PL205801B1 - Kompozycje stałe odpowiednie do podawania doustnego, zawierające niehigroskopijne sole L-karnityny i alkanoilo-L-karnityny z chlorkiem tauryny - Google Patents

Kompozycje stałe odpowiednie do podawania doustnego, zawierające niehigroskopijne sole L-karnityny i alkanoilo-L-karnityny z chlorkiem tauryny

Info

Publication number
PL205801B1
PL205801B1 PL364823A PL36482301A PL205801B1 PL 205801 B1 PL205801 B1 PL 205801B1 PL 364823 A PL364823 A PL 364823A PL 36482301 A PL36482301 A PL 36482301A PL 205801 B1 PL205801 B1 PL 205801B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
carnitine
alkanoyl
chloride
salt
salts
Prior art date
Application number
PL364823A
Other languages
English (en)
Other versions
PL364823A1 (pl
Inventor
Maria Ornella Tinti
Original Assignee
Sigma Tau Ind Farmaceuti
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sigma Tau Ind Farmaceuti filed Critical Sigma Tau Ind Farmaceuti
Publication of PL364823A1 publication Critical patent/PL364823A1/pl
Publication of PL205801B1 publication Critical patent/PL205801B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/24—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having more than one carboxyl group bound to the carbon skeleton, e.g. aspartic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A23L33/22—Comminuted fibrous parts of plants, e.g. bagasse or pulp
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/08—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to hydrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C309/13—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
    • C07C309/14—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Fodder In General (AREA)

Description

Opis wynalazku
Opisany wynalazek dotyczy fizjologicznie przyswajalnych soli L-karnityny i alkanoilo-L-karnityny, charakteryzujących się tym, że nie wykazują właściwości higroskopijnych i są stabilne. Wspomniane sole nadają się korzystnie do otrzymywania kompozycji stałych, odpowiednich do podawania doustnego. Wynalazek związany jest również z zawierającymi te związki kompozycjami farmaceutycznymi i spoż ywczymi lub odż ywczymi.
Wiadomo dobrze, że karnityna i jej alkanoilowe pochodne nadają się do ich różnego terapeutycznego zastosowania. Na przykład, L-karnityna jest stosowana w zakresie sercowo-naczyniowym do leczenia ostrego i przewlekłego niedokrwienia mięśnia sercowego, dławicy piersiowej, zawału serca oraz arytmii serca.
W dziedzinie nefrologicznej, L-karnityna podawana jest w ramach regularnej hemodializy, pacjentom cierpiącym na mocznicę, w celu zniesienia osłabienia mięśni i zapoczątkowania ich skurczów.
Inne terapeutyczne zastosowanie związane jest z utrzymaniem prawidłowego stosunku HDL/LDL + VLDL oraz całkowitego odżywiania pozajelitowego.
Wiadomo również, że sole L-karnityny i jej alkanoilowe pochodne znane są ze względu na ich aktywność terapeutyczną lub odżywczą, jako tzw. „sole wewnętrzne”. Mogą być, zatem, stosowane w ten sposób, jako „dopuszczalne fizjologicznie”, co oznacza, ż e nie wykazują toksycznych lub niepożądanych efektów ubocznych.
Ponadto, w praktyce, wybór między wewnętrzną a rzeczywistą solą L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny dotychczas zależał wyłącznie od tego, który składnik był łatwiej lub taniej otrzymywany i od uwarunkowań technologii farmaceutycznej, a nie od czynnika ich aktywności terapeutycznej lub odżywczej.
Celem opisanego wynalazku jest dostarczenie stabilnej, niehigroskopijnej soli L-karnityny i niższych alkanoilowych L-karnityn, wykazujących ponadto podwyższoną wartość terapeutyczną i/lub odżywczą, w porównaniu z odpowiadającymi im solami wewnętrznymi.
Powinno zatem być jasne, że użyteczność opisanych w niniejszym wynalazku soli związana jest nie tylko z ich niehigroskopijnością oraz ich większą stabilnością w porównaniu z solami wewnętrznymi, ale również z faktem, że ich część anionowa stanowi o terapeutycznej i/lub leczniczej wartości soli jako całości. Wartość ta zatem nie jest wyznaczona wyłącznie przez „karnitynową” część soli.
Niehigroskopijność wspomnianych soli czyni je łatwiejszymi w obróbce, szczególnie w procesie otrzymywania postaci stałych, do podawania doustnego.
Specjaliści w zakresie technologii farmaceutycznej świadomi są faktu, że otrzymywanie i obróbka produktów higroskopijnych pociąga za sobą konieczność zastosowania pomieszczeń o kontrolowanej wilgotności, zarówno do przechowywania, jak i produkcji i obróbki takich produktów.
Ponadto, uzyskany produkt musi być pakowany w hermetycznie zamykanych opakowaniach blistrowych, w celu uniknięcia niepożądanych konsekwencji wywołanych wilgotnością.
Wszystko to implikuje wyższe koszty procesu przechowywania surowców i ich obróbki oraz pakowania.
W populacji krajów uprzemysłowionych odnotowuje się rosnące użycie dodatków żywnościowych lub „odżywek” przez sportowców (amatorów czy zawodowych), jak również przez ludzi w dobrym stanie zdrowia.
Sportowcy stosują L-karnitynę lub dodatki żywnościowe zawierające karnitynę, ponieważ sprzyja ona utlenianiu kwasów tłuszczowych i udostępnia mięśniom szkieletowym większą ilość energii, pozwalając dzięki temu na zwiększenie ich możliwości i obniżając stopień akumulacji kwasu mlekowego w mięśniach sportowców.
Ludzie w dobrym stanie zdrowia, w celu zapobiegania chorobom związanym z zaburzeniami metabolizmu lipidów, stosują takie dodatki żywnościowe jako zdrową żywność, tj. wspomagającą redukcję poziomu tłuszczu w surowicy i pozwalającą na zachowanie prawidłowego poziomu między różnymi frakcjami cholesterolu.
Obliczono w przybliżeniu, że ilość L-karnityny i jej pochodnych sprzedana w takim celu jest dwukrotnie wyższa, niż sprzedana w celu leczniczym.
Obroty na rynku zdrowej żywności lub odżywek w USA osiągają poziom w przybliżeniu 250 miliardów dolarów, podczas gdy na rynku europejskim w przybliżeniu około 500 miliardów dolarów (Food Labeling News, 1994, „Nutraceuticals” Market said to be a vast one, March, vol. 2. nr 25; King ComPL 205 801 B1 munications Group Inc., 1993, „Nutraceuticals” Foods, Drink in Global Market, Food and Drink Daily, April, vol. 3, nr 503).
Znanych jest wiele niehigroskopijnych soli L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityn.
Na przykład, w patencie europejskim nr 0 434 080 (Lonza) złożonym 21 12 1990 r. przedstawiono zastosowanie niehigroskopijnej soli L-karnityny z kwasem L(+)-winowym (sól opisana uprzednio przez Muller i Strack w Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem., 353, 618-622, April 1972) do otrzymywania stałych postaci do podawania doustnego.
Sól ta posiada, jednak, szereg wad, takich jak, na przykład, związana jest z uwalnianiem po dłuższym okresie przechowywania trimetyloaminy, wywołującej nieprzyjemny zapach za sprawą charakterystycznego zapachu ryby, jaki powoduje ta amina.
Ponadto, kwas L-(+)-winowy nie daje niehigroskopijnych soli w reakcji z alkanoilo-L-karnitynami, takimi jak, na przykład, acetylo-L-karnityna.
Warto zauważyć, że sam anion winianowy, nie posiada zdolności zwiększenia terapeutycznej i/lub odżywczej wartości karnityny.
W patencie US nr 4 602 039 (Sigma Tau) opisano fumarany L-karnityny, acetylo-L-karnityny i propionylo-L-karnityny.
Podczas gdy fumaran L-karnityny jest wysoko niehigroskopijny i znosi przechowywanie w środowisku z wysoką wilgotnością względną lepiej nawet niż winian L-karnityny, właściwość ta zdaje się słabnąć wraz ze zwiększeniem masy rodnika alkanoilowego.
W W098/43945 opisano kompozycje stał e, odpowiednie do podawania doustnego, zawierają ce niehigroskopijne sole L-karnityny i alkanoilo-L-karnityny z kwasem 2-aminoetanosulfonowym (tauryna).
W WO98/45250 opisano kompozycje stał e, odpowiednie do podawania doustnego, zawierają ce L-karnitynę i winian magnezu alkanoilo-L-karnityny.
W W098/44918 opisano kompozycje stał e, odpowiednie do podawania doustnego, zawierają ce cytrynian magnezu L-karnityny.
W W098/47857 opisano kompozycje stał e, odpowiednie do podawania doustnego, zawierają ce winian cholino-L-karnityny lub winian cholinoalkanoilo-L-karnityny.
W W098/49134 opisano kompozycje stałe, odpowiednie do podawania doustnego, zawierają ce L-karnitynę i fumaran magnezu alkanoilo-L-karnityny.
Wyżej wspomniany cel opisywanego wynalazku polega, zatem, na otrzymaniu nowej, dopuszczalnej farmakologicznie niehigroskopijnej, stabilnej soli, zarówno L-karnityny, jak i niższych alkanoilowych L-karnityn, w których część anionowa wpływa na terapeutyczną i/lub odżywczą wartość soli.
Celem niniejszego wynalazku jest, zatem, sól L-karnityny z chlorkiem tauryny (chlorowa sól kwasu 2-amino-etano-sulfonowego) o ogólnym wzorze (I)
gdzie R jest wodorem albo prostym lub rozgałęzionym niższym alkanoilem o 2-5 atomach węgla.
Korzystne są sole, w których R wybrany jest z grupy obejmującej acetyl, propionyl, butyryl, waleryl i izowaleryl.
Jak wspomniano powyżej, w międzynarodowym zgłoszeniu patentowym W098/43945, złożonym przez zgłaszającego, opisano kompozycje stałe, odpowiednie do podawania doustnego, zawierające niehigroskopijne sole karnityny z kwasem 2-aminoetanosulfonowym, natomiast sole według opisywanego wynalazku są solami karnityny z chlorową solą kwasu 2-aminoetanosulfonowego.
Po zaznajomieniu z W098/43945, specjalista w dziedzinie mógłby oczekiwać, że uzyskane sole karnityny z chlorową solą kwasu 2-aminoetanosulfonowego wykażą podobną higroskopijność do soli opisanej w W098/4345.
PL 205 801 B1
Nieoczekiwanie, niska higroskopijność soli według opisywanego wynalazku, w porównaniu z solami przedstawionymi w W098/43945, sprawia, że są one szczególnie użyteczne do otrzymywania stałych kompozycji do podawania doustnego, odpowiednich do wyżej wspomnianych celów.
Tauryna jest jednym z najczęściej występujących aminokwasów w organizmie, znajduje się w centralnym układzie nerwowym i mięśniach szkieletowych, a ponadto w dużym stężeniu w mózgu i w sercu. Od pewnego czasu wiadomo, że jest istotną odżywką podczas wzrostu i rozwoju ssaków. W istocie, obecna jest w mleku matki, i odgrywa szczególnie wa ż n ą rolę w rozwoju móż d ż ku i siatkówki. Tauryna posiada również bardzo ważną funkcję metaboliczną: kwasy żółciowe w żółci ulegają związaniu z tauryna tworząc odpowiednio, kwas glikocholowy i taurocholowy.
Sole kwasów żółciowych posiadają istotną właściwość obniżania napięcia powierzchniowego roztworów. Z tego powodu są doskonałymi środkami emulsyfikującymi i pełnią ważną funkcję w absorpcji i trawieniu lipidów w jelicie.
Te istotne metaboliczne i odżywcze właściwości sprawiają, że tauryna, w postaci związanej z L-karnityną, pełni funkcję uzupełniającą do przejawianej przez L-karnitynę. Istotnie, dzięki sprzyjaniu emulsyfikacji i trawieniu kwasów tłuszczowych, tauryna jest komplementarna do kolejnej aktywności metabolicznej przejawianej przez karnitynę, tj. do procesu utleniania kwasów tłuszczowych, służącemu otrzymywaniu energii.
Opisywane niehigroskopijne sole według wynalazku są użytecznymi czynnikami w odżywianiu ludzi lub zwierząt, zarówno w warunkach fizjologicznych, tj. u osobników o dobrym stanie zdrowia, jak i w sytuacji odnotowania zespołu złego wchłaniania pokarmu u dzieci i dorosłych.
Przedstawione w niniejszym opisie sole L-karnityny i niższych alkanoilo-L-karnityn według wynalazku są niehigroskopijne, łatwe do obróbki technologicznej i bardzo stabilne podczas przechowywania.
Poniżej podano kilka przykładów otrzymywania niehigroskopijnych soli według wynalazku.
P r z y k ł a d 1
Procedura otrzymywania soli acetylo-L-karnityny z chlorkiem tauryny (ST 1805)
2,5 g tauryny (0,02 mol) i 4,78 g chlorku acetylo-L-karnityny (0,02 mol) rozpuszczono w minimalnej ilości wody i zatężano pod próżnią w 40°C.
Uzyskaną w ten sposób pozostałość ekstrahowano acetonem i pozostawiono przez noc na wytrząsarce, a następnie filtrowano i suszono.
Uzyskano 7,1 g niehigroskopijnego, biało-krystalicznego produktu stałego.
Wydajność: 76%
DSC = 186°C przez rozpad NMR w fazie stałej 13C ppm 67,0 (CH-O); 63,6 (N+-CH2-CH); 54,1 ((CH3)3N+); 46,6 (N+CH2-CH2); 36,4 (CH2CO. CH2S);
21,9 (CH3)
NMR: D2O H δ = 5,6-5,5 (1H, m, -CH-); 3,8-3,6 (2H, m, N-CH2); 3,4-3,3 (2H, t, H2N-CH2); 3,2-3,1 (2H, t, CH2-SO3-); 3 (9H, s, (CH)3 -N); 2,8-2,7 (2H, d, CH2-COOH); 2 (3H, s, COCH3)
P r z y k ł a d 2
Procedura otrzymywania soli propionylo-L-karnityny z chlorkiem tauryny (ST 1806)
PL 205 801 B1
2,5 g tauryny (0,02 mol) i 5,1 g chlorku propionylo-L-karnityny (0,02 mol) rozpuszczono w minimalnej ilości wody i zatężano pod próżnią w 40°C.
Uzyskaną w ten sposób pozostałość ekstrahowano acetonem i pozostawiono przez noc na wytrząsarce, a następnie filtrowano i suszono.
Uzyskano 7,2 g niehigroskopijnego produktu stałego w postaci biało-krystalicznej.
Wydajność: 98%
DSC = 175°C przez rozpad NMR w fazie stałej 13C ppm 69,5 (CH-O); 66,4 (N+-CH2-CH); 53,9 ((CH3)3); 46,5 (N+-CH2-CH2); 36,1 (CH2CO. CH2S);
29,6 (OCOCH2); 10,4 (CH3)
NMR: D2O H δ = 5,6-5,5 (1H, m, -CH-); 3,8-3,6 (2H, m, N- CH2); 3,4-3,3 (2H, t, H2N- CH2); 3,2-3,1 (2H, t, CH2-SO3-); 3,1 (9H, s, (CH3)3-N); 2,7-2,6 (2H, m, CH2-COOH); 2,4-2,3 (2H, q, CH2CH3); 1-0,9 (3H, t, CH2-CH3)
Związki przedstawione w przykładach są niehigroskopijne i charakteryzują się dużą stabilnością.
Opisywany wynalazek obejmuje również kompozycje zawierające jako składnik aktywny przynajmniej jedną z wyżej wspomnianych farmakologicznie dopuszczalnych soli niehigroskopijnych, dobrze znanych specjalistom w dziedzinie farmacji i technologii żywności oraz możliwie jeden lub więcej dodatkowych składników aktywnych.
Szczególnie korzystne są kompozycje w stanie stałym, odpowiednie do otrzymywania postaci do podawania doustnego, jak tabletki, tabletki do żucia lub kapsułki zawierające sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnitynę o wzorze (I), odpowiadającą 50-2000 mg, korzystnie 100-1000 mg L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny, wyrażonej jako sól wewnętrzna.
Na przykład, kompozycja odpowiednia do otrzymywania tabletek jest następująca:
Niehigroskopijna sól L-karnityny według wynalazku 500 mg skrobia 20 mg talk 10 mg stearynian wapnia 1 mg
531 mg
Kompozycja odpowiednia do otrzymywania kapsułek jest następująca:
Niehigroskopijna sól L-karnityny według wynalazku 500 mg laktoza 50 mg skrobia 20 mg talk 5 mg stearynian wapnia 2 mg
577 mg

Claims (8)

1. Sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny z chlorkiem tauryny o wzorze (I):
gdzie R oznacza wodór albo prosty lub rozgałęziony alkanoil zawierający od 2 do 5 atomów węgla.
2. Sól według zastrz. 1, znamienna tym, że R został wybrany z grupy obejmującej acetyl, propionyl, waleryl lub izowaleryl.
3. Kompozycja, znamienna tym, że zawiera związek o wzorze ogólnym (I) określony w zastrz. 1 albo 2.
PL 205 801 B1
4. Kompozycja według zastrz. 3, znamienna tym, że dodatkowo zawiera jedną lub więcej substancji wybranych spośród farmakologicznie dopuszczalnych zaróbek i składników aktywnych.
5. Kompozycja według zastrz. 3 albo 4, znamienna tym, że posiada postać tabletek, tabletek do żucia, kapsułek, granulatu lub proszku.
6. Kompozycja według jednego z zastrz. od 3 do 5 w postaci jednostki dawkowej, znamienna tym, że zawiera jako składnik aktywny sól L-karnityny albo alkanoilo-L-karnityny o wzorze (I), w ilości od 50 do 2000 mg L-karnityny albo alkanoilo-L-karnityny wyrażonej jako sól wewnętrzna.
7. Kompozycja według jednego z zastrz. od 3 do 6, znamienna tym, że nadaje się do stosowania jako dodatek żywnościowy lub produkt dietetyczny dla ludzi.
8. Kompozycja według zastrz. 7, znamienna tym, że nadaje się do stosowania weterynaryjnego, jako dodatek do karmy dla zwierząt.
PL364823A 2000-10-31 2001-09-28 Kompozycje stałe odpowiednie do podawania doustnego, zawierające niehigroskopijne sole L-karnityny i alkanoilo-L-karnityny z chlorkiem tauryny PL205801B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT2000RM000567A IT1317924B1 (it) 2000-10-31 2000-10-31 Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti salinon igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine con
PCT/IT2001/000503 WO2002036543A1 (en) 2000-10-31 2001-09-28 Solid compositions suitable for oral administration containing non-hygroscopic salts of l-carnitine and the alkanoyl l-carnitines with taurine chloride and glycine chloride

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL364823A1 PL364823A1 (pl) 2004-12-27
PL205801B1 true PL205801B1 (pl) 2010-05-31

Family

ID=11454973

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL364823A PL205801B1 (pl) 2000-10-31 2001-09-28 Kompozycje stałe odpowiednie do podawania doustnego, zawierające niehigroskopijne sole L-karnityny i alkanoilo-L-karnityny z chlorkiem tauryny

Country Status (25)

Country Link
US (1) US7858820B2 (pl)
EP (1) EP1330428B1 (pl)
JP (1) JP4181406B2 (pl)
KR (1) KR100764155B1 (pl)
CN (1) CN1219748C (pl)
AT (1) ATE312810T1 (pl)
AU (2) AU2001295893B2 (pl)
BR (1) BRPI0115019B1 (pl)
CA (1) CA2427482C (pl)
CY (1) CY1106062T1 (pl)
CZ (1) CZ302802B6 (pl)
DE (1) DE60115944T2 (pl)
DK (1) DK1330428T3 (pl)
ES (1) ES2253430T3 (pl)
HK (1) HK1061230A1 (pl)
HU (1) HU229989B1 (pl)
IT (1) IT1317924B1 (pl)
MX (1) MXPA03003799A (pl)
NZ (1) NZ525333A (pl)
PL (1) PL205801B1 (pl)
RU (1) RU2270191C2 (pl)
SI (1) SI1330428T1 (pl)
SK (1) SK287133B6 (pl)
WO (1) WO2002036543A1 (pl)
ZA (1) ZA200303328B (pl)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102005031705A1 (de) * 2005-07-05 2007-01-18 Henkel Kgaa Mittel, enthaltend L-Carnitin oder L-Carnitinderivate und mindestens eine weitere Substanz ausgewählt aus Taurin und dessen Derivaten und mindestens einem Wirkstoff, erhältlich aus Pflanzen der Gattung Echinacea
KR101007927B1 (ko) 2008-12-24 2011-01-14 주식회사 셀트리온제약 시부트라민-ｌ-카르니틴 다이술폰산염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
JP5451558B2 (ja) * 2010-08-27 2014-03-26 シグマ−タウ・インドゥストリエ・ファルマチェウチケ・リウニテ・ソシエタ・ペル・アチオニ 美容活性成分の送達に有用なゲル
CN104276986B (zh) * 2013-07-12 2016-07-06 辽宁科硕营养科技有限公司 左旋肉碱牛磺酸盐的制备方法
JP6473352B2 (ja) * 2015-03-10 2019-02-20 利幸 糸井 虚血性疾患治療薬
CN107325013B (zh) * 2016-04-28 2019-04-12 辽宁科硕营养科技股份有限公司 一种合成甘氨酸丙酰左旋肉碱盐酸盐的方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0150688B1 (en) * 1983-12-28 1987-04-22 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. Salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines and process for preparing same
CA2030310A1 (en) * 1989-12-22 1991-06-23 Ronald E. Macleay Derivatives of n-hals-substituted amic acid hydrazides
IT1291126B1 (it) * 1997-04-01 1998-12-29 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti sali non igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine
IT1306147B1 (it) * 1999-05-28 2001-05-30 Biosalts Srl Derivati di principi attivi ad attivita' terapeutica e/o nutrizionalee composizioni atte alla somministrazione orale contenenti tali

Also Published As

Publication number Publication date
DK1330428T3 (da) 2006-04-18
ATE312810T1 (de) 2005-12-15
DE60115944T2 (de) 2006-06-29
CY1106062T1 (el) 2011-06-08
KR20030059211A (ko) 2003-07-07
US7858820B2 (en) 2010-12-28
CN1473144A (zh) 2004-02-04
RU2270191C2 (ru) 2006-02-20
BR0115019A (pt) 2003-12-23
EP1330428B1 (en) 2005-12-14
ITRM20000567A0 (it) 2000-10-31
CN1219748C (zh) 2005-09-21
ES2253430T3 (es) 2006-06-01
KR100764155B1 (ko) 2007-10-08
AU2001295893B2 (en) 2006-11-30
IT1317924B1 (it) 2003-07-15
MXPA03003799A (es) 2004-04-20
HK1061230A1 (en) 2004-09-10
DE60115944D1 (de) 2006-01-19
SK287133B6 (sk) 2010-01-07
BRPI0115019B1 (pt) 2015-10-06
SK5012003A3 (en) 2003-11-04
AU9589301A (en) 2002-05-15
EP1330428A1 (en) 2003-07-30
SI1330428T1 (sl) 2006-04-30
CZ20031041A3 (cs) 2003-08-13
NZ525333A (en) 2004-06-25
HUP0302294A3 (en) 2005-05-30
CA2427482C (en) 2010-04-27
ZA200303328B (en) 2004-03-09
HUP0302294A2 (hu) 2003-10-28
CZ302802B6 (cs) 2011-11-16
JP4181406B2 (ja) 2008-11-12
JP2004513107A (ja) 2004-04-30
US20040024061A1 (en) 2004-02-05
WO2002036543A1 (en) 2002-05-10
CA2427482A1 (en) 2002-05-10
HU229989B1 (hu) 2015-04-28
ITRM20000567A1 (it) 2002-05-01
PL364823A1 (pl) 2004-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL189602B1 (pl) Sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny i preparaty je zawierające oraz ich zastosowanie
JP2001519804A (ja) アルカノイル−ｌ−カルニチンクエン酸マグネシウムを含有する経口投与に適した固体状組成物
PL205801B1 (pl) Kompozycje stałe odpowiednie do podawania doustnego, zawierające niehigroskopijne sole L-karnityny i alkanoilo-L-karnityny z chlorkiem tauryny
CA2453516C (en) Alpha-ketoglutarates of l-carnitine and alkanoyl l-carnitine and compositions thereof
EP0971880B1 (en) Solid compositions suitable for oral administration comprising non hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine with 2-aminoethanesulfonic acid
AU2001295893A1 (en) Solid compositions suitable for oral administration containing non-hygroscopic salts of L-carnitine and the alkanoyl L-carnitines with taurine chloride and glycine chloride
US6080786A (en) Solid compositions suitable for oral administration comprising L-carnitine or alkanoyl-L-carnitine choline tartrate
JP2001524078A (ja) Ｌ−カルニチンもしくはアルカノイル−ｌ−カルニチンの酒石酸マグネシウム塩を含有する経口投与に適した固体状組成物
WO2000001662A1 (en) Solid compositions suitable for oral administration containing non-hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines
MXPA99008994A (en) Solid compositions suitable for oral administration comprising non hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine with 2-aminoethanesulfonic acid