CZ298848B6 - Lécivo proti stresu a potraviny s antistresovými úcinky - Google Patents
Lécivo proti stresu a potraviny s antistresovými úcinky Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298848B6 CZ298848B6 CZ20001083A CZ20001083A CZ298848B6 CZ 298848 B6 CZ298848 B6 CZ 298848B6 CZ 20001083 A CZ20001083 A CZ 20001083A CZ 20001083 A CZ20001083 A CZ 20001083A CZ 298848 B6 CZ298848 B6 CZ 298848B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- stress
- group
- pro
- tripeptide
- administered
- Prior art date
Links
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 title claims abstract description 35
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 10
- DOFAQXCYFQKSHT-SRVKXCTJSA-N Val-Pro-Pro Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 DOFAQXCYFQKSHT-SRVKXCTJSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- FQYQMFCIJNWDQZ-CYDGBPFRSA-N Ile-Pro-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 FQYQMFCIJNWDQZ-CYDGBPFRSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 108010031424 isoleucyl-prolyl-proline Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 108010015385 valyl-prolyl-proline Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 70
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 35
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 34
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 31
- JREYOWJEWZVAOR-UHFFFAOYSA-N triazanium;[3-methylbut-3-enoxy(oxido)phosphoryl] phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[NH4+].CC(=C)CCOP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O JREYOWJEWZVAOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 16
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 15
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 12
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 12
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 11
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 11
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 10
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 10
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 9
- 235000021262 sour milk Nutrition 0.000 description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 8
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 8
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 6
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 6
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010062580 Concanavalin A Proteins 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 5
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 5
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 230000004073 interleukin-2 production Effects 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 4
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 4
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000005367 Carboxypeptidases Human genes 0.000 description 3
- 108010006303 Carboxypeptidases Proteins 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 3
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 3
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 description 3
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 3
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000008645 cold stress Effects 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 3
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 3
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 description 3
- 238000003305 oral gavage Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 2
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 2
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 description 2
- DATAGRPVKZEWHA-YFKPBYRVSA-N N(5)-ethyl-L-glutamine Chemical compound CCNC(=O)CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O DATAGRPVKZEWHA-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 anserine Chemical class 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 2
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- DHBXNPKRAUYBTH-UHFFFAOYSA-N 1,1-ethanedithiol Chemical compound CC(S)S DHBXNPKRAUYBTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPGDWQNBZYOZTI-UHFFFAOYSA-N 1-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCN1C(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 ZPGDWQNBZYOZTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- TXQAZWIBPGKHOX-UHFFFAOYSA-N 1H-indol-3-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CNC2=C1 TXQAZWIBPGKHOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHHHOYXPRDYHEZ-COXVUDFISA-N Alacepril Chemical compound CC(=O)SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FHHHOYXPRDYHEZ-COXVUDFISA-N 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010085443 Anserine Proteins 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- SLRNWACWRVGMKD-UHFFFAOYSA-N L-anserine Natural products CN1C=NC(CC(NC(=O)CCN)C(O)=O)=C1 SLRNWACWRVGMKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DATAGRPVKZEWHA-UHFFFAOYSA-N L-gamma-glutamyl-n-ethylamine Natural products CCNC(=O)CCC(N)C(O)=O DATAGRPVKZEWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 1
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 1
- JDHILDINMRGULE-LURJTMIESA-N N(pros)-methyl-L-histidine Chemical compound CN1C=NC=C1C[C@H](N)C(O)=O JDHILDINMRGULE-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 240000007643 Phytolacca americana Species 0.000 description 1
- 235000009074 Phytolacca americana Nutrition 0.000 description 1
- 108010033737 Pokeweed Mitogens Proteins 0.000 description 1
- 241000210053 Potentilla elegans Species 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 229950007884 alacepril Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- MYYIAHXIVFADCU-QMMMGPOBSA-N anserine Chemical compound CN1C=NC=C1C[C@H](NC(=O)CC[NH3+])C([O-])=O MYYIAHXIVFADCU-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000909 electrodialysis Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000004280 healthy diet Nutrition 0.000 description 1
- 210000003677 hemocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- KKHBCIDRVKMURK-UHFFFAOYSA-N phenyl(phenylmethoxy)methanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)OCC1=CC=CC=C1 KKHBCIDRVKMURK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920005990 polystyrene resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011497 sour milk drink Nutrition 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/55—Protease inhibitors
- A61K38/556—Angiotensin converting enzyme inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Je popsáno použití tripeptidu Ile-Pro-Pro a/nebo Val-Pro-Pro a/nebo jejich farmaceuticky prijatelných solí pro výrobu léciva proti stresu, stejne jako pro výrobu potravin s antistresovými úcinky.
Description
Oblast techniky
Tento vynález se týká použití tripeptidu Ile-Pro-Pro a/nebo Val-Pro-Pro a/nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí pro výrobu léčiva proti stresu, stejně jako pro výrobu potravin s antistresovými účinky.
Dosavadní stav techniky
V moderní společnosti jsou lidé vystavováni různým druhům stresu, které jsou způsobeny vysoce vyspělými a složitými vědeckými technologiemi a také drastickými změnami sociálního prostře15 dí. Zejména v kosmopolitní společnosti jsou vytvářeny komplikované lidské vztahy, které zapříčiňují duševní stres. Byla popsána řada příznaků, kterými se duševní stres projevuje.
Připouští se, že duševní stres má velký vliv na oběhový a imunitní systém. Protože dosud nebyla dobře stanovena vědecká koncepce a definice stresu, v oblasti jeho hodnocení existuje ještě mnoho problémů spojených s metodologickými obtížemi. V poslední době byly publikovány studie zabývající se stresem z medicínského pohledu.
Například je popisováno, že když je jedinec vystaven stresu, roste u něj hladina angiotenzinu II, a také u něj vzrůstá hladina nitrotělního sodíku, který je uvolňován resorpcí, což má za následek vzrůst krevního tlaku (Osaka Mobara a kol.: Taisha, 28, 2, 323, 1991). Na základě těchto zjištění byly prováděny studie, jejichž cílem bylo zjistit vliv enalaprilu a alaceprilu, které jsou inhibitory enzymu přeměňujícího angiotenzin a jsou užívány jako antihypertonika při léčbě hypertenze zapříčiněné stresem (The American Journal of Cardiology; 68, 15, 1 362 (1991), Intemal Medicine; 32, 9, 691 (1993). Má se za to, že tento stres nezpůsobuje pouze nárůst krevního tlaku, ale že také ovlivňuje různé faktory, které mají vliv na vznik žaludečních vředů, ischemické choroby srdeční, cerebrovaskulámích onemocnění, hyperlipémie a podobně. Proto ačkoli je stres považován za jednu z příčin hypertenze, nepředpokládá se, že antistresového účinku by bylo dosaženo pouze potlačením růstu krevního tlaku.
V současné době se používají jako prostředky k zabránění nebo zmírnění duševních a tělesných příznaků způsobených stresem chemicky syntetizovaná léčiva, jako jsou sedativa, prostředky proti úzkosti a prášky na spaní. Avšak tato léčiva jsou návyková a mají vedlejší účinky, proto není výhodné, aby byla denně užívána za účelem zabránění duševních a tělesných příznaků způsobených stresem. Z tohoto důvodu jsou požadovány, a proto jsou i vyvíjeny, prostředky proti stresu, které se mohou užívat denně bez jakýchkoliv problémů se zdravotní závadností, a které mohou zmírnit či zabránit duševním a tělesným příznakům způsobeným stresem. Například existují návrhy, aby prostředek proti stresu obsahoval jako účinnou složkou L-theanin, který je obsažen v listech čaje (japonská zveřejněná patentová přihláška č. 6-100442), dále byla navržena kompozice proti stresu obsahující imidazolové sloučeniny, jako jsou anserin, valenin, n-methyl45 histidin nebo τ-methylhistidin (japonská zveřejněná patentová přihláška č. 9-20660), a „antistresové“ potraviny obsahující kompozici složenou z glutathionu a antioxidantu (japonská zveřejněná patentová přihláška č. 8-275752). Jeden článek také pojednává o vlivu vůní na snížení stresu (Fragrance Journal: 1991-11, s. 44-49. Dosud však nebylo popsáno, že tripeptid má vliv na zmírnění nebo zabránění duševních nebo tělesných příznaků zapříčiněných stresem.
Úkolem tohoto vynálezu je poskytnut prostředek proti stresu a funkční potravinu, které mohou splnit výše zmíněný společenský požadavek, které mohou být opakovaně a denně užívány bez jakýchkoliv problémů se zdravotní závadností a které mohou zmírnit či zabránit duševním a tělesným příznakům způsobeným stresem.
-1 CZ 298848 B6
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je použití tripeptidu Ile-Pro-Pro a/nebo Val-Pro-Pro a/nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí pro výrobu léčiva proti stresu.
Předmětem tohoto vynálezu je také použití tripeptidu Ile-Pro-Pro a/nebo Val-Pro-Pro a/nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí pro výrobu potravin s antistresovými účinky.
Dále se uvádí podrobnější popis tohoto vynálezu.
Předložený vynález umožňuje získat léčivo proti stresu, které obsahuje jako účinnou složku svrchu vymezený tripeptid a/nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, které mají inhibiční účinek na enzym konvertuj ící angiotenzin.
Předložený vynález umožňuje také získat potraviny mající antistresový účinek, které obsahují svrchu vymezené tripeptidy.
Způsob výroby těchto potravin majících antistresový účinek zahrnuje fermentaci média obsahují20 čího peptid a/nebo protein obsahující sekvenci Ile-Pro-Pro a/nebo Val-Pro-Pro za přítomnosti bakterií mléčného kvašení za podmínek, kteréjsou vhodné, a'by ve fermentačním médiu vznikal tripeptid Ile-Pro-Pro a/nebo Val-Pro-Pro.
Způsob, jak snížit stres, zahrnuje orální podávání účinného množství tripeptidu a/nebo jeho far25 maceuticky přijatelných solí majících inhibiční účinek na enzym konvertující angiotenzin.
Léčivo proti stresu a potraviny s antistresovým účinkem jsou v tomto popisu označovány společným názvem „prostředek proti stresu“, pokud není uvedeno jinak nebo pokud tak nevyplývá z kontextu.
Výhodné provedení vynálezu
Prostředek proti stresu podle předloženého vynálezu obsahuje jako účinnou složku tripeptid a/nebo jeho sůl mající inhibiční účinek na enzym konvertující angiotenzin. v předloženém vyná35 lezu „antistresový“ účinek označuje působení, které způsobuje přiblížení stavů subjektu ke stavům, kdy tento subjekt není vystaven stresu, to je například působení na snížení systolického a diastolického krevního tlaku, které se zvyšovaly kvůli stresu, a působení na zamezení nebo předcházení snižování immunologických činností zapříčiněných stresem, jako je snížení odezvy slezinných buněk.
Tento tripeptid je vybrán ze skupiny tvořené Ile-Pro-Pro a Val-Pro-Pro (dále v textu označováno jako 1PP a VPP) a jejich směsí, které mají inhibiční účinek na enzym konvertující angiotenzin.
Mezi soli tohoto tripeptidu mohou být zahrnuty farmakologicky přijatelné soli jak anorganické, jako je hydrochlorid, síran, fosforečnan, tak i organické, jako je citrát, malát, fumarát, vínan a laktát.
Tento tripeptid může být vyráběn například farmentací za použití mikroorganismů, enzymovou hydrolýzou nebo chemickou syntézou.
Fermentace za použití mikroorganismů může být prováděna kultivováním bakterií mléčného kvašení v médiu složeném z potravinového materiálu obsahujícího peptid a/nebo protein, který zahrnuje aminokyselinovou sekvenci odpovídající tomuto tripeptidu, jako je sekvence Ile-ProPro a/nebo Val-Pro-Pro.
-2CZ 298848 B6
Médiem je výhodně potravinový materiál obsahující peptid a/nebo protein, který zahrnuje aminokyselinovou sekvenci odpovídající těmto tripeptidům. Potravinovým materiálem může být mléko, mléčný kasein, kukuřice, kukuřičný protein, pšenice, pšeničný protein, sójové boby, odtučněné sójové boby nebo sójový protein. Médium může dále obsahovat jiné složky, jako je kvasničný extrakt, vitamíny a minerály, pokud je to nezbytné.
Jako bakterie mléčného kvašení mohou být použity bakterie mléčného kvašení rodu Lactobacillus. Například mohou být použity Lactobacillus helveticus, Lactobacillus delbruekii, subsp. bulgaricus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus fermentum nebo Lactobacillus casei subsp.
casei. Konkrétně mohou být použity Lactobacillus helveticus ATCC55796, Lactobacillus delbruekii subsp. bulgaricus ATCC11842, Lactobacillus acidophilus ATCC4356, Lactobacillus fementum ATCC 14931 nebo Lactobaciluus casei subsp. casei ATCC393.
Farmentace může být provedena tepelnou sterilizací média, ochlazením média na požadovanou kultivační teplotu a poté zaočkováním média předkultivovaným zákysem bakterií mléčného kvašení. Inokulační množství zákysu bakterií mléčného kvašení je výhodně 105 až 107 buněk bakterií mléčného kvašení na 1 g média. Kultivační teplota se může pohybovat v rozsahu 20 až 50 °C a výhodně v rozsahu 30 až 45 °C. Kultivační doba se může pohybovat v rozsahu 3 až 48 hodin a výhodně 6 až 24 hodin. Kultivace může být ukončena až počet buněk bakterií mléčného kvašení dosáhne hodnoty 108 buněk/g nebo více a kyselost mléčné kyseliny dosáhne hodnoty 1 nebo více. Výsledné kultivační médium obvykle obsahuje 0,1 až 100 pg/g IPP a/nebo VPP, přestože to závisí na materiálu a složení média.
Samotné kultivační médium obsahující živé bakterie mléčného kvašení může být užito jako pro25 středek proti stresu podle tohoto předloženého vynálezu. Alternativně může být užito kultivační médium po tepelné sterilizaci, například až na 80 °C. Dále kultivační médium může být zpracováno lyofilizací, sušením v rozprašovací sušárně nebo sušením v bubnové sušárně na prášek.
Kultivační médium může být koncentrováno, aby byl tripeptid přečištěn před použitím jako pro30 středek proti stresu podle tohoto vynálezu. Koncentrace a purifikace může být prováděna tak, že kultivační médium je odstředěno a je odebrán supematant z odstřeďované kapaliny. Za účelem získání více koncentrovaného a purifikovaného tripeptidu může být supematant dále zpracován elektrodialýzou, iontoměničovou pryskyřicí, dialýzou na membráně z dutých vláken, reverzní osmózou, hydrofobní kolonovou chromatografii nebo jejich kombinací.
Příprava tripeptidu enzymovou hydrolýzou může zahrnovat postupné působení proteináz a karboxypeptidáz na potravinový materiál obsahující peptid a/nebo protein obsahující aminokyselinovou sekvenci odpovídající těmto tripeptidům, jako je Ile-Pro-Pro a Val-Pro-Pro. Proteinázami mohou být proteinázy získané z mikroorganismů, rostlin nebo živočichů, a mohou být při40 praveny obecně známými metodami. Karboxypeptidázami mohou být karboxypeptidázy získané z mikroorganismů, rostlin nebo živočichů, které mohou být připraveny obecně známými metodami.
Příprava tripeptidu chemickou syntézou může zahrnovat obecně známé organické syntézy. Tri45 peptid může být například získán tak, že se připraví aminokyseliny, které jsou složkami konečného tripeptidu, aminoskupiny každé aminokyseliny se chrání fluorenylmethoxykarbonylovou skupinou, následně se aminokyseliny chráněné fluorenylmethoxykarbonylovou skupinou ponechají zreagovat jakoukoliv běžnou metodou podle sekvence aminokyselin konečného tripeptidu za vzniku tripeptidu vázaného na pryskyřici a poté se tato pryskyřice odstraní jakýmkoliv běžným způsobem a tripeptid se přečistí.
Obsah tripeptidu v prostředku proti stresu podle předloženého vynálezu není nijak zvláště omezen, pokud to umožňuje podávání účinného množství tripeptidu, a bude diskutován později. Obsah tripeptidu v tomto prostředku může obvykle být 0,001 až 1 % hmotn.
-3CZ 298848 B6
Prostředek proti stresu podle předloženého vynálezu může obsahovat kromě tripeptidu a/nebo jeho soli také jiné přísady, jako jsou cukry, proteiny, lipidy, vitaminy, minerály, aromatizační prostředky a barviva.
Prostředek proti stresu podle předloženého vynálezu může být aplikován lidem nebo zvířatům.
Aplikace může být prováděna orálně nebo intravenózně, přičemž orální aplikace je výhodnější.
Účinné množství prostředku proti stresu podle tohoto vynálezu vhodné pro aplikaci se může obvykle pohybovat v rozsahu od 0,1 do 40 mg/kg tělesné hmotnosti den tripeptidu pro orální ío aplikaci, aby bylo dosaženo výše popsaného účinku, tj. zmírnění nebo zabránění stresu u lidí.
Tento prostředek proti stresu může být avšak aplikován v množství, které převyšuje uvedený rozsah.
Při aplikaci prostředku proti stresu podle předloženého vynálezu pacientovi dochází ke změnám 15 různých fyziologických ukazatelů, které jsou ovlivněny stresem, jako je vzrůst krevního tlaku a snížení imunologických funkcí. Tyto fyziologické ukazatele jsou nižší než v případě, kdy není prostředek podáván, a přibližují se hodnotám, kdy pacient není vystaven stresu.
Funkční potraviny podle tohoto vynálezu obsahují prostředek proti stresu. Konzumace těchto 20 funkčních potravin zabraňuje stresu nebo zmírňuje stres.
Obsah prostředku proti stresu ve funkčních potravinách podle tohoto vynálezu není zvláště limitován za předpokladu, že tripeptid a/nebo jeho sůl ve funkčních potravinách jsou v koncentračním rozsahu umožňujícím dosažení antistresového účinku. Funkční potraviny mohou obvykle obsahovat takové množství prostředku proti stresu, aby obsah tripeptidu a/nebo jeho soli ve funkční potravině byl v rozsahu od 0,001 do 0,1 % hmotn.
Konzumaci funkčních potravin podle tohoto vynálezu v množství pohybujícím se v rozsahu od
0,1 do 40 mg tripeptidu na kg tělesné hmotnosti a den může být dosaženo výhodných účinků, 30 které jsou popsány v tomto vynálezu. Funkční potraviny mohou být konzumovány i v množství, které přesahuje uvedený rozsah.
Funkční potraviny podle tohoto vynálezu mohou zahrnovat jogurt, mléčné zakysané nápoje, sýr, potraviny a nápoje obsahující fermentované kyselé mléko nebo potraviny pro zdravou výživu, a mohou být v pevné formě, jako je prášek, granule a tablety, nebo tekuté formě, jako je pasta, gel a kapalina.
Tripeptid, účinná složka prostředku proti stresu a funkční potraviny podle tohoto vynálezu, může být připraven fermentací potravin za pomoci bakterií mléčného kvašení, z tohoto důvodu je zcela bezpečný.
Protože prostředek proti stresu a funkční potraviny podle tohoto vynálezu obsahují tripeptid, jsou zcela bezpečné, a jejich opakované a každodenní užívání může zmírnit příznaky nebo zabránit duševním a tělesným příznakům způsobeným různými druhy stresu.
Příklady provedení vynálezu
Předložený vynález bude podrobněji vysvětlen v následujících příkladech, ale tento vynález se 50 neomezuje pouze na ně.
-4CZ 298848 B6
Příklad 1 g Práškové smetany bylo rozpuštěno v 100 g vody. Výsledný roztok byl sterilizován při teplotě 115 °C po dobu 20 minut, ochlazen na pokojovou teplotu, zaočkován jedním platinovým očkem
Lactobacillus helveticus ATCC-8205 a kultivován při 37 °C po dobu 24 hodin, tímto postupem byl připraven primární zákys (5 x 10 8 buněk/ml, pH 3,5). Poté byly zaočkovány 2 kg smetany (obsahující 9 hmotn. % sušiny) sterilizované zahřátím na teplotu 90 °C 80 g primárního zákysu a kultivovány při teplotě 37 °C po dobu 24 hodin, tímto způsobem byl připraven sekundární zákys. Nakonec 4,5 kg práškové smetany bylo rozpuštěno v 50 kg vody. Výsledný roztok byl sterilizoio ván zahřátím na teplotu 90 °C, ochlazen na pokojovou teplotu, zaočkován 2 kg sekundárního zákysu a kultivován při teplotě 37 °C po dobu 24 hodin, tímto postupem bylo připraveno 56 kg zakysaného mléka. Obsah IPP a VPP v takto připraveném zakysaném mléce byl 5,4 mg IPP a
9,5 mg VPP na litr.
Příklad 2
U 6 kg zakysaného mléka připraveného podle příkladu 1 bylo upraveno pH na hodnotu 7,3 pomoci 10N vodného roztoku hydroxidu sodného, k takto upravenému zakysanému mléku byl přidán 1 litr iontoměničové pryskyřice (obchodní značka „Amberlite XAD-2“, výrobce ORGANO CORP.) a dále byla přidána destilovaná voda tak, aby celková hmotnost výsledné směsi byla 20 kg. Tato směs byla míchána míchadlem po dobu 90 minut a poté filtrována na odsávacím filtračním zařízení, aby byla odseparována pryskyřice. Pryskyřice na filtru byla promyta 20 kg destilované vody a poté byla promytá pryskyřice shromážděna. Shromážděná prysky25 řiče byla smíchána s 0,8 kg methanolu a byla míchána po dobu 30 minut míchadlem. Výsledná směs byla filtrována přes nylonovou vlnu (200 mesh - pro rozměr částic 0,074 mm) a poté přes tvrdý filtrační papír na odsávacím zařízení. Získaný filtrát byl zahuštěn na vakuové odparce při teplotě 55 °C. Tímto postupem bylo připraveno 200 g koncentrované kapaliny. K této kapalině byla přidáno 250 ml iontoměničové pryskyřice (obchodní značka „Amberlite IRA-400 (typ OH)“, výrobce ORGANO CORP.), směs byla míchána po dobu 10 minut a filtrována přes tvrdý filtrační papír na odsávacím zařízení. U filtrátu bylo upraveno pH na hodnotu 7 pomocí IN roztoku kyseliny chlorovodíkové a poté byl lyofilizován. Takto přečištěný a vysušený produkt byl jednotně rozpouštěn v 5 ml destilované vody, aplikován na kolonu (obchodní značky „Sephadex G-25“, výrobce PHARMACIA CO.) a eluován destilovanou vodou za účelem zachy35 cení tripeptidové frakce. Lyofilizací této frakce bylo získáno 50 mg práškové formy přečištěné tripeptidové frakce. 50 mg práškové formy přečištěné tripeptidové frakce obsahovalo 0,6 mg IPP a 1,0 mg VPP.
Příklad 3
IPP a VPP byly syntetizovány následující organickou syntézou. Tato syntéza byla prováděna metodou na pevné fázi za použití přístroje pro automatickou syntézu peptidů (typ PSSM-8), výrobce SHIMADZU CO. Jako nosiče pevné fáze bylo použito 20 μηιοί polystyrénové prysky45 řiče (benzyloxybenzylalkoholového typu), na kterou byl navázán prolin mající aminoskupinu chráněnou fluorenylmethoxykarbonylovou skupinou (dále označovanou jako Emoc). Peptid navázaný na pryskyřici byl připraven tak, že podle aminokyselinové sekvence byly postupně běžnou metodou navázány jednotlivé aminokyseliny. Každá aminokyselina byla přidána do reakční směsi v množství 100 pmol a měla aminoskupinu chráněnou Fmoc skupinou, tj. do reakční směsi bylo přidáno Fmoc-Ile, Fmoc-Pro a Fmoc-Val. Tento peptid navázaný na pryskyřici byl suspendován v 1 ml reakční kapaliny (obsahující 1 % hmotn. ethandithiolu, 5 % hmotn. anisolu a 94 % hmotn. trifluoroctové kyseliny), reakce probíhala po dobu 2 hodin při pokojové teplotě za účelem oddělení peptidů z pryskyřice a odstranění ochranných skupin z postranních řetězců těchto peptidů. Tato reakční směs byla filtrována přes skleněný filtr, smíchána s 10 ml bezvodého etheru, aby byl vysrážen purifikovaný peptid, který byl dále odstředěn při
-5CZ 298848 B6
3000 ot./min. po dobu 5 minut za účelem oddělení precipitátu. Precipitát byl promyt několikrát bezvodým etherem a poté byl sušen v proudu dusíku. Všechny takto získané surové syntetizované peptidy byly rozpuštěny v 2 ml 0,1 N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové a nakonec byly purifikovány na HPLC s reverzní kolonou Ci» za těchto podmínek:
Pumpa: typ L6200, výrobce HITACHI, LTD.
Detektor: typL4000UV detektor pro měření UV absorbance při 215 nm, výrobce HITACHI, LTD.
Kolona: MICROBONDASPHERE 5μ Cj8, výrobce WATERS INC.
Eluent: kapalina A; 0,1% hmotn. vodný roztok TFA, kapalina B; acetonitril obsahující ío 0,1 % hmotn. TFA, (B/A+B)xl00(%): 0 -> 40 % (60 minut).
Průtok: 1 ml/min.
Při maximální absorbanci byly jímány eluční frakce, které byly dále lyofilizovány za účelem získání požadovaných syntetizovaných peptidů, tj., 2,1 g IPP a 0,9 mg VPP. Purifikované peptidy byly analyzovány od jejich N-konce plně automatickým analyzátorem proteinové primární struktury (typPPSQ-10, výrobce SHIMADZU CO.) a analyzátorem aminokyselin (typ 800, výrobce NIHON BUŇKOU KOUGYO CO.). Bylo zjištěno, že tyto peptidy odpovídají výše uvedené specifikaci.
Příklad 4
Krysích samců druhu Wister (o tělesné hmotnosti asi 300 g) bylo případně krmeno jeden týden. Během přípravného krmení a doby trvání pokusu byly krysy krmeny pouze komerční die25 tou (obchodní značka „CE-2“, výrobce NIHON CREA CO.), vodu mohly pít podle chuti.
Po týdenním přípravném krmení byly krysy rozděleny do tří skupin (8 v každé skupině), a to následně:
1. skupina - nebyla vystavena stresu a byl jí podáván fyziologický roztok,
2. skupina - byla vystavena stresu a byl jí podáván fyziologický roztok,
3. skupina-byla vystavena stresu a byl jí podáván VPP a IPP. Zvířata z 2. a 3. skupiny byla vystavena stresu po dobu 9 dnů, když každý den byla ponechána 4 hodiny v chladné místnosti (4 °C).
Desátý den byl krysám z 1. a 2. skupiny podán prostřednictvím orální sondy do žaludku 1 ml fyziologického roztoku a krysám z 3. skupiny byl podán fyziologický roztok, který obsahoval 3 mg/kg tělesné hmotnosti zvířete IPP a VPP syntetizovaného v příkladu 3. Po této aplikaci byly krysy ze 2. a 3. skupiny vystaveny chladovému stresu po dobu 4 hodin. Dvě hodiny po skončení zátěže byl měřen krevní tlak u krys ze všech tří skupin za použití bezohřevového neinvazivního krysího sfygmomanometru (typ PE-300, výrobce CSI CO.) tím způsobem, že měřicí manžeta byla připevněna na ocas. tyto výsledky jsou shrnuty v tabulce 1.
Výsledky krevního tlaku jsou shrnuty v tabulce 1. Z tabulky 1 je zřejmé, že jak systolický, tak i diastolický krevní tlak byl vyšší u 2. skupiny, která byla vystavena stresu, ve srovnání s 1. skupi45 nou, která nebyla vystavena stresu. Naopak u krys 3. skupiny, které byl podáván VPP a IPP, byl jak systolický, tak i diastolický krevní tlak nižší, než u krys 2. skupiny, které byl podáván fyziologický roztok, a přibližuje se hodnotám 1. skupiny, ve které krysy nebyly vystaveny stresu.
-6CZ 298848 B6
Tabulka 1
| Experimentální skupiny | Systolický krevní tlak (kPa = mmHg) | Diastolický krevní tlak (kPa = mmHg) |
| 1.- nevystavena stresu, podáván fyziologický roztok | 16,1 = 121 | 12,9 = 97 |
| 2.- vystavena stresu, podáván fyziologický roztok | 18,1 = 136* | 14,3 = 107 |
| 3.- vystavena stresu, podáván VPP a IPP | 17,2 = 129 | 13,5 = 101 |
* významný rozdíl oproti 1. skupině na hladině významnosti 5 %.
Změny krevního tlaku před a po chladovém stresu jsou shrnuty v tabulce 2. Jak je vidět v tabulce 2, jak systolický, tak i diastolický krevní tlak byl významně vyšší u 2. skupiny, která byla vystavena stresu, ve srovnání s 1. skupinou, která nebyla vystavena stresu. Nárůst jak systolickéío ho, tak i diastolického krevního tlaku byl potlačen u 3. skupiny, které byl podáván VPP a IPP, ve srovnání s 2. skupinou, které obdržela fyziologický roztok. Zejména potlačení nárůstu systolického krevního tlaku bylo významné. Tyto výsledky potvrdily, že podávání IPP a VPP má za následek potlačení nárůstu krevního tlaku vyvolaného stresem.
Tabulka 2
| Experimentální skupiny | Systolický krevní tlak (Δ Pa = mmHg) | Diastolický krevní tlak (Δ Pa = mmHg) |
| 1,- nevystavena stresu, podáván fyziologický roztok | -293 = -2,2 | -333 = -2,5 |
| 2.- vystavena stresu, podáván fyziologický roztok | 1493 = 11,2* | 813 = 6,1* |
| 3.- vystavena stresu, podáván VPP a IPP | 493 = 3,7 # | -80 = -0,6 |
* významný rozdíl oproti 1. skupině na hladině významností 5 %, # významný rozdíl oproti 2. skupině na hladině významností 5 %.
Příklad 5
24 Krysích samců druhu Wister (o tělesné hmotnosti asi 300 g) bylo případně krmeno jeden týden. Během přípravného krmení a doby trvání pokusu byly krysy krmeny pouze komerční dietou (obchodní značka „CE-2“, výrobce NIHON CREA CO.) vodu mohly pít podle libosti.
Po týdenním přípravném krmení byly krysy rozděleny do tří skupin (8 v každé skupině), a to následně: 1. skupině byl podáván fyziologický roztok, 2. skupině byl podáván VPP a 3. skupině byl podáván IPP. Krysy ze všech tří skupin byly vystaveny stresu po dobu 9 dnů, stejně jako v příkladu 4, kdy každý den byly ponechány 4 hodiny v chladné místnosti (4 °C).
-7CZ 298848 B6
Desátý den byl krysám z 1. skupiny podán prostřednictvím orální sondy do žaludku 1 ml fyziologického roztoku a krysám z 2. a 3. skupiny byl podán 1 ml fyziologického roztoku, který obsahoval 3 mg/kg tělesné hmotnosti zvířete IPP nebo 3 mg/kg tělesné hmotnosti zvířete VPP, které byly syntetizovány v příkladu 3. po této aplikaci byly krysy ze všech tří skupin vystaveny chla5 dovému stresu po dobu 4 hodin a poté byl u nich stejným způsobem jako v příkladu 4 měřen krevní tlak. Tyto výsledky jsou shrnuty v tabulce 3.
Výsledky krevního tlaku jsou shrnuty v tabulce 3. Jak je zřejmé z tabulky 3, jak systolický, tak diastolický krevní tlak byl významně nižší 2. a 3. skupiny, kterým byly podávány tripeptidy, ve ío srovnání s 1. skupinou, které byl podáván fyziologický roztok. Bylo potvrzeno, že podávání tripeptidů má za následek potlačení nárůstu krevního tlaku vyvolaného stresem.
Tabulka 3
| Experimentální skupiny | Systolický krevní tlak (kPa = mmHg) | Diastolický krevní tlak (kPa = mmHg) |
| 1,- podáván fyziologický roztok | 18,4 = 138 | 14,7 = 110 |
| 2.- podáván VPP | 17,5 = 131* | 13,5 = 101* |
| 3.- podáván IPP | 17,3 = 130* | 13,6 = 102* |
významný rozdíl oproti 1. skupině na hladině významnosti 5 %.
Příklad 6
Tento test byl prováděn stejným způsobem jako v příkladu 5 s tou výjimkou, že 1. skupině krys byly podávány 2 ml fyziologického roztoku, 2. skupině krys bylo podáváno 5 ml/kg tělesné hmotnosti zakysaného mléka připraveného podle příkladu 1, a 3. skupině krys byly podávány
2 ml fyziologického roztoku obsahujícího 150 mg/kg práškové puntíkované tripeptidové frakce připravené podle příkladu 2. Po této aplikaci vzorků byly krysy vystaveny stresu a u každé z nich byl změřen krevní tlak.
Výsledky krevního tlaku jsou shrnuty v tabulce 4. Jak je uvedeno v tabulce 4, když je porovnána
2. skupina, které bylo podáváno zakysané mléko a 3. skupina, které byla podávána prášková puntíkovaná frakce tripeptidu s 1. skupinou, které byl podáván fyziologický roztok, je zřejmé, že jak systolický, tak i diastolický krevní tlak je u 2. a 3 skupiny nižší než u 1. skupiny. Tímto bylo potvrzeno, že podávání zakysaného mléka a puntíkované tripeptidové frakce má za následek potlačení nárůstu krevního tlaku vyvolaného stresem.
-8CZ 298848 B6
Tabulka 4
| Experimentální skupiny | Systolický krevní tlak (kPa = mmHg) | Diastclický krevní tlak (kPa = mmHg) |
| 1.- podáván fyziologický roztok | 18,0 = 135 | 14,1 = 106 |
| 2.- podáváno zakysané mléko | 17,6 = 132 | 13,2 = 99* |
| 3.- podávána purifikované tripeptídová frakce | 17,1 = 128* | 13,5 = 101* |
* významný rozdíl oproti 1. skupině na hladině významnosti 5 %.
Příklad 7 ío 24 Krysích samců druhu Wister (o tělesné hmotnosti asi 300 g) bylo přípravně krmeno jeden týden. Během přípravného krmení byly krysy krmeny pouze komerční dietou (obchodní značka „CE-2“, výrobce NIHON CREA CO.), vodu mohly pít podle libosti.
Po tomto přípravném krmení byly krysy rozděleny do tří skupin (8 v každé skupině), a to násle15 dovně:
1. skupina - nebyla vystavena stresu a byl jí podáván fyziologický roztok,
2. skupina - byla vystavena stresu a byl jí podáván fyziologický roztok,
3. skupina- byla vystavena stresu a byl jí podáván VPP a IPP.
Zvířata z 2. a 3. skupiny byla vystavena stresu, který byl vyvolán ponořením do vody po dobu 6 hodin během jednoho dne. Během pokusu, který trval 5 dní, byla zvířata dána do drátěné klece, kde byla zadržována a ponořována do vodní lázně 25 °C, tím způsobem, že měly hlavy nad vodní hladinou, aby mohly dýchat, během stresové zátěže mohly krysy konzumovat komerční dietu (obchodní značka „CE-2“, výrobce NIHON CREA CO.), vodu mohly pít podle libosti.
Krysám byly podávány vzorky během pěti po sobě následujících dní, ve kterých byly vystaveny stresové zátěži, jako vzorek byl krysám z 1. a 2. skupiny podáván 1 ml fyziologického roztoku, 3. skupině krys byl podáván 1 ml fyziologického roztoku obsahujícího 3 mg/kg tělesné hmotnosti IPP a 3 mg/kg tělesné hmotnosti VPP, které byly syntetizovány v příkladu 3. Vzorky byly krysám podávány prostřednictvím orální sondy do žaludku.
Mezi 2. a 3. dnem stresové zátěže byla sbírána moč pokusných krys z metabolických klecí, která byla dále analyzována metodou HPLC pro stanovení koncentrací katecholaminu a indolaminu. Analýza byla prováděna na koloně s reverzní fází (obchodní značky „Catecholpack“), výrobce
NIHON BUŇKOU KOUGYO CO. a látky byly detekovány elektrochemickým detektorem (obchodní značky „Coulochem“, výrobce esa CO.
Po posledním vystavení stresové zátěži 5. den byly krysy usmrceny dekapitací, byla z nich vyňata slezina a thymus a byly odebrány vzorky krve. Složení sérových aminokyselin bylo stanoveno analyzátorem aminokyselin (typ 800, výrobce NIHON BUŇKOU KOGYO CO.) z důvodu výpočtu Fischerova poměru (molámí poměr rozvětvených aminokyselin/aromatické aminokyseliny). Byla stanovena hmotnost thymu a jater. Ze sleziny byly připraveny slezinné buňky, u kterých byla stanovena produkce interleukinu 2 a reakce na mitogen podle následujících postupů.
-9CZ 298848 B6 (Příprava slezinných buněk)
Slezina byla jemně rozemleta v homogenizátoru, poté byla vystavena hypotonickému působení za účelem odstranění hemocytů, poté byly buňky promyty MEM, který obsahoval 2 % fetálního telecího séra (FCS) a suspendovány v médiu RPN 1640 obsahujícím 10 % FCS za účelem přípravy suspenze volných buněk, jejichž koncentrace byla 1 x 107.
(Stanovení produkce interleukinu 2) ío Bylo připraveno médium RPN 1640 obsahující 2,5 x 106 volných slezinných buněk podle postupu popsaného výše, 5 pg/ml konkanavalinu A (ConA) a 10% FCS. Toto médium bylo kultivováno 24 hodin. Množství interleukinu 2 v supematantu kultivovaného média bylo měřeno biostanovením užívajícím reaktivního buněčného kmenu jako ukazatele proliferace interleukinu 2.
(Reakce na mitogen)
Bylo připraveno médium RPN 1640 obsahující buď 5 pg/ml konkanavalinu A (ConA) nebo lecitinu získaného z rostliny líčidlo americké (Phytolacca americana) (pokeweed mitogen, PKW), 5 x 106 volných slezinných buněk podle postupu popsaného výše a 10 % fetálního telecího séra.
Toto médium bylo kultivováno 24 hodin. Počet buněk po 24 hodinách byl určen z naměřené absorbance, přičemž byl užit příjem MTT (3-(4,5-dimethylthiazoil-2-yl)-2,5-difenyltetrazoliumbromid) jako ukazatel, který představuje poměr buněk bez mitogenu.
Množství noradrenalinu a dopaminu vylučovaného v moči mezi druhým a třetím dnem stresové25 ho zatížení je uveden v tabulce 5. Jakje zřejmé z tabulky 5, vylučování noradrenalinu a dopaminu v moči bylo u 2. skupiny, která byla vystavena stresu, významně menší než u 1. skupiny, která nebyla vystavena stresu. U 3. skupiny, které byly podávány tripeptidy, byl potlačen pokles vylučovaného adrenalinu a dopaminu ve srovnání s 2. skupinou, které byl podáván fyziologický roztok. Takto bylo prokázáno, že IPP a VPP potlačující stresem indukovaný pokles při vylučování noradrenalinu a dopaminu v moči.
Tabulka 5
| Experimentální skupiny | Noradrenalin (mg/den) | Dopamin (mg/den) |
| 1.- nevystavena stresu, podáván fyziologický roztok | 0,296 | 0, 466 |
| 2.- vystavena stresu, podáván fyziologický roztok | 0,168* | 0,287* |
| 3,- vystavena stresu, podáván VPP a IPP | 0,231*# | 0,396*# |
* významný rozdíl oproti 1. skupině na hladině významnosti 5 %, # významný rozdíl oproti 2. skupině na hladině významnosti 10 %.
V tabulce 6 je uveden Fischerův poměr sériových aminokyselin po usmrcení kiys. Jakje uvedeno 40 v tabulce 6, Fischerův poměr byl u 2. skupiny, která byla vystavena stresu, významně nižší ve srovnání s 1. skupinou, která nebyla vystavena stresu. Naproti tomu byl Fischerův poměr významně vyšší u 3. skupiny, které byly podávány tripeptidy, než u 2. skupiny, které byl podáván fyziologický roztok.
-10CZ 298848 B6
Tabulka 6
| Experimentální skupiny | Fischerův poměr |
| 1.- nevystavena stresu, podáván fyziologický roztok | 3,34 |
| 2.- vystavena stresu, podáván fyziologický roztok | 2, 97* |
| 3.- vystavena stresu, podáván VPP a IPP | 3,27# |
* významný rozdíl oproti 1. skupině na hladině významnosti 5 %, # významný rozdíl oproti 2. skupině na hladině významnosti 5 %.
V tabulce 7 jsou shrnuty hmotnosti thymu a sleziny po usmrcení krys. Hmotnost thymu a sleziny byla u 2. skupiny, která byla vystavena stresu, nižší než u 1. skupiny, která nebyla vystavena io stresu. Hmotnost thymu a sleziny u 3. skupiny, které byly podávány tripeptidy, je mírně větší než u 2. skupiny, které byl podáván fyziologický roztok.
Tabulka 7
| Experimentální skupiny | Hmotnost thymu (mg 5 | Hmotnost sleziny (mg) |
| 1.- nevystavena stresu, podáván fyziologický roztok | 433 | 769 |
| 2.~ vystavena stresu, podáván fyziologický roztok | 202* | 453* |
| 3.- vystavena stresu, podáván VPP a IPP | 226* | 495* |
významný rozdíl oproti 1. skupině na hladině významnosti 5 %.
Reakce na mitogen u slezinných buněk je shrnuta v tabulce 8. Produkce interleukinu 2 u slezin20 ných buněk je shrnuta v tabulce 9. u 2. skupiny, která byla vystavena stresu, bylo prokázáno, že se snižuje reakce na mitogen a produkce interleukinu 2 ve srovnání s 1. skupinou, která nebyla vystavena stresu, naproti tomu bylo prokázáno, že u 3. skupiny, které byly podávány tripeptidy, vzrůstá reakce na mitogen a produkce interleukinu 2 ve srovnání s 2. skupinou, které byl podáván fyziologický roztok.
-11 CZ 298848 B6
Tabulka 8
| Experimentální skupiny | Reakce na mitogen ConA PWM | |
| 1.- nevystavena stresu, podáván fyziologický roztok | 1, 91 | 1,45 |
| 2.- vystavena stresu, podáván fyziologický roztok | 1,56* | 1,26* |
| 3.- vystavena stresu, podáván VPP a IPP | 1,80# | 1,37# |
* významný rozdíl oproti 1. skupině na hladině významnosti 5 %, # významný rozdíl oproti 2. skupině na hladině významnosti 5 %.
Tabulka 9
| Experimentální skupiny | Produkce interleukinu 2 (Jednotek/ml) |
| 1.- nevystavena stresu, podáván fyziologický roztok | 6094 |
| 2.- vystavena stresu, podáván fyziologický roztok | 4431 |
| 3.- vystavena stresu, podáván VPP a IPP | 7086# |
# významný rozdíl oproti 2. skupině na hladině významnosti 10 %.
Tyto výsledky potvrzují, že podávání IPP a VPP může potlačit pokles ukazatelů imunologických 15 funkcí vyvolaných stresem, jako je změna v rovnováze krevních aminokyselin (Fischerův poměr), atrofie thymu a sleziny a pokles reaktivity slezinných buněk.
Claims (2)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití tripeptidu Ile—Pro—Pro a/nebo Val—Pro—Pro a/nebo jejich farmaceuticky přijatelných 25 solí pro výrobu léčiva proti stresu.
- 2. Použití tripeptidu Ile-Pro-Pro a/nebo Val-Pro-Pro a/nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí pro výrobu potravin s antistresovými účinky.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26242297A JP4727770B2 (ja) | 1997-09-26 | 1997-09-26 | 尿中カテコールアミン低下、尿中ノルアドレナリン低下、尿中ドーパミン低下及びＦｉｓｃｈｅｒ比低下の少なくとも１つの軽減剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20001083A3 CZ20001083A3 (cs) | 2001-01-17 |
| CZ298848B6 true CZ298848B6 (cs) | 2008-02-27 |
Family
ID=17375571
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20001083A CZ298848B6 (cs) | 1997-09-26 | 1998-02-05 | Lécivo proti stresu a potraviny s antistresovými úcinky |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6410685B1 (cs) |
| EP (1) | EP1018341B1 (cs) |
| JP (1) | JP4727770B2 (cs) |
| KR (2) | KR100379819B1 (cs) |
| CN (1) | CN1198641C (cs) |
| AT (1) | ATE264687T1 (cs) |
| AU (1) | AU728565B2 (cs) |
| BG (1) | BG64692B1 (cs) |
| BR (1) | BR9813222A (cs) |
| CA (1) | CA2303810C (cs) |
| CZ (1) | CZ298848B6 (cs) |
| DE (1) | DE69823369T2 (cs) |
| DK (1) | DK1018341T3 (cs) |
| ES (1) | ES2219868T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0004617A3 (cs) |
| ID (1) | ID25635A (cs) |
| IN (1) | IN190794B (cs) |
| PL (1) | PL192873B1 (cs) |
| PT (1) | PT1018341E (cs) |
| SK (1) | SK285148B6 (cs) |
| TR (1) | TR200000863T2 (cs) |
| TW (1) | TWI231213B (cs) |
| WO (1) | WO1999016461A1 (cs) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ334627A (en) * | 1999-03-12 | 2002-07-26 | Horticulture & Food Res Inst | A therapeutic composition containing a therapeutic agent such as an anthelmintic and an antistress agent such as metyrapone or a nitric oxide promoter for increasing efficacy of therapeutic agents and animal growth |
| FR2793257B1 (fr) * | 1999-05-06 | 2001-07-27 | Gervais Danone Sa | Bacteries lactiques a proprietes anxiolytiques, et leurs utilisations |
| FI113741B (fi) * | 1999-11-01 | 2004-06-15 | Valio Oy | Menetelmä verenpainetta alentavia peptidejä sisältävän tuotteen valmistamiseksi |
| JP4633876B2 (ja) * | 1999-11-11 | 2011-02-16 | カルピス株式会社 | トリペプチドの製造方法 |
| US7892586B2 (en) | 2001-02-22 | 2011-02-22 | Suzanne Jaffe Stillman | Water containing soluble fiber |
| US8178150B2 (en) | 2000-02-22 | 2012-05-15 | Suzanne Jaffe Stillman | Water containing soluble fiber |
| US7115297B2 (en) | 2000-02-22 | 2006-10-03 | Suzanne Jaffe Stillman | Nutritionally fortified liquid composition with added value delivery systems/elements/additives |
| DE10105038B4 (de) | 2001-02-05 | 2005-07-07 | Neurotell Ag | Tripeptid-Derivate für die Behandlung von postläsionalen Krankheiten des Nervensystems |
| DE10105041A1 (de) * | 2001-02-05 | 2002-08-14 | Tell Pharm Ag Hergiswil | Tripeptide und Tripeptid-Derivate für die Behandlung neurodegenerativer Krankheiten |
| DE10105040A1 (de) | 2001-02-05 | 2002-08-14 | Tell Pharm Ag Hergiswil | Tripeptid-Derivate für die Behandlung von postläsionalen Krankheiten des Nervensystems |
| EP1509609B1 (en) | 2002-06-04 | 2015-04-22 | DSM IP Assets B.V. | Protein hydrolysate rich in tripeptides |
| US20050222263A1 (en) * | 2002-09-18 | 2005-10-06 | Ajinomoto Co., Inc. | Compositions against stress-related diseases and methods for treating stress-related diseases |
| JPWO2004026296A1 (ja) * | 2002-09-18 | 2006-01-12 | 味の素株式会社 | 抗ストレス性疾患組成物 |
| TWI411441B (zh) | 2003-03-18 | 2013-10-11 | Suntory Holdings Ltd | 血管收縮素轉化酶抑制性肽類 |
| CA2523410A1 (en) * | 2003-05-05 | 2004-11-18 | Unilever Plc | Hydrolysed casein product comprising tripeptides ipp and/or vpp |
| JP2007529206A (ja) * | 2004-03-19 | 2007-10-25 | カンピーナ ネーダーランド ホールディング ビー．ブイ． | アンジオテンシン−ｉ−変換酵素阻害特性を有する食品成分及び食品の調製方法、並びにその方法により得られる製品 |
| EA011865B1 (ru) * | 2004-07-12 | 2009-06-30 | ДСМ Ай Пи ЭССЕТС Б.В. | Протеиновые гидролизаты, снижающие давление крови |
| PL1851323T3 (pl) * | 2005-02-24 | 2017-02-28 | Dsm Ip Assets B.V. | Enzymatyczny sposób otrzymywania l-P-P z kappa kazeiny |
| CN101272693B (zh) * | 2005-07-26 | 2012-08-01 | 卡尔皮斯株式会社 | 发酵乳的制造方法和发酵乳饮料食品 |
| US20100166859A1 (en) * | 2006-01-16 | 2010-07-01 | Luppo Edens | Novel nutraceutical compositions and use thereof |
| WO2007132054A1 (en) * | 2006-05-15 | 2007-11-22 | Valio Ltd | New use of therapeutically useful peptides |
| RU2304444C1 (ru) * | 2006-05-23 | 2007-08-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Сиа Пептайдс" | Пептид, обладающий стресспротекторным действием, фармацевтическая композиция на его основе и способ ее применения |
| JP5394628B2 (ja) * | 2007-02-09 | 2014-01-22 | クロスフィールドバイオ株式会社 | 新規なラクトバチルス属微生物および乳酸菌製剤 |
| CN101909645A (zh) * | 2007-11-14 | 2010-12-08 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 包含ipp和/或vpp的降血压组合 |
| JP5618395B2 (ja) * | 2009-08-13 | 2014-11-05 | カルピス株式会社 | 自律神経活動調節用組成物および自律神経を調節する方法 |
| JP2011136932A (ja) | 2009-12-28 | 2011-07-14 | Calpis Co Ltd | 脳機能改善用組成物および脳機能を改善する方法 |
| JP2010183918A (ja) * | 2010-06-01 | 2010-08-26 | Calpis Co Ltd | トリペプチドの製造方法 |
| CN102399261B (zh) * | 2010-09-07 | 2014-06-25 | 任发政 | 具有血管紧张素转化酶c-端选择性抑制活性的三肽及其应用和组合物 |
| JP2011102331A (ja) * | 2011-02-17 | 2011-05-26 | Calpis Co Ltd | 尿中ドーパミン低下の予防及び軽減剤 |
| JP5892687B2 (ja) | 2011-07-07 | 2016-03-23 | 高砂香料工業株式会社 | 風味改善ペプチド |
| CN103204909B (zh) * | 2013-04-17 | 2014-09-03 | 苏州凯祥生物科技有限公司 | 一种抗高血压活性肽vppipp |
| JP5853326B2 (ja) * | 2013-12-24 | 2016-02-09 | カルピス株式会社 | 自律神経活動調節用組成物および自律神経を調節する方法 |
| JP2014208702A (ja) * | 2014-07-31 | 2014-11-06 | カルピス株式会社 | 自律神経活動調節用組成物および自律神経を調節する方法 |
| CN104725485B (zh) * | 2014-11-19 | 2018-01-16 | 扬州大学 | 一种重组活性肽及其同步制备方法 |
| WO2017057319A1 (ja) * | 2015-09-30 | 2017-04-06 | 株式会社明治 | 乳酸菌スターターの調製方法及び発酵乳の製造方法 |
| CN111909978B (zh) * | 2020-07-10 | 2021-06-22 | 青岛农业大学 | 一种利用发酵法从玉米蛋白粉中定向制备富含lpp水解物的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2227658A (en) * | 1989-02-03 | 1990-08-08 | Cellana | Thyrotropin releasing hormone (trh) composition for enhancing immune function |
| EP0383635A2 (en) * | 1989-02-16 | 1990-08-22 | Sankyo Company Limited | Peptides having renin inhibitory activity their preparation and use |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5189064A (en) * | 1985-07-22 | 1993-02-23 | Matrix Technologies, Inc. | Treatment of cocaine addiction |
| US5593967A (en) * | 1990-08-31 | 1997-01-14 | Warner-Lambert Company | Cholecystokinin antagonists, their preparation and therapeutic use |
| US5264419A (en) * | 1990-08-31 | 1993-11-23 | Warner-Lambert Company | N-substituted cycloalkyl and polycycloalkyl α-substituted TRP derivatives |
| JP2904655B2 (ja) * | 1992-09-17 | 1999-06-14 | サントリー株式会社 | 抗ストレス剤 |
| US5639729A (en) * | 1993-08-26 | 1997-06-17 | Immunobiology Research Institute, Inc. | Tripeptides useful in immune and CNS therapy |
| US5604198A (en) * | 1994-05-12 | 1997-02-18 | Poduslo; Joseph F. | Method to enhance permeability of the blood/brain blood/nerve barriers to therapeutic agents |
| JPH08275752A (ja) * | 1995-04-07 | 1996-10-22 | Riken Vitamin Co Ltd | ストレス改善食品 |
| JPH0920660A (ja) * | 1995-07-04 | 1997-01-21 | Suntory Ltd | 抗ストレス組成物 |
| JP4065038B2 (ja) * | 1996-08-07 | 2008-03-19 | カルピス株式会社 | 計算作業負荷ストレス緩和剤 |
-
1997
- 1997-09-26 JP JP26242297A patent/JP4727770B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-02-05 US US09/508,777 patent/US6410685B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-05 DE DE69823369T patent/DE69823369T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-05 ID IDW20000561D patent/ID25635A/id unknown
- 1998-02-05 CZ CZ20001083A patent/CZ298848B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-02-05 KR KR10-2002-7017513A patent/KR100379819B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-05 CN CNB988114429A patent/CN1198641C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-05 TR TR2000/00863T patent/TR200000863T2/xx unknown
- 1998-02-05 EP EP98901519A patent/EP1018341B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-05 DK DK98901519T patent/DK1018341T3/da active
- 1998-02-05 AT AT98901519T patent/ATE264687T1/de active
- 1998-02-05 HU HU0004617A patent/HUP0004617A3/hu unknown
- 1998-02-05 CA CA002303810A patent/CA2303810C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-05 KR KR10-2000-7003165A patent/KR100383492B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-05 PT PT98901519T patent/PT1018341E/pt unknown
- 1998-02-05 SK SK436-2000A patent/SK285148B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-02-05 BR BR9813222-9A patent/BR9813222A/pt active Search and Examination
- 1998-02-05 ES ES98901519T patent/ES2219868T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-05 WO PCT/JP1998/000480 patent/WO1999016461A1/ja active IP Right Grant
- 1998-02-05 AU AU57801/98A patent/AU728565B2/en not_active Ceased
- 1998-02-05 PL PL339348A patent/PL192873B1/pl unknown
- 1998-09-25 TW TW087116015A patent/TWI231213B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-09-25 IN IN2884DE1998 patent/IN190794B/en unknown
-
2000
- 2000-04-26 BG BG104381A patent/BG64692B1/bg unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2227658A (en) * | 1989-02-03 | 1990-08-08 | Cellana | Thyrotropin releasing hormone (trh) composition for enhancing immune function |
| EP0383635A2 (en) * | 1989-02-16 | 1990-08-22 | Sankyo Company Limited | Peptides having renin inhibitory activity their preparation and use |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| SAWAYAMA T ET AL: "ANGIOTENSIN-CONVERTING ENZYME INHIBITORS:SYNTHESIS AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF N-SUBSTITUED TRIPEPTIDE INHIBITORS" CHEM AND PHARM BULL PHARM SOC OF JP, TOKYO, JP, VOL38, NO1, 1990, 110-115 * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ298848B6 (cs) | Lécivo proti stresu a potraviny s antistresovými úcinky | |
| EP0374390A1 (en) | Whey protein composition, a method for producing it and application of the whey protein composition | |
| CN102014947B (zh) | 富含亮氨酸的肽组合物和分离方法 | |
| US5854029A (en) | Method for preparing antihypertensive agent | |
| JP4242293B2 (ja) | 骨の強化および骨形成を増加させるための組成物 | |
| ES2277468B1 (es) | Peptidos bioactivos y derivados, procedimiento de produccion, cepas de enterococcus faecalis productoras de dichos peptidos bioactivos y sus aplicaciones. | |
| JP4718534B2 (ja) | Ｆｉｓｃｈｅｒ比低下抑制剤 | |
| EP2040732A1 (en) | New use of therapeutically useful peptides | |
| MXPA00002839A (en) | Antistress agents and functional foods | |
| CN116584545B (zh) | 一种调制羊奶粉及其制备方法 | |
| JP2011102331A (ja) | 尿中ドーパミン低下の予防及び軽減剤 | |
| JP2001002577A (ja) | 脂質代謝改善剤 | |
| CN120457197A (zh) | 具有大豆蛋白分解能力、氨基酸生成能力改善效果的益生菌组合物 | |
| TW200902045A (en) | Agents for preventing cardiac failure | |
| Acharya | Production of functional food, Fruit ravioli with antihypertensive peptides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130205 |