KR19990014941A - 자궁, 난소 및 유방암의 항증식작용을 갖는 약제제조시의 후라바노리그난류의 용도 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 자궁, 난소 및 유방암의 치료(및 예방)시 실리마린, 실리빈, 실리디아닌, 실리크리스틴, 그들의 혼합물, 그들을 함유한 추출물과 같은 후라바노리그난류(flavanolignanes)의 용도와 그들을 함유한 제제에 관한 것이다. 이들 후라바노리그난류는 이미 여러기원의 간장질환 처치를 위한 치료시 사용되어 왔으며, 놀라웁게도 그들은 타잎II의 에스트로겐 수용체에 대하여 현저한 친화력을 보이며 자궁, 난소 및 유방의 암세포선에 대하여 항증식작용을 보인다.
Description
제1도는 실리빈(Silybin)으로 처리된 A2780 WT 세포선의 성장억제곡선도이다.
본 발명은 자궁, 난소 및 유방암의 치료와 예방을 위한 약제제조시의 후라바노리그난류(flavanolignanes) 단독 또는 공지된 화합화학요법제와의 조합에 따른 용도에 관한 것이다.
최근 몇몇 후라보노이드류(flavonoids)는 몇몇 암에 대하여 항암작용(Verna, Cancer Research 48, 5754, 1988)과 화학예방작용(Cassady, J. Nat. Prod, 53, 23, 1990)을 갖고 있음이 확인되었다. 특히, 쿠엘세틴(quercetin)은 식물중에 거의 존재하는 후라보노이드로서, 인간 백혈병 암세포의 증식을 억제하는 작용이 있음이 입증된바 있고(Larocca, Br. J. of Haematology 75, 489, 1990), 타암세포에 대해서도 억제작용이 입증된바 있으며, (Scambia, Br, J. Cancer 62, 942, 1990-Int. J. Cancer 46, 1112, 1990-Cancer Chemother. Pharmacol. 28, 255, 1991-Gynecologic Oncology 45, 13, 1992), 게다가 타화학요법제와의 상승적인 효과를 갖음도 입증된바 있다.
이와같은 증식에 대한 억제작용의 기전은 알려진바 없지만, 타잎 II의 에스트로겐 수용체(estrogen receptors of type II)와 후라보노이드의 상호작용과 관련이 있는 듯하다(Markaverich, J. Steroid. Biochem. 30, 71, 1998). 이들 수용체는, 처음 클라크(Clark, J. Biol. Chem. 253, 7630, 1978)에 의해 랫트의 자궁암세포에 대한 실험에서 기재된바 있고, 고농도로 존재하기 대문에 진실한 에스트로겐 수용체(estrogen receptors, ER)와는 차이가 있었고, 에스트로겐 수용체의 해리친화항수(KD:0.2-1nM)보다 낮은 에스트라디올을 위하 해리친화항수(dissociation affinity constant, KD:10-20 nM)를 갖는다.
본 발명에 의하면, 후라바노리그난류(flavanolignanes)은, 이미 여러기원의 간장질환 치료시 폭넓게 사용되어온 실리마린(silymarin)중 3개의 주요성분은 실리빈(silybin), 실리디아닌(silidianin), 실리크리스틴(silicristin)이고, 그리고 데하이드로실리빈(dehydrosilybin)을 포함하며 하기와 같은 구조를 갖으며:
타잎II의 에스트로겐 수용체는 높은 친화력과 시스푸라틴(cisplatin) 및 아드리아마이신(adriamycin)에 저항성을 보이는 자궁, 난소 및 유방암 세포선에 대하여 아주 특징적인 항증식작용(antiproliferative activity)을 갖는다는 놀라운 사실을 발견하였다.
후라바노리그난류(flavanolignanes)의 항증식작용을 입증하기 위하여, 여러인체암에서 유도된 여러 안정한 세포선의 성장곡선을 여러물질 존재하 실험하였고, 난소암 시료중 타잎 II EBS와 작용하는 능력을 평가하였다.
에스트로겐 수용체와 결합능의 측정은, 송아지 혈청과 페니실린 200 Unities/ml를 첨가한 Dulbecco Modified Medium을 배지로 사용하여 단층에서 배양한 난소암 또는 기관암의 세포에 대하여 수행하였다. 실험용 세포를 매주 트립신화하였으며 8×10-4/ml 밀도로 프레이트 위에 놓고 5% CO2와 습기(humidity)를 포함하는 대기압하에서 37℃에서 인큐베이션시켰다. 제품의 항증식작용의 대조를 위하여 세포를 4×104/ml의 농도로 웰(Falcon 3046, 벡톤 딕슨 NY)중에 놓아두었다. 24시간후 배지를 신선한 배지로 대체하였고 절대알콜중에 용해된 후라바노리그난류를 첨가하였다. 대조군은 활성성분의 부재하 부형제만을 동일실험조건으로 처리하였다. 상술한 처치를 실험시간인 72시간동안 24시간 간격으로 반복하였다. 세포증식억제는 대조군의 성장과 처치된 시료의 성장을 비교하면서 세포를 직접세는 방법으로 평가하였다.
수용체의 용량을 위하여, 24시간후 세포를 4℃에서 2.5시간 표시된 에스트라디올(3H-E2 40Ci/mmol, Amershan UK)의 스칼라양 단독 또는 디에틸스틸베스트롤의 100배량 존재하 인큐베이션시켰다. 인큐베이션이 완료된 때에 세포를 신선한 기질(fresh substrate)로 재빨리 세척하고 30분동안 1M MaOH와 함께 인큐베이션시켰따. 방사능을 신틸러(scintiller)로 측정하고 결합특성(binding specificity)은 디에틸 스틸베스트롤(diethylstilbestrol)을 포함한 제제와 포함하지 않은 제제 사이의 차이점으로 계산하였다. 결과는, 문헌에 게재된 통상의 방법으로 세포당 결합부위의 수로 나타내었다. (Raneletti, 1988)
세포증식에 대한 억제는, 대조군의 성장과 치료군의 성장을 비교하면서 세포의 수를 직접 세는 방법으로 평가하였다.
여러 세포선에 대한 결과는 제1도에 그리고 표 I 및 V에 기재하였다. 특히 제1도는, A2780 WT, 난소암세포선 ER 네거티브, 타잎II 포지티브에 대한 실리빈(silybin)의 항증식작용을 도시하였다. 결과는 3회 실시된 두실험의 평균치이다. 표준편차(standard deviations)는 10% 이하이다.
항증식능력은 용량의존성이다. 표 I에는 세포증식에 0.01μM 내지 20μM 농도로 사용된 실리빈(silybin)관련 데이타를 기재하였고;
실리빈은 IC50이 4.8 내지 24μM로 화학요법으로 저항을 보이는 세포를 포함하여(MCF-7 ADRr, A2780 CIS), 여러 다른 세포선에 용량의존성 항증식효과를 발휘한다.
[표 I] 여러 안정화된 세포선에 대한 실리빈(silybin)의 항증식효과
* 상기 각 실험은 3회반복 수행한 것이다.
실리빈(silybin)의 항증식작용을 추가 연구하기 위하여, A2780 WT 세포싸이클에 대한 상기 물질의 효과를 연구하였다. 표 II에서 볼 수 있는 바와 같이, 싸이토후루오리메트릭 분석(cytofluorimetic analysis)으로, 실리빈(silybin)이 S세포상의 퍼센테이지를 감소시키고 G0/G1 상에서는 퍼센테이지를 약간 증가시킴을 알 수 있다.
[표 II] 세포싸이클의 여러상에서 A2780 WT 분포에 대한 실리빈(silybin)의 효과
* A2780 WT세포를 10μM 실리빈과 함께 또는 부재하 2일간 배양하였다.
** 결과를 세포싸이클의 각상(phase)에서 세포퍼센테이지로 나타내었다.
이와 같은 결과를 근거로하여, 실리빈(silybin)을 몇몇 화학요법제, 특히 시스푸라틴(Cisplatin, CIS)와 아드리아마이신(adriamycin, ADR)의 효과에 대한 증강여부 실험을 하였다. 표 III에 기재된 바와 같이, 실리빈이 CIS와 조합하여 사용하는 경우, 성장에 대한 상승적인 억제효과가 관찰되었고, 약제대응용량으로 단독사용시와 비교되었다. 유사한 결과를 실리빈을 ADR과 조합하여 사용할때에도 얻었다. (표 IV 참조)
실리빈과 아드리아마이신 또는 시스푸라틴의 조합효과가 상승작용인지 또는 상가적인지를 입증하기 위하여 베렌바우(Berenbau)에 의한 등흥분성 방법(isobolic method)으로 자료를 분석하였다(Adv, Cancer Res., 25, 269, 1981). 얻어진 결과, 조합 인덱스는 모세포선(A2780 WT, 표 III 참조)과 내성세포선(MCF 7, ADRr, 표 IV 참조) 모두에 대하여 1 이하였는바, 이는 두약제의 조합이 상승적인 항증식작용을 나타냄을 입증하는 것이다.
[표 III] A2780 WT 세포선에 대한 CIS-실리빈 조합의 상승적 항증식효과
[표 IV] MCF-7 ADRr 세포선에 대한 ADR과 실리빈 조합의 상승적 항증식효과
실리빈 및 그의 동종체의 항증식작용을 안정화된 세포선 뿐만 아니라 인체암 초기 배양물에 대해서도 관찰하였다. 실험된 후라바노리그난 대다수가 유사한 반응을 보였다. 표 V에서 볼 수 있는 바와 같이 실리빈(silybin), 실리디아닌(silidianin), 실리마린(silymarin) 및 데하이드로실리빈(dehydrosilybin)에 관한 데이타를 기재하였다. 실리빈과 이소실리빈의 광학이성체인 디아스테레오메릭 유도체들이 본 실험에서 좋은 활성을 보였다.
[표 V] A2780 WT 세포의 성장에 대한 여러 후라바노리그난의 효과
더욱이, 상기 후라바노리그난은 문헌에 기재된 통상의 조건으로 누드 아시믹 마우스(nude athymic mouse)에 이식된 암크기를 측정하여 생체내에서 세포증식을 억제한다는 것이 증명되었다. 1 내지 100㎎/㎏ 용량으로 동물치료시 개별적으로 높은 퍼센테이지로 소실될 때까지 연구된 암의 현저한 퇴행이 입증되었다. 인체에 대한 제품은, 타목시펜(Tamoxifen)과 같은 공지된 약제의 효능보다 난소, 유방 및 자궁암에 대해 더높은 효과를 갖는다는 것이 입증되었다.
실리디아닌, 데하이드로실리빈 및 실리빈의 두광학이성체(diastereomeric forms)는 특히 현저한 활성이 있음을 보여준다.
후라보노리그난은 생체외 실험에서 이와 같이 사용된 반면, EP-A-0209038에 기재된 포스포리피드와의 착체화합물은 생체내 실험에서 사용되었다.
본 발명에 따르면, 후라바노리그난은 경구 또는 주입(infusion)으로 투여될 수 있다: 경구경로를 위해서는, 천연 또는 합성 인지질(phospholipids)이 특히 담체로서 유용한데, 그들은 전술한 화합물과 상기 인용된 지용성의 안정한 착체화합물을 형성하기 때문이다; 뿐만 아니라 단일화합물, 그의 천연 혼합물 또는 그들을 함유한 추출물의 생물학적 동등성(bioavailability)을 증강시킬 수 있는 중간정도의 체인을 갖는 지방산의 트리글리세라이드 또는 그 동족체를 함유한 액체반합성 글리세라이드도 유용하다.
인체에 대한 후라바노리그난의 용량은 1일 50 내지 1500㎎ 범위이고, 주로 경구로 투여한다. 따라서, 본 발명은 또한 실리마린 후라바노리그난과 항암제를 함유한 약제학적 조성물에 관한 것으로, 항암요법에서 동시에, 연속해서 또는 분리사용을 위한 조합물 형태의 것이다.
다음의 예는 본 발명을 더욱 구체화하는 것이다.
[실시예 1]
실리빈(silybin)과 포스파티딜콜린(soy phosphatidylcholine)의 착체를 함유한 경질젤라틴 캅셀제.
조성 :
실리빈-소이 포스파티딜콜린 착체300㎎
소디움 카복시메틸셀룰로스16㎎
탈크6㎎
마그네슘 스테아레이트3㎎
[실시예 2]
데아히드로실리빈(dehydrosilybin)을 함유한 연질젤라틴캅셀제.
조성 :
데하이드로실리빈250㎎
액체 반합성 글리세라이드300㎎
부분적으로 수화된 식물유49㎎
소이 레시틴(soy lecithin)1㎎
[실시예 3]
실리마린(silymarin)가 소이 천연 인지질의 착체를 함유한 경질젤라틴 캅셀제.
조성 :
실리마린-소이 천연인지질 착체360㎎
소디움 카복시메틸셀룰로스21㎎
탈크6㎎
마그네슘 스테아레이트3㎎
[실시예 4]
실리다아닌(silidianin)과 소이포스파티딜콜린(soy phosphatidylcholine)의 착체를 함유한 경질젤라틴 캅셀제.
조성 :
실리디아닌-소이 포스파티딜콜린 착체200㎎
소디움 카복시메틸셀룰로스10㎎
탈크3㎎
마그네슘 스테아레이트2㎎
Claims (5)
- 타잎II의 에스트로겐 수용체에 대하여 길항작용(antagonistic activity)을 갖고 항증식작용(antiproliferative activity)을 갖는 약제제조를 위한 실리마린(silymarin), 실리빈(silybin), 실리디아닌(silidianin), 실리크리스틴(silicristin), 데하이드로실리빈(dehydrosilybin), 그들의 혼합물 또는 그들을 함유한 추출물중에서 선택된 후라바노리그난류(flavanolignanes)의 용도.
- 타잎II의 에스트로겐 수용체에 대하여 길항작용(antagonistic activity)을 갖고 항증식작용(antiproliferative activity)을 갖는 약제제조를 위한 인지질(phospholipids)과 실리마린(silymarin), 실리빈(silybin), 실리디아닌(silidianin), 실리크리스틴(silicristin), 데하이드로실리빈(dehydrosilybin), 그들의 혼합물 또는 그들을 함유한 추출물 중에서 선택된 후라바노리그난류(flavanolignanes)의 착체의 용도.
- 활성물질로 실리마린(silymarin), 실리빈(silybin), 실리디아닌(silidianin), 실리크리스틴(silicristin), 데하이드로실리빈(dehydrosilybin), 그들의 혼합물 또는 그들을 함유한 추출물 중에서 선택된 후라바노리그난류(flavanolignanes)를 함유하며, 임의로 인지질과 착체형태로, 그리고 임의로 항암제와 조합하여 동시에, 연속하여 또는 분리하여 사용할 수 있는, 타잎II의 에스트로겐 수용체에 대한 길항작용(antagonistic activity)과 항증식작용(antiproliferative activity)을 갖는 약제학적 조성물.
- 제3항에 있어서, 조성물이 경구투여에 적당한 조성물.
- 제4항에 있어서, 조성물이 담체로서 액체반합성 중간적인 체인을 갖는 지방산의 글리세라이드(liquid semi-synthetic medium-chain fatty acids glicerides)를 함유한 조성물.
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US6239114B1 (en) * | 1997-09-26 | 2001-05-29 | Kgk Synergize | Compositions and methods for treatment of neoplastic diseases with combinations of limonoids, flavonoids and tocotrienols |
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WO2000066232A2 (fr) | 1999-04-30 | 2000-11-09 | Salomon S.A. | Chassis articule |
FR2792846B1 (fr) | 1999-04-30 | 2001-07-27 | Salomon Sa | Patin a roues en ligne du type a platine superieure articulee |
KR100342942B1 (ko) * | 1999-07-05 | 2002-07-02 | 민경윤 | 카르두스 마리아누스 추출물 또는 이로부터 정제된 실리빈을함유하는 경구용 마이크로에멀젼 조성물 |
US20010025027A1 (en) * | 2000-03-07 | 2001-09-27 | Sonis Stephen T. | Inhibition of ceramide for the prevention and treatment of oral mucositis induced by antineoplastic drugs or radiation |
WO2002067853A2 (en) * | 2000-10-06 | 2002-09-06 | Probiochem, Llc | A combination and method of treatment of hiv and viral diseases, vascular disease and cancer utilizing a cox-2 inhibitor and cystine |
WO2002083124A1 (en) * | 2000-10-06 | 2002-10-24 | Probiochem, Llc | A composition and method of sustaining chemotherapeutic effect while reducing dose of chemotherapeutic agent using cox-2 inhibitor and statin |
WO2002064083A2 (en) * | 2000-11-30 | 2002-08-22 | The Children's Medical Center Corporation | Synthesis of 3-amino-thalidomide and its enantiomers |
US20040092565A1 (en) * | 2001-07-25 | 2004-05-13 | George Kindness | Composition and method of sustaining chemotherapeutic effect while reducing dose of chemotherapeutic agent using cox-2 inhibitor and statin |
EP1314438A1 (en) * | 2001-11-23 | 2003-05-28 | Nutricia N.V. | Anti-proliferative composition |
MXPA05003889A (es) * | 2002-10-15 | 2005-06-22 | Celgene Corp | Farmacos inhibidores de citosina selectiva para tratar sindrome mielodisplastico. |
US7776907B2 (en) * | 2002-10-31 | 2010-08-17 | Celgene Corporation | Methods for the treatment and management of macular degeneration using cyclopropyl-N-{2-[(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-3-oxoisoindoline-4-yl}carboxamide |
US20040091455A1 (en) * | 2002-10-31 | 2004-05-13 | Zeldis Jerome B. | Methods of using and compositions comprising immunomodulatory compounds for treatment and management of macular degeneration |
KR20050061586A (ko) * | 2002-10-31 | 2005-06-22 | 셀진 코포레이션 | 황반 변성의 치료를 위한 조성물 |
MXPA05004777A (es) * | 2002-11-06 | 2005-07-22 | Celgene Corp | Metodos de uso y composiciones que comprenden farmacos inhibidores selectivos de citocina para el tratamiento y el manejo de padecimientos mieloproliferativos. |
EP1581205A1 (en) * | 2002-11-18 | 2005-10-05 | Celgene Corporation | Methods of using and compositions comprising (+)-3-(3,4-dimethoxy-phenyl)-3-(1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-propionamide |
BR0316256A (pt) * | 2002-11-18 | 2005-10-04 | Celgene Corp | Métodos de inibir a produção de tnf-alfa e a atividade de pde4, de tratar ou prevenir uma doença ou um distúrbio, de controlar os nìveis de camp em uma célula e de produzir um composto, composição farmacêutica e composto |
CN100402023C (zh) * | 2003-06-21 | 2008-07-16 | 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 | 一种水飞蓟素软胶囊及其制备方法 |
US20080027113A1 (en) * | 2003-09-23 | 2008-01-31 | Zeldis Jerome B | Methods of Using and Compositions Comprising Immunomodulatory Compounds for Treatment and Management of Macular Degeneration |
KR100577514B1 (ko) * | 2003-10-21 | 2006-05-10 | 한미약품 주식회사 | 비페닐디메틸디카복실레이트, 및 카르두스 마리아누스추출물 또는 이로부터 정제된 실리빈을 함유하는 경구용마이크로에멀젼 조성물 |
US20050142104A1 (en) * | 2003-11-06 | 2005-06-30 | Zeldis Jerome B. | Methods of using and compositions comprising PDE4 modulators for the treatment and management of asbestos-related diseases and disorders |
US20060084704A1 (en) * | 2004-01-28 | 2006-04-20 | Charles Shih | Methods and compositions for enhancing degradation of nuclear receptor transcription factors and uses thereof |
CA2554025A1 (en) * | 2004-01-28 | 2005-08-11 | Androscience Corporation | Enhancement of anti-androgenic activity by a combination of inhibitors targeting different steps of a steroid-dependent gene activation pathway and uses thereof |
CN1972686A (zh) * | 2004-04-14 | 2007-05-30 | 细胞基因公司 | 选择性细胞因子抑制药在髓发育不良综合征中的用途 |
AU2005234783A1 (en) * | 2004-04-23 | 2005-11-03 | Celgene Corporation | Methods of using and compositions comprising PDE4 modulators for the treatment and management of pulmonary hypertension |
ZA200802490B (en) | 2005-08-31 | 2009-10-28 | Celgene Corp | Isoindole-imide compounds and compositions comprising and methods of using the same |
US8877780B2 (en) | 2006-08-30 | 2014-11-04 | Celgene Corporation | 5-substituted isoindoline compounds |
PL2428513T3 (pl) | 2006-09-26 | 2017-10-31 | Celgene Corp | Pochodne 5-podstawionego chinazolinonu jako środki przeciwnowotworowe |
RU2478635C2 (ru) | 2006-10-19 | 2013-04-10 | СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи | Гетероарильные соединения, содержащие их композиции и способы лечения с применением этих соединений |
US8710272B2 (en) | 2007-01-08 | 2014-04-29 | Androscience Corporation | Compounds with (1 E, 6E)-1,7-bis-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,4-disubstituted-hepta-1,6-diene-3,5-dione structural scaffold, their biological activity, and uses thereof |
US8236852B2 (en) | 2007-01-08 | 2012-08-07 | Androscience Corporation | Compounds with (substituted phenyl)-propenal moiety, their derivatives, biological activity, and use thereof |
US9000222B2 (en) | 2007-01-08 | 2015-04-07 | Androscience Corporation | Compounds with (1E, 6E)-1,7-bis-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,4-disubstituted-hepta-1,6-diene-3,5-dione structural scaffold, their biological activity, and uses thereof |
US7907654B2 (en) * | 2007-04-27 | 2011-03-15 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Laser diode with a grating layer |
EP2175726A4 (en) | 2007-07-31 | 2011-01-05 | Androscience Corp | COMPOSITIONS WITH ANDROGEN RECEPTOR DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PROPHYLACTIC OR THERAPEUTIC TREATMENT OF SKIN DISEASES OR HAIR LOSS |
EP2200999B1 (en) | 2007-09-26 | 2014-08-13 | Celgene Corporation | 6-, 7-, or 8-substituted quinazolinone derivatives and compositions comprising and methods of using the same |
WO2009139880A1 (en) * | 2008-05-13 | 2009-11-19 | Celgene Corporation | Thioxoisoindoline compounds and compositions and methods of using the same |
CZ2008407A3 (cs) * | 2008-06-26 | 2009-08-26 | Agra Group, A. S. | Vodorozpustný prípravek na bázi flavanonol lignanu a zpusob jeho prípravy |
US8110578B2 (en) | 2008-10-27 | 2012-02-07 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Pyrazino[2,3-b]pyrazine mTOR kinase inhibitors for oncology indications and diseases associated with the mTOR/PI3K/Akt pathway |
KR20180000750A (ko) | 2008-10-29 | 2018-01-03 | 셀진 코포레이션 | 암의 치료에 사용하기 위한 이소인돌린 화합물 |
WO2010093434A1 (en) | 2009-02-11 | 2010-08-19 | Celgene Corporation | Isotopologues of lenalidomide |
WO2010135396A2 (en) | 2009-05-19 | 2010-11-25 | Celgene Corporation | Formulations of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione |
AU2010333767A1 (en) | 2009-12-22 | 2012-07-05 | Celgene Corporation | (Methylsulfonyl) ethyl benzene isoindoline derivatives and their therapeutical uses |
EP4289838A3 (en) | 2010-02-11 | 2024-03-13 | Celgene Corporation | Arylmethoxy isoindoline derivatives and compositions comprising and methods of using the same |
US8603527B2 (en) | 2010-10-25 | 2013-12-10 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical formulations of a substituted diaminopurine |
US8853175B2 (en) | 2011-01-10 | 2014-10-07 | Celgene Corporation | Phenethylsulfone isoindoline derivatives and their use |
WO2012097116A2 (en) | 2011-01-14 | 2012-07-19 | Celgene Corporation | Isotopologues of isoindole derivatives |
CN106083812A (zh) | 2011-03-11 | 2016-11-09 | 细胞基因公司 | 3‑(5‑氨基‑2‑甲基‑4‑氧‑4h‑喹唑啉‑3‑基)‑哌啶‑2,6‑二酮的固体形式及其药物组合物和用途 |
US20140221427A1 (en) | 2011-06-22 | 2014-08-07 | Celgene Corporation | Isotopologues of pomalidomide |
JP2014526508A (ja) | 2011-09-14 | 2014-10-06 | セルジーン コーポレイション | シクロプロパンカルボン酸{2−[(1s)−1−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−メタンスルホニル−エチル]−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1h−イソインドール−4−イル}−アミドの製剤 |
SI2797581T1 (sl) | 2011-12-27 | 2020-08-31 | Amgen (Europe) GmbH | Formulacije (+)-2-(1-(3-etoksi-4-metoksi-fenil)-2-metansulfonil-etil)- 4-acetil aminoizoindolin-1,3-diona |
SG11201500999WA (en) | 2012-08-09 | 2015-04-29 | Celgene Corp | Salts and solid forms of (s)-3-(4-((4-morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione and compositions comprising and methods of using the same |
EP2752201A1 (en) * | 2013-01-04 | 2014-07-09 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | C-terminal HSP90 inhibitors to treat pituitary adenomas |
WO2014110558A1 (en) | 2013-01-14 | 2014-07-17 | Deuterx, Llc | 3-(5-substituted-4-oxoquinazolin-3(4h)-yl)-3-deutero-piperidine-2,6-dione derivatives |
EP2764866A1 (en) | 2013-02-07 | 2014-08-13 | IP Gesellschaft für Management mbH | Inhibitors of nedd8-activating enzyme |
US9132117B2 (en) | 2013-06-17 | 2015-09-15 | Kgk Synergize, Inc | Compositions and methods for glycemic control of subjects with impaired fasting glucose |
UA117141C2 (uk) | 2013-10-08 | 2018-06-25 | Селджин Корпорейшн | Склади (s)-3-(4-((4-(морфолінометил)бензил)оксі)-1-оксоізоіндолін-2-іл)піперидин-2,6-діону |
CN104714708B (zh) * | 2013-12-11 | 2018-12-14 | 新益先创科技股份有限公司 | 控制点感测面板及其设计方法 |
TW201540323A (zh) | 2014-01-15 | 2015-11-01 | Celgene Corp | 3-(5-胺基-2-甲基-4-側氧基-4h-喹唑啉-3-基)-哌啶-2,6-二酮之調配物 |
US20170172921A1 (en) * | 2016-12-14 | 2017-06-22 | Mahmoud Reza Jaafari | Polyphenolic compounds encapsualated in long circulating liposomes and use thereof |
AU2019281613B2 (en) * | 2018-06-09 | 2022-09-08 | Jiangsu Atom Bioscience And Pharmaceutical Co., Ltd. | Compound for treatment or prevention of liver diseases |
CN109432084A (zh) * | 2018-12-26 | 2019-03-08 | 温州医科大学 | 一种抗癌组合物及其在药物制备中的应用 |
CN112494479B (zh) * | 2020-12-28 | 2022-06-21 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 茶黄素在制备卵巢功能保护药物方面的应用 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2261434A (en) * | 1991-11-15 | 1993-05-19 | Inverni Della Beffa Spa | New radical scavenging and antipoperoxidant flavanolignans their preparation and formulations for therapeutic use |
CN1047944C (zh) * | 1993-06-26 | 2000-01-05 | 曾庆通 | 一种治疗慢性肝炎的中药胶囊 |
-
1995
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- 1999-04-07 US US09/287,103 patent/US6218369B1/en not_active Expired - Fee Related
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