CZ303303B6 - Složená vakcína - Google Patents
Složená vakcína Download PDFInfo
- Publication number
- CZ303303B6 CZ303303B6 CZ20031299A CZ20031299A CZ303303B6 CZ 303303 B6 CZ303303 B6 CZ 303303B6 CZ 20031299 A CZ20031299 A CZ 20031299A CZ 20031299 A CZ20031299 A CZ 20031299A CZ 303303 B6 CZ303303 B6 CZ 303303B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- peptide
- amino acid
- vaccine
- acid residues
- antigen
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 50
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 13
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 210
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 99
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 98
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 98
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract description 58
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims abstract description 29
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 19
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 65
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 claims description 31
- 229940046166 oligodeoxynucleotide Drugs 0.000 claims description 13
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 10
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims description 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 8
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 7
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 7
- QUOGESRFPZDMMT-UHFFFAOYSA-N L-Homoarginine Natural products OC(=O)C(N)CCCCNC(N)=N QUOGESRFPZDMMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QUOGESRFPZDMMT-YFKPBYRVSA-N L-homoarginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCCNC(N)=N QUOGESRFPZDMMT-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 claims description 5
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 claims description 3
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 claims description 3
- VGONTNSXDCQUGY-RRKCRQDMSA-N 2'-deoxyinosine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 VGONTNSXDCQUGY-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims description 2
- MXHRCPNRJAMMIM-SHYZEUOFSA-N 2'-deoxyuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 MXHRCPNRJAMMIM-SHYZEUOFSA-N 0.000 claims description 2
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims description 2
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- VGONTNSXDCQUGY-UHFFFAOYSA-N desoxyinosine Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 VGONTNSXDCQUGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MXHRCPNRJAMMIM-UHFFFAOYSA-N desoxyuridine Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 MXHRCPNRJAMMIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 claims 1
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 35
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 21
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- 108010091748 peptide A Proteins 0.000 description 20
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 19
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 17
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 10
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 10
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 10
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 10
- 102000014509 cathelicidin Human genes 0.000 description 10
- 108060001132 cathelicidin Proteins 0.000 description 10
- POIUWJQBRNEFGX-XAMSXPGMSA-N cathelicidin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C1=CC=CC=C1 POIUWJQBRNEFGX-XAMSXPGMSA-N 0.000 description 10
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 10
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 8
- 229920000724 poly(L-arginine) polymer Polymers 0.000 description 8
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 8
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 7
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 7
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 6
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 6
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 5
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 5
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 5
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 5
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 5
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 5
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 5
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 5
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 4
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 4
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 description 4
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 description 4
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 4
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 4
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 4
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 4
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 4
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 3
- 102000008949 Histocompatibility Antigens Class I Human genes 0.000 description 3
- 108010088652 Histocompatibility Antigens Class I Proteins 0.000 description 3
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 102100031413 L-dopachrome tautomerase Human genes 0.000 description 3
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 3
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 3
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 3
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000003114 enzyme-linked immunosorbent spot assay Methods 0.000 description 3
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 3
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 3
- 108010011110 polyarginine Proteins 0.000 description 3
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 102000004082 Calreticulin Human genes 0.000 description 2
- 108090000549 Calreticulin Proteins 0.000 description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 2
- RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N H-Lys-Trp-OH Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 2
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 101000779583 Limulus polyphemus Anti-lipopolysaccharide factor Proteins 0.000 description 2
- QCZYYEFXOBKCNQ-STQMWFEESA-N Lys-Phe Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 QCZYYEFXOBKCNQ-STQMWFEESA-N 0.000 description 2
- RVKIPWVMZANZLI-ZFWWWQNUSA-N Lys-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 RVKIPWVMZANZLI-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 2
- 108010087066 N2-tryptophyllysine Proteins 0.000 description 2
- 101100342977 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 2
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 2
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 2
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 2
- 101500027983 Rattus norvegicus Octadecaneuropeptide Proteins 0.000 description 2
- 241000714474 Rous sarcoma virus Species 0.000 description 2
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 210000001821 langerhans cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000005210 lymphoid organ Anatomy 0.000 description 2
- 108010038320 lysylphenylalanine Proteins 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 description 2
- 229920002851 polycationic polymer Polymers 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 230000002483 superagonistic effect Effects 0.000 description 2
- 244000052613 viral pathogen Species 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- QMOQBVOBWVNSNO-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[2-[(2-azaniumylacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetate Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O QMOQBVOBWVNSNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 3-mercaptopropionyl Chemical group 0.000 description 1
- VCSABYLVNWQYQE-SRVKXCTJSA-N Ala-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O VCSABYLVNWQYQE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- VCSABYLVNWQYQE-UHFFFAOYSA-N Ala-Lys-Lys Natural products NCCCCC(NC(=O)C(N)C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O VCSABYLVNWQYQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710099705 Anti-lipopolysaccharide factor Proteins 0.000 description 1
- 102000014133 Antimicrobial Cationic Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010050820 Antimicrobial Cationic Peptides Proteins 0.000 description 1
- LKDHUGLXOHYINY-XUXIUFHCSA-N Arg-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N LKDHUGLXOHYINY-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- LLUGJARLJCGLAR-CYDGBPFRSA-N Arg-Ile-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N LLUGJARLJCGLAR-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- NIUDXSFNLBIWOB-DCAQKATOSA-N Arg-Leu-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N NIUDXSFNLBIWOB-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- OTZMRMHZCMZOJZ-SRVKXCTJSA-N Arg-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O OTZMRMHZCMZOJZ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- UZGFHWIJWPUPOH-IHRRRGAJSA-N Arg-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N UZGFHWIJWPUPOH-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- NGTYEHIRESTSRX-UWVGGRQHSA-N Arg-Lys-Gly Chemical compound NCCCC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N NGTYEHIRESTSRX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- AUZAXCPWMDBWEE-HJGDQZAQSA-N Arg-Thr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AUZAXCPWMDBWEE-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- FTNRWCPWDWRPAV-BZSNNMDCSA-N Asn-Phe-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FTNRWCPWDWRPAV-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 241000228257 Aspergillus sp. Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 101100512078 Caenorhabditis elegans lys-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 201000005019 Chlamydia pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091029430 CpG site Proteins 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 description 1
- 102000000541 Defensins Human genes 0.000 description 1
- 108010002069 Defensins Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 1
- GLYJPWIRLBAIJH-UHFFFAOYSA-N Ile-Lys-Pro Natural products CCC(C)C(N)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)N1CCCC1C(O)=O GLYJPWIRLBAIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLJKJVXDHVUMMZ-KKPKCPPISA-N Ile-Phe-Trp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)C(=O)O)N KLJKJVXDHVUMMZ-KKPKCPPISA-N 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KPYAOIVPJKPIOU-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O KPYAOIVPJKPIOU-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- 241000239218 Limulus Species 0.000 description 1
- 206010061523 Lip and/or oral cavity cancer Diseases 0.000 description 1
- HGNRJCINZYHNOU-LURJTMIESA-N Lys-Gly Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O HGNRJCINZYHNOU-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- QOJDBRUCOXQSSK-AJNGGQMLSA-N Lys-Ile-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O QOJDBRUCOXQSSK-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- ATIPDCIQTUXABX-UWVGGRQHSA-N Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN ATIPDCIQTUXABX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- XIZQPFCRXLUNMK-BZSNNMDCSA-N Lys-Leu-Phe Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N XIZQPFCRXLUNMK-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- LJADEBULDNKJNK-IHRRRGAJSA-N Lys-Leu-Val Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O LJADEBULDNKJNK-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- CAVRAQIDHUPECU-UVOCVTCTSA-N Lys-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O CAVRAQIDHUPECU-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 description 1
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 1
- 241000701076 Macacine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 1
- 108010002311 N-glycylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 1
- JDJMFMVVJHLWDP-UNQGMJICSA-N Pro-Thr-Phe Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O JDJMFMVVJHLWDP-UNQGMJICSA-N 0.000 description 1
- XNJVJEHDZPDPQL-BZSNNMDCSA-N Pro-Trp-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)NC(=O)[C@@H]1CCCN1)C(O)=O XNJVJEHDZPDPQL-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N Thiophosphoric acid Chemical class OP(O)(S)=O RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNBWOJOEOPYIJ-UVOCVTCTSA-N Thr-Thr-Lys Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O CSNBWOJOEOPYIJ-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 1
- COYHRQWNJDJCNA-NUJDXYNKSA-N Thr-Thr-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O COYHRQWNJDJCNA-NUJDXYNKSA-N 0.000 description 1
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 1
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 1
- FRUYSSRPJXNRRB-GUBZILKMSA-N Val-Cys-Arg Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N FRUYSSRPJXNRRB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- KDKLLPMFFGYQJD-CYDGBPFRSA-N Val-Ile-Arg Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N KDKLLPMFFGYQJD-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- MHHAWNPHDLCPLF-ULQDDVLXSA-N Val-Phe-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)CC1=CC=CC=C1 MHHAWNPHDLCPLF-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 210000005006 adaptive immune system Anatomy 0.000 description 1
- 108010028939 alanyl-alanyl-lysyl-alanine Proteins 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 108010068380 arginylarginine Proteins 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 102000023732 binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 108010007004 cathelin Proteins 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004395 cytoplasmic granule Anatomy 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 108010051081 dopachrome isomerase Proteins 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 210000000285 follicular dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 108010001064 glycyl-glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000006054 immunological memory Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 150000008040 ionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 108010064235 lysylglycine Proteins 0.000 description 1
- 210000001806 memory b lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- CSHFHJNMIMPJST-HOTGVXAUSA-N methyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[(2-aminoacetyl)amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoate Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 CSHFHJNMIMPJST-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000001483 mobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000004719 natural immunity Effects 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108010018625 phenylalanylarginine Proteins 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 208000030773 pneumonia caused by chlamydia Diseases 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- MNDJPAPKYXJWGW-UHFFFAOYSA-N thionan-2-imine Chemical compound N=C1CCCCCCCS1 MNDJPAPKYXJWGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical group [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 239000012646 vaccine adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940124931 vaccine adjuvant Drugs 0.000 description 1
- 229940125575 vaccine candidate Drugs 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55516—Proteins; Peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Rešení se týká vakcíny, která obsahuje alespon jeden antigen a peptid obsahující sekvenci R.sub.1.n.-XZXZ.sub.N.n.XZX-R.sub.2.n., kde - N je celé císlo mezi 3 a 7, výhodne 5, - X je kladne nabitý prírodní a/nebo neprírodní aminokyselinový zbytek, - Z je aminokyselinový zbytek volený ze skupiny L, V, I, F a/nebo W a - R.sub.1 .n.a R.sub.2 .n.jsou voleny nezávisle na sobe ze skupiny -H, -NH.sub.2.n., -COCH.sub.3,.n.-COH, peptid s až 20 aminokyselinovými zbytky nebo peptidová reakcní skupina nebo peptidové spojení s nebo bez peptidu; X-R.sub.2 .n.muže být také amid, ester nebo thioester C-zakoncení aminokyselinového zbytku, práve tak jako použití tohoto peptidu pro prípravu adjuvantu pro zlepšení imunitní reakce na alespon jeden antigen.
Description
Tento vynález se týká vakcín obsahujících alespoň jeden antigen a jednu imunostimulující látku.
Dosavadní stav techniky
Základní obrana proti napadajícím patogenům zahrnuje buněčné a humorální efektory a je výsledkem koordinované akce jak neadaptivní (přirozené) tak adaptivní (získané) imunity. Získaná imunita je založena na specifickém imunologickém průzkumu zprostředkovaném receptory aje to poměrně nová vymoženost imunitního systému, kterou mají pouze obratlovci. Přirozená i? imunita se vyvinula drive než imunita získaná a spočívá v široké škále buněk a molekul rozprostřených po celém organizmu s úkolem udržet potenciální patogeny pod kontrolou (Boman, H.
(2000)), (Zanetti, M. (1997)).
B a T lymfocyty jsou mediátory získané antigeny podmíněné imunity, včetně rozvoje imunolo20 gické paměti, která je hlavním cílem vytvoření úspěšné vakcíny (Schijns, V. (2000)). Antigen prezentující buňky (APCs) jsou vysoce specializované buňky, které umí zpracovat antigeny a promítnout jejich zpracované fragmenty na povrch buňky spolu s molekulami potřebnými pro aktivaci lymfocytů. To znamená, že APCs jsou velmi důležité pro iniciaci specifických imunitních reakcí. Hlavními APCs pro aktivaci T lymfocytů jsou dendritické buňky (DCs), makrofágy a B buňky, zatímco hlavními APCs pro B buňky jsou folikulámí dendritické buňky. Všeobecně vzato jsou DCs nejmocnějšími APCs ve smyslu imunitních reakcí stimulujících B a T lymfocyty v klidu a paměťové B a T lymfocyty.
Přirozeným úkolem APCs na periférii (tj. DCs nebo Langerhansovy buňky) je zachytit a zpraco30 vat antigeny. Tím jsou APCs aktivovány a začínají vysílat molekuly stimulující lymfocyty, migrují do lymfatických orgánů, vylučují cytokiny a prezentují antigeny dalším populacím lymfocytů, čímž iniciují antigeny podmíněné imunitní reakce. APCs nejenom aktivují lymfocyty, ale za určitých podmínek také přizpůsobují T buňky antigenům (Banchereau, J. (1998)).
Pro rozpoznání antigenu T lymfocyty je rozhodující vymezený komplex histokompatibility (MHC). Daný T lymfocyt rozpozná antigen pouze, pokud je peptid navázán na speciální MHC molekulu. Všeobecně, T lymfocyty jsou stimulovány pouze v přítomnosti molekul MHC a antigen je rozpoznán pouze jako peptid navázaný na molekuly MHC. Omezení MHC definuje specifitu T lymfocytů ve smyslu rozpoznání antigenu a ve smyslu molekuly MHC, která váže jeho
4o peptidový fragment.
Vnitrobuněčné a extrabuněčné antigeny představují zcela odlišné výzvy imunitnímu systému, oba ve smyslu rozpoznání a správné reakce. Prezentace antigenů T buňkám je zprostředkována dvěma různými třídami molekul - třídou MHC I (MHC-I) a třídou MHC II (MHC-Π), které využí45 vají různé přístupy zpracování antigenu. Můžeme rozlišovat mezi dvěma hlavními přístupy zpracování antigenů, které se vyvinuly. Peptidy odvozené od vnitrobuněčných antigenů jsou prezentovány CD8+ T buňkám molekulami MHC-l, které jsou prakticky ve všech buňkách, zatímco peptidy odvozené od extrabuněčných antigenů se prezentují CD4+ T buňkám molekulami MHCII (Monaco, J. (1992); Harding, C. (1995)). Ktéto dichotomii však existují určité výjimky.
Některé studie ukazují, že peptidy generované z částic pohlcených endocytózou nebo rozpustné proteiny jsou prezentovány na molekulách MHC-I jak uvnitř makrofágů, tak v dentritických buňkách (Harding, C. (1996)); Brossart, P. (1997)). Proto jsou takové APCs, jako dendritické buňky sídlící na periférii, vykazující velkou schopnost zachytit a zpracovat extrabuněčné antigeny a prezentovat je na MHC-I molekulách T lymfocytům zajímavým cílem extrabuněčných impulzů antigenů in vitro i in vivo.
- 1 CZ 303303 B6
Důležitá a jedinečná role APCs, včetně stimulačních účinků na různé typy leukocytů, odráží jejich ústřední postavení jako cílů vhodných strategií pri vývoji úspěšných vakcín. Jedním ze způsobů, jak to udělat, teoreticky je vylepšit nebo podpořit jejich přirozený úkol, příjem antigenu(ů). Jakmile zachytí impulz příslušných antigenů, proti kterým je vakcína zaměřena, měly by APCs odstartovat proces příjmu antigenů (ů) tím, že se zaktivují a začínají vysílat molekuly stimulující lymfocyty, migrují do lymťatických orgánů, vylučují cytokiny a prezentují antigeny dalším populacím lymfocytů, čímž iniciují imunitní reakce.
Aktivované T buňky obecně vylučují velmi omezené množství cytokinů efektoru, např. interleukin 2 (IL-2), ILXk IL—5, IL—10 a interferon-γ (IFN-γ). Cytotoxické reakce T lymfocytů na specifické antigeny (např. nádorové antigeny, obecně antigeny podávané ve vakcíně) se obvykle monitorují analýzou ELISpot (enzymová místní imunoanalýza), technikou analyzující produkci cytokinů na úrovni jednotlivé buňky. V tomto vynálezu se ELISpot analýza cytokinů IFN-γ podporujících buněčnou imunitu používala k monitorování úspěšné aktivace T buněk specifických pro peptidy.
Již dříve se ukázalo, že póly kationty účinně zlepšují příjem peptidů odpovídajících třídě MHC I do nádorových buněk. Tento peptidový nebo proteinový impulzní proces byl nazván „TRANSloadíng“ („PŘEkládání“). Nyní jsme navíc ukázali, že polykationty jsou schopny „PŘEložit“ peptidy nebo proteiny do antigenů prezentujících buněk in vivo právě tak jako in vitro. (Buschle, M. (1998)). Navíc souběžná injekce směsi póly—L-argininu nebo póly—L-lysinu spolu s příslušným peptidem jako vakcíny chrání zvířata před růstem tumoru u myších modelů (Schmidt, W. (1997)), Tato chemicky definovaná vakcína je schopná indukovat velký počet T buněk specifických pro antigen/peptid. To se dá alespoň z Části přičítat zlepšenému přijmu peptidů APCs zprostředkovanému polykationtem (Buschle, M. (1998)), což ukazuje, žc, když APCs zachytí impulz od antigenů in vivo, může indukovat imunitu zprostředkovanou T buňkou podávanému antigenů.
Na rozdíl od získané imunity, která je charakterizována vysoce specifickou, ale relativně pomalou reakcí, je přirozená imunita založena na efektorovém mechanizmu, který se spouští rozdíly ve struktuře mikrobiálních komponent vzhledem k hostiteli. Tento mechanizmus může způsobit velice rychlou počáteční odezvu, která hlavně vede k neutralizaci škodlivých látek. Reakce přirozené imunity jsou jedinou obrannou strategií nižších živočichů a u obratlovců zůstaly první obrannou linií hostitele před tím, než se zmobilizuje adaptivní imunitní systém.
U vyšších obratlovců jsou buňkami efektorů přirozené imunity neutrofily, makrofágy, přirozeně zabíjející buňky a pravděpodobně také dendritické buňky (Mizukawa, N. (1999)), zatímco humorální komponenty jsou doplňkovou kaskádou a Škálou různých vázajících se proteinů. (Boman, H. (2000)).
Rychlou a efektivní složkou přirozené imunity je produkce široké škály mikrobicidních peptidů s délkou obvykle mezi asi 12 až 100 aminokyselinových zbytků. Několik stovek různých antimikrobiálních peptidů bylo izolováno z různých organizmů, počínaje houbami, hmyzem a konče zvířaty a lidmi, což ukazuje na široké rozšíření těchto molekul. Antimikrobiální peptidy jsou rovněž produkovány baktériemi jako antagonistické látky proti konkurenčním organizmům.
Patentový dokument EP0 905 141 Al zveřejňuje peptidový fragment anti-LPS faktoru limulu (LALF), který má antivirové účinky. Tento LALF peptid nezlepšuje specificky imunitní odezvu, ale zlepšuje nespecifickou obranu jednojademých buněk a může se použít pro profylaxi nebo se peptid může aplikovat místně ke zraněnému místu, aby stimuloval zlepšené hojení zranění a zlepšení zdravotního stavu.
Hlavními zdroji antimikrobiálních peptidů jsou granule neutrofilů a buněk epitelu tvořících povrch dýchacího, gastrointestinálního a genitourinámího traktu. Obecně se nacházejí na těch anatomických místech, které jsou nejvíce vystaveny mikrobiálnímu napadení, vylučují se do .
vnitřních tělesných tekutin nebo se skladují v cytoplazmatických granulích fagocytů (neutrofilů) (Ganz, T. (1997); Ganz, T. (1998); Ganz, T. (1999); Boman, H. (2000); Gudmundsson, GH. (1999)).
Již dříve se ukázalo (patentový dokument AT 1416/2000), že přirozeně se vyskytující antimikrobiální peptidy odvozené od kathelicidinu nebo jejich deriváty mají účinky stimulující imunitní reakci, a proto tvoří vysoce účinný adjuvans.
to Podstata vynálezu
Cílem tohoto vynálezu je poskytnout adjuvantní/“nosný peptid“, který je schopen výrazně zlepšit imunitní odezvu specifickou pro souběžně podávaný antigen a tím vytvoří vysoce účinný adjuvans.
Tento cíl se vyřešil vakcínou, která obsahuje alespoň jeden antigen a peptid obsahující sekvenci r,-xzxznxzx-r2, kde
- N je celé číslo mezi 3 a 7, výhodně 5,
- X je kladně nabitý přírodní a/nebo nepřírodní aminokyselinový zbytek,
- Z je aminokyselinový zbytek volený ze skupiny L, V, I, F a/nebo W a ~ Ri a Ri jsou voleny nezávisle na sobě ze skupiny -H, -NH2, -COCH3, -COH, peptid saž
20 aminokyselinovými zbytky nebo peptidová reakční skupina nebo peptidové spojení s nebo bez peptidu; X-R2 může být také amid, ester nebo thioester C-zakončení aminokyselinového zbytku.
Kromě přirozeně se vyskytujících antimikrobiálních peptidů, byly připraveny a zkoumány syntetické antimikrobiální peptidy. Značnou chemoterapeutickou účinnost u myší infikovaných Stafyío tokokem aureus vykazoval syntetický antibakteriální peptid KLKLLLLLKLK-NH2; aktivovaly se lidské neutrofily a produkovaly anion (Of) prostřednictvím buněčného povrchu kalretikulinu.
Přesný počet a umístění K a L se ukázaly být kritickými pro antimikrobiální účinnost syntetických peptidů (Nakajima, Y. (1997); Cho, J-H. (1999)).
V průběhu práce na tomto vynálezu se překvapivě ukázalo, že peptidy podle tohoto vynálezu obsahující sekvenci Rj-XZXZnXZX-R2, kde
- N je celé číslo mezi 3 a 7, výhodně 5,
- X je kladně nabitý přírodní a/nebo nepřírodní aminokyselinový zbytek,
-Z je aminokyselinový zbytek volený ze skupiny L, V, I, F a/nebo W a
-R] a R2 jsou voleny nezávisle na sobě ze skupiny -H, -NH2, -COCH3, -COH, peptid saž 20 aminokyselinovými zbytky nebo peptidová reakční skupina nebo peptidové spojení s nebo bez peptidu; X~R2 může být také amid, ester (nebo i thioester) C-zakonČení aminokyselinového zbytku. (v dalším označované jako „peptidy A“) „PŘEkládají“ antigenové peptidy nebo proteiny do
APCs daleko účinněji než známé adjuvanty, včetně přirozeně se vyskytujících antimikrobiálních peptidů. Mají dále silnou účinnost stimulace imunitní reakce a proto tvoří vysoce účinný adjuvans.
Výhodné je, pokud C-konec není modifikován (COOH nebo COO“), jelikož tato forma je dokonce účinnější než amidová forma peptidu.
V rozsahu tohoto vynálezu sekvence může být na karboxylovém konci převedena v amid nebo nést další aminokyselinovou sekvenci, ale výhodné je, pokud je karboxylový konec volný.
Dále ještě v rozsahu tohoto vynálezu všechna X obsažená v peptidech A mohou představovat tentýž aminokyselinový zbytek. Výhodně však je, pokud v jednom peptidu A X představuje pouze jeden specifický aminokyselinový zbytek, např. buď K nebo R atd. To samé platí ohledně Z: všechna Z v peptidech A mohou být jeden druh aminokyselin nebo různé druhy aminokyselin: např. buď L nebo V atd. To je zejména případ Z„ části ve středu vzorce, která může být např. Ls nebo L3 právě tak jako LVIFW, L1LFLLIW, WIF, W3L2 a všechny další kombinace tohoto io motivu, které jsou mezi 3 a 7 aminokyselinami, výhodně od 4 do 6 aminokyselinových zbytků, nejvýhodněji 5 aminokyselinových zbytků, pokud se délky týče. Tyto zbytky jsou výhodně i pro části Rt a Ř2 (např. více než 50%, výhodněji více než 80% a nejvýhodněji více než 90 % R] a/nebo R2 jsou L, I, F, V a/nebo W, pokud R] a/nebo R2 jsou peptidy). Přednostně jsou R] a R2 stejné, výhodně jsou oba H (tj. volné amino- nebo karboxy- zakončení).
Mimo rozsah tohoto vynálezu termín „nepřírodní“ označuje kterýkoliv aminokyselinový zbytek, který se nevyskytuje přirozeně, respektive se nevyskytuje v přírodních proteinech.
Zvláště výhodný je peptid R]-KLKK5KLK-R2, ale také Ri-KlKLsKIK-R?, R,-KVKL5KVK~R2,
2o R,-KFKL5KVK-R2, R,-KLKL6KLK-R2, R)-KWKWsKLK-R2. R,-KWKWL3WKWK-R2, RlKLKL4KLK-R2 nebo permutace na pozicích 1, F, V, W a L jsou výhodné.
Ovšem vakcína může obsahovat dva nebo více antigenů v závislosti na požadované imunitní reakci. Antigen(y) mohou být také modifikovány tak, aby dále zlepšovaly imunitní reakci.
Jako antigeny se výhodně používají peptidy odvozené od virových nebo bakteriálních patogenů, od plísní nebo parazitů, právě tak se používají nádorové antigeny (rakovinové vakcíny) nebo antigeny s předpokládanou rolí pri autoimunitní chorobě (používají se také derivát i zované antigeny, např. glykosylované, lipidované, glykolipidované nebo hydroxylované antigeny). Dále se mohou jo jako antigeny samotné použít cukry, tuky nebo glykolipidy. Derivatizační proces může zahrnovat vyčištění specifických proteinů z patogenů, inaktivaci patogenů právě tak jako proteolytickou nebo chemickou derivatizaci nebo stabilizaci proteinu nebo peptidu. Eventuálně se může použít jako antigen patogen samotný. Antigeny jsou výhodně peptidy nebo proteiny, cukry, tuky, glycolipidy nebo jejich směsi.
Podle výhodného uspořádání se používají jako antigeny epitopy T buněk. Eventuálně může být výhodná i kombinace epitopů T buněk a B buněk.
Antigeny, které se mají použít v prezentovaných směsích nejsou rozhodující. Podle tohoto vyná40 lezu se mohou použít pochopitelně i směsi různých antigenů. Výhodně se používají proteiny nebo peptidy odvozené od virových nebo bakteriálních patogenů, od plísní nebo parazitů (včetně derivatizovaných antigenů nebo glykosylovaných nebo lipidovaných antigenů nebo polysacharidů nebo lipidů. Dalším výhodným zdrojem antigenů jsou nádorové antigeny. Výhodné patogeny se vybírají z viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy A a B, viru hepatitidy C (HCV), viru Rousova sarkomu (RSV), Epstein Barrova chřipkového viru (EBV), rotaviru, stafylokoka aurea, chlamydie pneumonias, chlamydie trachomatis, mycobacterie tuberculosis, streptokoku pneumonias, bacillu anthracis, vibria cholerae, plasmodia sp. (Pl, falciparum, Pl. vivax atd.), aspergillu sp. nebo candida albicans. Antigeny mohou být také molekuly vytlačené z rakovinových buněk (nádorové antigeny). Derivační proces může zahrnovat vyčištění specifických pro50 teinů z patogenových/rakov i nových buněk, inaktivaci patogenů jak proteolytickou nebo chemickou derivatizaci tak stabilizací takového proteinu. Stejným způsobem se mohou použít ve farmaceutických směsích podle tohoto vynálezu i nádorové antigeny (rakovinové vakcíny) nebo autoimunitní antigeny. Pomocí těchto směsí se může provádět vakcinace proti nádorům nebo léčba autoimunitních chorob.
-4CZ 303303 B6
V případě peptidových antigenů je do tohoto vynálezu zahrnuto použití peptidových mimotopů/agonistů/superagonistů/antagonistů nebo peptidů změněných na určitých pozicích bez ovlivnění imunologických vlastností nebo nepeptidových mimotopů/agonistů/superagonistů/antagonistů. Peptidové antigeny mohou rovněž obsahovat prodloužení buď na karboxy nebo na amino5 vém zakončení peptidového antigenů, což usnadňuje interakci s polykationtovými sloučeninami nebo imunostimulujícími sloučeninami. Pri léčbě autoimunitních chorob se mohou aplikovat peptidoví antagonisté.
Antigeny se mohou také derivatizovat tak, aby zahrnovaly molekuly zlepšující prezentaci a cílení antigenů do buněk prezentujících antigen.
V jednom z uspořádání tohoto vynálezu farmaceutická směs slouží k udělení tolerance proteinům nebo proteinovým fragmentům a peptidům, které jsou zapojeny v autoimunitních chorobách. Antigeny použité v tomto uspořádání slouží k tolerování imunitního systému nebo k regulaci imunitních reakcí proti epitopům zapojeným v autoimunitních procesech směrem dolů.
Výhodně je antigen peptid obsahující 5 až 60, výhodněji 6 až 30 a zvláště 8 až 11 aminokyselinových zbytků. Antigeny o této délce se ukázaly být obzvláště vhodné pro aktivaci T buněk. Antigeny se mohou dále párovat se zbytkem např. podle patentových dokumentů AT 657/2000, patentového dokumentu US 5 736 292 nebo patentového dokumentu WO 98/01558.
Antigen se může mísit s peptidy podle tohoto vynálezu nebo jinak specificky formulovat např. jako lipozóm, formulace se zpožděným účinkem atd. Antigen se může také kovalentně nebo nekovalentně vázat na peptid podle tohoto vynálezu. Výhodně se antigeny váží kovalentně na peptid jako zbytky Rt nebo R2 nebo na postranní řetězce aminokyselinových zbytků peptidu, zvláště na postranní řetězec K a R.
Relativní množství jednotlivých složek ve směsi podle tohoto vynálezu je vysoce závislé na nezbytných požadavcích dané směsi. Výhodně se aplikuje mezi 10 ng a 1 g antigenů a peptidu A.
Výhodné množství antigenu/peptidu A leží v rozmezí od 0,1 do 1000 pg antigenů a od 0,1 do 1000 pg peptidu A na vakcinaci. Směs podle tohoto vynálezu může dále obsahovat pomocné látky, jako jsou pufry, soli, stabilizátory, imunostimulanty, antioxidanty, atd. nebojiné účinné látky, jako jsou prot i zánětlivé nebo antinociceptivní léky.
Směsi podle tohoto vynálezu se mohou pacientovi, např. kandidátovi vakcinace, aplikovat v účinných množstvích, např. v týdenním, dvoutýdenním nebo měsíčním intervalu. Pacientovi se může směs podle tohoto vynálezu aplikovat opakovaně nebo pouze jednou. Výhodné použití podle tohoto vynálezu je aktivní imunizace, zvláště lidí nebo zvířat bez ochrany proti specifickému antigenů.
Směs podle tohoto vynálezu se může aplikovat subkutánně, intramuskulámě, rektálně, intravenózně, intradermálně, intrapinálně, transdermálně právě tak jako orálně.
Ovšem vakcína podle tohoto vynálezu může obsahovat další látky, jako například jakýkoliv další farmaceuticky přijatelný nosič atd. Vakcína podle tohoto vynálezu může být formulována známými metodami, např. jako i.v. vakcíny, DNA vakcíny, transdermální vakcíny, lokální vakcíny, intranazální vakcíny a jako kombinované vakcíny. Dávkování se může stanovit standardními postupy pro vakcíny, které jsou vylepšením známých vakcín, ale je možné stanovit nižší dávku k dosažení stejné ochrany a proto se toto nižší dávkování doporučuje.
Výhodné je, pokud se vakcína poskytuje ve stabilní skladovatelné formě, např. lyofilizovaná, případně v kombinaci s vhodným obnovovacím roztokem.
Aminokyselinové zbytky podle tohoto vynálezu mohou být D nebo L aminokyseliny. Výhodné je, pokud všechny nebo alespoň 80 % zbytků náleží pouze k jednomu druhu (D nebo L). V někte-5 CZ 303303 Β6 rých formách mohou peptidy podle tohoto vynálezu obsahovat další aminokyselinové zbytky vložené do sekvence peptidů A, ale v hydrofobní části (Z, ZN) peptidů by neměly být obsaženy žádné zbytky A, G a T.
V peptidové sekvenci X je výhodně aminokyselinový zbytek vybraný ze skupiny K, R, ornithin a/nebo homoarginin. X v jednom peptidů A mohou být různé aminokyselinové zbytky vybrané opět z této skupiny, aleje výhodné, pokud je X buď K nebo R nebo ornithin nebo homoarginin v jednom peptidů A.
Podle výhodného uspořádání tohoto vynálezu X v sekvenci peptidů X je K. Peptid A obsahující tuto aminokyselinu jako X vykazuje obzvláště silnou indukci imunitní reakce.
V peptidové sekvenci Z je výhodně aminokyselinový zbytek vybraný ze skupiny L, V, I, F a nebo W. Jak bylo zmíněno pro X, také Z může představovat v jednom peptidů A různé aminokyselinové zbytky. Aleje výhodné, pokud Z v jednom peptidů Aje pouze jeden aminokyselinový zbytek, např. buď L nebo V nebo I nebo F nebo W, kdy L a I zbytky jsou nej výhodnější, následuje F, V a W (L>1>F>V>W),
Nejvýhodnější Z v sekvenci peptidů A je L (nebo I, zvláště L). V tomto případě je peptid A schopen indukovat obzvláště silnou imunitní reakci.
Nejvýhodnější peptid A je H-KLKLLLLLKLK-H. Ovšem do tohoto vzorce je třeba uvažovat také fyziologické formy tohoto peptidů (např. s protonovaným N zakončením (NH3 Í) a deprotonovaným C zakončením (COO )), tak jako u všech peptidů podle tohoto vynálezu.
Podle dalšího výhodného uspořádání tohoto vynálezu představují v peptidové sekvenci R] a/nebo R2 10 až 20 aminokyselinových zbytků. Tak vzniká peptid A s délkou, s kterou vykazuje obzvláště silnou indukovanou nebo zvýšenou imunitní reakci.
Podle výhodného uspořádání tohoto vynálezu jsou aminokyselinové zbytky Rj a/nebo R2 nezáporně nabité aminokyselinové zbytky.
A opět, aminokyselinové zbytky mohou být přírodní a/nebo neprírodní aminokyselinové zbytky. Po připojení nezáporně nabitých aminokyselinových zbytků kjednomu nebo dvěma koncům peptidů A vykazuje tento peptid silnou schopnost zvýšení nebo indukce imunitní reakce.
Ri a R2 tvoří výhodně hydrofobní konec peptidů A. Proto jsou aminokyselinové zbytky R| a/nebo R2 výhodně voleny ze skupiny spočívající v L, V, I, F a/nebo W.
Ještě výhodněji jsou aminokyselinové zbytky R| a/nebo R2 voleny ze skupiny spočívající v L, I, a/nebo F. Nej výhodnějšími aminokyselinovými zbytky jsou L. Tyto peptidy A vykazují zvláště velkou schopnost indukce vyšší imunitní reakce.
Podle výhodného uspořádání podle tohoto vynálezu jsou aminokyselinové zbytky R, a/nebo R2 kladně nabité přirozené a/nebo nepřirozené aminokyselinové zbytky. Výhodně jsou tyto přídavné aminokyselinové zbytky voleny ze skupiny spočívající v K, R, ornithin a/nebo homoarginin. Ještě výhodněji jsou aminokyselinové zbytky Rt a/nebo R2 K. Tyto peptidy A také vykazují obzvláště dobrou schopnost indukce vyšší imunitní reakce.
Je výhodné, pokud aminokyselinové zbytky R] a/nebo R2 se volí z první skupiny (L, V, I, F a/nebo W) nebo z druhé skupiny (spočívající z kladně nabitých aminokyselinových zbytků). Ale je také možné, aby aminokyselinové zbytky R] a/nebo R2 byly voleny z obou skupin pro jeden jednotlivý peptid A.
-6CZ 303303 B6
Peptidy se mohou spojovat do jádra peptidu A podle tohoto vynálezu normálními peptidovými vazbami nebo prostřednictvím peptidových reakčních skupin nebo peptidovými „spojovači“. Peptidové reakční skupiny jsou chemické skupiny vhodné pro vázání peptidů nebo proteinů. Proto se N- nebo C- zakončení peptidu A může chemicky modifikovat tak, aby obsahovalo chemickou modifikaci (např. iminothionan, 3-merkaptopropionyl atd.), umožňující kovalentní připojení peptidu nebo proteinu. Alternativně může peptid A obsahovat vhodný peptidový spojovač, tj. spojovací molekulu, schopnou tvořit spojení mezi jádrem peptidu A (např, peptid bez R( a/nebo R?) a antigenem k němu připojeným nebo připojení schopným. Peptid podle tohoto vynálezu může být přítomen s nebo bez peptidu/antigenu připojeným k peptidové reakční skupině io a/nebo peptidovému spojovací. Tyto chemické modifikace a vhodní peptidový spojovači jsou dobře známí zkušeným pracovníkům v oboru.
Vakcína výhodně obsahuje alespoň jednu další látku stimulující imunitní reakci. Jako látka stimulující imunitní reakci se může použít jakákoliv látka nebo molekula, kteráje známá jako adju15 vans. Takové látky jsou zveřejněny v patentovém dokumentu WO 93/19768. Jinými takovými látkami mohou být např. polykationty, jako například polylysin nebo polyarginin. Jinými adjuvanty mohou být složky ve formě částic, např. silikagel nebo dextranové perličky, které jsou dostatečně malé, aby mohly vniknout do buněk. Přidání této další látky stimulující imunitní reakci učiní vakcínu ještě účinnější.
Farmaceutická směs podle tohoto vynálezu, zvláště ve formě vakcíny, dále výhodně obsahuje polykationtový peptid, zvláště polyarginin, polylysin nebo antimikrobiální peptid.
Polykationtová(é) sloučen ina(y) používaná podle tohoto vynálezu může být jakákoliv polykation25 tová sloučenina, která vykazuje charakteristické účinky podle patentového dokumentu WO 97/30721. Výhodné polykat iontové sloučeniny se volí z bazických polypeptidů, organických polykationtů, bazických polyaminokyselin nebo jejich směsí. Tyto polyaminokyseliny by měly mít délku řetězce alespoň čtyři aminokyselinové zbytky. Zvláště výhodné jsou látky obsahující peptidové vazby, jako polylysin, polyarginin a polypeptidy obsahující více než 20 %, výhodněji více než 50 % bazických aminokyselin v rozmezí více než 8, výhodněji více než 20 aminokyselinových zbytků nebo jejich směsí. Další výhodné polykationty ajejich farmaceutické směsi jsou popsány v patentovém dokumentu WO 97/30721 (např. polyethylenimin) a patentovém dokumentu WO 99/38528. Tyto polypeptidy obsahují výhodně mezi 20 a 500 aminokyselinovými zbytky, výhodněji mezi 30 a 200 zbytky.
Tyto polykationtové sloučeniny se mohou připravit chemicky nebo rekombinací nebo se mohou získat z přírodních zdrojů.
Kationtové (poly)peptidy mohou být také polykationtové antibakteriální mikrobiální peptidy.
Tyto (poly)peptidy mohou být prokaryotického nebo eukaryotického původu, nebo se mohou připravit chemicky nebo rekombinací. Peptidy mohou také náležet k třídě přírodně se vyskytujících antimikrobiálních peptidů. Tyto hostitelské obranné peptidy jsou také preferovanou formou polykationtového polymeru podle tohoto vynálezu. Obecně, sloučenina dovolující jako konečný produkt aktivaci (nebo naopak regulaci směrem dolů) získaného imunitního systému, výhodně zpro45 středkovanou APCs (včetně dendritických buněk) se používá jako polykationtový polymer.
Zvláště výhodné pro použití jako polykationtové látka v tomto vynálezu jsou antimikrobiální peptidy odvozené od kathelicidinu nebo jejích deriváty (AT 1416/2000), včleněno zde odkazem), zvláště antimikrobiální peptidy odvozené od savčích kathelicidinů, výhodně od lidských, bovin50 nich (hovězích) nebo myších.
Jako imunostimulans lze dále použít neuroaktivní sloučeniny, jako je (lidský) růstový hormon (jak je popsáno např. v WO 01/24822).
-7CZ 303303 B6
Póly kat iontové sloučeniny odvozené z přírodních zdrojů zahrnují HIV-REV nebo HIV-TAT (odvozené kationtové peptidy, antennapedické peptidy, chitosan nebo jiné deriváty chitinu) nebo jiné peptidy odvozené od těchto peptidu nebo proteinů biochemickou produkci nebo rekombinací. Dalšími výhodnými polykatíontovýmÍ sloučeninami jsou kathelin nebo příbuzné nebo odvozené látky od kathelicidinu, zvláště myšího, bovínního nebo obzvláště lidského kathelicidinu. Příbuzné nebo odvozené kathelicidinové látky obsahují buďto celou nebo části kathe líc id i nové sekvence s alespoň 15 až 20 aminokyselinovými zbytky. Deriváty mohou být substituční nebo modifikace přírodních aminokyselin aminokyselinami, které nejsou mezi 20 standardními aminokyselinami. Navíc do těchto kathelicidinových molekul se mohou zavést další kationtové zbytky.
Tyto kathelicidinové molekuly se výhodně kombinují se směsí antigen/vakcína podle tohoto vynálezu. Ale tyto kathelicidinové molekuly se překvapivě ukázaly být také účinným adjuvantem pro antigen, do kterého nebyl žádný další adjuvans přidán. Je proto možné tyto kathelicidinové molekuly používat jako účinné adjuvanty při formulacích vakcíny s nebo bez dalších imunoaktivních látek.
a stimulaci B buněk, T buněk a NK buněk, makrofágů, dendrítických buněk a různých dalších buněk účastnících se indukčních imunitních reakcí. Může se použít jakýkoliv cytokin, který dále zlepší imunitní reakci na antigen(y).
Vakcína podle tohoto vynálezu dále výhodně obsahuje imunostimulující/imunogenní nukleovou kyselinu, výhodně oligodeoxynukleotid obsahující deoxyinosin, oligodeoxynukleotid obsahující deoxyuridin, oligodeoxynukleotid obsahující methylovaný nebo nemethylovaný CG motiv nebo i nos i n a cytidin obsahující molekulu nukleové kyseliny.
Imunogenní nukleové kyseliny používané podle tohoto vynálezu mohou být syntetického, prokaryotického nebo eukaiyot ického původu. V případě eukaryotického původu by DNA měla být odvozena od méně vyvinutých druhů (např. hmyzu, ale také dalších), založeno na íylogen etickém stromu. Podle výhodného uspořádání podle tohoto vynálezu je imunogenní oligodeoxynukleotid (ODN) synteticky připravená molekula DNA nebo směsi takových molekul. Sem jsou zahrnuty také deriváty nebo modifikace ODN, jako substituované thiofosfáty (thiofosfátové zbytky substituované na fosfátu) popsané například v patentových dokumentech US 5 723 335 a US 5 663 153 a další deriváty a modifikace, které výhodně stabilizují imunostimulační směs(i), ale nemění jejich imunologické vlastnosti. Výhodným sekvenčním motivem je šestibázový DNA motiv obsahující (nemethylovaný) CpG dinukleotid chráněný po stranách dvěma 5'puriny a dvěma 3'pyrymidiny (5'-Pur-Pur-C-G-Pyr-Pyr-3'). Tento CpG motiv obsažený v ODN podle tohoto vynálezu je obvyklejší v mikrobiální DNA než v DNA vyšších obratlovců a zobrazuje rozdíly ve vzorci methy láce. Překvapivě, sekvence stimulující APCs u myší nejsou příliš účinné pro lidské buňky. Výhodné palindromatické nebo nepalindromatické ODN používané podle tohoto vynálezu jsou zveřejněny např. v patentových dokumentech AT 1973/2000, AT 805/2001, EP0 468 520A2, WO 96/02555, WO 98/16247, WO 98/18810, WO 98/37919, WO 96/40100, WO 98/52581, WO 98/52962, WO 99/51259, a WO 99/56755, vše včleněno odkazem. Kromě stimulace imunitního systému některé ODNs neutralizují některé imunitní odezvy. Také tyto sekvence jsou zahrnuty v tomto vynálezu, například pro aplikaci při léčbě autoimunitních chorob. ODN/DNA se mohou připravit chemicky nebo rekombinací nebo se mohou získat z přírodních zdrojů. Výhodným přírodním zdrojem je hmyz.
Alternativně se mohou výhodně použít jako imunostimulační nukleové kyseliny podle tohoto vynálezu také nukleové kyseliny založené na inosinu a cytidinu (popsáno např. v WO 01/93903 Al) nebo deoxynukleové zbytky (popsáno v patentovém dokumentu AT 1973/200 a AT 805/2001, včleněno odkazem).
Pochopitelně se podle tohoto vynálezu mohou využít také směsi různých imunogenních nukleových kyselin.
-8CZ 303303 B6
Dalším aspektem tohoto vynálezu je použití peptidu obsahujícího sekvenci R| -XZXZNXZX ÍG (peptid A) definovaného výše při přípravě adjuvantu ke zlepšení imunitní odezvy na alespoň jeden antigen.
Podle výhodného uspořádání tohoto vynálezu se adjuvans přidává do vakcíny. Je ovšem možné podávat adjuvans přímo savci, např. přednostně před vakcinací. Je ovšem snazší přidat adjuvans do vakcíny, takže poté se savci podává vše najednou.
Podle dalšího aspektu se tento vynález týká způsobu vakcinace savců včetně lidí proti specifickým antigenům nebo skupinám specifických antigenů. Tento způsob zahrnuje podávání účinného množství vakcíny podle tohoto vynálezu zmíněným savcům včetně lidí, kteří mají být předmětem vakcinace. Alternativně způsob zahrnuje podávání účinného množství adjuvantu obsahujícího peptid A, jak bylo popsáno výše a poté se aplikuje vakcína.
Tento vynález bude popsán detailněji na následujících příkladech a obrázcích, ale vynález jimi samozřejmě není nikterak limitován.
Obrázek 1 ukazuje kapacitu PŘEkládání (syntetického antimikrobiálního) peptidu KLKLLLLLKLK (identifikační číslo sekvence (SEKV ID) 1) ve srovnání s různými výše popsanými „nosnými peptidy“.
Obrázek 2 ukazuje účinnost různých peptidů podle tohoto vynálezu ve srovnání s jinými peptidy.
Obrázek 3 ukazuje množství buněk produkujících IFN-γ u myší vakcinovaných antigenovým peptidem v kombinaci s (syntetickým antimikrobiálním) peptidem KLKLLLLLKLK.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
PŘEkládání myších makrofágů syntetickým antimikrobiálním peptidem jako „nosným peptidem“.
Aby se otestovalo, jestli (syntetický antimikrobiální) peptid KLKLLLLLKLK je schopen fungovat jako „nosný peptid“ pro antigeny tak, aby PŘEložil APCs in vitro, což znamená zlepšení zachycení antigenu APCs, použil se jako antigenový peptid fluorescentně značený peptid. Tento se smíchal s různými koncentracemi KLKLLLLLKLK a dalšími výše popsanými „nosnými peptidy“.
K porovnání účinnosti peptidové distribuce těchto různých „nosných peptidů“, se monitorovalo množství peptidu zachyceného APCs inkubací buněk P388D1 (linie myších buněk prezentujících antigen monocyt-makrofága; nakoupeno od ATCC (TIB—-63)) po dobu jedné hodiny pri teplotě 37 °C s konstantním množstvím peptidu značeného fluoresceinem bud’ samotného nebo v kombinaci s různými „nosnými peptidy“ v indikovaných koncentracích. Před analýzou buněk průtokovou cytometrií se buňky důkladně promyly, aby se odstranily volné peptidy. Poměrné množství fluoresceinem značeného peptidu zachyceného buňkami se měřilo průtokovou cytometrií.
Jako antigenový peptid se použil peptid vázaný na MHC třídy 1 (Kd) odvozený od chřipkového hemaglutininu (Buschle, M. (1997)). 2 pg tohoto antigenového peptidu (FL-LFEAIEGFI) se smísily s třemi různými množstvími testovaného „nosného peptidu“ v koncentracích představujících 101,7, 50,9 a 5,09 nmol kladného náboje. (Obrázek 1 ukazuje složený přírůstek zachycení vylepšeného peptidu ve srovnání s peptidem samotným):
-9CZ 303303 B6 peptid FL-LFEA1EGFI smísený s (1) + poly-L-arginin (pR 60; 60 mer) (2) + myší antimikrobiální peptid odvozený od katheiicidinu (mCRAMP); SEKV ID 2 (3) + LL-37; SEKV ID 3 (4) + L-indolicidin; SEKV ID 4 (5) + KLKLLLLLKLK (volné C zakončení); SEKV ID 1 (6) + lineární hovězí dodekapeptid; SEKV ID 5 (7) + cyklický hovězí dodekapeptid
Zatímco fluorescence v buňkách vystavených samotnému peptidu byla rozptýlená (jak bylo ukázáno výše), v buňkách „PŘEložených“ (syntetickým antimikrobiálním) peptidem KLKLLLLLKLK jako „nosným peptidem byla zvláště intenzivní, což indikuje, že je schopen velmi účinně vystavovat APCs impulzům antigenových peptidů.
Příklad 2
PŘEkládání myších makrofágů různými syntetickými antimikrobiálními peptidy jako „nosnými peptidy“.
Různé syntetické makrobiální peptidy se sekvencí R|-XZXZNXZX-R2 se testovaly, zda jsou schopny fungovat jako „nosné peptidy“ pro antigeny tak, aby PŘEložily APCs in vitro, což znamená zlepšení zachycení antigenů APCs. K tomuto účelu se použil jako antigenový peptid fluorescenčně značený peptid. Ten se smíchal s různými koncentracemi peptidů obsahujících sekvenci R(-XZXZNXZX-R2 a dalšími výše popsanými „nosnými peptidy“.
K porovnání účinnosti peptidové distribuce těchto různých „nosných peptidů“, se monitorovalo množství peptidu zachyceného APCs inkubací buněk P388D1 (linie myších buněk prezentujících antigen monocyt-makrofága; nakoupeno od ATCC (T1B-63)) po dobu jedné hodiny při teplotě 37 °C s konstantním množstvím peptidu značeného fluoresceinem buď samotného nebo v kombinaci s různými „nosnými peptidy“ v indikovaných koncentracích. Před analýzou buněk průtokovou cytometrií se buňky důkladně promyly, aby se odstranily volné peptidy. Poměrné množství fluoresceinem značeného peptidu zachyceného buňkami se měřilo průtokovou cytometrií.
Jako antigenový peptid se použil peptid vázaný na MHC třídy I (Kd) odvozený od chřipkového hemaglutininu (Beschle, M. (1997)). 3 pg tohoto antigenového peptidu (FL-LFEAIEGFI) se smísily s třemi různými množstvími testovaného „nosného peptidu“ v koncentracích představujících 101,7, 50,9 a 5,09 nmol kladného náboje. (Obrázek 2 ukazuje složený přírůstek zachycení vylepšeného peptidu ve srovnání s peptidem samotným):
peptid FL-LFEAIEGFI smísený s (1) poly-L-arginin (pR 60; 60 mer) (2) Hp (2-20), cekropinu podobný antimikrobiální peptid odvozený od ribozomálního proteinu LI Helicobacter pylori; SEKV ID 6 (3) LALF-peptid: SEKV ID 7 (4) myší antimikrobiální peptid odvozený od katheiicidinu SEKV ID 2 (5) KAKAAAAAKAK-NH2; SEKV ID 8 (6) KGKGGGGGKGK-NH2; SEKV ID 9
- 10CZ 303303 B6 (7) KTKTTTTTKTK-NH2; SEKV ID 10 (8) KLKLVIFWKLK-NH2; SEKV ID 11 (9) KVKVVVVVKVK-NFl·; SEKV ID 12 (10) KWKWWWWWKWK-NH2; SEKV ID 13 (11) KFKFFFFFKFK-NH2; SEKV ID 14 (12) RLKLLLLLKLR-NH2; SEKV ID 15 (13) RLRLLLLLRLR-NH2; SEKV ID 16 (14) KLKLLLLLKLK-NH2; SEKV ID 17 (15) KLKLLLLLKLK-COOH (volné C zakončení); SEKV ID 1 io
Zatímco fluorescence v buňkách vystavených samotnému peptidu byla rozptýlená (jak bylo ukázáno výše), v buňkách „PŘEložených“ peptidem obsahujícím sekvenci Rt-XZXZNXZX-R2 (včetně výše zmíněných výhodných uspořádání) jako „nosným peptidem“ byla zvláště intenzivní, což indikuje, že peptidy podle tohoto vynálezu jsou schopny velmi účinně vystavovat APCs is impulzům antigenových peptidů.
Příklad 3
Testování schopnosti vylepšení indukce reakcí T buněk specifických pro peptidy in vivo
Pro testování schopnosti (syntetického antimikrobiálního) peptidu KLKLLLLLKLK zlepšit indukci peptidové specifických reakcí T buněk in vivo se podkožně naočkovaly skupiny 4 myší (C57BL/6, samice, 8-týdenní, H-2b) do slabiny třikrát (dny: 0, 28, 56) antigenovým melanono25 vým peptidem (100 pg) odvozeným od TRP-2 (myší protein-2 příbuzný tyrosináze) samotným nebo v kombinaci poly-L-argininem nebo (syntetickým antimikrobiálním) peptidem KLKLLLLLKLK jako „nosným peptidem“. Použitá množství (syntetického antimikrobiálního) peptidu KLKLLLLLKLK představují čtyři různá množství při koncentracích představujících stejné množství (100 pg) poly-L-antigenu v pg a stejné (168 pg), dvojnásobné (336 pg) a trojnásob30 né (504 pg) množství poly-L-argininu ve smyslu kladných nábojů. Skupiny myší se očkovaly následovně (množství uváděné/na 1 myš).
(1) 100 pg peptidu (2) 100 pg peptidu + 100 pg poly-L-argininu (pR 60) (3) 100 pg peptidu + 100 pg KLKLLLLLKLK (4) 100 pg peptidu + 168 pg KLKLLLLLKLK (5) 100 pg peptidu + 336 pg KLKLLLLLKLK (6) 100 pg peptidu + 504 pg KLKLLLLLKLK
12 dní po třetí vakcinaci se odstranily tříselné lymfatické uzliny a buňky lymfatické uzliny se aktivovaly ex vivo peptidem odvozeným od TRP-2 (myší protein-2 příbuzný tyrosináze), aby se stanovily buňky specifické pro tvorbu IFN-γ analýzou ELISpot (počet IFN-yELISput na milion buněk lymfatické uzliny (LU)).
Obrázek 3 ukazuje, že očkování myší peptidem plus vzrůstajícím množstvím KLKLLLLLKLK má za následek daleko více buněk produkujících IFN-γ, než očkování peptidem samotným nebo jeho kombinací s poly-L-argininem. Potvrdilo se také, že peptid KLKLLLLLKLK nevyvolává T
- 11 CZ 303303 B6 buňky specifické pro peptidy produkující IFN-γ (potvrzeno analýzou ELISpot), tj., že při těchto pokusech se získaly pouze T buňky nespecifické pro KLKLLLLLKLK.
Tento příklad jasně demonstruje, že (syntetický antimikrobiální) peptid KLKLLLLLKLK zlepšuje indukci reakcí T buněk specifických pro peptidy in vivo.
Shrnuto, (syntetický antimikrobiální) peptid KLKLLLLLKLK vykazuje vysokou „PŘEkládací“ a imunostimulační účinnost, naznačující, že peptidy A jsou schopny velmi účinně vystavovat APCs impulzům antigenových peptidů in vitro a in vivo ajsou dobré adjuvanty/“nosiči peptidů“ získaných imunitních reakcích indukovaných peptidy antigenů.
Odkazy:
Banchereau, et al. (1998), „Dendritic cells and the control of immunity“, Nátuře 392(6673): 24552,
Boman (2000), „Innate immunity and the normál microflora“, Immunol, Rev. 173: 5-16.
Brossart, et al. (1997), „Presentation of exogenous protein antigens on major histocompatibility complex class I molecules by dendritic cells: pathway of presentation and regulation by cytokines“, Blood 90(4): 1594—9.
Buschle, et al. (1998), „Chemically defined, cell-free cancer vaccines: use of tumor antigenderived peptides oř polyepitope proteins for vaccination“. Gene Therapy and molecular Biology 1:309-21.
Buschle, et al. (1997), „Transloading of tumor antigen-derived peptides into antigen-presenting cells“, Proč. Nati. Acad. Sci., USA 94(7): 3256-61.
Cho, et al. (1999), „Activation of human neutrophils by a synthetic antimicrobial peptide, KLKLLLLLKLK-NH2, via cell surface calreticulin“, Eur. J. Biochem. 266: 878-85.
Ganz, et al. (1997), „Antimicrobial peptides of leukocytes“, Curr. Opin. Hematol. 4(1): 53-8. Ganz, et al. (1998), „Antimicrobial peptides of vertebrates“, Curr. Opin. Immunol. 10(1): 41-4.
Ganz, et al. (1999), „Antibiotic peptides from higher eukaryotes: biology and applications. „Mol. Med. Today 5(7): 292-7.
Gudmundsson, et al. (1999), „Neutrophil antiacterial peptides, multifunctional effector molecules in the mammalian immune systém“, J. Immunol. Methods 232(1-2): 45-54.
Harding (1995), „Phagocytic processing of antigens for pre-sentation by MHC molecules“, Trends in Cell Biology 5(3): 105-09.
Harding (1996), „Class I MHC presentation of exogenous antigens“, J. Clin. Immunol. 16(2): 906.
Mizukawa, et al. (1999), „Presence of defensin in epithelial Langerhans cells adjacent to oral carcinomas and precancerous lesions“, Anticancer Res. 19(4B): 2669-71.
Monaco (19925), „A molecular model of MHC class-I-restricted antigen processing“, Immunol. Today 13(5): 173-9.
- 12 CZ 303303 B6
Nakajima, et al. (1997), „Chemotherapeutic activity of synthetic antimicrobial peptides: eorrelation between chemotherapeutic activity and neutrophil-activating activity“, FEBS Lett. 415:64-66.
Schijns (2000), „Immunological concepts of vaccine adjuvant activity“,Curr. Opin. Immunol. 12(4): 456-63.
Schmidt, et al. (1997), „Cell-free tumor antigen peptide-based cancer vaccines“, Proč. Nati. Acad. Sci., USA 94(7): 3262-7.
Zanetti, et al. (1997), „The cathelicidin family of antimicrobial peptide precursors: a acomponent of the oxygen-independent defense mechanisms of neutrophils“, Ann N. Y. Acad. Sloučenin. 832:147-62.
Seznam sekvencí
| <I1O> | Čistem Biotechnologíes GmbH |
| <I2O> | Vaccine composition |
| <130> | R 38239 |
| <14O> <141> | |
| <160> | 17 |
| <170> | Patentln Ver. 2.1 |
| <210> <211> <212> <213> | 1 11 PRT Artificial Sequence |
| <220> <223> | Description of Artificial Sequence.peptide |
| <400> 1 Lys Leu Lys Leu Leu Leu Leu Leu Lys Leu : 15 IQ | |
| <210> <211> <212> <2i3> | 2 31 PRT Artificial Sequence |
| <220> <223> | Description of Artificial Sequence:peptide |
- 13 CZ 303303 B6 <400> 2
Arg Leu Ala Gly Leu Leu Arg Lys Gly Gly Glu Lys Ile Gly Glu Lys
5 10 15
Leu Lys Lys ile Gly Gin Lys Ile Lys Asn Phe Phe Gin Lys Leu
25 30 <210 3 <211> 37 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220 <223> Description of Artificial Sequence:peptide <400> 3
Leu Leu Gly Asp Phe Phe Arg Lys Ser Lys Glu Lys Ile Gly Lys Glu
5 10 15
Phe Lys Arg Ile Val Gin Arg Ile Lys Asp Phe Leu Arg Asn Leu Val
25 30
Pro Arg Thr Glu Ser 35 <210 4 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220 <223> Description of Artificial Sequence: peptide <220 <221> MODRES <222> (13) <223> AMIDATION <400 4
Ile Leu Pro Trp Lys Trp Pro Trp Trp. Pro Trp Arg Arg 15 10 <210> 5 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220 <223> Description of Artificial Sequence:peptide
- 14CZ 303303 B6
| <400> 5 Arg Leu Cys Arg Ile Val Val Ile Arg Val Cys Arg | ||
| 1 | 5 | 10 |
| <210> | 6 | |
| <211> | 19 | |
| <212> | PRT | |
| <213> | Artificial Sequence | |
| <220> | ||
| <223> | Description of Artificial Sequence:peptide | |
| <400> | 6 | |
| Ala Lys Lys Val Phe Lys Arg Leu | Glu Lys Leu Phe Ser Lys Ile Gin | |
| 1 | 5 | 10 15 |
| <210> | 7 | |
| <211> | 10 | |
| <212> | PRT | |
| <213> | Artificial Sequence | |
| <220> | ||
| <223> | Description of Artificial Sequence:peptide | |
| <400> | 7 | |
| Arg Ile Lys Pro Thr Phe Arg Arg | Leu Lys | |
| 1 | 5 | 10 |
| <210> | 8 | |
| <211> | 11 | |
| <212> | PRT | |
| <213> | Artificial Sequence | |
| <220> | ||
| <223> | Description of Artificial Sequence:peptide | |
| <220> | ||
| <221> | MOD RES | |
| <222> | (Π) | |
| <223> | AM1DATION | |
| <400> | 8 | |
| Lys Ala Lys Ala Ala Ala Ala Ala | Lys Ala Lys | |
| 1 | 5 | 10 |
<210> 9 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220>
<223> Description of Artificial Sequence:peptide
- 15CZ 303303 B6 <220>
<221> MODRES <222> (11) <223> AMIDATION
| <400> Lys Gl 1 | 9 | |
| ,y Lys Gly Gly Gly Gly Gly 5 | Lys Gly 10 | |
| <210> | 10 | |
| <211> | 11 | |
| <2I2> | PRT | |
| <213> | Artificial Sequence | |
| <220> | ||
| <223> | Description of Artificial Sequence:peptide | |
| <220> | ||
| <221> | MOD RES | |
| <222> | (Π) | |
| <223> | AMIDATION | |
| <400> | 10 | |
| Lys Thr Lys Thr Thr Thr Thr Thr | Lys Thr | |
| 1 | 5 | 10 |
| <210> | 11 | |
| <211> | 11 | |
| <212> | PRT | |
| <213> | Artificial Sequence | |
| <220> | ||
| <223> | Description of Artificial Sequence:peptide | |
| <220> | ||
| <221> | MOD RES | |
| <222> | (Π) | |
| <223> | AMIDATION | |
| <400> | 11 | |
| Lys Leu Lys Leu Val Ile Phe Trp | Lys Leu | |
| 1 | 5 | 10 |
| <210> | 12 | |
| <211> | 11 | |
| <212> | PRT | |
| <213> | Artificial Sequence | |
| <220> | ||
| <223> | Description of Artificial Sequence:peptide | |
| <220> | ||
| <221> | MOD RES | |
| <222> | (11) |
- 16CZ 303303 B6 <223> AMIDATION <400> 12
Lys Val Lys Val Val Val Val Val Lys Val Lys
| 5 | 1 | 5 10 |
| <210> | 13 | |
| <211> | 11 | |
| <212> | PRT | |
| 10 | <213> | Artifícial Sequence |
| <220> <223> | Description of Artifícial Sequence:peptide | |
| 15 | <220> <221> | MOD RES |
| <222> | (U) | |
| <223> | AMIDATION | |
| <400> | 13 | |
| Lys Trp Lys Trp Trp Trp Trp Trp Lys Trp | ||
| 20 | 1 | 5 10 |
| <210> | 14 | |
| <211> | 11 | |
| <212> | PRT | |
| 25 | <213> | Artifícial Sequence |
| <220> <223> | Description of Artifícial Sequence:peptide | |
| 30 | <220> | |
| <221> | MOD RES | |
| <222> | (11) | |
| <223> | AMIDATION | |
| 35 | <400> | 14 |
| Lys Phe Lys Phe Phe Phe Phe Phe Lys Phe | ||
| 1 | 5 10 | |
| <21O> | 15 | |
| <211> | 11 | |
| 40 | <212> | PRT |
| <213> | Artifícial Sequence | |
| <220> <223> | Description of Artifícial Sequence peptide | |
| 45 | <220> <221> | MOD RES |
| <222> | OD | |
| <223> | AMIDATION |
- 17 CZ 303303 B6 <400> 15
Arg Leu Lys Leu Leu Leu Leu Leu Lys Leu Arg
| 1 | 5 | 10 |
| <210> <211> <212> <213> | 16 1 1 PRT Artificial Sequence | |
| <220> <223> | Description of Artificial Sequence:peptide | |
| <220> <221> <222> <223> | MOD RES (11) AMIDATION | |
| <400> 16 Arg Leu Arg Leu Leu Leu Leu 1 5 | Leu Arg Leu 10 | |
| <210> <21 1> <212> <213> | 17 11 PRT Artificial Sequence | |
| <220> <223> | Description of Artificial Seqi | uence: peptide |
| <220> <221> <222> <223> | MOD RES (11) AMIDATION | |
| <400> | 17 |
Lys Leu Lys Leu Leu Leu Leu Leu Lys Leu Lys
Claims (21)
1. Vakcína, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jeden antigen a peptid obsahující sekvenci Ri-XZXZnXZX-R2, kde
- N je celé číslo mezi 3 a 7, výhodně 5,
- X je kladně nabitý zbytek přirozené a/nebo nepřirozené aminokyseliny,
- Z je aminokyselinový zbytek volený ze skupiny L, V, I, F a/nebo W a
- Ri a R2 jsou voleny nezávisle na sobě ze skupiny -H, -NH2, -COCH3, -COH, peptidu s až 20 aminokyselinovými zbytky nebo peptidové reaktivní skupiny nebo peptidového linkeru s peptidem nebo bez něho; přičemž seskupení X-R2 může být také amid, ester nebo thioester Cterminálního aminokyselinového zbytku.
2. Vakcína podle nároku 1, vyznačující se tím, že v peptidové sekvenci X je aminokyselinový zbytek volený ze skupiny K, R, omithinu a/nebo homoargininu.
3. Vakcína podle nároku 2, vyznačující se tím, žev peptidové sekvenci X je K.
4. Vakcína podle kteréhokoli z nároků laž3, vyznačující se tím, že v peptidové sekvenci Z je zbytek volený ze skupiny L, I, a/nebo F.
5. Vakcína podle nároku 4, vyznačující se tím, že v peptidové sekvenci Z je L.
6. Vakcína podle nároku 1, vyznačující se tím, že peptidová sekvence je HKLKLLLLLKLK-H.
7. Vakcína podle kteréhokoli z nároků laž6, vyznačující se tím, že v peptidové sekvenci Rj a/nebo R2 je/jsou 10 až 20 aminokyselinových zbytků.
8. Vakcína podle nároku 7, vyznačující se tím, že aminokyselinové zbytky Ri a/nebo R2 jsou aminokyselinové zbytky, které nenesou záporný náboj.
9. Vakcína podle nároku 8, vyznačující se tím, že aminokyselinové zbytky R( a/nebo R? jsou voleny ze skupiny L, V, I, F a/nebo W.
10. Vakcína podle nároku 9, vyznačující se tím, že aminokyselinové zbytky Rt a/nebo R2 jsou voleny ze skupiny L, I, a/nebo F.
11. Vakcína podle nároku 10, vyznačující se tím, že aminokyselinové zbytky Rj a/nebo R2 jsou L.
12. Vakcína podle kteréhokoli z nároků 7 až 11, vyznačující se tím, že aminokyselinové zbytky Rt a/nebo R2 je/jsou kladně nabité a/nebo zbytky přirozených nebo nepřirozených aminokyselin.
13. Vakcína podle nároku 12, vyznačující se tím, že aminokyselinové zbytky R| a/nebo R2 jsou voleny ze skupiny K, R, omithinu a/nebo homoargininu.
- 19CZ 303303 B6
14. Vakcína podle nároku 13, vyznačující se tím, že aminokyselinové zbytky Rj a/nebo R2jsou K.
15. Vakcína podle kteréhokoli z nároků 1 až 14, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jednu další látku stimulující imunitní reakci.
16. Vakcína podle kteréhokoli z nároků laž!5, vyznačující se tím, že dále obsahuje imunostimulující nukleovou kyselinu, výhodně oligodeoxynukleotid obsahující deoxyinosin, oligodeoxynukleotid obsahující deoxyuridin, oligodeoxynukleotid obsahující CG motiv nebo inosin a cytidin obsahující molekulu nukleové kyseliny.
17. Vakcína podle kteréhokoli z nároků 1 az 16, vyznačující se tím, že dále obsahuje cytokin jako látku stimulující imunitní reakci.
18. Vakcína podle kteréhokoli z nároků 1 až 17, vyznačující se tím, že dále obsahuje polykat iontový peptid, neuroaktivní látku nebo hormon s účinky růstového faktoru.
19. Použití peptidů obsahujícího sekvenci Ri-XZXZnXZX-R2 definovanou v kterémkoliv z nároků 1 až 18 jako adjuvans pro přípravu léčiva pro zvýšení imunitní reakce na alespoň jeden antigen.
20. Použití podle nároku 19, kde peptid zvyšuje příjem alespoň jednoho antigenů v buňkách prezentuj ících antigen (APC).
21. Použití podle nároku 19 nebo 20, kde peptid se přidává do vakcíny.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0178900A AT410635B (de) | 2000-10-18 | 2000-10-18 | Vakzin-zusammensetzung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20031299A3 CZ20031299A3 (cs) | 2003-10-15 |
| CZ303303B6 true CZ303303B6 (cs) | 2012-07-25 |
Family
ID=3688953
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20031299A CZ303303B6 (cs) | 2000-10-18 | 2001-10-18 | Složená vakcína |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8361476B2 (cs) |
| EP (1) | EP1326634B1 (cs) |
| JP (2) | JP4227407B2 (cs) |
| KR (1) | KR100598302B1 (cs) |
| CN (1) | CN1248736C (cs) |
| AT (2) | AT410635B (cs) |
| AU (2) | AU1232602A (cs) |
| BR (1) | BRPI0114994B8 (cs) |
| CA (1) | CA2426490C (cs) |
| CZ (1) | CZ303303B6 (cs) |
| DE (1) | DE60119145T2 (cs) |
| DK (1) | DK1326634T3 (cs) |
| ES (1) | ES2263668T3 (cs) |
| HK (1) | HK1055899A1 (cs) |
| HU (1) | HU228382B1 (cs) |
| IL (2) | IL154605A0 (cs) |
| IS (1) | IS2608B (cs) |
| MX (1) | MXPA03002828A (cs) |
| NO (1) | NO330274B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ524532A (cs) |
| PL (1) | PL209016B1 (cs) |
| PT (1) | PT1326634E (cs) |
| RU (2) | RU2328305C2 (cs) |
| SI (1) | SI1326634T1 (cs) |
| SK (1) | SK287618B6 (cs) |
| WO (1) | WO2002032451A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200301465B (cs) |
Families Citing this family (80)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT410635B (de) * | 2000-10-18 | 2003-06-25 | Cistem Biotechnologies Gmbh | Vakzin-zusammensetzung |
| US7244438B2 (en) | 2001-01-05 | 2007-07-17 | Intercell Ag | Uses for polycationic compounds |
| WO2002053184A2 (en) * | 2001-01-05 | 2002-07-11 | Intercell Ag | Uses for polycationic compounds as vaccine adjuvants |
| AT410798B (de) | 2001-01-26 | 2003-07-25 | Cistem Biotechnologies Gmbh | Verfahren zur identifizierung, isolierung und herstellung von antigenen gegen ein spezifisches pathogen |
| EP1279404A1 (en) * | 2001-07-26 | 2003-01-29 | Istituto Superiore di Sanità | Use of HIV-1 tat, fragments or derivatives thereof, to target or to activate antigen-presenting cells, to deliver cargo molecules for vaccination or to treat other diseases |
| MX339524B (es) | 2001-10-11 | 2016-05-30 | Wyeth Corp | Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica. |
| JP2005533855A (ja) | 2002-07-24 | 2005-11-10 | インターツェル・アクチェンゲゼルシャフト | 病原性ウイルスからの別のリーディングフレームによりコードされる抗原 |
| US7785608B2 (en) | 2002-08-30 | 2010-08-31 | Wyeth Holdings Corporation | Immunogenic compositions for the prevention and treatment of meningococcal disease |
| CA2484339A1 (en) | 2002-09-13 | 2004-03-25 | Intercell Ag | Method for isolating hepatitis c virus peptides |
| JP5116971B2 (ja) | 2002-10-15 | 2013-01-09 | インターセル アーゲー | Ｂ群連鎖球菌の接着因子をコードする核酸、ｂ群連鎖球菌の接着因子、およびその使用 |
| EP2287314A1 (en) | 2003-03-04 | 2011-02-23 | Intercell AG | Streptococcus pyogenes antigens |
| CN100355453C (zh) * | 2003-03-24 | 2007-12-19 | 英特塞尔股份公司 | 改进的疫苗 |
| WO2004084938A1 (en) * | 2003-03-24 | 2004-10-07 | Intercell Ag | Improved vaccines |
| EP1608756B1 (en) | 2003-03-31 | 2009-11-18 | Intercell AG | Staphylococcus epidermidis antigens |
| EP2333114A1 (en) | 2003-04-15 | 2011-06-15 | Intercell AG | S. pneumoniae antigens |
| US8076059B2 (en) * | 2003-04-16 | 2011-12-13 | Duke University | Adjuvant capable of specifically activating the adaptive immune response |
| CA2522986A1 (en) | 2003-05-07 | 2004-11-18 | Intercell Ag | Streptococcus agalactiae antigens i + ii |
| EP2327720A1 (en) | 2003-05-30 | 2011-06-01 | Intercell AG | Enterococcus antigens |
| TWI358301B (en) * | 2003-07-11 | 2012-02-21 | Intercell Ag | Hcv vaccines |
| EP1987843A3 (en) | 2004-03-12 | 2011-10-26 | Intercell AG | Method for solubilising peptide mixtures |
| US9573979B2 (en) | 2004-09-24 | 2017-02-21 | Susanne Modrow | Modified VP1-capsid protein of parvovirus B19 |
| EP1931379B1 (en) | 2005-10-07 | 2013-05-29 | Health Protection Agency | Proteins with improved solubility and methods for producing and using same |
| TW200806315A (en) | 2006-04-26 | 2008-02-01 | Wyeth Corp | Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions |
| KR20090024292A (ko) | 2006-06-28 | 2009-03-06 | 스태튼스 세룸 인스티튜트 | 단백질 단편 또는 펩타이드 혼합물로서 전달되는 항원을 가진 백신접종에 의해 준우성 항원결정기를 포함하는 ｔ세포 레퍼토리 확장 |
| EP2287189A1 (en) | 2006-07-07 | 2011-02-23 | Intercell AG | Small Streptococcus pyogenes antigens and their use |
| AU2007295927A1 (en) | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Intercell Ag | Borrelia antigens |
| EP1923069A1 (en) | 2006-11-20 | 2008-05-21 | Intercell AG | Peptides protective against S. pneumoniae and compositions, methods and uses relating thereto |
| AR064642A1 (es) | 2006-12-22 | 2009-04-15 | Wyeth Corp | Polinucleotido vector que lo comprende celula recombinante que comprende el vector polipeptido , anticuerpo , composicion que comprende el polinucleotido , vector , celula recombinante polipeptido o anticuerpo , uso de la composicion y metodo para preparar la composicion misma y preparar una composi |
| CA2675379A1 (en) | 2007-01-12 | 2008-07-17 | Intercell Ag | Protective proteins of s. agalactiae, combinations thereof and methods of using the same |
| EP2152731A2 (en) | 2007-05-02 | 2010-02-17 | Intercell AG | Klebsiella antigens |
| DK2158211T3 (en) | 2007-05-31 | 2016-12-05 | Medigene Ag | Mutated structural protein of a parvovirus |
| EP2012122A1 (en) | 2007-07-06 | 2009-01-07 | Medigene AG | Mutated parvovirus structural proteins as vaccines |
| CN101883782A (zh) | 2007-06-18 | 2010-11-10 | 英特塞尔股份公司 | 衣原体抗原 |
| CN101977927A (zh) | 2008-03-17 | 2011-02-16 | 英特塞尔股份公司 | 针对肺炎链球菌保护的肽以及与其有关的组合物、方法和用途 |
| KR101614344B1 (ko) | 2008-04-02 | 2016-04-21 | 토쿠시마 대학 | 합성 펩티드를 함유하는 항원약물 비이클과 이것을 사용하는 점막 백신 |
| MX2010014358A (es) | 2008-06-20 | 2011-07-04 | Wyeth Llc | Composiciones y metodos de uso del orf1358 de cepas estreptococicas beta-hemoliticas. |
| US20100015171A1 (en) * | 2008-07-15 | 2010-01-21 | Statens Serum Institute | Vaccines comprising tb 10.4 |
| WO2010089340A2 (en) | 2009-02-05 | 2010-08-12 | Intercell Ag | Peptides protective against e. faecalis, methods and uses relating thereto |
| WO2010092176A2 (en) | 2009-02-13 | 2010-08-19 | Intercell Ag | Nontypable haemophilus influenzae antigens |
| EP3461496B1 (en) | 2009-06-22 | 2023-08-23 | Wyeth LLC | Compositions and methods for preparing staphylococcus aureus serotype 5 and 8 capsular polysaccharide conjugate immunogenic compositions |
| JP5395264B2 (ja) | 2009-06-22 | 2014-01-22 | ワイス・エルエルシー | 黄色ブドウ球菌（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）抗原の免疫原性組成物 |
| WO2011024071A1 (en) | 2009-08-27 | 2011-03-03 | Novartis Ag | Adjuvant comprising aluminium, oligonucleotide and polycation |
| PE20121689A1 (es) | 2009-10-09 | 2012-12-14 | Sanofi Sa | Polipeptidos para union al receptor para productos finales de glicosilacion avanzada asi como composiciones y metodos que implican a los mismos |
| EP2319871A1 (en) | 2009-11-05 | 2011-05-11 | Sanofi-aventis | Polypeptides for binding to the "receptor for advanced glycation endproducts" as well as compositions and methods involving the same |
| EP2308896A1 (en) | 2009-10-09 | 2011-04-13 | Sanofi-aventis | Polypeptides for binding to the "receptor for advanced glycation endproducts" as well as compositions and methods involving the same |
| WO2011101465A1 (en) | 2010-02-19 | 2011-08-25 | Intercell Ag | Ic31 nanoparticles |
| BR112012022896A2 (pt) | 2010-03-18 | 2018-03-27 | Novartis Ag | vacinas adjuvantes para meningococos do sorogrupo b |
| EP3170508B1 (en) | 2010-06-04 | 2019-11-13 | Wyeth LLC | Vaccine formulations |
| AU2011294776B2 (en) | 2010-08-23 | 2016-02-04 | Wyeth Llc | Stable formulations of Neisseria meningitidis rLP2086 antigens |
| LT2753352T (lt) | 2010-09-03 | 2017-05-25 | Valneva Austria Gmbh | Išskirtas toksino a ir toksino b baltymų polipeptidas iš c. difficile ir jo panaudojimas |
| WO2012031760A1 (en) | 2010-09-08 | 2012-03-15 | Medigene Ag | Parvovirus mutated structural proteins comprising cross - protective b - cell epitopes of a hpv l2 protein as well as products and methods relating thereto |
| CA2809758C (en) | 2010-09-10 | 2021-07-13 | Wyeth Llc | Non-lipidated variants of neisseria meningitidis orf2086 antigens |
| ES2769425T3 (es) | 2010-12-22 | 2020-06-25 | Wyeth Llc | Composiciones inmunogénicas estables de antígenos de Staphylococcus aureus |
| BRPI1100857A2 (pt) * | 2011-03-18 | 2013-05-21 | Alexandre Eduardo Nowill | agente imunomodulador e suas combinaÇÕes, seu uso e mÉtodo imunoterÁpico para a recontextualizaÇço, reprogramaÇço e reconduÇço do sistema imune em tempo real |
| ITMI20111182A1 (it) | 2011-06-28 | 2012-12-29 | Canio Buonavoglia | Vaccino per coronavirus canino |
| SA115360586B1 (ar) | 2012-03-09 | 2017-04-12 | فايزر انك | تركيبات لعلاج الالتهاب السحائي البكتيري وطرق لتحضيرها |
| EP4043029A1 (en) | 2012-03-09 | 2022-08-17 | Pfizer Inc. | Neisseria meningitidis compositions and methods thereof |
| CA2872656A1 (en) * | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Western University Of Health Sciences | Standardized ex vivo platforms for the antigen-specific expansion of cd4+t cell populations |
| CN109364244B (zh) * | 2012-10-29 | 2022-04-29 | 阿肯色大学评议会 | 黏膜佐剂和递送系统 |
| PT2935299T (pt) | 2012-12-20 | 2019-11-19 | Pfizer | Processo de glicoconjugação |
| ES2685894T3 (es) | 2013-03-08 | 2018-10-15 | Pfizer Inc. | Polipéptidos de fusión inmunogénicos |
| US20140271723A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Saint Louis University | Adjuvant compositions and methods of using thereof |
| MX369534B (es) | 2013-09-08 | 2019-11-11 | Pfizer | Composiciones de neisseria meningitidis y sus metodos. |
| WO2016130569A1 (en) | 2015-02-09 | 2016-08-18 | Mj Biologics, Inc. | A composition comprising pedv antigens and methods for making and using the composition |
| RU2723045C2 (ru) | 2015-02-19 | 2020-06-08 | Пфайзер Инк. | Композиции neisseria meningitidis и способы их получения |
| MY182282A (en) | 2015-05-04 | 2021-01-18 | Pfizer | Group b streptococcus polysaccharide-protein conjugates, methods for producing conjugates, immunogenic compositions comprising conjugates, and uses thereof |
| CN113521007B (zh) * | 2016-07-01 | 2022-11-18 | 四川大学 | 抗菌肽衍生物在制备免疫佐剂中的用途 |
| US10751402B2 (en) | 2016-11-09 | 2020-08-25 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions and uses thereof |
| MX2019009011A (es) | 2017-01-31 | 2019-09-26 | Pfizer | Composiciones de neisseria meningitidis y metodos respectivos. |
| CN107266585B (zh) * | 2017-07-13 | 2019-08-06 | 陕西科技大学 | 一种mlh融合抗菌肽及其制备方法和应用 |
| EP3527223A1 (en) | 2018-02-16 | 2019-08-21 | 2A Pharma AB | Mutated parvovirus structural protein |
| JP2021513840A (ja) | 2018-02-16 | 2021-06-03 | ２エー ファーマ アーベー | 自己免疫疾患の処置のためのパルボウイルス構造タンパク質 |
| CN109745556A (zh) * | 2019-03-01 | 2019-05-14 | 龙阔（苏州）生物工程有限公司 | 一种疫苗佐剂及其应用及猪繁殖与呼吸综合征疫苗 |
| JP2022533318A (ja) | 2019-05-20 | 2022-07-22 | ヴァルネヴァ エスイー | 気道感染の治療または予防のためのサブユニットワクチン |
| WO2021202456A1 (en) * | 2020-03-30 | 2021-10-07 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | Synthetic soluble receptor mimics and methods of use for treatment of covid-19 |
| US20230146256A1 (en) | 2020-04-17 | 2023-05-11 | Regents Of The University Of Minnesota | SARS-CoV-2 SPIKE RECEPTOR BINDING DOMAIN AND COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF |
| WO2022043855A1 (en) | 2020-08-26 | 2022-03-03 | Pfizer Inc. | Group b streptococcus polysaccharide-protein conjugates, methods for producing conjugates, immunogenic compositions comprising conjugates, and uses thereof |
| CA3210412A1 (en) | 2021-04-09 | 2022-10-13 | Urban Lundberg | Human metapneumo virus vaccine |
| WO2023083964A1 (en) | 2021-11-11 | 2023-05-19 | 2A Pharma Ab | Parvovirus structural protein against beta- and gamma-hpv |
| WO2024069420A2 (en) | 2022-09-29 | 2024-04-04 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising an rsv f protein trimer |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ271774A (en) * | 1993-08-06 | 1998-02-26 | Cytel Corp | Immunogenic peptides from the c-terminus of the mage-1 (melanoma) antigen |
| JP3442824B2 (ja) * | 1993-08-30 | 2003-09-02 | 理化学研究所 | 抗菌性ペプチド類 |
| JP3547504B2 (ja) * | 1994-11-01 | 2004-07-28 | 独立行政法人理化学研究所 | 新規なポリペプチド及びその用途 |
| EP0991767A1 (en) | 1997-06-11 | 2000-04-12 | Institut Pasteur | Attenuated recombinant mycobacteria useful as immunogens or as vaccine components |
| CA2301587C (en) | 1997-08-29 | 2008-07-08 | Corixa Corporation | Rapid release encapsulated bioactive agents for inducing or potentiating an immune response and methods of using thereof |
| CU22700A1 (es) * | 1997-09-29 | 2001-07-31 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Formulación farmacéutica anti-viral que contiene un péptido de la proteína factor anti-lps de limulus y su uso |
| US20020072495A1 (en) * | 2000-09-21 | 2002-06-13 | Oleg Chertov | LL-37 is an immunostimulant |
| AT410635B (de) | 2000-10-18 | 2003-06-25 | Cistem Biotechnologies Gmbh | Vakzin-zusammensetzung |
| WO2004084938A1 (en) | 2003-03-24 | 2004-10-07 | Intercell Ag | Improved vaccines |
| CN100355453C (zh) | 2003-03-24 | 2007-12-19 | 英特塞尔股份公司 | 改进的疫苗 |
| TWI358301B (en) | 2003-07-11 | 2012-02-21 | Intercell Ag | Hcv vaccines |
-
2000
- 2000-10-18 AT AT0178900A patent/AT410635B/de not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-18 EP EP01980496A patent/EP1326634B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-18 HU HU0302117A patent/HU228382B1/hu unknown
- 2001-10-18 WO PCT/EP2001/012041 patent/WO2002032451A1/en active IP Right Grant
- 2001-10-18 PL PL362966A patent/PL209016B1/pl unknown
- 2001-10-18 NZ NZ524532A patent/NZ524532A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-10-18 JP JP2002535688A patent/JP4227407B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-18 SI SI200130564T patent/SI1326634T1/sl unknown
- 2001-10-18 CA CA2426490A patent/CA2426490C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-18 ES ES01980496T patent/ES2263668T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-18 AU AU1232602A patent/AU1232602A/xx active Pending
- 2001-10-18 US US10/399,442 patent/US8361476B2/en active Active
- 2001-10-18 DE DE60119145T patent/DE60119145T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-18 RU RU2003114434/15A patent/RU2328305C2/ru active
- 2001-10-18 SK SK575-2003A patent/SK287618B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-10-18 IL IL15460501A patent/IL154605A0/xx unknown
- 2001-10-18 KR KR1020037004977A patent/KR100598302B1/ko active IP Right Grant
- 2001-10-18 MX MXPA03002828A patent/MXPA03002828A/es active IP Right Grant
- 2001-10-18 CN CNB018171168A patent/CN1248736C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-18 BR BRPI0114994-6 patent/BRPI0114994B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-10-18 AU AU2002212326A patent/AU2002212326B2/en not_active Expired
- 2001-10-18 CZ CZ20031299A patent/CZ303303B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-10-18 AT AT01980496T patent/ATE324116T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-10-18 DK DK01980496T patent/DK1326634T3/da active
- 2001-10-18 PT PT01980496T patent/PT1326634E/pt unknown
-
2003
- 2003-02-20 IS IS6722A patent/IS2608B/is unknown
- 2003-02-24 IL IL154605A patent/IL154605A/en unknown
- 2003-02-24 ZA ZA200301465A patent/ZA200301465B/en unknown
- 2003-04-08 NO NO20031595A patent/NO330274B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-11-12 HK HK03108189A patent/HK1055899A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-12-13 RU RU2007146372/15A patent/RU2007146372A/ru not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-05-21 US US12/124,785 patent/US8900564B2/en active Active
- 2008-05-22 JP JP2008134215A patent/JP2008222721A/ja not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-01-16 US US13/742,500 patent/US20130216583A1/en not_active Abandoned
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Biochem J. 1994 (302) s. 535-538 (cely clanek) * |
| Eur.J.Biochem. 266 s. 878-885 (1999) (cely clanek) * |
| Journal of Investigative Dermatology 114 (1) leden 2000 s. 235 abstr. 151 * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ303303B6 (cs) | Složená vakcína | |
| JP2008222721A6 (ja) | ワクチン組成物 | |
| AU2002212326A1 (en) | Vaccine composition comprising an antigen and a peptide having adjuvant properties | |
| AU3166501A (en) | Pharmaceutical composition for immunomodulation and preparation of vaccines comprising an antigen and an immunogenic oligodeoxynucleotide and a polycationic polymer as adjuvants | |
| AU2001289813A1 (en) | A vaccine which comprises at least one antigen and a cathelididin derived antimicrobial peptide or a derivative thereof | |
| WO2002013857A2 (en) | A vaccine which comprises at least one antigen and a cathelididin derived antimicrobial peptide or a derivative thereof | |
| KR20140099828A (ko) | 점막 투여용 백신 조성물 | |
| CN112839674A (zh) | 包含抗原肽-佐剂核苷酸缀合体的免疫诱导剂及包含其的药物组合物 | |
| US20070041998A1 (en) | Use of alum and a th1 immune response inducing adjuvant for enhancing immune responses | |
| WO2019122050A1 (en) | Methods of immunization | |
| JP2004519452A (ja) | ポリカチオン性化合物の用途 | |
| AU2002340561B2 (en) | Use of peptide vectors to improve the immune response to antigens |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20211018 |