CZ302802B6 - Tuhé prípravky obsahující nehygroskopické sole L-karnitinu a alkanoyl-L-karnitinu s taurinchloridem pro orální podávání - Google Patents

Tuhé prípravky obsahující nehygroskopické sole L-karnitinu a alkanoyl-L-karnitinu s taurinchloridem pro orální podávání Download PDF

Info

Publication number
CZ302802B6
CZ302802B6 CZ20031041A CZ20031041A CZ302802B6 CZ 302802 B6 CZ302802 B6 CZ 302802B6 CZ 20031041 A CZ20031041 A CZ 20031041A CZ 20031041 A CZ20031041 A CZ 20031041A CZ 302802 B6 CZ302802 B6 CZ 302802B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
carnitine
alkanoyl
salt
oral administration
salts
Prior art date
Application number
CZ20031041A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20031041A3 (cs
Inventor
Ornella Tinti@Maria
Original Assignee
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S. P. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S. P. A. filed Critical Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S. P. A.
Publication of CZ20031041A3 publication Critical patent/CZ20031041A3/cs
Publication of CZ302802B6 publication Critical patent/CZ302802B6/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/24Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having more than one carboxyl group bound to the carbon skeleton, e.g. aspartic acid
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/22Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A23L33/22Comminuted fibrous parts of plants, e.g. bagasse or pulp
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08Antiepileptics; Anticonvulsants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06Antiarrhythmics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/08Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to hydrogen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01Sulfonic acids
    • C07C309/02Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/03Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C309/13Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
    • C07C309/14Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

Nehygroskopické sole L-karnitinu a alkanoyl-L-karnitinu s taurinchloridem (chlorid kyseliny 2-aminomethansulfonové) a tuhé prípravky vhodné pro orální podávání s jejich obsahem.

Description

Tuhé přípravky obsahující nehygroskopické sole L-kamitinu a alkanoyl-L-kamitinů s taurinchloridem pro orální podávání
Oblast techniky
Zde popisovaný vynález se týká fyziologicky přijatelných solí L-kamitinu a alkanoyl-L-kamitinů charakterizovaných tím, že jsou nehygroskopické a stabilní. Jmenované sole se samy výhodně nabízejí k přípravě tuhých přípravků vhodných k orálnímu podávání. Vynález se také týká farmaceutických a potravinářských či nutričních přípravků, ve kterých jsou obsaženy.
Dosavadní stav techniky
Je dobře známo, že kamitin a jeho alkanoylderiváty se samy nabízejí k různému terapeutickému využití. L-kamitin je například používán v kardiovaskulární oblasti k léčbě akutních a chronických myokardiálních ischemií, angíny pectoris, srdečního selhání a srdečních arytmií.
V nefrologii se L-kamitin podává uremickým pacientům při běžných hemodialýzách proti svalové astenii a nástupu svalové křeče.
Další terapeutické využití se týká úpravy normálního poměru HDL/LDL + VLDL a celkové parenterální výživy.
Je též dobře známo, že až dosud známé sole L-kamitinu a jeho alkanoylderivátů mají stejné terapeutické nebo nutriční účinky jako tak zvané „vnitřní komplexní sole“ a mohou být tedy místo nich používány a že takové sole jsou „fyziologicky přijatelné“, což znamená, že nemají toxické účinky nebo nežádoucí vedlejší účinky.
V praxi to znamená, že volba mezi vnitřní komplexní solí a běžnou solí L-kamitinu nebo alkanoyl-L-kamitinu závisí dosud výhradně na tom, která ze sloučenin je snadněji nebo ekonomičtěji k dispozici a na úvaze technologa spíše než na úvaze o terapeutických nebo nutričních účincích.
Účelem zde popisovaného vynálezu je zajištění stabilních nehygroskopických solí L-kamitinu a nižších alkanoyl-L-kamitinů, které mají v porovnání s odpovídající vnitřní komplexní solí navíc zvýšenou terapeutickou a/nebo nutriční hodnotu.
Musí tomu být rozuměno tak, že vhodnost solí podle zde popisovaného vynálezu spočívá nejen vjejich nehygroskopicitě a jejich větší stabilitě vporovnání s odpovídajícími vnitřními komplexními solemi, ale také ve skutečnosti, že jejich aniont přispívá k terapeutické a/nebo nutriční hodnotě sole jako celku, a že tato hodnota není tudíž výhradně určována „kamitinovou“ součástí sole.
Nehygroskopicita těchto solí je činí snadněji zpracovatelnými, zvláště z pohledu přípravy tuhých forem k orálnímu podávání.
Jak jistě odborníci ve farmaceutické technologii vědí, vyžaduje zpracování hygroskopických produktů používání boxů s regulovanou vlhkostí jak pro skladování, tak při zpracování.
Výsledný produkt musí být navíc balen v hermeticky uzavřených blistrových baleních, aby se zamezilo nepřiměřeným důsledkům působení vlhkosti.
Toto všechno vede k větším skladovacím nákladům na suroviny, jejich zpracování a balení.
- 1 CZ 302802 B6
Mezi populací průmyslových zemí se nejen u sportovců (amatérů i profesionálů), ale i u lidí s dobrým zdravotním stavem rozšiřuje používání potravinových doplňků či „nutraceutik“.
Sportovci používají L-kamitin nebo výživu obsahující kamitin, protože tato látka podporuje oxidaci mastných kyselin a vytváří v kosterním svalstvu větší množství dostupné energie, a tím umožňuje zvýšený výkon a snižuje se hromadění kyseliny mléčné ve svalech těchto atletů.
Lidé s dobrým zdravotním stavem používají doplňkovou výživu jako zdravotní výživu, tj. za účelem podpory snižování hladiny tuků v séru a obnovení normálního poměru mezi různými frakcemi cholesterolu s ohledem na prevenci onemocnění spojených s poruchami lipidového metabolismu.
Bylo zjištěno, že množství L-kamitinu a jeho derivátů prodané bez receptu je dvojnásobkem prodeje na recepty.
Americký trh zdravé výživy či nutraceutik představuje přibližně 250 miliard dolarů, zatímco číslo zjištěné na evropském trhu se pohybuje okolo 500 miliard dolarů (Food LabeIing News: „Nutraceutical Markét said to be a vast one, 2, (25), březen 1994; King Communications Group lne.: „Nutraceuticals“ Foods, Drink ín Global Markét, Food and Drink Daily, 3, (503), duben 1993). Známo jejíž mnoho nehygroskopických solí L-kamitinu nebo alkanoyl-L-karnitinů.
Například Evropský patent 0 434 080 (Lonza) podaný 21. 12. 1990 popisuje používání nehygroskopické sole L-karnitinu s kyselinou L-(+)-vinnou (sůl popsaná již Mullerem a St rackem v Hoppe-Seylerově Z. Physiol. Chem., 353, 618 - 622, duben 1972) k přípravě tuhých forem k orálnímu podávání.
Tato sůl však má mnoho nevýhod, jako například uvolňování trimethylaminu po prodlužovaném skladování, což vytváří nepřijatelný charakteristický zápach tohoto aminu po rybách.
Kyselina L-(+)-vinná není navíc schopná vytvořit s alkanoyl-L-kamitinem jako například s acetyl—L-kamítinem nehygroskopickou sůl.
Také je nutno poznamenat, že vinný aniont není sám o sobě schopen zvýšit terapeutickou a/nebo nutriční hodnotu karnitinu.
US patent 4 602 039 (Sigma Tau) popisuje fumaráty L-kamitinu, acetyl-L-kamitin a propionylL-kamitin.
Zatímco L-karnitin fumarát je velmi nehygroskopický a odolávající prostředí o vysoké relativní vlhkosti lépe než L-kamitin tartarát, zdá se, že tato vlastnost se zhoršuje se zvyšující se hmotností alkanoylového radikálu.
WO 98/43945 popisuje tuhý přípravek obsahující nehygroskopické sole L-kamitinu a alkanoylL-kamitinů se 2 aminoethansulfonovými kyselinami (taurin) vhodný k orálnímu podávání.
WO 98/45250 popisuje tuhé přípravky obsahující L—kamitin a alkanoyl—L—karnitin magnesium tartarát vhodné k orálnímu podávání.
WO 98/44918 popisuje tuhé přípravky obsahující L-kamitin a alkanoyl-L-kamitin magnesium citrát vhodné k orálnímu podávání.
WO 98/47857 popisuje tuhé přípravy obsahující L-kamitincholintartarát nebo alkanoyl-Lkamitincholintartarát vhodné k orálnímu podávání.
- 2 CZ 302802 B6
WO 98/49134 popisuje tuhé přípravky obsahující L-kamitin a alkanoyl-L-karnitin magnesium fumarát vhodné k orálnímu podávání.
Účelem zde popisovaného vynálezu uvedeným již výše je tudíž forma farmakologicky přijatelná 5 nehygroskopické stabilní sole jak L-kamitinu, tak alkanoyl-L-kamitinů, ve které by aniontová
Část přispívala k terapeutické a/nebo nutriční hodnotě sole.
Podstata vynálezu
Í0
Předmětem zde popisovaného vynálezu je tedy sůl L-kamitinu s taurinchloridem (chlorid kyseliny 2-aminoethansulfonové) obecného vzorce I
(I).
kde R je vodík nebo přímý či rozvětvený nižší alkanoyl se 2 až 5 uhlíkovými atomy.
Přednost se dává solím ve kterých se R vybírá ze skupiny sestávající z acetylu, propionylu, butyrylu, valerylu a isovalerylu.
Jak je již výše uvedeno, mezinárodní patentová přihláška WO 98/43945 podaná jménem přihlašovatele popisuje tuhé přípravky vhodné k orálnímu podávání obsahující nehygroskopické sole kamitinu s kyselinou 2-aminoethansulfonovou, zatímco sole vynálezu zde popisovaného jsou solemi kamitinu s chloridem kyseliny 2-aminoethansulfonové.
Pokud si odborník z oboru přečte WO 98/43945, měl by očekávat, že obdrží sole kamitinu s chloridem kyseliny 2-aminoethansulfonové vybavené podobnou hygroskopičitou jako je tomu u solí popisovaných ve WO 98/43945.
Neočekávaně nižší hygroskopicita solí podle vynálezu zde popisovaného v porovnání se solemi popisovanými ve WO 98/43945 je činí vhodnými pro přípravu tuhých orálních přípravků vhodných pro výše zmíněné účely.
Taurin je jednou z nejhojnějších aminokyselin v těle a vyskytuje se v centrálním nervovém systé35 mu a v kosterním svalstvu a nejvíce je soustředěn v mozku a srdci. Již po nějaký čas je známo, že je nezbytnou živinou při růstu a vývoji savců; je přítomen v mateřském mléce a je zvláště důležitým pro vývoj malého mozku a sítnice. Taurin má také velmi důležitou metabolickou funkci: ve žluči jsou žlučové kyseliny vázány na taurin, čímž vytvářejí glykocholické a taurocholické kyseliny.
Sole žlučových kyselin mají důležitou schopnost snižovat povrchové napětí roztoků. Z tohoto důvodu jsou vynikajícím emulgátorem a mají důležitou funkci při absorpci a trávení lipidů ve střevu.
Tyto důležité metabolické a nutriční charakteristiky znamenají, že taurin, pokud je vázán na Lkamitin, vykonává komplementární funkci k funkci konané L-kamitinem. Podporou emulzi fiká-3 CZ 302802 B6 ce a trávení mastných kyselin je taurin komplementární k následnému metabolickému působení vyvolaného L-kamitinem, tj. oxidaci mastných kyselin za účelem vytváření energie.
Nehygroskopické sole podle zde popisovaného vynálezu jsou vhodnými látkami v humánní či 5 zvířecí výživě jak za fyziologických podmínek, tj. látkami pomáhajícími udržet dobrý zdravotní stav i malabsorpční syndromy pozorované u dětí i dospělých.
Sole L-kamitinu a nižších alkanoyl-L-kamitinů podle zde popisovaného vynálezu jsou nehygroskopické, snadno zpracovatelné a při skladování vysoce stabilní.
io
Dále budou uvedeny některé příklady přípravy nehygroskopických solí podle tohoto vynálezu.
Příklady provedení
Příklad 1
Postup přípravy sole acetyl-L-karnitinu s taurinchloridem (ST 1805)
2,5 g taurinu (0,02 mol) a 4,78 g acetyl-L-kamitinchloridu (0,02 mol) bylo rozpuštěno v minimálním množství vody a při 40 °C zkoncentrováno vakuem. Takto získaný zbytek byl extrahován acetonem a ponechán přes noc míchat, potom byl odfiltrován a vysušen.
Bylo získáno 7,1 g nehygroskopické bílé tuhé látky.
Výtěžek: 76 %.
DSC = rozklad při 186 °C NMR v pevné fázi l3C ppm 67,0 (CH-O); 63,6 (N -CFT-CH); 54,1 ((CH3)3N+); 46,6 (N+CHr-CH2); 36,4 (CLLCO. CH2S);21,9(CH3)
NMR: D2O Η δ 5,6 - 5,5 (1H, m, -CH-); 3,8 - 3,6 (2H, m, N-CH2): 3,4 - 3,3 (2H, t, H?N-CH->); 3,2- 3,1 (2H, t, CHv-SOf); 3 (9H, s, (CH3)3-N); 2,8- 2,7 (2H, d, Chb-COOH); 2 (3H,s, COCH3).
-4CZ 302802 B6
Příklad 2
Postup přípravy sole propionyl-L-kamitinu s taurinchloridem (ST 1806)
2,5 g taurinu (0,02 mol) a 5,1 g propionyl-L-kamitinchloridu (0,02 mol) bylo rozpuštěno v minimálním množství vody a při 40 °C zkoncentrováno vakuem. Takto získaný zbytek byl extrahován io acetonem a ponechán přes noc míchat, potom byl odfiltrován a vysušen.
Bylo získáno 7,2 g nehygroskopické bílé krystalické tuhé látky.
Výtěžek: 98 %.
DSC = rozklad při 175 °C NMR v pevné fázi 13C ppm 69,5 (CH-O); 66,4 (N‘ Clb CH); 53,9 ((CH3)3); 46,5 (N~CH?-CHA; 36,1 (CH?CO. CH2S);
29,6 (OCOCLL); 10,4 (CH3)
NMR: D2O Η δ 5,6 - 5,5 (1H, m, -CH-); 3,8 - 3,6 (2H, m, N-CHH: 3,4 - 3,3 (2H, t, fTN-CH?);
3,2 -3,1 (2H, t, CH?—SOO; 3,1 (9H, s, (CH3)3-N); 2,7- 2,6 (2H, m, CH2-COOH); 2,4-2,3 (2H, q, CH2CHQ; 1 -0,9 (3H, t, CHr-CHj).
Sloučeniny uvedené jako příklady jsou nehygroskopické a vysoce stabilní.
Vynález zde popisovaný zahrnuje také přípravky obsahující jako účinnou složku alespoň jednu z výše zmiňovaných farmako logicky přijatelných nehygroskopických solí dobře známých odborníkům ve farmacii a potravinářské technologii a případně jednu nebo více dalších účinných sΙοί o žek.
Přednost se dává zvláště přípravkům v tuhé formě vhodným pro přípravu orálních dávkových forem jako jsou tablety, žvýkací tablety nebo tobolky obsahující sůl L-kamitinu nebo alkanoylL-kamitinu obecného vzorce I nebo 11 s obsahem odpovídajícím 50 až 20 000, ale lépe 100 až
1000 mg L-kamitinu nebo alkanoyl-L-kamitinu v přepočtu na vnitřní komplexní sůl.
Jako příklad může sloužit toto složení vhodné k výrobě tablet:
nehygroskopická sůl L-kamitinu podle vynálezu 500 mg 40 škrob 20 mg talek 10 mg stearan vápenatý_1 mg
531 mg
- 5 CZ 302802 B6
Složení vhodné k výrobě tobolek je toto:
nehygroskopická sůl L-kamitinu podle vynálezu 500 mg škrob 20 mg talek 5 mg stearan vápenatý_2 mg
577 mg
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (5)

1. Sůl L—karnitínu nebo alkanyol-L-karnitinu s taurinchloridem obecného vzorce I:
H,CX H,C-N
HjC
OH
OR
H,N (I),
20 kde R je vodík nebo přímý či rozvětvený nižší alkanoyl se 2 až 5 uhlíkovými atomy.
2. Sůl podle nároku 1 nebo 2, kde se, R vybírá ze skupiny sestávající z acetylu, propionylu, butyrylu, valerylu nebo isovalerylu.
25
3. Tuhý přípravek pro orální podání, vyznačující se tím, že obsahuje jako účinnou složku sloučeninu obecného vzorce I podle nároku 1 nebo 2.
4. Přípravek podle nároku 3, vyznačující se tím, že je ve formě tablet, žvýkacích tablet, tobolek, granulí nebo prášků.
5. Přípravek podle nároků 3a 4, vyznačující se tím, že v jednotkové dávkové formě obsahuje jako účinnou složku sůl L-kamitinu nebo alkanoyl—L-kamitinu obecného vzorce I obsahující 50 až 2000, ale lépe 100 až 1000 mg L-kamitinu nebo alkanoyl-L-kamitinu v přepočtu na vnitřní komplexní sůl.
CZ20031041A 2000-10-31 2001-09-28 Tuhé prípravky obsahující nehygroskopické sole L-karnitinu a alkanoyl-L-karnitinu s taurinchloridem pro orální podávání CZ302802B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT2000RM000567A IT1317924B1 (it) 2000-10-31 2000-10-31 Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti salinon igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine con

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20031041A3 CZ20031041A3 (cs) 2003-08-13
CZ302802B6 true CZ302802B6 (cs) 2011-11-16

Family

ID=11454973

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20031041A CZ302802B6 (cs) 2000-10-31 2001-09-28 Tuhé prípravky obsahující nehygroskopické sole L-karnitinu a alkanoyl-L-karnitinu s taurinchloridem pro orální podávání

Country Status (25)

Country Link
US (1) US7858820B2 (cs)
EP (1) EP1330428B1 (cs)
JP (1) JP4181406B2 (cs)
KR (1) KR100764155B1 (cs)
CN (1) CN1219748C (cs)
AT (1) ATE312810T1 (cs)
AU (2) AU9589301A (cs)
BR (1) BRPI0115019B1 (cs)
CA (1) CA2427482C (cs)
CY (1) CY1106062T1 (cs)
CZ (1) CZ302802B6 (cs)
DE (1) DE60115944T2 (cs)
DK (1) DK1330428T3 (cs)
ES (1) ES2253430T3 (cs)
HK (1) HK1061230A1 (cs)
HU (1) HU229989B1 (cs)
IT (1) IT1317924B1 (cs)
MX (1) MXPA03003799A (cs)
NZ (1) NZ525333A (cs)
PL (1) PL205801B1 (cs)
RU (1) RU2270191C2 (cs)
SI (1) SI1330428T1 (cs)
SK (1) SK287133B6 (cs)
WO (1) WO2002036543A1 (cs)
ZA (1) ZA200303328B (cs)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102005031705A1 (de) * 2005-07-05 2007-01-18 Henkel Kgaa Mittel, enthaltend L-Carnitin oder L-Carnitinderivate und mindestens eine weitere Substanz ausgewählt aus Taurin und dessen Derivaten und mindestens einem Wirkstoff, erhältlich aus Pflanzen der Gattung Echinacea
KR101007927B1 (ko) 2008-12-24 2011-01-14 주식회사 셀트리온제약 시부트라민-l-카르니틴 다이술폰산염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
JP5451558B2 (ja) * 2010-08-27 2014-03-26 シグマ−タウ・インドゥストリエ・ファルマチェウチケ・リウニテ・ソシエタ・ペル・アチオニ 美容活性成分の送達に有用なゲル
CN104276986B (zh) * 2013-07-12 2016-07-06 辽宁科硕营养科技有限公司 左旋肉碱牛磺酸盐的制备方法
JP6473352B2 (ja) * 2015-03-10 2019-02-20 利幸 糸井 虚血性疾患治療薬
CN107325013B (zh) * 2016-04-28 2019-04-12 辽宁科硕营养科技股份有限公司 一种合成甘氨酸丙酰左旋肉碱盐酸盐的方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0150688A1 (en) * 1983-12-28 1985-08-07 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. Salts of L-carnitine and alkanoyl L-carnitines and process for preparing same
EP0434080A1 (en) * 1989-12-22 1991-06-26 Elf Atochem North America, Inc. Derivatives of N-hals-substituted amic acid hydrazides
WO1998043945A1 (en) * 1997-04-01 1998-10-08 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Solid compositions suitable for oral administration comprising non hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine with 2-aminoethanesulfonic acid

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1306147B1 (it) * 1999-05-28 2001-05-30 Biosalts Srl Derivati di principi attivi ad attivita' terapeutica e/o nutrizionalee composizioni atte alla somministrazione orale contenenti tali

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0150688A1 (en) * 1983-12-28 1985-08-07 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. Salts of L-carnitine and alkanoyl L-carnitines and process for preparing same
EP0434080A1 (en) * 1989-12-22 1991-06-26 Elf Atochem North America, Inc. Derivatives of N-hals-substituted amic acid hydrazides
WO1998043945A1 (en) * 1997-04-01 1998-10-08 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Solid compositions suitable for oral administration comprising non hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine with 2-aminoethanesulfonic acid

Also Published As

Publication number Publication date
BR0115019A (pt) 2003-12-23
US20040024061A1 (en) 2004-02-05
EP1330428B1 (en) 2005-12-14
AU9589301A (en) 2002-05-15
MXPA03003799A (es) 2004-04-20
KR20030059211A (ko) 2003-07-07
ATE312810T1 (de) 2005-12-15
PL364823A1 (en) 2004-12-27
AU2001295893B2 (en) 2006-11-30
BRPI0115019B1 (pt) 2015-10-06
US7858820B2 (en) 2010-12-28
SK287133B6 (sk) 2010-01-07
WO2002036543A1 (en) 2002-05-10
ITRM20000567A0 (it) 2000-10-31
HK1061230A1 (en) 2004-09-10
CA2427482C (en) 2010-04-27
ZA200303328B (en) 2004-03-09
ES2253430T3 (es) 2006-06-01
DK1330428T3 (da) 2006-04-18
HUP0302294A3 (en) 2005-05-30
CN1473144A (zh) 2004-02-04
JP4181406B2 (ja) 2008-11-12
HUP0302294A2 (hu) 2003-10-28
CY1106062T1 (el) 2011-06-08
DE60115944D1 (de) 2006-01-19
PL205801B1 (pl) 2010-05-31
DE60115944T2 (de) 2006-06-29
RU2270191C2 (ru) 2006-02-20
CN1219748C (zh) 2005-09-21
KR100764155B1 (ko) 2007-10-08
IT1317924B1 (it) 2003-07-15
SI1330428T1 (sl) 2006-04-30
HU229989B1 (hu) 2015-04-28
CZ20031041A3 (cs) 2003-08-13
EP1330428A1 (en) 2003-07-30
NZ525333A (en) 2004-06-25
ITRM20000567A1 (it) 2002-05-01
CA2427482A1 (en) 2002-05-10
JP2004513107A (ja) 2004-04-30
SK5012003A3 (en) 2003-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4047936B2 (ja) アルカノイル−l−カルニチンクエン酸マグネシウムを含有する経口投与に適した固体状組成物
CZ381399A3 (cs) Soli na bázi L-karnitin magnezium fumarátu a pevné orální přípravky
CZ302802B6 (cs) Tuhé prípravky obsahující nehygroskopické sole L-karnitinu a alkanoyl-L-karnitinu s taurinchloridem pro orální podávání
KR100556237B1 (ko) L-카르니틴 및 알카노일-l-카르니틴 마그네슘 타르트레이트를 함유하는 경구 투여용 고체 조성물
AU2001295893A1 (en) Solid compositions suitable for oral administration containing non-hygroscopic salts of L-carnitine and the alkanoyl L-carnitines with taurine chloride and glycine chloride
JP4047935B2 (ja) L−カルニチンもしくはアルカノイル−l−カルニチンと2−アミノエタンスルホン酸との非吸湿性塩を含有する経口投与に適した固体状組成物
EP1093451A1 (en) Solid compositions suitable for oral administration containing non-hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines
MXPA99008994A (en) Solid compositions suitable for oral administration comprising non hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine with 2-aminoethanesulfonic acid

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20210928