CZ296302B6 - Zpusob prípravy 1-arylpyrazolových derivátu a meziprodukty tohoto zpusobu - Google Patents
Zpusob prípravy 1-arylpyrazolových derivátu a meziprodukty tohoto zpusobu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ296302B6 CZ296302B6 CZ0319799A CZ319799A CZ296302B6 CZ 296302 B6 CZ296302 B6 CZ 296302B6 CZ 0319799 A CZ0319799 A CZ 0319799A CZ 319799 A CZ319799 A CZ 319799A CZ 296302 B6 CZ296302 B6 CZ 296302B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- alkyl
- group
- haloalkyl
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 125000004961 1-arylpyrazolyl group Chemical group 0.000 title claims abstract description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 54
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 30
- -1 cyano, nitro, amino, hydrazino Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 13
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 12
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- RPUPPIVEPCMNCD-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)sulfonyl-3-[[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]diazenyl]-4-oxopentanenitrile Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1S(=O)(=O)C(CC#N)(C(=O)C)N=NC1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl RPUPPIVEPCMNCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004692 haloalkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 abstract description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 23
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 5
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- PGJXBBNYEAOGDU-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)sulfonyl-4-oxopentanenitrile Chemical compound N#CCC(C(=O)C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 PGJXBBNYEAOGDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- ITNMAZSPBLRJLU-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl ITNMAZSPBLRJLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYDZUARWUVBFRV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)sulfonylbutanedinitrile Chemical compound ClC1=CC=C(S(=O)(=O)C(CC#N)C#N)C=C1 MYDZUARWUVBFRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REXUYBKPWIPONM-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetonitrile Chemical compound BrCC#N REXUYBKPWIPONM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WALQFOHKHZFWNH-UHFFFAOYSA-N 2-phenyldiazenylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)N=NC1=CC=CC=C1 WALQFOHKHZFWNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRDBHPZILGTBFY-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)sulfonylpropan-2-one Chemical compound CC(=O)CS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 BRDBHPZILGTBFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHQKYLJCIYSBSH-UHFFFAOYSA-N 1-[5-amino-4-(4-chlorophenyl)sulfonyl-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazol-3-yl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=NN(C=2C(=CC(=CC=2Cl)C(F)(F)F)Cl)C(N)=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ZHQKYLJCIYSBSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRBBLYNDWDOXQB-UHFFFAOYSA-N 2,2-dicyanopentanoic acid Chemical compound CCCC(C#N)(C#N)C(O)=O MRBBLYNDWDOXQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAQGVGPNKGGSMK-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)sulfonylacetonitrile Chemical compound ClC1=CC=C(S(=O)(=O)CC#N)C=C1 HAQGVGPNKGGSMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVIVEMRDVZETEP-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)N=NC(C#N)CC#N Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N=NC(C#N)CC#N SVIVEMRDVZETEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006147 Japp-Klingemann synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- DDGJHBPWGAOJGK-UHFFFAOYSA-M S(=O)(=O)(O)[O-].ClC1=C(N[N+]#N)C(=CC(=C1)C(F)(F)F)Cl Chemical compound S(=O)(=O)(O)[O-].ClC1=C(N[N+]#N)C(=CC(=C1)C(F)(F)F)Cl DDGJHBPWGAOJGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SZYPQDYSQNSEGH-UHFFFAOYSA-N S(O)(O)(=O)=O.S(O)(O)(=O)=O.ClC1=C(N)C(=CC(=C1)C(F)(F)F)Cl Chemical compound S(O)(O)(=O)=O.S(O)(O)(=O)=O.ClC1=C(N)C(=CC(=C1)C(F)(F)F)Cl SZYPQDYSQNSEGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical group OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002894 chemical waste Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- WFBLDECEMUZEJR-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-amino-3-cyano-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazole-4-carboxylate Chemical compound N1=C(C#N)C(C(=O)OCC)=C(N)N1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl WFBLDECEMUZEJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229940076701 hydro 35 Drugs 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- VQTGUFBGYOIUFS-UHFFFAOYSA-N nitrosylsulfuric acid Chemical compound OS(=O)(=O)ON=O VQTGUFBGYOIUFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004533 oil dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/63—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and nitrogen atoms further bound to other hetero atoms, other than oxygen atoms of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C255/65—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and nitrogen atoms further bound to other hetero atoms, other than oxygen atoms of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with the nitrogen atoms further bound to nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C317/30—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C317/48—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Zpusob prípravy 1-arylpyrazolového derivátu obecného vzorce IV, pri nemz se (a) sloucenina obecnéhovzorce I podrobí reakci se slouceninou obecného vzorce II za vzniku slouceniny obecného vzorce III a (b) takto získaná sloucenina obecného vzorce IIIse podrobí presmyku v protickém nebo aprotickém rozpoustedle, v prítomnosti báze, za vzniku odpovídající slouceniny obecného vzorce IV, pricemz se molární pomer sloucenin obecných vzorcu (I):(II) pohybuje od 1:1 do 1:2 a symboly obsazené ve výse uvedených obecných vzorcích jsou definovány v nárocích, a meziprodukty tohoto zpusobu. Slouceniny obecného vzorce IV jsou vhodné jako pesticidy.
Description
Způsob přípravy 1-arylpyrazolových derivátů a meziprodukty tohoto způsobu
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká nového způsobu přípravy pesticidně aktivních látek a jejich meziproduktů. Přesněji se předkládaný vynález týká způsobu přípravy 1-arylsubstituovaných pyrazolů.
Dosavadní stav techniky
Pro přípravu uvedených derivátů byla v literatuře popsána řada výrobních postupů, například v mezinárodních patentových přihláškách WO 87/03781, WO 93/06089 a WO 94/21606; 15 v evropských patentových přihláškách 0295117, 0403300, 0385809 a 0679650; amerických patentech US 5 232 940 a US 5 236 938 a německé patentové přihlášce 19511269.
Fenylazosloučeniny vznikají z diazoniových solí a aktivních methylenových sloučenin JappKlingemannovou reakcí, která je souhrnně popsána v Org. React., Vol. 10, str. 143-178 (1959) 20 a která je v literatuře známá od roku 1887. Fenylazosloučeniny se typicky neizolují, ale nechají se insitu reagovat sbází, což vede keliminaci odstupující skupiny a vzniku odpovídajícího hydrazonů. Pokud je fenylazomeziprodukt vhodně substituovaný, nastane spontánní cyklizační reakce za vzniku 3,5-disubstituovaného 4-protio-pyrazolu, což je 3,5-disubstituovaný 4-nesubstituovaný pyrazol. Pokud se požaduje 3,4,5-trisubstituovaný pyrazol, je nutná v následujících 25 krocích další substituce.
Podstata vynálezu
Předmětem podle předkládaného vynálezu je získání nového způsobu výroby arylpyrazolových derivátů. Dalším předmětem podle předkládaného vynálezu je získání jednoduchého způsobu přípravy, pokud možno jednoduššího než je stávající způsob. Tyto předměty jsou zcela či částečně dosaženy pomocí předkládaného vynálezu.
Tento vynález poskytuje nový a účinnější způsob přímé přípravy 3,4,5-trisubstituovaných-larylpyrazolů. Překvapivě bylo zjištěno, že cyklizace některých arylazo-meziproduktů probíhá tak, že dochází ke zpětnému navázání odstupující skupiny (která se normálně u tohoto typu reakcí ztrácí) na C-4 pyrazolu, což poskytuje přímou cestu k 3,4,5-trisubstituovaným-l-arylpyrazolům. To umožňuje výhodně snížit počet reakčních kroků potřebných pro přípravu požadovaných 40 pesticidně aktivních 3,4,5-trisubstituovaných-l-arylpyrazolových derivátů a potažmo znamená, že při přípravě těchto sloučenin vzniká méně chemického odpadu a že může být nižší spotřeba elektrické energie. To zároveň pomáhá snížit náklady na výrobu pesticidně aktivních l-arylpyrazolových derivátů.
Předkládaný vynález poskytuje způsob přípravy 1-arylpyrazolů obecného vzorce IV
Ar (IV),
-1 CZ 296302 B6 kde:
Ar je fenylová skupina obsahující 0 až 5 substituentů nebo pyridylová skupina obsahující 0 až 4 substituenty, přičemž každý substituent, pokud je přítomen, je vybrán ze skupiny, kterou tvoří atom halogenu, kyanoskupina, nitroskupina, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, skupina S(O)mCF3, skupina SF5 a skupina Rw; a RI0 je fenylová skupina popřípadě obsahující jeden až pět substituentů vybraných ze skupiny, kterou tvoří atom halogenu, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, kyanoalkylová skupina obsahující v alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, kyanoskupina, nitroskupina, aminoskupina, hydrazinoskupina, alkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylkarbonylová skupina obsahující v alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, formylová skupina, alkylkarbonylová skupina obsahující v alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, thiokarbamoylová skupina, karbamoylová skupina, alkoxykarbonylová skupina obsahující v alkoxylové části 1 až 6 atomů uhlíku, skupina SF5 a skupina R8S(O)m; přičemž dva sousední substituenty na fenylové skupině jsou popřípadě spojeny za vzniku 1,3-butadienylenové skupiny, methylendioxyskupiny nebo halogenmethylendioxyskupiny;
R3 je skupina -C(O)RS nebo skupina -CN;
R4 je skupina -S(O)mR9, -S(O)malkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo -S(O)mhalogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku;
m je 0, 1 nebo 2;
Re je aminoskupina, hydroxylová skupina nebo methylová skupina;
R8 je alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, skupina R9 nebo skupina Het;
Het je pětičlenný nebo šestičlenný heterocyklický kruh, který obsahuje jeden až tři kruhové heteroatomy, které jsou stejné nebo různé a jsou vybrány ze skupiny, kterou tvoří atom dusíku, atom síry a atom kyslíku, přičemž každý atom uhlíku uvedeného kruhu je nesubstituovaný nebo substituovaný atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkoxyskupinou obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkoxyskupinou obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, kyanoskupinou, nitroskupinou, aminoskupinou, N-(alkyl)aminoskupinou obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, N,N-di(alkyl)aminoskupinou obsahující v každé alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, hydroxylovou skupinou, skupinou -S(O)m(alkyl) obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo skupinou -S(O)m(halogenalkyl) obsahující 1 až 6 atomů uhlíku; a
R9 je fenylová skupina popřípadě substituované jednou nebo více skupinami vybranými ze skupiny, kterou tvoří atom halogenu, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, kyanoskupina, nitroskupina, aminoskupina, N-(alkyl)aminoskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, N,N-di(alkyl)aminoskupina obsahující v každé alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, hydroxylová skupina, skupina —S(O)m(alkyl) obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo skupina-S(O)m(halogenalkyl) obsahující 1 až 6 atomů uhlíku;
vyznačující se tím, že zahrnuje stupně, při nichž se (a) sloučenina obecného vzorce I
Ar-NsbfX' (I),
-2CZ 296302 B6 kde Ar je stejné, jako bylo definováno výše a X je kompatibilní anion, podrobí reakci se sloučeninou obecného vzorce II
(II) , kde R3 a R4 jsou stejné, jako bylo definováno výše a R5 je kyanoskupina, skupina -C(O)ORS nebo skupina -C(O)(alkyl) obsahující v alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, za vzniku sloučeniny obecného vzorce ΠΙ
(III), kde R3, R4, R5 a Ar jsou stejné, jako bylo definováno výše; a (b) takto získaná sloučenina obecného vzorce III se podrobí přesmyku v protickém nebo aprotickém rozpouštědle, v přítomnosti báze, za vzniku odpovídající sloučeniny obecného vzorce IV;
přičemž se molární poměr sloučenin obecných vzorců (1):(11) pohybuje od 1:1 do 1:2.
15
Termíny použité v popisu mají, pokud není uvedeno jinak, následující významy:
„alkylová skupina“ je přímá nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku;
„halogenalkylová skupina“ obsahuje přímý nebo rozvětvený alkylový řetězec obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, který nese jeden nebo více atomů halogenu, které jsou stejné nebo různé;
,;alkoxyskupina“ je přímá nebo rozvětvená alkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku;
„halogenalkoxyskupina“ je skupina obsahující přímý nebo rozvětvený alkoxyřetězec obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, nesoucí jeden nebo více atomů halogenu, které jsou stejné nebo různé;
„atom halogenu“ je atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu.
Je třeba poznamenat, že R4 nemůže být kyanoskupina nebo atom halogenu, protože ve vzorci III výše nemůže při přesmyku kyanoskupina nebo atom halogenu migrovat na sousední atom uhlíku za vzniku sloučeniny vzorce IV výše.
X může být jakýkoli anion kompatibilní s obecnými reakčními podmínkami. Mezi příklady 35 vhodných skupin patří hydrogensíranová skupina (HSO4), atom halogenu, skupina BF4, skupina ZnCl3 a skupina CoCl3. X je s výhodou atom halogenu nebo hydrogensíranová skupina.
Skupina Ar s výhodou obsahuje 1 až 3 substituenty.
Š výhodou je Ar skupina obecného vzorce
kde
Z je trojvazný atom dusíku nebo skupina C-R7, přičemž ostatní tři vazby atomu uhlíku tvoří část aromatického kruhu;
Ri a R7 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupina nebo nitroskupina; a
R2 je atom halogenu, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, skupina S(O)mCF3, skupina SF5 nebo skupina R10; a
R10 je fenylová skupina popřípadě obsahující jeden až pět substituentů vybraných ze skupiny, kterou tvoří atom halogenu, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, kyanoalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, kyanoalkylová skupina obsahující v alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, kyanoskupina, nitroskupina, aminoskupina, hydrazinoskupina, alkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylkarbonylová skupina obsahující v alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, formylová skupina, alkylkarbonylová skupina obsahující v alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, thiokarbamoylová skupina, karbamoylová skupina, alkoxykarbonylová skupina obsahující v alkoxylové části 1 až 6 atomů uhlíku, skupina SF5 a skupina RsS(O)m (s výhodou je substituent v poloze 4 atom halogenu, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo halogenalkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku); přičemž dva sousední substituenty na fenylové skupině jsou popřípadě spojeny za vzniku 1,3-butadienylenové skupiny (-CH=CH-CH=CH-), methylendioxyskupiny (-O-CH2-O-) nebo halogenmethylendioxyskupiny (například -O-CF2-O-) tak, že tvoří cyklus, který je ve vicinální poloze k fenylovému kruhu.
Další výhodná provedení podle vynálezu představují provedení, kde:
R5 je kyanoskupina; a/nebo
Re je aminoskupina, zejména pokud Ar je jedna z výhodných skupin uvedených výše.
Dále jsou uvedeny významy různých substituentů, které představují příklady sloučenin vzorce I až IV výše. V tabulce znamená zkratka „Ph“ fenylovou skupinu; „Pyr“ znamená pyridylovou skupinu; „Et“ znamená ethylovou skupinu.
-4CZ 296302 B6
| Ar | X | Ry | Ru | r5 | R.<. |
| 2,6-CI2-4-CF3 Ph | HSO< | COCH, | SO:(4-CI Ph) | CN | nh2 |
| 2.6-Clr4-CF3 Ph | HSO4 | CN | S0-.(4-Cl Ph) | CN | NH: |
| 2.6-CL-4-CF, Ph | HSO4 | CN | CO-Et | CN | ΝΉ, |
| 2,6-Cl2-4-CF3 Ph | HSO< | CN | SOCF3 | CN | nh2 |
| 2,6-Clr4-CF, Ph | HSO4 | CN | SOCH, | CN | nh2 |
| 2,6-Cl.2-4-OCF3 Ph | Cl | Cl | SOCF3 | CN | nh2 |
| 2.6-CC-4-CF3 Ph | HSO4 | CN | SOEt | CN | nh2 |
| 2,6-Cl2-4-CF3 Ph | HSO4 | CN | P(O)(OEt)2 | CN | nh2 |
| 2.6-CL-4-CF., Ph | Cl | CN | SO2CF3 | CN | NH2 |
| 2,.6-Gh-4-ČJFj. Ph | HSO4 | SO(4-C1 Ph) | COCHj | CN | nh2 |
| 2.6-CÍ2-4-CF3 Ph | HSO4 | CN | COCF3 | CN | nh2 |
| 2,6-CI2-4-CF3 Ph | HSO4 | CN | no2 | CN | nh2 |
| 2.6-Clr4-CF3 Ph | HSO4 | no2 | coch3 | CN | nh2 |
| 2,6-Cl2-4-CF3 Ph | HSO4 | SO-.(2-thienyl) | COCH3 | CN | nh2 |
| 2.6-C12-4-CFi Ph | HSO4 | COCHr | SO2(2-thieny!) | CN | nh2 |
| 2.6-C’2-4-(4-Cl Ph) Ph | HSO4 | CN | SOCF3 | CN | nh2 |
| 2.6-CL-4-CF3 Ph | HSO4 | Br | COCH3 | CN | nh2 |
| 2.6-CL-4-CF-, Ph | HSO4 | Br | COPh | CN | nh2 · |
| 2.6-Cl2-4-CF3 Ph | HSO4 | CN | CO(2-furyl) | CN | nh2 |
| 2.6-CL-4-CFJ Ph | HSO4 | CN | SOCF3 | CN | nh2 |
| 2.6-C12-4-SFj Ph | HSO4 | COCH3 | SO2(4-C1 Ph) | CN | nh2 |
| 2,6-C!2-4-SFj Ph | HSO4 | CN | SO2(4-C1 Ph) | CN | nh2 |
| 2.6-CL-4-SF5 Ph | HSO4 | CN | CO2Et | CN | nh2 |
| 2,6-Cl2-4-SF5 Ph | HSO4 | CN | SOCFj | CN | nh2 |
| 2.6-Cl2-4-SF5 Ph | HSO4 | CN | SOCH3 | CN | nh2 |
-5CZ 296302 B6
| Ar | X | Rj | R4 | Rs | Rs |
| 2.6-CI2-4-SF5 Ph | Cl | Cl | SOCF-j | CN | NH: . |
| 2.6-Cl,-4-SF5 Ph | HSO4 | CN | SOEt | CN | NH, |
| 2,6-CL-4-SF5 Ph | HSO4 | CN | P(O)(OEi), | CN | nh2 |
| 2.6-Cl,-4-(4CF3 Ph) Ph | HSO4 | CN | SOCFj | CN | NH, |
| 2,6-Ci,-4-(4-OCFj Ph) Ph | HSO4 | CN | SOCFt | CN | nh2 |
| 2.6-C!;-4-OPh | HSO4 | čn | SOCF? | CN | ΉΗΓ |
| 2.6-Cr:-4-(4-SCF5 Ph) Ph | HSO4 | CN | SOCFi | CN | NH, |
Postup podle předkládaného vynálezu se provádí obecně ve dvou krocích, ačkoli jej lze realizovat i jako kontinuální proces zahrnující in sítu přesmyk sloučeniny vzorce III za získání sloučeniny vzorce IV. Tento in sítu proces může být výhodný, pokud tvoří část výrobního postupu, protože 5 může vyloučit potřebu izolace meziproduktu vzorce II.
V prvním kroku se nechá reagovat diazoniová sůl I se sloučeninou II v rozpouštědle. Výhodná jsou protická rozpouštědla jako methanol, ethanol a octová kyselina. Reakce se popřípadě provádí v přítomnosti báze při teplotě mezi 0 a 120 °C, s výhodou mezi 0 a 25 °C, za získání azoío sloučeniny III. Pokud se v tomto kroku použije báze, může být organická jako pyridin nebo tri’ ethylamin nebo anorganická jako uhličitan draselný nebo hydroxid sodný a její množství je obecně od 1 do 25 ekvivalentu [základem je molámí ekvivalent sloučeniny vzorce I], s výhodou 1 až 5 ekvivalentů.
V druhém kroku reakčního postupu se azosloučenina III rozpustí ve vhodném rozpouštědle a popřípadě se podrobí působení až 20 ekvivalentů báze, s výhodou 5 ekvivalentů báze, za získání přesmyknutého pyrazolu vzorce IV. Reakční teplota pro tento krok je od 0 do 120 °C, s výhodou od 0 do 25 °C. Rozpouštědlo může být protické jako methanol, ethanol nebo octová kyselina nebo s výhodou aprotické jako dichlormethan, tetrahydrofuran nebo toluen. Vhodné báze mohou 20 být organické (jako pyridin, triethylamin nebo piperidin), anorganické (jako hydroxid sodný, uhličitan draselný, hydrid sodný) nebo organokovové (jako t-butoxid draselný, methoxid sodný, lithiumdiizopropylamid). Výhodné jsou organické nebo organokovové báze.
Sloučenina vzorce III uvedená výše je obecně přítomna v molárním přebytku. S výhodou jsou 25 přítomny 1 až 2 mol sloučeniny vzorce III, výhodněji 1,05 až 1,1 mol.
Sloučeniny vzorce III, kde Ar, R3, R4 a R5 jsou definovány výše, jsou nové, a proto tvoří součást předkládaného vynálezu.
Sloučeniny vzorce II lze připravit reakcí sloučeniny vzorce V:
R3-CH2R4 (V), kde R3 a Rt jsou definovány výše, se sloučeninou vzorce R5CH2L, kde R5 je definováno výše a L je odstupující skupina, v přítomnosti báze. Příklady vhodných odstupujících skupin jsou atom halogenu a tosylová skupina (s výhodou atom halogenu). Báze je obecně silná báze (např. hydrid sodný nebo n-butyllithium) a reakce se obecně provádí v aprotickém rozpouštědle (např. tetrahydrofuran) při teplotě od -78 °C do 0 °C. Sloučeniny vzorce II, kde R5 je kyanoskupina a R3 a R4 jsou definovány výše, jsou rovněž nové, a proto tvoří další součást předkládaného vynálezu.
-6CZ 296302 B6
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady nejsou limitující a vynález pouze ilustrují.
Příklad 1
Příprava 3-(4-chlorfenylsuIfonyl)-4-kyanobutan-2-onu ίο Do 300 ml reakční baňky se předloží 2,4 g (59,3 mmol) hydridu sodného (60% disperze v oleji) a 10 ml hexanu. Hexan se odstraní pipetou a nahradí se 60 ml suchého tetrahydrofuranu (THF). Suspenze se ochladí na -15 °C a přikapávací nálevkou se během 20 minut přidá roztok 12,0 g (51,6 mmol) 4—chlorfenylsulfonylacetonu v 50 ml tetrahydrofuranu za udržování reakční teploty pod -12 °C. Vzniklý žlutý roztok se vyjme z chladicí lázně a míchá se při teplotě místnosti 15 30 minut. Roztok se pak opět ochladí na -5 °C a po kapkách se z přikapávací nálevky přidá
3,8 ml (54,1 mmol) bromacetonitrilu. Po 5 minutách se reakční směs vyjme z chladicí lázně a míchá se přes noc při teplotě místnosti. Potom se směs rozloží 1 ml nasyceného chloridu amonného a převede se pomocí 100 ml dichlormethanu do dělicí nálevky obsahující 100 ml nasyceného roztoku chloridu sodného. Organická vrstva se oddělí a vodná se extrahuje ještě jednou 50 ml dichlormethanu. Spojené organické vrstvy se pak vysuší síranem sodným, filtrují, zahustí a zbytek se chromatografícky čistí na silikagelu pomocí směsi 1:1 hexan:dichlormethan. Izolace poskytne 8,2 g (59% výtěžek) 3-(4-chlorfenylsulfonyl)-4—kyanobutan-2-onu jako žlutého oleje, který má čistotu 90 % (HPLC). ’H NMR (CDC13) odpovídá tomu, že je hlavní složkou požadovaná látka: d 7,6 (m, 4H), 4,42 (dd, 1H), 2,78 (m, 2H), 2,48 (s, 3H).
Příklad 2
Příprava 3-(4-chlorfenylsulfonyl)-3-[(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)azo]-4-kyanobutan30 2-onu
Do 250ml reakční baňky se předloží 2,0 g (35,7 mmol) pecek hydroxidu draselného a pak 30 ml vody a 30 ml methanolu. K tomuto roztoku se přidá 6,9 g (25,5 mmol) 3-(4-chlorfenylsulfonyl)4—kyanobutan-2-onu. Po homogenizaci se do reakční směsi najednou přidá 23,2 mmol hydro35 gensulfátové diazoniové soli 2,6-dichlor-4-trifluormethylanilinu. Po 45minutovém míchání při teplotě místnosti se směs zpracuje přidáním vody a dichlormethanu. Vrstvy se oddělí a organická se ještě jednou extrahuje dichlormethanem (50 ml). Spojené organické vrstvy se pak vysuší síranem sodným, filtrují, zahustí a zbytek se chromatografícky čistí na silikagelu pomocí směsi hexanu a ethylacetátu. Izolace poskytne 5,1 g (výtěžek 43 %) sloučeniny z nadpisu jako sklovité polo40 tuhé látky. HPLC ukázala čistotu 98 % a ’H NMR potvrdilo požadovaný produkt: d 7,6 (m, 4H), 7,65 (s, 2H), 3,3 (dd, 2H), 2,42 (s, 3H).
Příklad 3
Příprava 3-acetyl-5-amino-4—(4—chlorfenyl)sulfonyl-l-(2,6-dichlor-4—trifluormethylfenyl)pyrazolu
K 0,51 g (1,0 mmol) 3-(4-chlorfenylsulfonyl)-3-(2,6-dichlor-4—trifluormethylfenylazo)-4— kyanobutan-2-onu rozpuštěného v 10 ml dichlormethanu se přidají dvě kapky triethylaminu.
Směs se míchá přes noc při teplotě místnosti a pak se zpracuje přidáním dalšího dichlormethanu a promytím vodou. Organická vrstva se oddělí, vysuší síranem sodným, filtruje, zahustí za získání 0,55 g sloučeniny z nadpisu, která má podle HPLC 94% čistotu a teplotu tání 158 °C.
Příklad 4
Příprava 2-(4-chlorfenylsulfonyl)sukcmnitrilu
Do 500ml reakční baňky se předloží 2,0 g (51,0mmol) hydridu sodného (60% disperze voleji) a 20 ml hexanu. Hexan se odstraní pipetou a nahradí 90 ml suchého tetrahydrofuranu (THF). Suspenze se ochladí na 0 °C a během 10 minut se z přikapávací nálevky přidá roztok 10,0 g (46,4 mmol) 4-chlorfenylsulfonylacetonitrilu v 90 ml tetrahydrofuranu (reakční teplota se udržuje pod 12 °C). Vzniklý roztok se vyjme z chladicí lázně a míchá se při teplotě místnosti 40 minut. Potom se znovu ochladí na 0 °C a po kapkách se z přikapávací nálevky přidá roztok 3,4 ml (48,7 mmol) bromacetonitrilu v 5 ml tetrahydrofuranu. Po 5 minutách se reakční směs vyjme z chladicí lázně a 2 hodiny se míchá při teplotě místnosti. Potom se rozloží 1 ml nasyceného roztoku chloridu amonného a zahustí se na olej, který se převede 150 ml.dichlormethanu do dělicí nálevky obsahující 120 ml vody. Organická vrstva se oddělí a ještě jednou promyje .120 ml vody a jednou 120 ml nasyceným roztokem chloridu sodného. Organická vrstva se pak vysuší síranem sodným, zfiltruje, zahustí a zbytek se chromatograficky čistí na silikagelu pomocí směsi 85:15 hexamethylacetát. Izolace poskytne 1,4 g (12% výtěžek) sloučeniny z nadpisu jako žlutého prášku, který vykazuje podle HPLC 96% čistotu a teplotu tání 130 až 137 °C.
Příklad 5
Příprava 2-(4-chlorfenylsulfonyl)-2-(2,6-dichlor^4-trifluormethyl)fenylazosukcmmtrilu
Do 50ml reakční baňky se předloží 0,45 g (1,77 mmol) 2-(4-chlorfenylsulfonyl)sukcinnitrilu v 15 ml methanolu. Po homogenizaci se do reakční směsi najednou přidá 1,61 mmol hydrogensulfátové diazoniové soli 2,6-dichlor-4-trifluormethylanilinu. Směs se 45 minut míchá při teplotě místnosti, a pak se zpracuje přidáním nasyceného roztoku chloridu sodného a dichlormethanu. Vrstvy se oddělí a organická se pak vysuší síranem sodným, zfiltruje, zahustí a zbytek se chromatograficky čistí na silikagelu pomocí směsi 90:10 hexamethylacetát. Izolace poskytne 0,33 g (42 %) sloučeniny z nadpisu jako červené krystalické látky, jejíž 19F NMR ukazuje čistotu přes 95 %. Teplota tání 45 až 50 °C.
Příklad 6
Příprava 5-amino-3-kyano-4-(4—chlorfenylsulfonyl)-l-(2,6-chlor-4-trifluormethy]fenyl)pyrazolu
K 0,3 g (0,61 mmol) 2-(4-chlorfenylsulfonyl)-2-(2,6-dichlor-A-trifluormethyl)fenylazosukcinnitrilu ve 20 ml dichlormethanu se přidají tři kapky triethylaminu. Směs se míchá 2 hodiny při teplotě místnosti, a pak se zpracuje zředěním dichlormethanem a promytím vodou. Vrstvy se oddělí a vodná se ještě jednou extrahuje dichlormethanem. Spojené organické vrstvy se pak vysuší síranem sodným, zfíltrují, zahustí a zbytek se chromatograficky čistí na silikagelu pomocí směsi 90:10 hexamethylacetát. Izolace poskytne 0,14 g (47% výtěžek) sloučeniny z nadpisu jako oranžové pěny, která má podle HPLC 100% čistotu a teplotu tání 90 až 95 °C.
Příklad 7
Příprava ethyl-2,3-dikyano-2-(2,6-dichlor)-4-trifluormethyl)fenylazopropionátu
Roztok 22,1 mmol ethyldikyanopropionátu ve 20 ml absolutního ethanolu se ochladí na 0 °C a z přikapávací nálevky se během 15 minut přidá 20,9 mmol hydrogensulfátu diazoniové soli 2,6-dichlor-4—trifluormethylanilinu. Směs se vytemperuje na teplotu místnosti a míchá se přes
-8CZ 296302 B6 noc. Potom se zpracuje přidáním vody a dichlormethanu. Vrstvy se oddělí a vodná se ještě jednou extrahuje dichlormethanem. Spojené organické vrstvy se pak jednou promyjí nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší síranem sodným, zfiltrují, zahustí a zbytek se chromatografický čistí na silikagelu pomocí směsi 90:10 hexan:ethylacetát. Izolace poskytne 2,7 g (33 %) sloučeni5. ny z nadpisu jako červeného viskózního oleje, který obsahuje 82 % požadovaného azoproduktu a 13 % odpovídajícího hydrazonu. 'H NMR (CDC13) potvrdilo jako hlavní složku požadovaný produkt: d 7,70 (s, 2H), 4,44 (m, 2H), 3,58 (kv, 2H), 1,39 (t, 3H).
ío Příklad 8
Příprava 5-amino-3-kyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)^l—karboethoxypyrazolu
Do lOOml reakční baňky se předloží 0,51 g (1,30 mmol) ethyl-2,3-dikyano-2-(2,6-dichlor-415 trifluormethyl)fenylazopropionátu ve 20 ml tetrahydrofuranu. Reakční směs se ochladí na-78 °C a najednou se přidá 0,52 (1,30 mmol) hydridu sodného (60% disperze v oleji). Reakční směs se přes noc vytemperuje na teplotu místnosti. Potom se přidají 2 g silikagelu a 40 ml ethylacetátu, kaše se zahustí a chromatografický se čistí za eluce směsí 90:10 hexamethylacetát (1 litr) a 80:20 (2 litry). Izolace poskytne 0,16 g (38% výtěžek ze základu výchozí látky o čistotě 82 %) pevné 20 látky, která má podle HPLC 99% čistotu a teplotu tání 201,5 až 202,5 °C.
Příklad 9
Příprava hydrogensulfátu diazoniové soli 2,6-dichlor-4-trifluormethylanilinu
Do lOOml reakční baňky se předloží 5,3 g (23,2 mmol) 2,6-dichlor^í-trifluormethylanilinu rozpuštěného v 45 mí ledové octpvé kyseliny. Roztok se ochladí směsí vody a ledu, a pak se najednou přidá.3,8 g (30,1 mmol) nitrosylsírové kyseliny. Směs se vyjme z ledové lázně a míchá se 30 2 hodiny při teplotě místnosti. Vzniklá diazoniová sůl se použije bez čištění.
Sloučeniny vzorce IV připravené postupem podle předkládaného vynálezu jsou využitelné jako pesticidy.
I když byl vynález popsán pomocí různých výhodných provedení, odborníci mohou jistě uznat, že bez překročení rámce vynálezu lze provést řadu modifikací, substitucí, vynechání a změn. Proto je rozsah podle vynálezu vymezen pouze následujícími patentovými nároky včetně jejich ekvivalentů.
Claims (2)
1. Způsob přípravy 1-arylpyrazolového derivátu obecného vzorce IV kde:
Ar je fenylová skupina obsahující 0 až 5 substituentů nebo pyridylová skupina obsahující 0 až
4 substituenty, přičemž každý substituent, pokud je přítomen, je vybrán ze skupiny, kterou tvoří ío atom halogenu, kyanoskupina, nitroskupina, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, skupina S(O)mCF3, skupina SF5 a skupina R10; a R10 je fenylová skupina popřípadě obsahující jeden až pět substituentů vybraných ze skupiny, kterou tvoří atom halogenu, aikylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, kyanoalkylová skupina obsahující v alkylo15 vé části 1 až 6 atomů uhlíku, kyanoskupina, nitroskupina, aminoskupina, hydrazinoskupina, alkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylkarbonylová Skupina obsahující v alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, formylová skupina, alkylkarbonylová skupina obsahující v alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, thiokarbamoylová skupina, karbamoylová skupina, alkoxykarbonylová skupina obsahující v alkoxylové 20 části 1 až 6 atomů uhlíku, skupina SF5 a skupina RsS(O)m; přičemž dva sousední substituenty na fenylové skupině jsou popřípadě spojeny za vzniku 1,3-butadienylenové skupiny, methylendioxyskupiny nebo halogenmethylendioxyskupiny;
R3 je skupina -C(O)RS nebo skupina -CN;
R4 je skupina -S(O)mR9, -S(O)malkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo -S(O)mhalogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku;
m je 0, 1 nebo 2;
Re je aminoskupina, hydroxylová skupina nebo methylová skupina;
R8 je aikylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až
6 atomů uhlíku, skupina R9 nebo skupina Het;
Het je pětičlenný nebo šestičlenný heterocyklický kruh, který obsahuje jeden až tři kruhové heteroatomy, které jsou stejné nebo různé a jsou vybrány ze skupiny, kterou tvoří atom dusíku, atom síry a atom kyslíku, přičemž každý atom uhlíku uvedeného kruhu je nesubstituovaný nebo substituovaný atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylo40 vou skupinou obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkoxyskupinou obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkoxyskupinou obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, kyanoskupinou, nitroskupinou, aminoskupinou, N-(alkyl)aminoskupinou obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, N,N-di(alkyl)aminoskupinou obsahující v každé alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, hydroxylovou skupinou, skupinou —S(O)m(alkyl) obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo skupinou -S(O)m(halogenalkyl) obsahující 1 45 až 6 atomů uhlíku; a
-10CZ 296302 B6
R9 je fenylová skupina popřípadě substituované jednou nebo více skupinami vybranými ze • skupiny, kterou tvoří atom halogenu, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, kyanoskupina, nitroskupina, aminoskupi5 na, N-(alkyl)aminoskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, N,N-di(alkyl)aminoskupina obsahující v každé alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, hydroxylová skupina, skupina -S(O)m(alkyl) obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo skupina -S(O)m(halogenalkyl) obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, ío vyznačující se t í m , že zahrnuje stupně, při nichž se (a) sloučenina obecného vzorce I
Αγ-ΝξΕΓΧ (I), kde Ar je stejné, jako bylo definováno výše a X je kompatibilní anion, podrobí reakci se slou. čeninou obecného vzorce II (II) , kde R3 a R4 jsou stejné, jako bylo definováno výše a R5 je kyanoskupina, skupina -C(O)OR8
20 nebo skupina -C(O)(alkyl) obsahující v alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, za vzniku sloučeniny obecného vzorce III (III), kde R3, R4, R5 a Ar jsou stejné, jako bylo definováno výše; a
25 (b) takto získaná sloučenina obecného vzorce III se podrobí přesmyku v protickém nebo aprotickém rozpouštědle, v přítomnosti báze, za vzniku odpovídající sloučeniny obecného vzorce IV;
přičemž se molámí poměr sloučenin obecných vzorců (1):(11) pohybuje od 1:1 do 1:2.
2. Způsob podle nároku 1, vy z n ač uj í c í se t í m , že Ar má obecný vzorec kde
Z je trojvazný atom dusíku nebo skupina C-R7, přičemž ostatní tři vazby atomu uhlíku tvoří část aromatického kruhu;
Ri a R7 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupina nebo nitroskupina; a
R2 je atom halogenu, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, skupina S(O),„CF3, skupina SF5 nebo skupina R10.
3. Sloučenina, kterou je:
3-(4-chlorfenylsulfonyl)-3-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenylazo)^F-kyanobutan-2-on; nebo
2-(4-chlorfenylsulfonyl)-2-(2,6—dichlor-4-trifluormethyl)fenylazosukcmonitril.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/815,848 US5907041A (en) | 1997-03-12 | 1997-03-12 | Process for preparing pyrazole derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ319799A3 CZ319799A3 (cs) | 2000-01-12 |
| CZ296302B6 true CZ296302B6 (cs) | 2006-02-15 |
Family
ID=25219006
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0319799A CZ296302B6 (cs) | 1997-03-12 | 1998-03-05 | Zpusob prípravy 1-arylpyrazolových derivátu a meziprodukty tohoto zpusobu |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5907041A (cs) |
| EP (1) | EP0966444B1 (cs) |
| JP (1) | JP4429389B2 (cs) |
| KR (1) | KR100536795B1 (cs) |
| CN (2) | CN1184206C (cs) |
| AR (1) | AR015108A1 (cs) |
| AT (1) | ATE223382T1 (cs) |
| AU (1) | AU750836B2 (cs) |
| BG (1) | BG64648B1 (cs) |
| BR (1) | BR9808854B1 (cs) |
| CA (1) | CA2283507C (cs) |
| CZ (1) | CZ296302B6 (cs) |
| DE (1) | DE69807660T2 (cs) |
| DK (1) | DK0966444T3 (cs) |
| EA (1) | EA002086B1 (cs) |
| ES (1) | ES2179476T3 (cs) |
| HU (1) | HU229879B1 (cs) |
| ID (1) | ID23447A (cs) |
| IL (1) | IL131856A0 (cs) |
| NZ (1) | NZ337766A (cs) |
| PL (1) | PL196442B1 (cs) |
| SK (1) | SK284800B6 (cs) |
| TR (1) | TR199902213T2 (cs) |
| WO (1) | WO1998040358A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA981875B (cs) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3507509B2 (ja) | 1997-03-03 | 2004-03-15 | ローヌ−プーラン・アグロ | 農薬中間体の製造方法 |
| GB9907458D0 (en) * | 1999-03-31 | 1999-05-26 | Rhone Poulenc Agrochimie | Processes for preparing pesticidal intermediates |
| MXPA02004330A (es) | 1999-11-03 | 2004-07-30 | Albany Molecular Res Inc | Tetrahidroisoquinolinas aril-y heteroaril-sustituidas y uso de las mismas para bloquear la recaptacion de norepinefrina, dopamina y serotonina.. |
| US7163949B1 (en) | 1999-11-03 | 2007-01-16 | Amr Technology, Inc. | 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof |
| GB0016787D0 (en) | 2000-07-07 | 2000-08-30 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
| EP1299393A2 (en) | 2000-07-11 | 2003-04-09 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and therapeutic use thereof |
| EP1264823A1 (en) * | 2001-06-08 | 2002-12-11 | Novartis AG | Process for the preparation of 2,3-dicyanopropionates |
| WO2005023773A1 (en) * | 2003-09-04 | 2005-03-17 | Pfizer Limited | Process for the preparation of substituted aryl pyrazoles |
| CN101119969B (zh) | 2004-07-15 | 2014-04-09 | 阿尔巴尼分子研究公司 | 芳基和杂芳基取代的四氢异喹啉及其阻断去甲肾上腺素、多巴胺和血清素的重摄取的应用 |
| NZ565111A (en) | 2005-07-15 | 2011-10-28 | Amr Technology Inc | Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydrobenzazepines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin |
| US9156812B2 (en) | 2008-06-04 | 2015-10-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine |
| US9034899B2 (en) | 2009-05-12 | 2015-05-19 | Albany Molecular Research, Inc. | Aryl, heteroaryl, and heterocycle substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof |
| CN102638982B (zh) | 2009-05-12 | 2015-07-08 | 百时美施贵宝公司 | (S)-7-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉的晶型及其用途 |
| EP2658928B1 (en) * | 2010-12-30 | 2019-03-27 | Basf Se | Surface-modified pigment preparations |
| CN111825653A (zh) | 2019-04-19 | 2020-10-27 | 安道麦马克西姆有限公司 | 取代吡唑类化合物的制备及其作为邻氨基苯甲酰胺前体的用途 |
| CN110483480A (zh) * | 2019-09-11 | 2019-11-22 | 江苏优普生物化学科技股份有限公司 | 2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基-3-吡唑烷甲酸乙酯的合成方法 |
| CN110981806A (zh) * | 2019-12-06 | 2020-04-10 | 江苏优普生物化学科技股份有限公司 | 合成芳基吡唑腈副产碳酸二酯的方法 |
| CN111592511A (zh) * | 2020-04-26 | 2020-08-28 | 衡水均凯化工有限公司 | 一种4,4-(六氟亚异丙烯基)二邻二甲酸酐的制备工艺 |
| CN111592510A (zh) * | 2020-04-26 | 2020-08-28 | 衡水均凯化工有限公司 | 一种4,4-(六氟亚异丙烯基)二邻二甲酸酐的合成方法 |
| CN119900034A (zh) * | 2024-12-24 | 2025-04-29 | 广西师范大学 | 一种多取代吡唑类化合物的合成方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3140226A (en) * | 1957-05-01 | 1964-07-07 | Monsanto Co | Microorganism toxic alpha-chloro-betacyanoethylaryl sulfones |
| US2978480A (en) * | 1957-05-08 | 1961-04-04 | Du Pont | Bis-(alkyl sulfonyl and sulfoxyl) aliphatic acid derivatives |
| DE2928136A1 (de) * | 1979-07-12 | 1981-01-29 | Bayer Ag | Phosphorhaltige azoverbindungen sowie deren herstellung und verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel, lichtempfindliche materialien und als ausgangsstoffe zur synthese von pyrazolonen |
| US5232940A (en) * | 1985-12-20 | 1993-08-03 | Hatton Leslie R | Derivatives of N-phenylpyrazoles |
| GB8713768D0 (en) * | 1987-06-12 | 1987-07-15 | May & Baker Ltd | Compositions of matter |
| GB8531485D0 (en) * | 1985-12-20 | 1986-02-05 | May & Baker Ltd | Compositions of matter |
| DE3602524A1 (de) * | 1986-01-29 | 1987-07-30 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung konzentrierter loesungen von anionischen farbstoffen |
| US4918085A (en) * | 1989-03-02 | 1990-04-17 | Rhone-Poulenc Ag Company | Pesticidal 3-cyano-5-alkoxy-1-arylpyrazoles, compositions and use |
| GB8913866D0 (en) * | 1989-06-16 | 1989-08-02 | May & Baker Ltd | New compositions of matter |
| US5236938A (en) * | 1991-04-30 | 1993-08-17 | Rhone-Poulenc Inc. | Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)pyrazoles |
| GB9120641D0 (en) * | 1991-09-27 | 1991-11-06 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
| GB9306184D0 (en) * | 1993-03-25 | 1993-05-19 | Zeneca Ltd | Heteroaromatic compounds |
| DE19511269A1 (de) * | 1994-03-30 | 1995-10-05 | Ciba Geigy Ag | Pyrazole |
| DE4414333A1 (de) * | 1994-04-25 | 1995-10-26 | Bayer Ag | Substituierte Pyridylpyrazole |
-
1997
- 1997-03-12 US US08/815,848 patent/US5907041A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-03-05 ZA ZA981875A patent/ZA981875B/xx unknown
- 1998-03-05 IL IL13185698A patent/IL131856A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-03-05 WO PCT/EP1998/001226 patent/WO1998040358A1/en active IP Right Grant
- 1998-03-05 PL PL335610A patent/PL196442B1/pl unknown
- 1998-03-05 NZ NZ337766A patent/NZ337766A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-03-05 ID IDW991018A patent/ID23447A/id unknown
- 1998-03-05 TR TR1999/02213T patent/TR199902213T2/xx unknown
- 1998-03-05 SK SK1231-99A patent/SK284800B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-03-05 CN CNB021438269A patent/CN1184206C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-05 ES ES98913641T patent/ES2179476T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-05 AU AU68270/98A patent/AU750836B2/en not_active Expired
- 1998-03-05 AT AT98913641T patent/ATE223382T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-03-05 JP JP53917298A patent/JP4429389B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-05 HU HU0002931A patent/HU229879B1/hu unknown
- 1998-03-05 CZ CZ0319799A patent/CZ296302B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-03-05 BR BRPI9808854-8A patent/BR9808854B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-03-05 EP EP98913641A patent/EP0966444B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-05 EA EA199900821A patent/EA002086B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-03-05 CN CN98803283A patent/CN1107672C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-05 DK DK98913641T patent/DK0966444T3/da active
- 1998-03-05 CA CA002283507A patent/CA2283507C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-05 DE DE69807660T patent/DE69807660T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-05 KR KR10-1999-7008197A patent/KR100536795B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-10 AR ARP980101070A patent/AR015108A1/es active IP Right Grant
-
1999
- 1999-02-16 US US09/249,798 patent/US6090927A/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-04 BG BG103778A patent/BG64648B1/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ296302B6 (cs) | Zpusob prípravy 1-arylpyrazolových derivátu a meziprodukty tohoto zpusobu | |
| US5917043A (en) | 4-aryl-5-pyrimidine imiazole substituted compounds | |
| US6124466A (en) | Nitroisourea derivative | |
| KR100462929B1 (ko) | 농약성1-(할로아릴)헤테로시클릭화합물의제조방법 | |
| US20050096354A1 (en) | Process for the preparation of substituted aryl pyrazoles | |
| AU767603B2 (en) | New process for preparing pesticidal intermediates | |
| EP3112350B1 (en) | Method for producing pyrazole compound | |
| JP4042164B2 (ja) | １−（ヘテロ）アリール−３−ヒドロキシピラゾールの製造方法 | |
| EP0714892B1 (en) | 1H-pyrrolo [1, 2-b][1, 2, 4] Triazole derivatives and their preparation via 1H-1,2,4-triazole derivatives | |
| US5849910A (en) | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis aryloxy-pyrimidine compounds | |
| US5639776A (en) | 4, 5-dihydropyrazole-5-thione derivatives and miticides comprising the same | |
| RU2836442C2 (ru) | Производные пиразола | |
| JP2896949B2 (ja) | １−（４−アシルフェニル）アゾール類の製造方法 | |
| HU210668B (en) | Process for production of n-phenyl-pyrazole derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20180305 |