CN108191735B - 单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法 - Google Patents

单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108191735B
CN108191735B CN201810020099.XA CN201810020099A CN108191735B CN 108191735 B CN108191735 B CN 108191735B CN 201810020099 A CN201810020099 A CN 201810020099A CN 108191735 B CN108191735 B CN 108191735B
Authority
CN
China
Prior art keywords
indoles
enamino
ketones
esters
iodine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810020099.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN108191735A (zh
Inventor
高子伟
苏洁
张伟强
庄梦媛
马富余
孙华明
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shaanxi Normal University
Original Assignee
Shaanxi Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shaanxi Normal University filed Critical Shaanxi Normal University
Priority to CN201810020099.XA priority Critical patent/CN108191735B/zh
Publication of CN108191735A publication Critical patent/CN108191735A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108191735B publication Critical patent/CN108191735B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法，该方法以价廉、低毒的单质碘作为促进剂，乙酸铯为碱的条件下，使烯胺酮进行分子内关环生成多取代吲哚。本发明无需使用过渡金属催化剂，无需添加配体，操作简单，反应产物单一，原子经济性高，反应结束后只需将产物经过简单的柱层析分离即可，产物收率高，得到的多取代吲哚具有广泛的生物活性和药用价值。

Description

单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法
技术领域
本发明属于多取代吲哚合成技术领域，具体涉及一种单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法。
背景技术
吲哚及其衍生物是一类重要的杂环类精细化工原料，广泛用于医药、农药、香料、染料以及食品饲料添加剂等领域，关于其应用研究一直持久不衰，新的应用领域仍在不断被开发出来。
到目前为止，费舍尔吲哚的合成方法仍然是最有效的合成方法之一。然而，在当今推动可持续化学的努力中，它的缺点也很明显。化学家们正致力于应用氧化偶联策略来研究合成吲哚的新反应，但这些新的方法大多数都需要使用钯、钌、金等昂贵的过渡金属催化剂，并且存在操作复杂，反应条件要求苛刻等缺陷。因此探寻反应条件温和、易于操作、环境友好、绿色高效的合成方法来合成吲哚衍生物是近年来研究的热点所在。
单质碘作为有机化学中结构最为简单的反应试剂之一，其促进的有机转化在最近几年越来越受到人们的关注。单质碘参与的反应具有原子经济性、操作简单、绿色环保等优点。同时单质碘作为催化剂在杂环合成、偶联反应及C—H官能团转化等方面有着很大的应用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服现有吲哚类化合物合成方法存在的缺点，提供一种无过渡金属催化、无需添加配体、操作简单、反应产物单一、高效合成多取代吲哚的方法。
解决上述技术问题所采用的技术方案是：将式I所示的烯胺酮与单质碘、乙酸铯按摩尔比为1:1.1～1.3:2～4加入有机溶剂中，在70～90℃下反应18～24小时，分离纯化，得到式II所示的多取代吲哚。
式I和II中，R1代表卤素、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基中的任意一种；R2代表H、 C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、硝基中的任意一种；R3代表H、C1～C4烷基、C1～ C4烷氧基、硝基中的任意一种。
上述的R1优选4-溴、4-甲基、4-甲氧基中的任意一种，R2优选H、4-甲氧基、 4-乙基、4-硝基中的任意一种，R3优选H、4-甲基、4-硝基中的任意一种。
上述制备方法中，优选烯胺酮与单质碘、乙酸铯按摩尔比为1:1.2:3。
上述制备方法中，进一步优选在80℃下反应24小时。
上述的有机溶剂优选1,4-二氧六环、甲苯、苯等。
本发明以价廉、低毒的单质碘作为促进剂，乙酸铯为碱的条件下，使烯胺酮进行分子内关环生成多取代吲哚。本发明无需使用过渡金属催化剂，无需添加配体，操作简单，反应产物单一，原子经济性高，反应结束后只需将产物经过简单的柱层析分离即可，产物收率高，得到的多取代吲哚具有广泛的生物活性和药用价值。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明所要保护的范围不仅限于这些实施例。
实施例1
制备结构式如下的5-甲氧基-2-苯基-3-苯甲酰基吲哚
向50mL史莱克管中加入0.1647g(0.5mmol)(Z)-3-(4-甲氧基苯胺基)-1,3-二苯基-2-烯-1-酮、0.1520g(0.6mmol)单质碘、0.2879g(1.5mmol)乙酸铯、4mL1,4- 二氧六环，在80℃下搅拌反应24小时，停止反应，自然降至室温，用硅胶柱分离 (洗脱剂是乙酸乙酯与石油醚体积比为1:5的混合液)，得到5-甲氧基-2-苯基-3-苯甲酰基吲哚，其产率为94％。
所得产物用Bruker Avance型超导傅立叶数字化核磁共振谱仪进行表征，表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO)δ12.10(s,1H),7.50(d,J＝7.2Hz,2H),7.42(d,J ＝8.7Hz,1H),7.34(dd,J＝15.5,7.8Hz,4H),7.26-7.15(m,5H),6.91(dd,J＝8.7,2.4Hz, 1H),3.74(s,3H)；13C NMR(151MHz,DMSO)δ192.03,155.12,144.62,139.97,131.70, 131.05,130.84,129.49,128.96,128.30,127.91,127.64,112.82,112.59,112.01,102.46, 55.18.
对比例1
在实施例1中，所用的乙酸铯用等摩尔量的碳酸钾替换，其它步骤与实施例1 相同，得到5-甲氧基-2-苯基-3-苯甲酰基吲哚的产率为25％。
对比例2
在实施例1中，所用的乙酸铯用等摩尔量的碳酸铯替换，其它步骤与实施例1 相同，得到5-甲氧基-2-苯基-3-苯甲酰基吲哚的产率为48％。
对比例3
在实施例1中，所用的乙酸铯用等摩尔量的碳酸钾替换，1,4-二氧六环用等体积N,N-二甲基甲酰胺替换，其它步骤与实施例1相同，得到5-甲氧基-2-苯基-3-苯甲酰基吲哚的产率为58％。
实施例2
制备结构式如下的5-甲氧基-2-苯基-3-(4-甲基苯甲酰基)吲哚
在实施例1中，所用的(Z)-3-(4-甲氧基苯胺基)-1,3-二苯基-2-烯-1-酮用等摩尔的 (Z)-3-(4-甲氧基苯胺基)-3-苯基-1-(4-甲基苯基)-2-烯-1-酮替换，其它步骤与实施例1 相同，得到5-甲氧基-2-苯基-3-(4-甲基苯甲酰基)吲哚，其产率为98％。
所得产物用Bruker Avance型超导傅立叶数字化核磁共振谱仪进行表征，表征数据为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.98(s,1H),7.43(d,J＝8.0Hz,2H),7.37(d,J＝ 2.1Hz,1H),7.23-7.14(m,3H),7.06(t,J＝7.3Hz,1H),7.01(t,J＝7.3Hz,2H),6.84(d,J ＝7.9Hz,2H),6.80(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H),3.69(s,3H),2.17(s,3H)；13C NMR(151 MHz,CDCl3)δ193.41,155.85,144.08,142.09,136.98,131.86,130.65,129.87,129.49, 129.15,128.41,128.23,113.96,113.61,112.01,102.92,55.72,21.48.
实施例3
制备结构式如下的5-甲氧基-2-苯基-3-(4-硝基苯甲酰基)吲哚
在实施例1中，所用的(Z)-3-(4-甲氧基苯胺基)-1,3-二苯基-2-烯-1-酮用等摩尔的 (Z)-3-(4-甲氧基苯胺基)-3-苯基-1-(4-硝基苯基)-2-烯-1-酮替换，其它步骤与实施例1 相同，得到5-甲氧基-2-苯基-3-(4-硝基苯甲酰基)吲哚，其产率为97％。
所得产物用Bruker Avance型超导傅立叶数字化核磁共振谱仪进行表征，表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO)δ12.28(s,1H),7.93(d,J＝8.7Hz,2H),7.61(d,J ＝8.7Hz,2H),7.57(d,J＝2.4Hz,1H),7.43(d,J＝8.8Hz,1H),7.32-7.26(m,2H),7.22(t, J＝7.3Hz,1H),7.17(t,J＝7.3Hz,2H),6.94(dd,J＝8.8,2.5Hz,1H),3.79(s,3H)；13C NMR(151MHz,DMSO)δ190.08,155.65,147.99,146.42,146.00,131.30,130.81, 129.94,129.91,128.71,128.62,127.86,122.61,113.18,112.77,111.86,102.74,55.28.
实施例4
制备结构式如下的5-溴-2-苯基-3-(4-甲氧基苯甲酰基)吲哚
在实施例1中，所用的(Z)-3-(4-甲氧基苯胺基)-1,3-二苯基-2-烯-1-酮用等摩尔的 (Z)-3-(4-溴苯胺基)-3-苯基-1-(4-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮替换，其它步骤与实施例1相同，得到5-溴-2-苯基-3-(4-甲氧基苯甲酰基)吲哚，其产率为65％。
所得产物用Bruker Avance型超导傅立叶数字化核磁共振谱仪进行表征，表征数据为：1H NMR(400MHz,DMSO)δ12.31(s,1H),7.81(d,J＝1.7Hz,1H),7.51(d,J ＝8.8Hz,2H),7.46(d,J＝8.6Hz,1H),7.38(dd,J＝6.6,2.9Hz,2H),7.33(dd,J＝8.6, 1.9Hz,1H),7.30-7.22(m,3H),6.73(d,J＝8.8Hz,2H),3.69(s,3H)；13C NMR(101 MHz,DMSO)δ191.01,162.61,144.46,135.05,132.20,131.93,131.64,130.44,129.85, 129.15,128.69,125.76,122.99,114.33,114.24,113.67,112.32,55.79.
实施例5
制备结构式如下的5-甲基-2-苯基-3-(4-甲氧基苯甲酰基)吲哚
在实施例1中，所用的(Z)-3-(4-甲氧基苯胺基)-1,3-二苯基-2-烯-1-酮用等摩尔的 (Z)-3-(4-甲基苯胺基)-3-苯基-1-(4-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮替换，其它步骤与实施例1 相同，得到5-甲基-2-苯基-3-(4-甲氧基苯甲酰基)吲哚，其产率为78％。
所得产物用Bruker Avance型超导傅立叶数字化核磁共振谱仪进行表征，表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.46(s,1H),7.77-7.52(m,3H),7.31-7.19(m,3H), 7.19-6.96(m,4H),6.64(d,J＝8.5Hz,2H),3.73(s,3H),2.39(s,3H)；13C NMR(101 MHz,CDCl3)δ192.70,162.56,143.27,134.14,132.36,132.14,131.88,131.22,129.13, 129.00,128.35,128.24,124.85,120.91,113.19,113.07,111.11,55.34,21.64.
实施例6
制备结构式如下的5-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-3-苯甲酰基吲哚
在实施例1中，所用的(Z)-3-(4-甲氧基苯胺基)-1,3-二苯基-2-烯-1-酮用等摩尔的 (Z)-3-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯胺基)-1-苯基-2-烯-1-酮替换，其它步骤与实施例 1相同，得到5-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-3-苯甲酰基吲哚，其产率为83％。
所得产物用Bruker Avance型超导傅立叶数字化核磁共振谱仪进行表征，表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO)δ11.98(s,1H),7.51(d,J＝7.4Hz,2H),7.41(d,J ＝8.6Hz,1H),7.39-7.26(m,4H),7.21(t,J＝7.0Hz,2H),6.89(d,J＝8.6Hz,1H),6.78(d, J＝7.7Hz,2H),3.74(s,3H),3.70(s,3H)；13C NMR(151MHz,DMSO)δ192.02,159.32, 155.05,144.79,140.07,130.94,130.84,130.75,129.13,128.97,127.65,124.03,113.44, 112.41,111.50,102.51,55.15,55.11.
实施例7
制备结构式如下的5-甲氧基-2-(4-乙基苯基)-3-苯甲酰基吲哚
在实施例1中，所用的(Z)-3-(4-甲氧基苯胺基)-1,3-二苯基-2-烯-1-酮用等摩尔的 (Z)-3-(4-乙苯基)-3-(4-甲氧基苯胺基)-1-苯基-2-烯-1-酮替换，其它步骤与实施例1相同，得到5-甲氧基-2-(4-乙基苯基)-3-苯甲酰基吲哚，其产率为83％。
所得产物用Bruker Avance型超导傅立叶数字化核磁共振谱仪进行表征，表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO)δ12.07(s,1H),7.52(d,J＝7.4Hz,2H),7.45(d,J ＝8.7Hz,1H),7.38(d,J＝2.3Hz,1H),7.36-7.24(m,3H),7.18(t,J＝7.7Hz,2H),7.03(d, J＝8.0Hz,2H),6.92(dd,J＝8.7,2.4Hz,1H),3.75(s,3H),2.51(q,J＝7.6Hz,2H),1.10 (t,J＝7.6Hz,3H)；13C NMR(151MHz,DMSO)δ192.05,155.11,144.91,144.14, 140.05,130.87,130.83,129.47,129.11,129.08,128.94,127.59,127.29,112.60,112.50, 111.89,102.53,55.12,27.93,15.50.
实施例8
制备结构式如下的5-甲氧基-2-(4-硝基苯基)-3-苯甲酰基吲哚
在实施例1中，所用的(Z)-3-(4-甲氧基苯胺基)-1,3-二苯基-2-烯-1-酮用等摩尔的(Z)-3-(4-硝基苯基)-3-(4-甲氧基苯胺基)-1-苯基-2-烯-1-酮替换，其它步骤与实施例1 相同，得到5-甲氧基-2-(4-硝基苯基)-3-苯甲酰基吲哚，其产率为98％。
所得产物用Bruker Avance型超导傅立叶数字化核磁共振谱仪进行表征，表征数据为：1H NMR(600MHz,DMSO)δ12.40(s,1H),8.07(d,J＝8.0Hz,2H),7.63(d,J ＝7.9Hz,2H),7.54(d,J＝7.1Hz,2H),7.48(d,J＝8.6Hz,1H),7.38(s,1H),7.24(s,3H), 6.95(d,J＝8.0Hz,1H),3.72(s,3H)；13C NMR(151MHz,DMSO)δ191.85,155.31, 146.59,141.38,139.76,138.16,131.48,131.27,130.52,129.08,128.70,127.85,122.91, 113.92,113.54,113.01,102.22,55.12。

Claims (4)

1.一种单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法，其特征在于：将式I所示的烯胺酮与单质碘、乙酸铯按摩尔比为1:1.1～1.3:2～4加入1,4-二氧六环中，在70～90℃下反应18～24小时，分离纯化，得到式II所示的多取代吲哚；
式I和II中，R1代表卤素、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基中的任意一种；R2代表H、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、硝基中的任意一种；R3代表H、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、硝基中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法，其特征在于：所述的R1代表溴、甲基、甲氧基中的任意一种，R2代表H、4-甲氧基、4-乙基、4-硝基中的任意一种，R3代表H、4-甲基、4-硝基中的任意一种。
3.根据权利要求1或2所述的单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法，其特征在于：所述的烯胺酮与单质碘、乙酸铯按摩尔比为1:1.2:3。
4.根据权利要求1或2所述的单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法，其特征在于：在80℃下反应24小时。
CN201810020099.XA 2018-01-09 2018-01-09 单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法 Active CN108191735B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810020099.XA CN108191735B (zh) 2018-01-09 2018-01-09 单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810020099.XA CN108191735B (zh) 2018-01-09 2018-01-09 单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108191735A CN108191735A (zh) 2018-06-22
CN108191735B true CN108191735B (zh) 2019-10-25

Family

ID=62588931

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810020099.XA Active CN108191735B (zh) 2018-01-09 2018-01-09 单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108191735B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109369647B (zh) * 2018-11-27 2020-09-08 武汉大学 一种稠环[1,2-a]吲哚类化合物和2,3-二取代吲哚类化合物的合成方法
CN112708902B (zh) * 2019-10-24 2022-03-01 中国科学技术大学 一种电化学合成吲哚类化合物的方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Four-Component Synthesis of b-Enaminone and Pyrazole through Phosphine-Free Palladium-Catalyzed Cascade Carbonylation;Lijun Shi et al.;《ChemCatChem》;20140808;第6卷(第9期);第2560-2566页 *
I2-Catalyzed Indole Formation via Oxidative Cyclization of N-Aryl Enamines;Zhiheng He et al.;《Chemistry-An Asian Journal》;20110419;第6卷(第6期);第1340-1343页 *
Iodine/Copper Iodide-Mediated C−H Functionalization: Synthesis of Imidazo[1,2‑a]pyridines and Indoles from N‑Aryl Enamines;Jing Liu et al.;《The Journal of Organic Chemistry》;20160912;第81卷(第19期);第9326-9336页 *
Iodine-Mediated Synthesis of 3H-Indoles via Intramolecular Cyclization of Enamines;Zhiheng He et al.;《J.Org.Chem.》;20100604;第75卷(第13期);第4636-4639页 *
One-Pot Synthesis of Indoles from Aniline and α,β-Ynones through an Iodine-Mediated Transition-Metal-Free Tandem aza-Michael addition/C-H Functionalization;Jie Su et al.;《Asian Journal of Organic Chemistry》;20190329;第8卷(第4期);第482-486页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108191735A (zh) 2018-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110467579B (zh) 一种5-三氟甲基取代的1,2,4-三氮唑化合物的制备方法
CN111690947B (zh) 三氟甲基化芳基酰胺衍生物的电化学合成方法
CN108191735B (zh) 单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法
CN109232363B (zh) 一种3-硒氰基吲哚化合物的合成方法
CN113121462A (zh) 一种5-三氟甲基取代的1,2,3-三氮唑化合物的制备方法
CN102532015A (zh) 香豆素及其类似物的固相合成方法
CN108084082B (zh) 合成[b]-环化吲哚类衍生物的方法
CN111170899A (zh) 一种n-二芳基甲基磺胺化合物的合成方法
CN110156710A (zh) 一种多取代噁唑类化合物的制备方法
CN108440384A (zh) 异吲哚酮的三氟甲基羟基化衍生物的制备方法
RU2608317C2 (ru) Улучшенный способ получения 1-замещенных 2-трифторметил-5-алкилпиридинов
CN113880781A (zh) 一种以葡萄糖为碳源合成3-三氟甲基取代的1,2,4-三氮唑化合物的方法
CN110963981B (zh) 一类苯并噻唑芳基化合物衍生物及其制备方法
CN107163036A (zh) 一种含噻唑环5,6‑二取代吡啶‑2‑酮化合物及其制备方法
CN106083690A (zh) 一种多取代3‑亚甲基吲哚酮的制备方法
CN105254530A (zh) 一种含有莰烯基Schiff碱类化合物的合成方法
CN107915694A (zh) 1‑[2‑(2,4‑二甲基苯基巯基)苯基]哌嗪盐酸盐及其制备方法
CN104860881A (zh) 8-(硝基甲基)喹啉类化合物和8-甲氨基四氢喹啉类化合物的合成方法
CN109232564A (zh) 一种分子碘促进的一锅法合成3位硫基取代咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的方法
CN106810482B (zh) 一种3-苯硒基-1-丙酮衍生物及其合成方法
CN105622493B (zh) 一种烯胺酮和醛串联反应合成全取代吡啶类化合物的方法
CN115677609B (zh) 一种苯基氨基甲酸烯丙酯类衍生物自身环化氰基化的方法
CN113683595B (zh) 一种单质硫促进的5-三氟甲基取代的1,2,4-三氮唑化合物的制备方法
CN107936025A (zh) 一种手性反‑2,3‑二取代的二环吡唑烷酮化合物的制备方法
CN106977451B (zh) 一种芳基腈化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant