CN100560555C - 一种合成1,3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物的方法 - Google Patents
一种合成1,3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100560555C CN100560555C CNB200710043018XA CN200710043018A CN100560555C CN 100560555 C CN100560555 C CN 100560555C CN B200710043018X A CNB200710043018X A CN B200710043018XA CN 200710043018 A CN200710043018 A CN 200710043018A CN 100560555 C CN100560555 C CN 100560555C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alkene
- compounds
- cyclo
- pentanone
- replacement
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种合成1，3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物的方法，是一种有效的以铱络合物作为催化剂，由烯丙基烯丙基β-酮酸酯高区域及高对映选择性地合成1，3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物的方法。与现有方法相比，该方法的催化剂相对易得、催化活性高、反应条件温和、底物适用范围广、产物区域和对映选择性高。
Description
技术领域
本发明涉及一种由金属依络合物催化的烯丙基β-酮酸酯脱羧烯丙基烷基化反应，该反应可以实现高效率和高区域及对映选择性地合成1，3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物。
背景技术
过渡金属催化的不对称烯丙基烷基化反应是碳碳键形成的最为重要的反应之一，在有机合成中占有重要的地位[(a)Trost，B.M.D.；Van Vranken，L.Chem.Rev.1996，96，395-422；(b)Trost，B.M.Acc.Chem.Res.2002，35，695-705；(c)Trost，B.M.；Crawley，M.L.Chem.Rev.2003，103，2921-2944.]。近年来，研究发现铱、钼、钨、铑等过渡金属催化的烯丙基取代反应有着自身的特点，例如对于含末端烯烃的烯丙基底物可以高区域选择性地生成支链产物。对于在金属铱催化的烯丙基取代反应的研究近年来也取得了许多进展[(a)Helmchen，G.；Lipowsky，G.；Miller，N.Angew.Chem.Int.Ed.2004，43，4595-4597.(b)Hartwig，J.F.；Shu，C.Angew.Chem.Int.Ed.2004，43，4794-4797.(c)Hartwig，J.F.；Leitner，A.；Shekhar，S.；Pouy，M.J.J.Am.Chem.Soc.2005，127，15506-15514.(d)Hartwig，J.F.；Shekhar，S.；Trantow，B.；Leitner，A.J.Am.Chem.Soc.2006，128，11770-11771.]。尽管过渡金属催化的烯丙基取代反应近年来取得了很好的结果，但由于反应中通常需要强碱的加入，对其底物的适用范围有一定的限制。而过渡金属催化的脱羧烯丙基取代反应则为解决以上问题提供了可能性。早在80年代Tsuji就报道了钯催化的脱羧烯丙基烷基化反应，但直到近年来高对映选择性的烯丙基脱羧烷基化反应才得以实现。但由于该领域研究开展相对较晚，目前还主要集中在钯催化的不对称脱羧烯丙基烷基化反应中。在这一领域中，我们发展了由铱络合物催化烯丙基β-酮酸酯脱羧的烯丙基烷基化反应，该反应可以实现高区域和高对映选择性地合成1，3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物。而这一类化合物可用来合成大量的具有生物活性的天然和非天然产物的中间体[(a)Enzell，C.；Erdtman，H.Tetrahedron 1958，4，361.(b)Matsuo，A.；Yuki，S.；Nakayama，M.J.Chem.Soc.，Chem.Commun.1981，864.]。2005年Graening和Hartwig报道了铱络合物催化烯醇硅醚和烯丙醇碳酸酯，在CsF和ZnF2做添加剂的条件下制备1，3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物[Hartwig，J.F.；Craening，T.J.Am.Chem.Soc.2005，127，17192-17193.]，但由于使用到了不稳定的烯醇硅醚且要用到添加剂，限制了该反应的应用。我们发展的由烯丙基β-酮酸酯在铱络合物催化下发生脱羧的烯丙基烷基化反应，对合成此类化合物有着重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种有效的合成1，3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物的方法。
本发明的方法是一种有效的由烯丙基β-酮酸酯类化合物合成1，3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物的方法。
本发明的方法是一种有效的以铱络合物作为催化剂，由烯丙基β-酮酸酯类化合物合成1，3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物的方法。
本发明的方法是一种有效的由手性铱络合物作为催化剂，由烯丙基β-酮酸酯类化合物合成1，3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物的方法。
本发明的方法所合成的1，3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物分子通式是：
其中R1或R2任意选自C1-C16的烷基、C3-C16的环烷基；C4-C10的含N、O或S的杂环基或者杂芳基、芳基、R取代的芳基；所述的芳基是苯基或萘基；R为C1-C4的烷基、C1-C4的全氟烷基、卤素或C1-C4的烷氧基。
本发明的1，3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物是以烯丙基β-酮酸酯类化合物为原料，在有机溶剂的存在下，以[Ir(COD)Cl]2与手性配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在碱的作用下反应制得，可用下式表示：
烯丙基β-酮酸酯类化合物结构式为：其中R1或R2任意选自C1-C16的烷基、C3-C16的环烷基；C4-C10的含N、O或S的杂环基或者杂芳基、芳基、R取代的芳基；所述的芳基是苯基或萘基；R为C1-C4的烷基、C1-C4的全氟烷基、卤素或C1-C4的烷氧基；
配体结构式(为任意光学纯的结构，不受图示所限)为：
所述的碱是三乙胺、1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯、1，5-二氮杂二环[4，3，0]壬-5-烯、N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺、碳酸铯、碳酸钾，磷酸钾、醋酸钾、二(三甲基硅基)氨基钠、二(三甲基硅基)氨基锂、二(三甲基硅基)氨基钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠或者二异丙基乙基胺。
所述的烯丙基β-酮酸酯类化合物、[Ir(COD)Cl]2、配体、碱的摩尔比为1∶0.01-0.1∶0.02-0.2∶0-2，推荐反应的摩尔比为：烯丙基β-酮酸酯类化合物、[Ir(COD)Cl]2、配体、碱的摩尔比为1∶0.02-0.05∶0.04-0.1∶1-2。反应在温度为0℃至120℃，推荐反应温度为：25℃至75℃。反应时间为2小时-23小时，推荐反应时间为3-22小时。
本发明方法中，所述水为蒸馏水。所述有机溶剂可以是极性或非极性溶剂。如苯、四氯化碳、石油醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、环己烷、正己烷、正庚烷、二烷六环、乙腈等。
采用本发明方法所得产物1，3-二取代4-烯-1-戊酮类化合物可以经过重结晶，薄层层析，柱层析减压蒸馏等方法加以分离。如用重结晶的方法，推荐溶剂为极性溶剂与非极性溶剂的混合溶剂。推荐溶剂可为二氯甲烷-正己烷，异丙醇-石油醚，乙酸乙酯-石油醚，乙酸乙酯-正己烷，异丙醇-乙酸乙酯-石油醚等混合溶剂。用薄层层析和柱层析方法，所用的展开剂为极性溶剂与非极性溶剂的混合溶剂。推荐溶剂可为异丙醇-石油醚，乙酸乙酯-石油醚，乙酸乙酯-正己烷，异丙醇-乙酸乙酯-石油醚等混合溶剂，其体积比可以分别是：极性溶剂∶非极性溶剂＝1∶0.1-500。例如：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶0.1-50，异丙醇∶石油醚＝1∶0.1-500。
本发明提供了一种有效的由铱络合物作为催化剂，由烯丙基β-酮酸酯类化合物高区域和高对映选择性地合成1，3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物的方法；提供了制备多种1，3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物的方法。与现有方法相比，该方法可适用于多种不同类型的烯丙基β-酮酸酯类化合物，反应条件温和，操作简便。另外，反应中除碱外无需加入任何添加剂。且反应的产率也较好(一般为52％-83％)，区域选择性高(一般为80∶20-＞99∶1)，对映选择性高(一般为89％-96％)。
具体实施方式
通过下述实施例将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。
实施例1：在铱络合物催化下发生脱羧的烯丙基烷基化反应的温度和溶剂的研究：
其中，mol指摩尔，base指碱。
| 序号 | 溶剂 | 碱 | 时间(h) | 温度(℃) | 产率(％) | 3a/4a | ee(％) |
| 1 | Et<sub>2</sub>O | DBU | 16 | 回流 | 66 | 99∶1 | 95 |
| 2 | THF | DBU | 16 | 回流 | 80 | 99∶1 | 94 |
| 3 | DME | DBU | 16 | 75 | 75 | 98∶2 | 94 |
| 4 | Toluene | DBU | 16 | 75 | 61 | 98∶2 | 85 |
| 5 | DCM | DBU | 20 | 25 | 67 | ＞99∶1 | 96 |
| 6 | DCM | DBU | 16 | 回流 | 83 | 99∶1 | 95 |
| 7 | DCM | 无 | 24 | 回流 | 41 | ＞99∶1 | 84 |
| 8 | DCM | BSA/KOAc | 24 | 回流 | 54 | 99∶1 | 94 |
| 9 | DCM | DBN | 8 | 回流 | 75 | 99∶1 | 94 |
| 10 | DCM | DABCO | 8 | 回流 | 80 | 99∶1 | 94 |
| 11 | DCM | Cs<sub>2</sub>CO<sub>3</sub> | 18 | 回流 | 62 | 99∶1 | 93 |
| 12 | DCM | KOAc | 23 | 回流 | 73 | 99∶1 | 93 |
| 13 | DCM | Et<sub>3</sub>N | 22 | 回流 | 84 | 98∶2 | 93 |
| 14 | DCM | K<sub>2</sub>CO<sub>3</sub> | 24 | 回流 | 62 | 99∶1 | 92 |
其中，THF是四氢呋喃，Et2O是乙醚，DME是二甲基乙二醚，Toluene是甲苯，DCM是二氯甲烷，DBU是1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯，DBN是1，5-二氮杂二环[4，3，0]壬-5-烯，BSA是N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺。
实施例2：不同配体在铱络合物催化下发生脱羧的烯丙基烷基化反应的研究：
1a R3，R4＝Ph 1d R3，R4＝Ph
1b R3，R4＝2-Naphthyl
1c R3，R4＝2-MeO-Ph
其中Ph是苯基，Naphthyl是萘基，MeO是甲氧基。
| 序号 | 配体 | 时间(h) | 产率(％)<sup>[b]</sup> | 3a/4a | ee(％) |
| 1 | 1a | 16 | 83 | 99∶1 | 95 |
| 2 | 1b | 36 | 21 | 99∶1 | 93 |
| 3 | 1c | 24 | 65 | ＞99∶1 | 96 |
| 4 | 1d | 36 | 45 | 94∶6 | 70 |
实施例2：烯丙基β-酮酸酯在铱络合物催化下发生脱羧的烯丙基烷基化反应
在一干燥的反应管中依次加入[Ir(COD)Cl]2(0.004 mmol)、手性配体(0.008mmol)、正丙胺(0.5mL)和THF(0.5mL)，60℃下反应20分钟，然后自然冷至室温后油泵抽干。再依次向反应管中加入β-酮酸酯(0.2mmol)、DBU(0.4mmol)、DCM(2 mL)，加热回流反应。反应结束后，减压除去溶剂后残留物柱层析分离得产物(乙酸乙酯/石油醚＝1/100，v/v)。
P1：1，3-二苯基-4-烯-1-戊酮(1，3-Diphenylpent-4-en-1-one)
无色液体：83％产率，95％ee[手性柱OD-H，正己烷/异丙醇l＝98/2，v＝0.5ml□min-1，λ＝254nm，t(minor)＝9.77分，t(major)＝10.54分]；[α]D 20＝+2.6°(c＝1.02，CHCl3).1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ3.36(dd，A of ABX，JAB＝16.8Hz，JAX＝6.9Hz，1H)，3.45(dd，B of ABX，JAB＝16.8Hz，JBX＝7.5Hz，1H)，4.14(q，J＝6.9Hz，1H)，5.04(dd，J＝17.1，10.2Hz，2H)，6.03(ddd，J＝17.4，10.5，6.9Hz，1H)，5.99-6.11(m，1H)，7.18-7.33(m，5H)，7.41-7.46(m，2H)，7.52-7.57(m，1H)，7.91-7.94(m，2H)；13C NMR(75MHz，CHCl3)δ43.8，44.3，114.6，126.4，127.6，127.9，128.4，129.9，132.9，136.9，140.5，143.0，198.1.
P2：1-苯基-3-(4-甲基苯基)-4-烯-1-戊酮
(3-(4-Methylphenyl)-1-phenylpent-4-en-1-one)
无色液体，75％产率，95％ee[手性柱OD-H，正己烷/异丙醇＝99.5/0.5，v＝1.0ml□min-1，λ＝214nm，t(minor)＝10.06分，t(major)＝11.34分]；[α]D 20＝+5.3°(c＝1.63，CHCl3).1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.30(s，3H)，3.33(dd，A ofABX，JAB＝16.5Hz，JAX＝6.6Hz，1H)，3.42(dd，B of ABX，JAB＝16.5Hz，JBX＝7.8Hz，1H)，4.10(q，J＝7.5Hz，1H)，5.06(dd，J＝17.7，10.5Hz，2H)，6.06(ddd，J＝17.1，10.2，6.9Hz，1H)，7.09-7.22(m，4H)，7.40-7.45(m，2H)，7.50-7.55(m，1H)，7.91-7.94(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ21.0，44.0，44.1，114.5，127.5，128.0，128.5，129.2，133.0，136.0，137.0，140.1，140.8，198.3；IR(thin film)：vmax(cm-1)＝2924，1687，1638，1597，1581，1513，1449，1407，1261，1203，990，917，817，754，690；MS(EI，m/z，rel.intensity)250(M+，3)，105(100)；HRMS(EI)，C18H18O(M+)：计算值250.1358实测值：250.1351.
P3：1-苯基-3-(4-甲氧基苯基)-4-烯-1-戊酮
(3-(4-Methoxyphenyl)-1-phenylpent-4-en-1-one)
白色固体，70％产率，95％ee[手性柱OD-H，正己烷/异丙醇＝99.75/0.25，v＝0.6 ml□min-1，λ＝230nm，t(major)＝63.52分，t(minor)＝70.58min]；[α]D 20＝-2.6°(c＝1.34，CHCl3).1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ3.33(dd，A of ABX，JAB＝16.5Hz，JAX＝6.9 Hz，1H)，3.41(dd，B of ABX，JAB＝16.5Hz，JBX＝7.5Hz，1H)，3.78(s，3H)，4.09(q，J＝7.2Hz，1H)，5.03(dd，J＝17.1，9.9Hz，2H)，6.03(ddd，J＝17.1，10.2，6.6Hz，1H)，6.83-7.19(m，4H)，7.42-7.47(m，2H)，7.53-7.58(m，1H)，7.92-7.94(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ43.6，44.0，55.2，113.9，114.3，128.0，128.5，128.6，133.0，135.1，137.0，140.9，158.1，198.4.
P4：1-苯基-3-(3-甲氧基苯基)-4-烯-1-戊酮
(3-(3-Methoxyphenyl)-1-phenylpent-4-en-1-one)
无色液体，59％产率，93％ee[手性柱OD-H，正己烷/异丙醇＝99/1，v＝0.6ml□min-1，λ＝214nm，t(minor)＝40.50分，t(major)＝49.56分]；[α]D 20＝+7.9°(c＝1.17，CHCl3).1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ3.35(dd，A of ABX，JAB＝16.8 Hz，JAX＝6.6Hz，1H)，3.44(dd，B of ABX，JAB＝16.8 Hz，JBX＝7.8Hz，1H)，3.79(s，3H)，4.12(q，J＝6.6Hz，1H)，5.05(dd，J＝17.7，10.2Hz，2H)，6.03(ddd，J＝17.4，10.8，6.9Hz，1H)，6.73-6.88(m，3H)，7.20-7.25(m，1H)，7.42-7.47(m，2H)，7.53-7.58(m，1H)，7.92-7.95(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ43.9，44.5，55.1，111.6，113.6，114.8，120.0，128.0，128.6，129.5，133.0，137.0，140.4，144.8，159.7，198.2；IR(thin film)：vmax(cm-1)＝3003，2836，1687，1638，1599，1584，1489，1450，1287，1263，1047，916，782，759，691；MS(EI，m/z，rel.intensity)266(M+，8)，105(100)；HRMS(EI)，C18H18O2(M+)：计算值266.1307实测值：266.1302.
P5：1-苯基-3-(4-三氟甲氧基苯基)-4-烯-1-戊酮
(1-Phenyl-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pent-4-en-1-one)
白色固体，71％产率，91％ee[手性柱OD-H，正己烷/异丙醇＝99.5/0.5，v＝1.0ml□min-1，λ＝214nm，t(minor)＝12.84分，t(major)＝14.68分]；[α]D 20＝+13.7°(c＝1.03，CHCl3).1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.39(dd，A of ABX，JAB＝17.4Hz，JAX＝6.9Hz，1H)，3.47(dd，B of ABX，JAB＝17.4Hz，JBX＝6.9Hz，1H)，4.22(q，J＝7.2Hz，1H)，5.08(dd，J＝17.1，10.2Hz，2H)，6.06(ddd，J＝17.1，10.2，6.9Hz，1H)，7.34-7.48(m，4H)，7.54-7.57(m，3H)，7.91-7.94(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ43.6，44.1，115.5，125.4，125.5，125.5，128.0，128.1，128.6，133.2，136.8，139.8，147.2，197.6.
P6：1-苯基-3-(4-氟苯基)-4-烯-1-戊酮
(3-(4-Fluorophenyl)-1-phenylpent-4-en-1-one)
无色液体，67％产率，94％ee[手性柱OD-H，正己烷/异丙醇＝99.5/0.5，v＝1.0ml□min-1，λ＝214nm，t(minor)＝12.56分，t(major)＝13.39分]；[α]D 20＝+4.8°(c＝1.60，CHCl3).1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.33(dd，A of ABX，JAB＝16.8Hz，JAX＝6.9Hz，1H)，3.42(dd，B of ABX，JAB＝16.8Hz，JBX＝7.5Hz，1H)，4.13(q，J＝6.9Hz，1H)，5.04(dd，J＝17.7，10.2Hz，2H)，6.06(ddd，J＝17.1，10.2，6.6Hz，1H)，6.95-7.00(m，2H)，7.17-7.25(m，2H)，7.42-7.58(m，3H)，7.91-7.93(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ43.6，43.9，114.7，115.1，115.4，128.0，128.6，129.1，129.2，133.1，136.9，138.6，140.5，163.1，198.0；IR(thin film)：vmax(cm-1)＝1687，1638，1599，1581，1509，1449，1361，1223，1159，912，834，734，690；MS(EI，m/z，rel.intensity)254(M+，2)，105(100)；HRMS(EI)，C17H15OF(M+)：计算值254.1107实测值：254.1110.
P7：1-苯基-3-(2-呋喃基)-4-烯-1-戊酮(3-(Furan-2-yl)-1-phenylpent-4-en-1-one)
无色液体，73％产率，94％ee[手性柱OD-H，正己烷/异丙醇＝99.8/0.2，v＝0.5ml□min-1，λ＝230nm，t(minor)＝42.98分，t(major)＝45.78分]；[α]D 20＝+53.2°(c＝1.87，CHCl3).1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.32(dd，A of ABX，JAB＝16.8Hz，JAX＝6.3Hz，1H)，3.49(dd，B of ABX，JAB＝16.8Hz，JBX＝7.5Hz，1H)，4.23(q，J＝7.2Hz，1H)，5.11(dd，J＝17.4，10.2Hz，2H)，5.97(ddd，J＝17.1，9.9，7.2Hz，1H)，6.07(d，J＝3.3Hz，1H)，6.28(dd，J＝3.3Hz，1H)，7.31-7.32(m，1H)，7.42-7.48(m，2H)，7.53-7.58(m，1H)，7.94-7.98(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ38.4，41.8，105.4，110.2，116.1，128.1，128.6，133.1，136.8，137.7，141.4，155.8，197.7.
P8：1-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)-4-烯-1-戊酮
(1-(4-Methoxyphenyl)-3-p-tolylpent-4-en-1-one)
无色液体，58％产率，96％ee[手性柱OD-H，正己烷/异丙醇＝99/1，v＝0.6ml□min-1，λ＝214nm，t(minor)＝21.77分，t(major)＝25.70分]；[α]D 20＝+12.8°(c＝1.44，CHCl3).1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.30(s，3H)，3.28(dd，A of ABX，JAB＝16.5Hz，JAX＝6.6Hz，1H)，3.37(dd，B of ABX，JAB＝16.5Hz，JBX＝7.5Hz，1H)，3.84(s，3H)，4.09(q，J＝6.9Hz，1H)，5.02(dd，J＝16.8，10.2Hz，2H)，6.03(ddd，J＝16.8，9.9，6.6Hz，1H)，6.89-6.92(m，2H)，7.09-7.17(m，4H)，7.91-7.93(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ21.0，43.6，44.2，55.4，113.6，114.4，127.5，129.2，130.1，130.3，136.0，10.2，140.9，163.3，196.9；IR(thin film)：vmax(cm-1)＝3080，1673，1604，1578，1512，1421，1401，1360，1312，1251，1174，1109，1023，990，906，839，811，608；MS(EI，m/z，rel.intensity)280(M+，1)，135(100)；HRMS(EI)，C19H20O2(M+)：计算值280.1463：实测值280.1465.
P9：1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-4-烯-1-戊酮
(1-(4-Methoxyphenyl)-3-phenylpent-4-en-1-one)
无色液体，67％产率，95％ee[手性柱OD-H，正己烷/异丙醇＝99/1，v＝0.6ml□min-1，λ＝214nm，t(minor)＝34.26分，t(major)＝39.13分]；[α]D 20＝+8.4°(c＝1.38，CHCl3).1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ3.30(dd，A of ABX，JAB＝16.2Hz，JAX＝6.9Hz，1H)，3.39(dd，B of ABX，JAB＝16.2Hz，JBX＝8.1Hz，1H)，3.85(s，3H)，4.13(q，J＝7.2Hz，1H)，5.04(dd，J＝16.8，10.5Hz，2H)，6.05(ddd，J＝16.8，10.2，6.6Hz，1H)，6.89-6.94(m，2H)，7.17-7.33(m，5H)，7.91-7.94(m，2H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ43.6，44.6，55.4，113.6，114.6，126.4，127.7，128.5，130.1，130.3，140.7，143.2，163.4，196.8；IR(thin film)：vmax(cm-1)＝2961，1667，1637，1604，1575，1510，1453，1421，1261，1212，1174，1108，1028，989，924，844，814，758，700，600，581；MS(EI，m/z，rel.intensity)266(M+，1)，135(100)；HRMS(EI)，C18H18O2(M+)：计算值266.1307实测值：266.1301.
P10：1-(4-甲基苯基)-3-苯基-4-烯-1-戊酮
(3-Phenyl-1-p-tolylpent-4-en-1-one)
无色液体，62％产率，93％ee[手性柱OD-H，正己烷/异丙醇＝99.75/0.25，v＝0.6 ml□min-1，λ＝214nm，t(minor)＝39.07分，t(major)＝44.27分]；[α]D 20＝+1.1°(c＝2.04，CHCl3).1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.39(s，3H)，3.32(dd，A ofABX，JAB＝16.8Hz，JAX＝6.6Hz，1H)，3.42(dd，B of ABX，JAB＝16.8 Hz，JBX＝7.8Hz，1H)，4.13(q，J＝7.2Hz，1H)，5.04(dd，J＝17.1，10.2Hz，2H)，6.04(ddd，J＝16.8，10.2，7.2Hz，1H)，7.17-7.33(m，7H)，7.82-7.85(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ21.6，43.8，44.5，114.6，126.5，127.7，128.2，128.5，129.2，134.5，140.7，143.2，143.8，197.8；IR(thin film)：vmax(cm-1)＝3030，1684，1638，1607，1493，1453，1408，1263，1203，1182，994，917，808，740，701；MS(EI，m/z，rel.intensity)250(M+，1)，119(100)；HRMS(EI)，C18H18O(M+)：计算值250.1358实测值：250.1357.
P11：1-(2-萘基)-3-苯基-4-烯-1-戊酮
(1-(Naphthalen-2-yl)-3-phenylpent-4-en-1-one)
无色液体，71％产率，93％ee[手性柱OD-H，正己烷/异丙醇＝99.5/0.5，v＝1.0ml□min-1，λ＝214nm，t(minor)＝26.31分，t(major)＝28.45分]；[α]D 20＝+36.6°(c＝1.64，CHCl3).1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.48(dd，A of ABX，JAB＝16.5Hz，JAX＝6.3Hz，1H)，3.58(dd，B of ABX，JAB＝16.5Hz，JBX＝7.5Hz，1H)，4.20(q，J＝6.6Hz，1H)，5.07(dd，J＝16.8，10.5Hz，2H)，6.09(ddd，J＝16.8，10.2，6.9Hz，1H)，7.17-7.32(m，5H)，7.51-7.61(m，2H)，7.85-8.01(m，4H)，8.43(s，1H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ44.0，44.6，114.8，123.8，126.5，126.7，127.7，128.4，128.6，129.5，129.6，129.7，132.4，134.4，135.5，140.6，143.1；IR(thin film)：vmax(cm-1)＝3062，2886，1682，1625，1594，1492，1450，1370，1170，1128，962，868，818，746，701，520，477；MS(EI，m/z，rel.intensity)286(M+，4)，155(100)；HRMS(EI)，C21H18O(M+)：计算值286.1358实测值：286.1361.
P12：1-苯基-3-甲基-4-烯-1-戊酮(3-Methyl-1-phenylpent-4-en-1-one)
无色液体，61％产率，90％ee[手性柱AD-H，正己烷/异丙醇＝99.75/0.25，v＝0.6ml□min-1，λ＝230nm，t(major)＝19.32，分t(minor)＝20.78分]；[α]D 20＝+8.0°(c＝0.19，CHCl3).1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.0Hz，3H)，2.86-3.08(m，3H)，5.00(dd，J＝17.1，10.5Hz，2H)，5.85(ddd，J＝16.8，10.2，6.3Hz，1H)，7.44-7.58(m，3H)，7.94-7.97(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ19.8，33.5，45.1，113.0，128.1，128.5，132.9，137.2，143.0，199.3.
P13：1-苯基-3-正戊基-4-烯-1-戊酮(1-Phenyl-3-vinyloctan-1-one)
无色液体，52％yield，89％ee[手性柱OD-H，正己烷/异丙醇＝99.75/0.25，v＝0.5ml□min-1，λ＝230nm，t(major)＝21.47分，t(minor)＝24.76min]；[α]D 20＝-4.6°(c＝0.40，CHCl3).1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝6.9Hz，3H)，1.27-1.33(m，8H)，2.60-2.77(m，1H)，2.96-3.06(m，2H)，4.99(dd，J＝17.1，10.8Hz，2H)，5.68(ddd，J＝17.1，108，8，4Hz，1H)，7.43-7.48(m，2H)，7.53-7.58(m，1H)，7.92-7.98(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ14.1，22.6，26.8，31.8，34.7，39.8，43.9，114.7，128.0，128.1，128.5，132.9，141.6，199.6；IR(thin film)：vmax(cm-1)＝3067，2958，2929，2858，1687，1598，1449，1598，1582，1449，1359，1276，1210，1070，915，752，690，659；MS(EI，m/z，rel.intensity)230(M+，2)，105(100)；HRMS(EI)，C16H22O(M+)：计算值230.1671实测值：230.1667.
P14：1，3-二苯基-4-烯-1-戊酮(1，3-Diphenylpent-4-en-1-one)
无色液体：81％产率，95％ee；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.36(dd，A of ABX，JAB＝16.8Hz，JAX＝6.9Hz，1H)，3.45(dd，B of ABX，JAB＝16.8Hz，JBX＝7.5Hz，1H)，4.14(q，J＝6.9Hz，1H)，5.04(dd，J＝17.1，10.2Hz，2H)，6.03(ddd，J＝17.4，10.5，6.9Hz，1H)，5.99-6.11(m，1H)，7.18-7.33(m，5H)，7.41-7.46(m，2H)，7.52-7.57(m，1H)，7.91-7.94(m，2H)；13C NMR(75MHz，CHCl3)δ43.8，44.3，114.6，126.4，127.6，127.9，128.4，129.9，132.9，136.9，140.5，143.0，198.1.
P15：1-苯基-3-(4-甲氧基苯基)-4-烯-1-戊酮
(3-(4-Methoxyphenyl)-1-phenylpent-4-en-1-one)
白色固体，72％yield，94％ee；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.33(dd，A of ABX，JAB＝16.5 Hz，JAX＝6.9Hz，1H)，3.41(dd，B of ABX，JAB＝16.5Hz，JBX＝7.5Hz，1H)，3.78(s，3H)，4.09(q，J＝7.2Hz，1H)，5.03(dd，J＝17.1，9.9Hz，2H)，6.03(ddd，J＝17.1，10.2，6.6Hz，1H)，6.83-7.19(m，4H)，7.42-7.47(m，2H)，7.53-7.58(m，1H)，7.92-7.94(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ43.6，44.0，55.2，113.9，114.3，128.0，128.5，128.6，133.0，135.1，137.0，140.9，158.1，198.4.
P16：1-(4-甲基苯基)-3-苯基-4-烯-1-戊酮
(3-Phenyl-1-p-tolylpent-4-en-1-one)
无色液体，65％产率，94％ee，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.39(s，3H)，3.32(dd，A of ABX，JAB＝16.8Hz，JAX＝6.6Hz，1H)，3.42(dd，B of ABX，JAB＝16.8Hz，JBX＝7.8Hz，1H)，4.13(q，J＝7.2Hz，1H)，5.04(dd，J＝17.1，10.2Hz，2H)，6.04(ddd，J＝16.8，10.2，7.2Hz，1H)，7.17-7.33(m，7H)，7.82-7.85(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ21.6，43.8，44.5，114.6，126.5，127.7，128.2，128.5，129.2，134.5，140.7，143.2，143.8，197.8.
P17：1-苯基-3-甲基-4-烯-1-戊酮(3-Methyl-1-phenylpent-4-en-1-one)
无色液体，62％产率，90％ee，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.0Hz，3H)，2.86-3.08(m，3H)，5.00(dd，J＝17.1，10.5Hz，2H)，5.85(ddd，J＝16.8，10.2，6.3Hz，1H)，7.44-7.58(m，3H)，7.94-7.97(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ19.8，33.5，45.1，113.0，128.1，128.5，132.9，137.2，143.0，199.3.
Claims (4)
1、一种合成1，3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物的方法，其特征是在有机溶剂的存在下和0℃～120℃下，以烯丙基β-酮酸酯类化合物为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在碱的作用下反应3-22小时制得1，3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物；
上述的烯丙基β-酮酸酯类化合物、[Ir(COD)Cl]2、配体、碱的摩尔比为1∶0.01-0.1∶0.02-0.2∶0-2；
所述的烯丙基β-酮酸酯类化合物结构式为：
所述的配体是具有如下结构式的光学纯的配体：
所述的碱是三乙胺、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯、N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺、碳酸铯、碳酸钾、磷酸钾、醋酸钾、二(三甲基硅基)氨基钠、二(三甲基硅基)氨基锂、二(三甲基硅基)氨基钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠或者二异丙基乙基胺；
所述的1，3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物的结构式为
的光学纯化合物，其中*为手性碳原子；
其中R1和R2任意选自C1-C16的烷基、C3-C16的环烷基、C4-C10的含N、O或S的杂环基、芳基、R取代的芳基；所述的芳基是苯基或萘基；R为C1-C4的烷基、C1-C4的全氟烷基、卤素或C1-C4的烷氧基。
R3和R4任意选自C3-C16的环烷基、苯基、萘基、C1-C4的烷氧基取代的苯基或C1-C4的烷氧基取代的萘基。
2、如权利要求1所述的合成1，3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物的方法，其特征是所述的烯丙基β-酮酸酯类化合物、[Ir(COD)Cl]2、配体、碱的摩尔比为1∶0.02-0.05∶0.04-0.1∶1-2。
3、如权利要求1所述的合成1，3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物的方法，其特征是所述有机溶剂是苯、四氯化碳、石油醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、环己烷、正己烷、正庚烷、二氧六环或乙腈。
4、如权利要求1所述的合成1，3-二取代-4-烯-1-戊类酮化合物的方法，其特征是所得产物经过重结晶，薄层层析，柱层析或减压蒸馏加以分离。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB200710043018XA CN100560555C (zh) | 2007-06-29 | 2007-06-29 | 一种合成1,3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB200710043018XA CN100560555C (zh) | 2007-06-29 | 2007-06-29 | 一种合成1,3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101085726A CN101085726A (zh) | 2007-12-12 |
| CN100560555C true CN100560555C (zh) | 2009-11-18 |
Family
ID=38936924
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB200710043018XA Expired - Fee Related CN100560555C (zh) | 2007-06-29 | 2007-06-29 | 一种合成1,3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100560555C (zh) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101565393B (zh) * | 2009-06-02 | 2013-01-23 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 3-二磺酰基氟甲烷取代-1-丙烯类化合物、合成方法和用途 |
| CN102167674B (zh) * | 2010-02-26 | 2014-04-02 | 同济大学 | 一种3-芳(烷)基硫取代-1-丙烯类化合物及其合成方法 |
| CN102675168A (zh) * | 2011-03-07 | 2012-09-19 | 同济大学 | 一种烷烃类手性烯丙基硫醚化合物及其制备方法 |
| CN102786454A (zh) * | 2011-05-20 | 2012-11-21 | 同济大学 | 一种双[1-芳（烷）基取代烯丙基]硫烷类化合物及其合成方法和应用 |
| CN104513117B (zh) * | 2013-10-08 | 2016-08-10 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种手性β-乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法 |
| CN111517934B (zh) * | 2020-02-04 | 2022-10-25 | 华东师范大学 | γ-烯基酮及其合成方法 |
-
2007
- 2007-06-29 CN CNB200710043018XA patent/CN100560555C/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (8)
| Title |
|---|
| Asymmetric allylic alkylation of ketone enolates: anasymmetric claisen surrogate. Erin C. Burger, et al.Organic letters,Vol.6 No.22. 2004 |
| Asymmetric allylic alkylation of ketone enolates: anasymmetric claisen surrogate. Erin C. Burger, et al.Organic letters,Vol.6 No.22. 2004 * |
| Iridium-catalyzed regio- and enantioselective allylationofketone enolates. Timm Graening, et al.J. AM. CHEM. SOC.,Vol.127 No.49. 2005 |
| Iridium-catalyzed regio- and enantioselective allylationofketone enolates. Timm Graening, et al.J. AM. CHEM. SOC.,Vol.127 No.49. 2005 * |
| Palladium-catalyzed decarboxylation-allylation of allylic estersof α-substituted β-keto carboxylic, malonic, cyanoacetic, andnitroacetic acids. Jiro Tsuji, et al.J. org. chem.,Vol.52 No.14. 1987 |
| Palladium-catalyzed decarboxylation-allylation of allylic estersof α-substituted β-keto carboxylic, malonic, cyanoacetic, andnitroacetic acids. Jiro Tsuji, et al.J. org. chem.,Vol.52 No.14. 1987 * |
| Ruthenium-catalyzed decarboxylative allylation ofnonstabilized ketone enolates. Erin C. Burger, et al.Organic letters,Vol.6 No.15. 2004 |
| Ruthenium-catalyzed decarboxylative allylation ofnonstabilized ketone enolates. Erin C. Burger, et al.Organic letters,Vol.6 No.15. 2004 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101085726A (zh) | 2007-12-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chen et al. | Iridium-catalyzed enantioselective allylic substitution of enol silanes from vinylogous esters and amides | |
| Luo et al. | Chemoenzymatic Synthesis and Application of Bicyclo [2.2. 2] octadiene Ligands: Increased Efficiency in Rhodium-Catalyzed Asymmetric Conjugate Additions by Electronic Tuning We acknowledge Dr. John Whittall for initial inspiration, Dr. Neil Berry for preliminary modeling and the EPSRC for a Dorothy Hodgkin Postgraduate Award to YL | |
| CN100560555C (zh) | 一种合成1,3-二取代-4-烯-1-戊酮类化合物的方法 | |
| Han et al. | Enantioselective Morita–Baylis–Hillman reaction promoted by l-threonine-derived phosphine–thiourea catalysts | |
| CN101591275A (zh) | 一种合成1,6-烯炔类化合物的方法 | |
| Guizzetti et al. | Chiral Lewis base promoted trichlorosilane reduction of ketimines. An enantioselective organocatalytic synthesis of chiral amines | |
| Wang et al. | Enantioselective synthesis of chiral α, β-unsaturated γ-substituted butyrolactams by organocatalyzed direct asymmetric vinylogous Michael addition of α, β-unsaturated γ-butyrolactam to 2-enoylpyridines | |
| CN101245046B (zh) | 3-吲哚-1-丙烯类化合物、合成方法和用途 | |
| JP5171640B2 (ja) | ２，２’，６，６’−テトラオキサゾリンビフェニル配位子およびその調製方法 | |
| Khlebnikova et al. | Levopimaric acid derived 1, 2-diamines and their application in the copper-catalyzed asymmetric henry reaction | |
| Liu et al. | Stereodivergent asymmetric hydrogenation of quinoxalines | |
| Jung et al. | A concise synthetic approach to brazilin via Pd-catalyzed allylic arylation | |
| Fang et al. | Highly enantioselective copper-catalyzed allylic alkylation with atropos phosphoramidites bearing a D2-symmetric biphenyl backbone | |
| CN101054355B (zh) | 光学纯双亚磺酰胺化合物及其应用 | |
| JP2007230963A (ja) | ２，４−ジ置換ピリジンの製造法 | |
| CN105524111B (zh) | 手性亚磷酰胺单齿配体及其合成方法与应用 | |
| Kojima et al. | Asymmetric alkynylation of aldehydes with propiolates without high reagent loading and any additives | |
| CN113354655B (zh) | 一种双苯并[5,6]螺环缩酮化合物及其制备方法 | |
| JP5685570B2 (ja) | Ｎ−アシルヒドラゾンのアリル化に用いられる不斉触媒 | |
| Li et al. | Influence factors studies on the Rh-Catalyzed asymmetric transfer hydrogenation of ketones with surfactant-type ligand in water | |
| Capracotta et al. | Chiral amino alcohols derived from (S)-6-chloronicotine as catalysts for asymmetric synthesis | |
| CN104193667B (zh) | 一种发散型导向的氮杂环的合成方法 | |
| CN109666041B (zh) | 一类二苯醚骨架的手性单膦配体HP-Phos及制备方法和应用 | |
| CN106946771B (zh) | 一种3-羟基吡啶类化合物的制备方法 | |
| Kim et al. | An efficient synthesis of (+)-epi-cytoxazone via asymmetric organocatalysis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20091118 Termination date: 20140629 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |