RU2349304C1 - Таблетированная лекарственная форма клопидогрела или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и применение - Google Patents
Таблетированная лекарственная форма клопидогрела или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2349304C1 RU2349304C1 RU2007130582/15A RU2007130582A RU2349304C1 RU 2349304 C1 RU2349304 C1 RU 2349304C1 RU 2007130582/15 A RU2007130582/15 A RU 2007130582/15A RU 2007130582 A RU2007130582 A RU 2007130582A RU 2349304 C1 RU2349304 C1 RU 2349304C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- clopidogrel
- dosage form
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- tablet dosage
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности, а именно к таблетированной лекарственной форме клопидогрела или его фармацевтически приемлемой соли антиаггрегационного и антитромботического действия, состоящей из ядра, содержащего клопидогрел или его фармацевтически приемлемую соль, крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, пропиленгликоль, стеарат щелочноземельного металла и носитель, и покрывающей ядро пленочной оболочки, отличающейся тем, что ядро дополнительно содержит масло касторовое гидрированное в количестве 2-8 мас.%, а оболочка дополнительно содержит гидроксипропилметилцеллюлозу в количестве 2-2,5 мас.% и пропиленгликоль в количестве 0,55-0,60 мас.% и не содержит метилцеллюлозу, а также к способу получения указанной таблетированной лекарственной формы и к ее применению для профилактики тромботических и атеротромботических состояний, сопровождающихся повышенной агрегацией тромбоцитов. Таблетированная лекарственная форма по изобретению характеризуется высокой физико-химической стабильностью при хранении и быстрой распадаемостью после перорального приема, а также упрощенной технологией производства при низкой себестоимости препарата. 3 н. и 12 з.п.ф., 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности, а именно к таблетированной лекарственной форме клопидогрела или его фармацевтически приемлемой соли, предпочтительно клопидогрела гидросульфата, применяемой для лечения и профилактики тромботических заболеваний, к способу ее получения и к способу лечения тромботических заболеваний и заболеваний, связанных с повышенной агрегацией тромбоцитов, включающему прием таблетированной лекарственной формы клопидогрела по изобретению.
Клопидогрел (МНН; химическое название - метил-(+)-(S)-альфа-(о-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3.2-с]пиридин-5(4Н)-ацетат) представляет собой специфический и сильнодействующий ингибитор агрегации тромбоцитов. Клопидогрел селективно подавляет связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором на тромбоците и активацию комплекса GPIIb/llla под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Такое действие оказывает активный метаболит клопидогрела. Однако биологически активный метаболит, ответственный за антиагрегационную активность препарата, в настоящее время не выделен. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом. Клопидогрел не ингибирует активность фосфодиэстеразы.
Тромбоциты играют существенную роль в патогенезе атеросклеротических, атеротромботических и тромботических заболеваний. Длительное применение антитромбоцитарных препаратов, в связи с этим, актуально в профилактике ишемического инсульта, инфаркта миокарда и внезапной сосудистой смерти у больных с повышенным риском таких исходов, включая и больных с выраженным атеросклерозом или атеротромбозом.
Рекомендуемая доза клопидогрела составляет 75 мг/сут, в ряде случаев она может быть увеличена до 150 мг/сут.
В настоящее время значительная доля препаратов, активным действующим веществом которых является клопидогрел (в виде его фармацевтически приемлемой соли - клопидогрела гидросульфата), на рынке представлена препаратом Плавикс® компании «Санофи-Винтроп Индастри» (таблетки, покрытые пленочной оболочкой), которые характеризуются высокотехнологичным и дорогостоящим производством.
Кроме того, субстанция клопидогрела является высокогигроскопичной, что также усложняет проблему производства стабильного при хранении таблетированного лекарственного препарата клопидогрела.
Таким образом, в настоящее время существует потребность в разработке более доступных и простых в производстве отечественных препаратов клопидогрела, лишенных при этом недостатков существующих таблетированных лекарственных форм.
Таким образом, задачей настоящего изобретения является создание таблетированной лекарственной формы, содержащей клопидогрел или его фармацевтически приемлемую соль (предпочтительно, клопидогрела гидросульфат), отличающейся высокой химико-физической стабильностью при хранении и одновременно быстрой распадаемостью таблетированной формы после ее перорального приема, качественный и количественный состав которой обеспечит высокую технологичность производства с одновременной низкой себестоимостью производства, а также расширит арсенал антитромботических и антиаггрегационных препаратов отечественного производства.
Из уровня техники (патент Украины на полезную модель UA 17456, опубликован 15.09.2006) известен предлагаемый в качестве ближайшего аналога лекарственный препарат клопидогрела в виде таблетки, включающий в себя ядро, содержащее клопидогрел в качестве активного начала и микрокристаллическую целлюлозу в качестве вспомогательного компонента, а также пленочную оболочку, содержащую диоксид титана, отличающийся тем, что ядро таблетки дополнительно содержит лактозу, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль, натрия кроскармеллозу, стеарат щелочноземельного металла и лактозу в качестве наполнителя, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Клопидогрел | 15,0-22,5 |
Микрокристаллич. целлюлоза | 20,0-30,0 |
Крахмал | 10,0-20,0 |
Полиэтиленгликоль | 3,0-6,0 |
Натрия кроскармеллоза | 0,5-1,5 |
Стеарат щелочноземельного металла | 0,5-1,5 |
Лактоза | остальное, |
а пленочная оболочка дополнительно включает метилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Титана диоксид | 20-30 |
Метилцеллюлоза | 70-80 |
Заявителем была разработана рецептура таблетированной лекарственной формы антиагрегационного и антитромботического действия, содержащая клопидогрел или его фармацевтически приемлемую соль, состоящая из ядра, содержащего клопидогрел или его фармацевтически приемлемую соль в терапевтически эффективном количестве и вспомогательные компоненты, включая крахмал кукурузный прежелатинизированный, микрокристаллическую целлюлозу, полиэтиленгликоль, стеариновую кислоту или ее соль щелочноземельного металла и наполнитель, при следующем соотношении вспомогательных компонентов, мас.%:
Крахмал кукурузный прежелатинизированный | 10,0-17,5 |
Микрокристаллич. целлюлоза | 15,0-26,0 |
Полиэтиленгликоль | 4,7-9,0 |
Стеариновая кислота или ее соль | |
щелочноземельного металла | 0,3-1,5 |
Наполнитель | остальное, |
и покрывающей ядро пленочной оболочки, отличающаяся тем, что ядро дополнительно содержит масло касторовое гидрированное в количестве 2-8 мас.%, а оболочка дополнительно содержит гидроксипропилметилцеллюлозу в количестве 2-2,5 мас.% и полиэтиленгликоль в количестве 0,55-0,60 мас.% и не содержит метилцеллюлозу.
Наиболее предпочтительно, таблетированная лекарственная форма в соответствии с изобретением содержит от 25 до 100 мг клопидогрела или его фармацевтически приемлемой соли.
Также был разработан способ получения таблетированной лекарственной формы клопидогрела или его фармацевтически приемлемой соли прямым прессованием, отличающийся тем, что порошки клопидогрела или его фармацевтически приемлемой соли (предпочтительно, гидросульфата), полиэтиленгликоля (предпочтительно, полиэтиленгликоля 6000 или смеси полиэтиленгликоля 6000 и полиэтиленгликоля 400), крахмала прежелатинизированного (предпочтительно, марки UNI-PURE DW-L) и целлюлозы микрокристаллической (предпочтительно, марки Ceolus PH-112) раздельно просеивают через сито, перемешивают порошки клопидогрела или его фармацевтически приемлемой соли и полиэтиленгликоля, добавляют лактозу безводную, крахмал прежелатинизированный просеянный и целлюлозу микрокристаллическую просеянную, перемешивают их до однородного состояния, опудривают в смесителе полученную смесь магния стеаратом, перемешивают с маслом касторовым гидрированным, наносят на таблетки ядра водную пленочную оболочку Селекоут на основе гидроксипропилметилцеллюлозы, содержащую в качестве пластификатора полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 6000 и пигменты - тальк, титана диоксид и алюминиевый лак понсо 4R.
В качестве фармацевтически приемлемой соли клопидогрела предпочтителен клопидогрела гидросульфат.
Приведенные ниже примеры иллюстрируют, без ограничения объема притязаний, предпочтительные составы таблетированных лекарственных форм клопидогрела в соответствии с изобретением и способы их получения.
Пример 1.
Порошки клопидогрела гидросульфата 24,469 кг, крахмала прежелатинизированного 6,000 кг, полиэтиленгликоля 3,000 кг и целлюлозы микрокристаллической 11,000 кг раздельно просеивают через вибросито HLVS-70 (Hanli Pharmatech Co. Ltd, Корея), перемешивают в течение 5-7 мин порошки клопидогрела или его фармацевтически приемлемой соли и полиэтиленгликоля; добавляют лактозу безводную 15,781 кг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 6,000 кг и целлюлозу микрокристаллическую марки Ceolus PH-112 (производство Asahi-Kasei) 11,000 кг, перемешивают до однородного состояния. Полученную смесь загружают в двухконический смеситель HLDBS-200 (Hanli Pharmatech Co. Ltd, Корея), где ее опудривают в течение 10-15 мин 0,250 кг магния стеарата, а затем перемешивают с 1,500 кг масла касторового гидрированного.
Приготовленную таблетировочную массу направляют на таблеточный пресс, оснащенный пуансонами диаметром 9 мм. Получают круглые двояковыпуклые ядра со средней массой 248 мг ±7,5%, в количестве 250000 шт.
В реактор для приготовления и подачи пленочного покрытия заливают воду очищенную, прибавляют 2,238 кг селекоута, тщательно перемешивают в течение 7-10 мин. Полученную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 0,5-1 часа с периодическим перемешиванием. Нанесение оболочки на таблетки-ядра проводится в установке барабанного типа с перфорированной поверхностью. Получают двояковыпуклые таблетки (в количестве 250000 шт.) массой 0,258 г ±7%, покрытые пленочной оболочкой розового или светло-розового цвета.
Пример 2.
Порошки клопидогрела гидросульфата 25,467 кг, крахмала прежелатинизированного 6,250 кг, полиэтиленгликоля 3,163 кг и целлюлозы микрокристаллической 11,383 кг раздельно просеивают через вибросито HLVS-70 (Hanli Pharmatech Co. Ltd, Корея), перемешивают в течение 5-7 мин порошки клопидогрела или его фармацевтически приемлемой соли и полиэтиленгликоля; добавляют лактозу безводную 16,432 кг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 6,250 кг и целлюлозу микрокристаллическую марки Ceolus PH-112 (производство Asahi-Kasei) 11,383 кг, перемешивают до однородного состояния. Полученную смесь загружают в двухконический смеситель HLDBS-200 (Hanli Pharmatech Co. Ltd, Корея), где ее опудривают в течение 10-15 мин 0,267 кг магния стеарата, а затем перемешивают с 1,550 кг масла касторового гидрированного.
Приготовленную таблетировочную массу направляют на таблеточный пресс, оснащенный пуансонами диаметром 9 мм. Получают круглые двояковыпуклые ядра со средней массой 258 мг ±8,0%, в количестве 250000 шт.
В реактор для приготовления и подачи пленочного покрытия заливают воду очищенную, прибавляют 2,508 кг селекоута, тщательно перемешивают в течение 7-10 мин. Полученную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 0,5-1 часа с периодическим перемешиванием. Нанесение оболочки на таблетки-ядра проводится в установке барабанного типа с перфорированной поверхностью. Получают двояковыпуклые таблетки (в количестве 250000 шт.) массой 0,269 г ±8%, покрытые пленочной оболочкой розового или светло-розового цвета.
Пример 3.
Порошки клопидогрела гидросульфата 24,400 кг, крахмала прежелатинизированного 6,500 кг, полиэтиленгликоля 3,125 кг и целлюлозы микрокристаллической 11,100 кг раздельно просеивают через вибросито HLVS-70 (Hanli Pharmatech Co. Ltd, Корея), перемешивают в течение 5-7 мин порошки клопидогрела или его фармацевтически приемлемой соли и полиэтиленгликоля; добавляют лактозу безводную 15,782 кг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 6,500 кг и целлюлозу микрокристаллическую марки Ceolus PH-112 (производство Asahi-Kasei) 11,100 кг, перемешивают до однородного состояния. Полученную смесь загружают в двухконический смеситель HLDBS-200 (Hanli Pharmatech Co. Ltd, Корея), где ее опудривают в течение 10-15 мин 0,273 кг стеариновой кислоты, а затем перемешивают с 1,470 кг масла касторового гидрированного.
Приготовленную таблетировочную массу направляют на таблеточный пресс, оснащенный пуансонами диаметром 9 мм. Получают круглые двояковыпуклые ядра со средней массой 251 мг ±9%, в количестве 250000 шт.
В реактор для приготовления и подачи пленочного покрытия заливают воду очищенную, прибавляют 2,475 кг селекоута, тщательно перемешивают в течение 7-10 мин. Полученную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 0,5-1 часа с периодическим перемешиванием. Нанесение оболочки на таблетки-ядра проводится в установке барабанного типа с перфорированной поверхностью. Получают двояковыпуклые таблетки (в количестве 250000 шт.) массой 0,262 г ±9%, покрытые пленочной оболочкой розового или светло-розового цвета.
Методом «ускоренного старения» при температуре 40°С было проведено определение срока годности составов клопидогрела по изобретению, полученных в соответствии с примерами 1-3 (далее обозначены как F1-F3). В качестве препарата сравнения использовались таблетки клопидогрела 75 мг, выпускаемые ООО «Опытный завод ГНЦЛС», Украина (состав раскрыт в UA 17456). В каждую из опытных групп (а также в группу сравнения) было включено по 50 таблеток.
Полученные результаты сведены в Таблицу (знаком * отмечены достоверные при р<0,05 различия):
Таблица | ||||
F1 | F2 | F3 | Препарат сравнения | |
Срок экспериментального хранения при 40°С, сут | 200±10 | 205±12 | 210±10 | 165±8* |
Найденный срок годности при 20°С, сут | 820±12 | 800±8 | 810±10 | 750±12* |
Срок годности при 20°С, г | 2,25±0,03 | 2,19±0,02 | 2,22±0,03 | 2,05±0,03* |
Срок годности при рекомендуемой температуре хранения, г | 2,00±0,03 | 2,00±0,05 | 2,00±0,07 | 1,70±0,06* |
Рекомендуемая температура хранения, °С | 23 | 23 | 23 | 23 |
Полученные результаты свидетельствуют о том, что заявляемое изобретение позволяет получить таблетированные лекарственные формы клопидогрела или его фармацевтически приемлемой соли, отличающиеся высокой физико-химической стабильностью при хранении, а также упростить технологию производства препарата и минимизировать затраты на его производство.
Claims (15)
1. Таблетированная лекарственная форма антиагрегационного и антитромботического действия, состоящая из ядра, содержащего клопидогрел или его фармацевтически приемлемую соль в терапевтически эффективном количестве и вспомогательные компоненты, включая крахмал кукурузный, микрокристаллическую целлюлозу, полиэтиленгилколь и наполнитель, и покрывающей ядро пленочной оболочки, отличающаяся тем, что ядро дополнительно содержит масло касторовое гидрированное, стеариновую кислоту или ее соль щелочноземельного металла, а в качестве крахмала содержит крахмал кукурузный прежелатинизированный при следующем соотношении вспомогательных компонентов, мас.%:
Крахмал кукурузный прежелатинизированный 10,0-17,5
Микрокристаллическая целлюлоза 15,0-26,0
Полиэтиленгликоль 4,7-9,0
Стеариновая кислота или ее соль
щелочноземельного металла 0,3-1,5
масло касторовое гидрированное 2-8
наполнитель остальное,
а оболочка содержит гидроксипропилметилцеллюлозу в количестве 2-2,5 мас.%, полиэтиленгликоль в количестве 0,55-0,60 мас.%, тальк, титана диоксид, алюминиевый лак понсо 4R.
а оболочка содержит гидроксипропилметилцеллюлозу в количестве 2-2,5 мас.%, полиэтиленгликоль в количестве 0,55-0,60 мас.%, тальк, титана диоксид, алюминиевый лак понсо 4R.
2. Таблетированная лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что в качестве наполнителя используют лактозу безводную.
3. Таблетированная лекарственная форма клопидогрела по п.1, отличающаяся тем, что в качестве наполнителя используют маннитол.
4. Таблетированная лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемой соли клопидогрела используют клопидогрела гидросульфат.
5. Таблетированная лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что в качестве соли стеариновой кислоты и щелочноземельного металла используют стеарат магния.
6. Таблетированная лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что в качестве полиэтиленгликоля используют смесь полиэтиленгликоля 400 и полиэтиленгликоля 6000.
7. Таблетированная лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она получена прямым прессованием.
8. Таблетированная лекарственная форма по любому из пп.1-7, отличающаяся тем, что она содержит от 25 до 100 мг клопидогрела или его соли (в пересчете на основание) на 1 таблетку.
9. Способ получения таблетированной лекарственной формы антиагрегационного и антитромботического действия по любому из пп.1-8 прямым прессованием, характеризующийся тем, что порошки клопидогрела или его фармацевтически приемлемой соли, полиэтиленгликоля, крахмала кукурузного прежелатинизированного и целлюлозы микрокристаллической раздельно просеивают через сито, перемешивают порошки клопидогрела или его фармацевтически приемлемой соли и полиэтиленгликоля, добавляют наполнитель, крахмал прежелатинизированный просеянный и целлюлозу микрокристаллическую просеянную, перемешивают до однородного состояния, опудривают в смесителе полученную смесь стеариновой кислотой или ее солью щелочноземельного металла, перемешивают с маслом касторовым гидрированным, наносят на таблетки-ядра водную пленочную оболочку.
10. Способ получения таблетированной лекарственной формы по п.9, отличающийся тем, что в качестве фармацевтически приемлемой соли клопидогрела используют клопидогрела гидросульфат.
11. Способ получения таблетированной лекарственной формы по п.9, отличающийся тем, что в качестве наполнителя используют лактозу безводную.
12. Применение таблетированной лекарственной формы клопидогрела или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-8 для профилактики тромботических и атеротромботических состояний и состояний, сопровождающихся повышенной агрегацией тромбоцитов.
13. Применение по п.12, где в качестве фармацевтически приемлемой соли используют клопидогрела гидросульфат.
14. Применение по любому из пп.11-12, где тромботические и атеротромботические состояния и состояния, сопровождающиеся повышенной агрегацией тромбоцитов, выбраны из группы, включающей ишемические нарушения у больных с выраженным атеросклерозом, в том числе после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или недавно диагностированного заболевания периферических артерий и при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST.
15. Применение по п.14, где острый коронарный синдром без подъема сегмента ST представляет собой нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда без патологического зубца Q.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007130582/15A RU2349304C1 (ru) | 2007-08-10 | 2007-08-10 | Таблетированная лекарственная форма клопидогрела или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и применение |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007130582/15A RU2349304C1 (ru) | 2007-08-10 | 2007-08-10 | Таблетированная лекарственная форма клопидогрела или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и применение |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2349304C1 true RU2349304C1 (ru) | 2009-03-20 |
Family
ID=40545119
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007130582/15A RU2349304C1 (ru) | 2007-08-10 | 2007-08-10 | Таблетированная лекарственная форма клопидогрела или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и применение |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2349304C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102462667A (zh) * | 2010-11-05 | 2012-05-23 | 山东新时代药业有限公司 | 一种硫酸氢氯吡格雷片剂 |
-
2007
- 2007-08-10 RU RU2007130582/15A patent/RU2349304C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Компедиум OnLine. Справочники и инструкции [найдено 27.06.08] Найдено из Интернет: http:www.compedium.com.ua/info/117000. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102462667A (zh) * | 2010-11-05 | 2012-05-23 | 山东新时代药业有限公司 | 一种硫酸氢氯吡格雷片剂 |
CN102462667B (zh) * | 2010-11-05 | 2014-12-03 | 山东新时代药业有限公司 | 一种硫酸氢氯吡格雷片剂 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101290925B1 (ko) | 코팅된 정제 제형 및 방법 | |
AU2007269733B2 (en) | Immediate-release tablet formulations of a thrombin receptor antagonist | |
US20170056365A1 (en) | Dapagliflozin compositions | |
US20090042930A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing clopidogrel bisulfate | |
WO2010128525A2 (en) | A formulation of ivabradine for treating the cardiovascular disease | |
US20170296666A1 (en) | Stable Pharmaceutical Composition Of Amorphous Ticagrelor | |
US20020123503A1 (en) | Cabergoline pharmaceutical compositions and methods of use thereof | |
WO2017208136A1 (en) | Pharmaceutical composition of dapagliflozin co-crystal | |
WO2007049868A1 (en) | Stabilized pharmaceutical oral preparation containing clopidogrel bisulfate | |
JP2019512537A (ja) | ダパグリフロジンの医薬組成物 | |
KR20160005022A (ko) | 소바프레비르 타블렛 | |
ES2408380T3 (es) | Composiciones farmacéuticas de clopidogrel | |
EP2814465A1 (en) | Pharmaceutical formulation having improved stability | |
RU2349304C1 (ru) | Таблетированная лекарственная форма клопидогрела или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и применение | |
WO2020148219A1 (en) | A method of manufacturing a pharmaceutical composition comprising nefopam and acetaminophen, and the pharmaceutical composition obtained thereby | |
KR100809903B1 (ko) | 안정화된 클로피도그렐-함유 입자, 그의 제조방법, 및 이를포함하는 약학 조성물 | |
JP4934314B2 (ja) | 安定な塩酸サルポグレラート含有錠剤の製造法 | |
EP2095815B1 (en) | Pharmaceutical formulations containing clopidogrel | |
JP7336528B2 (ja) | ネフォパムおよびアセトアミノフェンを含む薬学的組成物の製造方法、およびそれによって得られる薬学的組成物 | |
CA2881119A1 (en) | Fast release solid oral compositions of entecavir | |
WO2008149201A2 (en) | Stable pharmaceutical composition | |
US20120058185A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions of olanzapine and process for their preparation | |
RU2286143C1 (ru) | Муколитическая фармацевтическая композиция | |
JP2023107257A (ja) | リナグリプチン含有医薬組成物及びその製造方法 | |
RU2545833C1 (ru) | Фармацевтическая композиция с антиишемической и антиоксидантной активностью и способ ее получения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20170117 |