CZ288043B6 - Estery cordoinu, isocordoinu a příbuzných látek, jejich použití a farmaceutický prostředek - Google Patents
Estery cordoinu, isocordoinu a příbuzných látek, jejich použití a farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ288043B6 CZ288043B6 CZ19971869A CZ186997A CZ288043B6 CZ 288043 B6 CZ288043 B6 CZ 288043B6 CZ 19971869 A CZ19971869 A CZ 19971869A CZ 186997 A CZ186997 A CZ 186997A CZ 288043 B6 CZ288043 B6 CZ 288043B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- hydroxyderricin
- esters
- cordoin
- isocordoin
- butyric
- Prior art date
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims description 10
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title abstract 2
- JUMSUVHHUVPSOY-RMKNXTFCSA-N (e)-1-(2,4-dihydroxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 JUMSUVHHUVPSOY-RMKNXTFCSA-N 0.000 claims abstract description 12
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- JUMSUVHHUVPSOY-UHFFFAOYSA-N (E)-1-(2,4-dihydroxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one Natural products OC1=CC(O)=CC=C1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 JUMSUVHHUVPSOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- ZUKLXLKVCGZHAA-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-Dihydroxy-phenyl)-3-phenyl-propan-1-on Natural products OC1=CC(O)=CC=C1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 ZUKLXLKVCGZHAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- LKNPFZQVNZFLIC-UHFFFAOYSA-N 2',4'-dihydroxychalcone Natural products OC1=CC(O)=CC=C1C=CC(=O)C1=CC=CC=C1 LKNPFZQVNZFLIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- DXDRHHKMWQZJHT-FPYGCLRLSA-N isoliquiritigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C(=O)C1=CC=C(O)C=C1O DXDRHHKMWQZJHT-FPYGCLRLSA-N 0.000 claims abstract description 6
- DXDRHHKMWQZJHT-UHFFFAOYSA-N isoliquiritigenin chalcone Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O DXDRHHKMWQZJHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- CHWWSUSAPRACBZ-FMIVXFBMSA-N Isocordoin Chemical compound CC(C)=CCC1=C(O)C=CC(C(=O)\C=C\C=2C=CC=CC=2)=C1O CHWWSUSAPRACBZ-FMIVXFBMSA-N 0.000 claims description 27
- DGUGLZYULGVSIZ-DHZHZOJOSA-N (e)-1-[2-hydroxy-4-(3-methylbut-2-enoxy)phenyl]-3-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound OC1=CC(OCC=C(C)C)=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DGUGLZYULGVSIZ-DHZHZOJOSA-N 0.000 claims description 15
- DGUGLZYULGVSIZ-UHFFFAOYSA-N derricidine Natural products OC1=CC(OCC=C(C)C)=CC=C1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DGUGLZYULGVSIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- CHWWSUSAPRACBZ-UHFFFAOYSA-N Flemistricin-A Natural products CC(C)=CCC1=C(O)C=CC(C(=O)C=CC=2C=CC=CC=2)=C1O CHWWSUSAPRACBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 claims description 7
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- FRHHKUFRFZSBSJ-FMIVXFBMSA-N (e)-1-[2-hydroxy-4-methoxy-3-(3-methylbut-2-enyl)phenyl]-3-(2-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound OC1=C(CC=C(C)C)C(OC)=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1O FRHHKUFRFZSBSJ-FMIVXFBMSA-N 0.000 claims description 5
- BSZIQUPVMMRZJV-DHZHZOJOSA-N (e)-1-[2-hydroxy-4-methoxy-3-(3-methylbut-2-enyl)phenyl]-3-(3-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound OC1=C(CC=C(C)C)C(OC)=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=CC(O)=C1 BSZIQUPVMMRZJV-DHZHZOJOSA-N 0.000 claims description 5
- XDKYBPGIBVMHHB-KPKJPENVSA-N 4-Hydroxyderricin Chemical compound OC1=C(CC=C(C)C)C(OC)=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 XDKYBPGIBVMHHB-KPKJPENVSA-N 0.000 claims description 5
- XDKYBPGIBVMHHB-UHFFFAOYSA-N 4-Hydroxyderricin Natural products OC1=C(CC=C(C)C)C(OC)=CC=C1C(=O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 XDKYBPGIBVMHHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VENIIVIRETXKSV-BQYQJAHWSA-N Ximenynic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\C#CCCCCCCCC(O)=O VENIIVIRETXKSV-BQYQJAHWSA-N 0.000 claims description 5
- VENIIVIRETXKSV-UHFFFAOYSA-N Xionenynic acid Natural products CCCCCCC=CC#CCCCCCCCC(O)=O VENIIVIRETXKSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 12
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 2
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 abstract description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001789 chalcones Chemical class 0.000 description 4
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 4
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 3
- PYMCFHVCMWMRLO-UHFFFAOYSA-N Dihydrocordoin Chemical compound OC1=CC(OCC=C(C)C)=CC=C1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 PYMCFHVCMWMRLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 3
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 3
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- SFXYAAFUXNWNQF-UHFFFAOYSA-N 4-Hydroxycordoin Natural products OC1=CC(OCC=C(C)C)=CC=C1C(=O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 SFXYAAFUXNWNQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1 RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 2
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035407 negative regulation of cell proliferation Effects 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 208000025421 tumor of uterus Diseases 0.000 description 2
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGPJTMCJNPRZGF-JXMROGBWSA-N (e)-1-(2-hydroxyphenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C(=O)C1=CC=CC=C1O FGPJTMCJNPRZGF-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 description 1
- FGPJTMCJNPRZGF-UHFFFAOYSA-N 2',4-Dihydroxychalcone Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC(=O)C1=CC=CC=C1O FGPJTMCJNPRZGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFXYAAFUXNWNQF-BJMVGYQFSA-N 4-hydroxycordoin Chemical compound OC1=CC(OCC=C(C)C)=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 SFXYAAFUXNWNQF-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical group N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N hexadecanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(Cl)=O ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000003345 scintillation counting Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/017—Esters of hydroxy compounds having the esterified hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Estery isocordoinu, cordoinu, 4-hydroxyderricinu, 2-hydroxyderricinu, 3-hydroxyderricinu, 2',4'-dihydroxychalkonu nebo 4,2',4'-trihydroxychalkonu s kyselinou octovou, máselnou, palmitovou nebo ximeninovou a/nebo komplexy těchto látek s přírodními nebo syntetickými fosfolipidy je možno ve formě farmaceutických prostředků, které rovněž tvoří součást řešení, použít k léčení nebo prevenci nádorů dělohy, vaječníků a mléčné žlázy.ŕ
Description
Estery cordoinu, isocordoinu a příbuzných látek, jejich použití a farmaceutický prostředek
Oblast techniky
Vynález se týká esterů cordionu, isocordionu a příbuzných látek, jejich použití pro výrobu farmaceutických prostředků a farmaceutických prostředků s jejich obsahem pro léčení a prevenci nádorů dělohy vaječníků a mléčné žlázy.
Dosavadní stav techniky
V poslední době bylo prokázáno, že některé flavonoidy mají protinádorový účinek (Cancer Research 48, 5754, 1988) a také chrání nemocné před vznikem odolnosti některých nádorů proti chemickým látkám (J. Nat. Proud., 53, 23, 1990). Zvláště v případě quercetinu, téměř všudypřítomného flavonoidu v rostlinách byla prokázána inhibiční účinnost na protiferaci lidských leukemických buněk (Ar. J. OF Hematology 75,489, 1990) a také na další buněčné linie podle publikací Ar. J. Cancer 62, 942, 1990. Ant. J. Cancer, 46, 1112, 1990, Cancer Chemother. Pharmacol, 28, 255, 1991, a Gynecologic Oncology, 45, 13, 1991 a 1992. Mimoto se pro tuto látku popisuje také účinek, synergní s běžnými chemotherapeutickými látkami. Přestože mechanismus uvedeného inhibičního účinku na proliferaci není známý, je pravděpodobné, že se vztahuje na interakci tohoto flavonoidu sreceptory pro estrogen typu II podle J. Steroid Biochem., 30, 71, 1988. Tyto receptory byly poprvé popsány v publikaci Clark, J. Biol. Chem., 253, 7630, 1978 v děloze krysy a bylo rovněž uvedeno, že specifičnost pro steroidy a tkáně je odlišná od specifičnosti „pravých“ receptorů pro estrogeny (ER) vzhledem ktomu, že tyto receptory jsou přítomny ve vyšší koncentraci než ER a mají nižší zjevnou disociační konstantu pro afinitu pro estradiol, KD = 10 až 20 nM, než receptory ER, pro něž KD = 0,2 a 1 nM.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří estery isocordoinu, cordoinu, 4-hydroxyderricinu, 2-hydroxyderricinu, 3-hydroxyderricinu, 2',4'-dihydroxychalkonu nebo 4,2',4'-trihydroxychalkonu s kyselinou octovou, máselnou, palmitovou nebo ximeninovou a/nebo komplexy těchto látek s přírodními nebo syntetickými fosfolipidy.
Svrchu uvedené látky mají výrazný antiproliferativní účinek na buněčné linie nádorů dělohy, vaječníků a mléčné žlázy.
Svrchu uvedené látky je možno vyjádřit následujícím obecným vzorcem I kde jednotlivé symboly mají pro jednotlivé látky význam, uvedený v následující tabulce:
-1CZ 288043 B6
| Ri | r2 | Rj | R4 | r5 | |
| Sl Isocordoin | H | H | Prenyl | H | H |
| S2 4-hydroxyderricin | Me | OH | Prenyl | H | H |
| S3 2-hydroxyderricin | Me | H | Prenyl | OH | H |
| S4 3-hydroxyderricin | Me | H | Prenyl | H | OH |
| S5 2', 4' - dihydroxychalkon | H | H | H | H | H |
| S6 4,2',4'-trihydroxychalkon | H | OH | H | H | H |
| S7 Cordoin | Prenyl | H | H | H | H |
Další chalkony, které jsou svrchu uvedeným látkám strukturně velmi příbuzné, například 4hydroxycordoin a dihydrocordoin a jejichž struktura je dále uvedena, nemají na svrchu uvedené 5 receptoiy žádný vliv.
4-hydroxycordoin prenyl OH H
Dihydrocordoin prenyl H H
Podstatu vynálezu tvoří použití sloučenin obecného vzorce I pro výrobu farmaceutických prostředků s protinádorovým účinkem, zvláště pro léčení nádorů, u nichž dochází k expresi receptorů estrogenu typu II.
Vynález se rovněž týká esterů sloučenin obecného vzorce I s nasycenými nebo nenasycenými 15 alifatickými kyselinami s přímým nebo rozvětveným řetězcem o až 22 atomech uhlíku. Zvláště výhodné jsou estery s kyselinou octovou, máselnou, palmitovou a ximeninovou.
Estery podle vynálezu je možno podávat perorálně a je pravděpodobné, že se chovají jako prekurzoiy chalkonů obecného vzorce I.
Podstatu vynálezu tvoří rovněž farmaceutický prostředek, kteiý obsahuje jako svou účinnou složku sloučeniny obecného vzorce I nebo jejich estery ve směsi s běžnými farmaceutickými pomocnými látkami.
Sloučeniny obecného vzorce I je možno připravit některým ze známých postupů, tak jak jsou uvedeny v publikacích II Farmaco, 30, 449 - 55, 1975, II Farmaco, 32, 261 až 69, 1977 a II Farmaco, 30, 326 - 42,1975.
Afinita sloučenin obecného vzorce I pro receptory estrogenů typu II a jejich antiproliferativní 30 účinnost na nádorové buňky vaječníků jsou uvedeny v následující tabulce.
-2CZ 288043 B6
Tabulka
Vazná afinita pro receptory estrogenu typu II a antiproliferativní účinnost na nádorové buňky OVCA 433 in vitro
| chalkony | Ιϋ5οχχ(μΜ) | ICjTímM) |
| S1 | 1,2 | 1,2 |
| S2 | 17,0 | 10,5 |
| S3 | 4,2 | 18,0 |
| S4 | 5,0 | 12,1 |
| S5 | 2,5 | 0,6 |
| S6 | 5,0 | 3,2 |
| S7 | 6,0 | 4,2 |
” Koncentrace, jíž je zapotřebí pro dosažení 50% inhibice proliferace buněk.
Koncentrace, jíž je zapotřebí pro dosažení 50% náhrady značeného estradiolu (40 nM) na receptoru.
Vyhodnocení vazby na receptor estrogenu bylo prováděno na nádorových buňkách vaječníků a jiných orgánů. Buňky byly pěstovány v jednovrstevné kultuře na minimálním základním prostředí, k němuž bylo přidáno telecí sérum a 200 jednotek penicilinu/ml k udržení sterility živného prostředí. Aby byly testy reprodukovatelné, byly buňky každý týden zpracovány působením trypsinu, uloženy na plotny s hustotou 8 x 104 a inkubovány při 37 °C v přítomnosti vzduchu s obsahem 5 % oxidu uhličitého při určité vlhkosti. Aby bylo možno vyhodnotit účinnost jednotlivých látek, byl buněčný materiál uložen do vyhloubení ploten (Falcon 3046, Becton Dickinson NY) v koncentraci 1 x 10'5/ml v minimálním množství substrátu. Po 24 hodinách byl substrát nahrazen čerstvým substrátem a byly přidány chalkony, rozpuštěné v absolutním ethanolu. Kontroly byly zpracovány analogickým způsobem, avšak nebyla přidána účinná látka. Toto zpracování bylo opakováno každých 24 hodin po dobu 72 hodin trvání celého testu. Buňky byly po 24 hodinách inkubovány s různých množstvím značeného estradiolu (3H-E2 40Ci/mmol, Amersham UK) jako takové nebo v přítomnosti lOOx vyššího množství diethylstilbestrolu při teplotě 4 °C po dobu 2,5 hodin. Na konci této doby inkubace byl buněčný materiál lychle promyt čerstvým substrátem a pak 30 minut inkubován s 1M NaOH. Radioaktivita byla měřena scintilačním počítačem a specifičnost vazby byla vypočítána jako rozdíl mezi vzorky, které obsahovaly nebo neobsahovaly diethylstilbestrol. Výsledky byly vyjádřeny jako počet vazných míst na jednu buňku běžným způsobem. Inhibice proliferace buněk byla vyhodnocena přímým počítáním buněk ve srovnání s kontrolami bez účinné látky.
Sloučeniny podle vynálezu způsobily inhibici proliferace buněk také in vivo, jak bylo možno prokázat zmenšením velikosti nádorů, které byly implantovány bezsrstým myším bez brzlíku podle běžných metod, popsaných v literatuře. V případě, že těmto zvířatům byly podávány dávky účinných látek 1 až 100 mg/kg, bylo možno ve vysokém procentu zvířat pozorovat výrazný ústup sledovaných nádorů až jejich úplné vymizení. U člověka byly sloučeniny obecného vzorce I při podávání nemocným s nádory vaječníků, mléčné žlázy a dělohy účinnější než známé látky pro totéž použití, například účinnější než Tamoxifen.
Při provádění svrchu uvedených zkouše byly zvláště účinné estery isocordoinu, cordoinu a 2',4dihydroxychalkonu.
Sloučeniny podle vynálezu je možno s výhodou podávat perorálně nebo pomocí infuze. V případě perorálního podání jsou zvláště výhodné přírodní nebo syntetické fosfolipidy vzhledem k tomu, že tvoří stálé komplexy s chalkony, které jsou rozpustné v tucích. Mimoto jsou jako pomocné látky vhodné také triglyceridy se středně dlouhým řetězcem a příbuzné pomocné látky.
-3CZ 288043 B6
Dávka sloučenin podle vynálezu se může pohybovat v širokém rozmezí, například 10 až 300 mg/den, převážně při perorálním podání.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava cordoinximeninátu g 4—O-prenyl-2-hydroxyacetofenonu se nechá reagovat se 7 g benzaldehydu ve směsi 10 g 15 piperidinu a 70 ml ethanolu při teplotě 60 až 70 °C. Po 36 hodinách se rozpouštědlo odpaří ve vakuu a odparek se rozpustí ve 100 ml benzenu. Roztok se důkladně promyje 2N Hel. Po odpaření benzenu se odparek čistí na sloupci silikagelu, čímž se získá 3,5 g cordoinu. Výsledný cordoin se nechá reagovat ve 20 ml bezvodého pyridinu se 3 g chloridu kyseliny ximeninové. Reakční směs se vlije do vody a produkt se extrahuje methylenchloridem. Po krystalizaci 20 z methanolu se získá 4,2 g cordoinximeninátu s teplotou tání 164 až 166 °C.
Příklad 2
Příprava isocordoinpalmitátu g 3-C-prenylresacetofenonu a 10 g p-hydroxybenzaldehydu se rozpustí ve směsi 15 g piperidinu a 200 ml absolutního ethanolu a směs se udržuje 4 hodiny na teplotě 60 °C. Po odpaření rozpouštědla se odparek uvede do suspenze v 50 ml 2N HC1 a produkt se extrahuje 30 methylenchloridem. Po odpaření chlorovaného rozpouštědla se odparek čistí na silikagelu, čímž se získá 4,1 g isocordoinu s teplotou tání 160 až 161 °C. Tento produkt se nechá reagovat s 8 g palmitoylchloridu ve 30 ml bezvodého pyridinu. Po zředění reakční směsi vodou a po čištění na silikagelu se získá 6,2 g dipalmitoylisocordoinu s teplotou tání 131 až 132 °C.
Příklad 3
Příprava acetátu a butyrátu cordoinu a isocordoinu
Uvedené produkty je možno připravit způsobem podle příkladu 1 a 2, při výrobě se použijí chloridy nebo anhydridy odpovídajících kyselin. Tímto způsobem je možno získat například cordoinacetát s teplotou tání 131ažl33°C nebo cordoinbutyrát s teplotou tání 124 až 126 °C.
Příklad 4
Příprava komplexu isocordoinu s dipalmitoylfosftatidylcholinem
3,08 g isocordoinu se uvede do suspenze ve 30 ml methylenchloridu, pak se přidá ještě 7,9 g 50 dipalmitoylfosfatidylcholinu a směs se nechá reagovat za stálého míchání 1 hodinu. Po úplném rozpuštění reakčních složek se reakční směs zahustí na malý objem a obvyklý koncentrát se vlije do 50 ml n-hexanu. Vytvoří se pevná sraženina, která se oddělí filtrací a pak se suší přes noc při teplotě 40 °C ve vakuu. Tímto způsobem se získá 7,2 g komplexu fosfolipidu s isocordoinem, komplex má teplotu tání 70 °C.
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Estery isocordoinu, cordoinu, 4-hydroxyderricinu, 2-hydroxyderricinu, 3-hydroxyderricinu, 2',4'-dihydroxychalkonu nebo 4,2',4'-trihydroxychalkonu s kyselinou octovou, máselnou, palmitovou nebo ximeninovou a/nebo komplexy těchto látek s přírodními nebo syntetickými fosfolipidy.
- 2. Estery cordoinu nebo isocordoinu s kyselinou octovou, máselnou, palmitovou nebo ximeninovou a/nebo komplexy těchto látek s přírodními nebo syntetickými fosfolipidy podle nároku 1.
- 3. Použití esterů isocordoinu, cordoinu, 4-hydroxyderricinu, 2-hydroxyderricinu, 3-hydroxyderricinu, 2',4'-dihydroxychalkonu nebo 4,2',4'-trihydroxychalkonu s kyselinou octovou, máselnou, palmitovou nebo ximeninovou a/nebo komplexů těchto látek s přírodními nebo syntetickými fosfolipidy podle nároku 1 pro výrobu farmaceutických prostředků s protinádorovým účinkem a s antagonistickým účinkem na receptory estrogenů typu II.
- 4. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že jako svou účinnou složku obsahuje estery isocordoinu, cordoinu, 4—hydroxyderricinu, 2-hydroxyderricinu, 3-hydroxyderricinu, 2',4'-dihydroxychalkonu nebo 4,2',4'-trihydroxychalkonu s kyselinou octovou, máselnou, palmitovou nebo ximeninovou a/nebo komplexy těchto látek s přírodními nebo syntetickými fosfolipidy podle nároku 1 ve směsi s příslušnými pomocnými látkami.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI942568A IT1271301B (it) | 1994-12-20 | 1994-12-20 | Calconi naturali e sintetici e loro esteri ad attivita' antiproliferativa nei tumori dell'utero,dell'ovaio e del seno e formulazioni che li contengono |
| PCT/EP1995/004770 WO1996019209A1 (en) | 1994-12-20 | 1995-12-04 | Chalcones and esters thereof with antiproliferative activity in uterus, ovary and breast tumours |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ186997A3 CZ186997A3 (en) | 1997-11-12 |
| CZ288043B6 true CZ288043B6 (cs) | 2001-04-11 |
Family
ID=11370023
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19971869A CZ288043B6 (cs) | 1994-12-20 | 1995-12-04 | Estery cordoinu, isocordoinu a příbuzných látek, jejich použití a farmaceutický prostředek |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5808137A (cs) |
| EP (1) | EP0800387B1 (cs) |
| JP (1) | JP2004131509A (cs) |
| KR (1) | KR100264369B1 (cs) |
| CN (1) | CN1087609C (cs) |
| AT (1) | ATE222756T1 (cs) |
| AU (1) | AU689357B2 (cs) |
| CA (1) | CA2208351C (cs) |
| CZ (1) | CZ288043B6 (cs) |
| DE (1) | DE69527980T2 (cs) |
| DK (1) | DK0800387T3 (cs) |
| ES (1) | ES2181806T3 (cs) |
| FI (1) | FI972641L (cs) |
| HU (1) | HU225501B1 (cs) |
| IT (1) | IT1271301B (cs) |
| NO (1) | NO307926B1 (cs) |
| PL (1) | PL183772B1 (cs) |
| PT (1) | PT800387E (cs) |
| RU (1) | RU2181284C2 (cs) |
| SI (1) | SI9520139B (cs) |
| SK (1) | SK282259B6 (cs) |
| WO (1) | WO1996019209A1 (cs) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9712966D0 (en) * | 1997-06-19 | 1997-08-27 | Indena Spa | Novel chalcones |
| US6423740B1 (en) | 1997-06-19 | 2002-07-23 | Indena S.P.A. | Chalcones having antiproliferative activity |
| US6239114B1 (en) * | 1997-09-26 | 2001-05-29 | Kgk Synergize | Compositions and methods for treatment of neoplastic diseases with combinations of limonoids, flavonoids and tocotrienols |
| GB9920910D0 (en) | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Indena Spa | Novel chalcones |
| GB9920908D0 (en) * | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Indena Spa | Chalcone coumarins |
| US6608101B1 (en) | 2000-06-20 | 2003-08-19 | Atherogenics, Inc. | 1, 3-bis-(substituted-phenyl)-2-propen-1-ones and their use to treat VCAM-1 mediated disorders |
| US6545007B2 (en) | 2000-11-17 | 2003-04-08 | Idenix (Cayman) Limited | Methods for inhibiting the transmission of HIV using topically applied substituted 6-benzyl-4-oxopyrimidines |
| CA2470931A1 (en) * | 2001-12-19 | 2003-07-03 | Atherogenics, Inc. | Chalcone derivatives and their use to treat diseases |
| US7514579B2 (en) * | 2002-06-13 | 2009-04-07 | Johns Hopkins University | Boronic chalcone derivatives and uses thereof |
| AU2003303239A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-07-14 | Atherogenics, Inc. | Process of making chalcone derivatives |
| WO2005054170A1 (ja) * | 2003-12-05 | 2005-06-16 | Takara Bio Inc. | 治療剤 |
| US20060063828A1 (en) * | 2004-06-28 | 2006-03-23 | Weingarten M D | 1,2-Bis-(substituted-phenyl)-2-propen-1-ones and pharmaceutical compositions thereof |
| CN100336797C (zh) * | 2005-08-19 | 2007-09-12 | 浙江大学 | 四取代查耳酮衍生物及制备方法和用途 |
| GB0609386D0 (en) * | 2006-05-11 | 2006-06-21 | Active Botan Ltd | Treating drug resistant cancers |
| US9132117B2 (en) | 2013-06-17 | 2015-09-15 | Kgk Synergize, Inc | Compositions and methods for glycemic control of subjects with impaired fasting glucose |
| ES2540457B2 (es) * | 2013-06-19 | 2015-12-28 | Universidad De Sevilla | Procedimiento de obtención de extractos de hojas de Corema album y su aplicación terapéutica |
| KR101731159B1 (ko) | 2015-02-04 | 2017-04-28 | 계명대학교 산학협력단 | 2',4'-디하이드록시칼콘 화합물을 유효성분으로 포함하는 항진균용 조성물 |
| CZ307046B6 (cs) * | 2015-09-02 | 2017-12-13 | Univerzita PalackĂ©ho v Olomouci | Komplexy mědi s deriváty (E)-1-(2´-hydroxyfenyl)-3-fenylprop-2-en-1-onu a jejich použití jako léčiv v protinádorové terapii |
| CN111138264B (zh) * | 2019-11-29 | 2023-08-04 | 温州医科大学 | 一种丁香醛衍生物及其在制备抗妇科肿瘤药物中的应用 |
| CN113564103B (zh) * | 2021-05-17 | 2023-01-06 | 南京医科大学 | 4,4’-二甲氧基查耳酮在延缓卵母细胞体内外老化中的应用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH593224A5 (cs) * | 1973-10-30 | 1977-11-30 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | |
| US5234951A (en) * | 1986-12-12 | 1993-08-10 | Tsumura Juntendo, Inc. | Anti-ulcer agent comprising chalcone derivative |
| HU203515B (en) * | 1986-12-12 | 1991-08-28 | Tsumura & Co | Process for producing new calcon derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components |
| AU7963691A (en) * | 1990-05-17 | 1991-12-10 | Baylor College Of Medicine | Growth inhibitors and methods of treating cancer and cell proliferative diseases |
| AU2393992A (en) * | 1991-07-24 | 1993-02-23 | Baylor College Of Medicine | Combination therapy using bioflavonoid compounds with anti-cancer drugs |
-
1994
- 1994-12-20 IT ITMI942568A patent/IT1271301B/it active IP Right Grant
-
1995
- 1995-12-04 PL PL95320787A patent/PL183772B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-12-04 AT AT95941665T patent/ATE222756T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-12-04 CZ CZ19971869A patent/CZ288043B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-12-04 SI SI9520139A patent/SI9520139B/sl not_active IP Right Cessation
- 1995-12-04 HU HU9702094A patent/HU225501B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-12-04 WO PCT/EP1995/004770 patent/WO1996019209A1/en active IP Right Grant
- 1995-12-04 DE DE69527980T patent/DE69527980T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-04 CA CA002208351A patent/CA2208351C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-04 RU RU97112461/14A patent/RU2181284C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-12-04 DK DK95941665T patent/DK0800387T3/da active
- 1995-12-04 ES ES95941665T patent/ES2181806T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-04 AU AU43019/96A patent/AU689357B2/en not_active Ceased
- 1995-12-04 EP EP95941665A patent/EP0800387B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-04 CN CN95196940A patent/CN1087609C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-04 FI FI972641A patent/FI972641L/fi unknown
- 1995-12-04 SK SK781-97A patent/SK282259B6/sk unknown
- 1995-12-04 US US08/849,767 patent/US5808137A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-04 PT PT95941665T patent/PT800387E/pt unknown
- 1995-12-04 KR KR1019970704130A patent/KR100264369B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-06-19 NO NO972842A patent/NO307926B1/no unknown
-
2003
- 2003-12-26 JP JP2003434456A patent/JP2004131509A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ288043B6 (cs) | Estery cordoinu, isocordoinu a příbuzných látek, jejich použití a farmaceutický prostředek | |
| AU709802B2 (en) | Use of flavanolignanes for the preparation of medicaments with antiproliferative activity in uterus, ovary and breast | |
| KR100615560B1 (ko) | 담즙산 및 담즙산 유도체의 지방산 유도체 | |
| JP5815675B2 (ja) | ７（８）位において不飽和の抗癌ステロイド性ラクトン | |
| NO318648B1 (no) | Anvendelse av 6-substituerte acylfulvenanaloger som har antitumorvirkning | |
| CZ302293B6 (cs) | Prirozené brassinosteroidy pro použití pri lécení hyperproliferace, lécení proliferativních onemocnení a redukci nepríznivých úcinku steroidních dysfunkcí u savcu, farmaceutické prostredky je obsahující a jejich použití | |
| EP1763534A1 (de) | NEUE 2-SUBSTITUIERTE D-HOMO ESTRA-1,3,5(10)-TRIENE ALS INHIBITOREN DER 17ß-HYDROXYSTEROIDDEHYDROGENASE TYP 1 | |
| CN112898371B (zh) | 一类人参三醇类化合物及其制备方法和医用用途 | |
| DE102004032674A1 (de) | Neue 2-substituierte Estra-1,3,5(10)-trien-17-one als Inhibitoren der 17β-Hydroxysteroiddehydrogenase Typ 1 | |
| JPH02311462A (ja) | 制ガン剤ならびに制ガン剤として有用な新規複素環化合物またはそれらの塩 | |
| EP1594886B1 (de) | Antitumor wirksame 2-substituierte d-homoestra-1,3,5(10)-trien-3-yl sulfamate | |
| KR100330344B1 (ko) | 자궁, 난소 및 유방암에 항증식작용을 갖는 천연 및 합성찰콘류 및 그의 에스텔과 그들을 함유한 제제 | |
| JPH10511346A (ja) | 子宮、卵巣、及び乳腫瘍において抗増殖活性を有するカルコン及びこれらのエステル | |
| JPH05320049A (ja) | アゾール誘導体を含有する抗アロマターゼ剤 | |
| HK1003620A (en) | Chalcones and esters thereof with antiproliferative activity in uterus, ovary and breast tumours | |
| HK1003620B (en) | Chalcones and esters thereof with antiproliferative activity in uterus, ovary and breast tumours | |
| CN115160399B (zh) | 一种皂皮酸类化合物及其制备方法和医用用途 | |
| CA1175421A (en) | TREATMENT OF MALIGNANT TUMORS WITH 2-.beta.-D- RIBOFURANOSYLTHIAZOLE-4-CARBOXAMIDE AND RELATED COMPOUNDS | |
| JPH1129465A (ja) | 抗潰瘍剤 | |
| RU2139292C1 (ru) | 3-OR-ДИ-(2-ХЛОРЭТИЛ)АМИНОСОДЕРЖАЩИЕ αАЦИЛ(ГИДР)ОКСИСТЕРОИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| US20110319352A1 (en) | Compounds That Bind Oxysterol Binding Proteins, and Methods of Use Thereof | |
| PT1572715E (pt) | Compostos de esteróides com actividade anti-tumor | |
| CN118344426A (zh) | 五环三萜类异硫氰酸酯衍生物及其制备方法和应用 | |
| JPS5810393B2 (ja) | 新規なエストラジオ−ル結合体とその製造方法及び抗腫瘍剤 | |
| JPS6251653A (ja) | 新規２−ニトロソベンゾフエノン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20071204 |