CZ200341A3 - Katalyzátor pro asymetrickou (přenosovou) hydrogenaci - Google Patents

Katalyzátor pro asymetrickou (přenosovou) hydrogenaci Download PDF

Info

Publication number
CZ200341A3
CZ200341A3 CZ200341A CZ200341A CZ200341A3 CZ 200341 A3 CZ200341 A3 CZ 200341A3 CZ 200341 A CZ200341 A CZ 200341A CZ 200341 A CZ200341 A CZ 200341A CZ 200341 A3 CZ200341 A3 CZ 200341A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
formula
catalyst
hydrogenation
ligand
asymmetric
Prior art date
Application number
CZ200341A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ304071B6 (cs
Inventor
Den Berg Michel Van
Ben Feringa
Adriaan Jacobus Minnaard
Vries Johannes Garardus De
Original Assignee
Dsm N. V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dsm N. V. filed Critical Dsm N. V.
Publication of CZ200341A3 publication Critical patent/CZ200341A3/cs
Publication of CZ304071B6 publication Critical patent/CZ304071B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0073—Rhodium compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
    • B01J31/185—Phosphites ((RO)3P), their isomeric phosphonates (R(RO)2P=O) and RO-substitution derivatives thereof
    • B01J31/1855—Triamide derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/303—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by hydrogenation of unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0046—Ruthenium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/657154—Cyclic esteramides of oxyacids of phosphorus
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/643—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of R2C=O or R2C=NR (R= C, H)
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/821—Ruthenium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/822—Rhodium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/827—Iridium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Katalyzátor pro asymetrickou (přenosovou) hydrogenaci
Oblast techniky
Vynález se týká katalyzátoru pro asymetrickou (přenosovou) hydrogenaci, který obsahuje sloučeninu přechodného kovu a chirální ligand.
Dosavadní stav techniky
Tyto katalyzátory jsou z dosavadního stavu techniky známy, viz například publikace G. Franció, F. Faraóne a W. Leitner, Angewandte Chemie, Int. Ed. 2000, 39,
1428-1430. V této publikaci se popisuje použití bidentátních fosfinfosforamiditových ligandů pro asymetrickou hydrogenaci substituovaných olefinů, které mají enantioselektivitu až 98,8%.
Nevýhoda těchto katalyzátorů známých z dosavadního stavu techniky spočívá v tom, že tyto použité ligandy se obecně připravují prostřednictvím mnoha reakčních stupňů, přičemž mnoho z nich probíhá s malým výtěžkem. To znamená, že uvedené ligandy jsou mimořádně drahé. Další nevýhodou těchto ligandů obsahujících fosfinovou část spočívá v tom, že jsou relativně citlivé na působení kyslíku, což způsobuje problémy při manipulaci s těmito ligandy v praktických podmínkách.
Podstata vynálezu
Předmětný vynález se týká katalyzátoru obsahuj ícího přechodný kov a chirální ligand, přičemž tento použitý • ·· ·
ligand je možno připravit jednoduchým způsobem v jednom stupni nebo ve dvou stupních z běžně obchodně dostupných výchozích materiálů.
Podle vynálezu je toho dosaženo vyvinutím katalyzátoru reprezentovaného obecným vzorcem :
ve kterém:
M je přechodný kov, který je vybraný ze skupiny zahrnující rhodium a ruthenium,
L je enantiomerně obohacený chirální monodentátní ligand obecného vzorce I:
'Π p-NRlR2 (I) ve kterém:
Cn společně s dvěma O-atomy a P-atomem tvoří substituovaný nebo nesubstituovaný kruh obsahující 2 až 4 atomy uhlíku,
9
R a R navzájem na sobě nezávisle každý znamená atom vodíku, případně substituovanou alkylovou skupinu, arylovou skupinu nebo aralkylovou skupinu nebo může tvořit (heterocyklický) kruh společně s N-atomem, ke kterému jsou připojeny,
X je ion s opačným nábojem (protiion) a S je ligand, a se pohybuje v rozmezí od 0,5 do 3, bac každý navzájem na sobě nezávisle se pohybují v
rozmezí od 0 do 2.
2
Ve výhodném provedení podle vynálezu R a R navzájem na sobě nezávisle každý představuje alkylovou skupinu, například alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, zejména 1 až 3 atomy uhlíku, nej výhodněji Cý a C2 představují methylovou skupinu. Alkylová skupina, arylová skupina, aralkylová skupina a alkarylová skupina ve výhodném provedení podle vynálezu obsahují 1 až 20 atomů uhlíku, přičemž tyto skupiny mohou být případně substituovány, například jednou nebo více hydroxyskupinami, alkoxyskupinami, nitrilovými skupinami nebo v . v v 1 2 karboxylesterovými skupinami nebo halogeny, pricemz R a R mohou být součástí polymerního řetězce.
Podle předmětného vynálezu bylo zcela neočekávatelně zjištěno, že při použití těchto monodentátních ligandů obecného vzorce I, které je možno připravit velice jednoduchým způsobem, se dosáhne vysoké enantiomerní selektivity (enantioselektivity). Tato skutečnost je o to víc překvapující z toho důvodu, že je všeobecně známo, že k dosažení vysoké enantiomerní selektivity je zapotřebí použít bidentátních ligandů. Další výhoda těchto katalyzátorů podle předmětného vynálezu spočívá v tom, že reakční rychlost se zvyšuje se zvyšujícím se tlakem, aniž by došlo ke zmenšení enantiomerní selektivity. Výsledkem je to, že je potřebné menší množství katalyzátoru nebo je možno dosáhnout rychlejší reakce. Další výhoda spočívá v tom, že ligandy podle předmětného vynálezu nejsou prakticky citlivé na působení kyslíku. Při použití katalyzátoru podle předmětného vynálezu je možno získat při provádění asymetrické (přenosové) hydrogenace prochirální sloučeniny enantiomerně obohacených sloučenin s hodnotou e.e. větší než 95%, ve výhodném provedení větší než 98%.
Katalyzátor podle předmětného vynálezu reprezentovaný obecným vzorcem MLaX|jSc může být neutrální, aniontový nebo kationtový. Tento katalyzátor podle předmětného vynálezu může sestávat z předem vytvořeného komplexu obecného vzorce MLaX^Sc. Tyto komplexy je možno připravit reakcí chirálního ligandu s prekurzorem katalyzátoru. Ve výhodném provedení podle předmětného vynálezu se ovšem tento katalyzátor připraví ίη šitu přidáním chirálního ligandu do roztoku prekurzoru katalyzátoru, který může obsahovat ligand, který je snadno odstraněn hydrogenací. Množství opticky aktivního ligandu, který se takto přidává, se může pohybovat například v rozmezí od 0,5 do 5 ekvivalentů, vztaženo na kov, ve výhodném provedení v rozmezí od 1 do 3,5 ekvivalentu. Ve výhodném provedení podle vynálezu se použije malého přebytku opticky aktivního ligandu vzhledem k požadovanému množství opticky aktivního ligandu v katalyzátoru. Optimální poměr opticky aktivního ligandu ke kovu v katalyzátoru se může lišit podle použitého opticky aktivního ligandu a podle kovu, přičemž tento poměr je možno snadno určit na základě provedených experimentálních pokusů.
Takto získaný katalyzátor je možno aktivovat hydrogenací (předřazenou hydrogenací) provedenou před přídavkem substrátu. Podle předmětného vynálezu bylo zjištěno, že bez provedení tohoto předběžného zpracování katalyzátoru podle vynálezu je možno dosáhnout stejné nebo dokonce ještě vyšší enantiomerní selektivity.
Jako příklad vhodných prekurzorů katalyzátoru je možno uvést následující prekurzory (COD = 1,5-cyklooktadien, nbd = norbornadien, L = ligand I, S = ligand definovaný dále): [Rh(COD)2C1]2, [Rh(COD)2]BF4, [Rh(nbd)2]BF4,
[Rh(nbd)2]C104, [Ru(COD)Cl2]n, RhCl3.nH2O, Ru(OAc)3,
RuCl3.nH2O. Jako příklady předem vytvořených komplexů je možno uvést RhL2(CH3OH)BF4, Rh(COD)L2BF4, RuL2(OAc)2, RuL2Br2, Ru(methylallyl)2L2, Ru(eta-6-benzen)L2Br2, Ru(eta-5-cyklopentadienyl)L2C1, RuL2C12,
Ru(l,2-difenyl-l,2-diaminoethan)LC12.
V uvedeném chirálním ligandu L obecného vzorce I, Cn a/nebo R^ a/nebo R^ jsou chirální jednotky nebo představují část chirální jednotky. Ve výhodném provedení podle vynálezu Cn znamená chirální substituovaný řetězec obsahuj ící 4 atomy uhlíku (řetězec se 4 případně substituovanými atomy uhlíku) nebo převážně jednu konfiguraci, například s enantiomerním přebytkem větším než 95%, zejména s enantiomerním přebytkem větším než 99%, nejvýhodněji s enantiomerním přebytkem 99,5%. Ve výhodném provedení podle vynálezu Cn společně s dvěma O-atomy a P-atomem tvoří sedmičlenný kruh obsahující 4 atomy uhlíku, přičemž dva a dva tvoří arylovou skupinu nebo naftylovou skupinu. Příklady vhodných chirálních ligandů podle vynálezu jsou následující:
(4' (3)
(2a)
(R1 a R2 mají stejný význam jako je uvedeno výše
(R1 a R2 mají stejný význam jako je uvedeno
(R1 a R2 mají stejný význam jako je uvedeno výše
(10)
·· ····
Ph Ph (13) (12)
(15)
Ph
(17) (16)
Ph
V.
,,Ph
°v°
NMeNPJr2(18) (19)
R-1- a R mají stejný význam jako je uvedeno shora ·· 9999 •9 9999
p-NR1R2
R1 a R2 mají stejný význam jako je uvedeno shora
Up-nhr1
O (23)
R1 a R2 mají stejný význam jako je uvedeno shora
P-NH2 (24) (22)
J a R2 význam jako je uvedeno
P-NR1R2
R má stejný vyznám jako je uvedeno shora
R1 a R2 mají stejný význam jako je uvedeno shora
R1 a R2 mají stejný význam jaxo je uvedeno shora
00 0000 0* 0 00 0 000
♦ 0 0 0 0 0 0 • 0 0
0 0 0 0 0 0 « 0 0
• 0
• 0 0 0 0 0 0 0 0 0
) - • 0 0 0 0 0 0 0 00 0 0
V této souvislosti je třeba poznamenat, že v případech, kdy je zastoupen jeden enantiomer, je podobně rovněž využitelný i druhý enantiomer.
Tyto výše uvedené ligandy obecného vzorce I je možno připravit jednoduchým způsobem, například postupem popsaným v publikaci: Houben-Weyl Methoden der Organischen Chemie Band XI1/2. Organische phosphorverbindungen. G. Thieme Verlag, Stuttgart, 1964, Teil 2 (4th ed.), str. 99-105. Výhodný postup přípravy uvedených sloučenin je založen na reakci sloučeniny
HO-Cn-OH se sloučeninou obecného vzorce
P(NMe2)3 nebo P(NEt2)3 (ve kterých Me = methylová skupina, Et = ethylová skupina), přičemž potom následuje reakce se sloučeninou obecného vzorce:
R1R2NH ve výhodném provedení v rozpouštědle, jehož teplota tání je nižší než 80 °C, například v toluenu. Jako příklad vhodných katalyzátorů k provedení posledně uváděné reakce, je možno uvést chlorid amonný, tetrazol nebo benzimidazoliumtriflát. Jako příklad výše uvedené sloučeniny HO-Cn-OH je možno uvést chirální bisnaftoly, jako je například (R)- nebo (S)-1,1’-bi(2-naftol), chirální bisfenoly, jako je například (R)- nebo (S)-6,6’-dimethoxy-2,2’-bisfenol, dále dioly, jako je například (R,R)~ nebo (S,5)-2,2-dimethyl-l,3-dioxolan-4,5-bis(1,1-difenyl)methanol (TADDOL), nebo (S,R)~ nebo (R,S)-indan-1,2-diol, a dále 1,2-dioly a 1,3-dioly na bázi ·· · ··· • · ·· • to · • β ♦ · to ·· • ·· cukrů, jako jsou například dioly obecného vzorce:
Jako příklad sloučenin obecného vzorce R R NH je možno uvést benzylamin, dibenzylamin, diisopropylamin, (R)- nebo (S)-1-methyl-benzylamin, piperidin, morfolin, (R,R)~ nebo (S,S)-bis-(l-methylbenzyl)amin.
Druhý výhodný postup přípravy je založen na reakci sloučeniny vzorce HO-Cn-OH s chloridem fosforitým PCl^, přičemž potom následuje reakce se sloučeninou obecného vzorce R^R^NH, ve výhodném provedení v přítomnosti bazické sloučeniny, jako je například EtjN, a v přítomnosti rozpouštědla, jako je například toluen. Jako příklad sloučenin vzorce HO-Cn-OH je možno uvést v principu stejné sloučeniny jako bylo uvedeno výše v souvislosti s prvním výhodným postupem přípravy uvedených sloučenin. Jako příklad sloučenin obecného vzorce R R NH je možno uvést amoniak, benzylamin, dibenzylamin, diisopropylamin (R)- nebo (S)-1-methyl-benzylamin, piperidin, morfolin, (R,R)~ nebo (S,S)-bis-(l-methylbenzyl)amin.
V případě, že katalyzátor podle předmětného vynálezu obecného vzorce MLaX^Sc je kationtový, potom opačně nabitý ion X (protiion) je anion. Jako příklad vhodných aniontů je možno uvést Cl, Br, I. OAc, BF^, PFg, CIO4, p-toluensulfonát, benzenfosfonát a tetrapentafluor-fenylboritan. Výhodné jsou v této souvislosti
ne-koordinační anionty. V případě, kdy je tento katalyzátor aniontový, potom X je kation. Jako příklad vhodných kationtů je možno uvést alkalické kovy, jako je například Li, Na nebo K, dále kovy alkalických zemin, jako je Mg nebo Ca, nebo amonný kation nebo alkyl-substituovaný amonný kation.
Ligand S může být chirální nebo nechirální. Jako vhodné ligandy S je možno uvést olefiny, jako je například anhydrid kyseliny maleinové nebo ethylen, dále dieny, jako je například 1,5-cyklooktadien, 1,3-butadien a 2,5-norbornadien, dále aromatické látky, jako je například benzen, hexamethylbenzen, cymen a kumen, dále eta-5 koordinované cyklopentadienylové ligandy, jako je například cyklopentadienyl a pentamethylcyklopentadienyl, a diaminy, jako je například 1,2-diaminoethan. Jako příklad chirálních ligandů 5 je možno uvést (R,R)-1,2-cyklohexandiamin, (S,S)-1,2-difenyl-1,2-diaminoethan, (S,S)-1,2-dicyklohexyl-1,2-diaminoethan nebo (S)-1,1’-bis(p-methoxyfenyl)-1,2-propandiamin.
Předmětný vynález se rovněž týká chirálních ligandů obecného vzorce I. Kromě toho se předmětný vynález rovněž týká použití katalyzátoru reprezentovaného obecným vzorcem MLaXbSc ve kterém:
M je zahrnuj ící X je S je a se bac přechodný kov, který je vybraný ze skupiny rhodium,iridium a ruthenium, ion s opačným nábojem (protiion) a ligand, pohybuje v rozmezí od 0,5 do 3, každý navzájem na sobě nezávisle se pohybují ··· ·
v rozmezí od 0 do 2, přičemž L je chirální ligand obecného vzorce I:
\-NRlR2 (i) ve kterém:
Cn společně s dvěma O-atomy a P-atomem tvoří substituovaný nebo nesubstituovaný kruh obsahující 2 až 4 atomy uhlíku, a
R a R mají stejný význam jako bylo definováno shora, pro asymetrickou hydrogenaci nebo asymetrickou přenosovou hydrogenaci například olefinů, ketonů, iminů a oximových derivátů. Cn a/nebo R a/nebo R jsou chirální jednotky nebo tvoří část chirálních jednotek. Jako příklad vhodných prekurzorů katalyzátorů, které společně s chirálním ligandem tvoří tento katalyzátor, je možno uvést (COD = 1,5-cyklooktadien, nbd = norbornadien, L = ligand I podle předmětného vynálezu, S = ligand definovaný výše): [Rh(COD)Cl]2, [Rh(COD)2]BF4, [Rh(nbd)2]BF4, [Rh(nbd)2]C104, [Ir(COD)Cl]2, [Ir(COD)2]X (X = BF4, PFg , C104, SbFg ,
CF^SO-j, B(CgF$)4) , [Ru(COD)Cl2]n. Jako příklad těchto předem připravených komplexů je možno uvést RhL2(CH^OH)2BF4,
Rh(COD)L2BF4, RuL2(OAc)2 RuL2Br2, Ru(methylallyl)2L2, Ru(eta-6-benzen)L2Br2, Ru(eta-5-cyklopentadienyl)L2C1, RuLSCl?, Ru(l,2-difenyl-l,2-diaminoethan)LC12,
IrL2(CH3OH)2PF6 a Ir(COD)L2BF4.
Při přípravě uvedeného katalyzátoru je ve výhodném postupu molární poměr kovu k opticky aktivnímu ligandu ·· ···· ·« 0 ·· 999 9 • 9 · 9999 99 φ • 9 9 ··· ··· • β 9 99 9 ··«·
9 99 999 φ 9 99 v rozmezí od 2 : 1 do 1 : 10, podle ještě výhodnějšího provedení v rozmezí od 1 : 1 do 1 : 6. Výhodně se tento katalyzátor připraví in šitu, což znamená ve stejné reakční nádobě, ve které se provádí asymetrická (přenosová) hydrogenační reakce, bez oddělování katalytického meziproduktu.
Vhodnými substráty pro asymetrickou (přenosovou) hydrogenaci jsou například prochirální olefinicky nenasycené sloučeniny, které jsou v kontextu popisu předmětného vynálezu pro jednoduchost označovány olefiny, zejména se jedná o alkylidenglycinové deriváty, například
2-acetylaminoskořicová kyselina, 2-benzoylaminoskořicová kyselina, 2-acetylaminoakrylová kyselina,
N-acetyl-2-isopropylidenglycin,
N-acetyl-2-cyklohexylidenglycin,
N-acetyl-3’-methoxy-4-acetoxy-benzylidenglycin,
2-substituované kyseliny maleinové, jako je například 2-fenylmaleinová kyselina, 2-methylmaleinová kyselina, deriváty alkylidenskořicové kyseliny, jako je například kyselina itakonová, 2-benzylidenskořicová kyselina, 2-isobutylidenskořicová kyselina, deriváty 1-substituované kyseliny akrylové, jako je například
1-(6’-methoxynaftyl)-akrylová kyselina,
1-(4’-isobutylfenyl)akrylová kyselina, 1-substituované kyseliny skořicové, jako je například 1-methylskořicová kyselina, 1-(hydroxymethyl)-skořicová kyselina a 1-(chlormethyl)-skořicová kyselina, a soli výše uvedených sloučenin, jako jsou například sodné soli, litné soli, tetraalkylamonné soli nebo trioktylamonné soli, a dále estery dikarboxylových kyselin, jako je například methylester, ethylester a t-butylester, přičemž je možno rovněž použít monoestery.
Dalšími vhodnými substráty jsou například enamidy, například l-acetamidostyren, (Z)-2-acetyl-l-(p-methoxybenzyliden)-N-acetyl-l-(3’,4’-dimethoxy-benzyliden)-6,7-dimethoxy-l,2,3,4,-tetrahydroisochinolin,
1-benzyloxykarbonyl-4-ť-butoxykarbonyl-2,3-dehydro-piperazin-2-N-t-butylamid, dále enolethery, jako je například 5-methyliden-butyrolakton, allylalkoholy, jako je například 3,7-dimethyl-2,7-oktadien-l-ol (geraniol), nerol, 4-hydroxy-2-cyklopentenon. Přehled různých asymetrických hydrogenací olefinů z poslední doby je uveden například v publikaci J. M. Brown, Comprehensive Asymmetric Catalysis, Ε. N. Jacobsen, A. Pfaltz a H. Yamamoto, vydavatel Springer, Berlín, 1999, Vol. I, str. 121-182.
Dalšími vhodnými substráty jsou například prochirální ketony, které mají obecný vzorec II:
I (II)
R R' ve kterém:
R a R’ nejsou totožné, přičemž navzájem na sobě nezávisle každý znamená alkylovou skupinu, arylovou skupinu, aralkylovou skupinu, alkenylovou skupinu nebo alkinylovou skupinu obsahující 1 až 20 atomů uhlíku nebo tvoří společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou připojeny, kruh, přičemž je rovněž možné, aby R a R’ obsahovaly jeden nebo více heteroatomů nebo funkčních skupin, například acetofenon,
1- acetonafton, 2-acetonafton, 3-chinuklidinon,
2- methoxycyklohexanon, 1-feny1-2-butanon, benzylisopropylketon, benzylaceton, cyklohexylmethylketon, • · · ··· · · ·* 1 • «9 • · · · · · ** · · · 9 9 9 t-butylmethylketon, t-butylfenylketon, isopropylfenylketon, ethyl-(2-methylethyl)-keton, o-, m- nebo p-methoxyacetofenon, o-, m- nebo p-(fluor, chlor)acetofenon, o-, m- nebo p-kyanoacetofenon, o-, m- a/nebo p-trifluormethyl-acetofenon, o-, m- nebo p-nitroacetofenon,
2- acetylfluoren, acetylferrocen, 2-acetylthiofen,
3- acetylthiofen, 2-acetylpyrrol, 3-acetylpyrrol,
2-acetylfuran, 3-acetylfuran, 1-indanon,
2-hydroxy-1-indanon, l-tetralon, p-methoxyfenyl-p’-kyanofenylbenzofenon, cyklopropyl-(4-methoxyfenyl)-keton, 2-acetylpyridin, 3-acetylpyridin, 4-acetylpyridin, acetylpyrazin, alfa-halogenketony, například alfa-chloracetofenon, alfa-ketokyseliny, jako je například kyselina pyrohroznová, kyselina fenylgloxalová, kyselina
4- fenyl-2-oxomáselná, 3-oxo, 4,4-dimethylbutyrolakton a jejich estery a soli, beta-ketokyseliny, jako je například kyselina kyselina acetyloctová, kyselina 4-fenylacetyloctová a jejich estery a soli, diketony, například biacetyl, benzil, acetylaceton, hydroxyketony, například hydroxyaceton, benzoin a l-fenyl-l-hydroxyaceton.
Dalšími prochirálními sloučeninami, které je možno použít pro asymetrickou (přenosovou) hydrogenační reakci jsou prochirální iminy, které mají obecný vzorec III:
ve kterém:
R, R’ a R’’ například navzájem na sobě nezávisle každý představuje alkylovou skupinu, arylovou skupinu, ·· ···· ·» · ·· ···· • · · · · β · · · φ • · · · · · φ φ φ • · · · · · ·*·· · ··· · · · · · · » • · · · · · · 9 · « · · aralkylovou skupinu, alkenylovou skupinu nebo alkinylovou skupinu obsahující 1 až 20 atomů uhlíku, nebo tvoří společně s atomy, ke kterým jsou připojeny, kruh, přičemž je rovněž možné aby R, R’ a R’’ obsahovaly jeden nebo více heteroatomu a funkčních skupin, a kromě toho R’’ může rovněž znamenat skupinu, kterou je možno odštěpit, jako je například fosfinylová skupina, sulfonylová skupina nebo benzylová skupina. Jako příklad iminů je možno uvést iminy připravené z ketonů popisovaných výše a alkylaminy nebo arylaminy nebo deriváty aminokyselin, například amid aminokyseliny, ester aminokyseliny, peptid nebo polypeptid. Jako příklad vhodných alkylaminů nebo arylaminů je možno uvést benzylamin, například benzylamin nebo o-, m- nebo p-substituované benzylaminy, a-alkylbenzylamin, naftylamin, například naftylamin, 1,2,3,4,5,6,7 nebo 8-substituované naftylaminy,
1- (1-naftyl)alkylamin nebo 1-(2-naftyl)alkylamin nebo benzhydrylamin. Jako příklad vhodných iminů je možno uvést N-(2-ethyl-6-methylfenyl)-l-methoxy-acetonimin,
5,6-difluor-2-methyl-1,4-benzoxazin, 2-kyano-l-pyrrolin,
2- ethyloxykarbonyl-l-pyrrolin, 2-fenyl-l-pyrrolin,
2-fenyl-3,4,5,6-tetrahydropyridin,
3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-l-methylisochinolin,
1-(p-methoxybenzyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydroisochinolin,
N-difenylfosfinyl-2-naftofenonimin nebo N-tosyl-tetralonimin.
Mezi další prochirální sloučeniny, které je možno použít pro asymetrickou (přenosovou) hydrogenační reakci, patří prochirální oximy a jejich deriváty, které mají obecný vzorec IV:
N'
R (IV)
ve kterém mají R a R’ stejný význam jako bylo uvedeno shora, a R’’’ například znamená OH-skupinu, etherovou skupinu, acyloxyskupinu, sulfonyloxyskupinu. Jako příklad vhodných oximových derivátů je možno uvést acetofenonoxim, N-acetoxy-p-methoxyacetofenonimin a O-methyl-p-chloracetofenonoxim.
Tyto katalyzátory podle předmětného vynálezu je možno rovněž vhodně použít pro přípravu opticky aktivních sloučenin, přičemž se vychází z (racemické směsi enantiomerů) olefinů, ketonů, iminů nebo oximových derivátů, které obsahují chirální centrum kdekoliv v molekule, přičemž jsou hydrogenovány jeden nebo dva enantiomery.
Použití katalyzátorů podle předmětného vynálezu probíhá v přítomnosti jednoho nebo více vodíkových donorů, za které j sou v kontextu předmětného vynálezu považovány sloučeniny, které mohou určitým způsobem převádět vodík do substrátu. Vhodným vodíkovým donorem, který je možno použít v této souvislosti, je výhodně vodík, ovšem je možno rovněž použít alifatické nebo aromatické alkoholy obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, zejména sekundární alkoholy obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, například isopropanol nebo cyklohexanol, nebo nenasycené uhlovodíky obsahující 5 až 10 atomů uhlíku, například 1,4-dihydrobenzen nebo hydrochinon, redukční cukry, například glukózu, nebo deriváty kyseliny mravenčí, jako je například mravenčan amonný, nebo je možno použít azeotropickou směs kyseliny mravenčí a triethylaminu.
Molární poměr substrátu k vodíkovému donoru se ve výhodném provedení podle předmětného vynálezu pohybuje v rozmezí od 1 : 1 do 1 : 100. Tlak vodíku se může pohybovat v širokém rozmezí, přičemž ve výhodném provedení, jestliže
A A A · · A · A • · A A
AAA • AAAA
AAA A A A A je požadováno rychlé provedení reakce nebo použití co možná nejmenšího množství katalyzátoru, se tento tlak volí co možná nejvyšší. Tlak vodíku se například pohybuje v rozmezí od 0,05 MPa do 20 MPa, ve výhodném provedení v rozmezí od 0,1 MPa do 10 MPa, zejména v rozmezí od 0,15 MPa do 8 MPa.
Při provádění asymetrické hydrogenace se ve výhodném provedení používá molárního poměru kovu, přítomného ve sloučenině přechodného kovu, k substrátu v rozmezí od 1 : 10 do 1 : 1 000 000, zejména je výhodný poměr 1 : 50 až 1 : 100 000.
Uvedený katalyzátor je možno případně přidávat v dimerní formě, přičemž se tato dimerní forma v následné fázi zcela nebo částečně změní in šitu na monomerní formu.
Teplota, při které se tato asymetrická (přenosová) hydrogenace provádí, je obvykle kompromisem mezi reakční rychlostí a enantiomerní selektivitou, a ve výhodném provedení se tato teplota pohybuje v rozmezí od -20 do 120 °C, zejména v rozmezí od 0 do 60 °C. Tato asymetrická (přenosová) hydrogenace se ve výhodném provedení podle vynálezu provádí s vyloučením kyslíku. Výhodně ani substrát ani rozpouštědlo neobsahují kyslík, peroxidy nebo jiné oxidační látky.
Jako rozpouštědlo je možno použít alkoholy, estery, amidy, ethery, ketony, aromatické uhlovodíky a halogenované uhlovodíky. Výhodně se používá ethylacetát, 2-propanol, aceton, tetrahydrofuran (THF), dichlormethan, toluen nebo dibromethan. Rovněž je možno provádět asymetrickou (přenosovou) hydrogenaci v iontových rozpouštědlech, která jsou popsány v publikaci T. Welton, Chem. Rev., 99,
2071-2083 (1999), přičemž tímto se oddělení produktu zjednoduší. V případě potřeby je možno zvýšit rozpustnost ligandu v iontové kapalině tak, že se tento ligand opatří polárními skupinami, jako jsou karboxylátové soli.
V případech, kdy je substrát kapalina, se hydrogenace rovněž velmi výhodně provádí bez použití rozpouštědla. V případech, kdy se tento substrát a/nebo produkt špatně rozpouští v tomto rozpouštědle, je možno uvedenou asymetrickou (přenosovou) hydrogenaci rovněž provádět v suspenzi.
V případě, že produkt vytváří suspenzi je jeho oddělení značně zj ednodušeno.
Ve výhodném provedení podle předmětného vynálezu se tato (přenosová) hydrogenační reakce provádí bez předběžně provedené hydrogenace. Ovšem je rovněž možno před přídavkem substrátu aktivovat katalyzátor pro asymetrickou (přenosovou) hydrogenaci hydrogenaci vodíkem nebo zpracováním redukčním činidlem, například borohydridem sodným NaBH^. Průběh této (přenosové) hydrogenační reakce je možno někdy rovněž urychlit přídavkem bazické látky, kyseliny, halogenidu nebo N-hydroxyimidu před provedením hydrogenace nebo během provádění hydrogenace. Mezi vhodné bazické látky pro tyto účely patří například triethylamin, DBU, a substituované nebo nesubstituované pyridiny a minerální bazické látky, jako je například KOtBu nebo CS2CO3. Mezi vhodné kyseliny patří například kyselina bromovodíková a kyselina trifluoroctová. mezi vhodné halogenidy patří například alkalické halogenidy nebo tetraalkylamoniumhalogenidy, jako je například jodid litný Lil, bromid litný LiBr, chlorid litný LiCl, jodid sodný Nal a tetrabutylamoniumjodid. Mezi vhodné N-hydroxyimidy patří například N-hydroxyftalimid.
• tt · ··· · · · · · ··« tt ·· · · · · · · · · • · · tt·· ··· • tt· · · tt tttt·· ·· · ·· ··· ·· ··
Příklady provedení vynálezu
Postup podle předmětného vynálezu bude v dalším blíže vysvětlen s pomocí konkrétních příkladů provedení, které jsou ovšem pouze ilustrativní a nijak neomezují rozsah tohoto vynálezu.
Příklad 1
Postup přípravy ligandu 1
Při provádění tohoto postupu bylo použito mírného proudu dusíku, přičemž pod touto atmosférou bylo přidáno 7 mililitrů (38 mmolů) hexamethylfosfortriamidu k suspenzi obsahující 10,0 gramů S-(-)-1,1’-bi-2-naftolu (34,9 mmolu) v 50 gramech suchého toluenu o teplotě 40 °C. Po 1 minutě získaný produkt začal krystalizovat. Po 5 hodinách byl pevný podíl oddělen odfiltrováním, promyt toluenem a pentanem a usušen. Výtěžek : 11,0 gramů (30,6 mmolu, 88%) čistého produktu, zjištěno metodou TLC (chromatografie v tenké vrstvě, silikagel, EtOAc : hexan =1:1, 31P-NMR a 1H-NMR).
Příklad 2
Postup přípravy ligandu 2
Podle tohoto postupu byla použita suspenze obsahující 0,36 gramu ligandu 1 (1,0 mmol), 0,07 gramu tetrazolu (0,9 mmolu) a 0,394 mililitru dibenzylaminu (2,0 mmoly) ve 4 mililitrech suchého toluenu, přičemž tato suspenze byla zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem a pod mírným proudem dusíku. Potom byl získaný roztok ochlazen a zfiltrován přes tenkou vrstvu silikagelu. Po promytí silikagelu 10% ΐ-BuOMe v hexanu byl filtrát řádně odpařen. Výtěžek: 0,44 gramu (0,87 mmolu, 87%) čistého produktu,
zjištěno metodou ^*-P-NMR a ^H-NMR a TLC (chromatografie v tenké vrstvě).
Příklad 3
Postup přípravy ligandu 3
Podle tohoto postupu byl k ochlazenému roztoku (na teplotu -60 °C) obsahujícímu chlorid fosforitý PCl^ (3,0 mmoly) a Et^N (6,00 mmolů) v toluenu (5 mililitrů) byl přidán ohřátý roztok (na teplotu 60 °C) (S)-2,2-binaftolu (3,00 mmoly) v toluenu (25 mililitrů), přičemž tento přídavek byl proveden v intervalu 5 minut. Po promíchání, které bylo prováděno po dobu 2 hodin, byla takto získaná reakční směs zahřáta na teplotu místnosti a zfiltrována pod atmosférou argonu. Získaný filtrát byl zpracován Et^N (2,9 mmolu) a 2,9 mmolu (J?,7?)-bis-(1-methylbenzyl)aminu při teplotě -40 °C. Po 16 hodinách zpracovávání při teplotě okolí byla takto získaná reakční směs zfiltrována, zkoncentrována a vyčištěna chromatografickou metodou.
q-i
Výtěžek: 41% čistého produktu, zjištěno metodou P-NMR a ^H-NMR a TLC (chromatografie v tenké vrstvě).
Příklad 4
Hydrogenace olefinů
Metoda A : Hydrogenace při. 0,1 MPa s použitím předřazené hydrogenace
Podle tohoto postupu byly do Schlenkovy nádoby o objemu 10 mililitrů naváženy Rh(C0D)2BF4 (0,010 mmolu) a chirální ligand (0,022 mmolu), do této nádoby byla vložena magnetická míchací tyčinka a nádoba byla uzavřena gumovou přepážkou. Potom následovaly 3 cykly vakuování/promývání ·· · ·<Μ • ♦ ♦ ► ·· dusíkem, po kterých následovaly 2 cykly vakuování/hydrogenace. Potom bylo přidáno 1,5 mililitru rozpouštědla, načež bylo prováděno míchání pod atmosférou vodíku o tlaku 0,1 MPa po dobu 1 hodiny. V následující fázi byl přidán roztok substrátu (0,2 mmolu) ve 3,5 mililitrech rozpouštědla a takto získaná reakční směs byla promíchávána pod atmosférou vodíku. Získané vzorky byly odfiltrovány přes silikagel za pomoci promývání EtOAc a hexanu v poměru 4:1. Enantiomerní přebytek e.e. byl zjištěn metodou GC (plynová chromatografie) nebo HPLC (vysokoúčinná kapalinová chromatografie), přičemž konverze byla zjištěna metodou
NMR. Po skončení této reakce byla reakční směs zpracována a odpařena stejným způsobem jako vzorky. Získané výsledky jsou uvedeny v následujících tabulkách.
Metoda B : Hydrogenace při 0,1 MPa (bez použití předřazené hydrogenace)
Podle tohoto postupu byly do Schlenkovy trubice vybavené gumovým uzávěrem a míchací tyčinkou naváženy Rh(COD)2BF4 (0,010 mmolu), chirální ligand (0,022 mmolu) a substrát (0,2 mmolu). Potom následovaly 3 cykly vakuování/promývání dusíkem, načež bylo přidáno 5 mililitrů čerstvě destilovaného rozpouštědla přepážkovým uzávěrem a tato reakční směs byla potom promíchávána pod atmosférou vodíku při tlaku 0,1 MPa. Vzorky a reakční směs byly zpracovány stejným způsobem jako je uvedeno v metodě A. Získané výsledky jsou uvedeny v následujících tabulkách.
Metoda C : Hydrogenace při tlaku 0,5 MPa
Podle tohoto postupu byly do Schlenkovy nádoby naváženy Rh(C0D)2BF4 chirální ligand (2,2 molekvivalentu
9 99 9999
9 99 99 9
9 9 9 9 9 9 ··· ·« »· vztaženo na Rh) a dichlormethan CH2Cl2 (10 mililitrů), přičemž tento obsah byl promícháván pod atmosférou dusíku. Tento katalytický roztok byl převeden do Buchiho miniklávu o objemu 50 mililitrů za pomoci injekční stříkačky.
V případech, kdy bylo při hydrogenaci použito jiné rozpouštědlo než CH2CI2, byly Rl^COD^BF^ a chirální ligand nejdříve rozpuštěny v dichlormethanu CH2CI2 za současného promíchávání při teplotě místnosti a pod atmosférou dusíku po dobu 10 minut, načež byl dichlormethan odpařen za použití vakua, přidáno bylo požadované rozpouštědlo (10 mililitrů) a potom byl tento katalytický roztok převeden do Buchiho miniklávu.
V mnoha případech byl tento roztok předběžně hydrogenován po dobu 1 hodiny pod atmosférou vodíku o tlaku 0,1 MPa. Do Buchiho miniklávu byl přidán substrát (0,8 mmolu) rozpuštěný v 10 mililitrech rozpouštědla, načež byl aplikován tlak vodíku 0,5 MPa. Vzorky a reakční směs byly zpracovány stejným způsobem jako je uvedeno v metodě A. Získané výsledky jsou uvedeny v následujících tabulkách.
Metoda D : Hydrogenace při tlaku 6 MPa
Podle tohoto postupu byly pod atmosférou dusíku v dichlormethanu CH2CI2 (2,5 mililitru, odplyněn) rozpuštěny Rh(nbd)2BF4 (4,0 miligramy, 0,0099 mmolu) a 8,6 miligramů chirálního ligandu 1 (0,022 mmolu), což bylo provedeno ve Schlenkově trubici vybavené magnetickým míchadlem a přepážkovým uzávěrem. Takto vzniklý oranžový roztok byl promícháván po dobu 5 minut při teplotě místnosti, načež bylo rozpouštědlo odstraněno odpařením. Tento katalyzátor byl rozpuštěn v EtOAc (20 mililitrů, odplyněn). Do Parrova autoklávu o objemu 125 mililitrů byl přidán ester kyseliny
α-acetamidoskořicové (240 miligramů, 1,09 mmolu). Po třech cyklech natlakování dusíkem (0,29 MPa)/uvolnění tlaku byl přidán EtOAc (30 mililitrů). Tento oranžový katalytický roztok (20 mililitrů) byl přidán do autoklávu za použití injekční stříkačky a aplikován byl vodík o tlaku 6,0 MPa. Tato reakční směs byla potom promíchávána při 680 otáčkách za minutu za použití horního míchadla s vrtulovou míchací lopatkou. Vzorky byly odebrány po 4, 10 a 20 minutách. Po 4 minutách bylo potvrzeno dokončení reakce. Konverze na methylester N-acetylfenylalaninu byla větší než 99%, přičemž e.e. byl 97%. Viz rovněž tabulka 2.
Metoda E : Hydrogenace různých olefinů a enamidů při různých tlacích vodíku
Podle tohoto postupu byly do autoklávu naváženy Rh(COD)2BF4, chirální ligand (2,2 molekviValenty vzhledem k Rh), substrát a rozpouštědlo. Autokláv byl uzavřen a obsah byl inertizován třemi cykly natlakování dusíkem (0,29 MPa)/ uvolnění tlaku. Potom byl aplikován požadovaný tlak vodíku a takto získaná reakční směs byla promíchávána při 500 otáčkách za minutu za pomoci horního míchadla s vrtulovou míchací lopatkou. Reakce byly monitorovány podle spotřeby vodíku. Získané výsledky jsou uvedeny v tabulce č. 6.
L* Konfigurace ligandu Metoda Teplota ra Rozpouštědlo Doba (minuty) Konverze (») E.e. m Konfigurace produktu
1 S A TM MeOH 1080 60 72 R
1 R A TM MeOH 1320 98 75 S
1 R A TM ch2ci2 240 100 94,7 s
1 S A TM ch2ci2 240 100 95,5 R
1 S A TM EtOAc 120 >98 91,2 R
1 s A 5 ch2ci2 180 96 97,2 R
1 s A -10 CH2d2 1080 86 98,0 R
1 s A -10 ch2ci2 1080 92 97,9 R
1 s A TM cich2ci2ci 120 >98 88,9 R
1 s A TM aceton 270 92 92,4 R
1 s A TM THF 270 75 93,6 R
9999
9999 • « 9 • · 9 • 9 9 9 » 9 9 • ·9
Tabulka 1 (pokračování)
L* Konfigurace ligandů Metoda Teplota (°c) Rozpouštědlo Doba (minuty) Konverze w E.e. W Konfigurace produktu
1 S B TM C1CH2CH2C1 300 100 96,0 R
1 S B TM CH2 C12 120 94 97,0 R
1 S B TM EtOAc 300 >98 95,6 R
1 S A TM CH2 c1, + 50 mililitrů vody 240 100 92,2 R
1 S B 0 ch2ci2 1200 100 97,6 R
1 S B 0 EtOAc 1200 85 98,4 R
1 S B 0 C1CH2CH2C1 1200 100 97,6 R
1 s B -10 ch2ci2 1200 64 97,9 R
2 s A TM MeOH 1260 16 56 R
3 S,R,R A TM CH2d2 240 100 42 R
6 s A TM MeOH 11520 72 34 R
13 R,R A TM MeOH 240 100 37 R
14 R,R A TM MeOH 1440 100 77 R
TM = teplota místnosti •A AAAA 4« • · A · f • · A A A • A A AAA • A A A A *· A AA
TABULKA 2
Hydrogenace methylesteru kyseliny 2-acetamidoskořicové chirálním ligandem 1 při zvýšeném tlaku (viz příklad 4)
Metoda Předřazená hydrogenace Teplota (’C) Rozpouštědlo Množství Rh (iuol.%) Doba (minuty) Konverze w E.e. «
C ano TM ch2ci2 5 10 >98 94,6
C ano -5 CH2d2 5 60 >98 97,2
C ano TM ch2ci2 0,5 40 >98 94,7
C ne TM ch2ci2 0,5 60 87 95,5
C ne TM aceton 0,5 60 94 95,5
C ano TM EtOAc 0,5 60 58 95,7
C ne TM THF 5 30 >98 95,9
D ne TM EtOAc 0,9 4 >98 97
TM teplota místnosti ·· «999
9·
9
9* · ··
- 28 • · » · ; · · · · .
2 2 ··· ·*· . · ; * · » · • 99 • 9 · t · · · · ·· *·9 99 9«
TABULKA 4
Hydrogenace různých olefinů za použití katalyzátoru podle vynálezu (viz příklad 4, metoda B, konverze >99%) .00, R4 Rh<C0D)2BF4
->
R
NHAc chirální ligand 1 co2r
NHAc
R3 R4 Teplota (’C) Rozpou- štědlo Doba (minuty) E.e. (%)
H Me 0 EtOAc 1200 >99
Ph H TM EtOAc 1200 80
H Me TM ch2ci2 240 >99
H Me TM EtOAc 960 >99
H H TM EtOAc 180 99
(p-OAc, m-0Me)-Ph Me TM EtOAc 1200 94
(p~0Ac, m~0Me)-Ph Me TM ch2ci2 1200 95
(p-OAc, m-0Me)-Ph Me 0 EtOAc 1200 98
(p-OAc, m-0Me)-Ph Me 0 ch2ci2 1200 96
(p-F)-Ph H TM EtOAc 270 76
(p-F)-Ph Me TM ch2ci2 150 95
TM = teplota místnosti
TABULKA 5
Hydrogenace itakonové kyseliny a derivátů za použití katalyzátoru podle vynálezu (viz příklad místnosti)
CO2R5 Rh(COD)2BF4
->
CO2R6 chirální ligand 1
4, pri teplote
R5 R6 Metoda Rozpou- štědlo Doba (minuty) Konverze (%) E. e. (%)
Me Me A ch2ci2 780 >99 87
H H B EtOAc 1200 >99 97
Me Me B ch2ci2 1200 >99 94
H H B ch2ci2 1200 >99 95
Me Me C CH2C12 bez předřazené hydrogenace 0,5 mol.% Rh 60 75 91
• · • ·· · • ♦ • · ť* • · · • fl fl « • · · » · ·
TABULKA 6
Hydrogenace enamidů za použití katalyzátoru podle vynálezu (viz tabulka 4, v CH2CI2, při teplotě místnosti, konverze >99%)
chirální ligand 1
Rh(C0D)2BF4
R7 Ligand Metoda Množství Rh (mol. %) Tlak vodíku (MPa) Doba (minuty) E.e. W
H 1 B 5 0,5 1200 92
p-Cl 2 E 2 1,5 210 58
p-Cl 20, R1 a R2 = Me E 2 1,5 210 89
p-Cl 22, R1 a R2 = Me E 2 1,5 210 86
p-Cl 1 E 2 1,5 210 93
p-Ome 1 E 2 1,5 240 84
p-Ome 22, R1 a R2 = Me E 2 1,5 240 62
p-Ome 20, R1 a R2 = Me E 2 1,5 240 83
p-Ome 2 E 2 1,5 240 53
·· ···· ·· · «« ···· • · · · · · to * * · • · to · · · * · o ··· ·· · ···· · ··· ·· a ··«· ·· · ·· ··· ·· *·
Porovnávací experiment
Podle tohoto postupu byla provedena hydrogenace za použití chirálních bidentátních ligandů (které nepatří do rozsahu předmětného vynálezu; tyto ligandy jsou uvedeny na tabulkou 3). Hydrogenace methylesteru kyseliny
2-acetamidoskořicové byla provedena metodou A (viz příklad 4) za použití 1,1 molekvivalentu chirálního ligandu, pokud není uvedeno jinak. Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce č. 3. Z těchto výsledků je patrné, že použití bidentátních fosforamidových ligandů vede obecně k malému průběhu reakce, přičemž enantiomerní selektivita (enantioselektivita) je malá.
• ·
TABULKA 3
L* Konfigurace ligandu Poznámky Rozpouštědlo Doba (minuty) Konverze (%) E.e. « Konfigurace produktu
28 S,S MeOH 1440 100 22 R
28 s,s ch2ci2 1440 100 42 R
29 R,R MeOH 1380 6 52 R
29 R,R 2,2 ekvivalentu ligandu MeOH 1320 - - -
29 R,R ch2ci2 1440 56 72 R
30 S,S MeOH 1380 - - -
30 s,s 2,2 ekvivalentu ligandu MeOH 1320 - - -
30 s,s ch2ci2 1440 100 25 S
31 R,S,R,S MeOH 1260 18 12 S
31 R,S,R,S ch2ci2 1440 7 28 R
32 s,s,s,s MeOH 1260 40 68 R
32 s,s,s,s ch2ci2 1440 100 80 S
33 R,R,R,R MeOH 1320 100 14 S
34 R,R,R,R MeOH 1320 40 15 s
Bidentátní ligandy, které nepatří do rozsahu předmětného vynálezu ·· ···· ·· · 99 9999
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 99 9 9 9 9
(28) (29) í 30)
(31) 132)
(33) (34) ·· 0000 ·· · ·· ···· ♦ · · 0 0 0 0 < 0 «
0 0 0 0 0 0 0 0 0 ·· 0 00 0·· 00 0 0
Příklad 5
Hydrogenace acetofenonu
Příprava katalytického komplexu Ru(ligand)Cl2
Podle tohoto postupu byly do Schlenkovy nádoby pod atmosférou dusíku vloženy [RuC12(p-cymen)]2 (9 miligramů) a 2 ekvivalenty ligandu 1 (21,9 miligramu). Potom byl přidán DMF (1,0 mililitr) a tato směs byla odplyněna pomocí tří cyklů vakuování/proplachování dusíkem. V dalším postupu byla tato směs promíchávána při teplotě 65 °C po dobu 16 až 24 hodin (nebo 3 hodiny při teplotě 90 °C). Tímto způsobem se vytvořil komplex RuCl2(ligand)2(dmf)n. Potom bylo provedeno ochlazení na teplotu místnosti, načež byl přidán 1 ekvivalent (S,S)-1,2-difenyl-l,2-diaminoethan (DPEN) (6,3 miligramu). Po promíchání této směsi, které probíhalo po dobu 16 až 24 hodin, byl tento komplex použit pro hydrogenaci.
Spektroskopické údaje: RuCl2(ligand)2(dmf)n: 148,8 ppm;
Ru(ligand)(DPEN)Cl2 P-NMR : 147,7 (volný ligand) a 172,2 (komplex) ppm.
Potom byly předem vytvořený komplex vzorce Ru(L)Cl2[(S,S)-1,2-difenylethylendiamin] (0,1 mol) a substrát (10 mmolů) byly odváženy do autoklávu. Potom byl pod mírným proudem dusíku přidán MeOH (50 mililitrů) a uhličitan draselný K^CO^ (2,0 mmoly), načež byl autokláv uzavřen a inertizován třemi cykly natlakování dusíkem (0,29 MPa)/uvolnění tlaku. Potom byl aplikován požadovaný tlak vodíku (5,0 MPa) a teplota (50 °C) a takto získaná reakční směs byla potom promíchávána při 500 otáčkách za minutu za použití shora instalovaného míchadla s vrtulovou
míchací lopatkou.
Výsledky:
L = ligand 1: po 45 minutách, 93% konverze, s 58% e.e. L = ligand 1 kde N-methylové skupiny byly nahrazeny i-propylovými skupinami: po 150 minutách 98% konverze, s 67% e.e.
Příklad 6
Asymetrická přenosová hydrogenaci za použití komplexů ruthenia (II) a iridia (I) a ligandu 1
0,25 mol.% prekurzoru kovu 1 mol.% ligandu (S)-l
3,125 mol.% tBuOK teplota místnosti isopropanol
Asymetrická redukce acetofenonu za použití iridiového (I) katalyzátoru
Podle tohoto postupu byla směs obsahující [IrCl(cod)]2 (0,01 mmol, 0,25 mol.%, 6,7 miligramu) a (5)-l jako ligand (0,04 mmol, 1 mol.%, 14,4 miligramu) v suchém odplyněném isopropanolu (5 mililitrů) zahřívána při teplotě 80 °C po dobu 1 hodiny pod atmosférou dusíku. Po ochlazení na teplotu místnosti byl takto získaný katalytický roztok přidán do roztoku íerc-butoxidu draselného (0,125 mmol, 3,125 mol.%, 14,0 miligramů) a acetofenonu (4 mmol, 471 μΐ) v suchém odplyněném isopropanolu (35 mililitrů). Tato reakční směs byla potom promíchávána při teplotě místnosti pod atmosférou dusíku po dále uvedenou dobu, přičemž reakce ·· ···· tt · ·· * · · ···· · · ··· · · · · ·
9 9 999 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9
9 99 999 99 • · · · byla monitorována GC analýzou (plynová chromatografie). Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 7.
Asymetrická redukce acetofenonu za použití rutheniového (II) katalyzátoru
Podle tohoto postupu byla směs obsahuj ící [R.UCI2 (p-cymen) ] 2 (0,0125 mmol, 0,25 mol.%, 7,7 miligramu) a (S)-monophos jako ligand (0,05 mmol, 1 mol.%, 18,0 miligramů) v suchém odplyněném isopropanolu (5 mililitrů) zahřívána při teplotě 80 °C po dobu 1 hodiny pod atmosférou dusíku. Po ochlazení na teplotu místnosti byl takto získaný katalytický roztok přidán do roztoku terc-butoxidu draselného (0,15 mmol, 3 mol.%, 16,8 miligramu) a acetofenonu (5 mmol, 588 μΐ) v suchém odplyněném isopropanolu (40 mililitrů). Tato reakční směs byla potom promíchávána při teplotě místnosti pod atmosférou dusíku po dále uvedenou dobu, přičemž reakce byla monitorována GC analýzou (plynová chromatografie). Získané výsledky jsou uvedeny v následuj ící tabulce 7.
·· φ··· ·· φ φφ ····
9 9 9 9 9 9 9 9 9
TABULKA 7
Asymetrická přenosová hydrogenace acetofenonu s isopropanolem katalyzovaná rutheniovým a iridiovým komplexem
Prekurzor kovu Doba (hodiny) Konverze (%) e.e. (hlavni enant i ome r)
[IrCl(cod)]2 1,5 8 25 (R)
21 51 27 (R)
[RuCl2(p-cymen) 1 17 47 (R)
21 24 46 (R)
VV

Claims (18)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Katalyzátor pro asymetrickou (přenosovou) hydrogenací reprezentovaný obecným vzorcem :
    MLaXbS ve kterém:
    M je přechodný kov, který je vybraný ze skupiny zahrnující rhodium a ruthenium,
    X je ion s opačným nábojem (protiion),
    S je ligand, a se pohybuje v rozmezí od 0,5 do 3, bac každý navzájem na sobě nezávisle se pohybují v rozmezí od 0 do 2, přičemž
    L je chirální ligand obecného vzorce I:
    cn \-NRlR2 f
    o (I) ve kterém:
    Cn společně s dvěma O-atomy a P-atomem tvoří substituovaný nebo nesubstituovaný kruh obsahující 2 až 4 atomy uhlíku,
    1 9
    R a R navzájem na sobě nezávisle každý znamená atom vodíku, případně substituovanou alkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkarylovou nebo aralkylovou skupinu nebo může tvořit heterocyklický kruh společně s N-atomem, ke kterému jsou připojeny.
  2. 2. Katalyzátor podle nároku 1, ve kterém Cn znamená chirální substituovaný řetězec obsahující 4 atomy uhlíku, který v podstatě má jednu určitou konfiguraci.
  3. 3. Katalyzátor podle nároku 2, ve kterém Cn společně s dvěma O-atomy a P-atomem tvoří sedmi-členný kruh obsahující 4 atomy uhlíku, ve kterém dva a dva tvoří část arylové skupiny nebo naftylové skupiny.
  4. 4. Katalyzátor podle některého z nároků 1 až 3, ve kterém R^ a R2 každý nezávisle představuje alkylovou skupinu.
    1 2
  5. 5. Katalyzátor podle nároku 4, ve kterém R a R oba znamenají methylovou skupinu.
  6. 6. Způsob přípravy ligandu obecného vzorce (I), vyznačující se tím, že se diol obecného vzorce :
    HO-Cn-OH ve kterém n má stejný význam jako bylo definováno shora uvede do reakce se sloučeninou obecného vzorce:
    P(N(R3)2)3 ve kterém:
    O
    RJ znamená methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu, přičemž potom následuje reakce se sloučeninou obecného vzorce:
    R1R2NH ve kterém :
    R1 a R2 navzájem na sobě nezávisle každý jednotlivě znamená případně substituovanou alkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkarylovou nebo aralkylovou skupinu nebo může tvořit heterocyklický kruh společně s N-atomem, ke kterému jsou připojeny.
  7. 7. Způsob přípravy ligandu obecného vzorce (I), vyznačující se tím, že se diol obecného vzorce :
    H0-Cn-0H ve kterém n má stejný význam jako bylo definováno shora uvede do reakce se sloučeninou vzorce:
    PC13 přičemž potom následuje reakce se sloučeninou obecného vzorce:
    R1R2NH ve kterém :
    1 9
    R-*- a R navzájem na sobě nezávisle každý jednotlivě znamená případně substituovanou alkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkarylovou nebo aralkylovou skupinu nebo může tvořit heterocyklický kruh společně s N-atomem, ke kterému jsou připojeny.
  8. 8. Způsob asymetrické (přenosové) hydrogenace olefinicky nenasycené sloučeniny, ketonu, iminu nebo oximového derivátu v přítomnosti vodíkového donoru a katalyzátoru, vyznačující se tím, že se použije katalyzátor obecného vzorcem :
    »· ···· • · · < ·· ··
    MLaXbS ve kterém:
    M je přechodný kov, který je vybraný ze skupiny zahrnující rhodium, iridium a ruthenium,
    X je ion s opačným nábojem (protiion),
    S je ligand, a se pohybuje v rozmezí od 0,5 do 3, bac každý navzájem na sobě nezávisle se pohybují v rozmezí od 0 do 2, přičemž
    L je chirální ligand obecného vzorce I:
    \
    P-NR1R2 (i) ve kterém:
    Cn společně s dvěma 0-atomy a P-atomem tvoří substituovaný nebo nesubstituovaný kruh obsahující 2 až 4 atomy uhlíku,
    R a R navzájem na sobě nezávisle každý znamená atom vodíku, případně substituovanou alkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkarylovou nebo aralkylovou skupinu nebo může tvořit heterocyklický kruh společně s N-atomem, ke kterému jsou připojeny.
  9. 9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že se olefinicky nenasycená sloučenina, keton nebo imin podrobí asymetrické (přenosové) hydrogenaci.
  10. 10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že Cn znamená chirální řetězec obsahující 4 atomy uhlíku, který ·· ···* v podstatě má jednu určitou konfiguraci.
  11. 11. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že Cn společně s dvěma O-atomy a P-atomem tvoří kruh obsahující
    4 atomy uhlíku, ve kterém dva a dva tvoří část arylové skupiny nebo naftylové skupiny.
  12. 12. Způsob podle některého z nároků 8 až 11, vyznačující se tím, že asymetrická (přenosová) hydrogenace se provádí v přítomnosti ne-protického rozpouštědla.
  13. 13. Způsob podle některého z nároků 8 až 11, vyznačující se tím, že asymetrická (přenosová) hydrogenace se provádí v přítomnosti iontové kapaliny.
  14. 14. Způsob podle některého z nároků 8 až 13, vyznačující se tím, že vodíkový donor se vybere ze skupiny zahrnující vodík, isopropanol a směs kyseliny mravenčí a triethylaminu.
  15. 15. Způsob podle některého z nároků 8 až 14, vyznačující se tím, že se asymetrická (přenosová) hydrogenace provádí při tlaku pohybujícího se v rozmezí od 0,1 do 10 MPa.
  16. 16. Způsob podle některého z nároků 8 až 15, vyznačující se tim, že se při tomto postupu použije olefin, keton nebo imin, který obsahuje chirální centrum kdekoliv v molekule.
  17. 17. Způsob podle některého z nároků 8 až 16, vyznačující se tím, že se katalyzátor připraví ίη šitu.
  18. 18. Způsob podle některého z nároků 8 až 17, vyznačující se tím, že substrát a/nebo produkt tvoří s rozpouštědlem suspenzi.
CZ20030041A 2000-07-07 2001-07-06 Katalyzátor pro asymetrickou hydrogenaci a asymetrickou prenosovou hydrogenaci CZ304071B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL1015655A NL1015655C2 (nl) 2000-07-07 2000-07-07 Katalysator voor de asymmetrische hydrogenering.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ200341A3 true CZ200341A3 (cs) 2003-04-16
CZ304071B6 CZ304071B6 (cs) 2013-09-25

Family

ID=19771696

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20030041A CZ304071B6 (cs) 2000-07-07 2001-07-06 Katalyzátor pro asymetrickou hydrogenaci a asymetrickou prenosovou hydrogenaci

Country Status (16)

Country Link
US (1) US6989461B2 (cs)
EP (1) EP1325013B1 (cs)
JP (1) JP4958374B2 (cs)
CN (3) CN1289515C (cs)
AT (1) ATE339430T1 (cs)
AU (1) AU2001271145A1 (cs)
CA (1) CA2414202C (cs)
CY (1) CY1106288T1 (cs)
CZ (1) CZ304071B6 (cs)
DE (1) DE60123093T2 (cs)
DK (1) DK1325013T3 (cs)
ES (1) ES2271043T3 (cs)
HU (1) HU229665B1 (cs)
NL (1) NL1015655C2 (cs)
PT (1) PT1325013E (cs)
WO (1) WO2002004466A2 (cs)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR0211073A (pt) 2001-07-12 2004-12-14 Avecia Ltd Sistema de catalisador, e, processos para a preparação de um catalisador microencapsulado, de bifenilas opcionalmente substituìdas, de alcenos opcionalmente substituìdos, de um produto hidrogenado e de dióis
EP1364932A1 (en) * 2002-05-23 2003-11-26 DSM IP Assets B.V. Process for the preparation of enantiomerically enriched compounds
AU2003272349A1 (en) * 2002-09-13 2004-04-30 Yale University Enantioselective amination and etherification
DE10247633A1 (de) * 2002-10-11 2004-04-29 Studiengesellschaft Kohle Mbh Mischungen von chiralen Monophosphor-Verbindungen als Ligandensysteme für die asymmetrische Übergangsmetallkatalyse
JP2004150960A (ja) * 2002-10-30 2004-05-27 Nichirei Corp 物性測定用プローブ
WO2004050585A1 (en) * 2002-12-02 2004-06-17 Solvias Ag Catalytic hydrogeneration of carbon-heteroatom double bonds
WO2004078766A1 (en) * 2003-02-27 2004-09-16 Mitsubishi Chemical Corporation Optically active phosphites and phosphoramides bearing biphenol skeletons with axial chirality, and their use in catalytic asymmetric reactions
CN1309728C (zh) * 2004-07-30 2007-04-11 中国科学院上海有机化学研究所 一类手性有机－无机高分子组装体催化剂、合成方法及用途
CN100482671C (zh) * 2004-09-29 2009-04-29 中国科学院上海有机化学研究所 手性单磷配体、合成方法及其用途
KR100965032B1 (ko) * 2004-11-16 2010-06-21 벨로시스, 인코포레이티드 마이크로채널 기술을 사용하는 다중상 반응 과정
AT501193B1 (de) * 2004-12-27 2007-03-15 Dsm Fine Chem Austria Gmbh Verfahen zur übergangsmetall - katalysierten asymmetrischen hydrierung von acrylsäurederivaten
WO2006079819A2 (en) * 2005-01-27 2006-08-03 University Of Nottingham Improved method for the preparation of enantiomerically enriched secondary alcohols by the addition of organoaluminium reagents to carbonyl compounds
DE102005044355A1 (de) * 2005-09-16 2007-03-22 Studiengesellschaft Kohle Mbh Chirale Phosphoramidite
US20070213540A1 (en) * 2006-03-09 2007-09-13 Degussa Ag Process for the hydrogenation of imines
JP2009046452A (ja) * 2007-08-22 2009-03-05 Erick M Carreira ホスホルアミダイト配位子およびそれを用いたアリルアミンの製造方法
CN101508702B (zh) * 2009-03-27 2012-07-04 中国科学院上海有机化学研究所 四氢喹啉和吲哚啉衍生的磷氮配体、合成方法和应用
CN103764624B (zh) * 2011-08-19 2017-07-28 Dpx精细化学奥地利两合公司 R‑联苯丙氨醇的合成
GB201307049D0 (en) 2013-04-18 2013-05-29 Isis Innovation Catalysts and use thereof
DE102013107421A1 (de) * 2013-07-12 2015-01-15 Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule (Rwth) Aachen Verfahren zum asymmetrischen Hydrieren von Enolestern
SG11201600441QA (en) * 2013-07-23 2016-02-26 Evonik Degussa Gmbh Phosphoramidite derivatives in the hydroformylation of unsaturated compounds
EP2829546A3 (de) * 2013-07-23 2015-05-06 Evonik Industries AG Isomerisierungsarme Hydroformylierung von Ölsäureester-haltigen Gemischen
DE102013214378A1 (de) * 2013-07-23 2015-01-29 Evonik Industries Ag Phosphoramiditderivate in der Hydroformylierung von olefinhaltigen Gemischen
WO2015063790A1 (en) 2013-11-01 2015-05-07 Council Of Scientific And Industrial Research Catalyst for asymmetric transfer hydrogenation of ketones and imines
CN105524111B (zh) * 2016-01-25 2017-10-27 西北农林科技大学 手性亚磷酰胺单齿配体及其合成方法与应用
EP3301087A1 (en) 2016-09-30 2018-04-04 DPx Fine Chemicals Austria GmbH & Co KG Process for preparing chiral amines
CN108101785A (zh) * 2016-11-24 2018-06-01 中国科学院大连化学物理研究所 一种铱催化不对称氢化制备手性β-羟基酯的方法
WO2018116203A1 (en) 2016-12-23 2018-06-28 Novartis Ag New process for early sacubitril intermediates
KR102819124B1 (ko) * 2018-10-02 2025-06-12 주식회사 글라세움 탄소 이중결합 함유 화합물의 비대칭 수소첨가 반응용 촉매
CN111454136A (zh) * 2019-01-22 2020-07-28 中国科学院上海高等研究院 用于催化偕二取代芳香烯烃的氢甲酰化反应的催化剂及其制备方法和用途
EP4055025A1 (en) * 2019-11-07 2022-09-14 DSM IP Assets B.V. New transition metal catalyst
CN111333573B (zh) * 2020-04-10 2021-09-28 浙江工业大学 一种右美沙芬中间体的制备工艺
CN111548329B (zh) * 2020-05-27 2022-06-17 浙江乐普药业股份有限公司 一种布瓦西坦的制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2116905A5 (fr) * 1970-12-10 1972-07-21 Inst Francais Du Petrole Nouveaux coordinats bidentes,leur fabrication et leurs applications
DE2960925D1 (en) * 1978-05-18 1981-12-17 Ciba Geigy Ag Dioxaphosphepines, their preparation and use as stabilisers for organic materials
US4981995A (en) * 1987-03-20 1991-01-01 Varadaraj Elango Method for producing ibuprofen
US6380392B1 (en) * 1999-06-30 2002-04-30 The Penn State Research Foundation Ligands based on chiral 2-amino-2′-hydroxy-1,1′-binaphthyl and related frameworks for asymmetric catalysis
DE19936473A1 (de) * 1999-08-03 2001-02-08 Studiengesellschaft Kohle Mbh Neue chirale Phosphorliganden und ihre Verwendung in der Herstellung optisch aktiver Produkte

Also Published As

Publication number Publication date
EP1325013B1 (en) 2006-09-13
AU2001271145A1 (en) 2002-01-21
CN100584460C (zh) 2010-01-27
ATE339430T1 (de) 2006-10-15
CN1440416A (zh) 2003-09-03
CA2414202C (en) 2010-03-23
WO2002004466A3 (en) 2002-03-28
DK1325013T3 (da) 2006-12-04
WO2002004466A2 (en) 2002-01-17
CY1106288T1 (el) 2011-10-12
NL1015655C2 (nl) 2002-01-08
CN1827214A (zh) 2006-09-06
HU229665B1 (hu) 2014-04-28
JP2004502543A (ja) 2004-01-29
HUP0400519A3 (en) 2005-10-28
ES2271043T3 (es) 2007-04-16
DE60123093T2 (de) 2007-03-15
PT1325013E (pt) 2006-12-29
CZ304071B6 (cs) 2013-09-25
DE60123093D1 (de) 2006-10-26
CN1974010A (zh) 2007-06-06
EP1325013A2 (en) 2003-07-09
CA2414202A1 (en) 2002-01-17
US20030199713A1 (en) 2003-10-23
JP4958374B2 (ja) 2012-06-20
CN1289515C (zh) 2006-12-13
HUP0400519A2 (hu) 2004-06-28
US6989461B2 (en) 2006-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ200341A3 (cs) Katalyzátor pro asymetrickou (přenosovou) hydrogenaci
JP2021509684A (ja) マンガン触媒によるエステルの水素化
Townsend et al. Novel copper complexes of chiral diphosphines: preparation, structure, and use to form rhodium complex catalysts for chiral hydrogenations
EP1436304B1 (fr) Diphosphines et leur utilisation en synthese asymetrique
US5621128A (en) Halogenated biphenyl-2,2&#39;-diylbisdiphenylphosphines, their preparation and their use
JP4119498B2 (ja) ２，２′−二置換１，１′−ジホスフィノ−フェロセンおよび１′，２−二置換１−ホスフィノ−フェロセン、それらの製法、それらの使用およびそれらを包含する遷移金属錯体
US6380416B2 (en) Asymmetric synthesis catalyzed by transition metal complexes with rigid chiral ligands
EP1200452A1 (de) Neue chirale phosphorliganden und ihre verwendung in der herstellung optisch aktiver produkte
EP1030854B1 (en) Catalysts for asymmetric synthesis containing rigid chiral ligands
EP1409493B1 (de) Verfahren zur herstellung von nicht-chiralen und optisch aktiven hydroxygruppen enthaltenden organischen verbindungen
US20120309997A1 (en) Enantiomerically Enriched Aminodiphosphines as Ligands for the Preparation of Catalysts for Asymmetric Synthesis
US7411096B2 (en) Process for producing optically active phosphorus heterocyclic dimer
EP1650207B1 (en) Process for producing optically active 3-quinuclidinols
US7981827B2 (en) Chiral phosphanes for use in asymmetric syntheses
US20100069684A1 (en) Assymmetric hydrogeneration of prochiral compounds
JP5009613B2 (ja) 不斉合成における使用のためのキラル配位子
US20050043556A1 (en) Chiral ligands for asymmetric catalysis
DE10337013A1 (de) Chirale Liganden zur Anwendung in asymmetrischen Synthesen
DE10327109A1 (de) Liganden zur Anwendung in stereoselektiven Synthesen
KR20020071245A (ko) 키랄 디포스핀 화합물 및 이를 이용한 비대칭 반응

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20170706