CZ304071B6 - Katalyzátor pro asymetrickou hydrogenaci a asymetrickou prenosovou hydrogenaci - Google Patents

Katalyzátor pro asymetrickou hydrogenaci a asymetrickou prenosovou hydrogenaci Download PDF

Info

Publication number
CZ304071B6
CZ304071B6 CZ20030041A CZ200341A CZ304071B6 CZ 304071 B6 CZ304071 B6 CZ 304071B6 CZ 20030041 A CZ20030041 A CZ 20030041A CZ 200341 A CZ200341 A CZ 200341A CZ 304071 B6 CZ304071 B6 CZ 304071B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
catalyst
formula
hydrogenation
ligand
asymmetric
Prior art date
Application number
CZ20030041A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ200341A3 (cs
Inventor
Den Berg@Michel Van
Feringa@Ben
Jacobus Minnaard@Adriaan
Vries@Johannes Garardus De
Original Assignee
Dsm Ip Assets B.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dsm Ip Assets B.V. filed Critical Dsm Ip Assets B.V.
Publication of CZ200341A3 publication Critical patent/CZ200341A3/cs
Publication of CZ304071B6 publication Critical patent/CZ304071B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0073—Rhodium compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
    • B01J31/185—Phosphites ((RO)3P), their isomeric phosphonates (R(RO)2P=O) and RO-substitution derivatives thereof
    • B01J31/1855—Triamide derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/303—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by hydrogenation of unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0046—Ruthenium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/657154—Cyclic esteramides of oxyacids of phosphorus
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/643—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of R2C=O or R2C=NR (R= C, H)
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/821—Ruthenium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/822—Rhodium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/827—Iridium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Katalyzátor pro asymetrickou (prenosovou) hydrogenaci reprezentovaný obecným vzorcem ML.sub.a.n.X.sub.b.n.S.sub.c.n., ve kterém M je prechodný kov, který je vybraný ze skupiny zahrnující rhodium a ruthenium; X je protiion; a S je ligand; a se pohybuje v rozmezí od 0,5 do 3; b a c kazdý navzájem na sobe nezávisle se pohybují v rozmezí od 0 do 2, pricemz L je chirální ligand obecného vzorce I, ve kterém C.sub.n.n., R.sup.1.n. a R.sup.2.n. a n mají význam uvedený v textu. Dále je popsán zpusob asymetrické (prenosové) hydrogenace olefinicky nenasycené slouceniny, pri nemz se pouzívá zmínený katalyzátor.

Description

Oblast techniky
Vynález se týká katalyzátoru pro asymetrickou (přenosovou) hydrogenací, který obsahuje sloučeninu přechodného kovu a chirální ligand.
Dosavadní stav techniky
Tyto katalyzátory jsou z dosavadního stavu techniky známy, viz například publikace G. Franció, F. Faraóne a W. Leitner, Angewandte Chemie, Int. Ed. 2000, 39, 1428-1430. V této publikaci se popisuje použití bidentátních fosfinfosforamiditových ligandů pro asymetrickou hydrogenací substituovaných olefinů, které mají enantioselektivitu až 98,8 %.
Nevýhoda těchto katalyzátorů známých z dosavadního stavu techniky spočívá v tom, že tyto použité ligandy se obecně připravují prostřednictvím mnoha reakčních stupňů, přičemž mnoho z nich probíhá s malým výtěžkem. To znamená, že uvedené ligandy jsou mimořádně drahé. Další nevýhoda těchto ligandů obsahujících fosfinovou část spočívá v tom, že jsou relativně citlivé na působení kyslíku, což způsobuje problémy při manipulaci s těmito ligandy v praktických podmínkách.
Podstata vynálezu
Předmětný vynález se týká katalyzátoru obsahujícího přechodný kov a chirální ligand, přičemž tento použitý ligand je možno připravit jednoduchým způsobem v jednom stupni nebo ve dvou stupních z běžně obchodně dostupných výchozích materiálů.
Podle vynálezu je toho dosaženo vyvinutím katalyzátoru reprezentovaného obecným vzorcem
MLaXbSc, ve kterém:
M je přechodný kov, který je vybraný ze skupiny zahrnující rhodium a ruthenium, X je protiion a S je ligand, a se pohybuje v rozmezí od 0,5 do 3, bac každý navzájem na sobě nezávisle se pohybují v rozmezí od 0 do 2, který je charakteristický tím, že L je chirální ligand obecného vzorce I
P-NR1R2 ve kterém:
-1 CZ 304071 B6
Cn společně s dvěma O-atomy a P-atomem tvoří substituovaný nebo nesubstituovaný kruh obsahující 2 až 4 atomy uhlíku, přičemž v případě, že tento kruh obsahuje 4 C atomy, potom tyto případně mohou dva a dva tvořit část arylové skupiny nebo nafitylové skupiny,
R1 a R2 navzájem na sobě nezávisle každý znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 C atomů, arylovou skupinu, alkarylovou skupinu nebo aralkylovou skupinu obsahující 1 až 20 C atomů, kde R1 a/nebo R2 může být případně substituován jednou nebo více hydroxyskupinami, alkoxyskupinami, nitrilovými skupinami nebo karboxylesterovými skupinami, nebo halogeny nebo R1 a R2 mohou tvořit společně s N-atomem, ke kterému jsou připojeny, heterocyklický kruh;
a n je celé číslo 2, 3 nebo 4.
Ve výhodném provedení podle vynálezu R1 a R2 navzájem na sobě nezávisle každý představuje alkylovou skupinu, například alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, zejména 1 až 3 atomy uhlíku, nejvýhodněji Ci a C2 představují methylovou skupinu. Alkylová skupina, arylová skupina, aralkylová skupina a alkarylová skupina ve výhodném provedení podle vynálezu obsahují 1 až 20 atomů uhlíku, přičemž tyto skupiny mohou být případně substituovány, například jednou nebo více hydroxyskupinami, alkoxyskupinami, nitrilovými skupinami nebo karboxylesterovými skupinami nebo halogeny, přičemž R1 a R2 mohou být součástí polymemího řetězce.
Podle předmětného vynálezu bylo zcela neočekávatelně zjištěno, že při použití těchto monodentátních ligandů obecného vzorce I, které je možno připravit velice jednoduchým způsobem, se dosáhne vysoké enantiomemí selektivity (enantioselektivity). Tato skutečnost je o to víc překvapující z toho důvodu, zeje všeobecně známo, že k dosažení vysoké enantiomemí selektivity je zapotřebí použít bidentátních ligandů. Další výhoda těchto katalyzátorů podle předmětného vynálezu spočívá v tom, že reakční rychlost se zvyšuje se zvyšujícím se tlakem, aniž by došlo ke zmenšení enantiomemí selektivity. Výsledkem je to, že je potřebné menší množství katalyzátoru nebo je možno dosáhnout rychlejší reakce. Další výhoda spočívá v tom, že ligandy podle předmětného vynálezu nejsou prakticky citlivé na působení kyslíku. Při použití katalyzátoru podle předmětného vynálezu je možno získat při provádění asymetrické (přenosové) hydrogenace prochirální sloučeniny enantiomemě obohacených sloučenin s hodnotou e.e. větší než 95 %, ve výhodném provedení větší než 98 %.
Katalyzátor podle předmětného vynálezu reprezentovaný obecným vzorcem MLaXbSc může být neutrální, aniontový nebo kationtový. Tento katalyzátor podle předmětného vynálezu může sestávat z předem vytvořeného komplexu obecného vzorce MLaXbSc. Tyto komplexy je možno připravit reakcí chirálního ligandu s prekurzorem katalyzátoru. Ve výhodném provedení podle předmětného vynálezu se ovšem tento katalyzátor připraví in šitu přidáním chirálního ligandu do roztoku prekurzoru katalyzátoru, který může obsahovat ligand, který je snadno odstraněn hydrogenací. Množství opticky aktivního ligandu, který se takto přidává, se může pohybovat například v rozmezí od 0,5 do 5 ekvivalentů, vztaženo na kov, ve výhodném provedení v rozmezí od 1 do 3,5 ekvivalentu. Ve výhodném provedení podle vynálezu se použije malého přebytku opticky aktivního ligandu vzhledem k požadovanému množství opticky aktivního ligandu v katalyzátoru. Optimální poměr opticky aktivního ligandu ke kovu v katalyzátoru se může lišit podle použitého opticky aktivního ligandu a podle kovu, přičemž tento poměr je možno snadno určit na základě provedených experimentálních pokusů.
Takto získaný katalyzátor je možno aktivovat hydrogenací (předřazenou hydrogenací) provedenou před přídavkem substrátu. Podle předmětného vynálezu bylo zjištěno, že bez provedení tohoto předběžného zpracování katalyzátoru podle vynálezu je možno dosáhnout stejné nebo dokonce ještě vyšší enantiomemí selektivity.
. 9 .
Jako příklad vhodných prekurzorů katalyzátoru je možno uvést následující prekurzory (COD = 1,5-cyklooktadien, nbd = norbomadien, L = ligand 1, S = ligand definovaný díle): [Rh(COD)2Cl]2, [Rh(COD)2]BF4, [Rh(nbd)2]BF4, [Rh(nbd)2]C104, [Ru(COD)Cl2]„, RhCl3.nH2O, Ru(OAc)3, RuCl3.nH2O. Jako příklady předem vytvořených komplexů je možno uvést
RhL2(CH3OH)BF4, Rh(COD)L2BF4, RuL2(OAc), RuL2Br2, Ru(methylallyl)2L2, Ru(eta-6— benzen)L2Br2, Ru(eta-5-cyklopentadienyl)L2Cl, RuL2Cl2, Ru(l,2-difenyl-l,2-diaminoethan)LC12.
V uvedeném chirálním ligandu L obecného vzorce I, Cn a/nebo R1 a/nebo R2 jsou chirální jednotío ky nebo představují část chirální jednotky. Ve výhodném provedení podle vynálezu Cn znamená chirální substituovaný řetězec obsahující 4 atomy uhlíku (řetězec se 4 případně substituovanými atomy uhlíku) nebo převážně jednu konfiguraci, například s enantiomemím přebytkem větším než 95 %, zejména s enantiomemím přebytkem větším než 99 %, nejvýhodněji s enantiomemím přebytkem 99,5 %. Ve výhodném provedení podle vynálezu Cn společně s dvěma O-atomy a P15 atomem tvoří sedmičlenný kruh obsahující 4 atomy uhlíku, přičemž dva a dva tvoří arylovou skupinu nebo naftylovou skupinu. Příklady vhodných chirálních ligandů podle vynálezu jsou následující:
>-N(CH2Ph)2
O
P-
(5)f
(R1 a R2 mají stejný význam jako je uvedeno
(R1 a R2 mají stejný
(r! a R2 mají stejný význam jako je uvedeno výše), význam jako je uvedeno
(12), (13),
kíCHgh (14), ©d>A
Ys <λ „O NR1R2 (18), (19) (R1 a mají stejný význam jako je uvedeno shora ),
<22j (R1 a R1 mají stejný význam jako je uvedeno shora), (Rl a R* mají stejný význam jako je uvedeno shora), (R* a R* mají stejný význam jako je uvedeno shora),
-5CZ 304071 B6
(K1 má «tejný význam jako je uvedeno shora),
(R1 a R* mají stejný význam jako je uvedeno shora),
(R* a R* máji stejný význam jaké je uvedeno shora).
V této souvislosti je třeba poznamenat, že v případech, kdy je zastoupen jeden enantiomer, je podobně rovněž využitelný i druhý enantiomer.
Tyto výše uvedené ligandy obecného vzorce I je možno připravit jednoduchým způsobem, například postupem popsaným v publikaci: Houben-Weyl Methoden der Organischen Chemie Band XI1/2.. Organische phosphorverbindungen. G. Thieme Verlag, Stuttgart, 1964, Teil 2 (4lh ío ed.), str. 99-105. Výhodný postup přípravy uvedených sloučenin je založen na reakci sloučeniny
HO-Cn-OH se sloučeninou obecného vzorce
P(NMe2)3 nebo P(NEt2)3 (ve kterých Me = methylová skupina, Et = ethylová skupina), přičemž potom následuje reakce se sloučeninou obecného vzorce r‘r2nh, ve výhodném provedení v rozpouštědle, jehož teplota tání je nižší než 80 °C, například v toluenu. Jako příklad vhodných katalyzátorů k provedení posledně uváděné reakce je možno uvést chlorid amonný, tetrazol nebo benzimidazoliumtriflát. Jako příklad výše uvedené sloučeniny HO-Cn-OH je možno uvést chirální bisnaftoly, jako je například (R)- nebo (S)-1,1 -bis(2-naftol), chirální bisfenoly, jako je například (R)- nebo (S)-6,6'-dimethoxy-2,2'-bisfenol, dále dioly, jako je
-6CZ 304071 B6 například (RR)- nebo ($,5)-2,2-dimethyl-l,3-dioxolan-4,5-bis(l,l-difenyl)methanol (TADDOL), nebo (S,R)~ nebo (7?,$)-indan-l ,2-diol, a dále 1,2-dioly a 1,3-dioly na bázi cukrů, jako jsou například dioly obecného vzorce
Jako příklad sloučenin obecného vzorce Κ'^ΝΗ je možno uvést benzylamin, dibenzylamin, diisopropylamin, (R)- nebo ($)-l-methylbenzylamin, piperidin, morfolin, (R,R)- nebo ($,$)-bis(l-methylbenzyl)amin.
Druhý výhodný postup přípravy je založen na reakci sloučeniny vzorce HO-Cn-OH s chloridem fosforitým PC13, přičemž potom následuje reakce se sloučeninou obecného vzorce R^^H, ve výhodném provedení v přítomnosti bazické sloučeniny, jako je například Et3N, a v přítomnosti rozpouštědla, jako je například toluen. Jako příklad sloučenin vzorce HO-Cn-OH je možno uvést v principu stejné sloučeniny, jako bylo uvedeno výše v souvislosti s prvním výhodným postupem přípravy uvedených sloučenin. Jako příklad sloučenin obecného vzorce R^^H je možno uvést amoniak, benzylamin, dibenzylamin, diisopropy lamin, (R)- nebo ($)-l-methy l-benzy lamin, piperidin, morfolin, (R,R)- nebo ($,$)-bis-(l-methylbenzyl)amin.
V případě, že katalyzátor podle předmětného vynálezu obecného vzorce MLaXbSc je kationtový, potom opačně nabitý ion X (protiion) je anion. Jako příklad vhodných aniontů je možno uvést Cl, Br, I. OAc, BF4, PF6, C1O4, p-toluensulfonát, benzensulfonát a tetrapentafluor-fenylboritan. Výhodně jsou v této souvislosti ne-koordinační anionty. V případě, kdy je tento katalyzátor aniontový, potom X je kation. Jako příklad vhodných kationtů je možno uvést alkalické kovy, jako je například Li, Na nebo K, dále kovy alkalických zemin, jako je Mg nebo Ca, nebo amonný kation nebo alkyl-substituovaný amonný kation.
Ligand S může být chirální nebo nechirální. Jako vhodné ligandy Sje možno uvést olefiny, jako je například anhydrid kyseliny maleinové nebo ethylen, dále dieny, jako je například 1,5-cyklooktadien, 1,3-butadien a 2,5-norbomadien, dále aromatické látky, jako je například benzen, hexamethylbenzen, cymen a kumen, dále eta-5 koordinované cyklopentadienylové ligandy, jako je například cyklopentadienyl a pentamethylcyklopentadienyl, a diaminy, jako je například 1,2diaminoethan. Jako příklad chirálních ligandů Sje možno uvést (7?,7?)-l,2-cyklohexandiamin,
2-difenyl-l,2-diaminoethan, ($,$)-l,2-dicyklohexyl-l,2-diaminoethan nebo ($)-1,1 bis(p-methoxyfenyl)-l,2-propandiamin.
Předmětný vynález se rovněž týká chirálních ligandů obecného vzorce I. Kromě toho se předmětný vynález rovněž týká použití katalyzátoru reprezentovaného obecným vzorcem
MLaXbSc, ve kterém
M je přechodný kov, kterýje vybraný ze skupiny zahrnující rhodium, iridium a ruthenium, X je ion s opačným nábojem (protiion) a S je ligand, a se pohybuje v rozmezí od 0,5 do 3,
-7CZ 304071 B6 bac každý navzájem na sobě nezávisle se pohybují v rozmezí od 0 do 2, přičemž L je chirální ligand obecného vzorce 1
Cn \-NRlR2 \__O ve kterém:
C„ společně s dvěma O-atomy a P-atomem tvoří substituovaný nebo nesubstituovaný kruh obsahující 2 až 4 atomy uhlíku, a
R1 a R2 mají stejný význam jak bylo definováno shora, pro asymetrickou hydrogenací nebo asymetrickou přenosovou hydrogenací například olefinů, ketonů, iminů a oximových derivátů. Cn a/nebo R1 a/nebo R2 jsou chirální jednotky nebo tvoří část chirálních jednotek. Jako příklad vhodných prekurzorů katalyzátorů, které společně s chirálním ligandem tvoří tento katalyzátor, je možno uvést (COD = 1,5-cyklooktadien, nbd = norbomadien, L = ligand I podle předmětného vynálezu, S = ligand definovaný výše): [Rh(COD)2Cl]2, [Rh(COD)2]BF4, [Rh(nbd)2]BF4, [Rh(nbd)2]C104, [Ir(COD)Cl2]n, [lr(COD2]X (X = BF4, PF6, C1O4, SbF6, CF3SO3, B(C6F5)4), [Ru(COD)Cl2]n. Jako příklad těchto předem připravených komplexů je možno uvést RhL2(CH3OH)2BF4, Rh(COD)L2BF4, RuL2(OAc)2, RuL2Br2, Ru(methylallyl)2L2, Ru(eta-6-benzen)L2Br2, Ru(eta-5cyklopentadienyl)L2Cl, RuLSC12, Ru(l,2-difenyl-l,2-diaminoethan)LCl2, IrL2(CH3OH)2PF6 a Ir(COD)L2BF4.
Při přípravě uvedeného katalyzátoru je ve výhodném postupu molámí poměr kovu k opticky aktivnímu ligandu v rozmezí od 2 : 1 do 1 : 10, podle ještě výhodnějšího provedení v rozmezí od I : 1 do 1 : 6. Výhodně se tento katalyzátor připraví in šitu, což znamená ve stejné reakční nádobě, ve které se provádí asymetrická (přenosová) hydrogenační reakce, bez oddělování katalytického meziproduktu.
Vhodnými substráty pro asymetrickou (přenosovou) hydrogenací jsou například prochirální olefinicky nenasycené sloučeniny, které jsou v kontextu popisu předmětného vynálezu pro jednoduchost označovány olefiny, zejména se jedná o alkylidenglycinové deriváty, například 2acetylaminoskořicová kyselina, 2-benzoylaminoskořicová kyselina, 2-acetylaminoakrylová kyselina, N-acetyl-2-isopropylidenglycin, N-acetyl-2-cyklohexylidenglycin, N-acetyl-3'methoxy-4-acetoxy-benzylidenglycin, 2-substituované kyseliny maleinové, jako je například 2fenylmaleinová kyselina 2-methylmaleinová kyselina, deriváty alkylidenskořícové kyseliny, jako je například kyselina itakonová, 2-benzylidenskořicová kyselina, 2-isobutylidenskořicová kyselina, deriváty 1-substituované kyseliny akrylové, jako je například l-(6'-methoxynaftyl)-akrylová kyselina, l-(4'-isobutylfenyl)akrylová kyselina, 1-substituované kyseliny skořicové, jako je například 1-methylskořicová kyselina l-(hydroxymethyl)_skořicová kyselina a l-(chlormethyl)-skořicová kyselina, a soli výše uvedených sloučenin, jako jsou například sodné soli, litné soli, tetraalkylamonné soli nebo trioktylamonné soli, a dále estery dikarboxylových kyselin, jako je například methylester, ethylester a t-butylester, přičemž je možno rovněž použít monoestery.
Dalšími vhodnými substráty jsou například enamidy, například 1-acetamidostyren, (Z)-2acetyl-l-(p-methoxybenzyIiden)-N-acetyl-l-(3',4'-dimethoxy-benzyliden)-6,7-dimethoxy1,2,3,4-tetrahydroisochinolin, 1 -benzyloxykarbonyl-4-r-butoxykarbonyl-2,3-dehydro-pipera-8CZ 304071 B6 zin-2-N-/-butylamid, dále enolethery, jako je například 5-methyliden-butyrolkaton, allylalkoholy, jako je například 3,7-dimethyl-2,7-oktadien-l-ol (geraniol), nerol, 4-hydroxy—2cyklopentenon. Přehled různých asymetrických hydrogenací olefinů z poslední doby je uveden například v publikaci J. M. Brown, Comprehensive Asymmetric Catalysis, E. N. Jacobsen, A. PfaltzaH. Yamamoto, vydavatel Springer, Berlín, 1999, Vol. I, str. 121-182.
Dalšími vhodnými substráty jsou například prochirální ketony, které mají obecný vzorec II
ve kterém:
R a R' nejsou totožné, přičemž na sobě nezávisle každý znamená alkylovou skupinu, arylovou skupinu, aralkylovou skupinu, alkenylovou skupinu nebo alkinylovou skupinu obsahující 1 až 20 atomů uhlíku nebo tvoří společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou připojeny, kruh, přičemž je rovněž možné, aby R a R' obsahovaly jeden nebo více heteroatomů nebo funkčních skupin, například acetofenon, 1-acetonafton, 2-acetonafton, 3-chinuklidinon, 2-methoxycyklohexanon, l-fenyl-2-butanon, benzylisopropylketon, benzylaceton, cyklohexylmethylketon, t-butylmethylketon, t-butylfenylketon, isopropylfenylketon, ethyl-{2-methylethyl)-keton, o-, m- nebo p-methoxyacetofenon, o-, m- nebo p-(fluor, chlor)acetofenon, o-, m- nebo p-kyanoacetofenon, o-, m- a/nebo p-trifluormethyl-acetofenon, o-, m- nebo p-nitroacetofenon, 2-acetylfluoren, acetylferrocen, 2-acetylthiofen, 3-acetylthiofen, 2-acetylpyrrol, 3-acetylpyrrol, 2-acetylfuran, 3-acetylfuran, 1-indanon, 2-hydroxy-l-indanon, 1-tetralon, p-methoxyfenyl-p'-kyanofenylbenzofenon, cyklopropyl-(4-methoxyfenyl)-keton, 2-acetylpyridin, 3-acetylpyridin, 4-acetyIpyridin, acetylpyrazin, alfa-halogenketony, například alfachloracetofenon, alfa-ketokyseliny, jako je například kyselina pyrohroznová, kyselina fenylgloxalová, kyselina 4-fenyl-2-oxomáselná, 3-oxo, 4,4—dimethylbutyrolakton a jejich estery a soli, beta-ketokyseliny, jako je například kyselina acetyloctová, kyselina 4-fenylacetyloctová a jejich estery a soli, diketony, například biacetyl, benzil, acetylaceton, hydroxyketony, například hydroxyaceton, benzoin a 1feny 1-1 -hydroxyaceton.
Dalšími prochirálními sloučeninami, které je možno použít pro asymetrickou (přenosovou) hydrogenační reakci jsou prochirální iminy, které mají obecný vzorec III
R” (ΙΠ) ve kterém:
R, R' a R například navzájem na sobě nezávisle každý představuje alkylovou skupinu, arylovou skupinu, aralkylovou skupinu, alkenylovou skupinu nebo alkinylovou skupinu obsahující 1 až 20 atomů uhlíku nebo tvoří společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou připojeny, kruh, přičemž je rovněž možné, aby R, R' a R” obsahovaly jeden nebo více heteroatomů a funkčních skupin, a kromě toho R může rovněž znamenat skupinu, kterou je možno odštěpit, jako je například fosfinylová skupina, sulfonylová skupina nebo benzylová skupina. Jako příklad iminů je možno uvést iminy připravené z ketonů popisovaných výše a alkylaminy nebo arylaminy nebo deriváty aminokyselin, například amid aminokyseliny, ester aminokyseliny, peptid nebo polypeptid. Jako
-9CZ 304071 B6 příklad vhodných alkylaminů nebo arylaminů je možno uvést benzylamin, například benzylamin nebo o—, m- nebo p-substituované benzylaminy, o-aíkylbenzylamin, naftylamin, například naftylamin, 1,2,3,4,5,6,7 nebo 8-substituované naftylaminy, 1-(1-naftyl)alkylamin nebo l-(2naftyl)aikylamin nebo benzhydrylamin. Jako příklad vhodných iminů je možno uvést N-(2ethyl-6-methylfenyl)-l-methoxy-acetonimin, 5,6-difluor-2-methyl-l ,4-benzoxazin, 2-kyano1-pyrrolin, 2-ethyloxykarbonyl-l-pyrrolin, 2-fenyl-l-pyrrolin, 2-fenyl-3,4,5,6-tetrahydropyridin, 3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-l-methylisochinolin, l-(p-methoxybenzyl)-3,4,5,6,7,8hexahydroisochinolin, N-difenylfosfínyl-2-naftofenonimin nebo N-tosyl-tetralonimin.
Mezi další prochirální sloučeniny, které je možno použít pro asymetrickou (přenosovou) hydrogenační reakci, patří prochirální oximy ajejich deriváty, které mají obecný vzorec IV
ve kterém mají R a R' stejný význam jako bylo uvedeno shora, a R' například znamená OH— skupinu, etherovou skupinu, acyloxyskupinu, sulfonyloxyskupinu. Jako příklad vhodných oximových derivátů je možno uvést acetofenoxim, N-acetoxy-p-methoxyacetofenonimin a Omethyl-p-chloracetofenonoxim.
Tyto katalyzátory podle předmětného vynálezu je možno rovněž vhodně použít pro přípravu opticky aktivních sloučenin, přičemž se vychází z (racemické směsi enantiomerů) olefinů, ketonů, iminů nebo oximových derivátů, které obsahují chirální centrum kdekoliv v molekule, přičemž jsou hydrogenovány jeden nebo dva enantiomery.
Použití katalyzátorů podle předmětného vynálezu probíhá v přítomnosti jednoho nebo více vodíkových donorů, za kteréjsou v kontextu předmětného vynálezu považovány sloučeniny, které mohou určitým způsobem převádět vodík do substrátu. Vhodným vodíkovým donorem, který je možno použít v této souvislosti, je výhodně vodík, ovšem je možno rovněž použít alifatické nebo aromatické alkoholy obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, zejména sekundární alkoholy obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, například isopropanol nebo cyklohexanol, nebo nenasycené uhlovodíky obsahující 5 až 10 atomů uhlíku, například 1,4-dihydrobenzen nebo hydrochinon, redukční cukry, například glukózu, nebo deriváty kyseliny mravenčí, jako je například mravenčan amonný, neboje možno použít azeotropickou směs kyseliny mravenčí a triethylaminu.
Molámí poměr substrátu k vodíkovému donoru se ve výhodném provedení podle předmětného vynálezu pohybuje v rozmezí od 1 : 1 do 1 : 100. Tlak vodíku se může pohybovat v širokém rozmezí, přičemž ve výhodném provedení, jestliže je požadováno rychlé provedení reakce nebo použití co možná nejmenšího množství katalyzátoru, se tento tlak volí co možná nejvyšší. Tlak vodíku se například pohybuje v rozmezí od 0,05 MPa do 20 MPa, ve výhodném provedení v rozmezí od 0,1 MPa do 10 MPa, zejména v rozmezí od 0,15 MPa do 8 MPa.
Při provádění asymetrické hydrogenace se ve výhodném provedení používá molámího poměru kovu, přítomného ve sloučenině přechodného kovu, k substrátu v rozmezí od 1 : 10 do 1 : 1 000 000, zejména je výhodný poměr 1 : 50 až 1 : 100 000.
Uvedený katalyzátor je možno případně přidávat v dimemí formě, přičemž se tato dimemí forma v následné fázi zcela nebo částečně změní in šitu na monomemí formu.
Teplota, při které se tato asymetrická (přenosová) hydrogenace provádí, je obvykle kompromisem mezi reakční rychlostí a enantiomemí selektivitou, a ve výhodném provedení se tato teplota pohybuje v rozmezí od -20 do 120 °C, zejména v rozmezí od 0 do 60 °C. Tato asymetrická (pře- 10CZ 304071 B6 nosová) hydrogenace se ve výhodném provedení podle vynálezu provádí s vyloučením kyslíku. Výhodně ani substrátu ani rozpouštědlo neobsahují kyslík, peroxidy nebo jiné oxidační látky.
Jako rozpouštědlo je možno použít alkoholy, estery, amidy, ethery, ketony, aromatické uhlovodíky a halogenované uhlovodíky. Výhodně se používá ethylacetát, 2-propanol, aceton, tetrahydrofuran (THF), dichlormethan, toluen nebo dibromethan. Rovněž je možno provádět asymetrickou (přenosovou) hydrogenaci v iontových rozpouštědlech, která jsou popsány v publikaci T. Welton, Chem. Rev., 99, 2071-2083 (1999), přičemž tímto se oddělení produktu zjednoduší. V případě potřeby je možno zvýšit rozpustnost ligandu v iontové kapalině tak, že se tento ligand opatří polárními skupinami, jako jsou karboxylátové soli. V případech, kdy je substrát kapalina, se hydrogenace rovněž velmi výhodně provádí bez použití rozpouštědla. V případech, kdy se tento substrát a/nebo produkt špatně rozpouští v tomto rozpouštědle, je možno uvedenou asymetrickou (přenosovou) hydrogenaci rovněž provádět v suspenzi. V případě, že produkt vytváří suspenzi je jeho oddělení značně zjednodušeno.
Ve výhodném provedení podle předmětného vynálezu se tato (přenosová) hydrogenační reakce provádí bez předběžně provedené hydrogenace. Ovšem je rovněž možno před přídavkem substrátu aktivovat katalyzátor pro asymetrickou (přenosovou) hydrogenaci hydrogenaci vodíkem nebo zpracováním redukčním činidlem, například borohydridem sodným NaBH4. Průběh této (přenosové) hydrogenační reakce je možno někdy rovněž urychlit přídavkem bazické látky, kyseliny, halogenidu nebo N-hydroxyimidu před provedením hydrogenace nebo během provádění hydrogenace Mezi vhodné bazické látky pro tyto účely patří například triethylamin, DBU, a substituované nebo nesubstituované pyridiny a minerální bazické látky, jako je například KOtBu nebo CS2CO3. Mezi vhodné kyseliny patří například kyselina bromovodíková a kyselina trifluoroctová. Mezi vhodné halogenidy patří například alkalické halogenidy nebo tetraalkylamoniumhalogenidy, jako je například jodid litný Lil, bromid litný LiBr, chlorid litný LiCl, jodid sodný Nal a tetrabutylamoniumjodid. Mezi vhodné N-hydroxyimidy patří například N-hydroxyftalimid.
Příklady provedení vynálezu
Postup podle předmětného vynálezu bude v dalším blíže vysvětlen s pomocí konkrétních příkladů provedení, které jsou ovšem pouze ilustrativní a nijak neomezují rozsah tohoto vynálezu.
Příklad 1
Postup přípravy ligandu 1
Při provádění tohoto postupu bylo použito mírného proudu dusíku, přičemž pod touto atmosférou bylo přidáno 7 mililitrů (38 mmol) hexamethylfosfortriamidu k suspenzi obsahující 10,0 gramů S-(-)-l,l'-bi-2-naftolu (34,9 mmol) v 50 gramech suchého toluenu o teplotě 40 °C. Po 1 minutě získaný produkt začal krystalizovat. Po 5 hodinách byl pevný podíl oddělen odfiltrováním, promyt toluenem a pentanem a usušen. Výtěžek: 11,0 gramů (30,6 mmol, 88 %) čistého produktu, zjištěno metodou TLC (chromatografie v tenké vrstvě, silikagel, EtOAc : hexan =1:1,3IP-NMR a 'H-NMR).
Příklad 2
Postup přípravy ligandu 2
Podle tohoto postupu byla použita suspenze obsahující 0,36 gramu ligandu 1 (1,0 mmol), 0,07 gramu tetrazolu (0,9 mmol) a 0,394 mililitru dibenzylaminu (2,0 mmol) ve 4 mililitrech
- 11 CZ 304071 B6 suchého toluenu, přičemž tato suspenze byla zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem a pod mírným proudem dusíku. Potom byl získaný roztok ochlazen a zfiltrován přes tenkou vrstvu silikagelu. Po promytí silikagelu 10% t-BuOMe v hexanu byl filtrát řádně odpařen. Výtěžek: 0,44 gramu (0,87 mmol, 87 %) čistého produktu, zjištěno metodou 3IP-NMR a 'H-NMR a TLC (chromatografie v tenké vrstvě).
Příklad 3
Postup přípravy Iigandu 3
Podle tohoto postupu byl k ochlazenému roztoku (na teplotu -60 °C) obsahujícímu chlorid fosforitý PCI3 (3,0 mmol) a Et3N (6,00 mmol) v toluenu (5 mililitrů) byl přidán ohřátý roztok (na teplotu 60 °C) (5)-2,2-binaftolu (3,00 mmol) v toluenu (25 mililitrů), přičemž tento přídavek byl proveden v intervalu 5 minut. Po promíchání, které bylo prováděno po dobu 2 hodin, byla takto získaná reakční směs zahřáta na teplotu místnosti a zfiltrována pod atmosférou argonu. Získaný filtrát byl zpracován Et3N (2,9 mmol) a 2,9 mmol (7?,7?)-bis-(l-methylbenzyl)aminu při teplotě 40 °C. Po 16 hodinách zpracovávání při teplotě okolí byla takto získaná reakční směs zfiltrována, zkoncentrována a vyčištěna chromatografickou metodou. Výtěžek: 41 % čistého produktu, zjištěno metodou 31P-NMR a 'H-NMR a TLC (chromatografie v tenké vrstvě).
Příklad 4
Hydrogenace olefinů
Metoda A: Hydrogenace při 0,1 MPa s použitím předřazené hydrogenace
Podle tohoto postupu byly do Schlenkovy nádoby o objemu 10 mililitrů naváženy Rh(COD)2BF4 (0,010 mmol) a chirální ligand (0,022 mmol), do této nádoby byla vložena magnetická míchací tyčinka a nádoba byla uzavřena gumovou přepážkou. Potom následovaly 3 cykly vakuování/promývání dusíkem, po kterých následovaly 2 cykly vakuování/hydrogenace. Potom bylo přidáno 1,5 mililitru rozpouštědla, načež bylo prováděno míchání pod atmosférou vodíku o tlaku 0,1 MPa po dobu 1 hodiny. V následující fázi byl přidán roztok substrátu (0,2 mmol) ve 3,5 mililitrech rozpouštědla a takto získaná reakční směs byla promíchávána pod atmosférou vodíku. Získané vzorky byly odfiltrovány přes silikagel za pomoci promývání EtOAc a hexanu v poměru 4:1. Enantiomemí přebytek e.e. byl zjištěn metodou GC (plynová chromatografie) nebo HPLC (vysokoúčinná kapalinová chromatografie), přičemž konverze byla zjištěna metodou 'HNMR. Po skončení této reakce byla reakční směs zpracována a odpařena stejným způsobem jako vzorky. Získané výsledky jsou uvedeny v následujících tabulkách.
Metoda B: Hydrogenace při 0,1 MPa (bez použitím předřazené hydrogenace)
Podle tohoto postupu byly do Schlenkovy trubice vybavené gumovým uzávěrem a míchací tyčinkou naváženy Rh(COD)2BF4 (0,010 mmol), chirální ligand (0,022 mmol) a substrát (0,2 mmol). Potom následovaly 3 cykly vakuování/promývání dusíkem, načež bylo přidáno 5 mililitrů čerstvě destilovaného rozpouštědla přepážkovým uzávěrem a tato reakční směs byla potom promíchávána pod atmosférou vodíku při tlaku 0,1 MPa. Vzorky a reakční směs byly zpracovány stejným způsobem jako je uvedeno v metodě A. Získané výsledky jsou uvedeny v následujících tabulkách.
Metoda C: Hydrogenace při tlaku 0,5 MPa
Podle tohoto postupu byly do Schlenkovy nádoby naváženy Rh(COD)2BF4, chirální ligand (2,2 molekvivalentu vztaženo na Rh) a dichlormethan CH2C12 (10 mililitrů), přičemž tento obsah
- 12CZ 304071 B6 byl promícháván pod atmosférou dusíku. Tento katalytický roztok byl převeden do Buchiho miniklávu o objemu 50 mililitrů za pomoci injekční stříkačky. V případech, kdy bylo při hydrogenaci použito jiné rozpouštědlo než CH2CI2, byly Rh(COD)2BF4 a chirální ligand nejdříve rozpuštěny v dichlormethanu CH2C12 za současného promíchávání při teplotě místnosti a pod atmosférou dusíku po dobu 10 minut, načež byl dichlormethan odpařen za použití vakua, přidáno bylo požadované rozpouštědlo (10 mililitrů) a potom byl tento katalytický roztok převeden do Buchiho miniklávu.
V mnoha případech byl tento roztok předběžně hydrogenován po dobu 1 hodiny pod atmosférou vodíku o tlaku 0,1 MPa. Do Buchiho miniklávu byl přidán substrát (0,8 mmol) rozpuštěný v 10 mililitrech rozpouštědla, načež byl aplikován tlak vodíku 0,5 MPa. Vzorky a reakční směs byly zpracovány stejným způsobem, jak je uvedeno v metodě A. Získané výsledky jsou uvedeny v následujících tabulkách.
Metoda D: Hydrogenace při tlaku 6 MPa
Podle tohoto postupu byly pod atmosférou dusíku v dichlormethanu Ch2Cl2 (2,5 mililitru, odplyněn) rozpuštěny Rh(nbd)2BF4 (4,0 miligramy, 0,0099 mol) a 8,6 miligramů chirálního ligandu 1 (0,022 mmol), což bylo provedeno ve Schlenkově trubici vybavené magnetickým míchadlem a přepážkovým uzávěrem. Takto vzniklý oranžový roztok byl promícháván po dobu 5 minut při teplotě místnosti, načež bylo rozpouštědlo odstraněno odpařením. Tento katalyzátor byl rozpuštěn v EtOAc (20 mililitrů, odplyněn). Do parrova autoklávu o objemu 125 mililitrů byl přidán ester kyseliny a-acetamidoskořicové (240 miligramů, 1,09 mmol). Po třech cyklech natlakování dusíkem (0,29 MPa)/uvolnění tlaku byl přidán EtOAc (30 mililitrů). Tento oranžový katalytický roztok (20 mililitrů) byl přidán do autoklávu za použití injekční stříkačky a aplikován byl vodík o tlaku 6,0 MPa. Tato reakční směs byla potom promíchávána při 680 otáčkách za minutu za použití horního míchadla s vrtulovou míchací lopatkou. Vzorky byly odebrány po 4, 10 a 20 minutách. Po 4 minutách bylo potvrzeno dokončení reakce. Konverze na methylester Nacetylfenylalaninu byla větší než 99 %, přičemž e.e. byl 97 %. Viz rovněž tabulka 2.
Metoda E: Hydrogenace různých olefinů a enamidů při různých tlacích vodíku
Podle tohoto postupu byly do autoklávu naváženy Rh(COD)2BF4 chirální ligand (2,2 molekvivalenty vzhledem k Rh), substrátu a rozpouštědlo. Autokláv byl uzavřen a obsah byl inertizován třemi cykly natlakování dusíkem (0,29 MPa)/uvolnění tlaku. Potom byl aplikován požadovaný tlak vodíku a takto získaná reakční směs byla promíchávána při 500 otáčkách za minutu za pomoci horního míchadla s vrtulovou míchací lopatkou. Reakce byly monitorovány podle spotřeby vodíku. Získané výsledky jsou uvedeny v tabulce č. 6.
- 13CZ 304071 B6
L‘ Konfigurace ligandu Metoda Teplota CC) Rozpouštědlo Doba (minuty) Konverze (») E.e. (#) Konfigurace produktu
1 S A TM MeOH 1080 60 72 R
1 R A TM MeOB 1320 98 75 S
1 R A TM ch2ci2 240 100 94,7 S
1 S A TM ch2ci2 240 100 95,5 R
1 S A TM EtOAc 120 >98 91,2 R
1 S A 5 cb2ci2 180 96 97,2 R
1 S A -10 cb2ci2 1080 86 98,0 R
1 s A -10 cb2ci2 1080 92 97,9 R
1 s A TM cich2ci2ci 120 >98 88,9 R
1 s A TM aceton 270 92 92,4 R
1 s A TM THF 270 75 93,6 R
- 14CZ 304071 B6
Tabulka 1 (pokračování)
1’ Konfigurace ligandu Metoda Teplota CC) Rozpouštědlo Doba (minuty) Konverze (*) E.e. (») Konfigurace produktu
1 S B TM cich2ch2ci 300 100 96,0 R
1 S B TM cb2ci2 120 94 97,0 R
1 S B TM EtOAc 300 >98 95,6 R
1 S A TM OkCl, + 50 mililitrů vody 240 100 92,2 R
1 S B 0 ch2ci2 1200 100 97,6 R
1 S B 0 EtOAc 1200 85 98,4 R
1 S B 0 cich2ch2ci 1200 100 97,6 R
1 s B -10 (¾¾ 1200 64 97,9 R
2 s A TM MeOH 1260 16 56 R
3 S,R,R A TM ch2ci2 240 100 42 R
6 S A TM MeOH 11520 72 34 R
13 R,R A TM MeOH 240 100 37 R
14 R,R A TM MeOH 1440 100 77 R
TM = teplota místnosti
- 15 CZ 304071 B6
TABULKA 2
Hydrogenace methylesteru kyseliny 2-acetamidoskořicové chirálním ligandem 1 při zvýšeném tlaku (viz příklad 4)
Metoda Předřazená hydrogenace Teplota (*C) Rozpouštědlo Množství Rh (% mol.) Doba (minuty) Konverze (») E.e. (»)
C ano TM CHjC^ 5 10 >98 94,6
C ano -5 ch2ci2 5 60 >98 97,2
C ano TM CH2d2 0,5 40 >98 94,7
C ne TM ch2ci2 0,5 60 87 95,5
C ne TM aceton 0,5 60 94 95,5
C ano TM EtOAc 0,5 60 58 95,7
C ne TM THF 5 30 >98 95,9
D ne TM EtOAc 0,9 4 >98 97
TM teplota místnosti
- 16CZ 304071 B6
TABULKA 4
Hydrogenace různých olefinů za použití katalyzátoru podle vynálezu (viz příklad 4, metoda B, konverze >99%)
3/\/CO2Íť ^(COD)2BF4
R3 Y 2 NHAc chirální ligand 1 NHAc
R3 R4 Teplota CC) Rozpou- štědlo Doba (minuty) E. e. (%)
H Me 0 EtOAc 1200 >99
Ph H TM EtOAc 1200 80
H Me TM ch2ci2 240 >99
H Me TM EtOAc 960 >99
H H TM EtOAc 180 99
(ρ-OAc, m-0Me)-Ph Me TM EtOAc 1200 94
(ρ-OAc, m-0Me)-Ph Me TM ch2ci2 1200 95
(ρ-OAc, m-0Me)-Ph Me 0 EtOAc 1200 98
(ρ-OAc, m-0Me)-Ph Me 0 CH2C12 1200 96
(p-F)-Ph H TM EtOAc 270 76
(p-F)-Ph Me TM CH2 c12 150 95
TM teplota místnosti
- 17CZ 304071 B6
TABULKA 5
Hydrogenace itakonové kyseliny a derivátů za použití katalyzátoru podle vynálezu (viz příklad 4, při teplotě místnosti) <^CO2R5
Rh(COD)2BF4 co2r6 chirální ligand 1 * co2r \o2r
R5 R6 Metoda Rozpou- štědlo Doba (minuty) Konverze (%) E.e. (%)
Me Me A ch2ci2 780 >99 87
H H B EtOAc 1200 >99 97
Me Me B ch2ci2 1200 >99 94
H H B ch2ci2 1200 >99 95
Me Me c ch2ci2 bez předřazené hydrogenace 0,5 % mol. Rh 60 75 91
TM teplota místnosti
- 18CZ 304071 B6
TABULKA 6
Hydrogenace enamidů za použití katalyzátoru podle vynálezu (viz tabulka 4, v CH2CI2, při teplotě místnosti, konverze >99 %)
chirální ligand 1
Rh(C0D)2BF4
R7 Ligand Metoda Množství Rh (% mol.) Tlak vodíku (MPa) Doba (minuty) E.e.
H 1 B 5 0,5 1200 92
p-Cl 2 E 2 1,5 210 58
p-Cl 20, R1 a R2 = Me E 2 1,5 210 89
p-Cl 22, R1 a R2 = Me B 2 1,5 210 86
p-Cl 1 E 2 1,5 210 93
p-Ome 1 E 2 1,5 240 84
p-Ome 22, R1 a R2 = He E 2 1,5 240 62
p-Ome 20, R1 a R2 = Me E 2 1,5 240 83
p-Ome 2 E 2 1,5 240 53
Porovnávací experiment
Podle tohoto postupu byla provedena hydrogenace za použití chirálních bidentátních ligandů (které nepatří do rozsahu předmětného vynálezu; tyto ligandy jsou uvedeny pod tabulkou 3). Hydrogenace methylesteru kyseliny 2-acetamidoskořicové byla provedena metodou A (viz příklad 4) za použití 1,1 molekvivalentu chirálního ligandu, pokud není uvedeno j inak. Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce č. 3. Z těchto výsledků je patrné, že použití bidentát15 nich fosforamidových ligandů vede obecně k malému průběhu reakce, přičemž enantiomemí selektivita (enantioselektivita) je malá.
- 19CZ 304071 B6
TABULKA 3
L* Konfigurace Poznámky ligandu Rozpouštědlo Doba (minuty) Konverze (») E.e. (») Konfigurace produktu
28 S,S MeOH 1440 100 22 R
28 s,s ch2ci2 1440 100 42 R
29 R,R MeOH 1380 6 52 R
29 R,R 2,2 ekvivalentu ligandu MeOH 1320 - - -
29 R,R ch2ci2 1440 56 72 R
30 s,s MeOH 1380 - - -
30 S,S 2,2 ekvivalentu ligandu MeOH 1320 - - -
30 s,s ch2ci2 1440 100 25 S
31 R,S,R,S MeOH 1260 18 12 S
31 R,S,R,S ch2ci2 1440 7 28 R
32 s,s,s,s MeOH 1260 40 68 R
32 s.s,s,s ch2ci2 1440 100 80 S
33 R,R,R,R MeOH 1320 100 14 s
34 R,R,R,R MeOH 1320 40 15 s
Bidentátní ligandy, které nepatří do rozsahu předmětného vynálezu
-20CZ 304071 B6
Příklad 5
Hydrogenace acetofenonu
Příprava katalytického komplexu Ru(ligand)Cl2 io Podle tohoto postupu byly do Schlenkovy nádoby pod atmosférou dusíku vloženy [RuCl2(pcymen)]2 (9 miligramů) a 2 ekvivalenty Iigandu 1 (21,9 miligramu). Potom byl přidán DMF (1,0 mililitr) a tato směs byla odplyněna pomocí tří cyklů vakuování/proplachování dusíkem. V dalším postupu byla tato směs promíchávána při teplotě 65 °C po dobu 16 až 24 hodin (nebo 3 hodiny při teplotě 90 °C). Tímto způsobem se vytvořil komplex RuCl2(ligand)2(dmf)n. Potom bylo provedeno ochlazení na teplotu místnosti, načež byl přidán 1 ekvivalent (5,5)-l,2-difenyl-21 CZ 304071 B6
1,2-diaminoethan (DPEN) (6,3 miligramu). Po promíchání této směsi, které probíhalo po dobu 16 až 24 hodin, byl tento komplex použit pro hydrogenaci.
Spektroskopické údaje: RuCl2(ligand)2(dmf)n: 148,8 ppm; Ru(ligand)(DPEN)Cl2 P-NMR : 147,7 (volný ligand) a 172,2 (komplex) ppm.
Potom byly předem vytvořený komplex vzorce Ru(L)C12[(S',5)-1,2-difenylethylendiamin] (0,1 mol) a substrát (10 mmol) byly odváženy do autoklávu. Potom byl pod mírným proudem dusíku přidán MeOH (50 mililitrů) a uhličitan draselný K2CO3 (2,0 mmol), načež byl autokláv uzavřen a inertizován třemi cykly natlakování dusíkem (0,29 MPa)/uvolnění tlaku. Potom byl aplikován požadovaný tlak vodíku (5,0 MPa) a teplota (50 °C) a takto získaná reakční směs byla potom promíchávána při 500 otáčkách za minutu za použití shora instalovaného míchadla s vrtulovou míchací lopatkou.
Výsledky:
L = ligand 1: po 45 minutách, 93% konverze, s 58% e.e.
L = ligand 1 kde N-methylové skupiny byly nahraženy i-propylovými skupinami: po 150 minutách 98 % konverze, s 67 % e.e.
Příklad 6
Asymetrická přenosová hydrogenace za použití komplexů ruthenia (II) a iridia (I) a ligandů 1
0,25 mol.% prekurzoru kovu 1 mol.% ligandů (S)-l ->
3,125 mol.% tBuOK teplota místnosti isopropanol
Asymetrická redukce acetofenonu za použití iridiového (I) katalyzátoru
Podle tohoto postupu byla směs obsahující [IrCl(cod)]2 (0,01 mmol, 0,25 % mol., 6,7 miligramu) a (5)-l jako ligand (0,04 mmol, 1 % mol., 14,4 miligramu) v suchém odplyněném isopropanolu (5 mililitrů) zahřívána při teplotě 80 °C po dobu 1 hodiny pod atmosférou dusíku. Po ochlazení na teplotu místnosti byl takto získaný katalytický roztok přidán do roztoku /erc-butoxidu draselného (0,125 mmol, 3,125 % mol., 14,0 miligramů) a acetofenonu (4 mmol, 471 μΐ) v suchém odplyněném isopropanolu (35 mililitrů). Tato reakční směs byla potom promíchávána při teplotě místnosti pod atmosférou dusíku po dále uvedenou dobu, přičemž reakce byla monitorována GC analýzou (plynová chromatografie). Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 7. Asymetrická redukce acetofenonu za použití rutheniového (II) katalyzátoru
Podle tohoto postupu byla směs obsahující [RuCl2(p-cymen)]2 (0,125 mmol, 0,25 % mol., 7,7 miligramu) a (S)-monophos jako ligand (0,05 mmol, 1 % mol., 18,0 miligramu) v suchém odplyněném isopropanolu (5 mililitrů) zahřívána při teplotě 80 °C po dobu 1 hodiny pod atmosférou dusíku. Po ochlazení na teplotu místnosti byl takto získaný katalytický roztok přidán do roztoku terc-butoxidu draselného (0,15 mmol, 3% mol., 16,8 miligramů) a acetofenonu (5 mmol, 588 μΙ) v suchém odplyněném isopropanolu (40 mililitrů). Tato reakční směs byla potom promíchávána při teplotě místnosti pod atmosférou dusíku po dále uvedenou dobu, při- 22 CZ 304071 B6 čemž reakce byla monitorována GC analýzou (plynová chromatografie). Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 7.
TABULKA 7
Asymetrická přenosová hydrogenace acetofenonu s isopropanolem katalyzovaná rutheniovým a iridiovým komplexem
Prekurzor kovu Doba (hodiny) Konverze W e. e. (hlavní enantiomer)
[IrCl(cod)]2 1,5 8 25 (R)
21 51 27 (R)
[RuCl2(p-cymen))2 1 17 47 (R)
21 24 46 (R)

Claims (16)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Katalyzátor pro asymetrickou hydrogenací nebo asymetrickou přenosovou hydrogenací reprezentovaný obecným vzorcem
    MLaXbSc, ve kterém:
    M je přechodný kov, který je vybraný ze skupiny zahrnující rhodium a ruthenium, X je protiion a S je ligand, a se pohybuje v rozmezí od 0,5 do 3, bac každý navzájem na sobě nezávisle se pohybují v rozmezí od 0 do 2, vyznačující se tím, žeLje chirální ligand obecného vzorce I
    P-NR1R2 (I)/
    Oo
    -23 CZ 304071 B6 ve kterém:
    Cn společně s dvěma O-atomy a P-atomem tvoří substituovaný nebo nesubstituovaný kruh obsahující 2 až 4 atomy uhlíku, přičemž v případě, že tento kruh obsahuje 4 C atomy, potom tyto případně mohou dva a dva tvořit část arylové skupiny nebo naftylové skupiny,
    R1 a R2 navzájem na sobě nezávisle každý znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 C atomů, arylovou skupinu, alkarylovou skupinu nebo aralkylovou skupinu obsahující 1 až 20 C atomů, kde R1 a/nebo R2 může být případně substituován jednou nebo více hydroxyskupinami, alkoxyskupinami, nitrilovými skupinami nebo karboxylovými esterovými skupinami, nebo halogeny, nebo R1 a R2 mohou tvořit společně s N-atomem, ke kterému jsou připojeny, heterocyklický kruh;
    a n je celé číslo 2, 3 nebo 4.
  2. 2. Katalyzátor podle nároku 1, vyznačující se tím, žeCn znamená chirální substituovaný C4 řetězec, který v podstatě má jednu určitou konfiguraci.
  3. 3. Katalyzátor podle nároku 2, vyznačující se tím, že C„ společně s dvěma O-atomy a P-atomem tvoří sedmičlenný kruh se 4 C-atomy, kde dva a dva tvoří část arylové skupiny nebo naftylové skupiny.
  4. 4. Katalyzátor podle některého z nároků laž3, vyznačující se tím, že R1 a R2 každý nezávisle představuje alkylovou skupinu.
  5. 5. Katalyzátor podle nároku 4, vyznačující se tím, že R1 a R2 oba znamenají methylovou skupinu.
  6. 6. Způsob přípravy ligandu obecného vzorce I definovaného v nároku 1, vyznačující se t í m, že se diol obecného vzorce
    HO-C„-OH, ve kterém n má stejný význam jako v nároku 1, uvede do reakce se sloučeninou obecného vzorce
    P(N(R3)2)3, ve kterém:
    R3 znamená methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu, přičemž následuje reakce se sloučeninou obecného vzorce r'r2n, ve kterém
    R1 a R2 navzájem na sobě nezávisle každý jednotlivě znamená případně substituovanou alkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkarylovou nebo aralkylovou skupinu nebo mohou tvořit společně s N-atomem, ke kterému jsou připojeny heterocyklický kruh, jak je definováno v nároku 1.
    -24CZ 304071 B6
  7. 7. Způsob přípravy ligandu obecného vzorce I, definovaného v nároku 1, vyznačující se t í m , že se diol obecného vzorce
    HO-Cn-OH, ve kterém n má stejný význam, jako bylo definováno v nároku 1, uvede do reakce se sloučeninou vzorce
    PC13, přičemž následuje reakce se sloučeninou obecného vzorce R'R2NH, ve kterém
    R1 a R2 navzájem na sobě nezávisle každý jednotlivě znamená případně substituovanou alkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkarylovou nebo aralkylovou skupinu nebo může tvořit společně s N-atomem, ke kterému jsou připojeny heterocyklický kruh, jak je definováno v nároku 1.
  8. 8. Způsob asymetrické hydrogenace nebo asymetrické přenosové hydrogenace olefinicky nenasycené sloučeniny, ketonu, iminu nebo oximového derivátu v přítomnosti vodíkového donoru a v přítomnosti katalyzátoru, vyznačující se tím, že se jako katalyzátoru použije katalyzátoru podle nároku 1 za vzniku produktu.
  9. 9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, žeCn znamená chirální C4 řetězec, který v podstatě má jednu konfiguraci.
  10. 10. Způsob podle některého z nároků 8 nebo 9, vyznačující se tím, že asymetrická přenosová hydrogenace se provádí v přítomnosti ne-protického rozpouštědla.
  11. 11. Způsob podle některého z nároků 8 nebo 9, vyznačující se tím, že asymetrická přenosová hydrogenace se provádí v přítomnosti iontové kapaliny.
  12. 12. Způsob podle některého z nároků 8 až 11, vyznačující se tím, že vodíkový donor se vybere ze skupiny, do které patří vodík, isopropanol a směs kyseliny mravenčí a triethylaminu.
  13. 13. Způsob podle některého z nároků 8 až 12, vyznačující se tím, že se asymetrická přenosová hydrogenace provádí při tlaku pohybujícím se v rozmezí od 0,1 do 10 MPa.
  14. 14. Způsob podle některého z nároků 8 až 13, vyznačující se tím, že se při tomto postupu použije olefin, keton nebo imin, který obsahuje chirální centrum kdekoliv v molekule.
  15. 15. Způsob podle některého z nároků 8 až 14, vyznačující se tím, že se katalyzátor připraví in šitu.
  16. 16. Způsob podle některého z nároků 8 až 15, vyznačující se tím, že výchozí látka a/nebo produkt tvoří s rozpouštědlem suspenzi.
CZ20030041A 2000-07-07 2001-07-06 Katalyzátor pro asymetrickou hydrogenaci a asymetrickou prenosovou hydrogenaci CZ304071B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL1015655A NL1015655C2 (nl) 2000-07-07 2000-07-07 Katalysator voor de asymmetrische hydrogenering.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ200341A3 CZ200341A3 (cs) 2003-04-16
CZ304071B6 true CZ304071B6 (cs) 2013-09-25

Family

ID=19771696

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20030041A CZ304071B6 (cs) 2000-07-07 2001-07-06 Katalyzátor pro asymetrickou hydrogenaci a asymetrickou prenosovou hydrogenaci

Country Status (16)

Country Link
US (1) US6989461B2 (cs)
EP (1) EP1325013B1 (cs)
JP (1) JP4958374B2 (cs)
CN (3) CN1289515C (cs)
AT (1) ATE339430T1 (cs)
AU (1) AU2001271145A1 (cs)
CA (1) CA2414202C (cs)
CY (1) CY1106288T1 (cs)
CZ (1) CZ304071B6 (cs)
DE (1) DE60123093T2 (cs)
DK (1) DK1325013T3 (cs)
ES (1) ES2271043T3 (cs)
HU (1) HU229665B1 (cs)
NL (1) NL1015655C2 (cs)
PT (1) PT1325013E (cs)
WO (1) WO2002004466A2 (cs)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR0211073A (pt) 2001-07-12 2004-12-14 Avecia Ltd Sistema de catalisador, e, processos para a preparação de um catalisador microencapsulado, de bifenilas opcionalmente substituìdas, de alcenos opcionalmente substituìdos, de um produto hidrogenado e de dióis
EP1364932A1 (en) * 2002-05-23 2003-11-26 DSM IP Assets B.V. Process for the preparation of enantiomerically enriched compounds
AU2003272349A1 (en) * 2002-09-13 2004-04-30 Yale University Enantioselective amination and etherification
DE10247633A1 (de) * 2002-10-11 2004-04-29 Studiengesellschaft Kohle Mbh Mischungen von chiralen Monophosphor-Verbindungen als Ligandensysteme für die asymmetrische Übergangsmetallkatalyse
JP2004150960A (ja) * 2002-10-30 2004-05-27 Nichirei Corp 物性測定用プローブ
WO2004050585A1 (en) * 2002-12-02 2004-06-17 Solvias Ag Catalytic hydrogeneration of carbon-heteroatom double bonds
WO2004078766A1 (en) * 2003-02-27 2004-09-16 Mitsubishi Chemical Corporation Optically active phosphites and phosphoramides bearing biphenol skeletons with axial chirality, and their use in catalytic asymmetric reactions
CN1309728C (zh) * 2004-07-30 2007-04-11 中国科学院上海有机化学研究所 一类手性有机－无机高分子组装体催化剂、合成方法及用途
CN100482671C (zh) * 2004-09-29 2009-04-29 中国科学院上海有机化学研究所 手性单磷配体、合成方法及其用途
KR100965032B1 (ko) * 2004-11-16 2010-06-21 벨로시스, 인코포레이티드 마이크로채널 기술을 사용하는 다중상 반응 과정
AT501193B1 (de) * 2004-12-27 2007-03-15 Dsm Fine Chem Austria Gmbh Verfahen zur übergangsmetall - katalysierten asymmetrischen hydrierung von acrylsäurederivaten
WO2006079819A2 (en) * 2005-01-27 2006-08-03 University Of Nottingham Improved method for the preparation of enantiomerically enriched secondary alcohols by the addition of organoaluminium reagents to carbonyl compounds
DE102005044355A1 (de) * 2005-09-16 2007-03-22 Studiengesellschaft Kohle Mbh Chirale Phosphoramidite
US20070213540A1 (en) * 2006-03-09 2007-09-13 Degussa Ag Process for the hydrogenation of imines
JP2009046452A (ja) * 2007-08-22 2009-03-05 Erick M Carreira ホスホルアミダイト配位子およびそれを用いたアリルアミンの製造方法
CN101508702B (zh) * 2009-03-27 2012-07-04 中国科学院上海有机化学研究所 四氢喹啉和吲哚啉衍生的磷氮配体、合成方法和应用
CN103764624B (zh) * 2011-08-19 2017-07-28 Dpx精细化学奥地利两合公司 R‑联苯丙氨醇的合成
GB201307049D0 (en) 2013-04-18 2013-05-29 Isis Innovation Catalysts and use thereof
DE102013107421A1 (de) * 2013-07-12 2015-01-15 Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule (Rwth) Aachen Verfahren zum asymmetrischen Hydrieren von Enolestern
SG11201600441QA (en) * 2013-07-23 2016-02-26 Evonik Degussa Gmbh Phosphoramidite derivatives in the hydroformylation of unsaturated compounds
EP2829546A3 (de) * 2013-07-23 2015-05-06 Evonik Industries AG Isomerisierungsarme Hydroformylierung von Ölsäureester-haltigen Gemischen
DE102013214378A1 (de) * 2013-07-23 2015-01-29 Evonik Industries Ag Phosphoramiditderivate in der Hydroformylierung von olefinhaltigen Gemischen
WO2015063790A1 (en) 2013-11-01 2015-05-07 Council Of Scientific And Industrial Research Catalyst for asymmetric transfer hydrogenation of ketones and imines
CN105524111B (zh) * 2016-01-25 2017-10-27 西北农林科技大学 手性亚磷酰胺单齿配体及其合成方法与应用
EP3301087A1 (en) 2016-09-30 2018-04-04 DPx Fine Chemicals Austria GmbH & Co KG Process for preparing chiral amines
CN108101785A (zh) * 2016-11-24 2018-06-01 中国科学院大连化学物理研究所 一种铱催化不对称氢化制备手性β-羟基酯的方法
WO2018116203A1 (en) 2016-12-23 2018-06-28 Novartis Ag New process for early sacubitril intermediates
KR102819124B1 (ko) * 2018-10-02 2025-06-12 주식회사 글라세움 탄소 이중결합 함유 화합물의 비대칭 수소첨가 반응용 촉매
CN111454136A (zh) * 2019-01-22 2020-07-28 中国科学院上海高等研究院 用于催化偕二取代芳香烯烃的氢甲酰化反应的催化剂及其制备方法和用途
EP4055025A1 (en) * 2019-11-07 2022-09-14 DSM IP Assets B.V. New transition metal catalyst
CN111333573B (zh) * 2020-04-10 2021-09-28 浙江工业大学 一种右美沙芬中间体的制备工艺
CN111548329B (zh) * 2020-05-27 2022-06-17 浙江乐普药业股份有限公司 一种布瓦西坦的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1341857A (en) * 1970-12-10 1973-12-25 Inst Francais Du Petrole Optically active bidentate compounds containing phosphorus
EP0400892A2 (en) * 1989-05-24 1990-12-05 Hoechst Celanese Corporation Method for producing ibuprofen

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2960925D1 (en) * 1978-05-18 1981-12-17 Ciba Geigy Ag Dioxaphosphepines, their preparation and use as stabilisers for organic materials
US6380392B1 (en) * 1999-06-30 2002-04-30 The Penn State Research Foundation Ligands based on chiral 2-amino-2′-hydroxy-1,1′-binaphthyl and related frameworks for asymmetric catalysis
DE19936473A1 (de) * 1999-08-03 2001-02-08 Studiengesellschaft Kohle Mbh Neue chirale Phosphorliganden und ihre Verwendung in der Herstellung optisch aktiver Produkte

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1341857A (en) * 1970-12-10 1973-12-25 Inst Francais Du Petrole Optically active bidentate compounds containing phosphorus
EP0400892A2 (en) * 1989-05-24 1990-12-05 Hoechst Celanese Corporation Method for producing ibuprofen

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
N. Sewald a kol.: "Enantioselective copper(I) catalyzed 1,4-addition of diethylzinc to nitroolefins", Tetrahedron: Assymetry, vol. 9, Issue 8, 1998-04-24, str. 1341-1344 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP1325013B1 (en) 2006-09-13
AU2001271145A1 (en) 2002-01-21
CN100584460C (zh) 2010-01-27
ATE339430T1 (de) 2006-10-15
CN1440416A (zh) 2003-09-03
CA2414202C (en) 2010-03-23
WO2002004466A3 (en) 2002-03-28
DK1325013T3 (da) 2006-12-04
WO2002004466A2 (en) 2002-01-17
CY1106288T1 (el) 2011-10-12
NL1015655C2 (nl) 2002-01-08
CN1827214A (zh) 2006-09-06
HU229665B1 (hu) 2014-04-28
JP2004502543A (ja) 2004-01-29
HUP0400519A3 (en) 2005-10-28
ES2271043T3 (es) 2007-04-16
DE60123093T2 (de) 2007-03-15
PT1325013E (pt) 2006-12-29
DE60123093D1 (de) 2006-10-26
CN1974010A (zh) 2007-06-06
EP1325013A2 (en) 2003-07-09
CA2414202A1 (en) 2002-01-17
US20030199713A1 (en) 2003-10-23
JP4958374B2 (ja) 2012-06-20
CN1289515C (zh) 2006-12-13
HUP0400519A2 (hu) 2004-06-28
US6989461B2 (en) 2006-01-24
CZ200341A3 (cs) 2003-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ304071B6 (cs) Katalyzátor pro asymetrickou hydrogenaci a asymetrickou prenosovou hydrogenaci
EP1276745B1 (en) Ruthenium-diphosphine complexes and their use as catalysts
JP2004504371A (ja) ルテニウム錯体および不斉水素化におけるその使用
JP2021509684A (ja) マンガン触媒によるエステルの水素化
JPH04139140A (ja) ２，２’―ビス（ジフェニルホスフィノ）―５，５’，６，６’，７，７’，８，８’―オクタヒドロ―１，１’―ビナフチル及びこれを配位子とする遷移金属錯体
KR20090091326A (ko) 촉매적 비대칭 수소화 방법
WO2005007662A2 (en) Biphosphine ruthenium complexes with chiral diamine ligande as catalysts
JP4119498B2 (ja) ２，２′−二置換１，１′−ジホスフィノ−フェロセンおよび１′，２−二置換１−ホスフィノ−フェロセン、それらの製法、それらの使用およびそれらを包含する遷移金属錯体
US20020151735A1 (en) Ligands and their use
EP1200452A1 (de) Neue chirale phosphorliganden und ihre verwendung in der herstellung optisch aktiver produkte
EP3016961B1 (en) Novel ruthenium catalysts and their use for asymmetric reduction of ketones
EP1409493B1 (de) Verfahren zur herstellung von nicht-chiralen und optisch aktiven hydroxygruppen enthaltenden organischen verbindungen
JP4444212B2 (ja) 光学活性なリン複素環二量体の製造方法
US20100069684A1 (en) Assymmetric hydrogeneration of prochiral compounds
US20050043556A1 (en) Chiral ligands for asymmetric catalysis
JP2011518771A (ja) 不斉水素化のための触媒的プロセス
JP5009613B2 (ja) 不斉合成における使用のためのキラル配位子
EP1650207A1 (en) Process for producing optically active 3-quinuclidinols
JP2006520748A (ja) チプラナビルの合成における中間体のエナンチオ選択的水素化
DE10327109A1 (de) Liganden zur Anwendung in stereoselektiven Synthesen
DE10337013A1 (de) Chirale Liganden zur Anwendung in asymmetrischen Synthesen

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20170706