UA113281C2 - Поліпшений спосіб отримання 1-заміщених 2-трифторметил-5-алкілпіридинів - Google Patents
Поліпшений спосіб отримання 1-заміщених 2-трифторметил-5-алкілпіридинів Download PDFInfo
- Publication number
- UA113281C2 UA113281C2 UAA201308355A UAA201308355A UA113281C2 UA 113281 C2 UA113281 C2 UA 113281C2 UA A201308355 A UAA201308355 A UA A201308355A UA A201308355 A UAA201308355 A UA A201308355A UA 113281 C2 UA113281 C2 UA 113281C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- formula
- ammonia
- enamine
- saturated
- toluene
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 5
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 55
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 claims description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 13
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 3
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 26
- 230000005494 condensation Effects 0.000 abstract description 9
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 11
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 9
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 7
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 7
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- LYJRTTOYVWIRQO-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-6-methylsulfanyl-5-(pyrrolidin-1-ylmethylidene)hept-3-en-2-one Chemical compound FC(F)(F)C(=O)C=CC(C(C)SC)=CN1CCCC1 LYJRTTOYVWIRQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JHHZQADGLDKIPM-AATRIKPKSA-N 3-Hepten-2-one Chemical compound CCC\C=C\C(C)=O JHHZQADGLDKIPM-AATRIKPKSA-N 0.000 description 5
- NGPCQVZAFDWNQL-UHFFFAOYSA-N 5-(1-methylsulfanylethyl)-2-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound CSC(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 NGPCQVZAFDWNQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 5
- -1 pyrrolidine Chemical class 0.000 description 5
- JHHZQADGLDKIPM-UHFFFAOYSA-N trans-hept-3-en-2-one Natural products CCCC=CC(C)=O JHHZQADGLDKIPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SOORGXWFPWFCHM-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluorobut-3-en-2-one Chemical compound FC(F)(F)C(=O)C=C SOORGXWFPWFCHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- LSGZGFUQRGHSSU-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methylsulfanylbut-1-enyl)pyrrolidine Chemical compound CSC(C)C=CN1CCCC1 LSGZGFUQRGHSSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- YKYIFUROKBDHCY-ONEGZZNKSA-N (e)-4-ethoxy-1,1,1-trifluorobut-3-en-2-one Chemical compound CCO\C=C\C(=O)C(F)(F)F YKYIFUROKBDHCY-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- MFCVYEGAXMGIOG-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-4-pyrrolidin-1-ylbut-3-en-2-one Chemical compound FC(F)(F)C(=O)C=CN1CCCC1 MFCVYEGAXMGIOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N buten-2-one Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/32—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/08—Preparation by ring-closure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/08—Preparation by ring-closure
- C07D213/09—Preparation by ring-closure involving the use of ammonia, amines, amine salts, or nitriles
- C07D213/12—Preparation by ring-closure involving the use of ammonia, amines, amine salts, or nitriles from unsaturated compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1-Заміщені 2-трифторметил-5-алкілпіридини отримують ефективно і з високим виходом з 4-алокси-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-ону реакціями конденсації і циклізації. Обидві реакції проводять в тому ж неполярному розчиннику без виділення і очищення проміжних продуктів.
Description
Перехресне посилання на споріднені заявки
По даній заявці заявляється пріоритет на основі попередньої заявки США 61/419279, поданої З грудня 2010 року. Весь зміст цієї попередньої заявки включений в даний опис за допомогою посилання.
Передумови винаходу
Даний винахід стосується поліпшеного способу отримання 2-трифторметил-5-(1- алкілтіо)алкілпіридинів із заміщених енамінів. 2-Трифторметил-5-(1-алкілтіо)далкілліридини використовують як проміжні сполуки для отримання деяких нових інсектицидів; див., наприклад, патенти США 7678920 і 7687634. У патентах США 7541469 і 7709650 описують, зокрема, конденсацію 4-алкокси-1,1,1-трифторбут-
З-ен-2-ону з енаміном і подальшою циклізацією в присутності аміаку або реагентів, здатних генерувати аміак. У патентній заявці США 2010-0004457 описана, зокрема, конденсація 4-хлор- 4-алкокси-1,1,1-трифтор-2-бутанону з енаміном в присутності основи третинного аміну, щоб отримати проміжну сполуку діенамін з його подальшою циклізацією в присутності аміаку або реагенту, здатного генерувати аміак. Бажаним є спосіб, де вихідна речовина являє собою 4- алкокси-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-он, в якому реакції конденсації і циклізації можна проводити в тому ж зручному розчиннику, і типові процеси можна скоротити без зменшення загального виходу реакції.
Суть винаходу
Даний винахід стосується поліпшеного способу отримання 1-заміщених 2-трифторметил-5- алкілпіридинів. Більш конкретно, даний винахід стосується поліпшеного способу отримання із 1- заміщеного 2-трифторметил-5-алкілпіридину (1)
Е! в2 3 -Е
ЕС М () де
В' ї В2 незалежно являють собою Н, С.1-Са алкіл, або будь-який з ЕВ" або К 2, взятий разом з
ВЗ, являє собою насичене 4-6б-ч-ленне кільце, або В" разом з НВ? являє собою насичене 3-6- членне кільце, можливо заміщене атомом О або М,
ВЗ являє собою Сі1-Са алкіл або ВЗ, взятий разом з одним з В' або В: являє собою насичене 4-6-членне кільце, і
Ко) Х являє собою СнНе», О або 5, в якому ї) 4-алкокси-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-он формули (ІІ) (6) п в якій Е являє собою Сі1-Са алкіл конденсують з енаміном (ЇЇ), в! в2 хх (ФІ) ві
М7
Во де
В', Ве, ВЗ ї Х є такими, як визначено вище, і
В ії А» незалежно являють собою С:1-Св алкіл, Со-Св алкеніл, Сі-Св арилалкіл, С1-Св галогеналкіл, С1-Св алкоксіалкіл, С1і-Св алкіламіноалкіл, арил або гетероарил або В: і В», взяті разом з М, являють собою насичене або ненасичене 5- або 6б-членне кільце, яке дає проміжну сполуку формули (ІМ)
о
А АК с т Гу
ВЗ В й т- 2
Хх Кк в! де
В", Ве, ВУ, ВУ, В? їі Х є такими, як визначено вище, і ії) проміжну сполуку формули (ІМ) циклізують в присутності аміаку або реагентів, здатних 5 генерувати аміак, який відрізняється тим, що обидва етапи здійснюють в неполярному розчиннику без виділення або очищення проміжної сполуки ЇМ.
У переважному варіанті здійснення даного винаходу РЕ" і В? незалежно являють собою Н або метил, ВЗ являє собою метил і Х являє собою 5.
Докладний опис винаходу
Якщо немає інших конкретних обмежень, термін "алкіл" (в тому числі похідні терміни, такі як "галогеналкіл", "алкоксіалкіл", "алкіламіноалкіл" і "арилалкіл"), як його застосовують в даному описі, включає нерозгалужений ланцюг, розгалужений ланцюг і циклічні групи. Таким чином, типові алкільні групи являють собою метил, етил, 1-метилетил, пропіл, 1,1-диметилетил і циклопропіл. Термін "алкеніл", як його застосовують в даному описі, включає в себе нерозгалужений ланцюг, розгалужений ланцюг і циклічні групи і повинен містити один або декілька ненасичених зв'язків. Термін "галоген" включає в себе фтор, хлор, бром і йод. Термін "галогеналкіл" включає в себе алкільні групи із заміщеними галогенами атомами в кількості від одного до максимально можливого. Термін "арил", а також похідні терміни, такі як "арилалкіл", стосується фенільних або нафтильних груп. Термін "тгетероарил" стосується 5- або б-членного ароматичного кільця, що містить один або декілька гетероатомів, а саме, М, О або 5; ці гетероароматичні кільця можуть зчленовуватися з іншими ароматичними системами.
У даному винаході 1-заміщений 2-трифторметил-5-алкілпіридин (І) 1
Кк в2
ВЗ
ВШ
-х
ЕС М () де
В' ї В2 незалежно являють собою Н, С.1-Са алкіл, або будь-який з В" або В: разом з ВЗ являє собою насичене 4-6б-членне кільце, або В", взятий разом з В, являє собою насичене 3-6б--ленне кільце, можливо заміщене атомом О або М;
ВЗ являє собою С.і-С4 алкіл або ВУ, взятий разом з одним з ЩВ' або В, являють собою насичене 4-6-членне кільце; і
Х являє собою СнНе», О або 5; отримують конденсацією 4-алкокси-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-ону формули (ІЇ) (6)
Со ок в якій К являє собою Сі1-Са алкіл з енаміном (І) 1
Кк в2 3 х 4 ФП
АК
7 во де В", Ве, ВЗ і Х є такими, як визначено вище, і
В ї Ах незалежно представляють Сі-Св алкіл, С2-Св алкеніл, С1-Св арилалкіл, С1-Св галогеналкіл, С1-Св алкоксіалкіл, С1і-Св алкіламіноалкіл, арил або гетероарил або В: і В», взяті разом з М, являють собою насичене або ненасичене 5- або б-членне кільце, яке дає проміжну сполуку формули (ІМ) (6)
А В
С М
ВЗ ді "о т 2
Хх ІВ
Кк , де
В", Ве, ВЗ ВУ, В ї Х є такими, як визначено вище; і циклізацією проміжної сполуки формули (ІМ) в присутності аміаку або реагенту, здатного генерувати аміак. Поліпшення способу включає здійснення обох етапів в неполярному розчиннику без виділення або очищення конденсації проміжної сполуки ЇМ.
На першому етапі за даним винаходом, 4-алкокси-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-он формули (ІЇ) (6) п в якій В являє собою С:-Са алкіл, піддають взаємодії з енаміном (ІП) в в? хх (ФІ) ві й
В , де
ВА", Ве, ВЗ ВУ, В? і Х є такими, як визначено вище, і дають проміжну сполуку формули (ІМ) о
А В
ЕС М водою т- 2
Хх Кк в!
Енаміни (І) можуть бути отримані при додаванні відповідним чином заміщеного аміну у відповідним чином заміщений альдегід в присутності адсорбуючого воду матеріалу, в присутності або відсутності відповідного розчинника. Як правило, відповідним чином заміщений альдегід, наприклад З3-алкілтіопропіональдегід, взаємодіє з безводним дизаміщеним аміном, наприклад піролідином, при приблизно -207"С до приблизно 207С в присутності осушувача, такого як безводний карбонат калію, і продукт виділяють за допомогою стандартних процедур і, як правило, використовують без подальшого очищення.
Приблизно еквімолярні кількості 4-алкокси-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-ону (Ії) ії енаміну (ПП) потрібні в процесі конденсації.
Конденсацію проводять при температурі приблизно від -20"С до приблизно 3570. Як правило, переважні температури від приблизно -5"7С до приблизно 20"7С.
Зо Цю конденсацію переважно проводять в неполярному розчиннику. Переважно неполярні розчинники включають вуглеводень і ароматичні вуглеводневі розчинники, найбільш переважно толуол.
Переважно 4-алкокси-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-он (І) треба додавати до попередньо приготованої суміші енаміну (11).
У типовій реакції конденсації енамін (ІІІ) розчиняють у відповідному неполярному розчиннику при приблизно -5"С до приблизно 20"С і 4-алкокси-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-он (ІІ) безперервно додають через краплинну лійку в цей розчин. Суміш перемішують доти, поки 4-алкокси-1,1,1- трифторбут-3-ен-2-он (І) і енамін (І) не будуть витрачені. При використанні неполярного розчинника, такого як толуол, проміжну сполуку (ІМ) можна використовувати без подальшого виділення або очищення.
На заключному етапі способу проміжну сполуку формули (ІМ) о
А В с І ІМ ві. мо х В в! циклізують в присутності аміаку або реагенту, здатного генерувати аміак з отриманням бажаного 1-заміщеного 2-трифторметил-5-алкілпіридину (І)
Е! в2 3 р
ЕС М ()
Типові реагенти, здатні генерувати аміак включають, наприклад, 1) амонійну сіль кислоти, переважно органічної кислоти, 2) формамід або 3) формамід з кислотою або кислою сіллю.
Можна використовувати амонійну сіль будь-якої аліфатичної або ароматичної органічної кислоти, але для зручності обробки є переважними амонійні солі Сі-С4 алканових кислот.
Амоній форміат і амоній ацетат є найбільш переважними.
Приблизно еквімолярні кількості проміжної сполуки (ІМ) і аміаку або реагентів, здатних генерувати аміак, необхідні в процесі циклізації хоч є переважним надлишок аміаку або попередника аміаку в 2-4 рази.
Цю циклізацію проводять в такому ж неполярним розчиннику, як і конденсацію.
Реакцію проводять при температурі приблизно від температури навколишнього середовища до приблизно 1507"С. Температури від приблизно 457С до приблизно 110"С, як правило, є переважними.
Продукт виділяють загальноприйнятими способами, такими як хроматографія на силікагелі або фракційна перегонка.
У типовій реакції циклізації амонійну сіль органічної кислоти додають до проміжної сполуки (ІМ), отриманої безпосередньо в результаті реакції конденсації, і суміш нагрівають, до завершення реакції. Реакційну суміш можна промивати водою і можливо насиченим розчином солі, ії 1-заміщений 2-трифторметил-5-алкілпіридин (І) може бути виділений шляхом вакуумної перегонки.
Наступні приклади представлені для ілюстрації даного винаходу.
Приклади
Приклад 1: Отримання 1,1,1-трифтор-6б-метилтіо-5-(піролідин-1-ілметилен)гепт-3-ен-2-ону
А
ЖХх встає ові ях го НА ке ва їУ
Коо) й: в
А) Розчин 1-(піролідин-1-іл)-З-метилтіо-1-бутен в толуолі (396,98 г, 29,43 мас. 95, 116,83 г, 0,682 моль) вливали в 1-літрову (л) З-горлу круглодонну колбу, забезпечену магнітною мішалкою, внутрішнім термометром, краплинною лійкою з урівноваженим тиском, азотно- масляним барботером і пробкою. Перемішаний розчин охолоджували на крижаній бані до «5760. 4-Етокси-1,1,1-трифтор-бут-3-ен-2-он (128,2 г, 0,763 моль, 1,12 еквівалентів (екв)) додавали до холодного перемішаного розчину енаміну через лійку протягом 52 хвилин (хв.). Початкова температура становила 2,2"С, остаточна температура становила 3,5"С і максимальна температура 5,0"С була досягнута в ході додавання. Реакційну суміш залишили повільно нагріватися до кімнатної температури і перемішували протягом ночі. Темно-червону реакційну суміш відбирали і аналізували за допомогою газової хроматографії (ГХ) з інжектором холодного введення в колонку (СОС). СОС ГХ-аналіз по нормалізованій площі показав: фенамін, який не прореагував (8,2 площа 95), домішка 1,1,1-трифтор-4-(піролідин-1-іл/бут-З-ен-2-ону (11,3 площа 95) і 1,1,1-трифтор-6б-метилтіо-5-(піролідин-1-ілметилен)гепт-3-ен-2-ону (80,5 площа 95).
Розчин сирого продукту (522,70 г) потім переносили в скляну пляшку для зразків для застосування в подальших експериментах. Для визначення завантажень аміаку в подальших експериментах прийняли перетворення 100 95 або 1,305 ммоль дієенаміну/грам розчини.
В) Толуол (330 г) додавали до розчину 63 маб.9о 1-(піролідин-1-іл)-3-метилтіо-1- бутену/толуолу (173,18 г, 0,634 моль енаміну) в 1-літрову З-горлу круглодонну колбу, забезпечену магнітною мішалкою, краплинною лійкою із вирівнюванням тиску, азотно-масляним барботером і пробкою. Перемішаний розчин охолоджували до «57"С на крижаній бані. 1,1,1-
Трифтор-бут-3-ен-2-он (117,11 г, 0697 моль, 1,10 екв) додавали краплинно через краплинну лійку до перемішаного охолодженого розчину протягом 33 хв. Максимальна досягнута температура становила 7,0"С. Крижану баню видаляли і реакційній суміші давали нагрітися до кімнатної температури при перемішуванні протягом ночі. Всю темно-червону реакційну суміш (668,92 г) переносили в скляну пляшку для зразків. Прийняли, що розчин містить 0,9463 ммоль 1,1,1-трифтор-6б-метилтіо-5-(піролідин-1-ілметилен)гепт-3-ен-2-ону/грам розчину (тобто 100 9б5- не перетворення з енаміну) з метою визначення кількостей подальших завантажень. Розчин використовували безпосередньо в наступних експериментах.
С) Розчин 1-(піролідин-1-іл)-3-метилтіо-1-бутену/тголуолу (178,96 г, 39,1 мас. 95 енаміну, 69,97 г, 0,408 моль) додавали в 500-мілілітровий (мл) З-горлий скляний реактор з сорочкою, забезпечений верхньою механічною мішалкою з тефлоновим веслом, скляною захисною трубкою з К-термопарою, тефлоновою лінією завантаження, підключеною до насоса РгоМіпепі для завантаження 1,1,1-трифтор-бут-3-ен-2-ону, і зворотним холодильником з азотно-масляним барботером. Толуол (122,38 г) додавали для регулювання концентрації енаміну 23,2 мас. Об.
Перемішаний розчин охолоджували до «57С. 1,1,1-Трифтор-бут-3-ен-2-он (77,18 г, 97 площа 95 чистоти, 74,86 г, 0,445 моль, 1,09 екв) вливали в захищену азотом пляшку на виливання з лінією до насоса РгоМіпепі. 1,1,1- Трифтор-бут-3-ен-2-он додавали за допомогою насоса РгоМіпепі більше 36 хв. Температура під час додавання не перевищувала 5"С. Перемішування продовжували при «5"С протягом 30 хв. Реакційну суміш нагрівали до приблизно 25"7С і перемішували додатково протягом 5 годин (год.). Перемішування припиняли і реакційну суміш залишали стояти при 25"7С під азотом протягом 2 діб (діб). Розчин 1,1,1-трифтор-6б-метилтіо-5- (піролідин-1-ілметилен)гепт-3-ен-2-ону/лолуолу зливали з реактора і промивали реактор
Зо толуолом (3х50 мл) і додавали до злитого вмісту реактора. Розчин 1,1,1-трифтор-6б-метилтіо-5- (піролідин-1-ілметилен)гепт-3-ен-2-ону/толуолу (251,06 г) аналізували "Н-ЯМР спектроскопією з використанням піразину як внутрішнього стандарту із затримкою імпульсу 90 секунд (сек.) і указали 79905 вихід 1,1,1-трифтор-6-метилтіо-5-(піролідин-1-ілметилен)гепт-З-ен-2-ону з енаміну.
Приклад 2: Отримання 5-(1-(метилтіо)етил)-2-(трифторметил)піридину
Ї рай богом б г СОМ
А) В 500-мл круглодонну колбу, забезпечену магнітною мішалкою, перехідником насадки
Кляйзена зі зворотним холодильником і азотно-масляним барботером з випуском у водяну пастку і перегородкою, через яку вставлені К-термопари і тефлонова лінія завантаження для доставки аміаку, додавали розчин 1,1,1-трифтор-6-метилтіо-5-(піролідин-1-ілметилен)гепт-3-ен- 2-ону в толуолі (285,82 г, 0,373 моль діенаміну) і безводну оцтову кислоту (33,73 г, 0,562 моль, 1,51 екв.) Розчин охолоджували при перемішуванні до «57С на крижаній бані. Безводний аміак (9,53 г, 0,560 моль, 1,50 екв) завантажували до вмісту реактора через тефлонову лінію завантаження (підповерхневу). Реакційна температура збільшувалася з 0,87С до 6,97С протягом перших 12 хв. додавання, і утворювалася густа завись. Додавання припиняли і додавали толуол (50 мл). Додавання відновлювали, але знов зупиняли після 18 хв., оскільки густа завись знов була присутня. Внутрішня температура становила 11,37С. Додатково додавали толуол (20 мл). Додавання аміаку відновлювали і завершували через б хв. Загальний час додавання становив 36 хв., і остаточна температура становила 5,0"С. Крижану баню видаляли і встановлювали нагрівальну сорочку. Темну завись нагрівали до приблизно 85"С і перемішували протягом 1 год. Під час нагрівання тверді речовини розчинялися. Нагрівальну сорочку вимикали і реакційній суміші давали вихолонути до кімнатної температури. Перемішування продовжували протягом вихідних. рН водяної пастки становив приблизно 7. Сиру реакційну суміш (385,06 г) переносили в скляну пляшку для зразків. Частину аналізували газовою хроматографією з використанням дибутилфталату як внутрішнього стандарту, і аналіз показав 18,6 мас. 9о 5-(1-
(метилтіо)-етил)-2-«трифторметил)піридину для виходу 87 95. Нормалізований по площі аналіз
ГХ показав 1795 домішки 1,1,1-трифтор-4-(піролідин-1-іл)бут-3-ен-2-ону, перенесеної з вихідного розчину 1,1,1-трифтор-6-метилтіо-5-(піролідин-1-ілметилен)гепт-3-ен-2-ону в толуолі і 83 90 5-(1-(метилтіо)етил)-2-(трифторметил)піридину.
В) 500-мл круглодонна колба була оснащена насадкою Кляйзена зі зворотним холодильником з водним охолоджуванням і азотно-масляним барботером з випуском у водяну пастку. Інші горла були забезпечені перегородкою, через яку були вставлені К-термопари і тефлонова лінія завантаження для доставки аміаку. Перемішування здійснювалося з допомогою магнітної мішалки і якоря. У 500-мл реактор додавали розчин 1,1,1-трифтор-6- метилтіо-5-(піролідин-1-ілметилен)гепт-3З-ен-2-ону/толуолу (219,8 г, 0,208 моль діенаміну) і безводну оцтову кислоту (18,74 г, 0,312 моль, 1,5 екв.) Перемішаний розчин охолоджували до «5"С на крижаній бані. Безводний аміак (5,30 г, 0,312 моль, 1,5 екв) барботували в реакційну суміш більше 14 хв., протягом яких була досягнута максимальна температура 14,76.
Утворювалася густа, але переміщувана завись. Крижану баню видаляли і реакційну суміш нагрівали із зворотним холодильником (285"С) з нагрівальним кожухом. Перемішування продовжувалося протягом 1 год. при температурі від 86 до 89"С. Нагрівання припиняли, реакційній суміші давали вихолонути до кімнатної температури і перемішували протягом ночі.
Реакційну суміш (238,71 г) переносили в скляну пляшку для зразків. Зразок аналізували з допомогою хроматографії, використовуючи дибутилфталат як внутрішній стандарт, і аналіз показав 17 мас. 9о 5-1-(метилтіо)етил)-2-(трифторметил)піридину для іп-рої виходу 88 95.
С) Сирий розчин 1,1,1-трифтор-6-метилтіо-5-(піролідин-1-ілметилен)гепт-3-ен-2-ону/тголуолу (114,59 г, 0,150 моль діенаміну) і додатковий толуол (50 мл) об'єднували в 500-мл круглодонній колбі, обладнаній, як описано в процедурі 2А вище. Перемішаний розчин охолоджували на крижаній бані до «57"С. Безводний аміак (5,09 г, 0,299 моль, 2,0 екв) додавали по тефлоновій лінії завантаження (підповерхневій) до реакційної суміші, перемішували протягом 8 хв.
Початкова температура становила 0,5"С, і температура в кінці додавання становила 0,3"7С.
Крижану баню видаляли і реакційній суміші давали нагрітися до кімнатної температури більше хв. Реакційну суміш нагрівали до приблизно 84"С і перемішували протягом 1 год. Під час нагрівання відбувалася значна дегазація на приблизно 30"С. Реакційній суміші давали
Зо вихолонути до кімнатної температури і перемішували протягом вихідних. рН водяної пастки становив приблизно 10, що вказувало на втрату аміаку з реакційної суміші. Сиру реакційну суміш (156,56 г) переносили в скляну пляшку для зразків. Частину аналізували з допомогою ГХ з використанням дибутилфталату як внутрішнього стандарту, і результат становив 13,5 мас. 95 5- (1-(метилтіо)етил)-2-«трифторметил)піридину для виходу 64 95. Аналіз на основі нормалізованих площ Ус показав 2495 домішок 1,1,1-трифтор-4-(піролідин-1-іл)бут-З-ен-2-ону і 7695. 5-(1- (метилтіо)етил)-2-(трифторметил)піридину.
ОБ) 500 мл круглодонна колба була оснащена насадкою Кляйзена, до якої прикріплений зворотний холодильник з використанням сухого льоду/ацетону, азотно-масляним барботером з випуском у водяну пастку. Інше горло було забезпечене перегородкою, через яку були вставлені К-термопари і тефлонова лінія завантаження для доставки аміаку. Перемішування здійснювалося з допомогою магнітної мішалки і якоря. У 500-мл реактор додавали розчин 1,1,1- трифтор-6-метилтіо-5-(піролідин-1-ілметилен)гепт-3-ен-2-ону (149,0 г, 0,141 моль діенаміну) в толуолі, і перемішаний розчин охолоджували до «57С на крижаній бані. Безводний аміак (4,79 г, 0,282 моль, 2,0 екв) барботували в реакційну суміш більше 13 хв. Максимальна температура досягала 5,2"С. Реакційна суміш набувала зеленуватого кольору в процесі додавання. Крижану баню видаляли і реакційну суміш нагрівали із зворотним холодильником (45 до 507С). Більш висока температура флегми не могла бути досягнута за рахунок повернення холодного аміаку з холодильника з використанням сухого льоду/ацетону. Перемішування продовжували протягом однієї години, і потім подача тепла припинялася, і реакційній суміші давали вихолонути до кімнатної температури і перемішували протягом ночі. Реакційну суміш (151,21 г) переносили в скляну пляшку для зразків. Зразок аналізували за допомогою хроматографії і з використанням дибутилфталату як внутрішнього стандарту, і аналіз показав 14,8 мас. 95 5-(1-(метилтіо)етил)-2- (трифторметил)піридин для іп-рої виходу 72 95.
Е) Розчин 1,1,1-трифтор-6-метилтіо-5-(піролідин-1-ілметилен)гепт-3-ен-2-ону/толуолу (50,05 г, 0,0474 моль діенаміну) завантажували в 100-мл реактор Парра з нержавіючої сталі. Система була запечатана, перевірена під тиском і продута азотом, і перемішування встановлене на 250 обертів на хвилину (об./хв.). Безводний аміак (1,61 г, 0,0947 моль, 2,0 екв) завантажували в реактор Парра. Початкова температура становила 23"С і збільшувалася до 27"С. Тиск збільшувався з 0 фунтів на квадратний дюйм (фунт/кв.дюйм; приблизно 101 кПа) до 73 фунтів бо на квадратний дюйм (приблизно 605 кПа) і потім знижувався до 40 фунтів на квадратний дюйм
(приблизно 376 кПа) після завершення додавання. У аміачному циліндрі створювався надмірний тиск за допомогою азоту (200 фунтів на квадратний дюйм (приблизно 1480 кПа)) і вміст циліндра видалявся в реактор Парра. Кінцевий тиск реактора становив 84 фунтів на квадратний дюйм (приблизно 681 кПа). Реактор був встановлений на початкову температурну задану точку (ЗР) 65"С. У таблиці нижче представлені інші дані за час роботи.
Тиск (фунт/кв. дюйм) Температура "С 10115 84 (-681 кПа) нн 10:20 94 (-749 кПа) 541 10:23 106 (-832 кПа) Темп. 5Р на 75"С 10:25 118 (-915 кПа Темп. 5Р на 80?С 10:27 129 (-991 кПа 881 10:30 137 (-1046 кПа 861 10:45 131 (-1005 кПа) Темп. ЗР на 85"С 11:00 153 (-1156 кПа) 891 11:20 150 (-1136 кПа) 86 11:35 148 (-1122 кПа)
Вміст реактора охолоджували протягом приблизно 2 год., під час чого внутрішня температура становила 26"С. Реактор обладнували випуском в пастку на основі водної оцтової кислоти. За цим слідувало збільшення тиску реактора до 80 фунтів на квадратний дюйм (приблизно 653 кПа) за допомогою азоту і відведенням в пастку на основі водної оцтової кислоти п'ять разів. Реактор відкривали, і сиру реакційну суміш (49,40 г) переносили в скляну пляшку для зразків. Частину аналізували газовою хроматографією з використанням дибутилфталату як внутрішнього стандарту. Аналіз показав 21 мас. 95 5-(1-(метилтіо)етил)-2- (трифторметил)піридину для виходу 80 95.
Claims (6)
1. Спосіб отримання 1-заміщеного 2-трифторметил-5-алкілпіридину (І) в' 2 ие в3 ху х7 Ес 4 20 З й ;() де В' ї В2 незалежно являють собою Н, С1-Слалкіл, або будь-який з В' або В-, взятий разом з НУ, являє собою насичене 4-6-членне кільце, або В' разом з В? являє собою насичене 3-6-членне кільце, необов'язково заміщене атомом О або М, 25 ВЗ являє собою С:-Сдлалкіл і ВУ, взятий разом з будь-яким з В' або Ве, являє собою насичене 4- б-членне кільце, і Х являє собою СнНе, О або 5, в якому: ї) 4-алкокси-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-он формули (ІЇ) (в) Е Же зо з ОВ (ІД) в якій В являє собою Сі-Сзалкіл, конденсують з енаміном (ПП) 1 в 2 Кк К. Кк я в" я й ; (и)
де В', Ве, ВЗ ї Х визначені, як указано вище, і В" ї В? незалежно представляють С:-Свалкіл, Се-Свалкеніл, Сі-Сварилалкіл, С/-Свгалогеналкіл, Сі-Свалкоксіалкіл, Сі-Свалкіламіноалкіл, арил або гетероарил, або В" і В», взяті разом з М, являють собою насичене або ненасичене 5- або 6б-членне кільце, що дає проміжну сполуку формули (ІМ) (в) 5 Кк р ра вс 6 ї 3 4 Кк Кк - х в? 1 й (М) де В", Ве, ВУ, ВУ, В? і Х визначені, як указано вище, і ії) проміжну сполуку формули (ІМ) циклізують в присутності аміаку або реагентів, здатних генерувати аміак, який відрізняється тим, що обидва етапи здійснюють в неполярному розчиннику без виділення або очищення проміжної сполуки (ІМ).
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що В! і В? незалежно являють собою Н або метил, ВЗ являє собою метил і Х являє собою 5.
3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що молекулу формули (Ії) конденсують з енаміном (І) при температурі приблизно від -20 "С приблизно до 35 "С.
4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що молекулу формули (Ії) конденсують з енаміном (І) при температурі приблизно від -5 "С до приблизно 20 "С.
5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що вказаний неполярний розчинник являє собою толуол.
6. Спосіб за пп. 2, З або 4, який відрізняється тим, що вказаний неполярний розчинник являє собою толуол.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US41927910P | 2010-12-03 | 2010-12-03 | |
| PCT/US2011/061980 WO2012074857A2 (en) | 2010-12-03 | 2011-11-23 | Improved process for the preparation of 2-trifluoromethyl-5-(1-substituted)alkylpyridines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA113281C2 true UA113281C2 (xx) | 2017-01-10 |
Family
ID=46162833
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201308355A UA113281C2 (xx) | 2010-12-03 | 2011-11-23 | Поліпшений спосіб отримання 1-заміщених 2-трифторметил-5-алкілпіридинів |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8742125B2 (uk) |
| EP (1) | EP2646416B9 (uk) |
| JP (1) | JP5828004B2 (uk) |
| KR (1) | KR20130124330A (uk) |
| CN (1) | CN103814031B (uk) |
| AR (1) | AR084099A1 (uk) |
| AU (1) | AU2011336870B2 (uk) |
| BR (1) | BR112013013290B1 (uk) |
| CA (1) | CA2818513C (uk) |
| CO (1) | CO6700894A2 (uk) |
| IL (1) | IL226660A (uk) |
| MX (1) | MX2013006190A (uk) |
| PL (1) | PL2646416T3 (uk) |
| RU (1) | RU2608317C2 (uk) |
| UA (1) | UA113281C2 (uk) |
| WO (1) | WO2012074857A2 (uk) |
| ZA (1) | ZA201303872B (uk) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103814031B (zh) | 2010-12-03 | 2016-10-19 | 陶氏益农公司 | 制备2-三氟甲基-5-(1-取代的)烷基吡啶的改进方法 |
| RU2628339C2 (ru) * | 2012-06-30 | 2017-08-16 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Пиридин-n-оксиды и способы их получения |
| CN102977005A (zh) * | 2012-11-08 | 2013-03-20 | 安徽国星生物化学有限公司 | 2，3，5-三甲基吡啶的提纯方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA914888B (en) * | 1990-06-27 | 1992-04-29 | Sankyo Co | Thiazolidinecarboxylic acid amide derivatives having antiallergic activity,their preparation and their use |
| RU2083562C1 (ru) * | 1993-02-05 | 1997-07-10 | Исихара Сангио Кайся Лтд. | Производные пиридина, способ их получения, инсектицидная композиция |
| PT1254883E (pt) * | 1995-05-26 | 2009-10-02 | Ishihara Sangyo Kaisha | Processo para produção de 1,1,1-trifluoro-3-buten-2-onas substituídas |
| ES2611018T3 (es) | 2004-04-08 | 2017-05-04 | Dow Agrosciences Llc | Sulfoximinas N-sustituidas insecticidas |
| TW201309635A (zh) | 2006-02-10 | 2013-03-01 | Dow Agrosciences Llc | 殺蟲性之ｎ-取代（６-鹵烷基吡啶-３-基）烷基磺醯亞胺（二） |
| TWI383973B (zh) * | 2006-08-07 | 2013-02-01 | Dow Agrosciences Llc | 用於製備２-取代-５-（１-烷硫基）烷基吡啶之方法 |
| TWI387585B (zh) * | 2006-09-01 | 2013-03-01 | Dow Agrosciences Llc | 殺蟲性之ｎ-取代（雜芳基）烷基烴基硫亞胺 |
| BRPI0814775A2 (pt) * | 2007-07-20 | 2014-09-30 | Dow Agrosciences Llc | Vigor de planta crescente |
| KR20110025869A (ko) * | 2008-07-01 | 2011-03-11 | 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 | 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환된)알킬피리딘의 향상된 제조 방법 |
| CN103814031B (zh) | 2010-12-03 | 2016-10-19 | 陶氏益农公司 | 制备2-三氟甲基-5-(1-取代的)烷基吡啶的改进方法 |
-
2011
- 2011-11-23 CN CN201180058142.8A patent/CN103814031B/zh active Active
- 2011-11-23 JP JP2013542059A patent/JP5828004B2/ja active Active
- 2011-11-23 UA UAA201308355A patent/UA113281C2/uk unknown
- 2011-11-23 CA CA2818513A patent/CA2818513C/en active Active
- 2011-11-23 MX MX2013006190A patent/MX2013006190A/es active IP Right Grant
- 2011-11-23 US US13/303,182 patent/US8742125B2/en active Active
- 2011-11-23 AU AU2011336870A patent/AU2011336870B2/en active Active
- 2011-11-23 KR KR1020137014014A patent/KR20130124330A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-11-23 RU RU2013130244A patent/RU2608317C2/ru active
- 2011-11-23 BR BR112013013290-6A patent/BR112013013290B1/pt active IP Right Grant
- 2011-11-23 PL PL11844184T patent/PL2646416T3/pl unknown
- 2011-11-23 EP EP11844184.9A patent/EP2646416B9/en active Active
- 2011-11-23 WO PCT/US2011/061980 patent/WO2012074857A2/en active Application Filing
- 2011-12-02 AR ARP110104520A patent/AR084099A1/es active IP Right Grant
-
2013
- 2013-05-28 ZA ZA2013/03872A patent/ZA201303872B/en unknown
- 2013-05-29 CO CO13131752A patent/CO6700894A2/es unknown
- 2013-05-30 IL IL226660A patent/IL226660A/en active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2646416B1 (en) | 2016-09-07 |
| EP2646416B9 (en) | 2016-12-21 |
| CN103814031A (zh) | 2014-05-21 |
| CA2818513C (en) | 2018-07-17 |
| WO2012074857A3 (en) | 2014-03-13 |
| PL2646416T3 (pl) | 2017-03-31 |
| WO2012074857A2 (en) | 2012-06-07 |
| JP2014514241A (ja) | 2014-06-19 |
| AU2011336870B2 (en) | 2016-03-03 |
| CO6700894A2 (es) | 2013-06-28 |
| US20120142933A1 (en) | 2012-06-07 |
| AR084099A1 (es) | 2013-04-17 |
| RU2013130244A (ru) | 2015-01-10 |
| KR20130124330A (ko) | 2013-11-13 |
| BR112013013290B1 (pt) | 2018-02-14 |
| CN103814031B (zh) | 2016-10-19 |
| CA2818513A1 (en) | 2012-06-07 |
| MX2013006190A (es) | 2013-07-29 |
| EP2646416A4 (en) | 2014-11-05 |
| US8742125B2 (en) | 2014-06-03 |
| ZA201303872B (en) | 2014-08-27 |
| BR112013013290A2 (pt) | 2016-07-12 |
| IL226660A (en) | 2017-05-29 |
| RU2608317C2 (ru) | 2017-01-17 |
| AU2011336870A1 (en) | 2013-05-30 |
| JP5828004B2 (ja) | 2015-12-02 |
| EP2646416A2 (en) | 2013-10-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2049487B1 (en) | Process for the preparation of 2-substituted-5-(1-alkylthio)alkylpyridines | |
| KR20110025869A (ko) | 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환된)알킬피리딘의 향상된 제조 방법 | |
| KR20130105936A (ko) | 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬피리딘의 제조 방법 | |
| Moshkin et al. | A simple two-step synthesis of 2-(alkylamino)-1-arylethanols, including racemic adrenaline, from aromatic aldehydes via 5-aryloxazolidines | |
| UA113281C2 (xx) | Поліпшений спосіб отримання 1-заміщених 2-трифторметил-5-алкілпіридинів | |
| Galeev et al. | Synthesis of meta-substituted anilines via a three-component reaction of acetone, amines, and 1, 3-diketones | |
| EP2114884B1 (en) | Process for the preparation of 2-substituted-5-(1-alkylthio) alkylpyridines | |
| EP2551265B2 (en) | Novel process for the preparation of 1-(6-methylpyridin-3-yl)-2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]ethanone, an intermediate of etoricoxib. | |
| JP2002502425A (ja) | １，３−ジカルボニル化合物の調製方法 | |
| JP2000044541A (ja) | １，３−ジアルキルピラゾール−４−カルボン酸エステルの製造法 | |
| NO772745L (no) | Fremgangsm}te for fremstilling av n-substituerte pyrrolidiner | |
| CN102482214A (zh) | 制备4-(乙酰基氨基)-3-[(4-氯-苯基)硫基]-2-甲基-1h-吲哚-1-乙酸的中间体和方法 | |
| EP0578849B1 (en) | Process for the preparation of 1,3-dioxane-4,6-dione derivates | |
| Zavar et al. | Tosylimidazole-mediated one-pot synthesis of 2-azetidinones | |
| Jagodzinski et al. | Facile and efficient synthesis of 4′-thioxo-1′, 3, 3′, 4, 4′, 6′-hexahydro-1H, 2′ H-spiro (naphthalene-2, 5′-pyrimidin)-1-ones in a three-component Mannich-type reaction | |
| Saraei et al. | One Pot, Simple, and Efficient Synthesis of 2-Azetidinones Mediated by 3-(Diethoxyphosphoryloxy)-1, 2, 3-benzotriazin-4-(3H)-one | |
| US9758488B2 (en) | Method for preparing phenyloxymethyl-nitro-imidazole derivatives and use of same | |
| EP3448837A1 (en) | Process for the preparation of herbicidal pyridinylimidazolone compounds | |
| Kumar Bagdi et al. | Zwitterionic imidazolium salt: an efficient organocatalyst for the one-pot synthesis of 5, 6-unsubstituted 1, 4-dihydropyridine scaffolds | |
| JP2019501913A (ja) | エフィナコナゾールの合成方法 | |
| RU2116299C1 (ru) | Способ получения 2-замещенных 5-хлоримидазол-4-карбальдегидов и 2-замещенный 3,5-дигидроимидазолин-4-он | |
| RU2339619C2 (ru) | Способ получения никотинальдегидов | |
| JP2022022550A (ja) | アピキサバンの新規製造方法 | |
| JP2003335757A (ja) | エーテル化合物の製造法 | |
| JP2003221383A (ja) | エーテル化合物の製造法 |