RU2608317C2 - Улучшенный способ получения 1-замещенных 2-трифторметил-5-алкилпиридинов - Google Patents
Улучшенный способ получения 1-замещенных 2-трифторметил-5-алкилпиридинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2608317C2 RU2608317C2 RU2013130244A RU2013130244A RU2608317C2 RU 2608317 C2 RU2608317 C2 RU 2608317C2 RU 2013130244 A RU2013130244 A RU 2013130244A RU 2013130244 A RU2013130244 A RU 2013130244A RU 2608317 C2 RU2608317 C2 RU 2608317C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- trifluoromethyl
- ammonia
- enamine
- alkyl
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 55
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 12
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 4
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 9
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LYJRTTOYVWIRQO-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-6-methylsulfanyl-5-(pyrrolidin-1-ylmethylidene)hept-3-en-2-one Chemical compound FC(F)(F)C(=O)C=CC(C(C)SC)=CN1CCCC1 LYJRTTOYVWIRQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 9
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 8
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 7
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 7
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- NGPCQVZAFDWNQL-UHFFFAOYSA-N 5-(1-methylsulfanylethyl)-2-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound CSC(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 NGPCQVZAFDWNQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- MFCVYEGAXMGIOG-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-4-pyrrolidin-1-ylbut-3-en-2-one Chemical compound FC(F)(F)C(=O)C=CN1CCCC1 MFCVYEGAXMGIOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SOORGXWFPWFCHM-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluorobut-3-en-2-one Chemical compound FC(F)(F)C(=O)C=C SOORGXWFPWFCHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LSGZGFUQRGHSSU-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methylsulfanylbut-1-enyl)pyrrolidine Chemical compound CSC(C)C=CN1CCCC1 LSGZGFUQRGHSSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- -1 aromatic organic acid Chemical class 0.000 description 2
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- YKYIFUROKBDHCY-ONEGZZNKSA-N (e)-4-ethoxy-1,1,1-trifluorobut-3-en-2-one Chemical compound CCO\C=C\C(=O)C(F)(F)F YKYIFUROKBDHCY-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- NLBQOTKGFDIZFX-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfanyl-5-(pyrrolidin-1-ylmethylidene)hept-3-en-2-one Chemical compound CCC(C=CC(=O)CSC)=CN1CCCC1 NLBQOTKGFDIZFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ATRQECRSCHYSNP-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=N1 ATRQECRSCHYSNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical class 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/32—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/08—Preparation by ring-closure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/08—Preparation by ring-closure
- C07D213/09—Preparation by ring-closure involving the use of ammonia, amines, amine salts, or nitriles
- C07D213/12—Preparation by ring-closure involving the use of ammonia, amines, amine salts, or nitriles from unsaturated compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому способу получения 2-трифторметил-5-алкилпипридинов. Технический результат: разработан новый улучшенный способ получения 2-трифторметил-5-алкилпипридинов из замещенных енаминов с высоким выходом, реакцию проводят в неполярном растворителе без выделения и очистки промежуточных продуктов. 5 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.
Description
Перекрестная ссылка на родственные заявки
По настоящей заявке испрашивается приоритет на основании предварительной заявки США 61/419279, поданной 3 декабря 2010 года. Все содержание этой предварительной заявки включено в настоящее описание посредством ссылки.
Предпосылки изобретения
Настоящее изобретение относится к улучшенному способу получения 2-трифторметил-5-(1-алкилтио)алкилпиридинов из замещенных енаминов.
2-Трифторметил-5-(1-алкилтио)алкилпиридины используют как промежуточные соединения для получения некоторых новых инсектицидов; см., например, патенты США 7678920 и 7687634. В патентах США 7541469 и 7709650 описывают, в частности, конденсацию 4-алкокси-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-она с енамином и последующей циклизацией в присутствии аммиака или реагентов, способных генерировать аммиак. В патентной заявке США 2010-0004457 описана, в частности, конденсация 4-хлор-4-алкокси-1,1,1-трифтор-2-бутанона с енамином в присутствии основания третичного амина, чтобы получить промежуточное соединение диенамин с его последующей циклизацией в присутствии аммиака или реагента, способного генерировать аммиак. Желательным является способ, где исходное вещество представляет собой 4-алкокси-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-он, в котором реакции конденсации и циклизации можно проводить в том же удобном растворителе, и типовые процессы можно сократить без уменьшения общего выхода реакции.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к улучшенному способу получения 1-замещенных 2-трифторметил-5-алкилпиридинов. Более конкретно, настоящее изобретение относится к улучшенному способу получения из 1-замещенного 2-трифторметил-5-алкилпиридина (I)
где
R1 и R2 независимо представляют собой Н, С1-С4 алкил, или любой из R1 или R 2, взятый вместе с R3, представляет собой насыщенное 4-6-членное кольцо, или R1 вместе с R2 представляет собой насыщенное 3-6-членное кольцо, возможно замещенное атомом O или N,
R3 представляет собой С1-С4 алкил или R3, взятый вместе с одним из R1 или R2, представляет собой насыщенное 4-6-членное кольцо, и
Х представляет собой СН2, O или S,
в котором
i) 4-алкокси-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-он формулы (II)
в которой R представляет собой С1-С4 алкил
конденсируют с енамином (III),
где
R1, R2, R3 и Х являются такими, как определено выше, и
R4 и R5 независимо представляют C1-C8 алкил, C2-C8 алкенил, C1-C8 арилалкил, C1-C8 галогеналкил, C1-C8 алкоксиалкил, C1-C8 алкиламиноалкил, арил или гетероарил или R4 и R5, взятые вместе с N, представляют собой насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное кольцо,
дающее промежуточное соединение формулы (IV)
где
R1, R2, R3, R4, R5 и Х являются такими, как определено выше, и
ii) промежуточное соединение формулы (IV) циклизуют в присутствии аммиака или реагентов, способных генерировать аммиак,
отличающийся тем, что оба этапа осуществляют в неполярном растворителе без выделения или очистки промежуточного соединения IV.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения R1 и R2 независимо представляют H или метил, R3 представляет метил и X представляет собой S.
Подробное описание изобретения
Если нет иных конкретных ограничений, термин "алкил" (в том числе производные термины, такие как "галогеналкил", "алкокси алкил", "алкиламиноалкил" и "арилалкил"), как его применяют в настоящем описании, включает неразветвленную цепь, разветвленную цепь и циклические группы. Таким образом, типичные алкильные группы представляют собой метил, этил, 1-метилэтил, пропил, 1,1-диметилэтил и циклопропил. Термин "алкенил", как его применяют в настоящем описании, включает в себя неразветвленную цепь, разветвленную цепь и циклические группы и должен содержать одну или несколько ненасыщенных связей. Термин "галоген" включает в себя фтор, хлор, бром и йод. Термин "галогеналкил" включает в себя алкильные группы с замещенными галогенами атомами в количестве от одного до максимально возможного. Термин "арил", а также производные термины, такие как "арилалкил", относится к фенильным или нафтильным группам. Термин "гетероарил" относится к 5- или 6-членному ароматическому кольцу, содержащему один или несколько гетероатомов, а именно N, O или S; эти гетероароматические кольца могут сочленяться с другими ароматическими системами.
В настоящем изобретении 1-замещенный 2-трифторметил-5-алкилпиридин (I)
где
R1 и R2 независимо представляют собой Н, С1-С4 алкил, или любой из R1 или R2 вместе с R3 представляет собой насыщенное 4-6-членное кольцо, или R1, взятый вместе с R2, представляет собой насыщенное 3-6-членное кольцо, возможно замещенное атомом O или N;
R3 представляет собой С1-С4 алкил или R3, взятый вместе с одним из R1 или R2, представляют собой насыщенное 4-6-членное кольцо; и
Х представляет собой СН2, О или S;
получают конденсацией 4-алкокси-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-она формулы (II)
в которой R представляет собой С1-С4 алкил
с енамином (III)
где R1, R2, R3 и Х являются такими, как определено выше, и
R4 и R5 независимо представляют C1-C8 алкил, C2-C8 алкенил, C1-C8 арилалкил, C1-C8 галогеналкил, C1-C8 алкоксиалкил, C1-C8 алкиламиноалкил, арил или гетероарил или R4 и R5, взятые вместе с N, представляют собой насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное кольцо,
дающее промежуточное соединение формулы (IV)
где
R1, R2, R3 R4, R5 и Х являются такими, как определено выше; и циклизацией промежуточного соединения формулы (IV) в присутствии аммиака или реагента, способного генерировать аммиак. Улучшение способа включает осуществления обоих этапов в неполярном растворителе без выделения или очистки конденсации промежуточного соединения IV.
На первом этапе по настоящему изобретению, 4-алкокси-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-он формулы (II)
в которой R представляет собой C1-C4 алкил,
подвергают взаимодействию с енамином (III)
где
R1, R2, R3 R4, R5 и Х являются такими, как определено выше, и дают промежуточное соединение формулы (IV)
Енамины (III) могут быть получены при добавлении подходящим образом замещенного амина в соответствующим образом замещенный альдегид в присутствии адсорбирующего воду материала, в присутствии или отсутствии подходящего растворителя. Как правило, соответствующим образом замещенный альдегид, например 3-алкилтиопропиональдегид, взаимодействует с безводным дизамещенным амином, например пирролидином, при приблизительно -20°C до приблизительно 20°C в присутствии осушителя, такого как безводный карбонат калия, и продукт выделяют с помощью стандартных процедур и, как правило, используют без дальнейшей очистки.
Приблизительно эквимолярные количества 4-алкокси-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-она (II) и енамина (III) требуются в процессе конденсации.
Конденсацию проводят при температуре приблизительно от -20°C до приблизительно 35°С. Как правило, предпочтительны температуры от приблизительно -5°C до приблизительно 20°С.
Эту конденсацию предпочтительно проводят в неполярном растворителе. Предпочтительно неполярные растворители включают углеводород и ароматические углеводородные растворители, наиболее предпочтительно толуол.
Предпочтительно 4-алкокси-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-он (II) нужно добавлять к предварительно приготовленной смеси енамина (III).
В типичной реакции конденсации енамин (III) растворяют в подходящем неполярном растворителе при приблизительно -5°C до приблизительно 20°C и 4-алкокси-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-он (II) непрерывно добавляют через капельную воронку в этот раствор. Смесь перемешивают до тех пор, пока 4-алкокси-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-он (II) и енамин (III) не будут израсходованы. При использовании неполярного растворителя, такого как толуол, промежуточное соединение (IV) можно использовать без дальнейшего выделения или очистки.
На заключительном этапе способа промежуточное соединение формулы (IV)
циклизуют в присутствии аммиака или реагента, способного генерировать аммиак с получением желаемого 1-замещенного 2-трифторметил-5-алкилпиридина (I)
Типичные реагенты, способные генерировать аммиак, включают, например, 1) аммонийную соль кислоты, предпочтительно органической кислоты, 2) формамид, или 3) формамид с кислотой или кислой солью. Можно использовать аммонийную соль любой алифатической или ароматической органической кислоты, но для удобства обработки являются предпочтительными аммонийные соли C1-C4 алкановых кислот. Аммоний формиат и аммоний ацетат являются наиболее предпочтительными.
Приблизительно эквимолярные количества промежуточного соединения (IV) и аммиака или реагентов, способных генерировать аммиак, необходимы в процессе циклизации, хотя является предпочтительным избыток аммиака или предшественника аммиака в 2-4 раза.
Эту циклизацию проводят в таком же неполярным растворителе, как и конденсацию.
Реакцию проводят при температуре приблизительно от температуры окружающей среды до приблизительно 150°С. Температуры от приблизительно 45°C до приблизительно 110°С, как правило, являются предпочтительными.
Продукт выделяют общепринятыми способами, такими как хроматография на силикагеле или фракционная перегонка.
В типичной реакции циклизации аммонийную соль органической кислоты добавляют к промежуточному соединению (IV), полученному непосредственно в результате реакции конденсации, и смесь нагревают до завершения реакции. Реакционную смесь можно промывать водой и возможно насыщенным раствором соли, и 1-замещенный 2-трифторметил-5-алкилпиридин (I) может быть выделен путем вакуумной перегонки.
Следующие примеры представлены для иллюстрации настоящего изобретения.
Примеры
Пример 1: Получение 1,1,1-трифтор-6-метилтио-5-(пирролидин-1-илметилен)гепт-3-ен-2-она
А) Раствор 1-(пирролидин-1-ил)-3-метилтио-1-бутен в толуоле (396,98 г, 29,43 мас.%, 116,83 г, 0,682 моль) вливали в 1-литровую (л) 3-горлую круглодонную колбу, снабженную магнитной мешалкой, внутренним термометром, капельной воронкой с уравновешенным давлением, азотно-масляным барботером и пробкой. Перемешанный раствор охлаждали на ледяной бане до <5°С. 4-Этокси-1,1,1-трифтор-бут-3-ен-2-он (128,2 г, 0,763 моль, 1,12 эквивалентов (экв)) добавляли к холодному перемешанному раствору енамина через воронку в течение 52 минут (мин). Начальная температура составляла 2,2°C, окончательная температура составляла 3,5°C, и максимальная температура 5,0°С была достигнута в ходе добавления. Реакционную смесь оставили медленно нагреваться до комнатной температуры и перемешивали в течение ночи. Темно-красную реакционную смесь отбирали и анализировали с помощью газовой хроматографии (ГХ) с инжектором холодного ввода в колонку (COC). COC ГХ-анализ по нормализованной площади показал: непрореагировавший енамин (8,2 площадь %), примесь 1,1,1-трифтор-4-(пирролидин-1-ил)бут-3-ен-2-она (11,3 площадь %) и 1,1,1-трифтор-6-метилтио-5-(пирролидин-1-илметилен)гепт-3-ен-2-она (80,5 площадь %). Раствор сырого продукта (522,70 г) затем переносили в стеклянную бутылку для образцов для применения в последующих экспериментах. Для определения загрузок аммиака в последующих экспериментах приняли превращение 100% или 1,305 ммоль диенамина/грамм раствора.
B) Толуол (330 г) добавляли к раствору 63 мас.% 1-(пирролидин-1-ил)-3-метилтио-1-бутена/толуола (173,18 г, 0,634 моль енамина) в 1-литровую 3-горлую круглодонную колбу, снабженную магнитной мешалкой, капельной воронкой с уравниванием давления, азотно-масляным барботером и пробкой. Перемешанный раствор охлаждали до <5°C на ледяной бане. 1,1,1-Трифтор-бут-3-ен-2-он (117,11 г, 0697 моль, 1,10 экв) добавляли капельно через капельную воронку к перемешанному охлажденному раствору в течение 33 мин. Максимальная достигнутая температура составляла 7,0°С. Ледяную баню удаляли и реакционной смеси давали нагреться до комнатной температуры при перемешивании в течение ночи. Всю темно-красную реакционную смесь (668,92 г) переносили в стеклянную бутылку для образцов. Приняли, что раствор содержит 0,9463 ммоль 1,1,1-трифтор-6-метилтио-5-(пирролидин-1-илметилен)гепт-3-ен-2-она/грамм раствора (т.е. 100%-ное превращение из енамина) с целью определения количеств последующих загрузок. Раствор использовали непосредственно в следующих экспериментах.
C) Раствор 1-(пирролидин-1-ил)-3-метилтио-1-бутена/толуола (178,96 г, 39,1 мас.% енамина, 69,97 г, 0,408 моль) добавляли в 500-милилитровый (мл) 3-горлый стеклянный реактор с рубашкой, снабженный верхней механической мешалкой с тефлоновым веслом, стеклянной защитной трубкой с K-термопарой, тефлоновой линией загрузки, подключенной к насосу ProMinent для загрузки 1,1,1-трифтор-бут-3-ен-2-она, и обратным холодильником с азотно-масляным барботером. Толуол (122,38 г) добавляли для регулировки концентрации енамина 23,2 мас.%. Перемешанный раствор охлаждали до <5°С. 1,1,1-Трифтор-бут-3-ен-2-он (77,18 г, 97 площадь % чистоты, 74,86 г, 0,445 моль, 1,09 экв) вливали в защищенную азотом бутылку на выливание с линией к насосу ProMinent. 1,1,1-трифтор-бут-3-ен-2-он добавляли с помощью насоса ProMinent более 36 мин. Температура во время добавления не превышала 5°С. Перемешивание продолжали при <5°C в течение 30 мин. Реакционную смесь нагревали до приблизительно 25°С и перемешивали дополнительно в течение 5 часов (ч). Перемешивание прекращали и реакционную смесь оставляли стоять при 25°С под азотом в течение 2 суток (сут). Раствор 1,1,1-трифтор-6-метилтио-5-(пирролидин-1-илметилен)гепт-3-ен-2-она/толуола сливали из реактора и промывали реактор толуолом (3×50 мл) и добавляли к слитому содержимому реактора. Раствор 1,1,1-трифтор-6-метилтио-5-(пирролидин-1-илметилен)гепт-3-ен-2-она/толуола (251,06 г) анализировали 1H-ЯМР спектроскопией с использованием пиразина в качестве внутреннего стандарта с задержкой импульса 90 секунд (сек) и указали 79% выход 1,1,1-трифтор-6-метилтио-5-(пирролидин-1-илметилен)гепт-3-ен-2-она из енамина.
Пример 2: Получение 5-(1-(метилтио)этил)-2- (трифторметил)пиридина
А) В 500-мл круглодонную колбу, снабженную магнитной мешалкой, переходником насадки Кляйзена с обратным холодильником и азотно-масляным барботером с выпуском в водяную ловушку и перегородкой, через которую вставлены K-термопары и тефлоновая линия загрузки для доставки аммиака, добавляли раствор 1,1,1 -трифтор-6-метилтио-5-(пирролидин-1-илметилен)гепт-3-ен-2-она в толуоле (285,82 г, 0,373 моль диенамина) и безводную уксусную кислоту (33,73 г, 0,562 моль, 1,51 экв.) Раствор охлаждали при перемешивании до <5°C на ледяной бане. Безводный аммиак (9,53 г, 0,560 моль, 1,50 экв) загружали к содержимому реактора через тефлоновую линию загрузки (подповерхностную). Реакционная температура увеличивалась с 0,8°C до 6,9°C в течение первых 12 мин добавления, и образовывалась густая взвесь. Добавление приостанавливали и добавляли толуол (50 мл). Добавление возобновляли, но снова останавливали после 18 мин, так как густая взвесь снова присутствовала. Внутренняя температура составляла 11,3°C. Дополнительно добавляли толуол (20 мл). Добавление аммиака возобновляли и завершали через 6 мин. Общее время добавления составляло 36 мин, и окончательная температура составляла 5,0°C. Ледяную баню удаляли и устанавливали нагревательную рубашку. Темную взвесь нагревали до приблизительно 85°C и перемешивали в течение 1 ч. Во время нагрева твердые вещества растворялись. Нагревательную рубашку выключали и реакционной смеси давали остыть до комнатной температуры. Перемешивание продолжали в течение выходных. рН водяной ловушки составлял приблизительно 7. Сырую реакционную смесь (385,06 г) переносили в стеклянную бутылку для образцов. Часть анализировали газовой хроматографией с использованием дибутилфталата в качестве внутреннего стандарта, и анализ показал 18,6 мас.% 5-(1-(метилтио)-этил)-2-(трифторметил) пиридина для выхода 87%. Нормализованный по площади анализ ГХ показал 17% примеси 1,1,1-трифтор-4-(пирролидин-1-ил)бут-3-ен-2-она, перенесенной из исходного раствора 1,1,1-трифтор-6-метилтио-5-(пирролидин-1-илметилен)гепт-3-ен-2-она в толуоле и 83% 5-(1-(метилтио)этил)-2-(трифторметил)пиридина.
B) 500-мл круглодонная колба была оснащена насадкой Кляйзена с обратным холодильником с водным охлаждением и азотно-масляным барботером с выпуском в водяную ловушку. Остальные горла были снабжены перегородкой, через которую были вставлены K-термопары и тефлоновая линия загрузки для доставки аммиака. Перемешивание осуществлялось с помощью магнитной мешалки и якоря. В 500-мл реактор добавляли раствор 1,1,1-трифтор-6-метилтио-5-(пирролидин-1-илметилен)гепт-3-ен-2-она/толуола (219,8 г, 0,208 моль диенамина) и безводную уксусную кислоту (18,74 г, 0,312 моль, 1,5 экв.) Перемешанный раствор охлаждали до <5°С на ледяной бане. Безводный аммиак (5,30 г, 0,312 моль, 1,5 экв) барботировали в реакционную смесь более 14 мин, в течение которых была достигнута максимальная температура 14,7°С. Образовывалась густая, но перемешиваемая взвесь. Ледяную баню удаляли и реакционную смесь нагревали с обратным холодильником (>85°С) с нагревательным кожухом. Перемешивание продолжалось в течение 1 ч при температуре от 86 до 89°C. Нагревание прекращали, реакционной смеси давали остыть до комнатной температуры и перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь (238,71 г) переносили в стеклянную бутылку для образцов. Образец анализировали с помощью хроматографии, используя дибутилфталат как внутренний стандарт, и анализ показал 17 мас.% 5-1-(метилтио)этил)-2-(трифторметил)пиридина для in-pot выхода 88%.
C) Сырой раствор 1,1,1-трифтор-6-метилтио-5-(пирролидин-1-илметилен)гепт-3-ен-2-она/толуола (114,59 г, 0,150 моль диенамина) и дополнительный толуол (50 мл) объединяли в 500-мл круглодонной колбе, оборудованной, как описано в процедуре 2А выше. Перемешанный раствор охлаждали на ледяной бане до <5°C. Безводный аммиак (5,09 г, 0,299 моль, 2,0 экв) добавляли по тефлоновой линии загрузки (подповерхностной) к реакционной смеси, перемешивали в течение 8 мин. Исходная температура составляла 0,5°C, и температура в конце добавления составляла 0,3°С. Ледяную баню удаляли и реакционной смеси давали нагреться до комнатной температуры более 30 мин. Реакционную смесь нагревали до приблизительно 84°С и перемешивали в течение 1 ч. Во время нагревания происходила значительная дегазация на приблизительно 30°С. Реакционной смеси давали остыть до комнатной температуры и перемешивали в течение выходных. pH водяной ловушки составлял приблизительно 10, что указывало на потерю аммиака из реакционной смеси. Сырую реакционную смесь (156,56 г) переносили в стеклянную бутылку для образцов. Часть анализировали с помощью ГХ с использованием дибутилфталата в качестве внутреннего стандарта, и результат составил 13,5 мас.% 5-(1-(метилтио)этил)-2-(трифторметил)пиридина для выхода 64%. Анализ на основе нормализованных площадей % показал 24% примесей 1,1,1-трифтор-4-(пирролидин-1-ил)бут-3-ен-2-она и 76% 5-(1-(метилтио)этил)-2-(трифторметил)пиридина.
D) 500 мл круглодонная колба была оснащена насадкой Кляйзена, к которой прикреплен обратный холодильник с использованием сухого льда/ацетона, азотно-масляным барботером с выпуском в водяную ловушку. Другое горло было снабжено перегородкой, через которую были вставлены K-термопары и тефлоновая линия загрузки для доставки аммиака. Перемешивание осуществлялось с помощью магнитной мешалки и якоря. В 500-мл реактор добавляли раствор 1,1,1-трифтор-6-метилтио-5-(пирролидин-1-илметилен)гепт-3-ен-2-она (149,0 г, 0,141 моль диенамина) в толуоле, и перемешанный раствор охлаждали до <5°С на ледяной бане. Безводный аммиак (4,79 г, 0,282 моль, 2,0 экв) барботировали в реакционную смесь более 13 мин. Максимальная температура достигала 5,2°C. Реакционная смесь приобретала зеленоватый цвет в процессе добавления. Ледяную баню удаляли и реакционную смесь нагревали с обратным холодильником (45 до 50°C). Более высокая температура флегмы не могла быть достигнута за счет возвращения холодного аммиака из холодильника с использованием сухого льда/ацетона. Перемешивание продолжали в течение одного часа, и затем подача тепла прекращалась, и реакционной смеси давали остыть до комнатной температуры и перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь (151,21 г) переносили в стеклянную бутылку для образцов. Образец анализировали с помощью хроматографии и с использованием дибутилфталата в качестве внутреннего стандарта, и анализ показал 14,8 мас.% 5-(1-(метилтио)этил)-2-(трифторметил)пиридин для in-pot выхода 72%.
E) Раствор 1,1,1-трифтор-6-метилтио-5-(пирролидин-1-илметилен)гепт-3-ен-2-она/толуола (50,05 г, 0,0474 моль диенамина) загружали в 100-мл реактор Парра из нержавеющей стали. Система была запечатана, испытана под давлением и продута азотом, и перемешивание установлено на 250 оборотов в минуту (об/мин). Безводный аммиак (1,61 г, 0,0947 моль, 2,0 экв) загружали в реактор Парра. Начальная температура составляла 23°С и увеличивалась до 27°С. Давление увеличивалось с 0 фунтов на квадратный дюйм (фунт/кв.дюйм; приблизительно 101 кПа) до 73 фунтов на квадратный дюйм (приблизительно 605 кПа) и затем снижалось до 40 фунтов на квадратный дюйм (приблизительно 376 кПа) после завершения добавления. В аммиачном цилиндре создавалось избыточное давление с помощью азота (200 фунтов на квадратный дюйм (приблизительно 1480 кПа)) и содержимое цилиндра удалялось в реактор Парра. Конечное давление реактора составляло 84 фунтов на квадратный дюйм (приблизительно 681 кПа). Реактор был установлен на начальную температурную заданную точку (SP) 65°С. В таблице ниже представлены остальные данные за время работы.
| Время | Давление (фунт/кв. дюйм) | Температура(°C) | Комментарии |
| 10:15 | 84 (~681 кПа) | 26 | |
| 10:20 | 94 (~749 кПа) | 54 | |
| 10:23 | 106 (~832 кПа) | 65 | Темп. SP на 75°C |
| 10:25 | 118 (~915 кПа) | 75 | Темп. SP на 80°C |
| 10:27 | 129 (~991 кПа) | 83 | |
| 10:30 | 137 (~1046 кПа) | 86 | |
| 10:45 | 131 (~1005 кПа) | 78 | Темп. SP на 85°C |
| 11:00 | 153 (~1156 кПа) | 89 | |
| 11:20 | 150 (~1136 кПа) | 86 | |
| 11:35 | 148 (~1122 кПа) | 85 | Выключение нагревателя |
Содержимое реактора охлаждали в течение приблизительно 2 ч, во время чего внутренняя температура составляла 26°С. Реактор оборудовали выпуском в ловушку на основе водной уксусной кислоты. За этим следовало увеличение давления реактора до 80 фунтов на квадратный дюйм (приблизительно 653 кПа) с помощью азота и отведением в ловушку на основе водной уксусной кислоты пять раз. Реактор открывали, и сырую реакционную смесь (49,40 г) переносили в стеклянную бутылку для образцов. Часть анализировали газовой хроматографией с использованием дибутилфталата в качестве внутреннего стандарта. Анализ показал 21 мас.% 5-(1-(метилтио)этил)-2-(трифторметил)пиридина для выхода 80%.
Claims (26)
1. Способ получения 1-замещенного 2-трифторметил-5-алкилпиридина (I)
где
R1 и R2 независимо представляют собой Н, С1-С4 алкил, или любой из R1 или R2, взятый вместе с R3, представляют собой насыщенное 4-6-членное кольцо, или R1 вместе с R2 представляет собой насыщенное 3-6-членное кольцо, возможно замещенное атомом O или N,
R3 представляет собой С1-С4 алкил и R3, взятый вместе с любым из R1 или R2, представляет собой насыщенное 4-6-членное кольцо, и
Х представляет собой СН2, О или S,
в котором:
i) 4-алкокси-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-он формулы (II)
в которой R представляет собой С1-С4 алкил
конденсируют с енамином (III)
где
R1, R2, R3 и Х определены, как указано выше, и
R4 и R5 независимо представляют С1-C8 алкил, С2-C8 алкенил, С1-C8 арилалкил, С1-C8 галогеналкил, С1-C8 алкоксиалкил, С1-C8 алкиламиноалкил, арил или гетероарил или R4 и R5, взятые вместе с N, представляют собой насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное кольцо,
дающее промежуточное соединение формулы (IV)
где
R1, R2, R3, R4, R5 и Х определены, как указано выше, и
ii) промежуточное соединение формулы (IV) циклизуют в присутствии аммиака или реагентов, способных генерировать аммиак,
отличающийся тем, что оба этапа осуществляют в неполярном растворителе без выделения или очистки промежуточного соединения IV.
2. Способ по п. 1, где R1 и R2 независимо представляют собой Н или метил, R3 представляет собой метил и X представляет собой S.
3. Способ по п. 1, где молекулу формулы (II) конденсируют с енамином (III) при температуре приблизительно от -20°C приблизительно до 35°С.
4. Способ по п. 1, где молекулу формулы (II) конденсируют с енамином (III) при температуре приблизительно от -5°C до приблизительно 20°С.
5. Способ по п. 1, где указанный неполярный растворитель представляет собой толуол.
6. Способ по п. 2, 3 или 4, где указанный неполярный растворитель представляет собой толуол.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US41927910P | 2010-12-03 | 2010-12-03 | |
| US61/419,279 | 2010-12-03 | ||
| PCT/US2011/061980 WO2012074857A2 (en) | 2010-12-03 | 2011-11-23 | Improved process for the preparation of 2-trifluoromethyl-5-(1-substituted)alkylpyridines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013130244A RU2013130244A (ru) | 2015-01-10 |
| RU2608317C2 true RU2608317C2 (ru) | 2017-01-17 |
Family
ID=46162833
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013130244A RU2608317C2 (ru) | 2010-12-03 | 2011-11-23 | Улучшенный способ получения 1-замещенных 2-трифторметил-5-алкилпиридинов |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8742125B2 (ru) |
| EP (1) | EP2646416B9 (ru) |
| JP (1) | JP5828004B2 (ru) |
| KR (1) | KR20130124330A (ru) |
| CN (1) | CN103814031B (ru) |
| AR (1) | AR084099A1 (ru) |
| AU (1) | AU2011336870B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013013290B1 (ru) |
| CA (1) | CA2818513C (ru) |
| CO (1) | CO6700894A2 (ru) |
| IL (1) | IL226660A (ru) |
| MX (1) | MX2013006190A (ru) |
| PL (1) | PL2646416T3 (ru) |
| RU (1) | RU2608317C2 (ru) |
| UA (1) | UA113281C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012074857A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201303872B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112013013290B1 (pt) | 2010-12-03 | 2018-02-14 | Dow Agrosciences Llc | Processo aperfeiçoado para a preparação de 2- trifluorometil-5-(1-substituído)alquilpiridinas |
| IN2014DN10677A (ru) * | 2012-06-30 | 2015-08-28 | Dow Agrosciences Llc | |
| CN102977005A (zh) * | 2012-11-08 | 2013-03-20 | 安徽国星生物化学有限公司 | 2，3，5-三甲基吡啶的提纯方法 |
| CN116535391B (zh) * | 2023-05-05 | 2025-04-25 | 南京林业大学 | 一种2-烷基吡啶类手性化合物的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2083562C1 (ru) * | 1993-02-05 | 1997-07-10 | Исихара Сангио Кайся Лтд. | Производные пиридина, способ их получения, инсектицидная композиция |
| US20080033180A1 (en) * | 2006-08-07 | 2008-02-07 | Renga James M | Process for the preparation of 2-substituted-5-(1-alkylthio)alkylpyridines |
| US20100004457A1 (en) * | 2008-07-01 | 2010-01-07 | Dow Agrosciences Llc | Process for the preparation of 2-trifluoromethyl-5-(1-substituted)alkylpyridines |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA914888B (en) * | 1990-06-27 | 1992-04-29 | Sankyo Co | Thiazolidinecarboxylic acid amide derivatives having antiallergic activity,their preparation and their use |
| EP0744400B1 (en) * | 1995-05-26 | 2002-09-11 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Process for producing 4-trifluoromethylnicotinic acid |
| ES2611018T3 (es) | 2004-04-08 | 2017-05-04 | Dow Agrosciences Llc | Sulfoximinas N-sustituidas insecticidas |
| TW201309635A (zh) | 2006-02-10 | 2013-03-01 | Dow Agrosciences Llc | 殺蟲性之ｎ-取代（６-鹵烷基吡啶-３-基）烷基磺醯亞胺（二） |
| TWI387585B (zh) * | 2006-09-01 | 2013-03-01 | Dow Agrosciences Llc | 殺蟲性之ｎ-取代（雜芳基）烷基烴基硫亞胺 |
| CN101754680B (zh) * | 2007-07-20 | 2013-06-12 | 陶氏益农公司 | 增强植物活力 |
| BR112013013290B1 (pt) | 2010-12-03 | 2018-02-14 | Dow Agrosciences Llc | Processo aperfeiçoado para a preparação de 2- trifluorometil-5-(1-substituído)alquilpiridinas |
-
2011
- 2011-11-23 BR BR112013013290-6A patent/BR112013013290B1/pt active IP Right Grant
- 2011-11-23 MX MX2013006190A patent/MX2013006190A/es active IP Right Grant
- 2011-11-23 CN CN201180058142.8A patent/CN103814031B/zh active Active
- 2011-11-23 RU RU2013130244A patent/RU2608317C2/ru active
- 2011-11-23 WO PCT/US2011/061980 patent/WO2012074857A2/en not_active Ceased
- 2011-11-23 CA CA2818513A patent/CA2818513C/en active Active
- 2011-11-23 EP EP11844184.9A patent/EP2646416B9/en active Active
- 2011-11-23 JP JP2013542059A patent/JP5828004B2/ja active Active
- 2011-11-23 PL PL11844184T patent/PL2646416T3/pl unknown
- 2011-11-23 US US13/303,182 patent/US8742125B2/en active Active
- 2011-11-23 KR KR1020137014014A patent/KR20130124330A/ko not_active Ceased
- 2011-11-23 AU AU2011336870A patent/AU2011336870B2/en active Active
- 2011-11-23 UA UAA201308355A patent/UA113281C2/uk unknown
- 2011-12-02 AR ARP110104520A patent/AR084099A1/es active IP Right Grant
-
2013
- 2013-05-28 ZA ZA2013/03872A patent/ZA201303872B/en unknown
- 2013-05-29 CO CO13131752A patent/CO6700894A2/es unknown
- 2013-05-30 IL IL226660A patent/IL226660A/en active IP Right Grant
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2083562C1 (ru) * | 1993-02-05 | 1997-07-10 | Исихара Сангио Кайся Лтд. | Производные пиридина, способ их получения, инсектицидная композиция |
| US20080033180A1 (en) * | 2006-08-07 | 2008-02-07 | Renga James M | Process for the preparation of 2-substituted-5-(1-alkylthio)alkylpyridines |
| US20100004457A1 (en) * | 2008-07-01 | 2010-01-07 | Dow Agrosciences Llc | Process for the preparation of 2-trifluoromethyl-5-(1-substituted)alkylpyridines |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2013006190A (es) | 2013-07-29 |
| EP2646416A2 (en) | 2013-10-09 |
| EP2646416B9 (en) | 2016-12-21 |
| CO6700894A2 (es) | 2013-06-28 |
| CN103814031A (zh) | 2014-05-21 |
| UA113281C2 (xx) | 2017-01-10 |
| BR112013013290B1 (pt) | 2018-02-14 |
| JP5828004B2 (ja) | 2015-12-02 |
| JP2014514241A (ja) | 2014-06-19 |
| CN103814031B (zh) | 2016-10-19 |
| EP2646416B1 (en) | 2016-09-07 |
| PL2646416T3 (pl) | 2017-03-31 |
| WO2012074857A2 (en) | 2012-06-07 |
| CA2818513A1 (en) | 2012-06-07 |
| US8742125B2 (en) | 2014-06-03 |
| ZA201303872B (en) | 2014-08-27 |
| KR20130124330A (ko) | 2013-11-13 |
| WO2012074857A3 (en) | 2014-03-13 |
| US20120142933A1 (en) | 2012-06-07 |
| RU2013130244A (ru) | 2015-01-10 |
| AR084099A1 (es) | 2013-04-17 |
| EP2646416A4 (en) | 2014-11-05 |
| AU2011336870B2 (en) | 2016-03-03 |
| BR112013013290A2 (pt) | 2016-07-12 |
| IL226660A (en) | 2017-05-29 |
| CA2818513C (en) | 2018-07-17 |
| AU2011336870A1 (en) | 2013-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI383973B (zh) | 用於製備２-取代-５-（１-烷硫基）烷基吡啶之方法 | |
| RU2608317C2 (ru) | Улучшенный способ получения 1-замещенных 2-трифторметил-5-алкилпиридинов | |
| NO177637B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et bifenylderivat | |
| CN113666859A (zh) | 一种氮杂环取代的三氟甲基烯烃及其迈克尔加成产物的制备方法 | |
| CN109232363B (zh) | 一种3-硒氰基吲哚化合物的合成方法 | |
| CN103483279B (zh) | 一种1,4-二取代三氮唑化合物的制备方法 | |
| RU2364588C2 (ru) | Способ получения n-аминозамещенных гетероциклических соединений | |
| CN104961684A (zh) | 一种1,3,5-三芳基-4-三氟甲基-1-h吡唑系列化合物的制备方法 | |
| CN112442025A (zh) | 一种合成咪唑并[1，2a]吡啶类化合物的方法 | |
| US4864032A (en) | Process for the preparation of indazoles | |
| Zhu et al. | Mechanically activated solid-state synthesis of phenylhydrazone derivatives via high-speed ball milling | |
| CN117143007B (zh) | 一种四氢咔唑衍生物及其光催化合成方法 | |
| CN108148005B (zh) | 一类邻胺基苯酚衍生物及其制备方法 | |
| RU2318823C2 (ru) | Способы получения 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-(5-метил-2-оксогексил)-1-изоиндолинона | |
| WO2021261172A1 (ja) | アピキサバンの新規製造方法 | |
| CN109824570A (zh) | 一种（e）-3-（4-溴丁烯）-2-芳基-1-酰基吲哚类化合物的制备方法 | |
| JP7158717B2 (ja) | 求電子的アジド化剤又はジアゾ化剤 | |
| JPWO2002076958A1 (ja) | ５−置換オキサゾール化合物および５−置換イミダゾール化合物の製造方法 | |
| JPH06228103A (ja) | 新規なオクタヒドロアクリジン誘導体とその製造方法 | |
| CN110963943A (zh) | 一种通过脱羧反应一锅法合成芳基脒类化合物的方法 | |
| CN112250639A (zh) | 一种杂环取代的芳胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN110590631A (zh) | 一种2,2-双磺酰基-2h-氮丙啶的合成方法 | |
| CN106478507A (zh) | 一种2‑（1,3,5‑三芳基‑1‑h‑吡唑‑4‑基）丙二腈的制备方法 | |
| HK1160447A (en) | Improved process for the preparation of 2-trifluoromethyl-5-(1-substituted)alkylpyridines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |