SK283818B6 - Soľ L-karnitínu alebo alkanoyl-L-karnitín magnézium fumarátu vhodná na orálne podávanie - Google Patents

Soľ L-karnitínu alebo alkanoyl-L-karnitín magnézium fumarátu vhodná na orálne podávanie Download PDF

Info

Publication number
SK283818B6
SK283818B6 SK1462-99A SK146299A SK283818B6 SK 283818 B6 SK283818 B6 SK 283818B6 SK 146299 A SK146299 A SK 146299A SK 283818 B6 SK283818 B6 SK 283818B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
carnitine
alkanoyl
salt
magnesium fumarate
composition
Prior art date
Application number
SK1462-99A
Other languages
English (en)
Other versions
SK146299A3 (en
Inventor
Mose Santaniello
Nazareno Scafetta
Maria Ornella Tinti
Original Assignee
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. filed Critical Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A.
Publication of SK146299A3 publication Critical patent/SK146299A3/sk
Publication of SK283818B6 publication Critical patent/SK283818B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C07C57/13—Dicarboxylic acids
    • C07C57/15—Fumaric acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Opisujú sa stabilné a nehygroskopické soli obsahujúce L-karnitín alebo alkanoyl-L-karnitín magnézium fumarátu, ktoré sú vhodné na prípravu pevných zlúčenín ako dietetické/výživové doplnky pre ľudí a ako suché krmivo na veterinárne účely. Je opísaná i kompozícia obsahujúca ako aktívnu zložku uvedené soli. ŕ

Description

Oblasť techniky
Súčasný vynález sa týka stabilných, nehygroskopických, farmakologicky prijateľných soli L-karnitínu a tiež alkanoyl-L-karnitínu, vhodných na prípravu pevných, orálne podávaných zlúčenín, ktoré sú užitočné nielen ako farmaceutiká, ale tiež ako „zdravá strava a „výživový“ prvok. Súčasný vynález sa týka takýchto zlúčenín.
Doterajší stav techniky
Rozličné terapeutické využitie L-karnitínu a alkanoyl derivátov je už známe. Napríklad, L-karnitín bol použitý v kardiovaskulárnej oblasti pri liečení akútnej a chronickej myokardiálnej ischémii, angíne pectoris, srdcovej mŕtvici a srdcových arytmiách.
V nefrologickej oblasti, L-karnitín bol podaný pacientom s chronickou urémiou, ktorí sa podrobili pravidelnej hemodialýze. Cieľom tejto liečby bol boj s myastémiou a so začiatkom svalových kŕčov.
Iné terapeutické použitie sa týka normalizácie pomeru HDL : LDL + VLDL a úplnej mimočrevnej výživy.
Čo sa týka alkanoyl-L-karnitínov, acetyl-L-karnitín bol použitý na liečbu patologických disturbancií ĽNS, čiastočne Alzheimerovej choroby a diabetickej neuropatie; propionyl-L-karnitín bol použitý na liečbu periférnych vaskulárnych ochorení a kongestívneho zlyhania srdca.
Je tiež známe, že soli L(-)-karnitínu a jeho alkanoyl derivátov majú tie isté terapeutické alebo nutričné aktivity ako tzv. vnútorné soli a môžu byť preto použité namiesto nich, za predpokladu, že sú tieto soli „farmaceutický akceptovateľné“, t. j. nemajú nežiaduce toxické alebo vedľajšie účinky.
V praxi potom voľba medzi „vnútornou soľou“ a pravým L(-)-karnitínom alebo soľou alkanoyl-L(-)-karnitínu bude hlavne závisieť skôr od prístupnosti, ekonomického a farmaceutického významu, ako od významu terapeutického alebo nutričného.
Podstata vynálezu
Predmetom predkladaného vynálezu je poskytnutie stabilných a nehygroskopických solí L-karnitínu a menej alkanoyl-L-kamitínov, ktoré sú vybavené zvýšenou terapeutickou a/alebo nutričnou pôsobnosťou vzhľadom na ich vnútorných dvojníkov.
Malo by to byť teda chápané tak, že využitie solí predkladaným vynálezom nie je odmedzené ich nedostatkom hygroskopicity a vyššou stabilitou v porovnaní s korešpondujúcimi vnútornými soľami, ale tiež spočíva v ich zvýšenej terapeutickej a/alebo nutričnej hodnote. Táto hodnota nie je preto dlhší čas prisudzovaná výhradne polovičnému podielu soli „karnitínu“ alebo „alkanoyl-L-kamitínu“. Teda, hoci ich nedostatok hygroskopicity dovoľuje, že tieto soli sa ľahko zlučujú, čiastočne z hľadiska prípravy pevných, orálne podávaných zlúčenín, tieto soli sú inherentne vhodné taktiež ako „zdravá potrava“ alebo „výživa“.
Ako je dobre známe odborníkom vo farmácii, získavanie hygroskopických produktov vyžaduje používanie kontrolovaných vlhkostných komôrok; na uschovanie, ako aj na samotné ich spracovanie.
Okrem toho, konečné produkty musia byť zabalené v hermeticky zalepených kapsuliach, aby sa zabránilo nepriaznivému vplyvu vlhkosti.
Všetko toto spôsobuje dodatočné náklady na uskladnenie surových materiálov, a tiež na ich prípravu a balenie.
Medzi populáciou priemyselných krajín je rozšírené využitie nutričných alebo dietetických doplnkov „zdravej potravy“ alebo „výživy“ aj pre športovcov (amatérov alebo profesionálov), i ľudí s dobrým zdravím.
Skôr spomenuté použitie L-karnitínu alebo výživovo/dietetických doplnkov obsahujúce L-karnitín uľahčuje oxidáciu mastných kyselín a vyrába väčšie množstvo energie vhodnej pre kostrové svaly; takto umožňuje zvyšovanie výkonu a spôsobuje menšiu akumuláciu kyseliny mliečnej v svaloch športovcov.
Zdraví ľudia používajú tieto výživové doplnky ako zdravú potravu, napr. s cieľom podporiť redukciu hodnôt tukov a normalizovať pomer medzi rozličnými frakciami cholesterolu, aby sa tak zabránilo chorobám týkajúcim sa narušenia metabolizmu lipidov.
Bolo odhadnuté, že množstvo L-karnitínu a jeho derivátov sa predalo na neetické účely dvakrát viac ako na etické účely.
Obchod USA pre potravinové doplnky alebo požívatiny robí približne 250 biliónov dolárov, kým odhadnutý obraz pre európsky obchod je približne 500 biliónov dolárov (Food Labeling News, 1994, „Nutraceuticals“ Market said to be a vast one, March, Vol. 2, n° 25; King Communications Group Inc., 1993, „Nutraceuticals“ Foods, Drink in Global Market, Food and Drink Daily, Apríl, Vol. 3, n° 503).
Mnohé nehygroskopické soli L-karnitinu sú už známe.
Napríklad EP 0 434 088 (LONZA) registrovaný 21. decembra 1990 opisuje použitie nehygroskopického L(-)karnitín L(+)vinanu (2:1) (príprava a fyzikálno-chemická charakterizácia, ktorá bola však opísaná D. Miillerom a E. Strackom v Hoppe Seylerovom Z. Physiol. Chem. 353, 618-622, apríl 1972) na prípravu pevných foriem vhodných na orálne podávanie.
Táto soľ však poskytuje mnohé nevýhody, ako napr. uvoľňovanie, po prekročení doby uskladnenia, stopy trimetylamínu a vzniká produkt nepríjemného rybacieho zápachu. Ale, L(-)-karnitin L(+)-vínan (2 : 1) sa stáva dclikvcscentným pri relatívnej vlhkosti slabo prevyšujúcej 60 %. Ďalej, kyselina L-(+)-vínna je neschopná tvoriť nehygroskopické soli s alkanoyl-L-karnitínmi, tak ako napr. acetylL-karnitín. Malo by sa okrem toho poznamenať, že vínanový anión je neschopný zvyšovať terapeuticko/výživnú hodnotu L-karnitínu.
US patent 4,602,039 (S1GMA-TAU) opisuje kyslý fumarát L-karnitínu, acetyl-L-karnitín a propionyl-L-karnitín. Kým kyslý fumarát L-kamitínu je silne nehygroskopický a dokonca odolný vyšším hodnotám relatívnej vlhkosti než vínan L-karnitínu, táto schopnosť zdá sa. že klesá vplyvom alkanoylovej skupiny viazanej ku L-karnitínu zvýšenou pevnosťou.
Uvedený objekt predkladaného vynálezu, t. j. poskytnutie nových, farmakologicky akceptovateľných solí L-karnitínu a menej alkanoyl-L-kamitínov, ktoré sú nielen stabilné a nehygroskopické, ale majú vyššiu terapeutickú a/alebo výživnú hodnotu, než korešpondujúce vnútorné soli, je dosiahnutý soľami podľa vzorca (I):
SK 283818 Β6 kde R je vodík alebo jednoduchý alebo vetvený nižší alkanoyl majúci 2 5 atómov uhlíka.
Uprednostňované sú také soli, kde R je vybraté zo skupiny obsahujúcej acetyl, propionyl, butyryl, valeryl a izovaleryl.
Pretože oba, horčík a L-kamitín, sú eliminované vo veľkom množstve potom a močom počas predĺženej intenzívnej fyzikálnej aktivity, zlúčeniny predkladaného vynálezu môžu byť výhodne použité ako doplnok stravy pre športovcov.
Horčík je dôležitým kofaktorom membránových enzýmov, ktoré spôsobujú svalovú kontrakciu.
Choroby horčíkového metabolizmu sú obyčajne spojené s redukciou úplnej plazmatickej koncentrácie. Abnormálne nízke krvné hodnoty' horčíka sú spojené s kardiovaskulárnymi, neurologickými chorobami a chorobami kostrového svalstva pochádzajúce z bunkovej kontrakcie a abnormalít dráždivosti.
Vo fyziologických podmienkach rovnovážne konštanty reakcií medzi Mg2++ a ATP napomáhajú tvorbe komplexu MgATP2+, ktorý je využitý ako substrát mnohých bunkových ATPáz.
Horčík tiež pôsobí na vlastnosti rozličných iónových kanálov, mnohé z nich sú situované v rôznych dráždivých bunkách, a takto vykonáva regulačnú funkciu so zreteľom na príliv iných iónov, takých ako sodík, vápnik a draslík.
Horčík má ochranný účinok na srdcovú funkciu. V poslednom čase sa značná pozornosť venuje pôsobeniu horčíka na kardiovaskulárne funkcie, jednak jeho terapeutickému účinku pri minimalizácii ochorení elektrofyziologickej povahy a jednak pôsobí ako etiologický faktor pri chorobách, ako sú myokardiálna dekompenzácia a hypertenzia. Epidemiologické štúdie ukázali, že je zreteľná korelácia medzi dopadom na srdcovú ischémiu a pomerom vápnika k horčíku v strave a pitnej vode. Hypomagnezémia dáva vznik svalovým kŕčom a zvýšenej aktivite autonómneho systému.
Nasledujúci nelimitujúci príklad ukazuje prípravu nehy groskopickcj soli podľa predloženého vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Príprava L-karnitín magnézium fumarátu (ST 1310)
L-kamitín ľumarát (5,4 g; 0,02 mólu) bol rozpustený vo vode a hydroxid horečnatý (1,1 g; 0,02 mólu) bol pridaný k výslednému roztoku. Zmes bola miešaná 2 hod., kým sa všetko kompletne nerozpustilo.
Roztok bol skoncentrovaný za vákua pri 40 °C, k zvyšku bol pridaný absolútny etanol a výsledná zmes sa miešala 24 hod.
Roztok bol filtrovaný a bol získaný nehygroskopický pevný produkt (6 g).
Termálna analýza:
DSC, zlúčenina rozkladajúca sa pri 170 °C bez roztopenia. Elementárna analýza CnHl7NO7Mg
C% H% N %
Vypočítané (s 8,8 % H2O): 40,3 6,2 4,2
Zistené: 40,5 6,6 4,1
[a]25 =-12,09 (c = 1 %,H2O)
NMR D2O δ 6,5(2H,s,CH=CH); 4,5(lH,m,CHOH);
3,4(2^0,^0¾ 3,2(9H,s,(CH3)3 +N);
2.4í2H.d.CH,COOH1
HPLC:
Objem: Inertsil-ODS3 (5 pm) 250 X 4,6 mm t: 30 °C
Elučné činidlo. NaC104 0,15 M + NaH2PO4 0,05 M pH: 2,0 s H3PO4
Kamitín: Rt = 5,0min.
Kyselina fumarová: Rt= 11,1 min.
Stanovenie Mg
Objem: Dionex CG 12 A + CS 12 A 8 pm
4,0 X 250 mm t: izbová teplota
Elučné činidlo: HC1 25 mN
Rýchlosť prietoku: 1 ml/min.
Mg: Rt = 6,11 min.
Príklad 2
Príprava acetyl L-karnitín magnézium fumarátu (ST 1311)
Acetyl L-karnitín vnútorná soľ (4,1 g; 0,02 mólu), kyselina fumarová (2,3 g; 0.02 mólu) a hydroxid horečnatý (1,1 g; 0,02 mólu) boli suspendované v 100 ml H2O a výsledná zmes sa miešala asi 2 hod., kým sa nedosiahlo úplné rozpustenie látok. Roztok bol skoncentrovaný za vákua pri 40 °C.
K zvyšku bol pridaný absolútny etanol pri 40 °C a výsledná zmes sa miešala asi 2 hod. Zmes bola potom filtrovaná a získalo sa 6,3 g pevnej, nehygroskopickej zlúčeniny. Termálna analýza:
DSC, zlúčenina rozkladajúca sa pri 160 °C bez roztopenia. Elementárna analýza CnH19NO8Mg
C% H% N%
Vypočítané (s 11,7 % H2O): 40,3 6,2 3,1
Zistené: 38,8 5,9 2,9
[a]25 = -ll,9(c= 1 %, H2O)
NMR D2O δ 6,5(2H,s,CH=CH); 5,5(1 H,m,CHOH); 3,9-3,5^^0¾ 3,1(91 WC11,KN); 2.6-23(2HjicCll?COOII); 2,l(3H,s,COCH3).
HPLC: ako je opísané pre ST 1310 Acetyl-L-kamitín: Rt= 19,8 min.
Kyselina fumarová: R, = 11,1 min.
Mg: R, = 6,11 min.
Predkladaný vynález tiež uvádza zlúčeniny obsahujúce ako aktívne podstatné zložky najmenej jednu z uvedených nehygroskopických farmakologicky akceptovateľných solí a voliteľne jednu alebo viac farmakologicky akceptovateľných excipientov a aktívnych prísad, ktoré sú dobre známe odborníkom vo farmácii a potravinovej technológii.
Najmä má prednosť pevné, orálne použiteľné zloženie, ako sú tablety', žuvacie tablety a kapsuly, ktoré obsahujú soľ L-karnitínu alebo alkanoyl-L-kamitínu podľa vzorca (I) v množstve zodpovedajúcom 50 - 2000 mg, radšej 100 3
SK 283818 Β6
- 1000 mg vnútornej soli L-karnitínu alebo alkanoyl-L-karnitínu.
Napríklad, zloženie na prípravu tabliet je nasledujúce: Nehygroskopická soľ L-kamitínu podľa vzorca (I): 500 mg
Škrob : 20 mg
Talcum (mastenec) : 10 mg
Stearát vápenatý 1 mg
10. Kompozícia podľa nárokov 6 - 9 ako dieteticko/výživný doplnok ľudskej stravy.
11. Kompozícia podľa nárokov 6-7 ako doplnok krmiva na veterinárne použitie.
531 mg
Zloženie vhodné na prípravu kapsúl:
Koniec dokumentu
Nehygroskopická soľ L-kamitinu podľa vzorca (I): 500 mg
Škrob : 20mg
Laktóza : 50mg
Talcum (mastenec) : 5mg
Stearát vápenatý : 2mg
577 mg
Prípravky predkladaného vynálezu môžu byť použité ako dieteticko/výživové doplnky pre ľudí alebo ako doplnok krmiva na veterinárne účely.
Boli dosiahnuté nasledujúce účinky pomocou synergického účinku použitých komponentov polovičných hodnôt predkladaných solí:
- zvyšovanie enzymatickej aktivity viazanej na energetický metabolizmus;
- zlepšenie vytrvalosti a adaptácie na program horlivého cvičenia s dosiahnutím vyššieho výkonu a kratšej odpočinkovej periódy;
- posilnenie funkčnej kapacity kardiovaskulárneho systému a
- zmenšenie tendencie vývinu svalových kŕčov.

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Soľ L-kamitínu alebo alkanoyl-L-karnitínu vzorca (I) kde R je vodík alebo jednoduchý alebo viazaný nižší alkanoyl majúci 2-5 atómov uhlíka.
  2. 2. Soľ podľa nároku 1, kde R je selektované zo skupiny obsahujúcej acetyl, propionyl, butyryl, valeryl a izovaleryl.
  3. 3. L-karnitín magnézium fumarát.
  4. 4. Acetyl-L-karnitín magnézium fumarát.
  5. 5. Propionyl-L-karnitín magnézium fumarát.
  6. 6. Kompozícia obsahujúca ako aktívnu zložku soľ podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 - 5.
  7. 7. Kompozícia podľa nároku 6, okrem toho obsahujúca jednu alebo viac látok vybratých z farmakologicky akceptovaných excipientov a aktívnych prímesí.
  8. 8. Kompozícia podľa nárokov 6 alebo 7, vo forme tabliet, žuvacích tabliet, kapsúl, granúl alebo púdrov.
  9. 9. Kompozícia podľa nárokov 6 - 8, v jednej dávke obsahujúca ako aktívnu prímes soľ L-karnitínu alebo alkanoyl-L-karnitínu podľa vzorca (I), v množstve zodpovedajúcom vnútornej soli alkanoyl-L-karnitinu 50 - 2000 mg, výhodnejšie 100-1 000 mg.
SK1462-99A 1997-04-30 1998-04-08 Soľ L-karnitínu alebo alkanoyl-L-karnitín magnézium fumarátu vhodná na orálne podávanie SK283818B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT97RM000254A IT1290600B1 (it) 1997-04-30 1997-04-30 Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio fumarato
PCT/IT1998/000079 WO1998049134A1 (en) 1997-04-30 1998-04-08 Solid compositions suitable for oral administration comprising l-carnitine or alkanoyl-l-carnitine magnesium fumarate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK146299A3 SK146299A3 (en) 2000-09-12
SK283818B6 true SK283818B6 (sk) 2004-02-03

Family

ID=11405029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1462-99A SK283818B6 (sk) 1997-04-30 1998-04-08 Soľ L-karnitínu alebo alkanoyl-L-karnitín magnézium fumarátu vhodná na orálne podávanie

Country Status (22)

Country Link
US (1) US6051608A (sk)
EP (1) EP0979224B1 (sk)
JP (1) JP2001524106A (sk)
KR (1) KR100556238B1 (sk)
CN (1) CN1137088C (sk)
AT (1) ATE220659T1 (sk)
AU (1) AU733008B2 (sk)
BR (1) BR9809368A (sk)
CA (1) CA2288287C (sk)
CZ (1) CZ290159B6 (sk)
DE (1) DE69806590T2 (sk)
DK (1) DK0979224T3 (sk)
ES (1) ES2179485T3 (sk)
HK (1) HK1025559A1 (sk)
HU (1) HUP0002198A3 (sk)
IL (2) IL132275A0 (sk)
IT (1) IT1290600B1 (sk)
NZ (1) NZ500536A (sk)
PL (1) PL189602B1 (sk)
PT (1) PT979224E (sk)
SK (1) SK283818B6 (sk)
WO (1) WO1998049134A1 (sk)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000030637A1 (en) * 1998-11-26 2000-06-02 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Use of fumarate salt of l-carnitine or its alkanoyl derivatives in ischaemia
IT1305308B1 (it) * 1999-03-26 2001-05-04 Biosint S P A Granulato ad alto contenuto di l-carnitina o alcanoil-l-carnitina,particolarmente adatto alla produzione di compresse per compressione
US6429230B1 (en) 2000-01-19 2002-08-06 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Treating chronic uremic patients undergoing periodical dialysis
US6914076B2 (en) * 2000-01-19 2005-07-05 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Treating chronic uremic patients undergoing periodical dialysis
US6335369B1 (en) * 2000-01-19 2002-01-01 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Treating chronic uremic patients undergoing periodical dialysis
KR20010084849A (ko) * 2000-02-29 2001-09-06 손 경 식 Ｌ-카르니틴을 이용한 기능성 우유 및 그 제조 방법
ATE295690T1 (de) * 2000-08-29 2005-06-15 Lonza Ag Verfahren zur herstellung einer granulierbaren mischung und carnitin-magnesium-hydroxycitrat
DE10133200A1 (de) * 2001-07-07 2003-01-23 Beiersdorf Ag Carnitin enthaltende kosmetische und dermatologische Zubereitungen zur Behandlung und aktiven Prävention trockener Haut und anderer negativer Veränderungen der physiologischen Homöostase der gesunden Haut
ITRM20010695A1 (it) * 2001-11-26 2003-05-26 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso della propionil l-carnitina o di un suo sale farmacologicamente accettabile per la preparazione di un medicamento per il trattamento del
US20030235646A1 (en) * 2002-03-15 2003-12-25 Lonza Inc. Method for improving quality of meat by supplementing pig diets and concentrates used therefor
JP4539096B2 (ja) * 2004-01-16 2010-09-08 日油株式会社 油性成分被覆ｌ−カルニチン塩粉末およびその用途
US20050232911A1 (en) * 2004-04-19 2005-10-20 Schreiber Brian D Prevention and treatment of metabolic abnormalities associated with excess intramyocellular lipid
JP2006111550A (ja) * 2004-10-13 2006-04-27 Nisshin Pharma Inc カルニチン含有製品
CN100518537C (zh) * 2006-01-13 2009-07-29 天津天隆农业科技有限公司 一种含有二十八烷醇和l-肉碱的水产饲料及其生产方法
CN101209975B (zh) 2006-12-29 2010-12-01 沈阳科硕营养科技有限公司 左旋肉碱富马酸钙及其制备方法与用途

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1153640A (en) * 1967-04-10 1969-05-29 Soc D Etudes Prod Chimique A Carnitin Salt
FR2529545B1 (fr) * 1982-07-02 1985-05-31 Sanofi Sa Nouveaux sels de carnitine ainsi que leur procede de preparation
EP0150688B1 (en) * 1983-12-28 1987-04-22 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. Salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines and process for preparing same
CA2018137C (en) * 1989-06-14 2000-01-11 Thomas Scholl L-carnitine magnesium citrate
US5073376A (en) * 1989-12-22 1991-12-17 Lonza Ltd. Preparations containing l-carnitine
IT1261688B (it) * 1993-05-28 1996-05-29 Avantgarde Spa Uso di esteri sull'ossidrile della l-carnitina per produrre composizioni farmaceutiche per il trattamento di affezioni cutanee.

Also Published As

Publication number Publication date
JP2001524106A (ja) 2001-11-27
IL132275A0 (en) 2001-03-19
CN1253544A (zh) 2000-05-17
SK146299A3 (en) 2000-09-12
ITRM970254A0 (it) 1997-04-30
HUP0002198A2 (hu) 2000-11-28
IT1290600B1 (it) 1998-12-10
ES2179485T3 (es) 2003-01-16
CZ381399A3 (cs) 2000-02-16
WO1998049134A1 (en) 1998-11-05
HUP0002198A3 (en) 2001-10-29
KR100556238B1 (ko) 2006-03-03
CA2288287A1 (en) 1998-11-05
PT979224E (pt) 2002-12-31
DE69806590T2 (de) 2003-01-30
CA2288287C (en) 2008-06-10
EP0979224B1 (en) 2002-07-17
AU7077698A (en) 1998-11-24
CN1137088C (zh) 2004-02-04
DK0979224T3 (da) 2002-09-02
US6051608A (en) 2000-04-18
CZ290159B6 (cs) 2002-06-12
PL189602B1 (pl) 2005-08-31
HK1025559A1 (en) 2000-11-17
BR9809368A (pt) 2000-07-04
KR20010020320A (ko) 2001-03-15
PL336530A1 (en) 2000-07-03
IL132275A (en) 2006-08-01
AU733008B2 (en) 2001-05-03
EP0979224A1 (en) 2000-02-16
NZ500536A (en) 2001-04-27
ITRM970254A1 (it) 1998-10-30
ATE220659T1 (de) 2002-08-15
DE69806590D1 (de) 2002-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK283818B6 (sk) Soľ L-karnitínu alebo alkanoyl-L-karnitín magnézium fumarátu vhodná na orálne podávanie
US6337349B2 (en) Solid compositions suitable for oral administration comprising an alkanoyl-l-carnitine magnesium citrate
EP0971879B1 (en) Solid compositions suitable for oral administration comprising l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine magnesium tartrate
EP0971880B1 (en) Solid compositions suitable for oral administration comprising non hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine with 2-aminoethanesulfonic acid
EP0975581B1 (en) Solid compositions suitable for oral administration comprising l-carnitine or alkanoyl-l-carnitine choline tartrate
EP1093451A1 (en) Solid compositions suitable for oral administration containing non-hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines
MXPA99009184A (en) Solid compositions suitable for oral administration comprising an alkanoyl-l-carnitine magnesium citrate

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20110408