PL189602B1 - Sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny i preparaty je zawierające oraz ich zastosowanie - Google Patents
Sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny i preparaty je zawierające oraz ich zastosowanieInfo
- Publication number
- PL189602B1 PL189602B1 PL98336530A PL33653098A PL189602B1 PL 189602 B1 PL189602 B1 PL 189602B1 PL 98336530 A PL98336530 A PL 98336530A PL 33653098 A PL33653098 A PL 33653098A PL 189602 B1 PL189602 B1 PL 189602B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- salt
- alkanoyl
- camitin
- carnitine
- kamitin
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- QUIOHQITLKCGNW-TYYBGVCCSA-L magnesium;(e)-but-2-enedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O QUIOHQITLKCGNW-TYYBGVCCSA-L 0.000 title claims 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 title description 7
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 title description 2
- 229960001518 levocarnitine Drugs 0.000 title 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 38
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 12
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 12
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 9
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- -1 isovaleryl groups Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 235000019730 animal feed additive Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 2
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002076 thermal analysis method Methods 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010021027 Hypomagnesaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000017660 Magnesium metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNSUOMBUJRUZHJ-REVJHSINSA-N [(2r)-3-carboxy-2-hydroxypropyl]-trimethylazanium;(z)-4-hydroxy-4-oxobut-2-enoate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O HNSUOMBUJRUZHJ-REVJHSINSA-N 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000009084 cardiovascular function Effects 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000021434 dietary agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- VSSQQROXKQQXDN-UNKACTGFSA-L magnesium;(e)-but-2-enedioate;(3r)-3-hydroxy-4-(trimethylazaniumyl)butanoate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O VSSQQROXKQQXDN-UNKACTGFSA-L 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000014268 sports nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000021476 total parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000009852 uremia Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
- C07C57/13—Dicarboxylic acids
- C07C57/15—Fumaric acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Sól L-kamityny lub alkanoilo-L-kamityny o wzorze (I): w którym R stanowi atom wodoru lub prosta lub rozgaleziona nizsza grupe alkano- ilowa z 2-5 atomami wegla. 6. Preparat dietetyczny zawierajacy substancje wybrane z farmakologicznie do- puszczalnych zarobek oraz skladniki czynne, znamienny tym, ze jako skladnik czynny zawiera sól zdefiniowana w zastrz. 1. PL PL PL
Description
Przedmiotem niniejszego wynalazku są sól L-kamityny lub alkanoilo-L-kamityny i preparaty je zawierające. Stabilne, niehigroskopijne, farmakologicznie dopuszczalne sole L-kamityny i niższych alkanoilo-L-kamityn nadają się do wytwarzania stałych preparatów do podawania doustnego, korzystnych nie tylko jako środki farmaceutyczne, lecz również na rynku „zdrowej żywności” i środków odżywczo-leczniczych. Przedmiotem niniejszego wynalazku są również takie preparaty.
Ze stanu techniki znane są rozmaite zastosowania terapeutyczne L-kamityny i jej pochodnych alkanoilowych. Na przykład L-kamitynę stosuje się w kardiologii do leczenia ostrego i przewlekłego niedokrwienia mięśnia serca, dusznicy bolesnej, niewydolności serca i zaburzeń rytmu serca.
W nefrologii L-kamitynę podaje się osobom z przewlekłą mocznicą, poddawanych systematycznym hemodializom w celu zwalczania miastenii i zapobiegania kurczom mięśniowym. Inne zastosowania terapeutyczne wiążą się z normalizacją stosunku HDL:LDL+VLDL i z całkowitym żywieniem pozajelitowym.
189 602
Jeśli chodzi o alkanoilo-L-kamityny, stosuje się acetylo-L-kamitynę do leczenia patologicznych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza choroby Alzheimera i neuropatii cukrzycowej; stosuje się również propionylo-L-kamitynę do leczenia chorób naczyń obwodowych i zastoinowej niewydolności serca.
Wiadomo również, że sole L(-)-kamityny i jej pochodne alkanoilowe mają takie samo działanie terapeutyczne lub odżywcze, jak sole i pochodne tak zwanych soli wewnętrznych i mogą być zatem stosowane zamiast nich, pod warunkiem, że sole te są „farmakologicznie dopuszczalne”, to znaczy, że nie wykazują niekorzystnych działań niepożądanych lub toksycznych. W praktyce, wybór między „solą wewnętrzną” a prawdziwą L(-)-kamityną lub solą alkanoilo-L(-)-kamityny będzie zależał w zasadzie od dostępności i względów ekonomicznych i farmaceutycznych, nie zaś terapeutycznych lub żywieniowych. Przedmiotem niniejszego wynalazku są stabilne, niehigroskopijne sole L-kamityny i niższych alkanoilo-L-kamityn, wykazujące zwiększoną skuteczność terapeutyczną i/lub odżywczą w porównaniu ze swymi odpowiednikami wśród soli wewnętrznych.
Należy zatem rozumieć, że zastosowanie soli według niniejszego wynalazku nie jest ograniczone do ich braku higroskopijności i większej stabilności w porównaniu z ich odpowiednimi solami wewnętrznymi, polega jednak również na ich zwiększonej wartości terapeutycznej i/lub odżywczej. Wartość taka nie jest już zatem przypisana wyłącznie „kamitynowej” lub „alkanoilo-L-kamitynowej” cząstce soli. Tak więc, chociaż brak higroskopijności umożliwia łatwe wytwarzanie preparatów z tych soli, zwłaszcza wytwarzanie stałych preparatów do podawania doustnego, sole te są również korzystne jako „zdrowa żywność” lub „środki odzywczo-lecznicze”.
Jak wiadomo specjalistom z dziedziny farmacji, wytwarzanie produktów higroskopijnych wymaga zastosowania komór z kontrolowaną wilgotnością, zarówno w czasie przechowywania, jak i samego wytwarzania.
Ponadto gotowe produkty muszą być pakowane w hermetycznie zamknięte blistry w celu uniknięcia nieprzyjemnych następstw związanych z wilgocią.
Wszystko to powoduje zwiększenie kosztów, zarówno przechowywania surowców, jak i ich przechowywania i pakowania.
W populacji krajów uprzemysłowionych wzrasta spożycie odżywek i środków dietetycznych, „zdrowej żywności” i środków odżywczo-leczniczych, zarówno przez sportowców (amatorskich i zawodowych), jak i przez ludzi w dobrym zdrowiu. Ci pierwsi stosują L-kamitynę lub odżywki i środki dietetyczne zawierające L-kamitynę, ponieważ ułatwia ona utlenianie kwasów tłuszczowych i wytwarza dużą ilość energii dostępnej dla mięśnia szkieletowego, sprzyjając w ten sposób zwiększeniu wydajności i powodując zmniejszenie gromadzenia się kwasu mięśniowego w mięśniach sportowców.
Osoby w dobrym zdrowiu stosują te odżywki jako zdrową żywność, to znaczy w celu ułatwienia zmniejszenia poziomu tłuszczu w surowicy i normalizacji stosunku między poszczególnymi frakcjami cholesterolu w celu zapobiegania chorobom związanym z zaburzeniami metabolizmu lipidów.
Ocenia się, że ilość L-kamityny i jej pochodnych sprzedawanych bez recepty jest dwukrotnie większa, niż ilość wydawana z przepisu lekarza.
W Stanach Zjednoczonych rynek odżywek i środków odżywczo-leczniczych ma wartość około 250 miliardów dolarów, natomiast rynek europejski ocenia się na około 500 miliardów dolarów (Food Labeling News, 1994, „Nutraceuticals” Market said to be a vast one, marzec, t. 2, nr 25; King Communications Group Inc., 1993, „Nutraceuticals” Foods, Drink in Global Market, Food and Drink Daily, kwiecień, t. 3, nr 503).
Ze stanu techniki znanych jest kilka niehigroskopijnych soli L-kamityny.
Na przykład w publikacji EP 0 434 088 (LOnZa), złożonej 21 grudnia 1990, opisano zastosowanie niehigroskopijnego L(+)winianu L(-)-kamityny (2:1) (wytwarzanie i charakterystyka fizykochemiczna tego związku zostały jednak opisane przez D. Mullera i E. Stracka w Hoppe Seyler's Z. Physiol. Chem. 353, 618-622, kwiecień 1972) do wytwarzania stałych postaci nadających się do podawania doustnego.
189 602
Sole te mają jednak kilka wad, między innymi uwalnianie po długotrwałym przechowywaniu śladów trimetylaminy, nadającej produktowi nieprzyjemny, rybi zapach. Ponadto L(+)winian L(-)-kamityny (2:1) rozpływa się przy wilgotności względnej nieznacznie przekraczającej 60%. Ponadto kwas L(+)-winowy nie tworzy soli niehigroskopijnych z alkanoiloL-kamitynami, takimi jak na przykład acetylo-L-kamityna. Należy ponadto zauważyć, że anion winowy jest sam w sobie niezdolny do zwiększenia terapeutycznej/odżywczej wartości L-kamityny.
W patencie Stanów Zjednoczonych 4602039 (SIGMA-TAU) opisano kwasowy fumaran L-kamityny, acetylo-L-kamityny i propionylo-L-kamityny. Mimo że kwasowy fumaran L-kamityny jest silnie niehigroskopijny i wytrzymuje nawet wyższe wartości wilgotności względnej, niż winian L-kamityny, zdolność ta wydaje się spadać wraz ze wzrostem masy grupy alkanoilowej związanej z rdzeniem L-kamitynowym.
Wyżej wymieniony cel niniejszego wynalazku, to znaczy zapewnienie nowych, farmakologicznie dopuszczalnych soli zarówno L-kamityny, jak i niższych alkanoilo-L-kamityn, nie tylko stabilnych i niehigroskopijnych, lecz także wykazujących większą wartość terapeutyczną i/lub odżywczą, niż odpowiednie sole wewnętrzne, osiąga się poprzez zastosowanie soli o wzorze (I):
w którym R stanowi atom wodoru lub prosta lub rozgałęziona niższa grupa alkanoilowa z 2-5 atomami węgla.
Korzystne są sole, w których R dobiera się z grupy, do której należy grupa acetylowa, propionylowa, butyrylowa, walerylowa i izowalerylowa.
Ponieważ zarówno magnez, jak i L-kamityna są wydalane w dużych ilościach z potem i moczem w czasie długotrwałej, intensywnej aktywności fizycznej, związki według niniejszego wynalazku można korzystnie stosować jako odżywki dla sportowców. Zaburzeniom metabolizmu magnezu towarzyszy zwykle zmniejszenie całkowitego stężenia w osoczu. Nieprawidłowo niskiemu poziomowi magnezu we krwi towarzyszą zaburzenia ze strony układu krążenia, układu nerwowego i mięśni szkieletowych, związane z zaburzeniami kurczliwości i pobudliwości komórkowej.
W warunkach fizjologicznych stałe równowagi reakcji między Mg2++ a ATP sprzyjają tworzeniu się kompleksu MgATP2+, wykorzystywanego jako substrat przez wiele ATPa z komórkowych. Magnez wpływa również na właściwości różnych kanałów jonowych, z których wiele znajduje się w różnych komórkach ulegających pobudzeniu, pełniąc zatem funkcję regulacyjną w odniesieniu do napływu innych jonów, na przykład jonów sodu, wapnia i potasu.
Magnez ma ochronne działanie na czynność serca. Ostatnio dużo uwagi poświęca się wpływowi magnezu na czynność układu krążenia, zarówno jako środka leczniczego do zmniejszania zaburzeń natury elektrofizjologicznej, jak i jako czynnika etiologicznego w takich chorobach, jak dekompensacja mięśnia serca i 'nadciśnienie tętnicze.
Badania epidemiologiczne wykazały, że istnieje ścisła współzależność między częstością występowania niedokrwienia mięśnia serca a stosunkiem wapń/magnez w pożywieniu i wodzie do picia. Hipomagnezemia powoduje kurcze mięśniowe i zwiększenie aktywności układu autonomicznego.
Poniższy nieograniczający przykład ukazuje wytwarzanie niehigroskopijnej soli według niniejszego wynalazku.
189 602
Przykład 1
Wytwarzanie fumaranu magnezowego L-karnityny (ST 1310] ąc—Ν'
H.C
Fumaran L-karnityny (5,4 g; 0,02 mola) rozpuszczono w wodzie i do powstałego roztworu dodano wodorotlenek magnezu (1,1 g; 0,02 mola). Mieszaninę mieszano przez 2 godziny aż do całkowitego rozpuszczenia.
Roztwór zatężono w próżni w temperaturze 40°C, pozostałość wychwycono etanolem absolutnym i powstałą mieszaninę mieszano przez 24 godziny.
Roztwór przefiltrowano, uzyskując niehigroskopijny produkt stały (6 g).
Analiza termiczna:
DSC, związek ulega rozpadowi w temperaturze 170°C bez topnienia.
Analiza pierwiastkowa CnH17NO7Mg
C% | H% | N% |
Obliczone (z 8,8% H2O): 40,3 | 6,2 | 4,2 |
wykryte: 40,5 | 6,6 | 4,1 |
[a]25D=12,09 (c- 1%, H2O) | ||
NMR D20 δ 6,5 (2H, s, CH=CH); 4,5 | (1H, m, CHOH); 3,4 |
3,2 (9H, s, (CH3)3+N); 2,4 (2H, d, CH2COOH) (2H, d,+NCH2);
HPLC :
Kolumna: Inertsil-ODS3 (5 pm) 250 X 4,6 mm t: 30°C
Eluent: NaCłO4 O115 M + NaH2PO4 0,05M pH: 2,0 z H3PO4
Karnityna: Rt = 5,0 min
Kwas fumarowy: Rt = 11,1 min
Oznaczenie Mg
Kolumna:
t:
Eluent:
Prędkość
Mg:
Przykład 2
Dionex CG 12 A + CS 12 A 8pm 4,0 X 250 mm temperatura pokojowa
HCl 25 mN przepływu: 1 ml/min
Rt = 6,11 min
Sól wewnętrzną acetylo-L-kamityny (4,1 g, 0,02 mola), kwas fumarowy (2,3 g, 0,02 mola) i wodorotlenek magnezowy (1,1 g, 0,02 mola) zawieszono w 100 ml wody i powstałą mieszaninę mieszano przez około 2 godziny aż do pełnego rozpuszczenia. Roztwór zatężono następnie w próżni w temperaturze 40°C. Pozostałość wychwycono etanolem absolutnym w temperaturze 40°C i powstałą mieszaninę mieszano przez około 2 godziny. Mieszaninę następnie przefiltrowano, uzyskując 6,3 g niehigroskopijnego produktu stałego.
189 602
Analiza termiczna:
DSC, związek ulega rozpadowi w temperaturze 160°C bez topnienia. Analiza pierwiastkowa C]3H19NO8Mg
C% | H% | N% | |
Obliczone (z 11,7% ^O) | 40,3 | 6,2 | 3,1 |
Wykryte: | 38,8 | 5,9 | 2,9 |
[a]25D = -11,9 (c = 1%, H2O)
NMR D2O δ 6,5 (2H, s, CH=CH); 5,5 (1H, m, CHOH); 3,9-3,5 (2H, mNCHj); 3,1 (9H, s, (CH3VN); 2,6-2,3 (2H, m, CH2COOH); 2,1 (3H, s, COCH3).
HPLC: jak to opisano dla ST 1310
Acetylo-L-kamityna: Rt = 19,8 min
Kwas fumarowy: Rt = 11,1 min
Mg: Rt = 6,llmin
Przedmiotem niniejszego wynalazku są również preparaty zawierające jako składnik czynny co najmniej jedną z wyżej wymienionych niehigroskopijnych, farmakologicznie dopuszczalnych soli i ewentualnie jedną lub więcej farmakologicznie dopuszczalnych zarobek i składników czynnych, znanych ze stanu techniki w zakresie farmacji i technologii żywności.
Szczególnie korzystne są stałe, nadające się do podawania doustnego preparaty, takie jak tabletki, tabletki do żucia i kapsułki, zawierające sól L-kamityny lub alkanoilo-L-karnityny o wzorze (I) w ilości odpowiadającej 50-2000 mg, korzystnie 100-1000 mg, soli wewnętrznej L-kamityny lub alkanoilo-L-karnityny. Przykładem kompozycji do wytwarzania tabletek jest poniższa kompozycja:
Niehigroskopijna sól L-kamityny o wzorze (I): 500 mg
Skrobia: 20 mg
Talk: 10 mg
Stearynian wapniowy: 1 mm
Razem: 551 nm
Przykładem kompozycji do wytwarzania kapsułek jest poniższa kompozycja:
Niehigroskopijna sól L-kamityny o wzorze (I): 500 mg
Skrobia: 20 mg
Laktoza: 50 mg
Talk: 5 mg
Stearynian wapniowy: 2 mg
Razem: 577 mg
Preparaty według niniejszego wynalazku można stosować jako odżywki i środki dietetyczne dla ludzi lub dodatki paszowe do zastosowania w weterynarii.
Poprzez synergistyczne działanie wywierane przez cząstki składowe niniejszych soli, osiąga się następujące działania:
- zwiększoną aktywność enzymatyczną związaną z metabolizmem energii
- ulepszoną wytrzymałość i adaptację do programów intensywnych ćwiczeń
- wzmocnienie wydolności czynnościowej układu krążenia
- zmniejszenie tendencji do kurczów mięśniowych.
Claims (10)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sól L-k.a.rnityny lub alkanoilo-L-kamityny o wzorze (I):OOC cooMg (I) 'coo w którym R stanowi atom wodoru lub prostą lub rozgałęzioną niższą grupę alkanoilową z 2-5 atomami węgla.
- 2. Sól według zastrz. 1, znamienna tym, że R oznacza jedną z grup: acetylową, propionylową, butyrylową, walerylową lub izowalerylową.
- 3. Fumaran magnezowy L-kamityny.
- 4. Fumaran magnezowy acetylo-L-kamityny.
- 5. Fumaran magnezowy propionylo-L-kamityny.
- 6. Preparat dietetyczny zawierający substancje wybrane z farmakologicznie dopuszczalnych zarobek oraz składniki czynne, znamienny tym, że jako składnik czynny zawiera sól zdefiniowaną w zastrz. 1.
- 7. Preparat według zastrz. 6, znamienny tym, że jest w postaci tabletek, tabletek do żucia, kapsułek, granulatów lub proszków.
- 8. Preparat według zastrz. 6 albo 7, znamienny tym, że w dawce jednostkowej zawiera jako składnik czynny sól L-kamityny lub alkanoilo-L-kamityny o wzorze (I) w ilości odpowiadającej 50-2000 mg, korzystnie 100-1000 mg soli alkanoilo-L-kamitymy.
- 9. Zastosowanie soli o wzorze I określonej w zastrz. 1 do wytwarzania odżywki dla ludzi.
- 10. Zastosowanie soli o wzorze I zdefiniowanej w zastrz. 1 jako dodatku paszowego dla zwierząt.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT97RM000254A IT1290600B1 (it) | 1997-04-30 | 1997-04-30 | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio fumarato |
PCT/IT1998/000079 WO1998049134A1 (en) | 1997-04-30 | 1998-04-08 | Solid compositions suitable for oral administration comprising l-carnitine or alkanoyl-l-carnitine magnesium fumarate |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL336530A1 PL336530A1 (en) | 2000-07-03 |
PL189602B1 true PL189602B1 (pl) | 2005-08-31 |
Family
ID=11405029
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL98336530A PL189602B1 (pl) | 1997-04-30 | 1998-04-08 | Sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny i preparaty je zawierające oraz ich zastosowanie |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6051608A (pl) |
EP (1) | EP0979224B1 (pl) |
JP (1) | JP2001524106A (pl) |
KR (1) | KR100556238B1 (pl) |
CN (1) | CN1137088C (pl) |
AT (1) | ATE220659T1 (pl) |
AU (1) | AU733008B2 (pl) |
BR (1) | BR9809368A (pl) |
CA (1) | CA2288287C (pl) |
CZ (1) | CZ290159B6 (pl) |
DE (1) | DE69806590T2 (pl) |
DK (1) | DK0979224T3 (pl) |
ES (1) | ES2179485T3 (pl) |
HK (1) | HK1025559A1 (pl) |
HU (1) | HUP0002198A3 (pl) |
IL (2) | IL132275A0 (pl) |
IT (1) | IT1290600B1 (pl) |
NZ (1) | NZ500536A (pl) |
PL (1) | PL189602B1 (pl) |
PT (1) | PT979224E (pl) |
SK (1) | SK283818B6 (pl) |
WO (1) | WO1998049134A1 (pl) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000030637A1 (en) * | 1998-11-26 | 2000-06-02 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Use of fumarate salt of l-carnitine or its alkanoyl derivatives in ischaemia |
IT1305308B1 (it) * | 1999-03-26 | 2001-05-04 | Biosint S P A | Granulato ad alto contenuto di l-carnitina o alcanoil-l-carnitina,particolarmente adatto alla produzione di compresse per compressione |
US6335369B1 (en) * | 2000-01-19 | 2002-01-01 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Treating chronic uremic patients undergoing periodical dialysis |
US6914076B2 (en) * | 2000-01-19 | 2005-07-05 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Treating chronic uremic patients undergoing periodical dialysis |
US6429230B1 (en) * | 2000-01-19 | 2002-08-06 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Treating chronic uremic patients undergoing periodical dialysis |
KR20010084849A (ko) * | 2000-02-29 | 2001-09-06 | 손 경 식 | L-카르니틴을 이용한 기능성 우유 및 그 제조 방법 |
WO2002017735A2 (de) * | 2000-08-29 | 2002-03-07 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung einer granulierbaren mischung und carnitin-magnesium-hydroxycitrat |
DE10133200A1 (de) * | 2001-07-07 | 2003-01-23 | Beiersdorf Ag | Carnitin enthaltende kosmetische und dermatologische Zubereitungen zur Behandlung und aktiven Prävention trockener Haut und anderer negativer Veränderungen der physiologischen Homöostase der gesunden Haut |
ITRM20010695A1 (it) * | 2001-11-26 | 2003-05-26 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso della propionil l-carnitina o di un suo sale farmacologicamente accettabile per la preparazione di un medicamento per il trattamento del |
US20030235646A1 (en) * | 2002-03-15 | 2003-12-25 | Lonza Inc. | Method for improving quality of meat by supplementing pig diets and concentrates used therefor |
JP4539096B2 (ja) * | 2004-01-16 | 2010-09-08 | 日油株式会社 | 油性成分被覆l−カルニチン塩粉末およびその用途 |
US20050232911A1 (en) * | 2004-04-19 | 2005-10-20 | Schreiber Brian D | Prevention and treatment of metabolic abnormalities associated with excess intramyocellular lipid |
JP2006111550A (ja) * | 2004-10-13 | 2006-04-27 | Nisshin Pharma Inc | カルニチン含有製品 |
CN100518537C (zh) * | 2006-01-13 | 2009-07-29 | 天津天隆农业科技有限公司 | 一种含有二十八烷醇和l-肉碱的水产饲料及其生产方法 |
CN101209975B (zh) * | 2006-12-29 | 2010-12-01 | 沈阳科硕营养科技有限公司 | 左旋肉碱富马酸钙及其制备方法与用途 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1153640A (en) * | 1967-04-10 | 1969-05-29 | Soc D Etudes Prod Chimique | A Carnitin Salt |
FR2529545B1 (fr) * | 1982-07-02 | 1985-05-31 | Sanofi Sa | Nouveaux sels de carnitine ainsi que leur procede de preparation |
DE3463261D1 (en) * | 1983-12-28 | 1987-05-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines and process for preparing same |
CA2018137C (en) * | 1989-06-14 | 2000-01-11 | Thomas Scholl | L-carnitine magnesium citrate |
US5073376A (en) * | 1989-12-22 | 1991-12-17 | Lonza Ltd. | Preparations containing l-carnitine |
IT1261688B (it) * | 1993-05-28 | 1996-05-29 | Avantgarde Spa | Uso di esteri sull'ossidrile della l-carnitina per produrre composizioni farmaceutiche per il trattamento di affezioni cutanee. |
-
1997
- 1997-04-30 IT IT97RM000254A patent/IT1290600B1/it active IP Right Grant
-
1998
- 1998-04-08 AT AT98917597T patent/ATE220659T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-04-08 CN CNB988046199A patent/CN1137088C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-08 CA CA002288287A patent/CA2288287C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-08 PL PL98336530A patent/PL189602B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-04-08 AU AU70776/98A patent/AU733008B2/en not_active Ceased
- 1998-04-08 US US09/402,649 patent/US6051608A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-08 DE DE69806590T patent/DE69806590T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-08 JP JP54679098A patent/JP2001524106A/ja not_active Ceased
- 1998-04-08 ES ES98917597T patent/ES2179485T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-08 SK SK1462-99A patent/SK283818B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-04-08 HU HU0002198A patent/HUP0002198A3/hu unknown
- 1998-04-08 BR BR9809368-1A patent/BR9809368A/pt active Search and Examination
- 1998-04-08 WO PCT/IT1998/000079 patent/WO1998049134A1/en active IP Right Grant
- 1998-04-08 KR KR1019997009928A patent/KR100556238B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-04-08 CZ CZ19993813A patent/CZ290159B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-04-08 DK DK98917597T patent/DK0979224T3/da active
- 1998-04-08 NZ NZ500536A patent/NZ500536A/en unknown
- 1998-04-08 PT PT98917597T patent/PT979224E/pt unknown
- 1998-04-08 EP EP98917597A patent/EP0979224B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-08 IL IL13227598A patent/IL132275A0/xx active IP Right Grant
-
1999
- 1999-10-07 IL IL132275A patent/IL132275A/en not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-04-20 HK HK00102412A patent/HK1025559A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU733008B2 (en) | 2001-05-03 |
CA2288287A1 (en) | 1998-11-05 |
SK283818B6 (sk) | 2004-02-03 |
PT979224E (pt) | 2002-12-31 |
CA2288287C (en) | 2008-06-10 |
NZ500536A (en) | 2001-04-27 |
KR20010020320A (ko) | 2001-03-15 |
ITRM970254A0 (it) | 1997-04-30 |
IT1290600B1 (it) | 1998-12-10 |
US6051608A (en) | 2000-04-18 |
HUP0002198A2 (hu) | 2000-11-28 |
ATE220659T1 (de) | 2002-08-15 |
BR9809368A (pt) | 2000-07-04 |
DE69806590T2 (de) | 2003-01-30 |
CN1137088C (zh) | 2004-02-04 |
ITRM970254A1 (it) | 1998-10-30 |
DK0979224T3 (da) | 2002-09-02 |
EP0979224B1 (en) | 2002-07-17 |
ES2179485T3 (es) | 2003-01-16 |
SK146299A3 (en) | 2000-09-12 |
CN1253544A (zh) | 2000-05-17 |
HUP0002198A3 (en) | 2001-10-29 |
JP2001524106A (ja) | 2001-11-27 |
PL336530A1 (en) | 2000-07-03 |
CZ381399A3 (cs) | 2000-02-16 |
HK1025559A1 (en) | 2000-11-17 |
IL132275A (en) | 2006-08-01 |
IL132275A0 (en) | 2001-03-19 |
WO1998049134A1 (en) | 1998-11-05 |
AU7077698A (en) | 1998-11-24 |
DE69806590D1 (de) | 2002-08-22 |
EP0979224A1 (en) | 2000-02-16 |
KR100556238B1 (ko) | 2006-03-03 |
CZ290159B6 (cs) | 2002-06-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL189602B1 (pl) | Sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny i preparaty je zawierające oraz ich zastosowanie | |
JP4047936B2 (ja) | アルカノイル−l−カルニチンクエン酸マグネシウムを含有する経口投与に適した固体状組成物 | |
US6130249A (en) | Solid compositions suitable for oral administration comprising L-carnitine and alkanoyl-L-carnitine magnesium tartrate | |
US6124360A (en) | Solid compositions suitable for oral administration comprising non hygroscopic salts of L-carnitine and alkanoyl-L-carnitine with 2-aminoethanesulfonic acid | |
PL205801B1 (pl) | Kompozycje stałe odpowiednie do podawania doustnego, zawierające niehigroskopijne sole L-karnityny i alkanoilo-L-karnityny z chlorkiem tauryny | |
WO2000001662A1 (en) | Solid compositions suitable for oral administration containing non-hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines | |
MXPA99009184A (en) | Solid compositions suitable for oral administration comprising an alkanoyl-l-carnitine magnesium citrate | |
MXPA99008994A (en) | Solid compositions suitable for oral administration comprising non hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine with 2-aminoethanesulfonic acid |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20110408 |