CZ381399A3 - Soli na bázi L-karnitin magnezium fumarátu a pevné orální přípravky - Google Patents
Soli na bázi L-karnitin magnezium fumarátu a pevné orální přípravky Download PDFInfo
- Publication number
- CZ381399A3 CZ381399A3 CZ19993813A CZ381399A CZ381399A3 CZ 381399 A3 CZ381399 A3 CZ 381399A3 CZ 19993813 A CZ19993813 A CZ 19993813A CZ 381399 A CZ381399 A CZ 381399A CZ 381399 A3 CZ381399 A3 CZ 381399A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carnitine
- alkanoyl
- salts
- composition according
- magnesium fumarate
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 31
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- QUIOHQITLKCGNW-TYYBGVCCSA-L magnesium;(e)-but-2-enedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O QUIOHQITLKCGNW-TYYBGVCCSA-L 0.000 title claims abstract 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 12
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N O-propanoyl-L-carnitine Chemical compound CCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- -1 isovaleryl Chemical group 0.000 claims description 3
- XLDYJEBFKCKOEC-KLQYNRQASA-L C(C=CC(=O)[O-])(=O)[O-].[Mg+2].C(C)(=O)[C@](O)(C[N+](C)(C)C)CC([O-])=O Chemical compound C(C=CC(=O)[O-])(=O)[O-].[Mg+2].C(C)(=O)[C@](O)(C[N+](C)(C)C)CC([O-])=O XLDYJEBFKCKOEC-KLQYNRQASA-L 0.000 claims description 2
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- VSSQQROXKQQXDN-UNKACTGFSA-L magnesium;(e)-but-2-enedioate;(3r)-3-hydroxy-4-(trimethylazaniumyl)butanoate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O VSSQQROXKQQXDN-UNKACTGFSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000006052 feed supplement Substances 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 abstract 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 abstract 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 13
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 7
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 4
- PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N carnitine Chemical class C[N+](C)(C)CC(O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 4
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 4
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 3
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 3
- 235000004280 healthy diet Nutrition 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002076 thermal analysis method Methods 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 1
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 208000017660 Magnesium metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 208000021908 Myocardial disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNSUOMBUJRUZHJ-REVJHSINSA-N [(2r)-3-carboxy-2-hydroxypropyl]-trimethylazanium;(z)-4-hydroxy-4-oxobut-2-enoate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O HNSUOMBUJRUZHJ-REVJHSINSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000009084 cardiovascular function Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 230000036473 myasthenia Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000013363 skeletal muscle disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000021476 total parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 208000009852 uremia Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
- C07C57/13—Dicarboxylic acids
- C07C57/15—Fumaric acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Předkládaný vynález se týká stabilních, nehygroskopických, farmaceuticky přijatelných solí L-karnitinu a nižších alkanoyl-L-karnitinů, které vedou k přípravě pevných přípravků pro orální podávání, a které jsou vhodné nejen jako farmaceutika, ale také pro trh „zdravé výživy“ a „nutraceutik“. Předkládaný vynález se také týká těchto přípravků.
Dosavadní stav techniky
Různé terapeutické využívání L-karnitinu a jeho alkanoylderivátů je již známo. Lkarnitin již byl například využit v kardiovaskulární oblasti k léčbě akutní a , ** Γ\ chronické myokardialm jďschjemie, angíny pektoris, poruch srdce a srdečních arytmií.
V nefrologické oblasti byl L-karnitin podáván pacientům s chronickou uremií prodělávajícím hemodyalizační léčbu proti myasthenii a nastupujícím svalovým křečím.
Další terapeutické využití se týká normalizace poměru HDL:LDL+VLDL a celkové parenterální výživy.
Co se týká alkanoyl-L-karnitinů a acetyl-L-karnitinu, ty byly využity k léčbě patologických poruch CNS, zvláště Alzheimerovy choroby a diabetické neuropatie; propionyl-L-karnitin byl použit k léčbě periferních vaskulárních onemocnění a kongestivních selhání srdce.
Také je známo, že sole L(-)-karnitinu a jeho alkanoylderivátů přinášejí stejné terapeutické nebo nutriční účinky jako tak zvané vnitřní (komplexní) sole a mohou tedy být použity namísto nich za předpokladu, že jde o „farmaceuticky přijatelné“ sole, tj., že nemají nežádoucí vedlejší účinky.
• · ·· · • ·
- 2 V praxi potom volba mezi „vnitřními solemi“ a skutečnými solemi L(-)-karnitinu nebo alkanoyl-L(-)-karnitinu závisí nutně spíše na dostupnosti, ekonomických a farmaceutických zřetelích než na terapeutických a nutričních zřetelích.
Předmětem předkládaného vynálezu je zajištění vhodných stabilních nehygroskopických solí L-karnitinu a nižších alkanoyl-L-karnitinů, které jsou oproti jejich konkurenčním komplexním solím vybaveny zesíleným terapeutickým a/nebo nutričním účinkem.
Je zřejmé, že využití solí podle předkládaného vynálezu nespočívá pouze v omezení jejich hygroskopičnosti a vyšší stabilitě v porovnání s odpovídajícími komplexními solemi, ale spočívá také ve zvýšené terapeutické a/nebo nutriční hodnotě. Tato hodnota není tedy přisuzována výhradně fragmentu sole „karnitinu“ nebo „alkanoyl-L-karnitinu“. Přestože hygroskopičnost těchto solí lze snadno obejít vazbou na jinou látku, zvláště tím, že se vyrobí pevný přípravek pro orální podávání, jsou tyto sole významně vhodné také jako „zdravá výživa“ nebo „nutraceutikum“.
Jak je odborníkům ve farmacii dobře známo, příprava hygroskopických produktů vyžaduje použití boxů s řízenou vlhkostí jak pro skladování, tak pro samotné zpracování.
Vedle toho musejí být vyrobené produkty baleny do hermeticky uzavíraných blistrů, aby se předešlo nepříjemnostem v důsledku vlhkosti.
To vše si vyžaduje zvýšené náklady jak na skladování surovin, tak na jejich zpracování a balení.
Mezi populací průmyslových zemí silně roste používání nutričních a dietních
doplňků „zdravé výživy“ a „nutraceutik“, a to jak u sportovců (amatérů i profesionálů), tak u lidí s dobrým zdravotním stavem.
Dříve se používaly nutriční a dietní doplňky obsahující L-karnitin pro jeho oxidační působení na mastné kyseliny a tvorbu většího množství energie dostupněji pro kosterní svalstvo, což umožňovalo zvýšený výkon a snižovalo hromadění kyseliny mléčné ve svalech atletů.
Lidé s dobrým zdravotním stavem užívali tyto nutriční doplňky jako zdravou výživu, tj. za účelem zlepšení a snížení obsahu tuků v séru a k normalizaci poměru mezi různými frakcemi cholesterolu za účelem předcházení onemocnění spojených s poruchami metabolizmu lipidů.
Bylo zjištěno, že množství L-karnitinu a jeho derivátů prodávaných z neetických důvodů je dvojnásobné oproti prodeji z etických důvodů.
Americký trh s doplňkovou stravou nebo nutraceutiky obnáší přibližně 250 miliard dolarů, zatímco čísla zjištěná na evropském trhu se pohybují okolo 500 miliard dolarů (Food Labeling News, „Nutraceuticals“ Markét said to be a vast one, Vol. 2, č. 25, březen 1994; King Communications Group lne., „Nutraceuticals“ Food, Drink in Global Markét, Food and Drink Daily, Vol. 3, č. 503, duben 1993).
Některé nehygroskopické sole L-karnitinu již jsou známy.
Například EP 0 434 088 (LONZA) přihlášený 21.prosince 1990 uvádí použití nehygroskopického L(-)karnitin tart^rátu (2:1) (jehož příprava a fyzikálně chemická charakteristika byly popsány v publikaci D. Můller a E. Straek v Hope Seyler’s Z.
Physiol. Chem., 353, 618-622, duben 1972) k přípravě tuhých forem vhodných pro orální podávání.
Tato sůl však má poněkud nevýhodu v tom, že např. po delším skladování uvolňuje stopy trimethylaminu, který dává látce nepříjemný rybí zápach. Navíc se směs L(-)-karnitin L(+)-tart^rát (2:1) rozplývá při relativní vlhkosti slabě nad 60%. Kyselina L-(+)vinná není navíc schopná dávat s alkanoyl-L-karnitiny jako je například acetyl-L-karnitin nehygroskopické sole. Dále je nutno poznamenat, že tart|rátový aniont není sám schopen zvýšit terapeutickou a nutriční hodnotu Lkarnitinu.
US patent 4,602,039 (SIGMA-TAU) uvádí kyselé fumaráty L-karnitinu, acetyl-L\ karnitinu a propionyl-L-karnitinu. Zatímco kyselý fumarát L-karnitinu je silně nehygroskopický a odolává i vyšším hodnotám relativní vlhkosti než tartarát Lkamitinu, zdá se, že tato jeho schopnost klesá se zvyšující se hmotností alkanoylové skupiny vázané na hlavní řetězec L-karnitinu.
Podstata vynálezu
Výše uvedeného předmětu předkládaného vynálezu, tj. zavedení nové, farmaceuticky přijatelné sole jak L-karnitinu, tak nižších alkanoyl-L-karnitninů, které jsou nejen stabilní a nehygroskopické, ale poskytují i vyšší terapeutickou a/nebo nutriční hodnotu než odpovídající komplexní sole, je dosaženo solí obecného vzorce _L
(I)/
kde R je vodík nebo přímý či rozvětvený alkanoyl se 2 až 5 uhlíkovými atomy.
Sole, jimž se dává přednost jsou ty, kde se R vybírá ze skupiny sestávající z acetylu, propionylu, butyrylu, valerylu a isovalerylu.
Jelikož jak hořčík, tak L-karnitin se ve velké míře při intenzivní fyzické činnosti eliminují potem a močí, mohou být sloučeniny podle tohoto vynálezu s výhodou použity jako doplňková strava pro sportovce.
Hořčík je důležitým kofaktorem membránových enzymů nutných pro kontrakci svalů.
Poruchy metabolizmu hořčíku jsou většinou spojeny se snížením jeho celkové koncentrace v plazmě. Abnormálně nízká hladina hořčíku v krvi je spojena s kardiovaskulárními a neurologickými poruchami a poruchami kosterního svalstva vycházejícími z abnormalit buněčné kontraktility a excitability.
Za fyziologických podmínek jsou rovnovážné konstanty reakce mezi Mg2+ a ATP charakteristické pro tvorbu komplexu MgATP2+, který je využíván mnoha buněčnými ATPázami.
Hořčík také ovlivňuje vlastnosti různých iontových kanálů, z nichž mnohé jsou situovány v excitabilních buňkách a zajišťují regulační funkce s ohledem na příliv dalších iontů jako sodík, vápník a draslík.
Hořčík se na funkci srdce uplatňuje svou ochrannou aktivitou. V poslední době byla roli hořčíku při ovlivňování kardiovaskulárních funkcí věnována značná pozornost, a to jak ve smyslu účinků jako terapeutického činidla k minimalizaci poruch elektrofyzikálního původu, tak jako etiologickému faktoru při takových •· ··· ··· • · ··
- 6 poruchách jako je dekompenzace a hypertenze. Epidemiologické studie odhalily, existenci přímé souvislosti mezi incidencí srdeční ischemie a poměru vápníku k hořčíku ve stravě a pitné vodě. Hypomagneziemie způsobuje vzestup možnosti svalových křečí a zvyšování aktivity autonomního systému.
Následující příklady, které však tento vynález neomezují, ukazují způsob přípravy nehygroskopické sole podle tohoto vynálezu.
Příklad 1 \
Příprava L-karnitin magnézium fumarátu (ST 1310)
L-karnitin fumarát (5,4 g; 0,02 mol) byl rozpuštěn ve vodě a k výslednému roztoku přidán hydroxid hořečnatý (1,1 g; 0,02 mol). Směs byla míchána po dobu 2 hodin až k úplnému rozpuštění.
Roztok byl koncentrován ve vakuu při 40°C, zbytek vyjmut absolutním ethanolem a výsledná směs míchána po dobu 24 hodin.
Roztok byl zfiltrován a získán nehygroskopický tuhý produkt (6 g).
Termální analýza:
• 44« • 4 4 4 4 4 • 4444
- 7 DSC: sloučenina se při 170°C rozkládá bez roztavení.
Elementární analýza CnH17NO7Mg
%C | % H | % N | |
Vypočteno (s 8,8 % H2O): | 40,3 | 6,2 | 4,2 |
Nalezeno: | 40,5 | 6,6 | 4,1 |
[a]25D = -12,09 (c = 1%, H2O)
NMR D2O δ 6,5(2H, s, CH=CH); 4,5(1H, m, CHOH); 3,4(2H, d,+NCH2); 3,2(9H, s (CH3)3+N); 2,4(2H, d, CH?COOH)
HPLC:
Kolona:
t:
Eluans:
pH:
Karnitin:
Kyselina fumarové lnertsil-ODS3 (5 pm) 250 x 4,6 mm 30°C
0,15 M NaCIO4 + 0,05 M NaH2 PO4 2,0 s H3PO4 Rt = 5,0 min.
Rt = 11,1 min.
Stanovení Mg:
Kolona: Dionex CG 12A + CS 12 A 8 pm 4,0 x 250 mm t: laboratorní teplota
Eluans: 0,25 mN HCI
Průtok: 1 ml. min'1
Mg:
Rt = 6,11 min.
·· · · ·· ·· ·· • · · · · · · 9 9 9 9 9
9 9 * 9 9 9 9 ·
999· · · · ·«· ·»«
9 9 9 9 9 9 •9 99· ··· ···· ·· ·»
- 8 Příklad 2
Příprava acetyl-L-karnitin-magnezium fumarátu (ST 1311)
Komplexní sůl acetyl-L-karnitinu (4,1 g; 0,02 mol), kyselina fumarová (2,3 g; 0,02 mol) a hydroxid hořečnatý (1,1 g; 0,02 mol) byly suspendovány ve 100 ml H2O a výsledná směs míchána po dobu 2 hodin až k úplnému rozpuštění. Potom byl roztok koncentrován ve vakuu při 40°C.
Zbytek byl vyjmut absolutním ethanolem při 40° C a výsledná směs míchána po dobu 2 hodin.
Směs byla potom zfiltrována a získáno 6,3 g nehygroskopické sloučeniny.
Termální analýza:
DSC: sloučenina se při 160°C rozkládá bez roztavení.
Elementární analýza Ci3H19NO8Mg
% C | % H | % N | |
Vypočteno (s 11,7 % H2O): | 40,3 | 6,2 | 3,1 |
Nalezeno: | 38,8 | 5,9 | 2,9 |
[α]25ο = -11,9 (c = 1%, Η20)
HPLC: stejné podmínky jako u ST 1310
Acetyl L-karnitin: Kyselina fumarová: Mg:
Rt = 19,8 min. Rt = 11,1 min. Rt = 6,11 min.
Předkládaný vynález se také týká přípravku obsahujícího jako aktivní látku(y) nejméně jednu nehygroskopickou farmaceuticky přijatelnou sůl a volitelně jeden nebo více farmakologický přijatelných excipientů a aktivních složek, které jsou odborníkům ve farmacii a potravinářské technologii dobře známé.
Zvláště se dává přednost pevným přípravkům vhodným pro orální podávání jako jsou tablety, žvýkací tablety a tobolky, které obsahují sůl L-karnitinu nebo alkanoyl-L-karnitinu obecného vzorce (I) v množství odpovídajícímu 50 až 2000 mg, přednostně 100 až 1000 mg komplexní sole L-karnitinu nebo alkanoyl-Lkarnitinu.
Přípravek k výrobě tablet má například takovéto složení:
Nehygroskopická sůl L-karnitinu obecného vzorce (I): 500 mg
Škrob: 20 mg
Talek: 10 mg
Stearát vápenatý: 1 mg celkem: 531 mg
- 10 0 0 00
Přípravek vhodný pro přípravu tobolek má takovéto složení:
Nehygroskopická sůl L-karnitinu obecného vzorce (I): 500 mg
Škrob: 20 mg
Laktóza: 50 mg
Talek: 5 mg
Stearát vápenatý: 2 mg celkem: 577 mg
Přípravky podle předkládaného vynálezu mohou být používány jako dietní a nutriční doplňky pro humánní využití nebo jako doplňkové krmivo pro veterinární účely.
Synergickým působením způsobovaným skupinami složek uváděných solí bylo dosaženo těchto výsledků:
- zvýšená enzymatická aktivita týkající se energetického metabolismu,
- zlepšené vytrvalostní a adaptační programy náročného cvičení s dosahováním vyšších výkonů a kratších odpočinkových časů,
- zesílení funkční kapacity kardiovaskulárního systému, a
- menší tendence k vývoji svalových křečí.
Claims (11)
- Patentové nároky1. Soli na bázi L-karnitinu nebo alkanoyl-L-karnitinu obecného vzorce (I) (O kde R je vodík nebo přímý či rozvětvený nižší alkanoyl se 2až 5 atomy uhlíku.
- 2. Soli podle nároku 1 vyznačující se tím, že R se vybírá ze skupiny sestávající z acetylu, propionylu, butyrylu, valerylu a isovalerylu.
- 3. Splkpodle nároku 1 vyzfíačiijícrs-eťrrriT-že to~je L-karnitin magnezuim fumarát.y/
- 4. podle nároku 1 Azy^.u^>óujÍL.í bu Líni, že te-je acetyl-L-karnitin magnézium fumarát.
- 5. SoJkpodle nároku 1 vyznačujícLse-tIiiL-žgjajg.propionyl-L-karnitin magnézium fumarát.
- 6. Přípravek vyznačující se tím, že obsahuje jako aktivní složku sůl podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5.
- 7. Přípravek podle nároku 6 vyznačující se tím, že obsahuje dále jednu nebo více látek vybíraných z farmaceuticky přijatelných excipientů a aktivních složek.·· · * ·· ·· ··4 4 44 4 4 · 4 4 · 4 4 • · 4 · 4 4 4 4 · • · ·· 4 444444·· • · · · · · «44 444 444 4444 ·· ··- 12
- 8. Přípravek podle nároku 6 nebo 7 vyznačující se tím, že obsahuje je ve formě tablet, žvýkacích tablet, tobolek, granulí nebo prášků.
- 9. Přípravek podle nároků 6 až 8 vyznačující se tím, že obsahuje v jednotkové dávkové formě aktivní složku sole L-karnitinu nebo alkanoyl-L-karnitinu obecného vzorce (I) v množství odpovídajícím 50 až 2000 mg, přednostně 100 až 1000 mg komplexní sole alkanoyl-L-karnitinu.
- 10. Přípravek podle nároku 6 až 9 vyznačující se tím, že se používá jako dietní nebo nutriční doplněk pro lidi.\
- 11. Přípravek podle nároku 6 až 9 vyznačující se tím, že se používá jako doplněk krmivá pro zvířata.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT97RM000254A IT1290600B1 (it) | 1997-04-30 | 1997-04-30 | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio fumarato |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ381399A3 true CZ381399A3 (cs) | 2000-02-16 |
CZ290159B6 CZ290159B6 (cs) | 2002-06-12 |
Family
ID=11405029
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19993813A CZ290159B6 (cs) | 1997-04-30 | 1998-04-08 | Soli na bázi L-karnitin magnezium fumarátu a pevné orální přípravky |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6051608A (cs) |
EP (1) | EP0979224B1 (cs) |
JP (1) | JP2001524106A (cs) |
KR (1) | KR100556238B1 (cs) |
CN (1) | CN1137088C (cs) |
AT (1) | ATE220659T1 (cs) |
AU (1) | AU733008B2 (cs) |
BR (1) | BR9809368A (cs) |
CA (1) | CA2288287C (cs) |
CZ (1) | CZ290159B6 (cs) |
DE (1) | DE69806590T2 (cs) |
DK (1) | DK0979224T3 (cs) |
ES (1) | ES2179485T3 (cs) |
HK (1) | HK1025559A1 (cs) |
HU (1) | HUP0002198A3 (cs) |
IL (2) | IL132275A0 (cs) |
IT (1) | IT1290600B1 (cs) |
NZ (1) | NZ500536A (cs) |
PL (1) | PL189602B1 (cs) |
PT (1) | PT979224E (cs) |
SK (1) | SK283818B6 (cs) |
WO (1) | WO1998049134A1 (cs) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000030637A1 (en) * | 1998-11-26 | 2000-06-02 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Use of fumarate salt of l-carnitine or its alkanoyl derivatives in ischaemia |
IT1305308B1 (it) * | 1999-03-26 | 2001-05-04 | Biosint S P A | Granulato ad alto contenuto di l-carnitina o alcanoil-l-carnitina,particolarmente adatto alla produzione di compresse per compressione |
US6429230B1 (en) | 2000-01-19 | 2002-08-06 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Treating chronic uremic patients undergoing periodical dialysis |
US6914076B2 (en) * | 2000-01-19 | 2005-07-05 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Treating chronic uremic patients undergoing periodical dialysis |
US6335369B1 (en) * | 2000-01-19 | 2002-01-01 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Treating chronic uremic patients undergoing periodical dialysis |
KR20010084849A (ko) * | 2000-02-29 | 2001-09-06 | 손 경 식 | L-카르니틴을 이용한 기능성 우유 및 그 제조 방법 |
ATE295690T1 (de) * | 2000-08-29 | 2005-06-15 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung einer granulierbaren mischung und carnitin-magnesium-hydroxycitrat |
DE10133200A1 (de) * | 2001-07-07 | 2003-01-23 | Beiersdorf Ag | Carnitin enthaltende kosmetische und dermatologische Zubereitungen zur Behandlung und aktiven Prävention trockener Haut und anderer negativer Veränderungen der physiologischen Homöostase der gesunden Haut |
ITRM20010695A1 (it) * | 2001-11-26 | 2003-05-26 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso della propionil l-carnitina o di un suo sale farmacologicamente accettabile per la preparazione di un medicamento per il trattamento del |
US20030235646A1 (en) * | 2002-03-15 | 2003-12-25 | Lonza Inc. | Method for improving quality of meat by supplementing pig diets and concentrates used therefor |
JP4539096B2 (ja) * | 2004-01-16 | 2010-09-08 | 日油株式会社 | 油性成分被覆l−カルニチン塩粉末およびその用途 |
US20050232911A1 (en) * | 2004-04-19 | 2005-10-20 | Schreiber Brian D | Prevention and treatment of metabolic abnormalities associated with excess intramyocellular lipid |
JP2006111550A (ja) * | 2004-10-13 | 2006-04-27 | Nisshin Pharma Inc | カルニチン含有製品 |
CN100518537C (zh) * | 2006-01-13 | 2009-07-29 | 天津天隆农业科技有限公司 | 一种含有二十八烷醇和l-肉碱的水产饲料及其生产方法 |
CN101209975B (zh) | 2006-12-29 | 2010-12-01 | 沈阳科硕营养科技有限公司 | 左旋肉碱富马酸钙及其制备方法与用途 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1153640A (en) * | 1967-04-10 | 1969-05-29 | Soc D Etudes Prod Chimique | A Carnitin Salt |
FR2529545B1 (fr) * | 1982-07-02 | 1985-05-31 | Sanofi Sa | Nouveaux sels de carnitine ainsi que leur procede de preparation |
EP0150688B1 (en) * | 1983-12-28 | 1987-04-22 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. | Salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines and process for preparing same |
CA2018137C (en) * | 1989-06-14 | 2000-01-11 | Thomas Scholl | L-carnitine magnesium citrate |
US5073376A (en) * | 1989-12-22 | 1991-12-17 | Lonza Ltd. | Preparations containing l-carnitine |
IT1261688B (it) * | 1993-05-28 | 1996-05-29 | Avantgarde Spa | Uso di esteri sull'ossidrile della l-carnitina per produrre composizioni farmaceutiche per il trattamento di affezioni cutanee. |
-
1997
- 1997-04-30 IT IT97RM000254A patent/IT1290600B1/it active IP Right Grant
-
1998
- 1998-04-08 PT PT98917597T patent/PT979224E/pt unknown
- 1998-04-08 BR BR9809368-1A patent/BR9809368A/pt active Search and Examination
- 1998-04-08 DK DK98917597T patent/DK0979224T3/da active
- 1998-04-08 WO PCT/IT1998/000079 patent/WO1998049134A1/en active IP Right Grant
- 1998-04-08 US US09/402,649 patent/US6051608A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-08 CN CNB988046199A patent/CN1137088C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-08 NZ NZ500536A patent/NZ500536A/en unknown
- 1998-04-08 ES ES98917597T patent/ES2179485T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-08 PL PL98336530A patent/PL189602B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-04-08 JP JP54679098A patent/JP2001524106A/ja not_active Ceased
- 1998-04-08 EP EP98917597A patent/EP0979224B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-08 KR KR1019997009928A patent/KR100556238B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-04-08 SK SK1462-99A patent/SK283818B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-04-08 HU HU0002198A patent/HUP0002198A3/hu unknown
- 1998-04-08 AT AT98917597T patent/ATE220659T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-04-08 AU AU70776/98A patent/AU733008B2/en not_active Ceased
- 1998-04-08 CZ CZ19993813A patent/CZ290159B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-04-08 DE DE69806590T patent/DE69806590T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-08 CA CA002288287A patent/CA2288287C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-08 IL IL13227598A patent/IL132275A0/xx active IP Right Grant
-
1999
- 1999-10-07 IL IL132275A patent/IL132275A/en not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-04-20 HK HK00102412A patent/HK1025559A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2001524106A (ja) | 2001-11-27 |
IL132275A0 (en) | 2001-03-19 |
CN1253544A (zh) | 2000-05-17 |
SK146299A3 (en) | 2000-09-12 |
ITRM970254A0 (it) | 1997-04-30 |
HUP0002198A2 (hu) | 2000-11-28 |
IT1290600B1 (it) | 1998-12-10 |
ES2179485T3 (es) | 2003-01-16 |
WO1998049134A1 (en) | 1998-11-05 |
HUP0002198A3 (en) | 2001-10-29 |
KR100556238B1 (ko) | 2006-03-03 |
CA2288287A1 (en) | 1998-11-05 |
PT979224E (pt) | 2002-12-31 |
DE69806590T2 (de) | 2003-01-30 |
CA2288287C (en) | 2008-06-10 |
EP0979224B1 (en) | 2002-07-17 |
SK283818B6 (sk) | 2004-02-03 |
AU7077698A (en) | 1998-11-24 |
CN1137088C (zh) | 2004-02-04 |
DK0979224T3 (da) | 2002-09-02 |
US6051608A (en) | 2000-04-18 |
CZ290159B6 (cs) | 2002-06-12 |
PL189602B1 (pl) | 2005-08-31 |
HK1025559A1 (en) | 2000-11-17 |
BR9809368A (pt) | 2000-07-04 |
KR20010020320A (ko) | 2001-03-15 |
PL336530A1 (en) | 2000-07-03 |
IL132275A (en) | 2006-08-01 |
AU733008B2 (en) | 2001-05-03 |
EP0979224A1 (en) | 2000-02-16 |
NZ500536A (en) | 2001-04-27 |
ITRM970254A1 (it) | 1998-10-30 |
ATE220659T1 (de) | 2002-08-15 |
DE69806590D1 (de) | 2002-08-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ381399A3 (cs) | Soli na bázi L-karnitin magnezium fumarátu a pevné orální přípravky | |
JP4047936B2 (ja) | アルカノイル−l−カルニチンクエン酸マグネシウムを含有する経口投与に適した固体状組成物 | |
EP0971879B1 (en) | Solid compositions suitable for oral administration comprising l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine magnesium tartrate | |
EP0971880B1 (en) | Solid compositions suitable for oral administration comprising non hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine with 2-aminoethanesulfonic acid | |
EP0975581B1 (en) | Solid compositions suitable for oral administration comprising l-carnitine or alkanoyl-l-carnitine choline tartrate | |
CZ302802B6 (cs) | Tuhé prípravky obsahující nehygroskopické sole L-karnitinu a alkanoyl-L-karnitinu s taurinchloridem pro orální podávání | |
MXPA99009184A (en) | Solid compositions suitable for oral administration comprising an alkanoyl-l-carnitine magnesium citrate |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110408 |