EA002086B1 - Способ получения 3,4,5-тризамещённых 1-арилпиразолов - Google Patents

Способ получения 3,4,5-тризамещённых 1-арилпиразолов Download PDF

Info

Publication number
EA002086B1
EA002086B1 EA199900821A EA199900821A EA002086B1 EA 002086 B1 EA002086 B1 EA 002086B1 EA 199900821 A EA199900821 A EA 199900821A EA 199900821 A EA199900821 A EA 199900821A EA 002086 B1 EA002086 B1 EA 002086B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
alkyl
haloalkyl
formula
amino
halogen
Prior art date
Application number
EA199900821A
Other languages
English (en)
Other versions
EA199900821A1 (ru
Inventor
Питер Вайэтт Ньюсам
Original Assignee
Рон-Пуленк Агро
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рон-Пуленк Агро filed Critical Рон-Пуленк Агро
Publication of EA199900821A1 publication Critical patent/EA199900821A1/ru
Publication of EA002086B1 publication Critical patent/EA002086B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/63—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and nitrogen atoms further bound to other hetero atoms, other than oxygen atoms of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C255/65—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and nitrogen atoms further bound to other hetero atoms, other than oxygen atoms of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with the nitrogen atoms further bound to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/30—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/48—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения соединений, имеющих формулу (IV), где R, R, Rи Ar имеют значения, определенные в описании, с помощью реакции соединения формулы (I) с соединением формулы (II) согласно схеме реакций. Соединения формулы (IV) полезны в качестве пестицидов.

Description

Данное изобретение относится к новому способу производства пестицидно-активных материалов, а также их промежуточным продуктам. Более конкретно, данное изобретение относится к способу производства 1-арилзамещенных пиразолов.
Для получения таких производных в литературе было описано много процессов производства, например в Международных патентных публикациях №№ №О 87/03781, №О 93/06089 и XVО 94/21606; в публикациях европейских патентов №№ 0295117, 0403300, 0385809 и 0679650; в патентах США №№ 5232940 и 5236938 и в опубликованной заявке на патент Германии № 19511269.
Реакция Яппа-Клингемана, обзор которой приводится в Огд. Кеас!., Уо1. 10, стр. 143-178 (1959), известная в литературе с 1887, представляет собой способ, по которому фенилазосоединения получают взаимодействием диазониевых солей с активными метиленовыми соединениями. В типичном случае, фенилазосоединение не выделяют, а подвергают взаимодействию ίη δίΐιι с основанием, что приводит к потере уходящей группы и образованию соответствующего гидразона. Когда фенилазопромежуточный продукт надлежащим образом замещен, имеет место самопроизвольная реакция циклизации, дающая 3,5-дизамещенный 4-протиопиразол, то есть 3,5дизамещенный, 4-незамещенный пиразол. Если нужно получить 3,4,5-тризамещенный пиразол, на последующих стадиях требуется дополнительная манипуляция.
Цель данного изобретения состоит в предоставлении нового способа производства для получения производных арилпиразолов.
Еще одна цель данного изобретения состоит в предоставлении простого способа производства, если возможно, более простого, чем существующий способ.
Эти цели достигаются полностью или частично с помощью данного изобретения.
Данное изобретение предоставляет новый и более эффективный способ непосредственного получения 3,4,5-тризамещенных 1-арил-пиразолов. Неожиданно было обнаружено, что циклизация пиразольного кольца некоторых арилазопромежуточных продуктов протекает так, что уходящая группа (обычно теряемая в реакциях этого типа) снова включается в пиразол у С-4, давая сразу доступ к 3,4,5-тризамещенным 1арилпиразолам. Преимуществом этого является снижение числа стадий реакций, требуемых для получения целевых пестицидно активных производных 3,4,5-тризамещенных 1-арилпиразолов, что, в свою очередь, означает, что при производстве таких соединений может образовываться меньше сточных химикатов и может быть необходимо меньше энергии. Это способствует также снижению стоимости производства пестицидно активных производных 1 арилпиразолов.
Данное изобретение предоставляет способ получения 1-арилпиразолов формулы
Аг (IV) в которой
Аг представляет необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный пиридил;
И3 представляет -С(О)К8, -ΟΝ, -СО2Н, -0(0)ΝΗΚ8, -СНО, -С(О)СО2К8, -8(О)тК8, -С(О)СН2Не!, Не!, -С(О)СНЧ.. -С(О)(С4-С6 алкил), -С(О)(С1-С6 галогеналкил), -С(О) стирил, галоген, -С(О)ОК8, -Р(О)(ОК«)2, -Р(8)(ОК8)2, ^О2, К9 или -8(О)т стирил;
Ид имеет значения, определенные для К3, исключая -ΟΝ и галоген;
т равно 0, 1 или 2;
Кб представляет -Ν^, -ОН или -СН3;
И8 представляет С1-С6 алкил, С1-С6 галогеналкил, К9 или Не!;
Не! представляет 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от одного до трех кольцевых гетероатомов, которые являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из азота, серы и кислорода, причем каждый атом углерода упомянутого кольца не замещен или замещен галогеном, С1С6 алкилом, С1-С6 галогеналкилом, С1-С6 алкокси, С1-С6 галогеналкокси, циано, нитро, амино, Ν-(Ο1-Ο6 алкил)амино, Х,Ы-ди(С1-С6 алкил) амино, ОН, -8(О)т(С1-С6алкилом) или -8(О)т(С1-С6 галогеналкилом), и
К9 представляет фенил, необязательно замещенный одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 галогеналкила, С1-С6 алкокси, С1-С6 галогеналкокси, циано, нитро, амино, Ν-(Ο1-Ο6 алкил)амино, Н№ди(С4-С6 алкил) амино, -ОН, -8(О)т(С1-С6 алкила) и -8(О)т(С1-С6 галогеналкила), указанный способ включает (а) реакцию соединения, имеющего формулу
Аг-№ΝΧ (I) в которой Аг имеет значения, определенные выше, и Х представляет совместимый анион, с соединением, имеющим формулу
к5 (П) в которой К3 и К4 имеют значения, определенные выше, и К5 представляет -ΟΝ, -С(О)ОК8 или -С(О)(С4-С6 алкил), с образованием соответствующего соединения, имеющего формулу
(Ш) где Из, К4. К5 и Аг имеют значения, определенные выше, и (Ь) подвержение полученного таким образом соединения формулы (III) перегруппировке с получением соответствующего соединения формулы (IV).
В данном описании следующие термины имеют общие значения, приведенные ниже:
алкил представляет собой алкил с разветвленной или прямой цепью, имеющей от 1 до 6 атомов углерода;
галогеналкил представляет собой алкил с разветвленной или прямой цепью, имеющей от 1 до 6 атомов углерода и имеющий один или несколько атомов галогена, которые являются одинаковыми или различными;
алкокси представляет собой алкокси с разветвленной или прямой цепью, имеющей от 1 до 6 атомов углерода;
галогеналкокси представляет собой алкокси с разветвленной или прямой цепью, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, и имеющий один или несколько атомов галогена, которые одинаковы или различны;
галоген означает фтор, хлор, бром или иод.
Должно быть понятно, что в вышеприведенных определениях К4 не может представлять -СН или галоген, поскольку в вышеприведенной формуле (III) -СН или галоген не может мигрировать к соседнему атому углерода на стадии перегруппировки, дающей вышеприведенное соединение формулы (IV).
Х может быть любым анионом, совместимым с преобладающими условиями реакции. Примеры подходящих групп включают (Н8О4). галоген, (ВЕ4). (Ζπί.Ί3) и (СоС1). X предпочтительно представляет галоген или (Η804).
Когда Аг представляет фенил, он имеет от 0 до 5 заместителей. Когда Аг представляет пиридил, он имеет от 0 до 4 заместителей. Предпочтительно Аг имеет от 1 до 3 заместителей. В любом случае необязательные заместители Аг, предпочтительно выбраны из группы, состоящей из галогена, СН Ν02. галогеналкила, галогеналкокси, -8(О)тСЕ3. 8Е5 и К10. где т имеет значения, определенные выше, и К10 имеет значения, определенные выше.
Предпочтительно Аг представляет группу, имеющую формулу
где
Ζ представляет трехвалентный атом азота или радикал С-К7. причем другие три валентности атома углерода образуют часть ароматического кольца;
К1 и К7 представляют, независимо друг от друга, атом водорода или галогена, или СН или Н02;
К2 представляет галоген, галогеналкил, галогеналкокси, 8(О)тСЕ3. 8Е5 или К10; и
К10 представляет фенил, необязательно имеющий от одного до пяти заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена; алкила; галогеналкила; цианоалкила; циано; нитро; амино; гидразино; алкокси; галогеналкокси; галогеналкилкарбонила; формила; алкилкарбонила; тиокарбамоила; карбамоила; алкоксикарбонила; 8Е5; и К.х8(0)т (заместитель в положении 4. предпочтительно, представляет галоген, галогеналкил или галогеналкокси); два соседних заместителя фенила необязательно соединены вместе, образуя 1.3-бутадиенилен (-СН=СНСН=СН-). метилендиокси- (-О-СН2-О-) или галогенметилендиокси группу (например, -0-СЕ20-). так, чтобы образовалось циклическое кольцо, вицинальное к фенильному кольцу.
Нижеследующее представляет собой также предпочтительные воплощения изобретения, особенно, когда Аг представляет одну из предпочтительных групп, описанных выше:
К3 представляет -СН или -С0К8; и/или
К4 представляет -8(О)тК9. -8(0)т алкил или -8(О)т-галогеналкил; и/или
К5 представляет -СН; и/или
К.6 представляет -ΝΗ2.
Следующие значения различных заместителей дают характерные соединения вышеприведенных формул (Ц-ДУ). В таблице, которая следует ниже, Рй означает фенил; Руг означает пиридил; ΕΙ означает этил.
Аг X ю ю К5 Кб
2.6-С12-4-СЕ3 Рй Η804 СОСН3 802(4-С1 Рй) СН НИ2
2.6-С12-4-СЕ3 Рй Η804 СН 802(4-С1 Рй) СН НИ2
2.6-С12-4-СЕ3 Рй Η804 СН С02Е1 СН НИ2
2.6-С12-4-СЕ3 Рй Η804 СН 80СЕ3 СН НИ2
2.6-С12-4-СЕ3 Рй Η804 СН 8ОСН3 СН НИ2
2.6-С12-4-0СЕ3 Рй С1 С1 80СЕ3 СН НИ2
2.6-С12-4-СЕ3 Рй Η804 СН 80ΕΙ СН НИ2
2.6-С12-4-СЕ3 Рй Η804 СН Р(0)(0Е1)2 СН НИ2
2.6-С12-4-СЕ3 Рй С1 СН 802СЕ3 СН НИ2
2.6-С12-4-СЕ3 Рй Η804 80(4-С1 Рй) СОСН3 СН НИ2
2.6-С12-4-СЕ3 Рй Η804 СН СОСЕ3 СН НИ2
2,6-С12-4-СЕ3 Рй Н8О4 СЫ ЫО2 СЫ ЫН2
2,6-С12-4-СЕ3 Рй Н8О4 ЫО2 СОСНз СЫ ЫН2
2,6-С12-4-СЕ3 Рй Н8О4 8О2(2-тиенил) СОСНз СЫ ЫН2
2,6-С12-4-СЕ3 Рй Н8О4 СОСН3 8О2(2-тиенил) СЫ ЫН2
2,6-С12-4-(4-С1 Рй)Рй Н8О4 СЫ 8ОСР3 СЫ ЫН2
2,6-С12-4-СЕ3 Рй Н8О4 Вг СОСНз СЫ ЫН2
2,6-С12-4-СЕ3 Рй Н8О4 Вг СОРй СЫ ЫН2
2,6-С12-4-СЕ3 Рй Н8О4 СЫ СО(2-1игу1) СЫ ЫН2
2,6-С12-4-СЕ3 Рй Н8О4 СЫ 8ОСР3 СЫ ЫН2
2,6-С12-4-8Е5 Рй Н8О4 СОСНз 8Оз(4-С1 Рй) СЫ ЫН2
2,6-С12-4-8Е5 Рй Н8О4 СЫ 8О2(4-С1 Рй) СЫ ЫН2
2,6-С12-4-8Е5 Рй Н8О4 СЫ СО2Е1 СЫ ЫН2
2,6-С12-4-8Е5 Рй Н8О4 СЫ 8ОСЕ3 СЫ ЫН2
2,6-С12-4-8Е5 Рй Н8О4 СЫ 8ОСН3 СЫ ЫН2
2,6-С12-4-8Е5 Рй С1 С1 8ОСЕ3 СЫ ЫН2
2,6-С12-4-8Е5 Рй Н8О4 СЫ 8ОЕ1 СЫ ЫН2
2,6-С12-4-8Е5 Рй Н8О4 СЫ Р(О)(ОЕ1)2 СЫ ЫН2
2,6-С12-4-(4СЕ3 Рй)Рй Н8О4 СЫ 8ОСЕ3 СЫ ЫН2
2,6-С12-4-(4-ОСЕ3 Рй)Рй Н8О4 СЫ 8ОСЕ3 СЫ ЫН2
2,6-С12-4-О Рй Н8О4 СЫ 8ОСЕ3 СЫ ЫН2
2,6-С12-4-(4-8СЕ3 Рй)Рй Н8О4 СЫ 8ОСЕ3 СЫ ЫН2
Процесс изобретения обычно проводится в две стадии, хотя он может осуществляться в виде непрерывного процесса, включающего перегруппировку ίη δίΐιι соединения формулы (III) с образованием соединения формулы (IV). Данный процесс ίη δίΐιι может быть предпочтительным, когда данный процесс образует часть производственного процесса, так как можно избежать необходимости выделения промежуточного продукта формулы (II).
На первой стадии диазониевую соль (I) подвергают взаимодействию с соединением (II) в растворителе, причем предпочтительны протонные растворители, такие как метанол, этанол и уксусная кислота. Реакцию проводят, необязательно, в присутствии основания, при температуре между около 0°С и около 120°С, предпочтительно, между около 0 и около 25°С, получая азопродукт (III). Когда на данной стадии используют основание, оно может быть органическим, таким как пиридин или триэтиламин, или неорганическим, таким как карбонат калия или гидроксид натрия. Когда используют основание, его количество обычно составляет от около 1 до около 25 эквивалентов [считая на мольные эквиваленты соединения формулы (I)], причем предпочтительно количество около от 1 до 5 эквивалентов.
На второй стадии последовательности реакций азосоединение (III) растворяют в подходящем растворителе и, необязательно, подвергают обработке основанием в количестве до около 20 эквивалентов, предпочтительно, до около 5 эквивалентов, получая перегруппированный пиразол формулы (IV). Температура реакции для этой стадии составляет от около 0 до около 120°С, предпочтительно, от около 0 до около 25°С. Растворитель может быть протонным, таким как метанол, этанол или уксусная кислота, или, предпочтительно, растворитель может быть апротонным, таким как дихлорметан, тетрагидрофуран или толуол. Подходящие основания могут быть органическими (такими как пиридин, триэтиламин или пиперидин), неорганическими (такими, как гидроксид натрия, карбонат калия, гидрид натрия) или металлорганическими (такими, как трет-бутоксид калия, метоксид натрия, диизопропиламид лития), причем предпочтительны органические или металлорганические основания.
Соединение вышеуказанной формулы (III) обычно присутствует в молярном избытке. Предпочтительно присутствует от около 1 до около 2 моль соединения формулы (III), более предпочтительно от около 1,05 до около 1,1 моль.
Соединения формулы (III), в которой Аг, Я3, К4 и К5 имеют значения, определенные выше, при условии, что, когда Р3 и К5, оба, представляют циано, Я4 не может быть -С(О)ОРХ. являются новыми, и, таким образом, составляют один из признаков данного изобретения.
Соединения формулы (II) можно получить по реакции соединения формулы (V)
К3-СН2К4 (V) где Р3 и К4 имеют значения, определенные выше, с соединением формулы К5СН2Ь, где Р5 имеет значения, определенные выше, и Ь представляет уходящую группу, в присутствии основания. Примеры подходящих уходящих групп включают галоген и тозилат (предпочтительно, галоген). Основание, обычно, представляет собой сильное основание (например, гидрид натрия или н-бутиллитий), и реакцию обычно проводят в апротонном растворителе (например, тетрагидрофуране) при температуре от около -78°С до около 0°С. Соединения формулы (II), в которой К5 представляет циано, и Р3 и К4 имеют значения, определенные выше, при условии, что, когда Я3 представляет -ΟΝ, В4 не может быть -С(О)ОВ8, также являются новыми, и, таким образом, составляют дополнительный признак данного изобретения.
Следующие неограничивающие примеры иллюстрируют изобретение.
Пример 1. Получение 3-(4-хлорфенилсульфонил)-4 -цианобутан-2 -о на.
В реакционную колбу емкостью 300 мл добавляют 2,4 г (59,3 ммоль) гидрида натрия (60% дисперсия в масле) и 10 мл гексанов. Гексаны удаляют пипеткой и заменяют 60 мл сухого тетрагидрофурана (ТГФ). Суспензию охлаждают до -15°С и через воронку для добавления в течение 20 мин добавляют раствор 12,0 г (51,6 ммоль) 4-хлорфенилсульфонилацетона в 50 мл ТГФ, поддерживая температуру реакции ниже -1 2°С. Получаемый желтый раствор удаляют из холодной ванны и перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин. Раствор снова охлаждают до -5°С и через воронку по каплям добавляют 3,8 мл (54,1 ммоль) бромацетонитрила. Через 5 мин реакционную смесь удаляют из холодной ванны и перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь гасят 1 мл насыщенного хлорида аммония и переносят вместе с 100 мл дихлорметана в делительную воронку, содержащую 100 мл рассола. Органический слой отделяют, а водный слой обратно экстрагируют один раз еще 50 мл дихлорметана. Объединенные органические слои затем сушат сульфатом натрия, фильтруют, концентрируют и хроматографируют через слой силикагеля, используя смесь 1:1 гексан:дихлорметан. Выделение дает 8,2 г (выход 59%) 3-(4-хлорфенилсульфонил)-4-цианобутан-2-она, желтого масла, которое имело чистоту 90% по данным ВЭЖХ. 'Н ЯМР (СОС13) показал желаемый продукт в качестве основного компонента: б 7,6 (м, 4Н), 4,42 (дд, 1Н), 2,78 (м, 2Н), 2,48 (с, 3Н).
Пример 2. Получение 3-(4-хлорфенилсульфонил)-3-[(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)азо]-4-цианобутан-2-она.
В 250 мл реакционную колбу добавляют 2,0 г (35,7 ммоль) гранул гидроксида калия, затем 30 мл воды и 30 мл метанола. К этому раствору добавляют 6,9 г (25,5 ммоль) соединения 3-(4-хлорфенилсульфонил)-4-цианобутан-2-она. После достижения гомогенности к реакционной среде в виде одной порции добавляют 23,2 ммоль гидросульфатдиазониевой соли 2,6дихлор-4-трифторметиланилина. После перемешивания в течение 45 мин при комнатной температуре реакционную смесь обрабатывают добавлением воды и дихлорметана. Слои разделяют и органический слой обратно экстрагируют один раз дихлорметаном (50 мл). Объединенные органические слои сушат (№28О4), фильтруют, концентрируют и хроматографируют через силикагель, используя смесь гек сан:этилацетат. Выделение дает 5,1 г (43%) указанного в заголовке соединения в виде стекловидного полутвердого вещества, которое по данным ВЭЖХ имеет чистоту 98%, и 1Н ЯМР показывает, что он является целевым продуктом: б 7,6 (м, 4Н), 7,65 (с, 2Н), 3,3 (дд, 2Н), 2,42 (с, 3Н).
Пример 3. Получение 3-ацетил-5-амино-4(4-хлорфенил)сульфонил-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)пиразола.
Две капли триэтиламина добавляют к 0,51 г (1,0 ммоль) 3-(4-хлорфенилсульфонил)-3-(2,6дихлор-4-трифторметилфенилазо)-4-цианобутан-2-она, растворенного в 10 мл дихлорметана. После перемешивания в течение ночи при комнатной температуре реакционную смесь обрабатывают добавлением дополнительного дихлорметана и промыванием водой. Органический слой отделяют, сушат (№28О4), фильтруют и концентрируют, получая 0,55 г указанного в заголовке соединения, которое имеет чистоту 94% по данным ВЭЖХ, т.пл. 158°С.
Пример 4. Получение 2-(4-хлорфенилсульфонил)сукцинонитрила.
В 500 мл реакционную колбу добавляют 2,0 г (51,0 ммоль) гидрида натрия (60% дисперсия в масле) и 20 мл гексанов. Гексаны удаляют пипеткой и заменяют 90 мл сухого тетрагидрофурана (ТГФ). Суспензию охлаждают до 0°С и с помощью воронки в течение 10 мин добавляют раствор 10,0 г (46,4 ммоль) 4-хлорфенилсульфонилацетонитрила в 90 мл ТГФ, поддерживая температуру реакции ниже 12°С. Получаемый раствор удаляют из холодной ванны и перемешивают при комнатной температуре в течение 40 мин. Раствор снова охлаждают до 0°С и через воронку по каплям добавляют 3,4 мл (48,7 ммоль) бромацетонитрила в 5 мл ТГФ. Спустя 5 мин, реакционную смесь удаляют из холодной ванны и перемешивают при комнатной температуре в течение двух часов. Реакционную смесь гасят 1 мл насыщенного хлорида аммония и концентрируют до масла, которое переносят с 150 мл дихлорметана в делительную воронку, содержащую 120 мл воды. Органический слой отделяют и промывают еще раз 120 мл воды и один раз 120 мл рассола. Органический слой затем сушат (№28О4), фильтруют, концентрируют и хроматографируют через слой силикагеля, используя смесь 85:15 гексан:этилацетат. Выделение дает 1,4 г (выход 12%) указанного в заголовке соединения в виде желтого порошка, которое имело чистоту 96% по данным ВЭЖХ, т.пл. 130-137°С.
Пример 5. Получение 2-(4-хлорфенилсульфонил)-2-(2,6-дихлор-4-трифторметил)фенилазосукцинонитрила.
В 50 мл реакционную колбу добавляют 0,45 г (1,77 ммоль) 2-(4-хлорфенилсульфонил) сукцинонитрила в 15 мл метанола. После достижения гомогенности к реакционной среде в виде одной порции добавляют 1,61 ммоль гид росульфатдиазониевой соли 2.6-дихлор-4-трифторметиланилина. После перемешивания в течение 45 мин при комнатной температуре реакционную смесь обрабатывают добавлением рассола и дихлорметана. Слои разделяют и органический слой сушат (№128О4). фильтруют, концентрируют и хроматографируют через силикагель, используя смесь 90:10 гексан: этилацетат. Выделение дает 0.33 г (42%) указанного в заголовке соединения, красное кристаллическое твердое вещество, которое по данным 19Р ЯМР имеет чистоту более 95%. т.пл.45-50°С.
Пример 6. Получение 5-амино-3-циано-4(4-хлорфенилсульфонил)-1-(2.6-дихлор-4трифторметилфенил)пиразола.
Три капли триэтиламина добавляют к 0.3 г (0.61 ммоль) 2-(4-хлорфенилсульфонил)-2-(2.6дихлор-4-трифторметил)фенилазосукцинонитрила в 20 мл дихлорметана. После перемешивания в течение двух часов при комнатной температуре реакционную смесь обрабатывают разбавлением дихлорметаном и распределяют с использованием воды. Слои разделяют, и водный слой обратно экстрагируют один раз дихлорметаном. Объединенные органические слои сушат (Иа28О4). фильтруют, концентрируют и хроматографируют через силикагель, элюируя смесью 90:10 гексан:этилацетат. Выделение дает 0.14 г (выход 47%) указанного в заголовке соединения, чистота 100% по данным ВЭЖХ, в виде оранжевой пены, т.пл. 90-95°С.
Пример 7. Получение этил-2,3-дициано-2(2.6-дихлор-4-трифторметил)фенилазопропионата.
22.1 ммоль этилдицианопропионата в 20 мл абсолютного этанола охлаждают до 0°С и через воронку в течение 15 мин добавляют 20.9 ммоль гидросульфатдиазониевой соли 2.6дихлор-4-трифторметиланилина. Реакционную смесь подогревают до комнатной температуры и перемешивают в течение ночи. Реакционную смесь обрабатывают добавлением воды и дихлорметана. Слои разделяют и водный слой обратно экстрагируют один раз дихлорметаном. Объединенные органические слои промывают один раз рассолом, и органический слой сушат (Иа28О4). фильтруют, концентрируют и хроматографируют через силикагель с использованием смеси 90:10 гексан:этилацетат. Выделение дает 2.7 г (33%) указанного в заголовке соединения в виде красного вязкого масла, которое содержит 82% желаемого азопродукта и 13% соответствующего гидразона. 'Н ЯМР (СИС13) показал целевой продукт в качестве основного компонента: б 7.70 (с, 2Н), 4.44 (м, 2Н). 3.58 (кв., 2Н). 1.39 (т., 3Н).
Пример 8. Получение 5-амино-3-циано-1(2.6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-карбоэтоксипиразола.
В 100 мл реакционную колбу добавляют 0.51 г (1.30 ммоль) этил 2.3-дициано-2-(2.6дихлор-4-трифторметил)фенилазопропионата в мл тетрагидрофурана. Реакционную смесь охлаждают до -78°С, и в виде одной порции добавляют 0.52 г (1.30 ммоль) гидрида натрия (60% дисперсия в масле). Реакционную смесь подогревают до комнатной температуры в течение ночи. К реакционной смеси добавляют два грамма силикагеля и 40 мл этилацетата, и суспензию концентрируют и хроматографируют через силикагель, элюируя смесью 90:10 гексан:этилацетат (1 л) и 80:20 (2 л). Выделение дает 0.16 г (выход 38% в расчете на 82% чистый исходный материал) твердого вещества, которое имеет чистоту 99% по данным ВЭЖХ, т.пл. 201.5-202.5°С.
Пример 9. Получение гидросульфатдиазониевой соли 2.6-дихлор-4-трифторметиланилина.
В 100 мл реакционную колбу добавляют 5.3 г (23.2 ммоль) 2.6-дихлор-4-трифторметиланилина, растворенного в 45 мл ледяной уксусной кислоты. Раствор охлаждают в ванне с ледяной водой, и в виде одной порции добавляют 3.8 г (30.1 ммоль) нитрозилсерной кислоты. Реакционную смесь удаляют из ледяной ванны и перемешивают при комнатной температуре в течение двух часов. Получаемую диазониевую соль используют без очистки.
Соединения формулы (IV). полученные по способу данного изобретения, полезны в качестве пестицидов.
Хотя изобретение было описано в виде различных предпочтительных осуществлений, специалист в данной области понимает, что могут быть сделаны различные модификации, замены, исключения и изменения без отхода от его сущности. В соответствии с этим, предполагается, что объем данного изобретения ограничивается только объемом следующей формулы изобретения, включая ее эквиваленты.

Claims (3)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Способ получения соединения, имеющего формулу (IV) в которой
Аг представляет необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный пиридил;
В3 представляет -С(О)В8 или -СИ;
В4 представляет 8(О)тК.8. где К.8 представляет С1-С6 алкил, С1-С6 галогеналкил или К,9;
т равно 0, 1 или 2;
К.6 представляет -ΝΗ2. -ОН или -СН3;
К.8 представляет С1-С6 алкил, С1-С6 галогеналкил, К,9 или Не!;
Не! представляет 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от одного до трех кольцевых гетероатомов, которые являют11 ся одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из азота, серы и кислорода, каждый атом углерода упомянутого кольца является незамещённым или замещён галогеном, С1-С6 алкилом, Ст-С6 галогеналкилом, Ст-С6 алкокси, С1-С6 галогеналкокси, циано, нитро, амино, Ы-(С1-С6 алкил)амино, Ы,М-ди(С1-С6 алкил) амино, ОН, -8(О)т(С1-С6 алкилом) или
-8(О)т(С1-С6 галогеналкилом); и
К9 представляет фенил, необязательно замещенный одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 галогеналкила, С1-С6 алкокси, С1-С6 галогеналкокси, циано, нитро, амино, Ы-(С1-С6 алкил)амино, Ы,М-ди(С1-С6 алкил)амино, ОН, -8(О)т(С1-С6 алкила) и -8(О)т(С1-С6 галогеналкила);
причём указанный способ включает (а) взаимодействие соединения, имеющего формулу
Аг-ΝΝΧ (I) в которой Аг имеет значения, определенные выше, и Х представляет совместимый анион, с соединением, имеющим формулу причём молярное соотношение (^(И) составляет примерно от 1:1 до 1:2.
2. Способ по п.1, в котором Аг представляет фенил, имеющий от 0 до 5 заместителей, или пиридил, имеющий от 0 до д заместителей, причем каждый заместитель, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из галогена, ΟΝ, NО2, С1-С6 галогеналкила, С^С6 галогеналкокси, 8(О)тСЕ3, 8Е5 и К10; и К10 представляет фенил, необязательно имеющий от одного до пяти заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, С^С6 алкила, С^С6 галогеналкила, циано(С1-С6 алкила), циано, нитро, амино, гидразино, С1-С6 алкокси, С1-С6 галогеналкокси, (С1-С6 галогеналкил)карбонила, формила, (С1-С6 алкил)карбонила, тиокарбамоила, карбамоила, (С1-С6 алкокси)карбонила, 8Е5 и К§8(О)т, причем два соседних заместителя фенила необязательно соединены вместе, образуя 1,3-бутадиенилен, метилендиокси- или галогенметилендиоксигруппу.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором Аг имеет формулу
К5 (П) в которой К3 и Кд имеют значения, определенные выше, и К5 представляет -ΟΝ, -С(О)ОК8 или -С(О)(С1-С6 алкил), с образованием соответствующего соединения, имеющего формулу | Ν-Ν-Αχ (ΠΙ) в которой К3, Кд, К5 и Аг имеют значения, определенные выше; и (Ь) осуществление перегруппировки полученного таким образом соединения формулы (III) в протонном или апротонном растворителе в присутствии основания с образованием соответствующего соединения формулы (IV), в которой
Ζ представляет трехвалентный атом азота или радикал С-К7, причем другие три валентности атома углерода образуют часть ароматического кольца;
К1 и К7 представляют независимо друг от друга водород, галоген, СN или NО2; и
К2 представляет галоген, С^С6 галогеналкил, С1-С6 галогеналкокси, 8(О)тСЕ3, 8Е5 или К10.
д. Соединение, которое представляет собой 3-(4-хлорфенилсульфонил)-3 -(2,6-дихлор-4трифторметилфенилазо)-4-цианобутан-2-он или 2-(4-хлорфенилсульфонил)-2-(2,6-дихлор-4трифторметил)фенилазосукцинонитрил.
EA199900821A 1997-03-12 1998-03-05 Способ получения 3,4,5-тризамещённых 1-арилпиразолов EA002086B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/815,848 US5907041A (en) 1997-03-12 1997-03-12 Process for preparing pyrazole derivatives
PCT/EP1998/001226 WO1998040358A1 (en) 1997-03-12 1998-03-05 Process for preparing pyrazole derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA199900821A1 EA199900821A1 (ru) 2000-04-24
EA002086B1 true EA002086B1 (ru) 2001-12-24

Family

ID=25219006

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA199900821A EA002086B1 (ru) 1997-03-12 1998-03-05 Способ получения 3,4,5-тризамещённых 1-арилпиразолов

Country Status (25)

Country Link
US (2) US5907041A (ru)
EP (1) EP0966444B1 (ru)
JP (1) JP4429389B2 (ru)
KR (1) KR100536795B1 (ru)
CN (2) CN1107672C (ru)
AR (1) AR015108A1 (ru)
AT (1) ATE223382T1 (ru)
AU (1) AU750836B2 (ru)
BG (1) BG64648B1 (ru)
BR (1) BR9808854B1 (ru)
CA (1) CA2283507C (ru)
CZ (1) CZ296302B6 (ru)
DE (1) DE69807660T2 (ru)
DK (1) DK0966444T3 (ru)
EA (1) EA002086B1 (ru)
ES (1) ES2179476T3 (ru)
HU (1) HU229879B1 (ru)
ID (1) ID23447A (ru)
IL (1) IL131856A0 (ru)
NZ (1) NZ337766A (ru)
PL (1) PL196442B1 (ru)
SK (1) SK284800B6 (ru)
TR (1) TR199902213T2 (ru)
WO (1) WO1998040358A1 (ru)
ZA (1) ZA981875B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9907458D0 (en) * 1999-03-31 1999-05-26 Rhone Poulenc Agrochimie Processes for preparing pesticidal intermediates
EP1264823A1 (en) * 2001-06-08 2002-12-11 Novartis AG Process for the preparation of 2,3-dicyanopropionates
WO2005023773A1 (en) * 2003-09-04 2005-03-17 Pfizer Limited Process for the preparation of substituted aryl pyrazoles
US7541357B2 (en) 2004-07-15 2009-06-02 Amr Technology, Inc. Aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
GEP20125566B (en) 2005-07-15 2012-07-10 Amr Technology Inc Aryl-and heteroaryl-substituded tetrahydro-benzazepines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin
US9156812B2 (en) 2008-06-04 2015-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine
CN102458123A (zh) 2009-05-12 2012-05-16 阿尔巴尼分子研究公司 芳基、杂芳基和杂环取代的四氢异喹啉及其用途
WO2010132487A1 (en) 2009-05-12 2010-11-18 Bristol-Myers Squibb Company CRYSTALLINE FORMS OF (S)-7-([1,2,4]TRIAZOLO[1,5-a]PYRIDIN-6-YL)-4-(3,4-DICHLOROHPHENYL)-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE AND USE THEREOF
WO2012089516A1 (en) * 2010-12-30 2012-07-05 Basf Se Surface-modified pigment preparations
CN111825653A (zh) 2019-04-19 2020-10-27 安道麦马克西姆有限公司 取代吡唑类化合物的制备及其作为邻氨基苯甲酰胺前体的用途
CN110483480A (zh) * 2019-09-11 2019-11-22 江苏优普生物化学科技股份有限公司 2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基-3-吡唑烷甲酸乙酯的合成方法
CN110981806A (zh) * 2019-12-06 2020-04-10 江苏优普生物化学科技股份有限公司 合成芳基吡唑腈副产碳酸二酯的方法
CN111592510A (zh) * 2020-04-26 2020-08-28 衡水均凯化工有限公司 一种4,4-(六氟亚异丙烯基)二邻二甲酸酐的合成方法
CN111592511A (zh) * 2020-04-26 2020-08-28 衡水均凯化工有限公司 一种4,4-(六氟亚异丙烯基)二邻二甲酸酐的制备工艺

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3140226A (en) * 1957-05-01 1964-07-07 Monsanto Co Microorganism toxic alpha-chloro-betacyanoethylaryl sulfones
US2978480A (en) * 1957-05-08 1961-04-04 Du Pont Bis-(alkyl sulfonyl and sulfoxyl) aliphatic acid derivatives
DE2928136A1 (de) * 1979-07-12 1981-01-29 Bayer Ag Phosphorhaltige azoverbindungen sowie deren herstellung und verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel, lichtempfindliche materialien und als ausgangsstoffe zur synthese von pyrazolonen
GB8531485D0 (en) * 1985-12-20 1986-02-05 May & Baker Ltd Compositions of matter
GB8713768D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
US5232940A (en) * 1985-12-20 1993-08-03 Hatton Leslie R Derivatives of N-phenylpyrazoles
DE3602524A1 (de) * 1986-01-29 1987-07-30 Bayer Ag Verfahren zur herstellung konzentrierter loesungen von anionischen farbstoffen
US4918085A (en) * 1989-03-02 1990-04-17 Rhone-Poulenc Ag Company Pesticidal 3-cyano-5-alkoxy-1-arylpyrazoles, compositions and use
GB8913866D0 (en) * 1989-06-16 1989-08-02 May & Baker Ltd New compositions of matter
US5236938A (en) * 1991-04-30 1993-08-17 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)pyrazoles
GB9120641D0 (en) * 1991-09-27 1991-11-06 Ici Plc Heterocyclic compounds
GB9306184D0 (en) * 1993-03-25 1993-05-19 Zeneca Ltd Heteroaromatic compounds
DE19511269A1 (de) * 1994-03-30 1995-10-05 Ciba Geigy Ag Pyrazole
DE4414333A1 (de) * 1994-04-25 1995-10-26 Bayer Ag Substituierte Pyridylpyrazole

Also Published As

Publication number Publication date
CN1184206C (zh) 2005-01-12
HUP0002931A2 (hu) 2000-12-28
ID23447A (id) 2000-04-20
AU750836B2 (en) 2002-08-01
EA199900821A1 (ru) 2000-04-24
US6090927A (en) 2000-07-18
JP2001514642A (ja) 2001-09-11
CA2283507A1 (en) 1998-09-17
SK123199A3 (en) 2000-05-16
AU6827098A (en) 1998-09-29
TR199902213T2 (xx) 1999-12-21
CN1432569A (zh) 2003-07-30
EP0966444A1 (en) 1999-12-29
PL196442B1 (pl) 2008-01-31
IL131856A0 (en) 2001-03-19
KR100536795B1 (ko) 2005-12-14
WO1998040358A1 (en) 1998-09-17
DE69807660T2 (de) 2003-05-08
BG64648B1 (bg) 2005-10-31
NZ337766A (en) 2001-03-30
ES2179476T3 (es) 2003-01-16
CZ319799A3 (cs) 2000-01-12
BR9808854B1 (pt) 2011-06-28
DK0966444T3 (da) 2002-10-07
HU229879B1 (en) 2014-11-28
ZA981875B (en) 1998-09-09
ATE223382T1 (de) 2002-09-15
CZ296302B6 (cs) 2006-02-15
PL335610A1 (en) 2000-05-08
US5907041A (en) 1999-05-25
CN1107672C (zh) 2003-05-07
DE69807660D1 (de) 2002-10-10
BR9808854A (pt) 2000-07-25
JP4429389B2 (ja) 2010-03-10
HUP0002931A3 (en) 2001-02-28
BG103778A (en) 2001-05-31
CA2283507C (en) 2008-10-28
AR015108A1 (es) 2001-04-18
KR20000076109A (ko) 2000-12-26
SK284800B6 (sk) 2005-11-03
CN1250440A (zh) 2000-04-12
EP0966444B1 (en) 2002-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7227025B2 (en) Substituted dihydro 3-halo-1H-pyrazole-T-carboxylates, their preparation and use
EP1828164B1 (en) Method for preparing n-phenylpyrazole-1-carboxamides
US7834186B2 (en) Preparation and use of 2-substituted-5-oxo-3-pyrazolidinecarboxylates
JP4633462B2 (ja) ３−ハロ−４，５−ジヒドロ−１ｈ−ピラゾールの製造方法
EA002086B1 (ru) Способ получения 3,4,5-тризамещённых 1-арилпиразолов
JP4042164B2 (ja) １−（ヘテロ）アリール−３−ヒドロキシピラゾールの製造方法
JP2003040872A (ja) ピリダジノン化合物、及び該ピリダジノン化合物の互変異性体

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KG TJ TM

MK4A Patent expired

Designated state(s): BY KZ MD RU