CN105524111B - 手性亚磷酰胺单齿配体及其合成方法与应用 - Google Patents

手性亚磷酰胺单齿配体及其合成方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN105524111B
CN105524111B CN201610046961.5A CN201610046961A CN105524111B CN 105524111 B CN105524111 B CN 105524111B CN 201610046961 A CN201610046961 A CN 201610046961A CN 105524111 B CN105524111 B CN 105524111B
Authority
CN
China
Prior art keywords
acid
monodentate ligand
reaction
chiral phosphoramidite
catalyst
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201610046961.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105524111A (zh
Inventor
常明欣
黄海洲
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Northwest A&F University
Original Assignee
Northwest A&F University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Northwest A&F University filed Critical Northwest A&F University
Priority to CN201610046961.5A priority Critical patent/CN105524111B/zh
Publication of CN105524111A publication Critical patent/CN105524111A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105524111B publication Critical patent/CN105524111B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6574—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/65744—Esters of oxyacids of phosphorus condensed with carbocyclic or heterocyclic rings or ring systems
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
    • B01J31/185—Phosphites ((RO)3P), their isomeric phosphonates (R(RO)2P=O) and RO-substitution derivatives thereof
    • B01J31/186—Mono- or diamide derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
    • B01J2231/44—Allylic alkylation, amination, alkoxylation or analogues
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/827—Iridium

Abstract

本发明涉及手性亚磷酰胺单齿配体及其合成方法与应用，该手性亚磷酰胺单齿配体可与一价金属铱或铑的盐络合制得催化剂，该催化剂用于β‑芳基胺类化合物的合成反应，β‑芳基胺类化合物是很多重要药物的药效基团。本发明提供的此类配体，能使得获取β‑芳基胺类化合物的不对称还原胺化反应的催化剂用量降低到十万分之五，同时β‑芳基胺产物的对映选择性可以达到98%；同时所用催化剂空气稳定，反应可以在有氧环境中操作，大大简化了生产操作。

Description

手性亚磷酰胺单齿配体及其合成方法与应用
技术领域
本发明涉及手性配体，具体涉及一种手性亚磷酰胺单齿配体及其合成方法与应用。
背景技术
手性亚磷酰胺单齿配体因其结构简单、易于修饰、合成简便、原料低廉，在不对称催化反应中有广泛的应用。特别是在不对称氢化还原领域，手性亚磷酰胺单齿配体展示了良好的活性和立体选择性。前期发展的手性亚磷酰胺单齿配体主要侧重萘环骨架的修饰，氮原子所连的烷基取代基多为直链的烷烃、或者是简单的环状烷烃。
发明内容
本发明的目的是提供手性亚磷酰胺单齿配体及其合成方法与应用，可被应用于不对称还原胺化反应，在万分之一催化剂用量的条件下高效、高立体选择性地合成手性β-芳基胺。
本发明所采用的技术方案为：
手性亚磷酰胺单齿配体，其特征在于：
具有如下分子结构特征：
其中：
X为氧原子或者亚甲基；
R为氢原子、烷基、环烷基、链烯基、链炔基、不饱和的单环烃基、烷氧基、卤素、硝基、氰基、三氟甲基、二苯基膦、杂环取代基或者芳香取代基。
R为芳香取代基时，芳香取代基包括苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-已基苯基、4-叔丁基苯基、4-异丙基苯基、4-三氟甲基苯基、3，5-二甲基苯基、3，5-二甲氧基苯基、3，5-二氟苯基、3，5-二氯苯基、3，5-二三氟甲基苯基、3，5-二溴苯基、3，5-二叔丁基苯基、3，5-二异丙基苯基、3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基。
手性亚磷酰胺单齿配体的合成方法，其特征在于：
具有以下合成路线：
手性亚磷酰胺单齿配体的应用，其特征在于：
所述手性亚磷酰胺单齿配体可与一价金属铱或铑的盐络合制得催化剂，该催化剂用于β-芳基胺类化合物的合成反应。
β-芳基胺类化合物的合成反应为不对称还原胺化反应：
其中：
Ir为一价金属铱的盐，也可为一价金属铑的盐；
Additives为添加剂组合；
Solvent为反应溶剂；
R6是烷基、芳基、酯基、酰胺基或羧酸基；
R1、R2、R3、R4、R5是相同或不同的氢、烷基、环烷基、链烯基、链炔基、不饱和的单环烃基、烷氧基、卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、杂环取代基、酯基、酰胺基、酰基、醛基或磺酰胺基；
Ar为苯基、2-甲苯基、4-甲苯基、4-甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基或3，5-二甲苯基。
Additives为添加剂组合，包括以下一种化合物或者多种化合物的组合使用：
分子筛、四异丙基氧钛、四甲基氧钛、四已基氧钛、四丙基氧钛、四丁基氧钛、甲酸、乙酸、丙酸、苯甲酸、对甲基苯甲酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、氢氯酸、氢溴酸、氢碘酸、甲磺酸、六氟锑酸银、六氟磷酸银、四(3,5-二(三氟甲基)苯基)硼酸银、六氟锑酸纳、分子碘、碘化铵、四丁基碘化铵、碘化铋。
Solvent为反应溶剂，包括甲醇、乙醇、异丙醇、三氟甲醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、氯苯、苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、1，4-二氧六环、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、己烷。
本发明具有以下优点：
本发明所涉及的手性亚磷酰胺单齿配体合成简便。其次氮原子所在的六元环上的两个甲基对反应的立体控制起着重要的作用。再次，该类配体的催化效率高，可以达到十万分之五的催化剂用量。此外，我们成功地将该类配体应用于不对称还原胺化这一绿色反应制备手性β-芳基胺。同时利用该配体制得的催化剂空气稳定，反应可以在有氧环境中操作。因此该类配体具有重要的潜在应用价值。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行详细的说明。
本发明涉及的手性亚磷酰胺单齿配体，具有如下分子结构特征：
其中：
X为氧原子或者亚甲基；
R为氢原子、烷基、环烷基、链烯基、链炔基、不饱和的单环烃基、烷氧基、卤素、硝基、氰基、三氟甲基、二苯基膦、杂环取代基或者芳香取代基。
R为芳香取代基时，芳香取代基包括但不局限于苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-已基苯基、4-叔丁基苯基、4-异丙基苯基、4-三氟甲基苯基、3，5-二甲基苯基、3，5-二甲氧基苯基、3，5-二氟苯基、3，5-二氯苯基、3，5-二三氟甲基苯基、3，5-二溴苯基、3，5-二叔丁基苯基、3，5-二异丙基苯基、3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基。
上述手性亚磷酰胺单齿配体的合成方法，具有以下合成路线：
1、L1的制备：
通用制备方法：在5mL反应瓶中，加入286mg(1mmol)的BINOL和3mL PCl3，加热至90℃搅拌2小时，减压下除去多余的PCl3得粘稠的无色液体。向该液体中加入10mL甲苯和相应1mmol胺，搅拌3小时，过滤除去固体杂质，滤液浓缩后经柱色谱纯化得到最终的产物。
以下是采用上述方法合成的L1A的产率、颜色、物态、核磁数据和质谱数据。
L1A：两步产率85％；白色粉末；；1H NMR(500MHz,CD3OD):δ7.94-8.06(4H,m),7.28-7.60(8H,m),3.36(2H,m)),2.26(1H,M),2.10(1H,m),1.60(2H,m),0.92(1H,d,J＝6.8Hz)),0.86(1H,d,J＝6.8Hz),0.76(6H,m)；ESI-MS m/z:427.17[M]+。
2、L2的制备：
通用制备方法：在5mL反应瓶中，加入295mg(1mmol)的H8-BINOL和3mL PCl3，加热至90℃搅拌2小时，减压下除去多余的PCl3得粘稠的无色液体。向该液体中加入10mL甲苯和相应1mmol胺，搅拌3小时，过滤除去固体杂质，滤液浓缩后经柱色谱纯化得到最终的产物。
以下是采用上述方法合成的L2A的产率、颜色、物态、核磁数据和质谱数据。
L2A：两步产率86％；白色粉末；；1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.11(1H,d,J＝8.7Hz),7.04(2H,m),6.90(1H,d,J＝8.2Hz),3.14(2H,m),2.86(4H,m),2.66(2H,m),2.26-2.44(2H,m),2.14(1H,m),1.96(1H,m),1.84(8H,m),1.60(2H,m),1.50(2H,m),0.74(6H,dd,J＝2.4Hz,J＝6.6Hz)；ESI-MS m/z:427.17[M]+。
上述手性亚磷酰胺单齿配体可与一价金属铱或铑的盐络合制得催化剂，该催化剂用于β-芳基胺类化合物的合成反应。β-芳基胺类化合物是很多重要药物的药效基团，如Dextroamphetamine、Lisdexamfetamine、(R,R)-Formoterol、(R)-Tamsulosin、Ritonavir或Darunavir，其中芳基包括但不局限于取代苯、取代萘、取代吡啶、取代呋喃、取代噻吩或者取代吡咯。在手性亚磷酰胺单齿配体与一价金属铱的盐络合制得的催化剂的作用下，利用<-芳基酮与二芳基甲胺合成β-芳基胺类化合物，反应原料简单廉价，反应简便易操作，该类配体的活性和对映选择性很高，催化剂活性和立体选择性都很高。
β-芳基胺类化合物的合成反应为不对称还原胺化反应：
其中：
Ir为一价金属铱的盐，也可为一价金属铑的盐；
Additives为添加剂组合，包括以下一种化合物或者多种化合物的组合使用：
分子筛、四异丙基氧钛、四甲基氧钛、四已基氧钛、四丙基氧钛、四丁基氧钛、甲酸、乙酸、丙酸、苯甲酸、对甲基苯甲酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、氢氯酸、氢溴酸、氢碘酸、甲磺酸、六氟锑酸银、六氟磷酸银、四(3,5-二(三氟甲基)苯基)硼酸银、六氟锑酸纳、分子碘、碘化铵、四丁基碘化铵、碘化铋；
Solvent为反应溶剂，包括甲醇、乙醇、异丙醇、三氟甲醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、氯苯、苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、1，4-二氧六环、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、己烷；
R6是烷基、芳基、酯基、酰胺基或羧酸基；
R1、R2、R3、R4、R5是相同或不同的氢、烷基、环烷基、链烯基、链炔基、不饱和的单环烃基、烷氧基、卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、杂环取代基、酯基、酰胺基、酰基、醛基或磺酰胺基；
Ar为苯基、2-甲苯基、4-甲苯基、4-甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基或3，5-二甲苯基。
L2A催化的不对称还原胺化这一绿色反应制备手性β-芳基胺：
N-二苯甲基-1-(4-甲氧基苯基)丙-2-胺的制备：
通用制备方法：在5mL反应瓶中，加入32.8mg(0.2mmol)的1-(4-甲氧基苯基)-丙-2-酮、0.2mmol二苯甲胺、2mL二氯甲烷、0.1g 4A分子筛、56mg(0.04mmol)四异丙基氧钛、5.5mg(0.05mmol)三氟乙酸和万分之一的铱与L2A络合制得的催化剂。将反应瓶置于高压反应釜，并用氢气置换2次后，将氢气加压至50大气压反应14小时，TLC显示反应完全。加入饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机相。有机相减压蒸馏后得到粗产品N-二苯甲基-1-(4-甲氧基苯基)丙-2-胺的制备。产品经手性高效液相色谱分析，其立体选择性为98％。
以下是采用上述方法合成的3个N-二苯甲基-1-芳基丙-2-胺的名称、编号、产率、立体选择性、颜色、物态、核磁数据和质谱数据。
N-二苯甲基-1-(4-甲氧基苯基)丙-2-胺(1-1)：产率93％；对映选择性98％；淡黄色粉末；；1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.28-7.48(10H,m),7.16(2H,d,J＝8.6Hz),6.92(2H,d,J＝8.6Hz)),5.08(1H,s),3.88(3H,s),2.92(1H,m),2.68-2.88(2H,m),1.68(1H,bs)，1.18(3H,d,J＝6.2Hz)；ESI-MS m/z:331.19[M]+。
5-(2-(二苯甲胺基)丙级)-2-甲氧基-苯磺酰胺(1-2)：产率78％；对映选择性85％；白色粉末；1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.74(1H,s),7.20-7.7.40(11H,m),7.00(1H,d,J＝8.5Hz),5.34(1H,s),4.04(3H,s),2.88(1H,m),2.62-2.84(2H,m),1.50(1H,bs)，1.10(3H,d,J＝6.3Hz)；ESI-MS m/z:410.17[M]+。
N-二苯甲基-1-苯基-丙-2-胺(1-3)：产率93％；对映选择性96％；无色液体；1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.17-7.44(m,15H),5.05(s,1H),2.84-2.92(m,2H),2.72(dd,J＝6.2Hz,6.2Hz,1H),1.68(bs,1H),1.18(d,J＝6.2Hz,3H)；ESI-MS m/z:301.17[M]+。
本发明的内容不限于实施例所列举，本领域普通技术人员通过阅读本发明说明书而对本发明技术方案采取的任何等效的变换，均为本发明的权利要求所涵盖。

Claims (4)

1.手性亚磷酰胺单齿配体，其特征在于：
具有如下分子结构特征：
其中：
X为亚甲基；
R为氢原子。
2.如权利要求1所述的手性亚磷酰胺单齿配体的应用，其特征在于：
所述手性亚磷酰胺单齿配体可与一价金属铱或铑的盐络合制得催化剂，该催化剂用于β-芳基胺类化合物的合成反应；
β-芳基胺类化合物的合成反应为不对称还原胺化反应：
其中：
M为一价金属铱的盐或者一价金属铑的盐；
Additives为添加剂组合；
Solvent为反应溶剂；
R6是烷基、芳基、酯基、酰胺基或羧酸基；
R1、R2、R3、R4、R5是相同或不同的氢、烷基、环烷基、链烯基、链炔基、不饱和的单环烃基、烷氧基、卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、杂环取代基、酯基、酰胺基、酰基、醛基或磺酰胺基；
Ar为苯基、2-甲苯基、4-甲苯基、4-甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基或3，5-二甲苯基。
3.根据权利要求2所述的手性亚磷酰胺单齿配体的应用，其特征在于：
Additives为添加剂组合，为以下一种化合物或者多种化合物的组合使用：
分子筛、四异丙基氧钛、四甲基氧钛、四已基氧钛、四丙基氧钛、四丁基氧钛、甲酸、乙酸、丙酸、苯甲酸、对甲基苯甲酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、氢氯酸、氢溴酸、氢碘酸、甲磺酸、六氟锑酸银、六氟磷酸银、四(3,5-二(三氟甲基)苯基)硼酸银、六氟锑酸纳、分子碘、碘化铵、四丁基碘化铵、碘化铋。
4.根据权利要求3所述的手性亚磷酰胺单齿配体的应用，其特征在于：
Solvent为反应溶剂，为甲醇、乙醇、异丙醇、三氟甲醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、氯苯、苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、1，4-二氧六环、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、己烷。
CN201610046961.5A 2016-01-25 2016-01-25 手性亚磷酰胺单齿配体及其合成方法与应用 Expired - Fee Related CN105524111B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610046961.5A CN105524111B (zh) 2016-01-25 2016-01-25 手性亚磷酰胺单齿配体及其合成方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610046961.5A CN105524111B (zh) 2016-01-25 2016-01-25 手性亚磷酰胺单齿配体及其合成方法与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105524111A CN105524111A (zh) 2016-04-27
CN105524111B true CN105524111B (zh) 2017-10-27

Family

ID=55766672

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610046961.5A Expired - Fee Related CN105524111B (zh) 2016-01-25 2016-01-25 手性亚磷酰胺单齿配体及其合成方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105524111B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018220533A2 (ja) * 2017-05-30 2018-12-06 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 光学活性化合物の製造法
CN109734611B (zh) * 2019-01-23 2021-12-07 西北农林科技大学 一种手性三级胺类化合物的合成方法及其用途
CN113444125B (zh) * 2020-03-26 2024-01-26 西北大学 亚磷酰胺配体及其制备方法和在不对称羰基化反应中的应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL1015655C2 (nl) * 2000-07-07 2002-01-08 Dsm Nv Katalysator voor de asymmetrische hydrogenering.
WO2008077610A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 Dsm Ip Assets B.V. Assymmetric hydrogeneration of prochiral compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CN105524111A (zh) 2016-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105712812A (zh) 利用不对称还原胺化反应制备的手性β-芳基胺类化合物及其方法
CN105524111B (zh) 手性亚磷酰胺单齿配体及其合成方法与应用
CN109734600B (zh) 一种手性β羟基酸酯类化合物的合成方法
Chen et al. Synthesis of chiral cyclobutanes via rhodium/diene-catalyzed asymmetric 1, 4-addition: a dramatic ligand effect on the diastereoselectivity
CN105461624B (zh) 一种磺基苯甲酸协同二氯二茂钛水相高效制备喹啉衍生物的方法
CN102382001A (zh) 一种邻氨基芳甲酸芳基酯衍生物的合成方法
CN100560555C (zh) 一种合成1,3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物的方法
Song et al. The use of iminopyridines as efficient ligands in the palladium (II)-catalyzed cyclization of (Z)-4′-acetoxy-2′-butenyl 2-alkynoates
CN108467376A (zh) 一种二苯并呋喃衍生物的合成方法
CN105732495B (zh) 具有光学活性的四氢喹啉类化合物及其制备方法
CN106432126B (zh) 1-氧-2，8-二氮杂环壬烷衍生物及其合成方法
CN106146334A (zh) 2,3-二芳基-2-炔丙酰胺基-3-芳基氨基丙酸甲酯衍生物及其制备方法和应用
CN108191735B (zh) 单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法
CN113651788B (zh) 一种3-胺烷基色酮化合物及其制备方法
CN103274957B (zh) α，α-二取代氨基酸衍生物的合成方法
CN109320488B (zh) 一种3-羟基黄酮及其衍生物的水相一锅合成方法
CN104860911B (zh) 一种手性3,4‑二氢香豆素衍生化合物合成方法
CN110862324B (zh) 一种手性二级胺类化合物的直接合成方法
CN104193667B (zh) 一种发散型导向的氮杂环的合成方法
CN104649917B (zh) 一种含β-氨基酯的三元环衍生物及其合成方法和应用
CN106083690A (zh) 一种多取代3‑亚甲基吲哚酮的制备方法
CN110183444A (zh) 一种多取代吲嗪类化合物及其合成方法
CN107382782B (zh) 一种多芳基取代萘酚衍生物的合成方法
CN110283150A (zh) 一类手性二氢苯并呋喃的不对称合成方法
CN104327025A (zh) 一种4-芳基萘内酯类衍生物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20171027

Termination date: 20220125