PL205801B1 - Kompozycje stałe odpowiednie do podawania doustnego, zawierające niehigroskopijne sole L-karnityny i alkanoilo-L-karnityny z chlorkiem tauryny - Google Patents
Kompozycje stałe odpowiednie do podawania doustnego, zawierające niehigroskopijne sole L-karnityny i alkanoilo-L-karnityny z chlorkiem taurynyInfo
- Publication number
- PL205801B1 PL205801B1 PL364823A PL36482301A PL205801B1 PL 205801 B1 PL205801 B1 PL 205801B1 PL 364823 A PL364823 A PL 364823A PL 36482301 A PL36482301 A PL 36482301A PL 205801 B1 PL205801 B1 PL 205801B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carnitine
- alkanoyl
- chloride
- salt
- salts
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 40
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical class C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 title claims abstract description 36
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- -1 alkanoyl l-carnitines Chemical class 0.000 title claims abstract description 25
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 title claims abstract description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims abstract description 5
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 title abstract description 10
- WCBVOPMSONYWEB-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetyl chloride Chemical compound NCC(Cl)=O WCBVOPMSONYWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 229960001518 levocarnitine Drugs 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 235000019730 animal feed additive Nutrition 0.000 claims 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 12
- MVVVMGRRDIXCLD-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanesulfonyl chloride Chemical compound NCCS(Cl)(=O)=O MVVVMGRRDIXCLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 10
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 9
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- RZALONVQKUWRRY-FYZOBXCZSA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid;(3r)-3-hydroxy-4-(trimethylazaniumyl)butanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O RZALONVQKUWRRY-FYZOBXCZSA-N 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 2
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 2
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical class C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- YCGRRHTUOIMIST-SNVBAGLBSA-N (3R)-3-hydroxy-4-oxo-3-[(trimethylazaniumyl)methyl]hexanoate Chemical class C(CC)(=O)[C@](O)(C[N+](C)(C)C)CC([O-])=O YCGRRHTUOIMIST-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- GJTJQSPLLQWKMB-SECBINFHSA-N (3R)-3-hydroxy-4-oxo-3-[(trimethylazaniumyl)methyl]pentanoate Chemical class C(C)(=O)[C@](O)(C[N+](C)(C)C)CC([O-])=O GJTJQSPLLQWKMB-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- AWWJXRZXOCHGFH-HNCPQSOCSA-N C(C=CC(=O)O)(=O)O.C(CC)(=O)[C@](O)(C[N+](C)(C)C)CC([O-])=O Chemical class C(C=CC(=O)O)(=O)O.C(CC)(=O)[C@](O)(C[N+](C)(C)C)CC([O-])=O AWWJXRZXOCHGFH-HNCPQSOCSA-N 0.000 description 1
- 108010007979 Glycocholic Acid Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N Na salt-Glycocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N O-propanoyl-L-carnitine Chemical compound CCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N Taurocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JATPLOXBFFRHDN-DDWIOCJRSA-N [(2r)-2-acetyloxy-3-carboxypropyl]-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC(=O)O[C@H](CC(O)=O)C[N+](C)(C)C JATPLOXBFFRHDN-DDWIOCJRSA-N 0.000 description 1
- HNSUOMBUJRUZHJ-REVJHSINSA-N [(2r)-3-carboxy-2-hydroxypropyl]-trimethylazanium;(z)-4-hydroxy-4-oxobut-2-enoate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O HNSUOMBUJRUZHJ-REVJHSINSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 229960000678 carnitine chloride Drugs 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001804 chlorine Chemical class 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N glycocholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N 0.000 description 1
- 229940099347 glycocholic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N taurocholic acid Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2O)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N 0.000 description 1
- 235000021476 total parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- VIOYPGDQEDDCJB-UUCJDPIKSA-H trimagnesium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;(3r)-3-hydroxy-4-(trimethylazaniumyl)butanoate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O VIOYPGDQEDDCJB-UUCJDPIKSA-H 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/24—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having more than one carboxyl group bound to the carbon skeleton, e.g. aspartic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
- A23L33/22—Comminuted fibrous parts of plants, e.g. bagasse or pulp
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
- C07C229/08—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to hydrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C309/13—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
- C07C309/14—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
Opis wynalazku
Opisany wynalazek dotyczy fizjologicznie przyswajalnych soli L-karnityny i alkanoilo-L-karnityny, charakteryzujących się tym, że nie wykazują właściwości higroskopijnych i są stabilne. Wspomniane sole nadają się korzystnie do otrzymywania kompozycji stałych, odpowiednich do podawania doustnego. Wynalazek związany jest również z zawierającymi te związki kompozycjami farmaceutycznymi i spoż ywczymi lub odż ywczymi.
Wiadomo dobrze, że karnityna i jej alkanoilowe pochodne nadają się do ich różnego terapeutycznego zastosowania. Na przykład, L-karnityna jest stosowana w zakresie sercowo-naczyniowym do leczenia ostrego i przewlekłego niedokrwienia mięśnia sercowego, dławicy piersiowej, zawału serca oraz arytmii serca.
W dziedzinie nefrologicznej, L-karnityna podawana jest w ramach regularnej hemodializy, pacjentom cierpiącym na mocznicę, w celu zniesienia osłabienia mięśni i zapoczątkowania ich skurczów.
Inne terapeutyczne zastosowanie związane jest z utrzymaniem prawidłowego stosunku HDL/LDL + VLDL oraz całkowitego odżywiania pozajelitowego.
Wiadomo również, że sole L-karnityny i jej alkanoilowe pochodne znane są ze względu na ich aktywność terapeutyczną lub odżywczą, jako tzw. „sole wewnętrzne”. Mogą być, zatem, stosowane w ten sposób, jako „dopuszczalne fizjologicznie”, co oznacza, ż e nie wykazują toksycznych lub niepożądanych efektów ubocznych.
Ponadto, w praktyce, wybór między wewnętrzną a rzeczywistą solą L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny dotychczas zależał wyłącznie od tego, który składnik był łatwiej lub taniej otrzymywany i od uwarunkowań technologii farmaceutycznej, a nie od czynnika ich aktywności terapeutycznej lub odżywczej.
Celem opisanego wynalazku jest dostarczenie stabilnej, niehigroskopijnej soli L-karnityny i niższych alkanoilowych L-karnityn, wykazujących ponadto podwyższoną wartość terapeutyczną i/lub odżywczą, w porównaniu z odpowiadającymi im solami wewnętrznymi.
Powinno zatem być jasne, że użyteczność opisanych w niniejszym wynalazku soli związana jest nie tylko z ich niehigroskopijnością oraz ich większą stabilnością w porównaniu z solami wewnętrznymi, ale również z faktem, że ich część anionowa stanowi o terapeutycznej i/lub leczniczej wartości soli jako całości. Wartość ta zatem nie jest wyznaczona wyłącznie przez „karnitynową” część soli.
Niehigroskopijność wspomnianych soli czyni je łatwiejszymi w obróbce, szczególnie w procesie otrzymywania postaci stałych, do podawania doustnego.
Specjaliści w zakresie technologii farmaceutycznej świadomi są faktu, że otrzymywanie i obróbka produktów higroskopijnych pociąga za sobą konieczność zastosowania pomieszczeń o kontrolowanej wilgotności, zarówno do przechowywania, jak i produkcji i obróbki takich produktów.
Ponadto, uzyskany produkt musi być pakowany w hermetycznie zamykanych opakowaniach blistrowych, w celu uniknięcia niepożądanych konsekwencji wywołanych wilgotnością.
Wszystko to implikuje wyższe koszty procesu przechowywania surowców i ich obróbki oraz pakowania.
W populacji krajów uprzemysłowionych odnotowuje się rosnące użycie dodatków żywnościowych lub „odżywek” przez sportowców (amatorów czy zawodowych), jak również przez ludzi w dobrym stanie zdrowia.
Sportowcy stosują L-karnitynę lub dodatki żywnościowe zawierające karnitynę, ponieważ sprzyja ona utlenianiu kwasów tłuszczowych i udostępnia mięśniom szkieletowym większą ilość energii, pozwalając dzięki temu na zwiększenie ich możliwości i obniżając stopień akumulacji kwasu mlekowego w mięśniach sportowców.
Ludzie w dobrym stanie zdrowia, w celu zapobiegania chorobom związanym z zaburzeniami metabolizmu lipidów, stosują takie dodatki żywnościowe jako zdrową żywność, tj. wspomagającą redukcję poziomu tłuszczu w surowicy i pozwalającą na zachowanie prawidłowego poziomu między różnymi frakcjami cholesterolu.
Obliczono w przybliżeniu, że ilość L-karnityny i jej pochodnych sprzedana w takim celu jest dwukrotnie wyższa, niż sprzedana w celu leczniczym.
Obroty na rynku zdrowej żywności lub odżywek w USA osiągają poziom w przybliżeniu 250 miliardów dolarów, podczas gdy na rynku europejskim w przybliżeniu około 500 miliardów dolarów (Food Labeling News, 1994, „Nutraceuticals” Market said to be a vast one, March, vol. 2. nr 25; King ComPL 205 801 B1 munications Group Inc., 1993, „Nutraceuticals” Foods, Drink in Global Market, Food and Drink Daily, April, vol. 3, nr 503).
Znanych jest wiele niehigroskopijnych soli L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityn.
Na przykład, w patencie europejskim nr 0 434 080 (Lonza) złożonym 21 12 1990 r. przedstawiono zastosowanie niehigroskopijnej soli L-karnityny z kwasem L(+)-winowym (sól opisana uprzednio przez Muller i Strack w Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem., 353, 618-622, April 1972) do otrzymywania stałych postaci do podawania doustnego.
Sól ta posiada, jednak, szereg wad, takich jak, na przykład, związana jest z uwalnianiem po dłuższym okresie przechowywania trimetyloaminy, wywołującej nieprzyjemny zapach za sprawą charakterystycznego zapachu ryby, jaki powoduje ta amina.
Ponadto, kwas L-(+)-winowy nie daje niehigroskopijnych soli w reakcji z alkanoilo-L-karnitynami, takimi jak, na przykład, acetylo-L-karnityna.
Warto zauważyć, że sam anion winianowy, nie posiada zdolności zwiększenia terapeutycznej i/lub odżywczej wartości karnityny.
W patencie US nr 4 602 039 (Sigma Tau) opisano fumarany L-karnityny, acetylo-L-karnityny i propionylo-L-karnityny.
Podczas gdy fumaran L-karnityny jest wysoko niehigroskopijny i znosi przechowywanie w środowisku z wysoką wilgotnością względną lepiej nawet niż winian L-karnityny, właściwość ta zdaje się słabnąć wraz ze zwiększeniem masy rodnika alkanoilowego.
W W098/43945 opisano kompozycje stał e, odpowiednie do podawania doustnego, zawierają ce niehigroskopijne sole L-karnityny i alkanoilo-L-karnityny z kwasem 2-aminoetanosulfonowym (tauryna).
W WO98/45250 opisano kompozycje stał e, odpowiednie do podawania doustnego, zawierają ce L-karnitynę i winian magnezu alkanoilo-L-karnityny.
W W098/44918 opisano kompozycje stał e, odpowiednie do podawania doustnego, zawierają ce cytrynian magnezu L-karnityny.
W W098/47857 opisano kompozycje stał e, odpowiednie do podawania doustnego, zawierają ce winian cholino-L-karnityny lub winian cholinoalkanoilo-L-karnityny.
W W098/49134 opisano kompozycje stałe, odpowiednie do podawania doustnego, zawierają ce L-karnitynę i fumaran magnezu alkanoilo-L-karnityny.
Wyżej wspomniany cel opisywanego wynalazku polega, zatem, na otrzymaniu nowej, dopuszczalnej farmakologicznie niehigroskopijnej, stabilnej soli, zarówno L-karnityny, jak i niższych alkanoilowych L-karnityn, w których część anionowa wpływa na terapeutyczną i/lub odżywczą wartość soli.
Celem niniejszego wynalazku jest, zatem, sól L-karnityny z chlorkiem tauryny (chlorowa sól kwasu 2-amino-etano-sulfonowego) o ogólnym wzorze (I)
gdzie R jest wodorem albo prostym lub rozgałęzionym niższym alkanoilem o 2-5 atomach węgla.
Korzystne są sole, w których R wybrany jest z grupy obejmującej acetyl, propionyl, butyryl, waleryl i izowaleryl.
Jak wspomniano powyżej, w międzynarodowym zgłoszeniu patentowym W098/43945, złożonym przez zgłaszającego, opisano kompozycje stałe, odpowiednie do podawania doustnego, zawierające niehigroskopijne sole karnityny z kwasem 2-aminoetanosulfonowym, natomiast sole według opisywanego wynalazku są solami karnityny z chlorową solą kwasu 2-aminoetanosulfonowego.
Po zaznajomieniu z W098/43945, specjalista w dziedzinie mógłby oczekiwać, że uzyskane sole karnityny z chlorową solą kwasu 2-aminoetanosulfonowego wykażą podobną higroskopijność do soli opisanej w W098/4345.
PL 205 801 B1
Nieoczekiwanie, niska higroskopijność soli według opisywanego wynalazku, w porównaniu z solami przedstawionymi w W098/43945, sprawia, że są one szczególnie użyteczne do otrzymywania stałych kompozycji do podawania doustnego, odpowiednich do wyżej wspomnianych celów.
Tauryna jest jednym z najczęściej występujących aminokwasów w organizmie, znajduje się w centralnym układzie nerwowym i mięśniach szkieletowych, a ponadto w dużym stężeniu w mózgu i w sercu. Od pewnego czasu wiadomo, że jest istotną odżywką podczas wzrostu i rozwoju ssaków. W istocie, obecna jest w mleku matki, i odgrywa szczególnie wa ż n ą rolę w rozwoju móż d ż ku i siatkówki. Tauryna posiada również bardzo ważną funkcję metaboliczną: kwasy żółciowe w żółci ulegają związaniu z tauryna tworząc odpowiednio, kwas glikocholowy i taurocholowy.
Sole kwasów żółciowych posiadają istotną właściwość obniżania napięcia powierzchniowego roztworów. Z tego powodu są doskonałymi środkami emulsyfikującymi i pełnią ważną funkcję w absorpcji i trawieniu lipidów w jelicie.
Te istotne metaboliczne i odżywcze właściwości sprawiają, że tauryna, w postaci związanej z L-karnityną, pełni funkcję uzupełniającą do przejawianej przez L-karnitynę. Istotnie, dzięki sprzyjaniu emulsyfikacji i trawieniu kwasów tłuszczowych, tauryna jest komplementarna do kolejnej aktywności metabolicznej przejawianej przez karnitynę, tj. do procesu utleniania kwasów tłuszczowych, służącemu otrzymywaniu energii.
Opisywane niehigroskopijne sole według wynalazku są użytecznymi czynnikami w odżywianiu ludzi lub zwierząt, zarówno w warunkach fizjologicznych, tj. u osobników o dobrym stanie zdrowia, jak i w sytuacji odnotowania zespołu złego wchłaniania pokarmu u dzieci i dorosłych.
Przedstawione w niniejszym opisie sole L-karnityny i niższych alkanoilo-L-karnityn według wynalazku są niehigroskopijne, łatwe do obróbki technologicznej i bardzo stabilne podczas przechowywania.
Poniżej podano kilka przykładów otrzymywania niehigroskopijnych soli według wynalazku.
P r z y k ł a d 1
Procedura otrzymywania soli acetylo-L-karnityny z chlorkiem tauryny (ST 1805)
2,5 g tauryny (0,02 mol) i 4,78 g chlorku acetylo-L-karnityny (0,02 mol) rozpuszczono w minimalnej ilości wody i zatężano pod próżnią w 40°C.
Uzyskaną w ten sposób pozostałość ekstrahowano acetonem i pozostawiono przez noc na wytrząsarce, a następnie filtrowano i suszono.
Uzyskano 7,1 g niehigroskopijnego, biało-krystalicznego produktu stałego.
Wydajność: 76%
DSC = 186°C przez rozpad NMR w fazie stałej 13C ppm 67,0 (CH-O); 63,6 (N+-CH2-CH); 54,1 ((CH3)3N+); 46,6 (N+CH2-CH2); 36,4 (CH2CO. CH2S);
21,9 (CH3)
NMR: D2O H δ = 5,6-5,5 (1H, m, -CH-); 3,8-3,6 (2H, m, N-CH2); 3,4-3,3 (2H, t, H2N-CH2); 3,2-3,1 (2H, t, CH2-SO3-); 3 (9H, s, (CH)3 -N); 2,8-2,7 (2H, d, CH2-COOH); 2 (3H, s, COCH3)
P r z y k ł a d 2
Procedura otrzymywania soli propionylo-L-karnityny z chlorkiem tauryny (ST 1806)
PL 205 801 B1
2,5 g tauryny (0,02 mol) i 5,1 g chlorku propionylo-L-karnityny (0,02 mol) rozpuszczono w minimalnej ilości wody i zatężano pod próżnią w 40°C.
Uzyskaną w ten sposób pozostałość ekstrahowano acetonem i pozostawiono przez noc na wytrząsarce, a następnie filtrowano i suszono.
Uzyskano 7,2 g niehigroskopijnego produktu stałego w postaci biało-krystalicznej.
Wydajność: 98%
DSC = 175°C przez rozpad NMR w fazie stałej 13C ppm 69,5 (CH-O); 66,4 (N+-CH2-CH); 53,9 ((CH3)3); 46,5 (N+-CH2-CH2); 36,1 (CH2CO. CH2S);
29,6 (OCOCH2); 10,4 (CH3)
NMR: D2O H δ = 5,6-5,5 (1H, m, -CH-); 3,8-3,6 (2H, m, N- CH2); 3,4-3,3 (2H, t, H2N- CH2); 3,2-3,1 (2H, t, CH2-SO3-); 3,1 (9H, s, (CH3)3-N); 2,7-2,6 (2H, m, CH2-COOH); 2,4-2,3 (2H, q, CH2CH3); 1-0,9 (3H, t, CH2-CH3)
Związki przedstawione w przykładach są niehigroskopijne i charakteryzują się dużą stabilnością.
Opisywany wynalazek obejmuje również kompozycje zawierające jako składnik aktywny przynajmniej jedną z wyżej wspomnianych farmakologicznie dopuszczalnych soli niehigroskopijnych, dobrze znanych specjalistom w dziedzinie farmacji i technologii żywności oraz możliwie jeden lub więcej dodatkowych składników aktywnych.
Szczególnie korzystne są kompozycje w stanie stałym, odpowiednie do otrzymywania postaci do podawania doustnego, jak tabletki, tabletki do żucia lub kapsułki zawierające sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnitynę o wzorze (I), odpowiadającą 50-2000 mg, korzystnie 100-1000 mg L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny, wyrażonej jako sól wewnętrzna.
Na przykład, kompozycja odpowiednia do otrzymywania tabletek jest następująca:
Niehigroskopijna sól L-karnityny według wynalazku 500 mg skrobia 20 mg talk 10 mg stearynian wapnia 1 mg
531 mg
Kompozycja odpowiednia do otrzymywania kapsułek jest następująca:
Niehigroskopijna sól L-karnityny według wynalazku 500 mg laktoza 50 mg skrobia 20 mg talk 5 mg stearynian wapnia 2 mg
577 mg
Claims (8)
1. Sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny z chlorkiem tauryny o wzorze (I):
gdzie R oznacza wodór albo prosty lub rozgałęziony alkanoil zawierający od 2 do 5 atomów węgla.
2. Sól według zastrz. 1, znamienna tym, że R został wybrany z grupy obejmującej acetyl, propionyl, waleryl lub izowaleryl.
3. Kompozycja, znamienna tym, że zawiera związek o wzorze ogólnym (I) określony w zastrz. 1 albo 2.
PL 205 801 B1
4. Kompozycja według zastrz. 3, znamienna tym, że dodatkowo zawiera jedną lub więcej substancji wybranych spośród farmakologicznie dopuszczalnych zaróbek i składników aktywnych.
5. Kompozycja według zastrz. 3 albo 4, znamienna tym, że posiada postać tabletek, tabletek do żucia, kapsułek, granulatu lub proszku.
6. Kompozycja według jednego z zastrz. od 3 do 5 w postaci jednostki dawkowej, znamienna tym, że zawiera jako składnik aktywny sól L-karnityny albo alkanoilo-L-karnityny o wzorze (I), w ilości od 50 do 2000 mg L-karnityny albo alkanoilo-L-karnityny wyrażonej jako sól wewnętrzna.
7. Kompozycja według jednego z zastrz. od 3 do 6, znamienna tym, że nadaje się do stosowania jako dodatek żywnościowy lub produkt dietetyczny dla ludzi.
8. Kompozycja według zastrz. 7, znamienna tym, że nadaje się do stosowania weterynaryjnego, jako dodatek do karmy dla zwierząt.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT2000RM000567A IT1317924B1 (it) | 2000-10-31 | 2000-10-31 | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti salinon igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine con |
PCT/IT2001/000503 WO2002036543A1 (en) | 2000-10-31 | 2001-09-28 | Solid compositions suitable for oral administration containing non-hygroscopic salts of l-carnitine and the alkanoyl l-carnitines with taurine chloride and glycine chloride |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL364823A1 PL364823A1 (pl) | 2004-12-27 |
PL205801B1 true PL205801B1 (pl) | 2010-05-31 |
Family
ID=11454973
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL364823A PL205801B1 (pl) | 2000-10-31 | 2001-09-28 | Kompozycje stałe odpowiednie do podawania doustnego, zawierające niehigroskopijne sole L-karnityny i alkanoilo-L-karnityny z chlorkiem tauryny |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7858820B2 (pl) |
EP (1) | EP1330428B1 (pl) |
JP (1) | JP4181406B2 (pl) |
KR (1) | KR100764155B1 (pl) |
CN (1) | CN1219748C (pl) |
AT (1) | ATE312810T1 (pl) |
AU (2) | AU2001295893B2 (pl) |
BR (1) | BRPI0115019B1 (pl) |
CA (1) | CA2427482C (pl) |
CY (1) | CY1106062T1 (pl) |
CZ (1) | CZ302802B6 (pl) |
DE (1) | DE60115944T2 (pl) |
DK (1) | DK1330428T3 (pl) |
ES (1) | ES2253430T3 (pl) |
HK (1) | HK1061230A1 (pl) |
HU (1) | HU229989B1 (pl) |
IT (1) | IT1317924B1 (pl) |
MX (1) | MXPA03003799A (pl) |
NZ (1) | NZ525333A (pl) |
PL (1) | PL205801B1 (pl) |
RU (1) | RU2270191C2 (pl) |
SI (1) | SI1330428T1 (pl) |
SK (1) | SK287133B6 (pl) |
WO (1) | WO2002036543A1 (pl) |
ZA (1) | ZA200303328B (pl) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102005031705A1 (de) * | 2005-07-05 | 2007-01-18 | Henkel Kgaa | Mittel, enthaltend L-Carnitin oder L-Carnitinderivate und mindestens eine weitere Substanz ausgewählt aus Taurin und dessen Derivaten und mindestens einem Wirkstoff, erhältlich aus Pflanzen der Gattung Echinacea |
KR101007927B1 (ko) | 2008-12-24 | 2011-01-14 | 주식회사 셀트리온제약 | 시부트라민-l-카르니틴 다이술폰산염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
JP5451558B2 (ja) * | 2010-08-27 | 2014-03-26 | シグマ−タウ・インドゥストリエ・ファルマチェウチケ・リウニテ・ソシエタ・ペル・アチオニ | 美容活性成分の送達に有用なゲル |
CN104276986B (zh) * | 2013-07-12 | 2016-07-06 | 辽宁科硕营养科技有限公司 | 左旋肉碱牛磺酸盐的制备方法 |
JP6473352B2 (ja) * | 2015-03-10 | 2019-02-20 | 利幸 糸井 | 虚血性疾患治療薬 |
CN107325013B (zh) * | 2016-04-28 | 2019-04-12 | 辽宁科硕营养科技股份有限公司 | 一种合成甘氨酸丙酰左旋肉碱盐酸盐的方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0150688B1 (en) * | 1983-12-28 | 1987-04-22 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. | Salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines and process for preparing same |
CA2030310A1 (en) * | 1989-12-22 | 1991-06-23 | Ronald E. Macleay | Derivatives of n-hals-substituted amic acid hydrazides |
IT1291126B1 (it) * | 1997-04-01 | 1998-12-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti sali non igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine |
IT1306147B1 (it) * | 1999-05-28 | 2001-05-30 | Biosalts Srl | Derivati di principi attivi ad attivita' terapeutica e/o nutrizionalee composizioni atte alla somministrazione orale contenenti tali |
-
2000
- 2000-10-31 IT IT2000RM000567A patent/IT1317924B1/it active
-
2001
- 2001-09-28 JP JP2002539304A patent/JP4181406B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-09-28 HU HU0302294A patent/HU229989B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-09-28 DE DE60115944T patent/DE60115944T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-28 AT AT01976633T patent/ATE312810T1/de active
- 2001-09-28 CZ CZ20031041A patent/CZ302802B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-09-28 EP EP01976633A patent/EP1330428B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-28 DK DK01976633T patent/DK1330428T3/da active
- 2001-09-28 BR BRPI0115019A patent/BRPI0115019B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-09-28 NZ NZ525333A patent/NZ525333A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-09-28 CA CA2427482A patent/CA2427482C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-09-28 CN CNB018182941A patent/CN1219748C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-28 SI SI200130462T patent/SI1330428T1/sl unknown
- 2001-09-28 MX MXPA03003799A patent/MXPA03003799A/es active IP Right Grant
- 2001-09-28 KR KR1020037005596A patent/KR100764155B1/ko active IP Right Grant
- 2001-09-28 AU AU2001295893A patent/AU2001295893B2/en not_active Ceased
- 2001-09-28 PL PL364823A patent/PL205801B1/pl unknown
- 2001-09-28 US US10/415,472 patent/US7858820B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-28 WO PCT/IT2001/000503 patent/WO2002036543A1/en active IP Right Grant
- 2001-09-28 RU RU2003116133/04A patent/RU2270191C2/ru active
- 2001-09-28 SK SK501-2003A patent/SK287133B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-09-28 AU AU9589301A patent/AU9589301A/xx active Pending
- 2001-09-28 ES ES01976633T patent/ES2253430T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-04-30 ZA ZA200303328A patent/ZA200303328B/en unknown
-
2004
- 2004-06-16 HK HK04104342A patent/HK1061230A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-01-19 CY CY20061100074T patent/CY1106062T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL189602B1 (pl) | Sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny i preparaty je zawierające oraz ich zastosowanie | |
JP2001519804A (ja) | アルカノイル−l−カルニチンクエン酸マグネシウムを含有する経口投与に適した固体状組成物 | |
PL205801B1 (pl) | Kompozycje stałe odpowiednie do podawania doustnego, zawierające niehigroskopijne sole L-karnityny i alkanoilo-L-karnityny z chlorkiem tauryny | |
CA2453516C (en) | Alpha-ketoglutarates of l-carnitine and alkanoyl l-carnitine and compositions thereof | |
EP0971880B1 (en) | Solid compositions suitable for oral administration comprising non hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine with 2-aminoethanesulfonic acid | |
AU2001295893A1 (en) | Solid compositions suitable for oral administration containing non-hygroscopic salts of L-carnitine and the alkanoyl L-carnitines with taurine chloride and glycine chloride | |
US6080786A (en) | Solid compositions suitable for oral administration comprising L-carnitine or alkanoyl-L-carnitine choline tartrate | |
JP2001524078A (ja) | L−カルニチンもしくはアルカノイル−l−カルニチンの酒石酸マグネシウム塩を含有する経口投与に適した固体状組成物 | |
WO2000001662A1 (en) | Solid compositions suitable for oral administration containing non-hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines | |
MXPA99008994A (en) | Solid compositions suitable for oral administration comprising non hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine with 2-aminoethanesulfonic acid |