CN115403520B - 一种喹啉-2(1h)-酮衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种喹啉‑2(1H)‑酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：将醋酸钯，2‑双环己基膦‑2’,4’,6’‑三异丙基联苯，羰基钼、碳酸钾、4A分子筛、邻氨基苯甲醛/邻氨基苯乙酮衍生物以及苄基磺酰氯衍生物于110℃进行反应24小时，反应完全后，后处理得到所述的喹啉‑2(1H)‑酮衍生物。该反应原料廉价易得，底物适用性好，反应效率高，同时以羰基钼作为羰基来源，操作简单。此外，该方法以苄基磺酰氯作为C(sp3)亲电试剂，为喹啉‑2(1H)‑酮的构建提供了新的途径，并突出了苄基磺酰氯衍生物在羰基化反应中的应用。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种喹啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法。
背景技术
喹啉-2(1H)-酮及其衍生物广泛存在于各种天然产物、生物化合物和药物中(J.Med.Chem.1992,35,3423)。作为一类有价值的N-杂环化合物，喹啉-2(1H)-酮具有多种药物活性，已被用作抗肿瘤试剂、抗生素、抗血小板药物、内皮素受体拮抗剂等。例如，nybomycin和deoxynybomycin在对抗阳性细菌方面显示出良好的效果。此外，它们还被用关键的反应中间体，在有机合成中有着重要的应用。因此，多种合成喹啉-2(1H)-酮的方法被报道出来，包括Vilsmeier-Haack、Knorr、Friedlander反应以及RCM反应等。尽管如此，对于探索新的合成喹啉-2(1H)-酮的方法仍然是有机合成化学家们非常感兴趣的领域之一。
自1974年Heck及其同事的开创性工作以来，钯催化的羰基化反应因其在制备含羰基化合物方面的广泛应用而引起了工业界和学术界越来越多的关注(J.Org.Chem.1974,39,3318)。在大多数羰基化转化中，芳基和乙烯基卤化物(或类卤化物)被用作亲电试剂。然而，与上述C(sp2)亲电试剂相比，在羰基化反应中使用C(sp3)亲电试剂仍然是一个十分具有挑战性的目标。主要是因为在CO存在的情况下，金属催化剂对C(sp3)-X键的氧化加成是非常困难的。因此，采用苄基底物，如苄基氯/溴化物、苄基乙酸酯/碳酸盐、苄基磷酸酯、苄基胺、苄基苯甲酸酯、苄胺及苄基铵盐是一类很有前途的选择。但是在这些反应中，仍然存在着一些缺点，如底物需要预活化，底物范围狭窄等。因此，在羰基化反应中探索新的苄基底物仍然是非常需要的。
磺酰氯化合物是一种廉价、易得、易处理的保护基团和磺酰化剂，在有机合成中引起了广泛关注。此外，它们还可以用作亲电试剂在过渡金属催化剂的存在下快速释放SO2，从而参与多种交叉偶联反应和C-H官能化反应(Chem.Soc.Rev.2020,49,4307)。然而，对于以磺酰氯作为亲电试剂的羰基化反应，报道的还十分有限。因此，我们发展了钯催化的苄基磺酰氯与邻氨基苯甲醛/邻氨基苯乙酮的氨基羰基化反应来构建喹啉-2(1H)-酮衍生物。
发明内容
本发明提供了一种喹啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法，该反应原料廉价易得，底物适用性好，反应效率高，同时以羰基钼作为羰基来源，操作简单。此外，该方法以苄基磺酰氯作为C(sp3)亲电试剂，为喹啉-2(1H)-酮的构建提供了新的途径，并突出了苄基磺酰氯在羰基化反应中的应用。
一种喹啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：将钯催化剂、2-双环己基膦-2’,4’,6’-三异丙基联苯、羰基钼、碳酸钾、4A分子筛、邻氨基苯甲醛或邻氨基苯乙酮衍生物以及苄基磺酰氯衍生物于100～120℃反应20～28小时，反应完全后，后处理得到所述的喹啉-2(1H)-酮衍生物；
所述的邻氨基苯甲醛/邻氨基苯乙酮衍生物的结构如式(II)所示：
所述的苄基磺酰氯的结构如式(III)所示：
所述的喹啉-2(1H)酮衍生物的结构如式(I)所示：
式(Ⅰ)～(III)中，R1～R3独立地为H，C1～C4烷基，苯基，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，C1～C4烷氧羰基或卤素；
所述的钯催化剂、2-双环己基膦-2’,4’,6’-三异丙基联苯和碳酸钾的摩尔比为0.02:0.04:1；
R1～R3的取代位置为对位和间位。
反应式如下：
本发明中，可选用的后处理过程包括：过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的喹啉-2(1H)-酮衍生物，采用柱层析纯化为本领域常用的技术手段。
作为优选，R1为H，甲基，苯基，甲氧羰基，F，Cl，或Br；R2为H，甲基或苯基。此时，所述的邻氨基苯甲醛或邻氨基苯乙酮衍生物容易得到，并且反应的产率较高。
作为优选，R3为H，叔丁基，氰基，甲基，三氟甲氧基，三氟甲基，F或Cl。此时，所述的苄基磺酰氯衍生物容易得到，并且反应的产率较高。
所述的用来制备喹啉-2(1H)-酮衍生物的邻氨基苯甲醛或邻氨基苯乙酮衍生物和苄基磺酰氯衍生物价格较便宜，在自然界中广泛存在，作为优选，以摩尔量计，邻氨基苯甲醛/邻氨基苯乙酮衍生物：苄基磺酰氯衍生物：钯催化剂＝1:2～2.5:0.05～0.1；作为进一步的优选，以摩尔量计，邻氨基苯甲醛/邻氨基苯乙酮衍生物：苄基磺酰氯衍生物：钯催化剂＝1:2.5:0.1。
作为优选，所述的反应的时间为24小时，反应时间过长增加反应成本，相反则难以保证反应的完全。
作为优选，反应在乙腈中进行，所述的乙腈的用量能将原料较好的溶解即可，0.2mmol的邻氨基苯甲醛或邻氨基苯乙酮衍生物使用的乙腈的量约为1～2mL。
作为优选，所述的钯催化剂为醋酸钯，在众多钯催化剂中醋酸钯价格比较便宜，而且使用醋酸钯为催化剂时反应效率较高。
作为进一步的优选，所述的喹啉-2(1H)-酮衍生物为式(I-1)-式(I-5)所示化合物中的一种：
上述制备方法中，所述的醋酸钯、2-双环己基膦-2’,4’,6’-三异丙基联苯以及碳酸钾一般采用市售产品，都能从市场上方便地得到。
同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：该反应原料廉价易得，制备方法简单，易于操作，后处理简便，底物官能团容忍范围广，反应效率高。该方法以苄基磺酰氯作为C(sp3)亲电试剂，为喹啉-2(1H)-酮的构建提供了新的途径，并突出了苄基磺酰氯在羰基化反应中的应用。可根据实际需要合成多种喹啉-2(1H)-酮衍生物，实用性较强。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的描述。
实施例1～15
按照表1的原料配比在15mL的封管中加入醋酸钯、2-双环己基膦-2’,4’,6’-三异丙基联苯、羰基钼、碳酸钾、4A分子筛、邻氨基苯甲醛或邻氨基苯乙酮衍生物(II)和苄基磺酰氯衍生物(III)，然后加入乙腈(1mL)，混合搅拌均匀，按照表2的反应条件反应，反应完成后，过滤，硅胶拌样，经过柱层析纯化得到相应的喹啉-2(1H)-酮衍生物(Ⅰ)，反应过程如下式所示：
表1实施例1～15的原料加入量
表2
表1和表2中，T为反应温度，t为反应时间，tBu为叔丁基，CN为氰基，Me为甲基，Ph为苯基，OCF3为三氟甲氧基，CF3为三氟甲基，carboxylate为甲氧羰基。
实施例1～5制备得到化合物的结构确认数据：
由实施例1制备得到的喹啉-2(1H)-酮衍生物(I-1)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.94(s,1H),8.09(s,1H),7.77–7.71(m,3H),7.52–7.48(m,1H),7.45–7.41(m,2H),7.39–7.33(m,2H),7.21–7.17(m,1H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ161.0,138.4,137.6,136.3,131.5,130.2,128.7,128.1,127.9,127.8,121.9,119.6,114.7.
由实施例2制备得到的喹啉-2(1H)-酮衍生物(I-2)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.90(s,1H),8.06(s,1H),7.70(t,J＝8.6Hz,3H),7.53–7.41(m,3H),7.33(d,J＝8.2Hz,1H),7.19(t,J＝7.5Hz,1H),1.32(s,9H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ161.1,150.3,138.2,137.1,133.4,131.5,130.0,128.4,128.0,124.7,121.8,119.6,114.6,34.3,31.1.
由实施例3制备得到的喹啉-2(1H)-酮衍生物(I-3)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.09(s,1H),8.28(s,1H),8.04–8.00(m,2H),7.91(d,J＝8.4Hz,2H),7.79–7.76(m,1H),7.58–7.54(m,1H),7.37(d,J＝8.3Hz,1H),7.27–7.21(m,1H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ160.6,141.0,139.2,138.7,131.8,131.0,129.5,129.5,128.5,122.1,119.3,118.9,114.8,110.2.
由实施例4制备得到的喹啉-2(1H)-酮衍生物(I-4)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.80(s,1H),7.77(d,J＝8.1Hz,1H),7.51(t,J＝7.7Hz,1H),7.43(t,J＝7.5Hz,2H),7.37–7.33(m,2H),7.27–7.18(m,3H).2.25(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ161.0,143.3,137.8,136.3,132.0,130.3,130.0,127.8,127.2,125.3,121.8,119.9,115.2,16.6.
由实施例5制备得到的喹啉-2(1H)-酮衍生物(I-5)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.06(s,1H),7.53–7.47(m,1H),7.41(d,J＝8.2Hz,1H),7.25–7.31(m,3H),7.17–7.04(m,8H),7.01–6.99(m,1H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ161.2,148.1,138.3,136.1,135.7,132.0,130.7,130.2,129.5,128.0,127.5,127.1,126.8,126.6,121.78 119.9,115.2。
Claims (6)
1.一种喹啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将钯催化剂、配体、羰基钼、碱、添加剂、邻氨基苯甲醛或邻氨基苯乙酮衍生物以及苄基磺酰氯衍生物于100～120℃反应20～28小时，反应完全后，后处理得到所述的喹啉-2(1H)-酮衍生物；
所述的邻氨基苯甲醛或邻氨基苯乙酮衍生物的结构如式(II)所示：
所述的苄基磺酰氯衍生物的结构如式(III)所示：
所述的喹啉-2(1H)-酮衍生物的结构如式(I)所示：
式(I)～(III)中，R1、R3独立地为H，C1～C4烷基，苯基，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，C1～C4烷氧羰基或卤素；
R2为H，甲基或苯基；
所述的钯催化剂为醋酸钯；
所述的配体为2-双环己基膦-2’,4’,6’-三异丙基联苯；
所述的碱为碳酸钾；
所述的添加剂为4A分子筛。
2.根据权利要求1所述的喹啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于，R1为H，甲基，苯基，甲氧羰基，F，Cl，或Br。
3.根据权利要求1所述的喹啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于，R3为H，叔丁基，氰基，甲基，三氟甲氧基，三氟甲基，F或Cl。
4.根据权利要求1所述的喹啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于，以摩尔量计，邻氨基苯甲醛或邻氨基苯乙酮衍生物：苄基磺酰氯衍生物：羰基钼：钯催化剂：配体：碱＝1:2～2.5:1～1.5:0.05～0.1:0.1～0.2:4～5。
5.根据权利要求1所述的喹啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于，反应以乙腈作为溶剂。
6.根据权利要求1所述的喹啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述的喹啉-2(1H)-酮衍生物为式(I-1)-式(I-5)所示化合物中的一种：
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| CN112125856A (zh) * | 2020-09-08 | 2020-12-25 | 浙江理工大学 | 一种2-三氟甲基取代的喹唑啉酮衍生物的制备方法 |
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