CZ300686B6 - Zpusob snížení množství escitalopram-N-oxidu ve volném ascitalopramu nebo jeho soli - Google Patents
Zpusob snížení množství escitalopram-N-oxidu ve volném ascitalopramu nebo jeho soli Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300686B6 CZ300686B6 CZ20080430A CZ2008430A CZ300686B6 CZ 300686 B6 CZ300686 B6 CZ 300686B6 CZ 20080430 A CZ20080430 A CZ 20080430A CZ 2008430 A CZ2008430 A CZ 2008430A CZ 300686 B6 CZ300686 B6 CZ 300686B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- escitalopram
- oxide
- free
- salt
- reducing amount
- Prior art date
Links
- WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N escitalopram Chemical compound C1([C@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N 0.000 title claims abstract description 28
- 229960004341 escitalopram Drugs 0.000 title claims abstract description 28
- DIOGFDCEWUUSBQ-FQEVSTJZSA-N 3-[(1s)-5-cyano-1-(4-fluorophenyl)-3h-2-benzofuran-1-yl]-n,n-dimethylpropan-1-amine oxide Chemical compound C1([C@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCC[N+](C)([O-])C)=CC=C(F)C=C1 DIOGFDCEWUUSBQ-FQEVSTJZSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 15
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- CXOWYMLTGOFURZ-UHFFFAOYSA-N azanylidynechromium Chemical compound [Cr]#N CXOWYMLTGOFURZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000007707 calorimetry Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- WIHMBLDNRMIGDW-BDQAORGHSA-N escitalopram hydrobromide Chemical compound Br.C1([C@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WIHMBLDNRMIGDW-BDQAORGHSA-N 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001253 polyvinylpolypyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WVWZXTJUCNEUAE-UHFFFAOYSA-M potassium;1,2-bis(ethenyl)benzene;2-methylprop-2-enoate Chemical class [K+].CC(=C)C([O-])=O.C=CC1=CC=CC=C1C=C WVWZXTJUCNEUAE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B63/00—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
Zpusob snížení množství escitalopram-N-oxidu ve volném escitalopramu nebo v jeho soli spocívá v tom, že se volný escitalopram rozpustí v diethyletheru a escitalopram-N-oxid se odstraní jako pevná látka.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby čištěného volného escitalopramu a jeho solí, zejména snížení množství escitalopram-N-oxidu ve volném escitalopramu nebo jeho soli a jeho odstranění z escitalopramu ve formě pevné látky.
Dosavadní stav techniky
Escitalopram je dobře známá antidepresivní látka, která se běžně dodává radu let, vzorce I
Jde o selektivní, centrálně působící inhibitor zpětného příjmu serotoninu (5-hydroxytryptaminu, 5-HT), který má antidepresivní účinnost.
Escitalopram byl poprvé popsán v dokumentu US 4 943 590. Připravený escitalopram byl izolován jako oxalát. Mimo to byl získán volný escitalopram ve formě oleje. V současné době se escitalopram dodává ve formě oxalátu.
Escitalopram je mimo jiné možno připravit způsoby, popsanými v dokumentech
WO 2003/006449 a WO 2003/051861.
Krystalický escitalopramhydrobromid byl popsán v dokumentu WO 2004/05679 U
Bylo prokázáno, že escitalopram je vhodným materiálem pro zpracování na tablety, rozpadající se v ústech.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří způsob pro snížení množství escitalopram-N-oxidu, (8-l-[3-(dimethylaminoapropyl]-l-(4-fluorfenyI)-l ,3-dihydro-5-Ísobenzofurankarbonitril-N-oxidu) ve volném escitalopramu nebo jeho soli tak, že se volný escitalopram rozpustí v diethyletheru a escitalopram-N-oxid se oddělí jako pevný materiál.
V průběhu přihlášky a patentových nároků jsou nečistoty uváděny jako procento plochy pod křivkou při stanovení pomocí HPLC.
Escitalopram, zbavený svého N-oxidu, je možno použít pro výrobu tablety, dispergovatelné v ústech, v níž se ve vodě rozpustné plnivo volí ze skupiny zahrnující monosacharidy, disachari45 dy, alkoholy odvozené od cukrů a polysacharidy, specificky se ve vodě rozpustné plnivo volí ze skupiny zahrnující mannitol, sorbitol, glukóza, mannóza a laktóza.
Tableta tohoto typu obvykle má tvrdost alespoň 22 N, zvláště alespoň 25 N, s výhodou alespoň 30 N, zvláště výhodně alespoň 40 N a nejvýhodnějí alespoň 60 N. Tableta má vhodnou tvrdost v rozmezí 22 až 125 N, zvláště 25 až 125 N, s výhodou 30 až 125 N, zvláště výhodně 40 až 125 N a nejvýhodněji 60 až 125 N. Další vhodné rozmezí tvrdosti je 22 až 100 N, zvláště 30 až
100 N, s výhodou 40 až 100 N, zvláště výhodně 25 až 60 N a nej výhodněji 30 až 60 N.
Doba rozpadu takových tablet je obvykle kratší než 60 sekund, s výhodou kratší než 40 sekund a zvláště výhodně kratší než 30 sekund ajejich drobí vost je nejvýš 1 %, zvláště nejvýš 0,8 %.
io Desintegrační činidla, vhodná pro použití v tabletách, je možno volit ze skupiny mikrokrystalická celulóza (celulóza), sodná sůl glykolátu škrobu (sodná sůl karboxym ethyl škrobu), sodná sůl zesítěné karmělózy (celulóza, karboxymethylether, sodná sůl, zesítění), zesítěný polyv inylpyrrolidon (polyvinylpolypyrrolidon), polyvinylpyrrolidon, přírodní škroby jako kukuřičný nebo bramborový škrob, předem gelatinizovaný škrob, lisovatelný škrob, alginová kyselina, alginát sodný a draselná sůl polacrilinu (polymer kyseliny 2-methyl-2-propenové s divinylbenzenem, draselná sůl) a zvláště ze skupiny mikrokrystalická celulóza, sodná sůl glykolátu škrobu, sodná sůl zesítěné karmelózy, zesítěný polyv i nyl pyrrol lidon a polyvinylpyrrolidon. Velmi výhodným desintegraěním činidlem je zesítěná karmelóza ve formě sodné soli, při jejímž použití je možno získat stálejší produkt ve srovnání s ostatními desintegraěním i činidly.
Použití tabletovacích raznic s povrchem, obsahujícím nitrid chrómu je výhodné vzhledem k tomu, že se snižuje lnutí k raznicím. Tabletovací raznice tohoto typuje možno připravit uložením povlaku, dodávaného firmou BeamAlloy Technologies LLC,
Farmaceuticky přijatelné soli escitalopramu, například oxalát, je možno připravit známými postupy. Bázi je možno uvést do reakce se stechiometrickým množstvím kyseliny v rozpouštědle, mísitelném s vodou, jako acetonu nebo ethanolu, s následnou izolací solí zahuštěním a zchlazením nebo přebytkem kyseliny v rozpouštědle, nemísitelném s vodou, jako diethyletheru, ethy 1acetátu nebo dichlormethanu, sůl se samovolně vyloučí.
V průběhu přihlášky vynálezu a patentových nároků znamená pojem „pevná forma“ jakoukoliv pevnou formu, jako je krystalická forma, amorfní pevná forma, sklovitá forma, pěna a směsi těchto forem,
V průběhu přihlášky vynálezu a patentových nároků byly teploty tání měřeny s použití diferenciální kalorimetrie (DSC). Bylo použito zařízení TA-Instruments, DSC-Q1000, kalibrované po 5 °C/min. k získání teplot tání jako počátečních teplot, přibližně 2 mg vzorku se zahřívají rychlostí 5 °C/min, v uzavřené nádobě pod proudem dusíku.
V průběhu přihlášky vynálezu a patentových nároků halogen znamená atom chloru, bromu nebo jodu.
V průběhu přihlášky vynálezu a patentových nároků se pod pojmem „tablety, dispergovatelné v ústech“ rozumí nepovlékané tablety, určené pro vložení do úst, kde se rychle dispergují před spolknutím. Tablety tohoto typu se rozpadají během 3 minut při zkoušce na rozpad tablet a kapslí, popsaný v části 2.9.8. lékopisu European Pharmacopoeia 5.1, 5. vydání, 2005.
V průběhu přihlášky vynálezu a patentových nároků se pod pojmem „tvrdost“ rozumí „odolnost proti drcení tablet“ tak, jak je definována v části 2.9.8 lékopisu European Pharmacopoeia 5.1,
5. vydání, 2005. Tvrdost je možno měřit v Newtonech (N) nebo kilopondech (kP).
KP = 9,807 N.
V průběhu přihlášky vynálezu a patentových nároků se pod pojmem „drobivost“ rozumí drobivost definovaná v části 2.9.7 lékopisu European Pharmacopoeia 5.1, 5. vydání, 2005.
CZ 3U0686 B6
V průběhu přihlášky vynálezu a patentových nároků se pod pojmem „ve vodě rozpustné“ rozumí látky, které jsou rozpustné, volně rozpustné nebo dobře rozpustné ve vodě podle definice v lékopisu European Pharmacopoeia 5.1, 5. vydání, 2005. Podle této definice jsou ve vodě rozpustné látky, jejichž 1 g se rozpustí v méně než 30 ml vody. Zvláště jde o látky, které jsou volně nebo dobře rozpustné a jejichž 1 g se rozpustí v méně než 10 g vody,
V průběhu přihlášky vynálezu a patentových nároků se pod pojmem „desintegracní činidlo“ rozumí činidla, přidávaná do granulátu pro výrobu tablet k tomu účelu, aby se lisovaná tableta po vložení do vodného prostředí rozpadla.
ío
Escitalopram , získaný způsobem podle vynálezu je možno použít pro výrobu tablety, rozpadající se v ústech, a také pro výrobu farmaceutických prostředků s obsahem volného escitalopramu, které je možno připravit běžnými postupy. Tablety je například možno připravit tak, že se účinná složka smísí s běžnými pomocnými látkami a směs se pak lisuje na běžném tabletovacím zaříze15 ní. Příkladem pomocných látek mohou být mikrokrystalická celulóza, hydrogenfosforečnan vápenatý, mannitol, kukuřičný škrob, bramborový škrob, mastek, stearan hořečnatý, želatina, laktóza, gumy, a podobně. Použít je možno jakékoliv další pomocné látky, jako barviva, aromatické látky, konzervační látky apod. za předpokladu, že neovlivní skladovatelnost tablet. Výhodné pomocné látky neovlivní nepříznivě stabilitu účinných složek v prostředku.
Roztoky pro injekční podání je možno připravit tak, že se účinná složka a případné přísady rozpustí v části rozpouštědla pro injekční podání, s výhodou ve sterilní vodě, roztok .se upraví na požadovaný objem, sterilizuje se a plní do vhodných ampulí nebo lékovek. Je možno přidávat jakékoliv vhodné přísady, běžně užívané v oboru, jako látky pro úpravu osmotického tlaku, kon25 zervační prostředky, antioxidační látky, látky, usnadňující rozpouštění apod.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1: Snížení obsahu escitalopram-N-oxidu v escitalopramu
51,3 g volného escitalopramu s čistotou 98,60% pri HPLC (plocha pod křivkou) s obsahem escitalopram-N-oxidu 0,45 % podle HPLC (plocha pod křivkou) se rozpustí ve 250 ml diethyl35 etheru při teplotě místnosti. Téměř okamžitě po rozpuštění surového escitalopramu se počne tvořit sraženina. Suspenze se míchá 3 hodiny při 20 °C. Vytvoří se 0,77 g sraženiny, která se odfiltruje a pomocí LC-MS se identifikuje jako směs volného escitalopramu a escitalopram-N-oxidu v poměru přibližně 2:1. Filtrát obsahoval 50,5 g volného escitalopramu s čistotou 99,0 % podle HPLC (plocha pod křivkou). Množství escitalopram-N-oxidu ve filtrátu podle HPLC bylo
0,07 % (plocha pod křivkou), vztaženo na množství volného escitalopramu.
Claims (1)
- 45 PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob snížení množství escitalopram-N-oxidu ve volném escitalopramu nebo v jeho soli, vyznačující se tím, že se volný escitalopram rozpustí v diethyletheru a escitalopram50 N-oxid se odstraní jako pevná látka.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA200500912 | 2005-06-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ300686B6 true CZ300686B6 (cs) | 2009-07-15 |
Family
ID=37546630
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20070898A CZ299906B6 (cs) | 2005-06-22 | 2006-06-22 | Escitalopram ve forme krystalické báze, zpusob jeho výroby, zpusob výroby jeho krystalické soli a farmaceutický prostredek |
| CZ20080429A CZ301286B6 (cs) | 2005-06-22 | 2006-06-22 | Tableta, rozpadající se v ústech a zpusob její výroby |
| CZ20080430A CZ300686B6 (cs) | 2005-06-22 | 2006-06-22 | Zpusob snížení množství escitalopram-N-oxidu ve volném ascitalopramu nebo jeho soli |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20070898A CZ299906B6 (cs) | 2005-06-22 | 2006-06-22 | Escitalopram ve forme krystalické báze, zpusob jeho výroby, zpusob výroby jeho krystalické soli a farmaceutický prostredek |
| CZ20080429A CZ301286B6 (cs) | 2005-06-22 | 2006-06-22 | Tableta, rozpadající se v ústech a zpusob její výroby |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP2325177A1 (cs) |
| JP (5) | JP4906852B2 (cs) |
| KR (5) | KR20100133023A (cs) |
| CN (2) | CN101189220A (cs) |
| AR (2) | AR055062A1 (cs) |
| AT (3) | ATE497500T1 (cs) |
| AU (2) | AU2006261452B2 (cs) |
| BG (1) | BG66086B1 (cs) |
| BR (1) | BRPI0612295A2 (cs) |
| CA (2) | CA2646780A1 (cs) |
| CY (1) | CY1112392T1 (cs) |
| CZ (3) | CZ299906B6 (cs) |
| DE (2) | DE602006019961D1 (cs) |
| DK (3) | DK1896439T4 (cs) |
| EA (2) | EA201001108A1 (cs) |
| EE (1) | EE00773U1 (cs) |
| ES (2) | ES2319073B1 (cs) |
| FI (2) | FI20077133A (cs) |
| GB (2) | GB2448834B (cs) |
| HR (1) | HRP20110093T4 (cs) |
| HU (1) | HUP0800135A3 (cs) |
| IL (1) | IL187454A0 (cs) |
| IS (1) | IS8705A (cs) |
| LT (1) | LT5550B (cs) |
| LV (1) | LV13677B (cs) |
| MX (1) | MX2007015328A (cs) |
| MY (2) | MY143252A (cs) |
| NO (2) | NO20080359L (cs) |
| PL (2) | PL1896439T5 (cs) |
| PT (1) | PT1896439E (cs) |
| RS (1) | RS51575B2 (cs) |
| SG (1) | SG169358A1 (cs) |
| SI (1) | SI1896439T2 (cs) |
| SK (1) | SK500402007A3 (cs) |
| TR (2) | TR200708792T1 (cs) |
| TW (2) | TWI358407B (cs) |
| UA (1) | UA86536C2 (cs) |
| WO (1) | WO2006136169A2 (cs) |
| ZA (2) | ZA200711066B (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0123400D0 (en) | 2001-09-28 | 2001-11-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
| WO2008059514A2 (en) * | 2006-07-31 | 2008-05-22 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparing escitalopram |
| EP2134325A2 (en) * | 2007-03-01 | 2009-12-23 | Aurobindo Pharma Limited | Stable solid dosage forms of an antidepressant |
| SI2595979T1 (sl) | 2010-07-23 | 2016-09-30 | H. Lundbeck A/S | Proces za čiščenje farmacevtsko sprejemljivih soli Escitaloprama |
| CN103360353A (zh) * | 2013-08-07 | 2013-10-23 | 中国药科大学 | 草酸艾司西酞普兰杂质的制备方法 |
| JP2018016569A (ja) * | 2016-07-26 | 2018-02-01 | 株式会社トクヤマ | （１ｓ）−１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−カルボニトリル蓚酸塩の製造方法 |
| WO2018190294A1 (ja) * | 2017-04-10 | 2018-10-18 | 東和薬品株式会社 | エスシタロプラム医薬組成物 |
| CN110711198B (zh) * | 2018-07-12 | 2022-03-15 | 山东大学 | D-甘露糖在制备抗抑郁药物中的应用 |
| KR102331187B1 (ko) | 2019-04-09 | 2021-11-26 | 주식회사 라이트팜텍 | 에스시탈로프람을 함유하는 안정성이 우수한 경구용 액제 조성물 및 그의 제조방법 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003057132A2 (en) * | 2002-01-07 | 2003-07-17 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Process for the preparation of 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)- 1,3-dihydro-5-isobenzofuran carbonitrile |
| CZ292200B6 (cs) * | 2000-12-22 | 2003-08-13 | H. Lundbeck A/S | Způsob výroby čištěného citalopramu |
Family Cites Families (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1526331A (en) | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
| GB8814057D0 (en) | 1988-06-14 | 1988-07-20 | Lundbeck & Co As H | New enantiomers & their isolation |
| JPH05222041A (ja) * | 1992-02-13 | 1993-08-31 | Mitsubishi Gas Chem Co Inc | アデニン誘導体の精製法 |
| SG46962A1 (en) * | 1994-01-27 | 1998-03-20 | Janssen Pharmaceutica Inc | Rapidly dissolving oral dosage form |
| US5607697A (en) * | 1995-06-07 | 1997-03-04 | Cima Labs, Incorporated | Taste masking microparticles for oral dosage forms |
| EP0993524B1 (en) | 1997-06-30 | 2002-11-20 | Beloit Technologies, Inc. | Method and apparatus for the high speed application of coating to a traveling paper web |
| JP3526581B2 (ja) | 1997-07-08 | 2004-05-17 | ハー・ルンドベック・アクティーゼルスカブ | シタロプラムの製造方法 |
| DE69714480T2 (de) | 1997-11-11 | 2003-03-06 | Lundbeck & Co As H | Verfahren zur Herstellung von Citalopram |
| FR2785538B1 (fr) * | 1998-11-06 | 2004-04-09 | Prographarm Laboratoires | Comprime a delitement rapide perfectionne |
| US20020071864A1 (en) * | 1999-03-25 | 2002-06-13 | Yuhan Corporation | Rapidly disintegrable tablet for oral administration |
| ITMI991579A1 (it) | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ITMI991581A1 (it) * | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| JP2001226372A (ja) * | 1999-12-06 | 2001-08-21 | Sumika Fine Chemicals Co Ltd | ロサルタンの結晶性または結晶化された酸付加塩およびロサルタンの精製方法 |
| GB2357762B (en) * | 2000-03-13 | 2002-01-30 | Lundbeck & Co As H | Crystalline base of citalopram |
| CA2424770A1 (en) * | 2000-10-06 | 2003-04-03 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Solid pharmaceutical preparation |
| JP4446463B2 (ja) * | 2000-10-16 | 2010-04-07 | 第一三共株式会社 | 口腔内速崩壊性医薬組成物およびその製造方法 |
| US7799342B2 (en) | 2000-12-06 | 2010-09-21 | Wyeth Llc | Fast dissolving tablet |
| AU3920201A (en) * | 2000-12-28 | 2001-07-09 | H. Lundbeck A/S | Process for the preparation of pure citalopram |
| PL367480A1 (en) * | 2001-05-01 | 2005-02-21 | H.Lundbeck A/S | The use of enantiomeric pure escitalopram |
| US6872405B2 (en) * | 2001-05-10 | 2005-03-29 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Quick-disintegrating tablet in buccal cavity and manufacturing method thereof |
| GB0113842D0 (en) * | 2001-06-07 | 2001-08-01 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| AR034612A1 (es) * | 2001-06-25 | 2004-03-03 | Lundbeck & Co As H | Proceso para la preparacion del citalopram racemico y/o del s- o r-citalopram mediante la separacion de una mezcla de r- y s-citalopram |
| AR034759A1 (es) | 2001-07-13 | 2004-03-17 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de escitalopram |
| CN1660074A (zh) * | 2001-07-31 | 2005-08-31 | H·隆德贝克有限公司 | 含有依他普仑的晶体组合物 |
| IS7239A (is) * | 2001-12-14 | 2004-04-29 | H. Lundbeck A/S | Aðferð til framleiðslu á essítalóprami |
| FR2834889B1 (fr) * | 2002-01-18 | 2004-04-02 | Roquette Freres | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
| GB0204607D0 (en) * | 2002-02-27 | 2002-04-10 | Matrix Lab Ltd | Process |
| EP2228060A1 (en) * | 2002-05-03 | 2010-09-15 | Skyepharma Canada Inc. | Oral dosage forms comprising fenofibrate |
| CA2511142A1 (en) | 2002-12-23 | 2004-07-08 | H. Lundbeck A/S | Escitalopram hydrobromide and a method for the preparation thereof |
| CN1510024A (zh) * | 2002-12-24 | 2004-07-07 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 可用于制备西酞普兰(s)-对映异构体的新的化合物及其制备方法 |
| DE10305984A1 (de) * | 2003-02-13 | 2004-09-02 | Helm Ag | Salze organischer Säuren mit Clopidogrel und deren Verwendung zur Herstellung phamazeutischer Formulierungen |
| US7749533B2 (en) * | 2003-05-07 | 2010-07-06 | Akina, Inc. | Highly plastic granules for making fast melting tablets |
| JP4726628B2 (ja) * | 2003-10-15 | 2011-07-20 | 富士化学工業株式会社 | 口腔内速崩壊性錠剤 |
| WO2005049596A1 (en) * | 2003-11-20 | 2005-06-02 | Natco Pharma Limited | A process for the preparation of high purity escitalopram |
| HU227491B1 (en) * | 2003-11-25 | 2011-07-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag | Tablet containing citalopram hydrogen bromide |
| CA2558198A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-15 | H. Lundbeck A/S | Crystalline composition containing escitalopram oxalate |
| EP1877394A1 (en) * | 2005-04-04 | 2008-01-16 | Jubilant Organosys Limited | Process for the preparation of escitalopram or its acid addition salts |
-
2006
- 2006-06-15 TW TW100102601A patent/TWI358407B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-06-15 TW TW095121358A patent/TWI347942B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-06-21 MY MYPI20062933A patent/MY143252A/en unknown
- 2006-06-21 AR ARP060102654A patent/AR055062A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-21 MY MYPI2010000618A patent/MY143239A/en unknown
- 2006-06-22 EP EP10179395A patent/EP2325177A1/en not_active Withdrawn
- 2006-06-22 ES ES200750085A patent/ES2319073B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-22 SK SK50040-2007A patent/SK500402007A3/sk unknown
- 2006-06-22 UA UAA200800362A patent/UA86536C2/ru unknown
- 2006-06-22 MX MX2007015328A patent/MX2007015328A/es active IP Right Grant
- 2006-06-22 AT AT06742481T patent/ATE497500T1/de active
- 2006-06-22 CZ CZ20070898A patent/CZ299906B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2006-06-22 GB GB0811164A patent/GB2448834B/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-22 EA EA201001108A patent/EA201001108A1/ru unknown
- 2006-06-22 KR KR1020107026804A patent/KR20100133023A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-06-22 CA CA002646780A patent/CA2646780A1/en not_active Abandoned
- 2006-06-22 CN CNA2006800200393A patent/CN101189220A/zh active Pending
- 2006-06-22 WO PCT/DK2006/000366 patent/WO2006136169A2/en active Application Filing
- 2006-06-22 ZA ZA200711066A patent/ZA200711066B/xx unknown
- 2006-06-22 DE DE602006019961T patent/DE602006019961D1/de active Active
- 2006-06-22 AT AT0900506U patent/AT10983U1/de not_active IP Right Cessation
- 2006-06-22 TR TR2007/08792T patent/TR200708792T1/xx unknown
- 2006-06-22 SG SG201100648-3A patent/SG169358A1/en unknown
- 2006-06-22 CZ CZ20080429A patent/CZ301286B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2006-06-22 EP EP06742481.2A patent/EP1896439B2/en active Active
- 2006-06-22 ES ES06742481.2T patent/ES2356838T5/es active Active
- 2006-06-22 DK DK06742481.2T patent/DK1896439T4/en active
- 2006-06-22 EA EA200800102A patent/EA019239B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-06-22 PT PT06742481T patent/PT1896439E/pt unknown
- 2006-06-22 HU HU0800135A patent/HUP0800135A3/hu unknown
- 2006-06-22 KR KR1020077028918A patent/KR20080018191A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-06-22 KR KR1020117005777A patent/KR101340815B1/ko active IP Right Grant
- 2006-06-22 KR KR1020127014205A patent/KR20120064140A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-06-22 CA CA2612827A patent/CA2612827C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-22 AU AU2006261452A patent/AU2006261452B2/en not_active Withdrawn - After Issue
- 2006-06-22 RS RS20110057A patent/RS51575B2/sr unknown
- 2006-06-22 TR TR2010/00625T patent/TR201000625T1/xx unknown
- 2006-06-22 DE DE112006001619T patent/DE112006001619T5/de not_active Withdrawn
- 2006-06-22 PL PL06742481T patent/PL1896439T5/pl unknown
- 2006-06-22 EE EEU200800003U patent/EE00773U1/xx not_active IP Right Cessation
- 2006-06-22 JP JP2008517323A patent/JP4906852B2/ja active Active
- 2006-06-22 CN CN201010286088XA patent/CN101928269A/zh active Pending
- 2006-06-22 EP EP10179318A patent/EP2385044A1/en not_active Withdrawn
- 2006-06-22 CZ CZ20080430A patent/CZ300686B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2006-06-22 KR KR1020117015711A patent/KR20110084341A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-06-22 BR BRPI0612295-7A patent/BRPI0612295A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-06-22 GB GB0724557A patent/GB2442160B/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-22 SI SI200630923T patent/SI1896439T2/sl unknown
- 2006-06-22 PL PL384185A patent/PL384185A1/pl unknown
-
2007
- 2007-11-18 IL IL187454A patent/IL187454A0/en unknown
- 2007-12-19 BG BG10110024A patent/BG66086B1/bg unknown
- 2007-12-20 FI FI20077133A patent/FI20077133A/fi unknown
- 2007-12-21 LV LVP-07-157A patent/LV13677B/lv unknown
-
2008
- 2008-01-14 IS IS8705A patent/IS8705A/is unknown
- 2008-01-18 NO NO20080359A patent/NO20080359L/no unknown
- 2008-01-21 LT LT2008005A patent/LT5550B/lt not_active IP Right Cessation
- 2008-01-21 DK DK200800075A patent/DK200800075A/da not_active Application Discontinuation
- 2008-10-07 FI FI20080548A patent/FI20080548A/fi unknown
- 2008-10-07 JP JP2008260742A patent/JP4415056B2/ja active Active
-
2009
- 2009-02-27 DK DKPA200900284A patent/DK200900284A/da not_active Application Discontinuation
- 2009-03-10 ZA ZA200901698A patent/ZA200901698B/en unknown
- 2009-05-12 JP JP2009115280A patent/JP2009179635A/ja active Pending
- 2009-05-12 JP JP2009115279A patent/JP2009179634A/ja active Pending
- 2009-07-07 AT AT0041709U patent/AT11883U1/de not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-03-05 AU AU2010200844A patent/AU2010200844A1/en not_active Withdrawn
- 2010-12-20 NO NO20101777A patent/NO20101777L/no not_active Application Discontinuation
- 2010-12-27 AR ARP100104958A patent/AR079750A2/es not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-02-03 CY CY20111100116T patent/CY1112392T1/el unknown
- 2011-02-04 HR HRP20110093TT patent/HRP20110093T4/hr unknown
- 2011-11-24 JP JP2011255804A patent/JP5731957B2/ja active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ292200B6 (cs) * | 2000-12-22 | 2003-08-13 | H. Lundbeck A/S | Způsob výroby čištěného citalopramu |
| WO2003057132A2 (en) * | 2002-01-07 | 2003-07-17 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Process for the preparation of 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)- 1,3-dihydro-5-isobenzofuran carbonitrile |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ300686B6 (cs) | Zpusob snížení množství escitalopram-N-oxidu ve volném ascitalopramu nebo jeho soli | |
| JP5192568B2 (ja) | エスシタロプラムを含む結晶性組成物 | |
| EP2391348B1 (en) | Solid pharmaceutical composition comprising amlodipine and losartan with improved stability | |
| US7723533B2 (en) | Crystalline base of escitalopram and orodispersible tablets comprising escitalopram base | |
| JPS63165314A (ja) | 医薬 | |
| WO2008060093A1 (en) | Crystalline s-(-)-amlodipine maleic acid salt anhydride and preparation method thereof | |
| SK2842003A3 (en) | A solid unit dosage form comprising citalopram, crystals of a pharmaceutical acceptable salt of citalopram and method for the manufacture of said crystals | |
| KR20070081903A (ko) | 안정성이 증진된, 마진돌을 포함하는 약제학적 조성물 | |
| WO2008069469A1 (en) | Crystalline s-(-)-amlodipine camsylate anhydride and preparation method thereof | |
| RU2349304C1 (ru) | Таблетированная лекарственная форма клопидогрела или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и применение | |
| WO2007012968A2 (en) | Stable dosage form of an antidepressant | |
| US20030232881A1 (en) | Crystals of pharmaceutically acceptable salts of citalopram, methods of crystallization, and pharmaceutical compositions comprising them | |
| KR20060036271A (ko) | 안정성이 개선된 암로디핀 말레에이트 약학 조성물 | |
| ZA200300561B (en) | Pharmaceutical composition containing citalopram. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110622 |