CN113045489A - 一种3-芳基喹啉-2(1h)酮衍生物的制备方法 - Google Patents

一种3-芳基喹啉-2(1h)酮衍生物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种3‑芳基喹啉‑2(1H)酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：将醋酸钯，S)‑1,1'‑联萘‑2,2'‑双二苯膦，羰基钼、三乙胺、水、苯并异恶唑以及苄氯化合物于100℃进行反应26小时，反应完全后，后处理得到所述的3‑芳基喹啉‑2(1H)酮衍生物。该制备方法以苯并异恶唑既作为氮源又作为甲酰来源，操作简单，反应起始原料廉价易得，底物官能团容忍范围广，反应效率高。可根据实际需要合成多种3‑芳基喹啉‑2(1H)酮衍生物，便于操作的同时拓宽了此方法的实用性。

Description

一种3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的制备方法。
背景技术
喹啉-2(1H)酮衍生物是一类十分重要的杂环化合，存在于多种天然产物，生物分子及药物中(J.Med.Chem.1992,35,3423-3425)。它们具有广泛的生物活性，经常被用作抗生素，抗血小板药物，抗肿瘤药物，内皮素受体拮抗剂及血管紧张素II受体拮抗剂。喹啉-2(1H)酮衍生物在有机合成中还可以用作合成中间体，有着非常重要的作用(J.Org.Chem.,2005,70,2555-2567)。因此，有关喹啉-2(1H)酮衍生物的合成吸引了人们的广泛关注，常用的合成方法有Vilsmeier Haack，Knorr及Friedlander反应。此外，过渡金属催化的对上述方法的改良及关环复分解反应也被应用于喹啉-2(1H)酮衍生物的合成中。
Figure BDA0002967899730000011
1974年，Heck课题组报道了钯催化的羰基化偶联反应，开启了羰基化反应的新篇章。近年来，钯催化的羰基化反应被广泛的应用于含羰基化合物的合成，通过羰基化反应来合成喹啉-2(1H)酮衍生物也取得了一定的进展。另一方面，苯并恶唑化合物在有机合成中是十分重要的合成中间体，被用于多种过渡金属催化的反应中。然而，苯并恶唑化合物在羰基化合成杂环的反应中还研究的很少，有着较大的发展潜力。
基于此，我们发展了钯催化的氨基羰基化合成3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的反应。反应从简单易得的苯并异恶唑和苄氯化合物出发，以苯并异恶唑既作为氮源又作为甲酰来源，合成了多种3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物，为苯并异恶唑参与的氨基羰基化合成杂环的反应开辟了一条新的途径。
发明内容
本发明提供了一种3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的制备方法，该制备方法步骤简单，反应原料廉价易得，可以兼容多种官能团，反应适用性好，以苯并异恶唑既作为氮源又作为甲酰来源，为3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的合成提供了新的方向。
一种3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：将钯催化剂、(S)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦、羰基钼、三乙胺、水，苯并异恶唑以及苄氯化合物于90～110℃反应24～28小时，反应完全后，后处理得到所述的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物；
所述的苯并异恶唑的结构如式(II)所示：
Figure BDA0002967899730000021
所述的苄氯化合物的结构如式(III)所示：
Figure BDA0002967899730000022
所述的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的结构如式(I)所示：
Figure BDA0002967899730000023
式(Ⅰ)～(III)中，R1为H、C1～C6烷氧基，缩醛基或卤素；R2为H、C1～C4烷基，苯基，C1～C6烷氧基，苯氧基，氰基，三氟甲基或卤素；
所述的钯催化剂、(S)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦、三乙胺和水的摩尔比为0.1:0.1:6:1.0；
R1，R2的取代位置可以为对位或者间位。
反应式如下：
Figure BDA0002967899730000031
本发明中，可选用的后处理过程包括：过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物，采用柱层析纯化为本领域常用的技术手段。
作为优选，R1为H、甲氧基、乙缩醛基或Cl，此时，所述的苯并异恶唑容易得到，并且反应的产率较高。
所述的用来制备3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的苯并异恶唑和苄氯化合物价格较便宜，在自然界中广泛存在，作为优选，以摩尔量计，苯并异恶唑：苄氯化合物：钯催化剂＝1:2.5～3:0.05～0.1；作为进一步的优选，以摩尔量计，苯并异恶唑：苄氯化合物：钯催化剂＝1:2.5:0.1。
作为优选，所述的反应的时间为26小时，反应时间过长增加反应成本，相反则难以保证反应的完全。
作为优选，反应在乙二醇二甲醚中进行，所述的乙二醇二甲醚的用量能将原料较好的溶解即可，0.5 mmol的苯并异恶唑使用的乙二醇二甲醚的量约为1～3 mL。
作为优选，所述的钯催化剂为醋酸钯，在众多钯催化剂中醋酸钯价格比较便宜，而且使用醋酸钯为催化剂时反应效率较高。
作为进一步的优选，所述的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物为式(I-1)-式(I-5)所示化合物中的一种：
Figure BDA0002967899730000032
Figure BDA0002967899730000041
如式(I-1)-(I-5)所示的化合物都为已知化合物。
上述制备方法中，所述的苯并异恶唑、苄氯化合物、羰基钼、醋酸钯、(S)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦以及三乙胺一般采用市售产品，都能从市场上方便地得到。
同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：以苯并异恶唑作为氮源和甲酰来源，制备方法简单，易于操作，后处理简便，反应起始原料廉价易得，底物官能团容忍范围广，反应效率高。可根据实际需要合成多种3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物，实用性较强。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的描述。
实施例1～15
按照表1的原料配比在15mL的封管中加入醋酸钯、(S)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦、羰基钼、三乙胺、水、苯并异恶唑(II)和苄氯化合物(III)，然后加入DME(2mL)，混合搅拌均匀，按照表2的反应条件反应，反应完成后，过滤，硅胶拌样，经过柱层析纯化得到相应的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物(Ⅰ)，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002967899730000051
表1实施例1～15的原料加入量
Figure BDA0002967899730000052
表2
Figure BDA0002967899730000053
Figure BDA0002967899730000061
表1和表2中，T为反应温度，t为反应时间，t-Bu为甲基，CN为氰基，OMe为甲氧基，Me为甲基，OPh为苯氧基，CF3为三氟甲基,Ph为苯基，DME为乙二醇二甲醚。
实施例1～5制备得到化合物的结构确认数据：
由实施例1制备得到的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物(I-1)的核磁共振(1H NMR和13CNMR)检测数据为：
Figure BDA0002967899730000062
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.98(s,1H),8.13(s,1H),7.81–7.74(m,3H),7.56–7.50(m,1H),7.49–7.43(m,2H),7.43–7.34(m,2H),7.25–7.19(m,1H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ161.0,138.4,137.6,136.3,131.5,130.2,128.7,128.1,127.9,127.8,121.9,119.5,114.7.
由实施例2制备得到的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物(I-2)的核磁共振(1H NMR和13CNMR)检测数据为：
Figure BDA0002967899730000063
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.97(s,1H),8.10(s,1H),7.78–7.69(m,3H),7.54–7.49(m,1H),7.47(d,J＝8.5Hz,2H),7.35(d,J＝8.0Hz,1H),7.25–7.19(m,1H),1.34(s,9H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ161.6,150.8,138.7,137.6,133.9,131.9,130.5,128.9,128.5,125.2,122.3,120.1,115.1,34.8,31.6.
由实施例3制备得到的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物(I-3)的核磁共振(1H NMR和13CNMR)检测数据为：
Figure BDA0002967899730000071
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.12(s,1H),8.28(s,1H),8.04–7.88(m,4H),7.77(d,J＝8.1Hz,1H),7.60–7.52(m,1H),7.37(d,J＝8.2Hz,1H),7.28–7.21(m,1H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ161.1,141.5,139.7,139.2,132.3,131.4,130.0,129.9,129.0,122.6,119.8,119.4,115.3,110.6.
由实施例4制备得到的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物(I-4)的核磁共振(1H NMR和13CNMR)检测数据为：
Figure BDA0002967899730000072
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.90(s,1H),8.08(s,1H),7.90–7.64(m,2H),7.53–7.42(m,2H),7.42–7.37(m,1H),7.34–7.24(m,2H),7.19(dd,J＝8.9,2.8Hz,1H),3.82(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ161.1,154.7,137.7,136.9,133.4,132.3,129.2,128.4,128.3,120.6,120.0,116.5,109.8,55.9.
由实施例5制备得到的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物(I-5)的核磁共振(1H NMR和13CNMR)检测数据为：
Figure BDA0002967899730000073
1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ12.13(s,1H),8.11(s,1H),7.86(d,J＝2.3Hz,1H),7.81–7.74(m,2H),7.56(dd,J＝8.8,2.1 Hz,1H),7.51–7.45(m,2H),7.45–7.41(m,1H),7.37(d,J＝8.7 Hz,1H).
13C NMR(101 MHz,DMSO-d6)δ161.3,137.5,137.0,136.4,133.2,130.5,129.2,128.6,128.5,127.5,126.1,121.2,117.1.

Claims (8)

1.一种3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将钯催化剂、配体、羰基钼、碱、水、苯并异恶唑以及苄氯化合物于90～110℃反应24～28小时，反应完全后，后处理得到所述的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物；
所述的苯并异恶唑的结构如式(II)所示：
Figure FDA0002967899720000011
所述的苄氯化合物的结构如式(III)所示：
Figure FDA0002967899720000012
所述的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的结构如式(I)所示：
Figure FDA0002967899720000013
式(I)～(III)中，R1为H、C1～C6烷氧基，缩醛基或卤素；R2为H、C1～C4烷基，苯基，C1～C6烷氧基，苯氧基，氰基，三氟甲基或卤素。
2.根据权利要求1所述的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的制备方法，其特征在于，R1为H、甲氧基，乙缩醛基或Cl；R2为H，甲基，叔丁基，苯基，甲氧基，苯氧基，氰基，三氟甲基，F或Cl。
3.根据权利要求1所述的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的制备方法，其特征在于，以摩尔量计，苯并异恶唑：苄氯化合物：羰基钼：钯催化剂：配体：碱：水＝1:2.5～3:1.2～1.5:0.05～0.1:0.05～0.1:4～6:1～2。
4.根据权利要求1所述的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的制备方法，其特征在于，反应以乙二醇二甲醚作为溶剂。
5.根据权利要求1所述的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述的钯催化剂为醋酸钯。
6.根据权利要求1所述的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述的配体为(S)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦。
7.根据权利要求1所述的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述的碱为三乙胺。
8.根据权利要求1所述的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述的3-芳基喹啉-2(1H)酮衍生物为式(I-1)-式(I-5)所示化合物中的一种：
Figure FDA0002967899720000021
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114478375A (zh) * 2022-02-23 2022-05-13 浙江理工大学 一种3-烯基喹啉-2(1h)酮衍生物的制备方法
CN114539198A (zh) * 2022-02-23 2022-05-27 浙江理工大学 一种含有(异)色满结构的酰胺化合物的制备方法
CN115403520A (zh) * 2022-08-30 2022-11-29 浙江理工大学 一种喹啉-2(1h)-酮衍生物的制备方法
CN115504932A (zh) * 2022-08-12 2022-12-23 河南师范大学 一种3-取代喹啉类化合物的合成方法
CN115710223A (zh) * 2022-11-14 2023-02-24 广东工业大学 一种3-芳基喹啉酮衍生物制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LIN HE等: "A convenient palladium-catalyzed carbonylative synthesis of 4(3H)-quinazolinones from 2-bromoformanilides and organo nitros with Mo(CO)6 as a multiple promoter", 《GREEN CHEM.》 *
ZHENGKAI CHEN等: "Palladium-catalyzed three-component carbonylative synthesis of 2-(trifluoromethyl)quinazolin-4(3H)-ones from trifluoroacetimidoyl chlorides and amines", 《ORGANIC CHEMISTRY FRONTIERS》 *

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114478375A (zh) * 2022-02-23 2022-05-13 浙江理工大学 一种3-烯基喹啉-2(1h)酮衍生物的制备方法
CN114539198A (zh) * 2022-02-23 2022-05-27 浙江理工大学 一种含有(异)色满结构的酰胺化合物的制备方法
CN114478375B (zh) * 2022-02-23 2023-08-18 浙江理工大学 一种3-烯基喹啉-2(1h)酮衍生物的制备方法
CN114539198B (zh) * 2022-02-23 2023-12-19 浙江理工大学 一种含有(异)色满结构的酰胺化合物的制备方法
CN115504932A (zh) * 2022-08-12 2022-12-23 河南师范大学 一种3-取代喹啉类化合物的合成方法
CN115504932B (zh) * 2022-08-12 2024-01-26 河南师范大学 一种3-取代喹啉类化合物的合成方法
CN115403520A (zh) * 2022-08-30 2022-11-29 浙江理工大学 一种喹啉-2(1h)-酮衍生物的制备方法
CN115403520B (zh) * 2022-08-30 2023-12-19 浙江理工大学 一种喹啉-2(1h)-酮衍生物的制备方法
CN115710223A (zh) * 2022-11-14 2023-02-24 广东工业大学 一种3-芳基喹啉酮衍生物制备方法
CN115710223B (zh) * 2022-11-14 2024-05-10 广东工业大学 一种3-芳基喹啉酮衍生物制备方法

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