NL1015655C2 - Katalysator voor de asymmetrische hydrogenering. - Google Patents

Katalysator voor de asymmetrische hydrogenering. Download PDF

Info

Publication number
NL1015655C2
NL1015655C2 NL1015655A NL1015655A NL1015655C2 NL 1015655 C2 NL1015655 C2 NL 1015655C2 NL 1015655 A NL1015655 A NL 1015655A NL 1015655 A NL1015655 A NL 1015655A NL 1015655 C2 NL1015655 C2 NL 1015655C2
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
atoms
sub
catalyst
chiral
formula
Prior art date
Application number
NL1015655A
Other languages
English (en)
Inventor
Johannes Gerardus De Vries
Michel Van Den Berg
Adriaan Jacobus Minnaard
Ben Feringa
Original Assignee
Dsm Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to NL1015655A priority Critical patent/NL1015655C2/nl
Application filed by Dsm Nv filed Critical Dsm Nv
Priority to PT01950115T priority patent/PT1325013E/pt
Priority to JP2002509330A priority patent/JP4958374B2/ja
Priority to CN200610149973A priority patent/CN100584460C/zh
Priority to HU0400519A priority patent/HU229665B1/hu
Priority to CZ20030041A priority patent/CZ304071B6/cs
Priority to DE60123093T priority patent/DE60123093T2/de
Priority to AU2001271145A priority patent/AU2001271145A1/en
Priority to AT01950115T priority patent/ATE339430T1/de
Priority to PCT/NL2001/000517 priority patent/WO2002004466A2/en
Priority to US10/332,403 priority patent/US6989461B2/en
Priority to CA2414202A priority patent/CA2414202C/en
Priority to CNA2006100669482A priority patent/CN1827214A/zh
Priority to EP01950115A priority patent/EP1325013B1/en
Priority to DK01950115T priority patent/DK1325013T3/da
Priority to ES01950115T priority patent/ES2271043T3/es
Priority to CNB018123910A priority patent/CN1289515C/zh
Application granted granted Critical
Publication of NL1015655C2 publication Critical patent/NL1015655C2/nl
Priority to CY20061101784T priority patent/CY1106288T1/el

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0073—Rhodium compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
    • B01J31/185—Phosphites ((RO)3P), their isomeric phosphonates (R(RO)2P=O) and RO-substitution derivatives thereof
    • B01J31/1855—Triamide derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/303—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by hydrogenation of unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0046—Ruthenium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/657154—Cyclic esteramides of oxyacids of phosphorus
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/643—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of R2C=O or R2C=NR (R= C, H)
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/821—Ruthenium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/822—Rhodium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/827—Iridium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

r > - i - KATALYSATOR VOOR ASYMMETRISCHE HYDROGENERING 5
De uitvinding betreft een katalysator voor de asymmetrische hydrogenering die een overgangs-metaalverbinding en een chiraal ligand bevat.
10 Dergelijke katalysatoren zijn bekend uit G. Franciö, F. Faraone and W. Leitner, Angewandte Chemie. Int. Ed. 2000, 39, 1428-1430. In deze publicatie wordt het gebruik van bidentate fosfine-fosforamidiet-liganden beschreven voor de asymmetrische 15 hydrogenering van gesubstitueerde olefinen met enantioselectiviteiten tot 98,8%.
Een nadeel van de bekende katalysatoren is dat de toegepaste liganden in het algemeen via veel reactiestappen bereid worden, waarbij een aantal 20 stappen vaak met lage opbrengst verlopen. Hierdoor zijn deze liganden dus buitengewoon duur. Een ander nadeel van deze fosfine bevattende liganden is dat ze relatief zuurstofgevoelig zijn hetgeen problemen veroorzaakt bij de practische handeling.
25 De uitvinding voorziet nu in een katalysator bestaande uit een overgangsmetaalverbinding en een chiraal ligand waarin het ligand eenvoudig in één of twee stappen uit commercieel verkrijgbare uitgangsstoffen kan worden bereid.
30 Dit wordt volgens de uitvinding bereikt met een katalysator met formule MLaXbSc, waarbij M een overgangsmetaal is, te kiezen uit rhodium en ruthenium; L een enantiomeer verrijkt chiraal monodentaat ligand met formule 0 1 ς r k e r r - 2 - ΓΛ cn P-NR^ 1)
V^O
(1) is, waarbij Cn samen met de twee 2 O-atomen en het P-atoom een al dan niet gesubstitueerde ring vormt met 5 2-4 C-atomen, Ri en R2 elk onafhankelijk staan voor H, alkyl, of aryl, Cn en/of Ri en/of R2 een chirale groep bevatten, X een tegenion is en S een niet chiraal ligand is, a gelijk is aan 1, 2 of 3, b en c elk onafhankelijk gelijk zijn aan 0, 1 of 2.
10 Verrassenderwijze is gebleken dat gebruik makend van de eenvoudig te bereiden monodentate liganden met formule (1) een hoge enantioselectiviteit kan worden bereikt in de asymmetrische hydrogenering van olefines, ketonen en imines. Dit is te meer 15 verrassend omdat algemeen wordt verondersteld dat bidentaat liganden nodig zijn om een hoge enantioselectiviteit te bereiken. Een ander voordeel van de katalysatoren volgens de uitvinding is dat bij toenemende druk de snelheid van de reactie toeneemt, 20 zonder dat daarbij de enantioselectiviteit afneemt.
Hierdoor kan met minder katalysator worden volstaan of een snellere reactie worden verkregen. Nog een ander voordeel is dat de liganden volgens de uitvinding niet zuurstofgevoelig zijn.
25 De katalysator volgens de uitvinding met formule MLaXbSc kan neutraal, anionisch of kationisch zijn. De katalysator volgens de uitvinding kan bestaan uit een voorgevormd complex met formule MLaXbSc. Deze complexen kunnen worden bereid door reactie van het 30 chirale ligand met een katalysator-precursor. Bij voorkeur echter wordt de katalysator in situ gevormd t .
- 3 - door het chirale ligand toe te voegen aan een oplossing van een katalysator-precursor. De hoeveelheid toe te voegen optisch actieve ligand ligt bijvoorbeeld tussen 1 en 3,5 equivalent ten opzichte van het metaal. Bij 5 voorkeur wordt een kleine overmaat optisch actieve ligand toegepast ten opzichte van de gewenste hoeveelheid optisch actieve ligand in de katalysator.
De optimale verhouding optisch actieve ligand tot metaal in de katalysator kan per optisch actieve ligand 10 en per metaal verschillen en kan eenvoudig experimenteel worden vastgesteld. Wanneer Rh als metaal wordt toegepast wordt bij voorkeur tussen 2,1 en 2,3 equivalent optisch actieve ligand toegevoegd; de ► katalysator heeft dan bij voorkeur 2 optisch actieve 15 liganden per metaal.
De katalysator kan worden geactiveerd door middel van hydrogenering (prehydrogenering) voorafgaande aan het toevoegen van het substraat. Gebleken is dat deze voorbehandeling bij de 20 katalysatoren volgens de uitvinding achterwege kan blijven, terwijl toch een gelijke of zelfs hogere enantioselectiviteit wordt bereikt.
Geschikte katalysator-precursors zijn bijvoorbeeld (COD= 1,5 cyclooctadieen; dba= 25 dibenzylideenaceton; nbd= norbornadieen) : [Rh(COD) 2C1] 2, [Rh (COD) 2) ] BF4, [Rh(nbd)2]BF4, [Rh (nbd) 2] C104, [Ru(COD)Cl2] n· Voorbeelden van voorgevormde complexen zijn RhL2 (CH3OH) 2BF4, Rh (COD) L2BF4, RuL2 (OAc) 2, RuL2Br2,
Ru (methylallyl) 2L2, Ru (eta-6-benzeen) L2Br2/ Ru(eta-5-3 0 cyclopentadienyl)L2C1.
In de chirale ligand L met formule (1) staat Cn bij voorkeur voor een chirale gesubstitueerde C4 keten (keten met 4 eventueel gesubstitueerde
1 o 1 * * R K
* « - 4 - C-atomen), die in hoofdzaak een bepaalde configuratie heeft, bijvoorbeeld een enantiomere overmaat groter dan 95%, in het bijzonder groter dan 99%, meer in het bijzonder groter dan 99,5%. Bij voorkeur vormt Cn samen 5 met de twee O-atomen en het P-atoom een ring met 4 C-atomen die 2 aan 2 deel uitmaken van een aryl- of een naftylgroep. Voorbeelden van geschikte chirale liganden volgens de uitvinding zijn: 10 ©Ou. ©Sk I ,P—NMe2 >-N(CH2Ph)2 @gT Ogr0 oèuv ©pk'y, 0qt @yr p* 3 4 0gr ©gr ' 5 6 fl 1 ς β s r - 5 - i i
©X ^ ©DC
I /P-N^_ T ^P-NR1R2 0gr0 * öóc 2a 7 (R1 and R2 als in ligand 1-6) cm .OMe /SiMe3 tr\ 0ÖL ©9© "T>-NR1R2 ^ T .P-NR1R2 önr0 ©or
SiMe3 8 (R1 and R2 als in ligand 1-6) 9 (R^ and R^ als in ligand 1-6) 015655 - 6 - J0Lo J3l0 hIc JL riP_N(CH3>2 ico JL 'P-N<CH3>2 Η3°Ί^νΤ^° H3C0^l^jT^0 11 10
Ph Ph Ph Ph \/°-γ^°χ /-
\ Y P—NMe2 X P-N
wvy ^°Jvo/ Y~
Ph Ph Ph Ph 12 13
Ph Ph
Ac
Ao-'yo' ^-Ph 0V° ph ph N(CH3)2 1« 15
Ph P.p^(CH3fc „n J~ Oó·4 OCL>“ C02Bu 16 17 pVrph \i <V0 V° NMe2 NR1 r2 18 19 (R1, R2 als in ligand 1 -6) 015655 - 7 -
Dergelijke liganden kunnen eenvoudig worden bereid bijvoorbeeld zoals beschreven in Houben-Weijl Methoden der Organischen Chemie Band XII/2. Organische phosphorverbindungen. G. Thieme Verlag, Stuttgart, 5 1964, teil 2 (4th ed.), p 99-105. Een preferente bereidingswijze is gebaseerd op de reactie van een verbinding H0-Cn-0H met P(NMe2)3 of P(NEt2)3 (Me = methyl, Et = ethyl), gevolgd door reactie met R^NH bij voorkeur in een oplosmiddel met een kookpunt 10 > 80 °C, bijvoorbeeld tolueen. Geschikte katalysatoren voor deze laatste reactie zijn bijvoorbeeld ammoniumchloride, tetrazool of benzimidazoliumtriflaat. Voorbeelden van HO-Cn-OH zijn chirale bisnaftolen bijvoorbeeld (R) - of (S) - 1,1' -bi-2-naftol, chirale 15 bisfenolen bijvoorbeeld (R) - of (S)- 6,6'-dimethoxy-2,2'-bisfenol, diolen, bijvoorbeeld {R,R)- of (SfS)- 2,2-dimethyl-l,3-dioxolaan- 4,5-bis- (1,1-difenyl)methanol (TADDOL), of (S,R) of (R,S)-indaan- 1,2 diol; 1,2 diolen gebaseerd op suikers, bijvoorbeeld 20 diolen met formule: PV.
1 0 Η0'ΛγΌΡΙι
OH
25
Voorbeelden van R^NH zijn benzylamine, dibenzylamine, dimethylamine, diisopropylamine, (R)- of (S)-1-methyl-benzylamine, piperidine, morfoline, (R,R)-30 of (S,S)-bis-(1-methylbenzyl)amine.
Als de katalysator kationisch is, dan is het tegenion X een anion. Voorbeelden van geschikte flUiKc
I
- 8 - anionen zijn Cl, Br, I, OAc, BF4i PF6, C104, p-tolueensulfonaat, benzeenfosfonaat, tetra-pentafluorophenylboraat. Niet coördinerende anionen genieten hierbij de voorkeur. Als de katalysator 5 anionisch is, is X een kation. Voorbeelden van geschikte kationen zijn alkalimetalen, bijvoorbeeld Li, Na of K, aardalkalimetalen bijvoorbeeld Mg of Ca, of ammonium, of alkylgesubstitueerd ammonium.
Geschikte niet chirale liganden S zijn 10 olefines, bijvoorbeeld maleinezuuranhydride of etheen; dienen, bijvoorbeeld 1,5-cyclooctadieen, 1,3-butadieen en 2,5-norbornadieen; aromaten bijvoorbeeld benzeen, hexamethylbenzeen, cymene en cumeen, eta-5 gecoördineerde cyclopentadienyl liganden bijvoorbeeld 15 cyclopentadienyl en pentamethyl-cyclopentadienyl.
De uitvinding heeft tevens betrekking op de bereiding van de chirale liganden met formule 1. Daarnaast heeft de uitvinding betrekking op de toepassing van een katalysator met formule MLaXbSc, 20 waarbij M een overgangsmetaal is, te kiezen uit rhodium, iridium en ruthenium en X een tegenion is en S een niet chiraal ligand, a is 1, 2 of 3 en b en c zijn, elk onafhankelijk, 0, 1 of 2, met het kenmerk, dat L een chiraal ligand met formule (1) 25
Cn P-NF^Ft, 1) is, waarbij Cn samen met de twee 2 0-atomen en het P-atoom een al dan niet gesubstitueerde ring vormt met 30 2-4 C-atomen; en Ri en R2 elk onafhankelijk staan voor H, alkyl, of aryl en Cn en/of Rx en/of R2 een chirale I n 1 fi K e j - 9 - groep bevatten , in de asymmetrische hydrogenering van bijvoorbeeld olefinen, ketonen en imines. Geschikte katalysator precursors, die samen met het chirale ligand de katalysator vormen, zijn bijvoorbeeld (COD= 5 1,5 cyclooctadieen; dba= dibenzylideenaceton; nbd= norbornadieen) : [Rh (C0D)C1]2, [Rh(COD) 2] BF4, [Rh(nbd) 2] BF4, [Rh(nbd) 2] C104, [Ir (COD) Cl] 2, [Ir(COD)2]X (X = BF4, PF6, C104, SbF6, CF3SO3, B(C6F5)4), [Ru(COD)Cl2]n. Voorbeelden van voorgevormde complexen 10 zijn RhL2 (CH3OH) 2BF4, Rh (COD) L2BF4/ RuL2(OAc)2, RuL2Br2,
Ru(methylallyl) 2L2, Ru(eta-6-benzeen)L2Br2, Ru(eta-5-cyclopentadienyl) L2C1, IrL2 (CH3OH) 2PF6, Ir (COD) L2BF4 .
Als prochirale verbindingen kunnen bijvoorbeeld worden toegepast in de asymmetrische 15 hydrogenering prochirale olefinisch onverzadigde verbindingen in het kader van deze uitvinding ook wel kortweg olefinen genoemd, in het bijzonder de alkylideenglycine derivaten, bijvoorbeeld 2-acetylamino-kaneelzuur, 2-benzoylaminokanee1zuur, 20 2-acetylamino-acrylzuur, N-acetyl-2-isopropylideenglycine, N-acetyl-2- cyclohexylideenglycine, N-acetyl-3 ' -methoxy-4 ' acetoxy-benzylideenglycine, 2-gesubstitueerde maleinezuren, zoals 2-phenylmaleinzuur, 2-methylmaleinezuur; 25 alkylideen-barnsteenzuurderivaten, bijvoorbeeld itaconzuur, 2-benzylideen-barnsteenzuur, 2-isobutylideen-barnsteenzuur; 1-gesubstituuerde acrylzuurderivaten, bijvoorbeeld 1-(6'-methoxy-naftyl)-acrylzuur, 1-(41-isobutylfenyl)acrylzuur, en de zouten 30 van boven bovenstaande verbindingen, bijvoorbeeld de natrium, lithium, tetraalkylammonium of trioctylammonium zouten en de esters bijvoorbeeld de methyl, de ethyl en de t-butylesters, bij dicarbonzuren !Ó 1 5 6 5 5 • i - 10 - kunnen ook de mono-esters worden toegepast.
Ook kunnen worden toegepast enamides bijvoorbeeld 1-acetamidostyreen, (Z)-2-acetyl-l-(p-methoxybenzylideen) N-acetyl-1-(3', 4 1-dimethoxy-benzylideen)-6,7-dimethoxy-5 1,2,3,4 tetrahydro-isoquinoline, l-benzylocycarbonyl-4- t-butoxycarbonyl-2,3-dehydro-piperazine-2-N-t-butylamide, enolethers bijvoorbeeld 1-methoxy-styreen, enolesters bijvoorbeeld 5-methylideen-butyrolacton, allylische alcoholen, bijvoorbeeld 3,7-dimethyl-2,7-10 octadien-l-ol (geraniol), nerol, 4-hydroxy-2- cyclopentenon. Een recent overzicht van de scope van asymmetische olefine hydrogeneringen wordt bijvoorbeeld gegeven in J.M. Brown in Comprehensive Asymmetrie Catalysis, E.N. Jacobsen, A. Pfaltz en H. Yamamoto, 15 eds. Springer, Berlin, 1999, Vol I, p 121-182.
Daarnaast kunnen als prochirale verbindingen bijvoorbeeld worden toegepast prochirale ketonen met de algemene formule: X,
20 R R
waarin R en R' niet gelijk zijn aan elkaar en elk onafhankelijk van elkaar een alkyl-, aryl-, aralkyl-alkenyl- of alkynylgroep met 1-20 C-atomen voorstellen 25 of samen met het C-atoom waaraan ze zijn gebonden een ring vormen, waarbij R en R' tevens één of meerdere heteroatomen of functionele groepen kunnen bevatten, bijvoorbeeld acetofenon, 1-acetonafton, 2-acetonafton, 3-quinuclidinon, 2-methoxycyclohexanon, l-fenyl-2-30 butanon, benzylisopropylketon, benzylaceton, cyclohexylmethylketon, t-butylmethylketon, 1 0 1 5 6 5 5 • 1 - 11 - t-butylfenylketon, isopropylfenylketon, ethyl-(2-methylethyl)-keton, o-, m- of p-methoxyacetofenon, o-, m- of p-(fluor, chloor,) acetofenon, o-, m- of p-cyanoacetofenon, o-, m- of p-trifluoro-acetofenon, o-, 5 m- of p-nitroacetofenon, 2-acetylfluoreen, acetylferroceen, 2-acetylthiofeen, 3-acetylthiofeen, 2- acetylpyrrool, 3-acetylpyrrool 2-acetylfuraan, 3-acetylfuraan, 1-indanon, 2-hydroxy-1-indanon, 1-tetralon, p-methoxyfenyl-p'-10 cyanofenylbenzofenon, cyclopropyl-(4-methoxyfenyl)-keton, 2-acetylpyridine, 3-acetylpyridine, 4-acetylpyridine, acetylpyrazine, alfa-haloketonen, bijvoorbeeld alfa-chlooracetofenon; alfaketozuren, bijvoorbeeld pyrodruivezuur, phenylglyoxylzuur, 4-15 phenyl-2-oxo-boterzuur, 3-oxo, 4,4-dimethyl-butyrolacton en esters en zouten daarvan; beta-ketozuren bijvoorbeeld acetylazijnzuur, 4-phenylacetylazijnzuur, en esters en zouten daarvan; diketonen, bijvoorbeeld biacetyl, benzil, acetylaceton; hydroxyketonen, bijvoorbeeld 20 hydroxyaceton benzoine en 1-phenyl-lhydroxyaceton, of prochirale imines met de algemene formule: /* ï ir ^R' waarin R, R' en R" bijvoorbeeld elk onafhankelijk van elkaar een alkyl-, aryl-, aralkyl-, alkenyl-, of 25 alkynylgroep met 1-20 C-atomen voorstellen of samen met de atomen waaraan ze gebonden zijn een ring vormen, waarbij R , R' en R" tevens één of meerdere heteroatomen en functionele groepen kunnen bevatten, en R" bovendien een af te splitsen groep kan zijn, bijvoorbeeld imines 30 bereid uit de hierboven beschreven ketonen en een alkyl- n 1 k <; k e
• I
- 12 - of arylamine of een aminozuurderivaat, bijvoorbeeld een aminozuuramide, een aminozure ester, een peptide of een polypeptide. Voorbeelden van een geschikte alkyl- of arylamine zijn een benzylamine, bijvoorbeeld 5 benzylamine, of een o, m of p-gesubstitueerde benzylamine, een a-alkylbenzylamine, een naftylamine, bijvoorbeeld naftylamine, een 1,2,3,4,5,6,7 of 8-gesubstitueerd naftylamine, een 1-(1-naftyl)alkylamine of een 1-(2-naftyl)alkylamine of een benzhydrylamine.
10 Geschikte imines zijn bijvoorbeeld N-(2-ethyl-6-methylfenyl)-1-methoxy-acetonimine, 5,6-difluor-2-. methyl-1,4-benzoxazine, 2-cyano-1-pyrroline, 2-ethyoxycarbonyl-1-pyrroline, 2-fenyl-l-pyrroline, 2-fenyl-3,4,5,6-tetrahydropyridine, 3,4-dihydro-6,7-15 dimethoxy-l-methyl-isochinoline en 1-(p-methoxybenzyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydroisochinoline.
De katalysatoren volgens de uitvinding kunnen eveneens goed worden toegepast in de bereiding van een optisch actieve verbinding, uitgaande van een 20 (racemisch mengsel van de enantiomeren van een) olefine, keton of imine dat elders in het molecuul een chiraal centrum bevat en waarbij bij voorkeur een van beide enantiomeren wordt gehydrogeneerd.
De toepassing van de katalysatoren volgens 25 de uitvinding wordt uitgevoerd in aanwezigheid van één of meerdere waterstofdonoren, waarmee in het kader van deze uitvinding worden bedoeld verbindingen die op enigerlei wijze waterstof kunnen overdragen op het substraat. Geschikte waterstofdonoren die kunnen worden 30 toegepast zijn bij voorkeur H2, maar kunnen ook alifatische of aromatische alcoholen met 1-10 C-atomen zijn, in het bijzonder secundaire alcoholen met 1-10 C-atomen, bijvoorbeeld isopropanol of cyclohexanol, of I fl 1 ^ fi 5 *5 - 13 - onverzadigde koolwaterstoffen met 5-10 C-atomen, bijvoorbeeld 1,4 dihydrobenzeen of hydrochinon of reducerende suikers, bijvoorbeeld glucose.
De molaire verhouding substraat tot 5 waterstofdonor ligt bij voorkeur tussen 1:1 en 1:100. De waterstofdruk kan binnen de wijde grenzen variëren en wordt bij voorkeur zo hoog mogelijk gekozen wanneer een snelle reactie danwel een zo laag mogelijke hoeveelheid katalysator wordt beoogd. De waterstofdruk ligt 10 bijvoorbeeld tussen 0,05 en 20 MPa, bij voorkeur tussen 0,1 en 10 Mpa, in het bijzonder tussen 0,15 en 8 MPa.
Bij de asymmetrische hydrogenering wordt bij voorkeur een molaire verhouding metaal aanwezig in de overgangsmetaalverbinding tot substraat tussen 1:10 en 15 1:1.000.000, in het bijzonder tussen 1:100 en 1:100.000, toegepast.
De katalysator kan eventueel ook in dimere vorm worden toegevoegd, waarbij dan vervolgens in situ dimere vorm geheel of gedeeltelijk in de monomere vorm 2 0 overgaat.
De temperatuur waarbij de asymmetrische hydrogenering wordt uitgevoerd is in het algemeen een compromis tussen snelheid van de reactie enerzijds en de enantioselectiviteit anderzijds, en ligt bij voorkeur 25 tussen -20 en 100°C, in het bijzonder tussen 0 en 60°C. De asymmetrische hydrogenering wordt bij voorkeur uitgevoerd onder uitsluiting van zuurstof. Bij voorkeur bevatten de substraten en oplosmiddelen geen zuurstof, peroxiden of andere oxiderende substanties.
30 Als oplosmiddel kunnen worden gebruikt: alcoholen, esters, amiden, ethers, ketonen, aromatische koolwaterstoffen, gehalogeneerde koolwaterstoffen. Bij voorkeur worden niet protische oplosmiddelen gebruikt, 0 1 5 6 5 *i - 14 - bijvoorbeeld esters, ethers, ketonen of gechloreerde koolwaterstoffen. Bij voorkeur wordt ethylacetaat, aceton, tetrahydrofuraan (THF), dichloormethaan of dibroomethaan toegepast. Indien het substraat een 5 vloeistof is kan de hydrogenering ook zeer goed zonder oplosmiddel worden uitgevoerd. Het is tevens mogelijk om de hydrogenering uit te voeren in ionic liquids zoals beschreven in T. Welton, Chem. Rev., 99, 2071-2083 (1999), waardoor afscheiding van het product 10 vereenvoudigd wordt. Zonodig kan de oplosbaarheid van het ligand in de ionic liquid verhoogd worden door het ligand te voorzien van polaire groepen zoals carboxylaatzouten.
Bij voorkeur wordt de hydrogeneringsreactie 15 uitgevoerd zonder voorafgaande prehydrogenering. Het is echter ook mogelijk om de katalysator voor de asymmetrische hydrogenering te activeren voorafgaande aan de toevoeging van het substraat door hydrogenering met waterstof of door behandeling met een reductor, 20 bijvoorbeeld NaBH4. Ook zal de katalysator soms versneld worden door een base toe te voegen voorafgaande of tijdens de hydrogenering. Dit geldt in het bijzonder voor Ru-katalysatoren. Geschikte basen zijn stikstofbasen zoals triethylamine, DBU, en al dan niet 25 gesubstitueerde pyridines en minerale basen zoals KOtBu of Cs2C03.
Bij de bereiding van de katalysator wordt bij voorkeur een molaire verhouding metaal tot het optisch actieve ligand gekozen tussen 2:1 en 1:10, bij 30 voorkeur tussen 1:1 en 1:6.
De uitvinding zal verder worden toegelicht aan de hand van de volgende voorbeelden, zonder evenwel daardoor te worden beperkt: 0 ί IJ β C I» • > - 15 -
VOORBEELDEN Voorbeeld I
De synthese van: N,N-dimethyldinafto[2,1-5 d:l,2-f][l,3,2]dioxafosfepin-2-amine (ligand 1)
Aan een suspensie van 10,0 gram S-(-)-1,l'bi-2-naftol (34,9 mmol) in 50 gram droge tolueen bij 40°C werd onder een langzame stikstofgasstroom 7 mL (38 mmol) hexamethylfosfortriamide toegevoegd. Na 1 10 minuut begon het produkt uit te kristalliseren. Na 5 uur wérd de vaste stof afgefiltreerd, gewassen met tolueen en pentaan en gedroogd. Opbrengst 11,0 gram (30,6 mmol, 88%), zuiver produkt volgens DLC.
(silicagel, Et0Ac:hexaan = 1:1, 31P-NMR en 1H-NMR) .
15
Voorbeeld II
De synthese van: N,N-dibenzyldinafto[2,1-d:l,2-f] [1,3,2]dioxafosfepin-2-amine (ligand 2)
Een suspensie van 0,36 gram 0,0'-(1,1'-20 dinaftyl-2,2-diyl)-N,N-dimethylfosforamidiet (1,0 mmol), 0,07 gram tetrazool (0,9 mmol) en 0,394 mL dibenzylamine (2,0 mmol) in 4 mL droge tolueen werd gedurende 5 uur gekookt met terugvloeiing onder een langzame stistofgasstroom. Na afloop werd de oplossing 25 afgekoeld en gefilterd over een dunne laag silicagel.
Na wassen van de silicagel met 10% t-BuOMe in hexaan werd het filtraat grondig ingedampt. Opbrengst 0,44 gram (0,87 mmol, 87%), zuiver volgens 31P-NMR en 3H-NMR en DLC.
30
Voorbeeld III t/m V
Voorbeeld II werd herhaald met respectievelijk dipentylamine, piperidine en N- I n 1 5 6 5 5 - 16 - methylaniline in plaats van dibenzylamine. De opbrengst was respectievelijk 84%, 62% en 44% (niet zuiver).
Voorbeeld VI; Hydrogenering 5 Algemene voorschriften:
Hydrogenering op kleine schaal met prehydrogenering
Oplosmiddelen werden vooraf gedestilleerd onder stikstof of argon van een droogmiddel. De oplosmiddelen werden overgebracht met gebruikmaking van 10 injectiespuiten. In een Schlenk-vaatje van 10 ml voorzien van roermagneet en septum werden 10 μπιοί Rh (COD) 2BF4 en 22 pmol ligand ingewogen. Na 3 vacuum/stikstof cycli, gevolgd door 2 vacuum/waterstof cycli wordt 1,5 ml oplosmiddel toegevoegd en wordt 1 15 uur onder waterstof geroerd. Vervolgens wordt een oplossing van 200 pmol substraat in 3,5 ml oplosmiddel toegevoegd. De hydrogenering werd volgens de in de tabel aangegeven tijd uitgevoerd. De enantioselectiviteit werd bepaald m.b.v, chirale GC.
20 Conversies werden d.m.v. NMR bepaald.
Hydrogenering bij 5 bar
Apparaat: 50ml Buchi miniclave, voorzien van een manometer; veiligheidsventiel (6 bar), 25 stijgbuis met aftapkraan, gasaansluiting met kraan, voorraadvat van 10 ml met gasaansluiting en kraan.
Inzet van de reactie: Het ligand en het Rh(cod)2BF4 complex werden samen in een Schlenkvat afgewogen en onder stikstofatmosfeer opgelost. Door 30 middel van een injectiespuit werd de katalysator- oplossing in de autoclaaf overgebracht. In een aantal gevallen werd deze oplossing 1 uur voorgehydrogeneerd met 1 bar waterstofgas. Het substraat werd overgebracht
1 Λ 1 Pi R E
- 17 - in het voorraadvat en bij een druk van 5 bar waterstof toegevoegd aan de katalysatoroplossing. Standaard werd om de 10 minuten een monster genomen en behandeld zoals bij de andere experimenten.
5 Schaal: standaard 0,8 mmol substraat; 20 ml reactievolume Rh(COD)2BF4,· 5 mol, 0,5 mol%, 0,05 mol%; ligand: 10 mol%, 1 mol%, 0,1 mol%.
Oplosmiddel: Bij oplosmiddelen anders dan CH2CI2 de katalysator oplossen in CH2C12, overbrengen in 10 de autoclaaf, de CH2CI2 af dampen onder vacuüm en het gewenste oplosmiddel toevoegen.
De productisolatie gaat zoals beschreven bij de hydrogeneringsprocedure.
15 Hydrogeneringsexperiment bij 60 bar
In een Schlenkbuis, voorzien van magnetische roerder en septum werden ingewogen: Rh(nbd)2BF4 (4,0 mg, 0,0099mmol, 0,9 mol%) en 8,6 mg ligand 1 (0,022 mmol) in 2,5 ml dichloormethaan 20 (ontgast) onder een stikstofatmosfeer. De oranje oplossing werd 5 minuten bij kamertemperatuur geroerd, waarna het oplosmiddel werd afgedampt. a-Acetamidokaneelzure ester (240 mg, 1,09 mmol) werd aan een 125 ml Parr autoclaaf toegevoegd. Na drie 25 evacuatie-stikstof cycli werd ethylacetaat (30 ml) toegevoegd, gevolgd door een oplossing van de oranje katalysator in ontgaste ethylacetaat (20 ml). Een druk van 60 bar waterstof werd op de autoclaaf gezet en de inhoud werd geroerd met 680 rpm met behulp van overhead 30 roerder met propeller roerblad. Na 4, 10 en 20 minuten werden samples genomen. De reactie bleek na 4 minuten reeds compleet. De selectiviteit naar N-acetyl- 1 0 15 «ς * - 18 - phenylalanine methyl ester was > 99% en de enantioselectiviteit was 97%.
Hydrogeneringsexperiment zonder prehydrogeneren 5 Aan een Schlenkbuis, uitgerust met een septum en een roervlo werd toegevoegd 4,06 mg Rh (COD) 2BF4, 7,90 mg ligand en 23,84 mg substraat. Na drie vacuüm/stikstof cycli wordt door het septum 5 ml gedestilleerd oplosmiddel toegevoegd en de reactie 10 wordt heftig geroerd onder een wateratmosfeer. Monsters werden gefiltreerd over silicagel met ethylacetaat: hexaan 4:1 en ingedampt. De ee werd bepaald met GC of HPLC, de conversie met 1H-NMR. Na afloop werd het reactiemengsel behandeld en ingedampt, op dezelfde 15 manier als de monsters.
De resultaten en specifieke condities van de hydrogeneringsexperimenten zijn weergegeven in onderstaande tabellen: 1015655 - 19 -
Tabel1 q Ö
Rh(COD2)BF4 fT<N/Xr'o/
^ V ** " ^ V
_0_o , Lig. Tijd Conv E.e. Prod L Opmerkingen Oplosm.
Conf (min) (%) (%) Conf
ΐ S MeOH 1080 60 72 R
ï R MeOH 1320 98 75 S
1 S 4 eq. Ligand MeOH 1080 -
ï R CH2C12 240 100 94,7 S
. ï S CH2C12 240 100 95,5 R
- - EtOCH2CH2OH 60 5 75,8 R
Ï2Ö ÏÖ 76,9 Ï8Ö 15 77,8 — — 77,5 _____ _
ï S EtOAc Ï2Ö >98 91,2 R
ï S 5°C CH2C12 60" 97,1 R
— 97,1 _____
_ _ ___ CH2C12 60 22 97,1 R
__ — i 2 . _____ ï S -10°C CH2C12 120 ÏÖ 93,1
ÏÏÏ8Ö 86 98,0 R
12ÖÖ 87
ï S -10°C CH2C12 120 9 R
1080 92 97,9 1200 90
ï S C1CH2CH2C1 30 54 87,8 R
120 >98 88,9 270 100 89,2 0 i f k ς p «· * - 20 - , Lig. Tijd Conv E.e. Prod L Opmerkingen Oplosm.
Conf (min) (%) (%) Conf
1 S Aceton 30 14 94,4 R
_ — —- 270 92 92,4
ï S THF 30 25 96,0 R
- _ — 95/2 270 75 93,6 __ _
1 S Tolueen 30 R
— - __ - g4/ g 1200 37 93,4 geen
1 S prehydr. C1CH2CH2C1 3C "3 95,9 R
3ÖÖ ' JÖÖ 96,0 geen
1 S prehydr. CH2C12 30 8 R
__ _ ___ _____ __ geen
1 S prehydr. EtOAc 3 00 95,6 R
ï S + 50 ml H20 CH2C12 60 55 93,4 R
______ __ _____
1 S prehydrog. CH2C12 3 0 R
__ _ __ _____ __ 0°C, geen
1 S prehydrog. EtOAc 30 R
180 24 98,5 1200 85 98,4 0°C, geen
1 S prehydrog. MeOAc 30 R
Ï8Ö 2 1200 3Ö 95,5 ί Π 1 ς « ς - 21 - , Lig. Tijd Conv E.e. Prod L Opmerkingen Oplosm.
Conf (min) (¾) (%) Conf _______
1 S prehydrog. C1CH2CH2C1 30 - R
__ — 9?i 6 ______ __ -10°C, geen 1 S prehydrog. EtOAc 1200 -10°C, geen
1 S prehydrog. CH2C12 1200 64 97,9 R
-10°C, geen 1 S prehydrog. n-BuOAc 1200
2 S MeOH 1260 16 56 R
3 S,R,R MeOH 1320 1 : :
3 S,R,R CH2C12 240 100 42 R
6S, cis MeOH 1320 Ï3 39 R
6S, cis MeOH 11520 72 34 R
13 R, R MeOH 240 100 37 R
14 R, R MeOH 1440 100 77 S
1 0 1 5 6 5 *5 to cn r- in in r- σι S V S S S s r- in in in m σι σι σι σι σι σ\ σι σι
_ -N N N N \ N X
* o\° • in m r- oo oj • in r-· in tn to vo _, φ 0)__a\__σι σι_σι_σι σι__jg ^ ~ ~ ~ ~ "7 ~ C > ÖÖÖ D D G -Η ö $
•Η *Η Ή *Η *Η ‘Η £ Μ U
, φ εεε ζ ζ ζ ^ m b Ο ο ο ο ο ο - η 'Η ω ^ ν Zl ^ Ζ Ζ Ζ Ζ m <ΰ % rH “ 4J -Ö Μ ' φβ 00 CO CO 00 CO Λ ^ Ιο Φ 5¾ π σι οι οι Λ σι ιη οι § ^ JL_JV_JV_ ·---A---ο I ë λ; ^ 5 -η ο 1 Φ β, '3 Λ Φ Φ ο τι 2 5 τι τι σι "3 0 α φ c -η°®^ ° ΦΦΦ §δφ« ~ φ s > φ λ £ 12, +J φ -U μ ϊ j m . · 01 Φ Φ S ί ^ φφφ U > £ Ü Λ 00 · Τ 01 Φ -γ—I---------Ρ----φ Φ I ·ΓΊ · 1· ΟΊ d ΓΊ ΟΙ ΓΊ >Η Γ\ η ·Κ irt Οϊ -Η S S f1 ρ1 ρ1 7! pi 9 <CPu rf <u ___ CÖ Λ o^uuuou jj ga g ^ φ S ί ΐ ίΓ β" κ" κ" β" Κ 2 Ιη 2 -η Β φ Η ο "c υυυου 3ί w ω ,π-> ω ο
> _ -0--□--rr-TT----S ;---*Η ^ rH
01 β ΦΦΟ UtJÖ14J0il4J0JJlH(DSy ΰ(0 ^ΛΛιΠ(Ο(ΟΟΦΟΦΦΟΦ,00)β -Η 01 Ö 1 **£*£·**£·* >? ΟΦ μ -η β ν m TJ τ5 τι Λ φ ο σι φ rH +J 6 > dP oV> >, οΥ> >~t ο\Ρ <#> >, οΥ> φ <r< -Η β φ·Η ΙΐΗΗβΗβΗιΗβΗ It (h#1j 01 φ φ ΛεΕΜ£ΙιΕΒΙι£ (0(Ν> 0 Β Ö Di Di Di Di D S v μ φ m m ιη ιη ιη κι σι φ -_ ω Γ0Μ{>Φ ’ ** D ~ D ' β·Φφ Ό >, φ I ΟΟφΟφΟ - φ ο 01 ^ φ ^ W U Ö Φ Φ Φ Φ 01 -Η β 0) β μ - ' 01 * 01 - Φ 0ΐ - μ 4-1 ·η <ν φ ·<π (0 bb b b Λ b φ υ Η Λί Φ 55 5 5 5 ΦΦΦ Η >1 ·η ·0 Λ Λ Λ rQiü Λ ΦΌ Φ Λ ·Η β φ μ Λ υ > Φ intnuitn ° Q τ-ι <0 φ ΜΗ 4J ^ Φ -Η Εη Β < φ __L_J__I* Tl Λ Λ 1 c ί c ι*
« I
- 23 -
Tabel 3. Vergelijkende tabel met bidentate liganden (niet behorende tot de uitvinding) .
Hydrogenering van 2-acetamidokaneelzure methylester . Lig. Tijd Conv E.e. prod L Opmerkingen Oploem.
Conf (min) (%) (%) conf 20 STS MeOH 1140 100 22 R~ 20 STS CH2C12 1140 100 42 ΪΓ” 21 rTr MeOH 1380 6 52 R~~ "21 rTr 2 eq. ligand MeOH 1320 - - - 21 RTR CH2C12 1440 56 72 R~
22 STS MeOH 1380 : - I
22 sTs 2 eq. ligand MeOH 1320 = - -
22 sTs CH2C12 1440 100 25 S
23R, S,R, S MeOH 1260 18 12 S
23r7s7r7s CH2C12 1440 7 28 R~ 245.5.5.5 MeOH 12_60 40 6 R~~ 245.5.5.5 CH2C12 1440 100 80 S~~
JsrTrTrTR MeOH 1320 100 14 S
26R,R,RfR MeOH 1320 40 Ï5 S~ i n 1 r « ς * -· é - 24 -
Bidentate liganden, niet behorende tot de uitvinding Qïgr0' n°iqQ] r= hAh "γγ"· 20 21 22 PIK \ /Ph ρ&γ*' 23 24
PhPh p·) Ph >CO^D< ° /Τ'0 °'7\°
Ph Ph PfiPh
z= *srv* A~A
II
25 26
I 0 1 5 6 5 R
' · t - 25 -
Tabel 4 Hydrogenering van verschillende olefinen met de katalysatoren van de uitvinding J big. “ _ Tijd Conv H.e. ProT1 L Opmerkingen Oplosm.
Conf (min) (%) (¾) 1 S | CH2C12 120 88,0 X02H I 780 100 '877o~“--—- 1 S _ CH2C12, 0°C 1260 100 ----— 1 S -ö- CH2C12 120 100 99/6 ~ EtOAc 1200 100 997q~'— ~ï S ΗΝν>^· EtOAc, 0°C 1200 100 >99-'-—_ ---ïï —---- ___o______— 5 bar, 0.5% cat. ‘ — no prehydrogenation EtOAc 10 >98 99, q ^ _______it. [In(octyi)3, —-—_
iT^r^r OH
1 s ch2ci2 1 s -:- EtOAc 1200 100 'βΤ^Γ— 1 s CH2C12 1200 100 ------ Ί S EtOAc 1200 100 97~T~—__ ------- -5- N (Octyl) 3, ^ 1 S CH2C12 780 100
Sr°H N (Octyl) 3, ----__ 1. S - EtOAc 1200 1 S EtOAc 1200 100 967q~— 1 s ch2ci2 1200 100 9577—--_ --------—__________ s "ï S ï EtOAc 1200 100 99^-— OH EtOAc, ~—— Ύ o°c, 1 s -1· N (Octyl) 3 1200 n 1 ς a k k ' · # - 26 - J Lig. Tijd Conv I E.e. Prod L Opmerkingen Oplosm.
Conf (min) (¾) (¾) Conf
"ï S EtOAc 1200 100 98,7 R
Γ^ΤΧΤΙ EtoAc, ~ 1 S JL0XJT 10°C 1200
~ï S -5- EtOAc 1200 100 89,64 R
T S CH2C12 1200 100 95,1 R
"ï S CH2C12, 0°C 1260 100 96,3 R
"ï S EtOAc, Ö°C 1260 100 98,7 R
1/1 HfiK:

Claims (12)

1. Katalysator voor de asymmetrische hydrogenering met formule MLaXbSc, waarbij M een overgangsmetaal 5 is, te kiezen uit rhodium en ruthenium en X een tegenion is en S een niet chiraal ligand, a is 1, 2 of 3 en b en c zijn, elk onafhankelijk, 0, 1 of 2, met het kenmerk, dat L een chiraal ligand met formule 10 r* Cn P—NRjRg 1) (1) is, waarbij Ca samen met de twee 2 O-atomen en het P-atoom een al dan niet gesubstitueerde ring 15 vormt met 2-4 C-atomen, Ri en R2 elk onafhankelijk staan voor H, alkyl, of aryl en Cn en/of Ri en/of R2 een chirale groep bevatten.
2. Katalysator volgens conclusie 1, waarin Cn staat voor een chirale gesubstitueerde C4 keten die in 20 hoofdzaak één bepaalde configuratie heeft.
3. Katalysator volgens conclusie 2, waarin Cn samen met de twee O-atomen en het P atoom een ring vormt met 4 C-atomen die 2 aan 2 deel uitmaken van een aryl- of een naftylgroep.
4. Werkwijze voor de bereiding van een ligand met formule 1 waarin een diol, met formule HO-Cn-OH met n als boven gedefinieerd wordt gereageerd met P(N(C2H5) 2) 3, gevolgd door reactie met RiR2NH, waarbij Ri en R2 als boven gedefinieerd zijn. 30 n 1 ς « r e ♦ ! * P* - 28 -
5. Werkwijze voor de asymmetrische hydrogenering van een olefinisch onverzadigde verbinding, keton of imine in aanwezigheid van een waterstofdonor en van een katalysator, waarbij een katalysator 5 wordt toegepast met formule MLaXbSC/ waarbij M een overgangsmetaal is, te kiezen uit rhodium, iridium en ruthenium en X een tegenion is en S een niet chiraal ligand, a is 1, 2 of 3 en b en c zijn, elk onafhankelijk, 0, 1 of 2, met het 10 kenmerk, dat L een chiraal ligand met formule (1) Cn P—NRj Rg i) V__O is, waarbij Cn samen met de twee 2 O-atomen en het 15 P-atoom een al dan niet gesubstitueerde ring vormt met 2-4 C-atomen; en Ri en R2 elk onafhankelijk staan voor H, alkyl, of aryl en Cn en/of Rx en/of R2 een chirale groep bevatten.
6. Werkwijze volgens conclusie 5 waarbij Cn staat 20 voor een chirale C4 keten die in hoofdzaak één bepaalde configuratie heeft.
7. Werkwijze volgens conclusie 6, waarbij Cn samen met de twee O-atomen en het P-atoom een ring vormt met 4 C-atomen die 2 aan 2 deel uitmaken 25 van een aryl- of een naftylgroep.
8. Werkwijze volgens conclusie 5 waarbij de asymmetrische hydrogenering wordt uitgevoerd in aanwezigheid van een niet protisch oplosmiddel. I 0 1 s fi ς r * * · ♦· - 29 -
9. Werkwijze volgens conclusie 5 waarbij de asymmetrische hydrogenering wordt uitgevoerd in aanwezigheid van een ionic liquid.
10. Werkwijze volgens een der conlusies 4-6 waarbij 5 de waterstofdonor waterstof is.
11. Werkwijze volgens een der conclusies 5-10, waarbij de asymmetrische hydrogenering wordt uitgevoerd bij een druk tussen 0,1 en 10 MPa.
12. Werkwijze volgens een der conclusies 4-7 waarbij 10 een olefine, keton of imine dat elders in het molecuul een chiraal centrum bevat wordt toegepast. f015655 SAMENWERKINGSVERDRAG (PCT) RAPPORT BETREFFENDE NIEUWHEIDSONDERZOEK VAN INTERNATIONAAL TYPE IDENTIFICATIE VAN DE NATIONALE AANVRAGE KENMERK VAN DE AANVRAGER OF VAN DE GEMACHTIGDE 4286 NL Nederlands aanvraag nr. Indieningsdatum 1015655 7 juli 2000 Ingeroepen voorrangsdatum Aanvrager (Naam) DSM N.V. Datum van het verzoek voor een onderzoek van Door de Instantie voor Internationaal Onderzoek (ISA) aan internationaal type het verzoek voor een onderzoek van internationaal type toes®·®1*1 ηΓ· SN 35439 NL I. CLASSIFICATIE VAN HET ONDERWERP (bij toepassing van verschillende classificaties, alle dassificatiesymboien opgeven) Volgens de internationale classificatie (IPC) lnt.CI.7: C07F9/6571 B01J31/18 C07B53/00 C07H9/02 II. ONDERZOCHTE GEBIEDEN VAN DE TECHNIEK Onderzochte minimum documentatie Classificatiesysteem dassificatiesymboien lnt.CI.7: C07F B01J C07B C07H Onderzochte andere documentatie dan de minimum documentatie, voor zover dergelijke documenten in de onderzochte gebieden zijn opgenomen IH. □ GEEN ONDERZOEK MOGELIJK VOOR BEPAALDE CONCLUSIES (opmerkingen op aanvullingsblad) IV. □GEBREK AAN EENHEID VAN UITVINDING (opmerkingen op aanvuttngsblad) /_____________ ^ Form PCT/ISA 201 a (11/2000)
NL1015655A 2000-07-07 2000-07-07 Katalysator voor de asymmetrische hydrogenering. NL1015655C2 (nl)

Priority Applications (18)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL1015655A NL1015655C2 (nl) 2000-07-07 2000-07-07 Katalysator voor de asymmetrische hydrogenering.
US10/332,403 US6989461B2 (en) 2000-07-07 2001-07-06 Catalyst for asymmetric (transfer) hydrogenation
CN200610149973A CN100584460C (zh) 2000-07-07 2001-07-06 不对称(转移)氢化催化剂
HU0400519A HU229665B1 (hu) 2000-07-07 2001-07-06 Katalizátor aszimmetrikus (transzfer) hidrogénezéshez
CZ20030041A CZ304071B6 (cs) 2000-07-07 2001-07-06 Katalyzátor pro asymetrickou hydrogenaci a asymetrickou prenosovou hydrogenaci
DE60123093T DE60123093T2 (de) 2000-07-07 2001-07-06 Katalysator für asymmetrische hydrogenierung
AU2001271145A AU2001271145A1 (en) 2000-07-07 2001-07-06 Catalyst for asymmetric (transfer) hydrogenation
AT01950115T ATE339430T1 (de) 2000-07-07 2001-07-06 Katalysator für asymmetrische hydrogenierung
PT01950115T PT1325013E (pt) 2000-07-07 2001-07-06 Catalisador para hidrogenação ( por transferencia ) assimetrica
JP2002509330A JP4958374B2 (ja) 2000-07-07 2001-07-06 非対称（移動）水素化のための触媒
CA2414202A CA2414202C (en) 2000-07-07 2001-07-06 Catalyst for asymmetric (transfer) hydrogenation
CNA2006100669482A CN1827214A (zh) 2000-07-07 2001-07-06 不对称(转移)氢化催化剂
EP01950115A EP1325013B1 (en) 2000-07-07 2001-07-06 Catalyst for asymmetric (transfer) hydrogenation
DK01950115T DK1325013T3 (da) 2000-07-07 2001-07-06 Katalysator til asymmetrisk (overförsels) hydrogerering
ES01950115T ES2271043T3 (es) 2000-07-07 2001-07-06 Catalizador para hidrogenacion (transferencia) asimetrica.
CNB018123910A CN1289515C (zh) 2000-07-07 2001-07-06 不对称(转移)氢化催化剂
PCT/NL2001/000517 WO2002004466A2 (en) 2000-07-07 2001-07-06 Catalyst for asymmetric (transfer) hydrogenation
CY20061101784T CY1106288T1 (el) 2000-07-07 2006-12-12 Καταλυτης για ασυμμετρη υδρογονωση (μεταφορας)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL1015655 2000-07-07
NL1015655A NL1015655C2 (nl) 2000-07-07 2000-07-07 Katalysator voor de asymmetrische hydrogenering.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL1015655C2 true NL1015655C2 (nl) 2002-01-08

Family

ID=19771696

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL1015655A NL1015655C2 (nl) 2000-07-07 2000-07-07 Katalysator voor de asymmetrische hydrogenering.

Country Status (16)

Country Link
US (1) US6989461B2 (nl)
EP (1) EP1325013B1 (nl)
JP (1) JP4958374B2 (nl)
CN (3) CN100584460C (nl)
AT (1) ATE339430T1 (nl)
AU (1) AU2001271145A1 (nl)
CA (1) CA2414202C (nl)
CY (1) CY1106288T1 (nl)
CZ (1) CZ304071B6 (nl)
DE (1) DE60123093T2 (nl)
DK (1) DK1325013T3 (nl)
ES (1) ES2271043T3 (nl)
HU (1) HU229665B1 (nl)
NL (1) NL1015655C2 (nl)
PT (1) PT1325013E (nl)
WO (1) WO2002004466A2 (nl)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4463548B2 (ja) 2001-07-12 2010-05-19 リアクサ・リミテッド マイクロカプセル化触媒、及びその製造法と使用法
EP1364932A1 (en) * 2002-05-23 2003-11-26 DSM IP Assets B.V. Process for the preparation of enantiomerically enriched compounds
WO2004024684A2 (en) * 2002-09-13 2004-03-25 Yale University Enantioselective amination and etherification
DE10247633A1 (de) * 2002-10-11 2004-04-29 Studiengesellschaft Kohle Mbh Mischungen von chiralen Monophosphor-Verbindungen als Ligandensysteme für die asymmetrische Übergangsmetallkatalyse
JP2004150960A (ja) * 2002-10-30 2004-05-27 Nichirei Corp 物性測定用プローブ
ES2283867T3 (es) * 2002-12-02 2007-11-01 Solvias Ag Hidrogenacion catalitica de dobles enlaces de carbonoheteroatomo.
WO2004078766A1 (en) * 2003-02-27 2004-09-16 Mitsubishi Chemical Corporation Optically active phosphites and phosphoramides bearing biphenol skeletons with axial chirality, and their use in catalytic asymmetric reactions
CN1309728C (zh) * 2004-07-30 2007-04-11 中国科学院上海有机化学研究所 一类手性有机－无机高分子组装体催化剂、合成方法及用途
CN100482671C (zh) * 2004-09-29 2009-04-29 中国科学院上海有机化学研究所 手性单磷配体、合成方法及其用途
US8383872B2 (en) * 2004-11-16 2013-02-26 Velocys, Inc. Multiphase reaction process using microchannel technology
AT501193B1 (de) * 2004-12-27 2007-03-15 Dsm Fine Chem Austria Gmbh Verfahen zur übergangsmetall - katalysierten asymmetrischen hydrierung von acrylsäurederivaten
WO2006079819A2 (en) * 2005-01-27 2006-08-03 University Of Nottingham Improved method for the preparation of enantiomerically enriched secondary alcohols by the addition of organoaluminium reagents to carbonyl compounds
DE102005044355A1 (de) * 2005-09-16 2007-03-22 Studiengesellschaft Kohle Mbh Chirale Phosphoramidite
US20070213540A1 (en) * 2006-03-09 2007-09-13 Degussa Ag Process for the hydrogenation of imines
JP2009046452A (ja) * 2007-08-22 2009-03-05 Erick M Carreira ホスホルアミダイト配位子およびそれを用いたアリルアミンの製造方法
CN101508702B (zh) * 2009-03-27 2012-07-04 中国科学院上海有机化学研究所 四氢喹啉和吲哚啉衍生的磷氮配体、合成方法和应用
JP6150179B2 (ja) * 2011-08-19 2017-06-21 パセオン オーストリア ゲーエムベーハー ウント ツェーオー カーゲー Ｒ−ビフェニルアラニノールの合成
GB201307049D0 (en) 2013-04-18 2013-05-29 Isis Innovation Catalysts and use thereof
DE102013107421A1 (de) * 2013-07-12 2015-01-15 Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule (Rwth) Aachen Verfahren zum asymmetrischen Hydrieren von Enolestern
SG11201600441QA (en) * 2013-07-23 2016-02-26 Evonik Degussa Gmbh Phosphoramidite derivatives in the hydroformylation of unsaturated compounds
EP2829546A3 (de) * 2013-07-23 2015-05-06 Evonik Industries AG Isomerisierungsarme Hydroformylierung von Ölsäureester-haltigen Gemischen
DE102013214378A1 (de) * 2013-07-23 2015-01-29 Evonik Industries Ag Phosphoramiditderivate in der Hydroformylierung von olefinhaltigen Gemischen
WO2015063790A1 (en) 2013-11-01 2015-05-07 Council Of Scientific And Industrial Research Catalyst for asymmetric transfer hydrogenation of ketones and imines
CN105524111B (zh) * 2016-01-25 2017-10-27 西北农林科技大学 手性亚磷酰胺单齿配体及其合成方法与应用
EP3301087A1 (en) 2016-09-30 2018-04-04 DPx Fine Chemicals Austria GmbH & Co KG Process for preparing chiral amines
CN108101785A (zh) * 2016-11-24 2018-06-01 中国科学院大连化学物理研究所 一种铱催化不对称氢化制备手性β-羟基酯的方法
EP3558930B1 (en) 2016-12-23 2021-05-26 Novartis AG New process for early sacubitril intermediates
KR20200038182A (ko) * 2018-10-02 2020-04-10 주식회사 글라세움 탄소 이중결합 함유 화합물의 비대칭 수소첨가 반응용 촉매
CN111454136A (zh) * 2019-01-22 2020-07-28 中国科学院上海高等研究院 用于催化偕二取代芳香烯烃的氢甲酰化反应的催化剂及其制备方法和用途
WO2021089482A1 (en) * 2019-11-07 2021-05-14 Dsm Ip Assets B.V. New transition metal catalyst
CN111333573B (zh) * 2020-04-10 2021-09-28 浙江工业大学 一种右美沙芬中间体的制备工艺
CN111548329B (zh) * 2020-05-27 2022-06-17 浙江乐普药业股份有限公司 一种布瓦西坦的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001000581A1 (en) * 1999-06-30 2001-01-04 The Penn State Research Foundation Ligands based on chiral 2-amino-2'-hydroxy-1,1'-binaphthyl and related frameworks for asymmetric catalysis
WO2001009147A1 (de) * 1999-08-03 2001-02-08 Studiengesellschaft Kohle Mbh Neue chirale phosphorliganden und ihre verwendung in der herstellung optisch aktiver produkte

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2116905A5 (fr) * 1970-12-10 1972-07-21 Inst Francais Du Petrole Nouveaux coordinats bidentes,leur fabrication et leurs applications
DE2960925D1 (en) * 1978-05-18 1981-12-17 Ciba Geigy Ag Dioxaphosphepines, their preparation and use as stabilisers for organic materials
US4981995A (en) * 1987-03-20 1991-01-01 Varadaraj Elango Method for producing ibuprofen

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001000581A1 (en) * 1999-06-30 2001-01-04 The Penn State Research Foundation Ligands based on chiral 2-amino-2'-hydroxy-1,1'-binaphthyl and related frameworks for asymmetric catalysis
WO2001009147A1 (de) * 1999-08-03 2001-02-08 Studiengesellschaft Kohle Mbh Neue chirale phosphorliganden und ihre verwendung in der herstellung optisch aktiver produkte

Non-Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALEXAKIS A ET AL: "Asymmetric Conjugate Addition of Diethyl Zinc to Enones with Chiral Phosphorus Ligands Derived from TADDOL", TETRAHEDRON LETTERS,NL,ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS, AMSTERDAM, vol. 39, no. 43, 22 October 1998 (1998-10-22), pages 7869 - 7872, XP004137829, ISSN: 0040-4039 *
ARNOLD L A ET AL: "Enantioselective Catalytic Conjugate Addition of Dialkylzinc Reagents using Copper-Phosphoramidite Complexes;Ligand Variation and Non-linear Effects", TETRAHEDRON,NL,ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS, AMSTERDAM, vol. 56, no. 18, April 2000 (2000-04-01), pages 2865 - 2878, XP004197487, ISSN: 0040-4020 *
BARTELS B.: "Ir-catalysed allylic substitution: mechanistic aspects and asymmetric synthesis with phosphorus amidites as ligands", JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, CHEMICAL COMMUNICATIONS., no. 8, - 21 April 1999 (1999-04-21), CHEMICAL SOCIETY. LETCHWORTH., GB, pages 741 - 742, XP002162048, ISSN: 0022-4936 *
BERTOZZI F ET AL: "A New Diastereo- and Enantioselective Copper-Catalyzed Conversion of Alkynyl Epoxides into alpha-Allenic Alcohols", TETRAHEDRON LETTERS,NL,ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS, AMSTERDAM, vol. 40, no. 26, 25 June 1999 (1999-06-25), pages 4893 - 4896, XP004168675, ISSN: 0040-4039 *
DE VRIES A.H.M.: "Enantioselective conjugate addition of dialkylzinc reagents to cyclic and acyclic enones catalyzed by chiral copper complexes of new phosphorus amidites", ANGEWANDTE CHEMIE. INTERNATIONAL EDITION., vol. 35, no. 20, - 4 November 1996 (1996-11-04), VERLAG CHEMIE. WEINHEIM., DE, pages 2374 - 2376, XP002162049, ISSN: 0570-0833 *
FRANCIO ET AL: "Asymmetric catalysis with chiral phosphane/ phosphoramidite ligands derived from quinoline (QUINAPHOS)", ANGEWANDTE CHEMIE. INTERNATIONAL EDITION,VERLAG CHEMIE. WEINHEIM,DE, vol. 39, no. 8, 17 April 2000 (2000-04-17), pages 1428 - 1430, XP002151554, ISSN: 0570-0833 *
KELLER E ET AL: "Unexpected enhancement of enantioselectivity in copper(II) catalyzed conjugate addition of diethylzinc to cyclic enones with novel TADDOL phosphorus amidite ligands", TETRAHEDRON: ASYMMETRY,NL,ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS, AMSTERDAM, vol. 9, no. 14, 17 July 1998 (1998-07-17), pages 2409 - 2413, XP004131405, ISSN: 0957-4166 *
NIFANTYEV E.E.: "Pentose amidophosphites, synthesis, Palladium complexes", PHOSPHORUS SULFUR AND THE RELATED ELEMENTS., vol. 12, no. 1, 1981, GORDON AND BREACH - HARWOOD ACADEMIC, CH, pages 27 - 36, XP000982820, ISSN: 0308-664X *
SEWALD N ET AL: "Enantioselective copper(I) catalyzed 1,4-addition of diethylzinc to nitroolefins", TETRAHEDRON: ASYMMETRY,NL,ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS, AMSTERDAM, vol. 9, no. 8, 24 April 1998 (1998-04-24), pages 1341 - 1344, XP004117708, ISSN: 0957-4166 *
VAN DEN BERG M.: "Highly enantioselective Rhodium-catalyzed hydrogenation with monodentate ligands", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY., vol. 122, no. 46, - 22 November 2000 (2000-11-22), AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, WASHINGTON, DC., US, pages 11539 - 11540, XP002162050, ISSN: 0002-7863 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN1827214A (zh) 2006-09-06
EP1325013B1 (en) 2006-09-13
JP4958374B2 (ja) 2012-06-20
CN1440416A (zh) 2003-09-03
CN1974010A (zh) 2007-06-06
CA2414202C (en) 2010-03-23
HUP0400519A2 (hu) 2004-06-28
JP2004502543A (ja) 2004-01-29
CY1106288T1 (el) 2011-10-12
DE60123093D1 (de) 2006-10-26
CA2414202A1 (en) 2002-01-17
ATE339430T1 (de) 2006-10-15
CZ304071B6 (cs) 2013-09-25
CN1289515C (zh) 2006-12-13
DE60123093T2 (de) 2007-03-15
HU229665B1 (hu) 2014-04-28
HUP0400519A3 (en) 2005-10-28
ES2271043T3 (es) 2007-04-16
DK1325013T3 (da) 2006-12-04
PT1325013E (pt) 2006-12-29
EP1325013A2 (en) 2003-07-09
WO2002004466A2 (en) 2002-01-17
CN100584460C (zh) 2010-01-27
WO2002004466A3 (en) 2002-03-28
US6989461B2 (en) 2006-01-24
US20030199713A1 (en) 2003-10-23
AU2001271145A1 (en) 2002-01-21
CZ200341A3 (cs) 2003-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NL1015655C2 (nl) Katalysator voor de asymmetrische hydrogenering.
Mršić et al. Asymmetric Hydrogenation of Quinolines Catalyzed by Iridium Complexes of Monodentate BINOL‐Derived Phosphoramidites
Fuchs et al. Tandem rhodium‐catalyzed hydroformylation–hydrogenation of alkenes by employing a cooperative ligand system
Noonan et al. An asymmetric hydroformylation catalyst that delivers branched aldehydes from alkyl alkenes
Gavrilov et al. Chiral phosphites as ligands in asymmetric metal complex catalysis and synthesis of coordination compounds
Sonnenberg et al. Synthesis of iron PNP′ and P-NH-P′ asymmetric hydrogenation catalysts
US8716507B2 (en) Iron(II) catalysts containing diimino-diphosphine tetradentate ligands and their synthesis
CA2665911A1 (en) Hydroformylation process
US9649625B1 (en) Catalysts and processes for producing aldehydes
EP2279992A1 (en) Aluminum complex and use thereof
US8859815B2 (en) Sulphonylated diphenylethylenediamines, method for their preparation and use in transfer hydrogenation catalysis
BRPI1010643B1 (pt) “processo para hidroformilação de álcool alílico para produzir 4-hidroxibutiraldeído”
EP1844061B1 (en) Metallocene-based phosphorus chiral phosphines
Gladiali et al. Synthesis, characterization, and catalytic activity of Rh (I) complexes with (S)-BINAPO, an axially chiral inducer capable of hemilabile P, O-heterobidentate coordination
EP2921228A1 (en) Method for producing optically active isopulegol and optically active menthol
CA2740500A1 (en) Method for preparing a metal catalyst
EP3609859B1 (en) Chiral metal complex compounds
US20120309997A1 (en) Enantiomerically Enriched Aminodiphosphines as Ligands for the Preparation of Catalysts for Asymmetric Synthesis
JP2001518474A (ja) ホスファベンゼン化合物の製法
Xue et al. Synthesis of diphosphites from trans, trans‐spiro [4.4] nonane‐l, 6‐diol and their application in rh‐catalyzed asymmetric hydroformylation of styrene
Yan et al. Hydroformylation of olefins catalyzed by chiral phosphite-Rh (I) complexes
Wilt Application of chiral bis (phosphine) monosulfide ligands to palladium-catalyzed asymmetric allylic alkylation
Gladiali et al. Synthesis, Characterization, and Catalytic Activity of Rh (I) Complexes with (S)-BINAPO, an Axially Chiral Inducer Capable of Hemilabile P, O-Heterobidentate Coordination
JPS5850207B2 (ja) 水素添加方法

Legal Events

Date Code Title Description
PD2B A search report has been drawn up
SD Assignments of patents

Owner name: DSM IP ASSETS B.V.

Effective date: 20050915

TD Modifications of names of proprietors of patents

Owner name: KONINKLIJKE DSM N.V.

Effective date: 20050915

SD Assignments of patents

Effective date: 20150112

TD Modifications of names of proprietors of patents

Effective date: 20150113

MM Lapsed because of non-payment of the annual fee

Effective date: 20170801