,. chlorid uhličitý a podobně,, halogenované aromatické uhlovodíky jako je clil or benzen,, dichlorbenzen. a podobně, nitrobenzeny, kyselinu octovou, vodu. a alkoholy jako je methanol, ethanol, n-propanol. a· podobně jakož-i. směsi, výše uvedených rozpouštědel· Výhodná první, rozpouštědla zahrnují chlorbenzen,, dichlorbenzen. a chlorid uhličitý: a směsi chlorbenzenu a methanolu. Výhodná druhá rozpouštědla zahrnují methanol.,. ethanol, chlorbenzen..
Jiná metody přípravy určitých sloučenin obecného vzorce I. je uvedena na následujícím diagramu II:
10Diagram II
R350“(CrC4alkyl)
(I) kde Z, Ζη , Hp I a mají : ř význam uvedený výše u vsorcé I*
Podobně jiné sloučeniny vzorce- X mohou být připraveny podle reakčniho schématu uvedeného v následujícím diagramu. III: ................... '
1b
Diagram IH
Z
O í (ff,-C4al]£yI)2lffi
ÍC1-C4alkyI)2 σ
O ' «
c-r
kde- Z, Zp Ta T^ mají význam uvedený výše u vzorce I a X je I nebo R^SO^ jak je uvedeno výše.
Alternativně, sloučeniny vzorce I·, ve kterém je jedna
2' R, Rj nebo alkyl ových skupin připojena k póly— mernímu materiálu, mohou být připraveny průchodem směsi sloučenin vzorce Γ7 aniontovýměnnou pryskyřicí, obsahující.
-12áminové substituenty. Výhodně sloučeniny vzorce IVh a IVc nereagují s pryskyřicí a jsou odstraněny. Vysoce čisté amoniumhalogenidové sloučeniny dále reagují za vzniku sloučenin vzorce II.
Sloučeniny vzorce I podle vynálezu jsou meziprodukty v metodě přípravy vysoce čistých 5-(substituovaný methyl)2,3-pyridindikarboxylových sloučenin vzorce II. Sloučeniny vzorce II mohou být připraveny reakcí 5,6-disubstituovaných-3-pyridylmethyl-amoniumhalogenidových sloučenin vzorce i· jak jsou popsány výše, s nejméně 1,0 molárním ekvivalentem: alkoxidové nebo alkylsulfidové sloučeniny vzorce V
ΗγΓΜ+' (V) kde 3γ a A mají) význam· uvedený výše u vzorce H a K je alkalický kov jako je sodík nebo draslík, za přítomnosti organického rozpouštědla, výhodně při teplotě v rozmezí 0 °O až: 110 °C. za vzniku první směsi. rato první, směs reaguje $ alespoň 2,0 molárními ekvivalenty vodné báze, výhodně v teplotním rozmezí od asi 20 °C do 120 °C za vzniku druhé směsí a pH této druhé směsi se upraví na hodnotu pod 2,5 kyselinou za vzniku 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarooxylové kyseliny vzorce H. Způsob přípravy je ilustrován v diagramu IV.
'<<4
-13Diagram. 17
Τ Ζ1*''Ζ^ΒΓΧ’Λχ002Η.' (H)
Výše uvedený způsob je zejména účinný- pro přípravu vysoce čistých sloučenin vzorce II, kde 2 a 2'^ jsou vodík,.
A je 0 nebo S a Ηγ je C^-G^ alkyl.. Výhodnou sloučeninou vzorce II připravenou způsobem podle vynálezu je 3-methoxymethyl-2,3-pyridindikarboxylová kyselina.
Sloučeniny obecného vzorce II mohou být izolovány filtrací nebo alternativně', extrakcí vhodným rozpouštědlem. V izolačním postupu, zahrnují vhodná extrakční rozpouštědla tetrahydrofuran a alkoholy nemísitelné s vodou, samotné nebo ve směsi, s toluenem.
Vodné báze vhodné pro použití: ve způsobu podle vynálezu
-14zahrnují roztok hydroxidu sodného(vodný), vodný roztok hydroxidu draselného a podobně. Kyseliny, které mohou být použity ve způsobu podle vynálezu zahrnují minerální kyseliny jako je kyselina sírová, kyselina chlorovodíková a. podobně.
Organická rozpouštědla, která mohou být použita ve způsobu podle vanálezu zahrnují acetonitril, tetrahydrofuran, aromatické uhlovodíky, ΗγΟΗ alkoholy, kde 3? má význam uvedený výše u vzorce II a podobně. Výhodná inertní organická rozpouštědla zahrnují alkoholy, odpovídající Ηγ ve vzorci II výše, jako je methanol a. ethanol.
Alternativně, odpovídající diestery sloučenin vzorce II mohou být připraveny následujícími reakcemi uvedenými v diagramu VY
kde 2, ZJt A, Q, X. a. M mají výše definovaný, význam, a .
R4 3® alkyl popřípadě substituovaný C^C^alkoxy nebo — *• * ¢..
-15fenyl popřípadě substituovaný jednou až třemi, C^-C^aliylovými skupinami, C^-C^alkoxyskupinami nebo atomy halogenu, nebo, fenyl- popřípadě substituovaný jednou až třemi alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, C1 -C^alkoxyskupinamVněbo atomy^halogenu“
Sloučeniny obecného vzorce II vysoké čistoty jsou vhodné jako- výchozí materiály pro přípravu herbicidně účinných 2-(2-imidazolin-2-yl)pyridinových sloučenin, majících vzorec VI
kde
Hg je σΓσ4alkyl,
Eg· je CrC4alkyl nebo Cg-Cgcykl°alkyl a když Βθ a Eg jsou spojeny spolu s atomem uhlíku, ke kterému jsou připojeny, mohou, tvořit Cg-Cgcykloalkyl popřípadě substituovaný methylem,
2. je vodík nebo halogen,
2^ je vodík, halogen, kysno nebo nitro,
A. je O nebo 3, r je Cp^alkyl popřípadě substituovaný fenylem popřípadě substituovaným jednou až třemi alkylovými skupinami nebo atomy halogenu, nebo fenyl popřípadě substituovaný jednou až. třemi. C^-C4alkylovými skupinami nebo atomy halogenu a .^jestliže Sg a Bg představuji různé substituenty, jejich
-16opticky aktivních isomerů.
Výhodně sloučeniny vzorce VI získané ze sloučenin _vzorce IX, připravené způsobem podle vynálezu, jsou, jak bylo s překvapením zhištěno, Čistší než' sloučeniny vzorce VI získané metodami podle známého stavu techniky,
Pro usnadnění dalšího pochopení vynálezu jsou předkládány následující příklady pro ilustraci specifičtějších detailů. Vynález jimi. není nikterak omezen, je omezován pouze rozsahem nároků. Výraz NMR představuje nukleární magnetickou rezonanci a výraz: HPLC představuje vysokotlakou kapalinovou chromatografií.
vynálezu
Příklad 1
Příprava dimethylesteru: /(5,6-dikarbozy-3-pyridyl)methyl/trimethylamoniumbromidu za použití N-bromsukcinimidu azobisisobutyronitril 2. trimethylamin
1. N_bromsukc inimid, 2,2*MCH^lS-CHg
-17Směs dimethyl-5-methyl-2,3-pyridin-dikarboxylátu (523 g,. 2,5 mol) v,chlorbenzenu (2,440. ml) se zahřívá na
8? °G. pod dusíkem*. Během 1 hodiny se při. 80 - 90 °C k reakč?ni směsi, přidá, směs H-bromsukcinimidu (358 g, 2,0 mol) a ^Z^A-azobisisobutyronitrilu (12,5 g, 0,076 mol).. Po úkoncení přidávání se: reakční. směs udržuje na 80 až 90 C 1; hodinu, ochladí se, na teplotu, místnosti, přes noc; a zředí ser vodou· Oddělí, se organická vrstva, zředí se methanolem, ochladí na 10 °0 a přidá se bezvodý trimethylamin (180 ml,
1,8 mol.)· EeakČní. směs se míchá, při 5 - 10 °O 3 hodiny a filtrací. se získá pevná látka· lato pevná látka se přes noc suší ve vakuové: sušárně, získá se titulní. produkt jako pevná bílá látka C 429 g, t.,t·. 200 - 208 °C rozkl.)·
Výše uvedeným postupem, ale náhradou diethyl-5-methyl2,3-pyridihkarboxylátu za dÍmethyl-5-methyI-2,3-pyridin~ dikarboxylát se získá di ethyl ester /(5,6-dikarboxy-3-py~ ridal.)methyl/trimethylamoniumbromidtr,. jako pevná bílá lát-___ ka (t*t* 156. - 161 °d rozkl·)· ii*·;
- Přiklad 2 ' Přípravadimethyi esteru /(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/trimethylamoniumbromidu za použití 1,3-dibrom-5,5-dimethylhydantoinu
1. 1,3-dibrcm-5,5-dimethyIhydantoin, 2,2-azobisisobutyronitril
2. triaethylamin
------ ------>
Br (CH3)3ír
Směs dimethy L-5-methy L-2,3-pyridin-dikarboxylá tu (104,5 gy 0,5 mol) v chlorbenzenu (470 al) se zahřívá na 85 °C pod dusíkem. Během 30 minut se pří 80 - 95 °C k reakční směsi přidá směs 1,3-dibrom-5,5-dimethylhydantoinu (71 ř5 g, 0,25 mol) a 2,2*-azobisisobutyronitrilu (2,5 g-, 0,015 mol). Po ukončení přidávání se reakční směs udržuje na 80 až: 85 °C 3,5 hodiny, ochladí se na teplotu místnosti, promyje se vodou a suší. Vysušená organická směs, se zředí methanolem, ochladí se na 10 °C a přidá se bezvodý trime thyl amin (l 7,4 g, 0,29 mol).. Se akční 3měs 3 a míchá při. 10 až 38 °C přes noci a filtrací se získá pevná látka. lato pevná látka se promyje chlorbenzenea a vakuově suší. Získá se titulní sloučenina jako bílá pevná látka (74,4 g, t.t. 200 až 208 °C, rozkl.).
Příklad 3
Příprava 5-(methoxymethyl)-2,3-pyridindikarboxylové kyseliny 'Wt! -¾ ..“*** * < * * ηρ·?·*1** *** :··»τ*·. i* * “τ.!“ ***^!f*‘
-19σο2σκ3 1 · GH30Nar
CHgCH rr ^co2ch3
2. HaUH, í^O
3- 1¾¾
CH^OCH,
COOH..
COOH
Směs. 2556 methoxidu sodného v methanolu. (2.70 g,. 1,25 mol) a- /(5,.6-dikarboxy-3-pyridyl)methyI/trimethylamoniumbromidu ve formě dimethyi esteru (347 g, 1,00 mol) v methanolu; (650 ml.) se zahřívá pod. refluxem. 1 hodinu.. Přidá- se voda (1 I) a· hydroxid sodný (80,0 gr 2,0 mol) a; reakční směs., se destiluje- dokud teplota v-nádobě nedosáhne 100105 °C.>·Reakční směs se ochladí na teplotu místnosti, kyselinou sírovou se upraví pH.na-hodnotu,oď 1,5 do 2 á. filtrací. se· získá, pevná látka, Tato pevná látka se promyje: vodou a suší ve vakuové sušárně. Získá se. titulní produkt jako; bílá. pevná látka (t.t. 161 až 162 °C), která má podle HPLC' čistotu, vyšší než 99 56*
Příklad 4
Přípravě dimethyi-5-(bromme thyl.)-2,3-pyridindik.arboxylátu
-20CE'
C02CH3
IT-bromsukcinimid,
2,2,'-azobisisobutyronitril
co2ch3 οο2οη·3
Směs dimethyl-5-methyl-2,3-pyridindikarboxylátu (30,0 g·, 0,143 mol), tf-bromsukciňimidu. (32 g, 0,18 mol) a 2,2*-azobisisobutyronitrilu (0,9 g, 0,0055 mol) v chloridu uhličitém (20Q ml) se zahřívá na 80 °G 1,5 hodiny.. Přidá se další 2,2*-azobisisobutyronitril (0,9 g, 0,0055 mol) a reakční směs se zahřívá' na teplotu refluxu 2 hodiny, ochladí se na teplotu místnosti a filtruje. Filtrační koláč se promyje chloridem uhličitým. Filtrát a promývací roztok se spojí, promyjí se vodou a zahuštěním ve vakuu se získá olej. Podle HPLC tento olej obsahuje 57 % titulního produktu, 16 % dimethy1-5-methyl-2,3-pyridindikarboxylátu a 23 #dimethyl-5-dibrommethyl-2,3pyridindikarboxylátu.
Příklad 5
Příprava dimethylesteru /(5,č-dikarboxy-3-pyridyI)methyl/ pyridiniumbromidu • -.rh.
< *-21-
* r ao2CHy
co2ch3
Směs oleje připraveného v příkladu 6 (32,0 g) a pyridinu (9,2 g, 0,12 mol) v absolutním ethanolu se zahřívá na teplotu refluxu. 2 hodiny pod dusíkem, ochladí se na teplotu, místnosti a zfiltruje. Filtrační koláč se. promyje ethanolem: a vakuově suáí při 50 °C,. získá se titulní produkt jako pevná, látka ¢18,,1 g), která má podle HPLC vySál čistotu než 99
Příklad 6
Dimethylester /(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/trimethy1amoniumbromidu v ethanolu za použití bezvodého trimethylaminu
°°2SH3
GO2CH3 trimethylamin
-->
ethanol+
SríCH3)3NCH2
co2ch3
-22Směs oleje připraveného postupem podle příkladu 6 (100 g) v absolutním ethanolu se ochladí na 5 °G pod dusíkem. Přidá se bezvodý trimethylamin (16 g, 0,27 mol) a reakční směs se míchá 3 hodiny při 5 °C a zfiltruje. Filtrační koláč se promyje ethanolem a suší se na vzduchu, získá se titulní produkt jako bílá pevná látka (49,1 g).
Příklad T
Příprava dimethy 1-5-(methoxymethyl)-2,3-pyridin~dikarboxylátu
3ř“(CH3)3K»CH2 CO2CH3
CH,0t?a
OHjOg y
CO2CH3 CO2CE3.
Směs 25& methoxidu sodného, v methanolu (320,0 gt 1f5 mol) a dimethylesteru. /(5,b-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/trimethylamoniumbromidu (160,0 g, 0,5 mol) v methanolu (650 ml) se zahřívá pod refluxem 6 hodin. Reakční směs se. ochladí na 5 °C a přidá se kyselina octová (90 g) a voda (200 ml), ^ethanol se odstraní ve vakuu, přidá se voda a směs se extrahuje^ methylenchloridem. Spojené organické extrakty se postupně promyjí 53 roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodou a zahustí se ve vakuu,získá se tak titulní sloučenina jako čirá kapalina (83,2 g), která je.· identifikována pomocí hi-ÍWE spektrální analýzy.
Výše uvedeným postupem, ale nahrazením dimethylesteru /(5,6-dikarboxy- -3-pyridyl)<nethyl/trimethyIamoniumbromid®í dimethylesterem /(5,6*dikarboxy-3-pyridyl)methyl/pyridiniumbromidu se- získá titulní sloučenina jako čirá kapalina.
* η Λ τ'» — lf
-23Příklad 8
Příprava 5-CmethDxymethyl)-2,3-pyridinkarboxýlové kyseliny
‘CO2H
Směs. dimethy 1-5- (methoxymethyl)-2,3-pyridindikarboxylátix. (60,.0- gt 0,25 mol) a 50% roztoku hydroxidu sodného. (50-,?0 St mol) ve vodě se zahřívá na 90 až. 110 °C 2 hodiny pod dusíkem:, za oddestilovávánl methanolu a vody. Heakční. směs, se ochladí na 10 C, zpracuje se: s kyselinou, sirovou tak, Že se· pH upraví na'2,0 a filtrací se získá pevná látka*. Tato látka se promyje vodou. a. vakuově se suší, získá se titulní sloučenina jako bílá. pevná látka (44,3 g, t.t*. 161 až 162 °C).
Příklad 9
Qimethylester 2,3-pyridindikarboxylové kyseliny, 5-(aromatický amin)methylbromidu
CO2CH3
aromatický amin
...mr li. i -n ' · — I reakční rozpouštědlo
CO2CH3
Dn 250. ml banky pod dusíkem se vloží reakční rozpouštědlo podle tabulky I (buď 100 ml absolutního ethanolu nebo 200 ml směsi 50/59 methanól/chlorof om) a 30 g surového dimethylesteru 5-monobrommethylpyridin-2,3-dikarboxylové kyseliny (57% podle HPLC) a 0,1 mol aromatického aminu podle tabulky I. Směs 3e zahřívá na teplotu refluxu, a udržuje tak asi 5 hodin. HeakČní rozpouštědlo se odstraní za vakua při 40-60 °C« Zbytek se ochladí na teplotu místností a rozmíchá s asi 100 ml organického rozpouštědla, označeného v tabulce jako rozpouštědlo pro suspenzi*. Směs se pak zfiltruje a koláč se promyje asi 50 ml rozpouštědla pro suspenzi. Výsledná krystalická' pevná látka se vakuově suší při 50 °C. Potom se stanoví teploty tání a struktura byla potvrzena pomocí ^C, NMR a 1^C £TP1 NMR..
um
25·
Soli aromatických aminů s dimethylesterem 5-methyl-2,3-dikarboxylové kyseliny co o
rH
Cu O Φ o +4.
H •3
XD
š. ,Μ* > Φ O Xd r—I XD O 4-» N >, •H >
c
O Φ H O. σ» χυ 3 -P 0] XQ
O. O 33. (X. N O , O ·,
1-l·
T3
XU +J ř~
ITi in tn
| σ\ | e* |
| MO | m |
| í | 1 in |
| MO | n |
oj in
LTV «h
Od
Od co
| 3 | Γ+ O | a |
| O | s | o |
| P | a | 44 |
| Φ | Λ | φ. |
| a | 44 | O |
| Φ | φ. | CO |
| X | X0 | rt | r-1 | 1—)· |
| Ci. | 3 | o. | O | o |
| XJ | O | S | Š | £' |
| Q. | φ | ffl | co | |
| 13 | Od | Λ | £ | Λ |
| φ | o | 44 | -P | 44 |
| Ci | c,- | Φ | Φ | Φ' |
M.
-2604 \O
I uD
-OI rn ry tnI
CM vo os *· * ' - - wr
O σ\
Tabulka I (pokrajování) c
φ r~t
O rt c
o +» φ
o
G
O rt
Φ o
| \ | G Φ OJ | |
| r“^ | C | |
| r*í | o | Φ |
| O | c | X) |
| s | 3 | tl |
| co | Λ | o |
| +» | irt | |
| P | Φ | 45 |
| 0> | S | O |
| G | |
| •rt H | |
| O | |
| •H | G |
| H | 1-) |
| O | jG |
| c | O |
| H | O |
| j3 | Φ |
| O | rt |
| H O $ | rrt O |
| 43 | S |
| rt | Λ. |
| Φ | +» Φ |
| H | |
| O | |
| OJ | |
| Φ | |
| *rt 45 | i—1 o |
| rt> | N |
| r-1 | Φ |
| £ | rt |
| 45 -rt | 45' rt |
| Φ | H· |
| S | >b |
| •rt | 45 |
| Ό | rt |
| 1 | Φ |
| in | a |
| 1 | |
-ř '•.-te
-27e»· σ\ (
n σ\
Gh
c o
+J
Φ----O ¢0 fi'
O +»
Φ
Tabulka X {pokrač /
| fi· | |
| Φ | |
| \ N H fi | r4 |
| 0 Φ | |
| fi: Ai. | O |
| 3. fi | {3: |
| A O -P r-Ί | <0 a |
| Φ Λ | +>- |
| EL.O,____ | φ |
| T3 2* | ό J3 >,O | |
| O < o ta ? | ||
| m Ξ'σ -< m NI | ||
| -< |
Claims (10)
1\ 5,6-Disubs.tituóvané-3-pyridylmethylamoniumhalo_geKidbvé^lwčeninnobecného vzorce I (I) kde
Z. je vodík, nebo halogen,
Zj je vodík,, halogen nebo kyano nebo nitro,
X. je Cl, Br, I nebo R^SO^, k-jřje ci“C4alkyl nebo fenyl popřípadě substituovaný jednou až třemi C^-C^alkoxyskupinami, C^-C^alkylovými skupinami, nitroskupinami, kyanoskupinsmi nebo atomy halogenu,
Ϊ a Ij jsou každý nezávisle na druhém OR^, NR^R^, nebo spolu tvoří? ΣΪ1 -0-, —S— nebo -NRg-,
R4 a Hg jsou každý nezávisle na dnuhém vodík,
C^-C^alkyl popřípadě substituovaný C^-C^alkoxy, nebo fenylem. popřípadě substituovaným jednou až třemi Cj-C^aiijyiovými skupinami., C^O^alkoxyskupinami nebo atomy halogenu, nebo
-i
- ψ <:
-29fenyl popřípadě substituovaný jednou až třemi Cj-C^alkylovými skupinami, C^-C^ alkoxyskupinami nebo atomy halogeau,
Sg- je vodík nebo Cj-C^alkyl,
Q je skupina obecného vzorce
A* -u
s.· ¾
R, R^ a R2 jsou každý nezávisle na sobě CpC^alkyL a jsou-li spojeny·, mohou H· a Rj tvořit 5ti nebo 6ti členný kruh, ve kterém BZj má strukturo-(0¾)^ , popřípadě přerušenou 0, S nebo NR1Q, kde n je celé Číslo 3,4. nebo 5- s tou podmínkou, že: R2 3e C1-C4alkyl,
-30Z2 je O, S nebo NR^,
R10 je. Cj-C^alkyl a.
a 2 3S°u každý nezávisle na druhém vodík, halogen, . C|-C^alkyl nebo Cj-C^alkoxy a.jsou-li spojeny, ; mohou-fi^-'a-^“ťvdrílf 5ti nebo-6ti“Členhy’ ň ásycený nebo nenasycený kruh. popřípadě přerušený O, S nebo NR^q a popřípadě substituovaný jedním, až třemi, atomy halogenu, C^-C^alkylovými skupinami nebo C^.-G^alkoxyskupinami.
2 je, Cl. nebo Br, první reakční směs. pak reaguje s nejméně asi 1,0 molárním ekvivalentem Cj-C^trialykyl aminu, 5ti nebo. 6 tí Členného nasyceného nebo 5 až 14ti členného nenasyceného heterocyklického aminu, popřípadě' substituovaného jednou až třemi. C^-C^alkylovými skupinami, __ Cj-C^alkoxy skup in smi nebo atomy halogenu,, za přítomnosti druhého rozpouštědla, za vzniku 5,6-disubstituovaných-3-pyridylmethylamoniumhalogenidových sloučenin obecného vzorce
-41kde 2, Z,, X, X a X, mají výše definovaný význam a Q je skupina vzorce
R, E, a S2 nezávisle na sobě každý představují 0,-0^ alkyl a jsou-li. spolu spojeny,, mohou. E a H, spolu tvořit 5ti. nebo 6ti. členný kruh, ve které HR, předkavuje strukturu-(CH^popřípadě přerušenou. O, S nebo
..... 'NBLjq7”^® 3ěcelé- číslo' 3,4' nebo-5· s-.-tou- pod=~ mínkou, Se je σ,-Q^alkyl, Z2 áe °j S nebo NR,0,
R,o je G,-C^ alkyl a
-42S11 a ®12 ^sou nez^v^s^-e na sob^ každý vodík, halogen,
C^-C^ alkyl nebo C^-C^alkoxy a jsou-ΙΑ spojeny', mohou EL| i a 2 spolu tvořit 5ti nebo 6ťi Členný nasycený nebo nenasycený kruh popřípadě pře... rušený O, S nebo NR^q a popřípadě substituovaný jedním až třemi atomy halogenu, alkylovými skupinami nebo CpC^alkoxyskupinami, tyto 5,6->disubstituovsaé-3-pyridylmethylamoniumhalogenidové sloučeniny reagují s alespoň 1,0 molárním ekvivalentem- alkoxidové nebo alkylsulfidové sloučeniny obecného vzorce r7 A íí+ kde BLjr a A mají výše uvedený význam a A je alkalický kov, za přítomnosti organického rozpouštědla, za vzniku druhé směsi, reagující dále s alespoň 2,0 molárnimi ekvivalenty vodné báz® za vzniku třetí směsi a p^ této třetí směsi se upraví na hodnotu; pod asi 2,5 pomocí kyseliny, za vzniku uvedených
2, 2p T a íj mají výše uvedený význam a
2 je Cl, 3r, I něho H^SO^,
H3 je Cj-C^alkyl nebo fenyl popřípadě substituovaný jednou až třemi C^-C^alkoxyskupinami, Cj-C^alkylovými skupinami, nitroskupinami, kyano skupin ami nebo atomy halogenu, ϊ a jsou nezávisle na sobě každý QR^, NR^Rg, nebo spolu tvoří ϊϊρ. které představuje -0-,. -S-. nebo -NRg-ř
2 je vodík nebo halogen, je vodík, halogen·, kyano nebo nitro,.
2. Sloučenina podle nároku 1, kde
Z. je vodík*
Z^ je vodík,
X je Cl. nebo Br,
X a T-j jsou každý nezávisle na druhém 03^, 24 3e σΓσ4alkyl,
Q je skupina vzorce
R
R1 - ΕΓ*
R, Rj a R2 jsou nezávisle na sobě každý methyl nebo ethyl,
B^ a ^12 3’sou·. nezávisle na sobě každý vodík, halogen,
C^-C^alkyl nebo C^C^alkoxy a jsou-li spojeny, mohou Bjj a R^. tvořit 5ti nebo 6ti Členný nasycený nebo nenasycený kruh popřípadě přerušený 0, S nebo NR1q a popřípadě substituovaný jedním až třemi atomy . halogenu, Cj-Cj.alkylovými skupinami nebo C^-C^alk oxy skupin ami. a. . ... .........
310 áe σ!-σ4alkyl.
-. I
-313·. Sloučenina podle nároku 2, vybraná ze skupiny, zahrnující dimethylester / (5,6-dikar boxy-3-pyr idyl)me thyl/trime thyl amoniumbromidu, diethylester /(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/trimethylamoniumbromidu, dimethylester /(5,6-dikarboxy-3uyridyDmethyl/pyridiniumbromidu a dimethylester 1-/(5,6-dik ar boxy-3-pyridyl)methyl/is ochino1iniumbromidu.
3,
3^ a íh jsou nezávisle na sobě každý vodík, ____ _/T „ Π. «1 __-..L-ÁÍ /T Jř-.
·ψυμι -ψαιιε ůuuo υχ vuu v cíuj vllcuu nylem popřípadě substituovaným jednou až třemi C^-C^alkylovými skupinami, C^-C^alkoxyskupinami nebo atomy halogenu, nebo fenyl popřípadě substituovaný jednou až třemi C^-C^alkylovými skupinami, C^-C^alkoxyskupinami nebo atomy halogenu,
Hg je vodík nebo C^-C^alkyl,
Q. je skupina vzorce ťf· —t- .Jt* · .
kde
H, H| a.Rg jsou nezávisle na sobě každý G^-C^ alkyl a jsou-li spolu spojeny mohou H a tvořit 5ti nebo 6ti členný' kruh., ve kterém SH^ představuje skupinu , popřípadě přerušenou 0, S nebo kde n je číslo
4 nebo 5 s tou podmínkou, že je Cj-C^ alkyl, ^2 3® °) 3 nebo RRjq, R10 3e GrC4alj£yL a
R^.|. a -Rj-2 .3.3ou nezávisle na sobě každý vodík, halogen,
G^-G^ alkyl nebo C^G^alkoxy a jsou-li spolu sbojěhý, mohou H1 a ai2 5ti nebo 6ti Členný nasycený nebo nenasycený kruh popřípadě přerušený O, S nebo NH^q a-popřípadě substituovaný jedním až třemi atomy
-38halogenu, C^-C^aLkylovými skupinami nebo Cj-C^alko.xy skupinami,.
s nejméně 0,1 molárním ekvivalentem alkoxidu nebo alkylsulfidu obecného vzorce.________________________________________
Ηγ. A' 11*' kde Βγ a A mají výše popsaný význam a M je alkalický kov za přítomnosti, organického rozpouštědla za vzniku první směsi, dále se tato první směs nechá reagovat s. nejméně 2,0 molární mi ekvivalenty vodné báze aa vzniku druhé směsi a hodnota pfí. této druhé směsi se upraví kyselinou na hodnotu poď 2,5 za vzniku uvedené 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylové kyseliny·
4· Způsob přípravy 5,6-disubstituovaných-3-pyridylmethy1aaoniumhalogenidových sloučenin obecného vzorce? I £
(I) kde
Z je vodík nebo halogen, je vodík, halogen, kysnu nebo nitro,.
Σ. je Cl, 3r, I nebo S^SO^, ^3 *^e nebo fenyl. popřípadě substituovaný jednou až třemi C^-C^alkoxyskupinami, C^-C^alkylovými skupinami, nitroskupinami, kyanoskupinami nebo atomy halogenu, '1' 'snTy js'ou' nezávisle ha sobě každý GH^,. nebo dohromady tvoří, říj -0-, -S— nebo -NSg-,
Ης a 3- jsou nezávisle na sobě každý vodík, C^-C^aikyL popřípadě substituovaný -C^alkoxylem nebo fenylem. popřípadě substituovaným, jednou až třemi C^-C^alkylovými skupinami,
-32C^-C^alkoxylovými skupinami nebo atomy halogenu, nebo. fenyi popřípadě substituovaný jednou až třemi C^-C^alkylovými skupinami, C^-C^alkoxylovými. skupinami nebo atomy halogenu,
Hg je vodík' nebo C-j-C^ alkyl, ff .ArrX
Η.
.Xl
S,. iLj a Bg jsou nezávisle na sobě každý G^-C^alkyl a jsou-Ii. spolu spojeny mohou B a B^ tvořit 5ti nebo 6ti členný kruh,, kde RB^ má strukturu vzorce -(CB^- , popřípadě přerušenou 0, S nebo NB^q, kde n. je celé číslo 3,4 nebo 5 s tou podmínkou,, že B^, je G^-C^alkyl, .Λ. ι^ΜΜΡιι · ' i. * -fc.- . - — p. 1K +1 iwrfřhrt _ -IIW >R| -ri. - '<*“» —' · ^Uw I1 ''“M *·» 'fy M*W> -»** >|. - -» j, oj. ,11
-33je Ο,. S nebo RH10,.
R10 je Cy-C*alkyl,, a ST1 a ^12 3sOU nezávisle na sobě každý vodík, halogen, alkyl nebo C^-C^alkoxy a jsou-li spojeny mohou. Ry y a, R12 tvořit. 5ti 'nebo 6ti. členný nasycený nebo nenasycený kruh popřípadě přerušený O, S nebo RRy-Q a popřípadě; substituovaný jedním až třemi atomy halogenu, Cy-C^alkylovým! skupinami nebo Q^-G^alkoxyskupinami, vyznač u j. í. c í s e t. í m, že se nechá reagovat derivát 5-methyI-2',3-pyridinkarboxylové kyseliny obecného vzorce kde
Z, Zp. Ϊ a Ty mají výše popsaný význam, s halogenačním Činidlem, za přítomnosti prvního rozpouštědla, popřípadě za přítomnosti iniciátoru radikálů, za vzniku první., reakční směsi, obsahující sloučeniny obecných vzorců a, bac kde
Z, ,. X. a mají výše uvedený význam a X je Cl nebo Br, tato první smě3 se nechá, reagovat s alespoň 1,0 molárním ekvivalentem: Cj-C^tri alkyl aminu, 5ti až' Stí členného nasyceného nebo, 5ti až 14ti. členného nenasyceného heterocyklickéhn aminu, popřípadě substituovaného- jednou až třemi C^-C^alkýlovými, skupinami, C^-C^alko^yskupinaiBi nebo atomy halogenu za přítomnosti druhého rozpouštědla, za vzniku uvedené'
5-(substituovaný methyl )-2,3-pyridindikarboxylové kyseliny·.
5,6-disubsti.tuovaný-3-pyridylmethylamoniumhalogenid. obecného vzorce I kde
5. Způsob podle nároku. 4, v y_z n_a č=u j í c í s e\____ tím, že: iniciátor radikálů, je přítomen τ katalytickém množství', halogenační činidlo je přítomno v množství nejméně 0,3 molárních ekvivalentů, první rozpouštědlo je zvoleno ze skupiny, zahrnující chlorid uhličitý, chlorbenzen a jejich směsi, druhé rozpouštědlo je vybráno ze skupiny, zahrnující chlorbenzen, methanol, ethanol a jejich směsi a teplota první směsi je asi 0 až 100 °C.
5,6-disubstituované«3-pyridylmethylamoniumhalogenÍdové sloučeniny.
6'.. Způsob podle nároku 4, v y z n a č u j í c í se tím, že halogenační činidlo je vybráno ze skupiny, zahrnující N-brom-. sukcinimiď, 1,3-dibrom-5,5-dimethylhydantoin, chlor, brom, sulf uryl bromid a sulfurylchloriď, radikálový iniciátor je vybrán. ze skupiny, zahrnující 2,2*-azobisisobutyronitril, 2,2*ažbbis (2-methyl but ánhi trii), 2,2 *- azobiš (2,4-dÍméthylpěhtannitril) , I a 1,1 *-azobis (cyklohexankarbonitril) a trialkylamin s 1 až 3 wjtivm. ·; * -taj· w. w*iji y i iiiijiiIi I -- ta^. ngr itata. v-· -wev ** - d ; “ť ·' *· ÍT*’
-35atoray uhlíku je vybrán ze skupiny, zahrnující, trime thyl amin a triethylamin..
7. Způsob přípravy 5-(substituovaný methyl)-2.,3-pyridindik ar boxy lových. kyselin obecného vzorce
COOH ώ1 Ir COOH kde
Z je vodík nebo halogen,.
Zj je vodík, halogen, kyano aebo nitro,
A. je O nebo. S a δγ. je Gj-C^alkyl, popřípadě substituovaný fenylem popřípadě substituovaný' jednou až třemi, Cj-C^ alkyl o vými skupinami nebo atomy halogenu, nebo.
fenyl popřípadě substituovaný jednou až třemi C^G^alkylovými skupinami, nebo atomy halogenu, vyznačující. se ť í m, že se nechá reagovat
8» Způsob podle nároku 7, v y z n a Č u j í c í s e t í m, že vodná, báze je vybrána ze skupiny, zahrnující vodný roztok hydroxidu sodného a vodný roztok hydroxidu draselného, kyselina, je vybrána ze skupiny, zahrnující kyselinu sírovou, a kyselinu chlorovodíkovou, ΒσΟΗ~ alkohol, je-= vybrán^ze=skupiny, zahrnující methanol a ethanol, teplota první směsi je asi 20 °G až 110 °C a teplota druhé směsi je asi 20 °C až 120 °C.
9· Způsob přípravy 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylových kyselin obecného vzorce
-39kde z; je vodík nebo halogen,
Z\j je vodík, halogen, kyano nebo nitro,
A je O, nebo S a je C^-C^ alkyl popřípadě substituovaný fenyl ent popřípadě substituovaným, jednou až. třemi C^-C^alkylovými. skupinami nebo atomy halogenu, nebo fenyl popřípadě substituovaný jednou až třemi Calkyl ovými skupinami nebo atomy halogenu, vyznačující. se t í m,. že se, nechá reagovat ?-methyl-2,3-pyridinkarboxylová kyselina obecného vzorce kde
Z je vodík nebo halogen,
Z^ je vodík, halogen, kyano nebo nitro,
Ϊ a jsou. nezávisle na sobě každý OR^, NR^R^, nebo tvoří-li spolu ,. toto představuje -θ-, -S- nebo -NRg—,
Ηφ.je vodík, alkyl popřípadě substituovaný C^-C^alkoxy nebo fenylem popřípadě substituovaným jednou až
..... .třemi Cj-C^alkylovými skupinami, Cj-C^alkoxyskupinami nebo atomy halogenu, nebo fenyl popřípadě substituovaný jednou až třemi C^-C^alkylovými skupinami, C^-C^alkoxyskupinami nebo atomy halogenu,, a
Rg. je vodík nebo G^-C^ alkyl, s halogenačním činidlem za přítomnosti prvního rozpouštědla,
-40popřípadě za přítomnosti radikálového iniciátoru, za vzniku první směsí, obsahující sloučeniny vzorců a,b a c.
T*«B kde
10,.' Způsob podle nároku 9, vyznačující se t í m,. že radikálový iniciátor je přítomen v katalytickém množství.,, halogenační činidlo je přítomno v množství nejméně’ 0,3 molárního ekvivalentu, halogenační činidlo je vybráno ze skupiny, zahrnující W-bromsukcinimid, 1,3-dibrom-5,5dimethylhydantoin, chlor, brom, sulfurylbromid a sulfurylchloriď, iniciátor radikálů je vybrán ze skupiny, zahrnující 2,2*-azobisisobutyronitrii, 2,2'-azobis (2-methylbutanni trii.), 2,2*-azobis(2,4-dimethylpentannitril) a 1,1*-azobis(cyklohexankarbonitríl), O^-O^trialkylamin je vybrán ze skupiny, zahrnující trimethylamin a triethylamin, vodná báze je vybrána ze skupiny, zahrnující vodný roztok hydroxidu sodného, vodný roztok hydroxidu draselného, kyselina je vybrána ze skupiny, <2< Ι(·ΓΤ* ' * # * V
-43zahrnující kyselinu sírovou a kyselinu chlorovodíkovou, a teplota, první směsi je asi 0 až 100. °C,. teplota druhé směsi je asi 20 až 110= °C' a teplota třetí, směsi je asi 20 až 120 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US81252091A | 1991-12-20 | 1991-12-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ366592A3 true CZ366592A3 (en) | 1993-08-11 |
| CZ286513B6 CZ286513B6 (cs) | 2000-05-17 |
Family
ID=25209833
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS19923665A CZ286513B6 (cs) | 1991-12-20 | 1992-12-15 | 5,6-Disubstituované-3-pyridylmethylamoniumhalogenidové sloučeniny vhodné pro přípravu 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylových kyselin |
| CZ19971082A CZ286519B6 (cs) | 1991-12-20 | 1997-04-09 | Způsob přípravy 5-(substituovaný methyl)-2, 3-pyridindikarboxylových kyselin |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19971082A CZ286519B6 (cs) | 1991-12-20 | 1997-04-09 | Způsob přípravy 5-(substituovaný methyl)-2, 3-pyridindikarboxylových kyselin |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5288866A (cs) |
| EP (1) | EP0548532B1 (cs) |
| JP (1) | JP3107672B2 (cs) |
| KR (1) | KR100245586B1 (cs) |
| AT (1) | ATE151752T1 (cs) |
| AU (1) | AU652874B2 (cs) |
| BR (1) | BR9205097A (cs) |
| CA (1) | CA2085802C (cs) |
| CZ (2) | CZ286513B6 (cs) |
| DE (1) | DE69219089T2 (cs) |
| DK (1) | DK0548532T3 (cs) |
| ES (1) | ES2100261T3 (cs) |
| GR (1) | GR3023303T3 (cs) |
| HK (1) | HK1001055A1 (cs) |
| HU (2) | HU218004B (cs) |
| IL (1) | IL104134A (cs) |
| MX (1) | MX9207270A (cs) |
| SG (1) | SG47555A1 (cs) |
| SK (2) | SK366592A3 (cs) |
| TW (1) | TW222267B (cs) |
| ZA (1) | ZA929877B (cs) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE205831T1 (de) * | 1995-06-05 | 2001-10-15 | Basf Ag | Verbessertes verfahren zur herstellung von 5- (alkoxymethyl)-pyridin-2,3-dicarboxylat salz |
| US5633380A (en) * | 1995-06-05 | 1997-05-27 | American Cyanamid Company | Substituted quinoline herbicide intermediates and process |
| EP0798296B1 (de) * | 1996-03-21 | 2003-12-10 | Lonza AG | Verfahren zur Herstellung von Arylamiden Heteroaromatischer Carbonsäuren |
| SK283920B6 (sk) | 1996-03-28 | 2004-05-04 | Lonza Ag | Spôsob výroby arylamidov heteroaromatických karboxylových kyselín |
| PT806415E (pt) * | 1996-05-09 | 2000-07-31 | Lonza Ag | Processo para a producao de amidas arilicas de acidos carboxilicos heteroaromaticos |
| US5900484A (en) * | 1996-09-18 | 1999-05-04 | Lonza Ag | Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids |
| US5849916A (en) * | 1996-06-10 | 1998-12-15 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of 2,3-pyridinedicarboximides |
| US5905154A (en) * | 1996-06-10 | 1999-05-18 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridinedicarboximide compounds |
| US6316629B1 (en) | 1997-06-10 | 2001-11-13 | American Cyanamid Co. | Process for the preparation of 2,3-pyridinedicarboximides |
| NZ314904A (en) * | 1996-06-10 | 1998-06-26 | American Cyanamid Co | Preparation of a herbicidal [(5,6-dicarboxy-3-pyridyl)methyl]ammonium halide |
| CA2209392C (en) * | 1996-07-23 | 2007-02-20 | Yves Bessard | Process for preparing pyridinecarboxylic esters |
| PT820987E (pt) | 1996-07-23 | 2003-03-31 | Lonza Ag | Processo para a preparacao de esteres de acidos piridino-2,3-dicarboxilicos |
| US6172117B1 (en) | 1998-02-27 | 2001-01-09 | Akzo Nobel N.V. | Biocidal preservatives |
| EA010685B1 (ru) | 2003-07-02 | 2008-10-30 | Басф Акциенгезельшафт | ОБРАБОТКА in situ ЭФИРОВ ПИРИДИН-2,3-ДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ ОКИСЛИТЕЛЕМ |
| US7795439B2 (en) * | 2004-06-25 | 2010-09-14 | Basf Aktiengesellschaft | In-situ treatment of pyridine 2,3-dicarboxylic acid esters with an oxidizing agent |
| SG132562A1 (en) | 2005-11-14 | 2007-06-28 | Agency Science Tech & Res | Nano-positioning electromagnetic linear actuator |
| WO2007084119A1 (en) * | 2006-01-17 | 2007-07-26 | Bedford Industries, Inc. | Separable composite labeling articles in sheet or roll form |
| JP5669744B2 (ja) | 2008-11-13 | 2015-02-12 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ | ５−クロロメチル−２，３−ピリジンジカルボン酸無水物の製造方法 |
| WO2010054952A1 (en) | 2008-11-13 | 2010-05-20 | Basf Se | 2-[(1-cyanopropyl)carbamoyl]-5-chloromethyl nicotinic acids and the use thereof in manufacturing herbicidal imidazolinones |
| EP2365965B1 (en) * | 2008-11-13 | 2019-01-09 | Basf Se | Process for manufacturing substituted 3-pyridylmethyl ammonium bromides |
| TWI506019B (zh) * | 2008-12-08 | 2015-11-01 | Basf Se | 製造經取代５－甲氧基甲基吡啶－２，３－二羧酸衍生物之方法 |
| EP2982673B1 (en) | 2008-12-09 | 2018-02-21 | Basf Se | Process for manufacturing 5-chloromethyl-2,3-dicarboxylic anhydride |
| ES2709063T3 (es) * | 2016-08-15 | 2019-04-15 | Helmholtz Zentrum Geesthacht | Composición inhibidora de la corrosión para magnesio o aleaciones de magnesio |
| US10669254B2 (en) * | 2016-11-21 | 2020-06-02 | Adama Agan Ltd. | Process for preparing methoxy methyl pyridine dicarboxylate |
| EP3782985A1 (en) | 2019-08-19 | 2021-02-24 | BASF Agrochemical Products B.V. | Process for manufacturing 5-methoxymethylpyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60120861A (ja) * | 1983-12-02 | 1985-06-28 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ジヒドロピリジン誘導体 |
| US5137889A (en) * | 1983-12-02 | 1992-08-11 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Dihydropyridine derivatives and process for preparing the same |
| US4748244A (en) * | 1984-05-11 | 1988-05-31 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of pyridine-2-3-dicarboxylic acid derivatives, and novel 1-amino-1,4-dihydropyridine-2-3-diarboxylic acid derivatives |
| GB8602518D0 (en) * | 1986-02-01 | 1986-03-05 | Wyeth John & Brother Ltd | 1 4-dihydropyridines |
| GB2192877A (en) * | 1986-07-22 | 1988-01-27 | Shell Int Research | Herbicidal imidazolinyl compounds |
| JPH0625116B2 (ja) * | 1987-07-08 | 1994-04-06 | ダイソー株式会社 | ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造法 |
| MY104933A (en) * | 1987-09-30 | 1994-07-30 | Pfizer Ltd | Platelet activating factor antagonists |
| DE3914969A1 (de) * | 1989-05-02 | 1990-11-08 | Schering Ag | 5-substituierte 3-arylisoxazol-derivate, deren herstellung und verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel |
| US5262384A (en) * | 1989-10-10 | 1993-11-16 | Basf Aktiengesellschaft | Pyridine derivatives and their use for controlling undesirable plant growth |
| EP0461401A1 (en) * | 1990-06-15 | 1991-12-18 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate |
| US5125961A (en) * | 1991-08-12 | 1992-06-30 | Monsanto Company | Substituted pyridine compounds |
-
1992
- 1992-10-14 US US07/960,749 patent/US5288866A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-16 DE DE69219089T patent/DE69219089T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-16 ES ES92119537T patent/ES2100261T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-16 AT AT92119537T patent/ATE151752T1/de active
- 1992-11-16 SG SG1996002817A patent/SG47555A1/en unknown
- 1992-11-16 EP EP92119537A patent/EP0548532B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-16 DK DK92119537.6T patent/DK0548532T3/da active
- 1992-11-26 TW TW081109493A patent/TW222267B/zh not_active IP Right Cessation
- 1992-12-15 CZ CS19923665A patent/CZ286513B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-12-15 SK SK3665-92A patent/SK366592A3/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-12-15 MX MX9207270A patent/MX9207270A/es unknown
- 1992-12-15 SK SK1400-98A patent/SK280477B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-12-16 JP JP04353923A patent/JP3107672B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-17 IL IL104134A patent/IL104134A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-12-18 HU HU9602838A patent/HU218004B/hu unknown
- 1992-12-18 ZA ZA929877A patent/ZA929877B/xx unknown
- 1992-12-18 HU HU9204021A patent/HU217563B/hu unknown
- 1992-12-18 BR BR9205097A patent/BR9205097A/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-12-18 CA CA002085802A patent/CA2085802C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-18 AU AU30280/92A patent/AU652874B2/en not_active Expired
- 1992-12-19 KR KR1019920024795A patent/KR100245586B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-11-22 US US08/156,205 patent/US5378843A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-11-04 US US08/334,297 patent/US5545835A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-04-09 CZ CZ19971082A patent/CZ286519B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-05-02 GR GR960403251T patent/GR3023303T3/el unknown
-
1998
- 1998-01-05 HK HK98100065A patent/HK1001055A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ366592A3 (en) | 5,6-di-substituted-3-pyridylmethylammoniumhalide compounds suitable for the preparation of 5-(substituted methyl)-2,3-pyridinedicarboxylic acids | |
| ES2561355T3 (es) | Procedimiento para la oxidación de ciertas sulfiliminas substituidas a sulfoximinas insecticidas | |
| CA3126738C (en) | Preparation method for morpholinquinazoline compound and midbody thereof | |
| US6169086B1 (en) | Pyrazole derivatives | |
| SK694A3 (en) | Process for the preparation of diphenyl derivatives | |
| US4014890A (en) | Process for preparing indole derivatives | |
| RU2090558C1 (ru) | 5,6-дизамещенные 3-пиридилметиламмоний галогениды, способ их получения и способы получения 5-(замещенный метил)-2,3-пиридиндикарбоновых кислот | |
| AP1299A (en) | Process for the production of quinazolines. | |
| US4666915A (en) | 2-anilino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidine-carboxylic acid derivatives, process for the preparation thereof, and antiallergic agent containing the same | |
| SK285917B6 (sk) | Spôsob prípravy pyrazolových zlúčenín a medziprodukty | |
| DE69320668T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Imidazo(4,5-b)Pyridinderivaten | |
| US3867403A (en) | 1,2-dialkyl-3,5-diphenylpyrazolium salts | |
| CA2071398A1 (en) | Aminomethyl-substituted 2,3-dihydropyrano/2,3-b/pyridines, process for their preparation and their use in medicaments | |
| Tkachev et al. | Competing processes in the condensation of diethyl ethoxymethylidenemalonate and malononitrile derivatives with CH acids containing a thiocarbamoyl group. | |
| US3334108A (en) | Certain derivatives of chlorodithiopicolinic acids | |
| Bátori et al. | Synthesis of new v‐triazolopyrimidinium salts | |
| US5849910A (en) | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis aryloxy-pyrimidine compounds | |
| CZ294125B6 (cs) | Způsob přípravy amidů a esterů heteroarylkarboxylových kyselin | |
| CH681300A5 (cs) | ||
| US3317531A (en) | Derivatives of pyridazonimines and a method for their preparation | |
| US6087498A (en) | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds | |
| KR870001625B1 (ko) | N-피롤릴 피리다진아민 유도체의 제조방법 | |
| TANAKA et al. | Studies on Furan Derivatives. VII. Reactions of α-(2-Furyl)-β-(5-nitro-2-furyl) ethynyl | |
| KR900003391B1 (ko) | 2-(5,5-디치환-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산 및 퀴놀린-3-카복실산류의 제법 | |
| CZ289774B6 (cs) | Způsob výroby arylamidů heteroaromatických karboxylových kyselin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20121215 |