SK282259B6 - Estery chalkónov, ich komplexy, farmaceutické prostriedky s ich obsahom a ich použitie - Google Patents
Estery chalkónov, ich komplexy, farmaceutické prostriedky s ich obsahom a ich použitie Download PDFInfo
- Publication number
- SK282259B6 SK282259B6 SK781-97A SK78197A SK282259B6 SK 282259 B6 SK282259 B6 SK 282259B6 SK 78197 A SK78197 A SK 78197A SK 282259 B6 SK282259 B6 SK 282259B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- esters
- hydroxydericin
- acid
- cordoin
- isocordoin
- Prior art date
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims abstract description 17
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 8
- 150000001789 chalcones Chemical class 0.000 title description 8
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 title description 8
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- CHWWSUSAPRACBZ-FMIVXFBMSA-N Isocordoin Chemical compound CC(C)=CCC1=C(O)C=CC(C(=O)\C=C\C=2C=CC=CC=2)=C1O CHWWSUSAPRACBZ-FMIVXFBMSA-N 0.000 claims abstract description 31
- DGUGLZYULGVSIZ-DHZHZOJOSA-N (e)-1-[2-hydroxy-4-(3-methylbut-2-enoxy)phenyl]-3-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound OC1=CC(OCC=C(C)C)=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DGUGLZYULGVSIZ-DHZHZOJOSA-N 0.000 claims abstract description 18
- DGUGLZYULGVSIZ-UHFFFAOYSA-N derricidine Natural products OC1=CC(OCC=C(C)C)=CC=C1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DGUGLZYULGVSIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- CHWWSUSAPRACBZ-UHFFFAOYSA-N Flemistricin-A Natural products CC(C)=CCC1=C(O)C=CC(C(=O)C=CC=2C=CC=CC=2)=C1O CHWWSUSAPRACBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 claims abstract description 12
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- JUMSUVHHUVPSOY-RMKNXTFCSA-N (e)-1-(2,4-dihydroxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 JUMSUVHHUVPSOY-RMKNXTFCSA-N 0.000 claims 2
- JUMSUVHHUVPSOY-UHFFFAOYSA-N (E)-1-(2,4-dihydroxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one Natural products OC1=CC(O)=CC=C1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 JUMSUVHHUVPSOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZUKLXLKVCGZHAA-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-Dihydroxy-phenyl)-3-phenyl-propan-1-on Natural products OC1=CC(O)=CC=C1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 ZUKLXLKVCGZHAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LKNPFZQVNZFLIC-UHFFFAOYSA-N 2',4'-dihydroxychalcone Natural products OC1=CC(O)=CC=C1C=CC(=O)C1=CC=CC=C1 LKNPFZQVNZFLIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 claims 1
- DXDRHHKMWQZJHT-FPYGCLRLSA-N isoliquiritigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C(=O)C1=CC=C(O)C=C1O DXDRHHKMWQZJHT-FPYGCLRLSA-N 0.000 claims 1
- DXDRHHKMWQZJHT-UHFFFAOYSA-N isoliquiritigenin chalcone Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O DXDRHHKMWQZJHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 abstract description 5
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 abstract description 5
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 abstract description 4
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 abstract description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 abstract 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 abstract 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 3
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000025421 tumor of uterus Diseases 0.000 description 3
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 description 2
- RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1 RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYMCFHVCMWMRLO-UHFFFAOYSA-N Dihydrocordoin Chemical compound OC1=CC(OCC=C(C)C)=CC=C1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 PYMCFHVCMWMRLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 Isocordoin Acetates Chemical class 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 2
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035407 negative regulation of cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RQIDQEBURXNDKG-MDZDMXLPSA-N ximenic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O RQIDQEBURXNDKG-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 2
- CEJRXJDIPVWROP-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohex-2-en-1-yl-3-phenylprop-2-en-1-one Chemical class C1CCC=CC1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 CEJRXJDIPVWROP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFXYAAFUXNWNQF-UHFFFAOYSA-N 4-Hydroxycordoin Natural products OC1=CC(OCC=C(C)C)=CC=C1C(=O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 SFXYAAFUXNWNQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFXYAAFUXNWNQF-BJMVGYQFSA-N 4-hydroxycordoin Chemical compound OC1=CC(OCC=C(C)C)=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 SFXYAAFUXNWNQF-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007640 basal medium Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 150000004648 butanoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000002113 chemopreventative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N hexadecanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(Cl)=O ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000005917 in vivo anti-tumor Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical class O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/017—Esters of hydroxy compounds having the esterified hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Estery izokordoínu, kordoínu, 2-hydroxydericínu, 2',4'-dihydroxychalkónu a 4,2',4'-trihydroxychalkónu s kyselinou octovou, kyselinou maslovou, kyselinou palmitovou a kyselinou xaméninovou majú význačnú afinitu k II. typu estrogénových receptorov a protiproliferačný účinok na bunkové línie nádorov maternice, vaječníkov a pŕs. Farmaceutické prostriedky obsahujú ako účinnú látku uvedené estery alebo komplexy esterov s prírodnými alebo syntetickými fosfolipidmi spolu s ďalšími vhodnými excipientmi.ŕ
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka niektorých prírodných alebo syntetických esterov chalkónov s nerozvelvenými alebo rozvetvenými alifatickými kyselinami, nasýtenými alebo nenasýtenými, ktoré obsahujú až do 22 uhlíkových atómov, farmaceutických prostriedkov s ich obsahom a ich použitia na liečenie alebo prevenciu nádorov maternice, vaječníkov a pŕs.
Doterajší stav techniky
V poslednom období sa zistilo, že niektoré flavonoidy majú protirakovinový účinok (Cancer Research 48, 5754 (1988)) a chemopreventívnu účinnosť v niektorých druhoch nádorov (J. Nat. Prod. 53, 23 (1990)). Bližšie, ukázalo sa, že kvercitín, čo je flavonoid prítomný takmer vo všetkých rastlinách, má určitý inhibičný účinok na proliferáciu ľudských leukémických buniek (Br. J. of Haematology 75, 489 (1990)) aj na ďalšie bunkové línie (Br. J. of Cancer 62, 942 (1990); Iní. J. Cancer 46, 1112, (1990); Cancer Chemother. Pharmacol. 28, 255 (1991); Gynecologic Oncology 45, 13 (1991,1992)) popri synergickom účinku s bežnými chemoterapeutikami. Hoci mechanizmus uvedeného inhibičného účinku na proliferáciu nie je známy, pravdepodobne sa týka interakcie uvedeného flavonoidu s typom II estrogénnych receptorov (J. Steroid Biochem. 30, 71 (1988)). Tieto miesta interakcie boli po prvýkrát opísané Clarkom (J. Biol. Chem. 253, 7630 (1978)) v roku 1978 v maternici krysy, pričom majú rovnakú steroidovú a tkanivovú špecifickosť, sú však rozdielne od „pravých“ estrogénových receptorov (ER), pretože sú prítomné vo vyšších koncentráciách ako ER a majú nižšiu zdanlivú afinitnú disociačnú konštantu (KD: 10 - 20 nM) pre estradiol ako pre ER (KD: 0,2 - 1 nM).
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu sú estery izokordoínu, kordoínu, 4-hydroxydericínu, 2-hydroxydericínu, 3-hydroxydericínu, 2',4'-dihydroxychalkónu, 4,2',4'-trihydroxychalkónu s kyselinou octovou, kyselinou maslovou, kyselinou palmitovou, kyselinou ximéninovou.
Teraz sa prekvapivo zistilo, že estery chalkónov, v ktorých chalkónovú časť tvoria štruktúry, ako sú izokordoín, 4-hydroxydericín, 2-hydroxydericín, 3-hydroxydericín, 2',4'-dihydroxychalkón, 4,2',4'-trihydroixychlakón a kordoín majú významnú afinitu k estrogénovým receptorom druhého typu, mimoriadne vyššiu, ako majú známe produkty a majú významný protiproliferačný účinok na bunkové línie nádorov maternice, vaječníkov a pŕs.
Chalkónové štruktúry uvedených esterov sú vyjadrené vše-
| R1 | R2 | R3 | R4 | R5 | ||
| SI | Izokordoín | H | H | Prenyl | H | H |
| S2 | 4- hydroxydericín | Me | OH | Prenyl | H | H |
| S3 | 2hydroxydericín | Me | H | Prenyl | OH | H |
| S4 | 3- hydroxydericín | Me | H | Prenyl | H | OH |
| S5 | 2',4'dihydroxychalkón | H | H | H | H | H |
| S6 | 4,2', 4'trihydroxychalkón | H | OH | H | H | H |
| S7 | Kordoín | Pre nyl | H | H | H | H |
Ďalšie chalkóny, ako je 4-hydroxykordoín a dihydrokordoín, ktorých štruktúrne vzorce sú ďalej uvedené, nemajú k uvedeným receptorom žiadnu afinitu.
| Chalkóny | R1 | R2 | RJ | |
| S8 | 4-hydroxykordoín | prenyl | OH | H |
| S9 | Dihydrokordoín | prenyl | H | H |
Vynález zahŕňa použitie esterov zlúčenín so vzorcom (I) na prípravu liečiv s protirakovinovým účinkom, bližšie na liečenie nádorov, exprimujúcich estrogenové receptory II. typu.
Vynález tiež poskytuje estery zlúčenín so vzorcom (I) s nerozvetvenými alebo rozvetvenými alifatickými kyselinami, nasýtenými alebo nenasýtenými, ktoré majú do 22 uhlíkových atómov. Bližšie, výhodné sú estery s kyselinou octovou, maslovou, palmitovou alebo ximéninovou.
Vynález nakoniec poskytuje farmaceutický prostriedok, ktorý obsahuje estery zlúčenín so vzorcom (I) ako účinné zložky v zmesi s vhodnými excipientmi.
Zlúčeniny (I) sa môžu pripraviť bežnými spôsobmi, ktoré uvádza II Farmaco, 30, 449 - 455 (1975); II Farmaco 32, 261 - 269 (1977); II Farmaco 30, 326 - 342 (1975).
Afinita zlúčenín so vzorcom (I) k estrogénovým receptorom II. typu a uvedený protiproliferačný účinok na nádorové bunky vaječníkov sa uvádzajú v nasledujúcej tabuľke.
Tabuľka: Väzbová afinita k estrogénovým receptorom II. typu a protiproliferačný účinok na OVCA 433 rakovinové bunky in vitro.
| Chalkóny | lC50”(gm) | IC5o’(gm) |
| SI | 1,2 | 1,2 |
| S2 | 17,0 | 10,6 |
| S3 | 4,2 | 18,0 |
| S4 | 5,0 | 12,1 |
| S5 | 2,5 | 0,6 |
| S6 | 5,0 | 3,2 |
| S7 | 6,0 | 4,2 |
Poznámka:
koncentrácia, pri ktorej sa dosiahne 50 %-ná inhibícia proliferácie buniek, koncentrácia, pri ktorej sa dosiahne 50 %-ná náhrada 'označeného estradiólu (40 nM) z receptora.
Zhodnotenie väzbovosti estrogénového receptora sa vykonalo s nádorovými bunkami vaječníkov a ďalších orgánov. Bunky sa nechali rásť v jednovrstvovej kultúre na minimálnom základnom médiu s prídavkom teľacieho séra a s 200 jednotkami/ml penicilínu na zachovanie sterilnosti média. Na zabezpečenie reprodukovatcľnosti skúšok sa bunky trypsinovali každý týždeň a na platniach mali hustotu 8.1 θ’4; inkubovali sa pri 37 °C vo vzduchovej atmosfére obsahujúcej 5 % oxidu uhličitého a vlhkosť. Na vyhodnotenie účinku uvedených zlúčenín sa bunky naniesli do jamiek (Falcon 3046, Becton Dickinson, NY) v koncentrácii 1.10 ’mľ1 v minimálnom množstve substrátu. Po 24 hodinách sa substrát nahradil čerstvým substrátom a pridali sa chalkóny rozpustené v absolútnom etanole. Porovnávacia (kontrolná) vzorka sa spracovala obdobne s nosičom za neprítomnosti skúšaných účinných zlúčenín. Opísané spracovanie sa opakovalo v 24 hodinových intervaloch počas 72 hodín skúšky. Bunky sa po 24 hodinách inkubovali s odstupňovanými množstvami značkovaného estradiólu (3H-E2 40 Ci.mmoľ1 Amershan UK) samotné, alebo za prítomnosti 100 násobného množstva dietylstilbestrolu pri 4 °C počas 2,5 hodiny. Po uplynutí inkubačného času sa bunky rýchlo premyli čerstvým substrátom a 30 minút inkubovali s 1 M roztokom NaOH. Rádioaktivita sa merala pomocou scintilátora a väzbová špecifickosť sa počítala ako rozdiel medzi preparátmi obsahujúcimi a neobsahujúcimi dietylstilbestrol. Výsledky sa vyjadrili bežným spôsobom počtom väzbových miest na bunku. Inhibícia proliferácie buniek sa hodnotila priamym počítaním buniek a porovnávaním rastu kontrolnej vzorky k vzorkám so zlúčeninami.
Zlúčeniny podľa tohto vynálezu inhibovali in vivo proliferáciu buniek, ako sa dokázalo meraním veľkosti nádorov, implantovaných do athymických myší za podmienok bežne opisovaných v literatúre. Liečba zvierat dávkami v rozsahu od 1 do 100 mg.kg’1 preukázala významne potlačenie až vymiznutie študovaných nádorov u vysokého percenta jedincov. U ľudí mali estery zlúčenín so vzorcom (I) lepšie účinky na nádory na vaječníkoch, prsiach a maternici ako známe liečivá, napríklad ako je Tamoxifen.
Estery izokordoínu, kordoínu a 2',4'-dihydrochalkónu mali v opísaných skúškach mimoriadne významný účinok.
Zlúčeniny podľa tohto vynálezu sa môžu výhodne podávať orálne alebo infúziou; na orálne podávanie sa ako výhodne použiteľné ukázali prírodné alebo syntetické fosfolipidy, pretože s chalkónmi vytvárajú stále, v tukoch rozpustné komplexy; triglyceridy so strednou dĺžkou reťazcov a príbuzné pomocné látky sa tiež ukázali ako užitočné. Dávkovanie zlúčenín z tohto vynálezu môže byť v širokom rozsahu, napríklad od 10 do 300 mg na deň, podávané najmä orálne.
Ďalej uvedené príklady podrobnejšie objasňujú vynález.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1 - príprava ximeninátu kordoínu g 4-O-prenyl-2-hydroxyacetofenónu sa nechá reagovať s 7 g benzaldehydu v 10 ml piperidínu a 70 ml etanolu pri 60 °C. Po 36 hodinách sa za vákua odstráni rozpúšťadlo a zvyšok sa vyberie pomocou 100 ml benzénu, ktorý sa starostlivo premyje s 2 M roztokom HC1. Po odstránení benzénu sa zvyšok čistí na stĺpci silikagélu, čím sa získa 3,5 g kordoínu. Získaný kordoín sa v 20 ml bezvodého pyridínu nechá reagovať s 3 g chloridu kyseliny ximéninovej. Reakčná zmes sa naleje do vody a produkt sa extrahuje metylénchloridom. Po kryštalizácii z metanolu sa získa 4,2 g ximeninátu kordoínu, ktorý má teplotu topenia 164 až 166 °C.
Príklad 2 - Príprava palmitátu izokordoínu g 3-C-prenylresacetofenónu a 10 g p-hydroxybenzaldehydu sa rozpustí v 15 g piperidínu a 200 ml absolútneho etanolu a počas 4 hodín sa zmes udržiava pri teplote 60 °C. Po odstránení rozpúšťadla sa zvyšok suspenduje v 50 ml 2 M roztoku HC1 a produkt sa extrahuje metylénchloridom. Po odstránení chlórovaného rozpúšťadla sa zvyšok čistí na silikagéli, čím sa získa 4,1 g izokordoínu, ktorý má teplotu topenia 160 až 161 °C. Tento produkt sa nechá reagovať s 8 g chloridu kyseliny palmitovej v 30 ml bezvodého pyridínu. Po zriedení reakčnej zmesi vodou a čistení na silikagéli sa získa 6,2 g diplamitoylizokordoínu s teplotou topenia 131 až 132 °C.
Príklad 3 - príprava acetátov a butyrátov kordoínu a izokordoínu
V nadpise uvedené produkty sa pripravili spôsobom, uvedeným v príkladoch 1 a 2, s použitím chloridov prípadne anhydridov príslušných kyselín. Acetát kordoínu má teplotu topenia 131 až 133 “C, butyrát kordoínu má teplotu topenia 124 až 126 °C.
Príklad 4 - Príprava komplexu izokordoínu s dipalmitoylfosfatidylcholínom
3,08 g izokordoínu sa suspenduje v 30 ml metylénchloridu, pridá sa 7,9 g dipalmitoylfosfatidylcholínu a nechá sa za miešania reagovať 1 hodinu. Keď sú činidlá celkom rozpustené, reakčná zmes sa skoncentruje na malý objem a koncentrát sa naleje do 50 ml n-hexánu. Vyzrážaná tuhá látka sa sfiltruje a suší sa cez noc za vákua pri 40 °C, čím sa získa 7,2 g fosfolipidového komplexu s izokordoínom, ktorý má teplotu topenia 70 °C.
Boli urobené porovnávacie testy na in vivo protinádorovú aktivitu esterov z príkladov 1 a 2 a fosfolipidového komplexu z príkladu 4.
Šesťtýždňové Balb/Cnu/nu atymické myši (samice) boli získané z Harlan/Sprague-Dawley, a boli použité ako hostiteľ pre nádory prsníka (MCF 7) po období karantény 2 týždne. Myšiam bolo podkožné implantovaných približne 50 mg nenekrotických nádorových fragmentov prostredníctvom bežnej kanyly (12 mierka) transplantačnou technikou. Chemoterapia bola začatá 4 až 10 dní po implantácii nádoru, keď bol nádor hmatateľný (objem 100 mm3). Inhibícia rastu nádoru bola sledovaná dvakrát týždenne obojsmernými meraniami rozmerov.
Inhibícia rastu nádoru (T/C hodnota) bola vypočítaná na určenie protinádorovej aktivity analógov paclitaxelu. Hmotnosť nádoru bola určená súčasne pre ošetrenú a pre kontrolnú skupinu. Keď hmotnosť nádoru v kontrolnej skupine dosiahla 1 až 1,5 g, bola určená hmotnosť nádoru v každej ošetrenej skupine vrátane zvierat u ktorých neboli nádory viditeľné. T/C hodnota bola vypočítaná ako pomer hmotnosti tumorov ošetrenej skupiny k hmotnosti tumorov kontrolnej skupiny. Hmotnosti nádorov boli stanovené z veľkosti nádorov na základe predpokladu, že 1 mm3=l mg. Hodnota T/C < 0,4 bola považovaná ako minimálna hladina pre aktivitu (NCL štandard).
SK 282259 Β6
Výsledky uvedené v nasledujúcej tabuľke ukazujú, že produkty tohto vynálezu sa vyznačujú podstatne vyššou protinádorovou aktivitou, ako majú známe produkty.
| Zlúčeniny | Dávka mg/kg | Hmotnosť nádoru po 30 dňoch po implantácii mg(M S.E.) | Pomer ošetrená skupina/ kontrolná skupina |
| Príklad 1 | 50* | 564+59 | 0,20 |
| Príklad 2 | 50** | 789+63 | 0,28 |
| Príklad 4 | 90** | 635+71 | 0,22 |
| Kordoín | 25 | 1429+116 | 0,50 |
| Izokordoín | 30 | 1264+139 | 0,45 |
| Kontrola | - | 2820+263 | - |
* zodpovedá 25 mg kordoínu ** zodpovedá 30 mg izokordoínu
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Estery izokordoínu, kordoínu, 4-hydroxydericínu, 2-hydroxydcricínu, 3-hydroxydericínu, 2',4'-dihydroxychalkónu, 4,2',4'-trihydroxychalkónu s kyselinou octovou, kyselinou maslovou, kyselinou palmitovou, kyselinou ximéninovou.
- 2. Estery kordoínu alebo izokordoínu podľa nároku 1.
- 3. Estery izokordoínu, kordoínu, 4-hydroxydericínu, 2-hydroxydericínu, 3-hydroxydericínu, 2',4'-dihydroxychalkónu, 4,2',4'-trihydroxychalkónu s kyselinou octovou, kyselinou maslovou, kyselinou palmitovou, kyselinou ximéninovou na použitie ako liečivá s protirakovinovým a antagonistickým účinkom na estrogénové receptory II. typu.
- 4. Komplexy esterov podľa nároku 1 s prírodnými alebo syntetickými fosfolipidmi.
- 5. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa t ý m , že ako účinnú látku obsahuje estery ízokordoínu, kordoínu, 4-hydroxydericínu, 2-hydroxydericínu, 3-hydroxydericínu, 2',4'-dihydroxychalkónu, 4,2',4'-trihydroxychalkónu podľa nárokov 1 a 2, alebo komplexy podľa nároku 4 spolu s ďalšími vhodnými excipientmi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI942568A IT1271301B (it) | 1994-12-20 | 1994-12-20 | Calconi naturali e sintetici e loro esteri ad attivita' antiproliferativa nei tumori dell'utero,dell'ovaio e del seno e formulazioni che li contengono |
| PCT/EP1995/004770 WO1996019209A1 (en) | 1994-12-20 | 1995-12-04 | Chalcones and esters thereof with antiproliferative activity in uterus, ovary and breast tumours |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK78197A3 SK78197A3 (en) | 1997-12-10 |
| SK282259B6 true SK282259B6 (sk) | 2001-12-03 |
Family
ID=11370023
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK781-97A SK282259B6 (sk) | 1994-12-20 | 1995-12-04 | Estery chalkónov, ich komplexy, farmaceutické prostriedky s ich obsahom a ich použitie |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5808137A (sk) |
| EP (1) | EP0800387B1 (sk) |
| JP (1) | JP2004131509A (sk) |
| KR (1) | KR100264369B1 (sk) |
| CN (1) | CN1087609C (sk) |
| AT (1) | ATE222756T1 (sk) |
| AU (1) | AU689357B2 (sk) |
| CA (1) | CA2208351C (sk) |
| CZ (1) | CZ288043B6 (sk) |
| DE (1) | DE69527980T2 (sk) |
| DK (1) | DK0800387T3 (sk) |
| ES (1) | ES2181806T3 (sk) |
| FI (1) | FI972641A (sk) |
| HU (1) | HU225501B1 (sk) |
| IT (1) | IT1271301B (sk) |
| NO (1) | NO307926B1 (sk) |
| PL (1) | PL183772B1 (sk) |
| PT (1) | PT800387E (sk) |
| RU (1) | RU2181284C2 (sk) |
| SI (1) | SI9520139B (sk) |
| SK (1) | SK282259B6 (sk) |
| WO (1) | WO1996019209A1 (sk) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9712966D0 (en) * | 1997-06-19 | 1997-08-27 | Indena Spa | Novel chalcones |
| US6423740B1 (en) | 1997-06-19 | 2002-07-23 | Indena S.P.A. | Chalcones having antiproliferative activity |
| US6239114B1 (en) * | 1997-09-26 | 2001-05-29 | Kgk Synergize | Compositions and methods for treatment of neoplastic diseases with combinations of limonoids, flavonoids and tocotrienols |
| GB9920908D0 (en) * | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Indena Spa | Chalcone coumarins |
| GB9920910D0 (en) * | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Indena Spa | Novel chalcones |
| JP2004501147A (ja) | 2000-06-20 | 2004-01-15 | アセロジエニクス・インコーポレイテツド | １，３−ビス−（置換フェニル）−２−プロペン−１−オン類およびｖｃａｍ−１媒介障害を治療するためのそれらの使用 |
| CA2428753C (en) | 2000-11-17 | 2013-05-21 | Idenix (Cayman) Limited | Methods for inhibiting the transmission of hiv using topically applied substituted 6-benzyl-4-oxopyrimidines |
| HUP0500165A2 (en) * | 2001-12-19 | 2006-09-28 | Atherogenics Inc | Chalcone derivatives and their use to treat diseases |
| US7514579B2 (en) * | 2002-06-13 | 2009-04-07 | Johns Hopkins University | Boronic chalcone derivatives and uses thereof |
| AU2003303239A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-07-14 | Atherogenics, Inc. | Process of making chalcone derivatives |
| EP1702912A4 (en) | 2003-12-05 | 2007-10-24 | Takara Bio Inc | REMEDIES |
| US20060063828A1 (en) * | 2004-06-28 | 2006-03-23 | Weingarten M D | 1,2-Bis-(substituted-phenyl)-2-propen-1-ones and pharmaceutical compositions thereof |
| CN100336797C (zh) * | 2005-08-19 | 2007-09-12 | 浙江大学 | 四取代查耳酮衍生物及制备方法和用途 |
| GB0609386D0 (en) * | 2006-05-11 | 2006-06-21 | Active Botan Ltd | Treating drug resistant cancers |
| US9132117B2 (en) | 2013-06-17 | 2015-09-15 | Kgk Synergize, Inc | Compositions and methods for glycemic control of subjects with impaired fasting glucose |
| ES2540457B2 (es) * | 2013-06-19 | 2015-12-28 | Universidad De Sevilla | Procedimiento de obtención de extractos de hojas de Corema album y su aplicación terapéutica |
| KR101731159B1 (ko) | 2015-02-04 | 2017-04-28 | 계명대학교 산학협력단 | 2',4'-디하이드록시칼콘 화합물을 유효성분으로 포함하는 항진균용 조성물 |
| CZ307046B6 (cs) * | 2015-09-02 | 2017-12-13 | Univerzita PalackĂ©ho v Olomouci | Komplexy mědi s deriváty (E)-1-(2´-hydroxyfenyl)-3-fenylprop-2-en-1-onu a jejich použití jako léčiv v protinádorové terapii |
| CN111138264B (zh) * | 2019-11-29 | 2023-08-04 | 温州医科大学 | 一种丁香醛衍生物及其在制备抗妇科肿瘤药物中的应用 |
| CN113564103B (zh) * | 2021-05-17 | 2023-01-06 | 南京医科大学 | 4,4’-二甲氧基查耳酮在延缓卵母细胞体内外老化中的应用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH593224A5 (sk) * | 1973-10-30 | 1977-11-30 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | |
| US5234951A (en) * | 1986-12-12 | 1993-08-10 | Tsumura Juntendo, Inc. | Anti-ulcer agent comprising chalcone derivative |
| EP0292576A4 (en) * | 1986-12-12 | 1990-10-03 | Tsumura Juntendo, Inc. | Anti-ulcerous agent containing chalcone derivative as effective ingredient and novel chalcone derivatives |
| JPH05509078A (ja) * | 1990-05-17 | 1993-12-16 | ベイラー カレッジ オブ メディシン | 成長抑制因とガンおよび細胞増殖性疾患措置法 |
| AU2393992A (en) * | 1991-07-24 | 1993-02-23 | Baylor College Of Medicine | Combination therapy using bioflavonoid compounds with anti-cancer drugs |
-
1994
- 1994-12-20 IT ITMI942568A patent/IT1271301B/it active IP Right Grant
-
1995
- 1995-12-04 PT PT95941665T patent/PT800387E/pt unknown
- 1995-12-04 ES ES95941665T patent/ES2181806T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-04 SK SK781-97A patent/SK282259B6/sk unknown
- 1995-12-04 DK DK95941665T patent/DK0800387T3/da active
- 1995-12-04 CZ CZ19971869A patent/CZ288043B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-12-04 AT AT95941665T patent/ATE222756T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-12-04 WO PCT/EP1995/004770 patent/WO1996019209A1/en active IP Right Grant
- 1995-12-04 HU HU9702094A patent/HU225501B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-12-04 PL PL95320787A patent/PL183772B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-12-04 RU RU97112461/14A patent/RU2181284C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-12-04 AU AU43019/96A patent/AU689357B2/en not_active Ceased
- 1995-12-04 CN CN95196940A patent/CN1087609C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-04 DE DE69527980T patent/DE69527980T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-04 EP EP95941665A patent/EP0800387B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-04 KR KR1019970704130A patent/KR100264369B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-12-04 SI SI9520139A patent/SI9520139B/sl not_active IP Right Cessation
- 1995-12-04 US US08/849,767 patent/US5808137A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-04 CA CA002208351A patent/CA2208351C/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-06-19 FI FI972641A patent/FI972641A/fi unknown
- 1997-06-19 NO NO972842A patent/NO307926B1/no unknown
-
2003
- 2003-12-26 JP JP2003434456A patent/JP2004131509A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK282259B6 (sk) | Estery chalkónov, ich komplexy, farmaceutické prostriedky s ich obsahom a ich použitie | |
| KR19990014941A (ko) | 자궁, 난소 및 유방암의 항증식작용을 갖는 약제제조시의 후라바노리그난류의 용도 | |
| EP1458734B1 (en) | Derivatives of isoindigo, indigo and indirubin and use in treating cancer | |
| CZ302293B6 (cs) | Prirozené brassinosteroidy pro použití pri lécení hyperproliferace, lécení proliferativních onemocnení a redukci nepríznivých úcinku steroidních dysfunkcí u savcu, farmaceutické prostredky je obsahující a jejich použití | |
| Cai et al. | The synthesis and evaluation of arctigenin amino acid ester derivatives | |
| JPS62145019A (ja) | 抗炎症剤 | |
| AU2004232308A1 (en) | PEG-wortmannin conjugates | |
| RU2572595C2 (ru) | Противораковые стероидныелактоны, ненасыщенные в положении 7(8) | |
| EP0614896B1 (en) | Esculetin derivatives and pharmaceutical composition | |
| US5502224A (en) | Biotenside esters and phosphatides with vitamin-D and vitamin-E compounds | |
| CN101402667B (zh) | 糖基化修饰的一氧化氮供体型齐墩果酸类化合物、其制备方法及用途 | |
| US5994328A (en) | Hypoestoxides, derivatives and agonists thereof for use as anticancer agents | |
| KR900006760B1 (ko) | 아실-보효소 a : 콜레스테롤 아실 전이 효소의 억제제로서 올레인산, 리놀산 또는 리놀렌산의 치환 아닐리드 및 그 제조방법 | |
| JPH0784383B2 (ja) | 抗発癌プロモーター剤 | |
| US6342490B1 (en) | Pharmaceutical composition containing uscharidin or its analogues | |
| CA1175421A (en) | TREATMENT OF MALIGNANT TUMORS WITH 2-.beta.-D- RIBOFURANOSYLTHIAZOLE-4-CARBOXAMIDE AND RELATED COMPOUNDS | |
| JP4182218B2 (ja) | アポトーシスを誘導する新規なグルコース誘導体、その製造方法及び医薬としてのその用途 | |
| KR19990034285A (ko) | 항암활성을 갖는 육두구 추출물 | |
| KR100330344B1 (ko) | 자궁, 난소 및 유방암에 항증식작용을 갖는 천연 및 합성찰콘류 및 그의 에스텔과 그들을 함유한 제제 | |
| KR100470150B1 (ko) | 간섬유화 억제 활성을 갖는 메소-디히드로구아이레트산유도체 | |
| KR100370597B1 (ko) | 산형매립초로부터 분리한 신규한 나프탈렌계 화합물 및이를 유효성분으로 하는 약학적 조성물 | |
| CN101492371A (zh) | 一类双取代苯烯丙酰基间苯二酚类化合物及其医药用途 | |
| JPH01290669A (ja) | 新規リグナン化合物 |