CZ285992B6 - Indaceno (3,2-d) oxacyklododecin-7,15-diony, způsob jejich přípravy, ektoparasiticidní prostředky a způsoby inhibice hmyzu, roztočů a hmyzích ektoparazitů - Google Patents
Indaceno (3,2-d) oxacyklododecin-7,15-diony, způsob jejich přípravy, ektoparasiticidní prostředky a způsoby inhibice hmyzu, roztočů a hmyzích ektoparazitů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ285992B6 CZ285992B6 CS897170A CS717089A CZ285992B6 CZ 285992 B6 CZ285992 B6 CZ 285992B6 CS 897170 A CS897170 A CS 897170A CS 717089 A CS717089 A CS 717089A CZ 285992 B6 CZ285992 B6 CZ 285992B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compound
- nrrl
- align
- formula
- culture
- Prior art date
Links
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 title claims abstract description 49
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 45
- 241000238876 Acari Species 0.000 title claims description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 15
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 241000868102 Saccharopolyspora spinosa Species 0.000 claims abstract description 13
- 230000001984 ectoparasiticidal effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 98
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 62
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 24
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000010564 aerobic fermentation Methods 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 abstract description 10
- 241000255925 Diptera Species 0.000 abstract description 9
- 241000255777 Lepidoptera Species 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 64
- 239000000306 component Substances 0.000 description 53
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 42
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 32
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 28
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 28
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 23
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 20
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 241000187560 Saccharopolyspora Species 0.000 description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 18
- 239000013587 production medium Substances 0.000 description 17
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 241000132536 Cirsium Species 0.000 description 10
- 239000003570 air Substances 0.000 description 10
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 10
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 10
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 10
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 10
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- 241000257186 Phormia regina Species 0.000 description 9
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N acetone d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C(=O)C([2H])([2H])[2H] CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 238000000434 field desorption mass spectrometry Methods 0.000 description 9
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 9
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 9
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 8
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 8
- 238000004992 fast atom bombardment mass spectroscopy Methods 0.000 description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 8
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 7
- 239000005916 Methomyl Substances 0.000 description 7
- 244000111261 Mucuna pruriens Species 0.000 description 7
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 7
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 7
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 7
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 7
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 7
- UHXUZOCRWCRNSJ-QPJJXVBHSA-N methomyl Chemical compound CNC(=O)O\N=C(/C)SC UHXUZOCRWCRNSJ-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 7
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 7
- 241000894007 species Species 0.000 description 7
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 6
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 6
- 241001521235 Spodoptera eridania Species 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 6
- -1 picric Chemical group 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 6
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 6
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 5
- 241001600408 Aphis gossypii Species 0.000 description 5
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- 240000001980 Cucurbita pepo Species 0.000 description 5
- 235000009852 Cucurbita pepo Nutrition 0.000 description 5
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 5
- 241000187654 Nocardia Species 0.000 description 5
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 5
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BJDCWCLMFKKGEE-CMDXXVQNSA-N chembl252518 Chemical compound C([C@@](OO1)(C)O2)C[C@H]3[C@H](C)CC[C@@H]4[C@@]31[C@@H]2O[C@H](O)[C@@H]4C BJDCWCLMFKKGEE-CMDXXVQNSA-N 0.000 description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 5
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 5
- 238000002451 electron ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 5
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 5
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 5
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 5
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 241000187603 Pseudonocardia Species 0.000 description 4
- 241001316354 Saccharopolyspora hirsuta subsp. kobensis Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 4
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 4
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 4
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- QYDYPVFESGNLHU-UHFFFAOYSA-N elaidic acid methyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC QYDYPVFESGNLHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 4
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 4
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 4
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- QYDYPVFESGNLHU-KHPPLWFESA-N methyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC QYDYPVFESGNLHU-KHPPLWFESA-N 0.000 description 4
- 229940073769 methyl oleate Drugs 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000256113 Culicidae Species 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N D-ribopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 3
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 3
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 241000243974 Haemonchus contortus Species 0.000 description 3
- 241000258937 Hemiptera Species 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000187559 Saccharopolyspora erythraea Species 0.000 description 3
- 241000868105 Saccharopolyspora taberi Species 0.000 description 3
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 3
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 3
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 3
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 3
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 3
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000004495 emulsifiable concentrate Substances 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 3
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 3
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 3
- GMKMEZVLHJARHF-SYDPRGILSA-N meso-2,6-diaminopimelic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CCC[C@@H]([NH3+])C([O-])=O GMKMEZVLHJARHF-SYDPRGILSA-N 0.000 description 3
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 235000019143 vitamin K2 Nutrition 0.000 description 3
- 239000011728 vitamin K2 Substances 0.000 description 3
- 229940041603 vitamin k 3 Drugs 0.000 description 3
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 3
- GMKMEZVLHJARHF-UHFFFAOYSA-N (2R,6R)-form-2.6-Diaminoheptanedioic acid Natural products OC(=O)C(N)CCCC(N)C(O)=O GMKMEZVLHJARHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYPYXGZDOYTYDR-HAJWAVTHSA-N 2-methyl-3-[(2e,6e,10e,14e)-3,7,11,15,19-pentamethylicosa-2,6,10,14,18-pentaenyl]naphthalene-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 HYPYXGZDOYTYDR-HAJWAVTHSA-N 0.000 description 2
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 2
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 2
- 241000187643 Amycolatopsis Species 0.000 description 2
- 241000239290 Araneae Species 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000254173 Coleoptera Species 0.000 description 2
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- 241000489976 Diabrotica undecimpunctata howardi Species 0.000 description 2
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000790933 Haematopinus Species 0.000 description 2
- 241000255967 Helicoverpa zea Species 0.000 description 2
- 241001467800 Knemidokoptes Species 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000351478 Reduvius Species 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 241000797648 Saccharopolyspora spinosa NRRL 18395 Species 0.000 description 2
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 2
- 241000256251 Spodoptera frugiperda Species 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 241001454293 Tetranychus urticae Species 0.000 description 2
- 241000255993 Trichoplusia ni Species 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000001362 calcium malate Substances 0.000 description 2
- OLOZVPHKXALCRI-UHFFFAOYSA-L calcium malate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O OLOZVPHKXALCRI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940016114 calcium malate Drugs 0.000 description 2
- 235000011038 calcium malates Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N cefalotin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- DSLZVSRJTYRBFB-DUHBMQHGSA-N galactaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-DUHBMQHGSA-N 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940059904 light mineral oil Drugs 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- TXXHDPDFNKHHGW-UHFFFAOYSA-N muconic acid Chemical compound OC(=O)C=CC=CC(O)=O TXXHDPDFNKHHGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- QVRVXSZKCXFBTE-UHFFFAOYSA-N n-[4-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl)butyl]-2-(2-fluoroethoxy)-5-methylbenzamide Chemical compound C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CCN1CCCCNC(=O)C1=CC(C)=CC=C1OCCF QVRVXSZKCXFBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical class C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000012875 nonionic emulsifier Substances 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- QMYDVDBERNLWKB-UHFFFAOYSA-N propane-1,2-diol;hydrate Chemical compound O.CC(O)CO QMYDVDBERNLWKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- BEOUGZFCUMNGOU-UHFFFAOYSA-N tuberculostearic acid Chemical compound CCCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O BEOUGZFCUMNGOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEMLQICWTSVKQH-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O VEMLQICWTSVKQH-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PLFJWWUZKJKIPZ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2,6,8-trimethylnonan-4-yloxy)ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CC(C)CC(C)CC(CC(C)C)OCCOCCOCCO PLFJWWUZKJKIPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000187619 Actinopolyspora Species 0.000 description 1
- 241000256118 Aedes aegypti Species 0.000 description 1
- PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N Aesculin Natural products OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1Oc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000238679 Amblyomma Species 0.000 description 1
- 241000238682 Amblyomma americanum Species 0.000 description 1
- 241001480737 Amblyomma maculatum Species 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000002198 Annona diversifolia Nutrition 0.000 description 1
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 1
- 241000254175 Anthonomus grandis Species 0.000 description 1
- 241001124076 Aphididae Species 0.000 description 1
- 241000256837 Apidae Species 0.000 description 1
- 241001480752 Argas persicus Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 239000004190 Avilamycin Substances 0.000 description 1
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 1
- 241000322476 Bovicola bovis Species 0.000 description 1
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 1
- 235000017647 Brassica oleracea var italica Nutrition 0.000 description 1
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000257161 Calliphoridae Species 0.000 description 1
- 208000003643 Callosities Diseases 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N Camphoric acid Natural products CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 235000005940 Centaurea cyanus Nutrition 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 1
- WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N Cichoriin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)c1c(O)cc2c(OC(=O)C=C2)c1 WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N 0.000 description 1
- 241001414836 Cimex Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000202814 Cochliomyia hominivorax Species 0.000 description 1
- 241000933849 Cochliomyia macellaria Species 0.000 description 1
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 1
- 241000732108 Culiseta Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 241001259996 Dalbulus maidis Species 0.000 description 1
- 241001128004 Demodex Species 0.000 description 1
- 241001128002 Demodex canis Species 0.000 description 1
- 241001480819 Dermacentor andersoni Species 0.000 description 1
- 241001480793 Dermacentor variabilis Species 0.000 description 1
- 240000006497 Dianthus caryophyllus Species 0.000 description 1
- 235000009355 Dianthus caryophyllus Nutrition 0.000 description 1
- 241001549209 Echidnophaga gallinacea Species 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 241000122098 Ephestia kuehniella Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000360590 Erythrites Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 241000257324 Glossina <genus> Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 241000257232 Haematobia irritans Species 0.000 description 1
- 241000875835 Haematopinus asini Species 0.000 description 1
- 241000670091 Haematopinus suis Species 0.000 description 1
- 241000243780 Heligmosomoides polygyrus Species 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- 241001480803 Hyalomma Species 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 241000203790 Kibdelosporangium Species 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N L-ribopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282838 Lama Species 0.000 description 1
- 229920001732 Lignosulfonate Polymers 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309753 Linognathus pedalis Species 0.000 description 1
- 241001113946 Linognathus vituli Species 0.000 description 1
- 241000257162 Lucilia <blowfly> Species 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000255676 Malacosoma Species 0.000 description 1
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 1
- 235000010624 Medicago sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241000544912 Melanoides Species 0.000 description 1
- TXXHDPDFNKHHGW-CCAGOZQPSA-N Muconic acid Natural products OC(=O)\C=C/C=C\C(O)=O TXXHDPDFNKHHGW-CCAGOZQPSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000257159 Musca domestica Species 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000214558 Nemapogon granella Species 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001278587 Nocardia coeliaca Species 0.000 description 1
- IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N Nonylphenol Natural products CCCCCCCCCC1=CC=C(O)C=C1 IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004104 Oleandomycin Substances 0.000 description 1
- RZPAKFUAFGMUPI-UHFFFAOYSA-N Oleandomycin Natural products O1C(C)C(O)C(OC)CC1OC1C(C)C(=O)OC(C)C(C)C(O)C(C)C(=O)C2(OC2)CC(C)C(OC2C(C(CC(C)O2)N(C)C)O)C1C RZPAKFUAFGMUPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241001480756 Otobius megnini Species 0.000 description 1
- 241000721451 Pectinophora gossypiella Species 0.000 description 1
- 241000364057 Peoria Species 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- QPFYXYFORQJZEC-FOCLMDBBSA-N Phenazopyridine Chemical compound NC1=NC(N)=CC=C1\N=N\C1=CC=CC=C1 QPFYXYFORQJZEC-FOCLMDBBSA-N 0.000 description 1
- 102000045595 Phosphoprotein Phosphatases Human genes 0.000 description 1
- 108700019535 Phosphoprotein Phosphatases Proteins 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 241000907661 Pieris rapae Species 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 241000204087 Pseudonocardia autotrophica Species 0.000 description 1
- 241000452114 Pseudonocardia spinosa Species 0.000 description 1
- 241001649229 Psoroptes Species 0.000 description 1
- 241001649230 Psoroptes ovis Species 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 241001481704 Rhipicephalus appendiculatus Species 0.000 description 1
- 241000864246 Rhipicephalus decoloratus Species 0.000 description 1
- 241000864202 Rhipicephalus evertsi Species 0.000 description 1
- 241000238680 Rhipicephalus microplus Species 0.000 description 1
- 241001481696 Rhipicephalus sanguineus Species 0.000 description 1
- 241000316848 Rhodococcus <scale insect> Species 0.000 description 1
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 1
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000509427 Sarcoptes scabiei Species 0.000 description 1
- 241000447727 Scabies Species 0.000 description 1
- 241000576755 Sclerotia Species 0.000 description 1
- 241000894243 Sericata Species 0.000 description 1
- 241000256108 Simulium <genus> Species 0.000 description 1
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 241001494115 Stomoxys calcitrans Species 0.000 description 1
- 241001414987 Strepsiptera Species 0.000 description 1
- 241001655322 Streptomycetales Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000255626 Tabanus <genus> Species 0.000 description 1
- 241000255632 Tabanus atratus Species 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 241000333702 Thyridopteryx ephemeraeformis Species 0.000 description 1
- 241000255901 Tortricidae Species 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 241000462092 Trioza erytreae Species 0.000 description 1
- 241001584775 Tunga penetrans Species 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N aldehydo-L-rhamnose Chemical compound C[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012080 ambient air Substances 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 1
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 238000011325 biochemical measurement Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000001058 brown pigment Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-BQVAUQFYSA-N chembl1523493 Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O\C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)/C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2C=NN1CCN(C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-BQVAUQFYSA-N 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N d-xylitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRPOUZQWHJYTMS-UHFFFAOYSA-N dialuminum;magnesium;disilicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] CRPOUZQWHJYTMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 1
- ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L disodium [3-[2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propoxy-oxidophosphoryl]oxy-2-hydroxypropyl] 2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COP([O-])(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- VHJLVAABSRFDPM-ZXZARUISSA-N dithioerythritol Chemical compound SC[C@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000002036 drum drying Methods 0.000 description 1
- 239000013057 ectoparasiticide Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N esculin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)C=C2 XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N 0.000 description 1
- 229940093496 esculin Drugs 0.000 description 1
- AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N esculin Natural products OC1OC(COc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O)C(O)C(O)C1O AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000019387 fatty acid methyl ester Nutrition 0.000 description 1
- 244000037666 field crops Species 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229960003082 galactose Drugs 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 238000011141 high resolution liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000011872 intimate mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000002267 larvicidal agent Substances 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 235000019357 lignosulphonate Nutrition 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000002879 macerating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012533 medium component Substances 0.000 description 1
- QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N melezitose Chemical compound O([C@@]1(O[C@@H]([C@H]([C@@H]1O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)CO)CO)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N 0.000 description 1
- 125000000695 menaquinone group Chemical group 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000947 motile cell Anatomy 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M naphthalene-1-sulfonate Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)[O-])=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N nonylphenol Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=CC=C1O SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- RZPAKFUAFGMUPI-KGIGTXTPSA-N oleandomycin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@H](C)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@]2(OC2)C[C@H](C)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C RZPAKFUAFGMUPI-KGIGTXTPSA-N 0.000 description 1
- 235000019367 oleandomycin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002351 oleandomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000011176 pooling Methods 0.000 description 1
- 239000004304 potassium nitrite Substances 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011085 pressure filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229940070891 pyridium Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000012865 response to insecticide Effects 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 208000005687 scabies Diseases 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 231100000161 signs of toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N sorbic acid group Chemical group C(\C=C\C=C\C)(=O)O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 235000020354 squash Nutrition 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- 235000015113 tomato pastes and purées Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 1
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012178 vegetable wax Substances 0.000 description 1
- 239000004562 water dispersible granule Substances 0.000 description 1
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
- C12P1/06—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
- C12P19/62—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin the hetero ring having eight or more ring members and only oxygen as ring hetero atoms, e.g. erythromycin, spiramycin, nystatin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká indaceno /3,2-d/oxacyklododecin-7,15-dionů obecného vzorce I, produkovaných nově popsanými třídami Saccharopolyspora spinosa, a jejich adiční solí s kyselinami, které jsou použitelné jako insekticidy, zejména proti druhům Lepidoptera a Diptera. Jsou popsány ektoparaziticidní prostředky a neterapeutické způsoby kontroly populace hmyzích ektoparazitů.ŕ
Description
Indaceno (3,2-d)oxacyklododecin-7,15-diony, způsob jejich přípravy, ektoparaziticidní prostředky a způsoby inhibice hmyzu, roztočů a hmyzích ektoparazitů
Oblast techniky
Vynález se týká nové skupiny makrolidových sloučenin, které mají insekticidní a akaricidní účinek.
Dosavadní stav techniky
Stále je zapotřebí vyvíjet nové insekticidy a akaricidy, neboť cílové organismy si rychle vyvíjejí rezistenci vůči běžně užívaným insekticidům a akaricidům. U antropodů je rezistence vůči insekticidům velmi rozšířená, alespoň 400 druhů je rezistentních vůči jednomu nebo více insekticidům běžně užívaným. Vývoj rezistence vůči starším insekticidům, jako jsou DDT, karbamáty a organofosfáty, je dobře znám. Rezistence se však vyvinula i vůči některým novým pyrotroidním insektidům a akaricidům. Proto je potřeba stále vyvíjet nové insekticidy a akaricidy.
Hubení ektoparazitů, jako jsou blechy, roztoči, bodalky stájové a pod., je již dlouho důležitým problémem při chovu dobytka. Obvyklé ošetřování domácích zvířat se provádí topickou aplikací insekticidů, jako jsou známé koupele pro ovce. Tato ošetřování jsou stále velmi rozšířena. V současné době je úkolem výzkumů nalézat sloučeniny, které by se mohly aplikovat zvířatům, zejména orálně, a které by hubily ektoparazity, jakmile by tito požili krev ošetřených zvířat.
Podstata vynálezu
Předložený vynález se týká nových fermentačních produktů, indaceno(3,2-d)oxacyklododecin7,15-dionu, které jsou označovány jako „A83543“ a které se skládají zjednotlivých složek, označovaných jako A83543A, A83543B, A83543C, A83543D, A83543E, A83543F, A85543G, A83543H a A83543J. A83543 a jednotlivé složky A83543 jsou použitelné k hubení hmyzu, zejména druhů Lepidoptera, jako je Prodenia eridania, a Diptera, jako jsou masařky, bodalky stájové a moskyti, a lze z nich připravit užitečné insekticidní prostředky, čímž se jejich použitím snižují populace hmyzu nebo roztočů.
Sloučeniny A83543 podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I
R1
RO ,R'
(I), kde R je H nebo skupina, vybraná ze souboru, zahrnujícího skupiny vzorců (a) až (d)
- 1 CZ 285992 B6
(C) nebo
R2 je
R1, R3, R5 a R6 jsou atomy vodíku nebo methyl a R4 je methyl nebo ethyl, nebo soli s kyselinami těch sloučenin, kde R je jiné než vodík.
Výhodnými sloučeninami podle vynálezu z hlediska jejich snadné přípravy jsou ty, kde R, R1, R3, R4, R5 a R6 mají následují významy:
R | R1 | R3 | R4 | R5 | R6 |
(a) | Me | H | Et | Me | Me |
(b) | Me | H | Et | Me | Me |
(o) | Me | H | Et | Me | Me |
(a) | Me | Me | Et | Me | Me |
(a) | Me | H | Me | Me | Me |
(a) | H | H | Et | Me | Me |
(d) | Me | H | Et | Me | Me |
(a) | Me | H | Et | H | Me |
(a) | Me | H | Et | Me | H |
H | Me | H | Et | Me | Me |
H | Me | Me | Et | Me | Me |
H | Me | H | Me | Me | Me |
H | H | H | Et | Me | Me |
H | Me | H | Et | H | Me |
H | Me | H | Et | Me | H |
nebo soli s kyselinami těch sloučenin, kde Rje jiné než vodík.
Aminocukrem v A83543A je β-D-forosamin a neutrálním cukrem v A83543A je a-2,3,4-triO-methylramnóza.
-2CZ 285992 B6
Bylo charakterizováno devět složek A83543. Tyto složky jsou sloučeninami obecného vzorce I, kde R je jiné než vodík.
Mají následující struktury:
Složka | R | R1 | R3 | R4 | R5 | R6 |
A | (a) | Me | H | Et | Me | Me |
B | (b) | Me | H | Et | Me | Me |
C | (c) | Me | H | Et | Me | Me |
D | (a) | Me | Me | Et | Me | Me |
E | (a) | Me | H | Me | Me | Me |
F | (a) | H | H | Et | Me | Me |
G | (d) | Me | H | Et | Me | Me |
H | (a) | Me | H | Et | H | Me |
J | (a) | Me | H | Et | Me | H |
Odstraněním aminocukru ze složek A83543 vzorce I, kde R je H). Složky A, B, C | se získají pseudoaglykony (sloučeniny obecného a G mají společný pseudoaglykon (A83543A |
pseudoaglykon nebo pseudo-A). A83543A pseudoaglykon byl nalezen jako přírodní produkt
jako složka A8543. pseudoaglykony mají pseudoaglykon3 | Složky D, E, F, H a J mají specifický pseudoaglykon. A83543 následující struktury: | ||||
R1 | R3 | R4 | R5 | R6 | |
A83543A | Me | H | Et | Me | Me |
A83543D | Me | Me | Et | Me | Me |
A83543E | Me | H | Me | Me | Me |
A83543F | H | H | E | Me | Me |
A83543H | Me | H | Et | H | Me |
A83543J | Me | H | Et | Me | H |
aR=H
Pseudoaglykony jsou použitelné jako meziprodukty, například pro složky A83543.
Následující odstavce uvádějí souhrnně fyzikální a spektrální vlastnosti složek A83543 a pseudoaglykonů. Níže se používají následující zkratky:
EI-MS: | hmotnostní spektrometrie - ozařování elektrony, |
FAB-MS: | hmotnostní spektrometrie - ozařování rychlými atomy, |
FD-MS: | hmotnostní spektrometrie - desorpce polem, |
HPLC: | vysokotlaká kapalinová chromatografie, |
IR: | infračervené spektrum (osa x - vlnočet v cm'1 a osa y - % propustnosti) |
NMR: | nukleární magnetická rezonance, |
UV: | ultrafialové spektrum. |
Charakteristiky A8354A molekulární hmotnost: 731,
Empirický vzorec: C41H65NO10,
FD-MS: viz obr. 4,
FAB-MS(M+1) nalezeno: 732,4706; vypočteno pro C4iH66NOi0 = 732,4687 (viz obr. 8),
-3CZ 285992 B6
EI-MS: nalezeno: 731,4612; vypočteno 731,4608 (viz obr. 10),
UV (EtOH) 243 nm (ε 8 920),
IČ (CHC13): v (lakton) 1713; (konjugovaný keton) 1657; multiplety pro C-H, vibrace kolem 2940 a pro C-O vibrace kolem 1060 cm'1 (viz obr. 1) [a]D 529: -121,8° (c 1,03, CHC13), [a]D 365: +6,8° (c 1,03, CHC13).
Tabulka I uvádí *H a ,3C NMR data, naměřená u A83543A (v acetonu-d6).
Tabulka I *H a 13C NMR data A83543A v acetonu d6
poloha | I3C | *Ha |
1 | 172,02 | — |
2 | 33,83 | 3,07/2,45 |
3 | 48,13 | 2,94 |
4 | 41,65 | 3,48 |
5 | 129,12 | 5,86 |
6 | 129,66 | 5,89 |
7 | 41,46 | 2,15 |
8 | 36,50 | 1,99/1,34 |
9 | 76,3 Γ | 4,31 |
10 | 37,65 | 2,36/1,36 |
11 | 46,42 | 0,93 |
12 | 49,74 | 2,87 |
13 | 147,78 | 7,01 |
14 | 144,27 | — |
15 | 202,46 | — |
16 | 47,74 | 3,30 |
17 | 80,41 | 3,53 |
18 | 30,33 | 1,51 |
19 | 21,85 | 1,78/1,17 |
20 | 34,45 | 1,50 |
21 | 76,24+ | 4,66 |
22 | 28,51 | 1,48 |
23 | 8,97 | 0,8+ |
24 | 15,71 | 1,12 |
1' | 96,34 | 4,81 |
2' | 77,61 | 3,51 |
3' | 81,87 | 3,37 |
4' | 82,43 | 3,00 |
5' | 68,03 | 3,48 |
6' | 17,64 | 1,18 |
2'-OCH3 | 56,66* | 3,37 |
3'-OCH3 | 58,39* | 3,41 |
4'-OCH3 | 60,12 | 3,45 |
1 | 103,45 | 4,45 |
2 | 31,24 | 1,92/1,37 |
3 | 18,14 | 1,84/1,52 |
-4CZ 285992 B6
Tabulka I - pokračování
poloha | 13c | ’Ha |
4 | 65,34 | 2,12 |
5 | 73,35 | 3,56 |
6” | 18,87 | 1,21 |
N(CH3)2 | 40,38 | 2,22 |
a některá měření odvozená z 'H/^C korelace, +, * rezonance se stejnými indexy mohou být zaměňovány.
Charakteristiky A83543B
Molekulární hmotnost: 717,
Empirický vzorec: C4oH63NOio,
FAB-MS: (viz obr. 9).
Charakteristiky A83543C
Molekulární hmotnost: 703,
Empirický vzorec: C^H^NCho,
FD-MS: (viz obr. 5).
Charakteristiky A83543D
Molekulární hmotnost: 745,
Empirický vzorec: C42H67NOio,
UV (EtOH) λ^: 244 nm (ε 9 910),
IČ (CHC13): v(lakton) 1708; (konjugovaný keton) 1658; multiplety pro C-H, vibrace kolem 2940 a pro C-O vibrace kolem 1070 cm'1 (viz obr. 2), [a]D 389: -142,9° (c 1,02, CHC13), [a]D 365: -29,9° (c 1,02, CHC13),
FD-MS. Viz obr. 6.
Tabulka II uvádí *H a 13C NMR data, naměřená u A83543D (v acetonu-d6ú.
-5CZ 285992 B6
Tabulka II *H a 13C NMR data A83543D v acetonu-d6
poloha | 13C | 'Ha |
1 | 172,68 | — |
2 | 34,38 | 3,08/2,43 |
3 | 49,01 | 2,90 |
4 | 42,83 | 3,47 |
5 | 123,27 | 5,54 |
6 | 137,26 | — |
6-CH3 | 20,81 | 1,74 |
7 | 44,41 | 2,18 |
8 | 35,61 | 2,01/1,45 |
9 | 76,72 | 4,32 |
10 | 38,64 | 2,37/1,37 |
11 | 47,04 | 1,02 |
12 | 50,05 | 2,78 |
13 | 148,47 | 7,04 |
14 | 145,19 | — |
15 | 203,16 | - |
16 | 48,47 | 3,30 |
17 | 81,03 | 3,53 |
18 | 30,99 | 1,49 |
19 | 22,51 | 1,78/1,19 |
20 | 35,12 | 1,49 |
21 | 76,84 | 4,65 |
22 | 29,16 | 1,48 |
23 | 9,55 | 0,81 |
24 | 16,32 | 1,12 |
1' | 97,11 | 4,85 |
2' | 78,33 | 3,54 |
3' | 82,58 | 3,40 |
4' | 83,15 | 3,03 |
5' | 68,71 | 3,50 |
6' | 18,26 | 1,18 |
2'-OCH3 | 57,31* | 3,40 |
3'-OCH3 | 59,02* | 3,43 |
4'-OCH3 | 60,71 | 3,47 |
1 | 104,14 | 4,47 |
2 | 31,96 | 1,94/1,39 |
3 | 18,83 | 1,81/1,49 |
4 | 66,06 | 2,12 |
5 | 74,12 | 3,55 |
6 | 19,42 | 1,20 |
N(CH3)2 | 40,99 | 2,21 |
a některá stanovení odvozená z | ‘H/13/C korelace, |
* rezonance mohou být zaměňovány.
-6CZ 285992 B6
Charakteristiky A83543E molekulární hmotnost: 717,
Empirický vzorec: C40H63NO10,
FAB-MS(M+1): nalezeno: 718, 4526; vypočteno pro ¢^^0,0 = 718,4530,
UV (EtOH) Xmax: 244 nm (ε 8 600),
IČ spektrum (KBr) (viz obr. 13).
Tabulka III uvádí *H a 13C NMR data, naměřená u A83543E (v acetonu-d6).
Tabulka III ’H a l3C NMR data A83543E v acetonu-dů
poloha | 13C | ’Ha |
1 | 172,46 | — |
2 | 34,95 | 3,06/2,40 |
3 | 48,88 | 2,95 |
4 | 42,11 | 3,43 |
5 | 129,78 | 5,86 |
6 | 130,39 | 5,90 |
7 | 42,11 | 2,14 |
8 | 37,18 | 2,96/1,39 |
9 | 77,06 | 4,33 |
10 | 38,31 | 2,36/1,36 |
11 | 47,18 | 0,93 |
12 | 50,40 | 2,86 |
13 | 148,37 | 7,06 |
14 | 144,84 | — |
15 | 203,09 | - |
16 | 48,05 | 3,34 |
17 | 81,35 | 3,55 |
18 | 34,98 | 1,62/1,48 |
19 | 22,25 | 1,77/1,13 |
20 | 33,73 | 1,50 |
21 | 72,97 | 4,68 |
22 | 21,61 | 1,12 |
23 | - | - |
24 | 16,52 | 1,13 |
1' | 97,11 | 4,83 |
2' | 78,36 | 3,55 |
3' | 82,55 | 3,37 |
-7CZ 285992 B6
Tabulka ΠΙ - pokračování
poloha | 13c | 'Ha |
4' | 83,13 | 3,02 |
5' | 68,72 | 3,50 |
6' | 18,26 | 1,18 |
2'-OCH3 | 59,01 | 3,43 |
3'-OCH3 | 57,30 | 3,40 |
4'-OCH3 | 60,69 | 3,46 |
1 | 104,24 | 4,47 |
2 | 32,00 | 1,93/1,39 |
3 | 18,86 | 2,12 |
4 | 66,06 | 2,12 |
5 | 74,13 | 3,57 |
6 | 19,42 | 1,21 |
N(CH3)2 | 40,99 | 2,21 |
aněkterá měření odvozená z *H/13C korelace.
Charakteristiky A83543F molekulární hmotnost: 717,
Empirický vzorec: C4oH63NOio,
FAB-MS (M+l): nalezeno: 718,4534; vypočteno pro
C^HmNOjo = 718,4530,
UV (EtOH) λ,™: 243 nm (ε 10 500) a 282 nm (ε 109),
IČ spektrum (KBr): (viz obr. 14).
Tabulka IV uvádí !H a l3C NMR data, naměřená u A83543F (v acetonu-d6).
Tabulka IV ’H a 13C NMR data A83543F v acetonu-d6:
poloha | 13C | ’Ha |
1 | 172,60 | — |
2 | 34,50 | 3,06/2,42 |
3 | 48,82 | 2,95 |
4 | 42,46 | 3,45 |
5 | 129,56 | 5,87 |
6 | 130,39 | 5,92 |
7 | 42,19 | 2,16 |
8 | 37,18 | 1,97/1,35 |
9 | 77,15 | 4,65 |
10 | 38,30 | 2,33/1,34 |
11 | 46,89 | 0,94 |
12 | 50,34 | 2,84 |
13 | 148,86 | 7,03 |
14 | 145,73 | — |
15 | 198,68 | — |
16 | 45,49 | 3,22/2,50 |
-8CZ 285992 B6
Tabulka IV - pokračování
Poloha | 13C | ’Ha |
17 | 74,17 | 3,58 |
18 | 30,74 | 1,52 |
19 | 22,41 | 1,70/1,17 |
20 | 34,45 | 1,51 |
21 | 77,09 | 4,32 |
22 | 29,05 | 1,48 |
23 | 9,56 | 0,81 |
1' | 97,19 | 4,83 |
2' | 78,38 | 3,53 |
3' | 82,58 | 3,38 |
4' | 83,15 | 3,00 |
5' | 68,74 | 3,48 |
6' | 18,25 | 1,18 |
2'-OCH3 | 59,02 | 3,43 |
3'-OCH3 | 57,31 | 3,40 |
4'-OCH3 | 60,69 | 3,47 |
1 | 100,19 | 4,53 |
2 | 32,41 | 1,80/1,38 |
3” | 18,86 | 1,83/1,53 |
4 | 66,16 | 2,13 |
5 | 74,01 | 4,01 |
6 | 19,46 | 1,22 |
N(CH3)2 | 41,01 | 2,22 |
aněkterá měření odvozená z ’H/13C korelace.
Charakteristiky A83543G molekulární hmotnost: 731,
Empirický vzorec: C4iH65NOio,
FAB-MS (M+l): nalezeno: 732,4661; vypočteno pro
C4iH66NOio = 732,4687,
UV (EtOH) 243 (ε 8 970),
IČ spektrum (KBr): (viz obr. 15).
Tabulka V uvádí *H a 13C NMR data, naměřená u A83543G (acetonu-d6).
Tabulka V 'H a 13C NMR data A83543G v acetonu-d6.
poloha | 13C | *Ha |
1 | 172,59 | — |
2 | 34,67 | 3,04/2,46 |
3 | 48,72 | 2,94 |
4 | 42,25 | 3,50 |
5 | 129,85 | 5,84 |
6 | 130,26 | 5,89 |
-9CZ 285992 B6
Tabulka V - pokračování
poloha | 13C | ‘Ha |
7 | 42,02 | 2,14 |
8 | 37,12 | 1,95/1,34 |
9 | 76,99 | 4,32 |
10 | 38,28 | 2,36/1,36 |
11 | 47,23 | 0,91 |
12 | 50,43 | 2,87 |
13 | 148,228 | 7,04 |
14 | 144,61 | — |
15 | 203,20 | — |
16 | 47,94 | 3,30 |
17 | 81,73 | 3,57 |
18 | 35,20 | 1,55 |
19 | 21,68 | 1,64/1,16 |
20 | 31,41 | 1,64/1,36 |
21 | 76,47 | 4,64 |
22 | 28,84 | 1,48 |
23 | 9,61 | 0,80 |
24 | 15,29 | 1,18 |
1' | 96,98 | 4,81 |
2' | 78,23 | 3,52 |
3' | 82,46 | 3,37 |
4' | 83,05 | 2,29 |
5' | 68,64 | 3,49 |
6' | 17,18 | 1,12 |
2'-OCH3 | 58,97 | 3,42 |
3'-OCH3 | 57,25 | 3,39 |
4'-OCH3 | 60,70 | 3,46 |
1 | 99,51 | 4,80 |
2 | 29,62 | 1,87/1,48 |
3” | 19,31 | 1,73 |
4 | 62,13 | 2,29 |
5 | 69,93 | 4,20 |
6 | 18,22 | 1,17 |
N(CH3)2 | 43,47 | 2,24 |
“některá měření odvozena z | 'H/^C korelace. |
Charakteristiky A83543H
Molekulární hmotnost: 717,
Empirický vzorec: C^H^NOm,
UV (EtOH): λ^: 243 nm (ε 10 000)*, IČ spektrum (KBr): viz obr. 16*.
* stanoveno pro A83543H:J (58:42) směs.
-10CZ 285992 B6
Charakteristiky A83543J
Molekulární hmotnost: 171,
Empirický vzorec: C40H63NO|o,
UV (EtOH): Xmax: 243 nm (ε 10 000)*,
IČ spektrum (CHC13): viz obr. 16*.
* stanoveno pro A83543 H:J (58:42) směs.
A83543H a J se oddělí zA83543 jako směs (H:J= 58:42), kterou lze dělit kapalinovou chromatografií s vysokou rozlišovací schopností, jak je popsáno níže. Struktury, stanovené jako A83543H a J, jsou založeny na ’H a 13C NMR studiích směsi A83543H : J v acetonu-d6. NMR spektra jsou si podobná a byla srovnávána se spektry A83543A. Větší změny spekter u H a J jsou soustředěny kolem ramnózy. H a J mají pouze dvě OCH3 v tomto cukru. U složky Η H-Γ je posunuto o 0,1 δ v ’H NMR spektrum a 3 δ v 13C NMR spektrum (4,81 a 99,68). Tyto posuny jsou způsobeny nepřítomností methylu na methoxyskupině v poloze 2'. Posuny u složky J odpovídají podobně nepřítomnosti methylu na methoxyskupině v poloze 3'.
Charakteristiky A83543A pseudoaglykonu
Molekulární hmotnost: 590,
Empirický vzorec: C33H5o09,
UV (EtOH): Xmax: 243 nm (ε 10 300),
IČ spektrum (CHC13): v (lakton) 1724: (konjugovaný keton 1632; multiplety pro C-H, vibrace kolem 3017; multiplety pro C-0 vibrace kolem 1140 cm’1 (viz obr. 3),
FD-MS: viz obr. 7,
EI-MS: vizobr. 11.
Charakteristiky A83543D pseudoaglykonu
Molekulární hmotnost: 604,
Empirický vzorec: C34H52O9.
Složky A83543 lze navzájem rozdělit jednu od druhé použitím následujících analytických HPLC systémů:
Systém I
Kolona: ODA, 3 pm, 4,5 x 50 mm (IBM). Rozpouštědlo: CH3OH: CH3CN:H2O (2:2:1). Průtoková rychlost: 1,0 ml/min.
Detekce: UV při 245 nm.
Teplota: teplota místnosti:
Složka
A
B
C
D retenční čas (min)
8,50
6,15
3,92
11,47
-11CZ 285992 B6
Systém II
Kolona: 4,6 x 100 mm, ODS (AQ-301, S-5; YMC, lne., Mt. Freedom, NJ).
Rozpouštědla: CH3OH:CH3CN:0,05% NH4Oac (H2O), (A) 35:35:30-pH 7,8, (B) 45:45:10-pH 6,7.
Průtoková rychlost: 2,0 ml/min.
Průtoková doba: 35 min.
Detekce: UV, 250 nm.
Gradient: 10 % B na 25 % B v 20 min; na 50 % B v 30 min.
složka___________
A
A-pseudoaglykon
B
C
D
E
F
G
H
J retenční čas (min)
22,62
7,27
12,65
10,62
25,47
19,22
16,30
18,92
16,30
17,50
Systém III
Kolona: 4,6 x 100 mm, ODS (AQ-301, S-5; YMC, lne. Mt, Freedom, NJ).
Rozpouštědla: CH3OH:CH3CN: 0,05% NF^Oac (H2O)
35:35:30-pH 6,0.
Průtoková rychlost: 2,0 ml/min.
Doba průtoku: 10 min.
Detekce: UV, 250 nm.
složka__________________________________________________retenční čas (min)
F 4,32
H 3,42
J 3,42
Složka A83543 nejsou rozpustné ve vodě, ale jsou rozpustné v rozpouštědlech, jako je methanol, ethanol, dimethylformamid, dimethylsulfoxid, acetonitril, aceton apod.
A83543 a jednotlivé složky, jako je A83543A, A83543B, A83543C, A83543D, A83543E, A83543F, A83543G, A83543H a A83543J, mohou reagovat za vzniku různých solí. Všechny tyto formy těchto sloučenin jsou součástí tohoto vynálezu. A83543 soli jsou použitelné například pro oddělování a čištění A83543. Navíc některé soli mají zlepšenou rozpustnost ve vodě.
Soli A83543 se připravují postupy obvyklými pro přípravu solí. Například A83543 může být neutralizována příslušnou kyselinou na sůl s kyselinou.
Soli s kyselinami jsou obzvláště vhodné. Reprezentativní vhodné soli zahrnují soli, vzniklé standardními reakcemi s jak organickými, tak s anorganickými kyselinami, jako jsou například
-12CZ 285992 B6 kyselina sírová, kyselina chlorovodíková, kyselina fosforečná, kyselina octová, kyselina jantarová, kyselina citrónová, kyselina mléčná, kyselina maleinová, kyselina fiímarová, kyselina cholová, kyselina jablečná, kyselina mukonová, kyselina glutamová, kyselina kafrová, kyselina glykolová, kyselina ftalová, kyselina vinná, kyselina mravenčí, kyselina laurová, kyselina stearová, kyselina salicylová, kyselina methansulfonová, kyselina benzensulfonová, kyselina sorbová, kyselina pikrová, kyselina benzoová, kyselina skořicová a podobné kyseliny.
V dalším popisu výraz „A83543 sloučenina“ s výhodou znamená látku, vybranou ze skupiny, zahrnující A83543, jednotlivé složky A83543A, A83543B, A83543C, A83543D, A83543E, A83543F, A83543G, A83543H a A83543J ajejich soli s kyselinami.
Fermentační produkt A83543 se připravuje kultivací kmene nového mikroorganismu Saccharopolyspora spinosa, vybraného zNRRL 18395, NRRL 18537, NRRL 18538 a NRRL 18539 nebo z jeho mutantu, produkujícího A83543 za submerzních aerobních podmínek ve vhodném produkčním médiu až do vzniku dostatečného množství A83543. Jak je známo odborníkům v oboru fermentačních postupů, poměr složek v A83543 se mění v závislosti na fermentačních podmínkách, užitých při přípravě. Obecně A83543 obsahuje asi 85-90 % A83543A, asi 10-15 % A83543D a menší množství A83543B, C, E, F, G, H a J a A83543A pseudoaglykonu. Jednotlivé složky, jako je A83543A, A83543B, A83543C, A83543D, A83543E, A83543F, A83543G, A83543H a A83543J a A83543A pseudoaglykon, se mohou rozdělit a izolovat postupem popsaným níže.
Dalším předmětem vynálezu je způsob přípravy sloučeniny A83543, který se vyznačuje tím, že se kultivuje kmen Saccharopolyspora spinosa, vybraný ze skupiny, zahrnující NRRL 18395, NRRL 18357, NRRL 18538 nebo NRRL 18539 nebo jeho mutant, produkující A83543 v produkčním médiu, které obsahuje asimilované zdroje uhlíku, dusíku a anorganické soli, za submerzních aerobních fermentačních podmínek až do vytvoření dostatečného množství A83543. Jednotlivé složky se potom mohou izolovat známými způsoby.
Předložený vynález se také týká biologicky vyčištěné kultury mikroorganismu Saccharopolyspora spinosa, vybraného zNRRL 18395, NRRL 18537, NRRL 18538 nebo NRRL 18539 nebo jeho mutantu, produkujícího A83543. Tyto mikroorganismy jsou použitelné pro přípravu A83543.
V následujících diskusích jsou kmenům dána následující označení: A83543.1, A83543.3, A83543.4 a A83543.5. Kultura A83543.1 byla získána chemickou mutací kultury (A83543), izolované ze vzorku půdy, sebrané zVirgin Islands. Kultury A83543.3, A83543.4 a A83543.5 byly získány z derivátů kultury A83543.1 chemickými mutacemi.
Kultury A83543.1, A83543.3, A83543.4 a A83543.5 byly uloženy a jsou součástí sbírky kultur v Midwers Area Northem Regional Research Center, Agricultural Research Service, United States Department of Agriculture, 1815 North University Street, Peoria, Illinois, 61604, kde jsou dostupné veřejnosti pod následujícími čísly:
NRRLč.
18395
18537
18538
18539 kmen č.
A83543.1
A83543.3
A83543.4
A83543.5
Taxonomické studie kultury A83543.1 byly provedeny Freederickem P. Mertzem zLilliy
Research Laboratories. Na základě těchto studií byly mikroorganismy A83543.1, A83543.3,
-13CZ 285992 B6
A83543.4 a A83543.5 klasifikovány jako členové nových druhů rodu Saccharopolyspora, který je nazýván Saccharopolyspora spinosa sp. nov. Tyto klasifikace jsou založeny na přímých laboratorních srovnáváních a zkoušeních publikovaných popisů podobných druhů.
Použití metody
Následující metody byly doporučeny projektem Intemational Streptomyces Project (ISP) pro charakterizaci druhů Streptomyce [E. B. Shirling a D. Gottlieb, „Methods for Characterization of
Streptomyces Speciaes“, Int. J. Syst. Bacteriol. 16:313-340 (1966)] a pro charakterizaci druhů
Nocardia v článku R. E. Gordon, D. A. Bamett, J. E. Handerhan a C. H. Pang., „Nocardia coeliaca, Nocardia autotrophica a the Nocardin Strain“, Ing. J. Syst. Bacteriol. 24(1), 54-63 (1974).
Pro určení barvy na spodní straně a na vzdušných hyfách byl použit standardní vzorek ISCC15 NGS Centroid Color Charts, standardní vzorek č. 2106 (National Bureau of Standards, 1958, US.
Department of Commerce, Washington, D.C).
Morfologické studio byly prováděny světelným optickým mikroskopem a rastrovacím elektronovým mikroskopem (SEM).
Izomer diaminopimelové kyseliny (DAP) a sacharidy v hydrolyzátech celých buněk byly stanoveny chromatografickými metodami Beckera a j., [B. Becker, Μ. P. Lechevalier, R. E. Gordon a Η. E. Lechevalier, „Rapid Differentiation between Nocardia and Streptomyces by Páper Chromatography of Whole-cell Hydrolysates,“ Appl. Microbiol. 12, 421-423 (1964)] a 25 Lechevaliery [Μ. P. Lechevalier a H. Lechevalier, „Chemical Composition as a Criterion in the
Classification of Aerobic Actinomycetes.“ Ing. J. Syst. Bacteriol. 20, 435-443 (1970)].
Fosfolipidy byly stanoveny postupem M.P. Lechevalier a H. Lechevalier [v A University
Laboratory Approach, Dietz a Thayer (eds.), Society for Industrial Microbiology Speciál 30 Publication č. 6, Arlington, VA, str. 227-233 (1980)].
Složení menachinonu bylo stanoveno následujícími postupy: R. M. Kroppensteds [v Chemical Methods in Bacterial Systematics, M. Goodfellow a D. E. Minnikin (eds.) 1985, str. 173-196] a M. D. Collins (tamtéž, str. 267-285).
Rezistence na antibiotika byla měřena položením kotoučků pro měření citlivosti antibiotika na povrch agarových desek, naočkovaných ISP č. 2.
Hydrolýza škrobu byla stanovena testováním přítomnosti škrobu jodem na agarových deskách 40 ISP č. 4 (anorganické soli - škrob).
Analýza mastných kyselin byla provedena použitím HP5898A mikrobiologického identifikačního systému [viz L. Miller a T. Berger, „Bacterial Indentification by Gas Chromatography of Whole Cell Fatty Acids,“ Hewlett-Packard Application Notě 228-41, 8pp. (1985), str. 25].
Methylestery mastných kyselin byly stanoveny z lyofilizovaných celých buněk, rostoucích za stejných podmínek.
Analýza základních složek byla dvojrozměrná a generovaná počítačem. Změřené jednotky 50 v diagramu základních složek (viz obr. 12) jsou standardní odchylky. Na obr. 12 osa x = základní složka 1, osa y = základní složka 2.
-14CZ 285992 B6 □ A83 543.1 • S. erythreae
Θ S. hirsuta
O S. hirsuta subsp. Kobensis
Mykolové kyseliny byly stanoveny metodou, navrženou Minnkinem [D. E. Minnikin, I. G. Hutchinson a A. B. Caldicott, „Thin-Layer Chromatography of Methanolysates of Mycolic Acid-Cortaining Bacteria,“ J. Chromatography 188, 221-223 (1980).
Charakteristiky kultur
Kultura A83543. roste dobře jak na komplexu, tak na definovaném médiu. Kultura produkuje vzdušné mycelium na všech použitých médiích. Barva hmoty vzdušných sporů je převážně světle žlutorůžová, ale na mnohých médiích je bílá.
Spodní strana je žlutá až žlutohnědá. Nebyla pozorována žádná zvláštní pigmentace. V některých médiích se do média uvolňoval rozpustný hnědý pigment.
Charakteristiky kultury jsou shrnuty v tabulce VI.
Tabulka VI
Charakteristiky kultury A83 543.1“
medium | růst | barva spodní strany | vzdušné mycelium | rozpustný pigment | |
růst | barva | ||||
ISP médium 2 | hojný | 76. světle žlutohnědá | hojný | 92. žlutobílá | žádný |
ISP médium 3 | dobrý | 264. světle šedá | dobrý | 263. bílá | žádný |
ISP médium 4 | dobrý | 92. žlutobílá | dobrý | 263. bílá | žádný |
ISP médium 5 | hojný | 73. p. OY | hojný | 31. p. yPink | světlehnědý |
ISP médium 7 | hojný | 77. m. yBr | hojný | 31. p. yPink | světlehnědý |
AIA Agar5 | hojný | 89. p. Y | hojný | 31. p. yPink | hnědý |
ATCC č. 172 | hojný | 92. žlutobílá | hojný | 31. p. yPink | žádný |
Bennetts | hojný | 92. žlutobílá | hojný | 31. p. yPink | světlehnědý |
malát vápenatý | dobrý | 73. p. OY | přiměřený | 9. pk. bílá | hnědý |
Chitin | přiměřený | 92. žlutobílá | přiměřený | 263. bílá | žádný |
Czapek | dobrý | 92. žlutobílá | dobrý | 263. bílá | žádný |
Emerson | hojný | 76. světle žlutohnědá | hojný | 31. p. yPink | hnědý |
glukózaaspiragin | dobrý | 90. gy. Y | přiměřený | 31. p. yPink | světlehnědý |
glycerolglycin | hojný | 78. tmavě žlutohnědá | hojný | 80. gy. YBr | tmavěhnědý |
Nutrient | hojný | 90. gy. Y | hojný | 31. p. yPink | světlehnědý |
TPOC | hojný | 90. gy. Y | hojný | 31. p. yPink | žádný |
TWAd | přiměřený | 93. žlutošedá | slabý | 263. bílá | žádný |
YDA' | hojný | 77. m. yBr | přiměřený | 9. pk. White | tmavohnědý |
“inkubace při 30 °C po 21 dní, bagar pro izolaci aktinomycet, difco, cagar s pastou z rajčat a s ovesnou moukou, THE Actinomycetes, sv. 2, S. A. Waksman, The Williams a Wilkins Co., Baltimore, 1961), dagar - pitná voda (Gordon, Bamett, Handerhan a Pang, výše), eagar kvasinky, dextróza (Gordon, Bamett, Handerhan a Pang, výše).
-15CZ 285992 B6
Morfologické charakteristiky
Kultura A83543.1 produkovala rozsáhlé povrchové mycelium, které se rozpadávalo ve fermentační kapalině. Na agarovém médiu nebyla fragmentace provozována.
Když se kultura umístila na ISP médiu 1, byla pozorovány bílé kruhové kolonie 8 až 10 mm v průběhu se zvýšeným centrem a žlutohnědou barvou na spodní straně.
Na většině médií byly přítomny dobře vytvořené vzdušné hyfy. Vzdušné hyfy se rozdělily do dlouhých řetězců spor, uspořádaných jako zákruty a otevřené smyčky. Byly též pozorovány spirály, avšak byly krátké a nekompletní.
Obecná morfologie byla „Rectus-flexibilis“ (RA).
Vzdušné hyfy měly charakteristický korálkovitý vzhled s mnoha prázdnými místy v řetězci spor. Tento jev demonstroval, že povrch spor obsahuje řetězec spor. Povrch spor je pokryt velmi charakteristickými tmy. Tyto tmy jsou přibližně 1 pm dlouhé a na konci jsou zakulacené.
Tvar spor je protáhlý a měří průměrně přibližně 1,1 x 1,5 pm. Řetězec spor je dlouhý přes 50 spor. Nebyly pozorovány žádné cik-cak charakteristiky, sklerotie, sporangie nebo pohyblivé buňky.
Fyziologické charakteristiky
Kultura A83543.1 produkuje kyselinu z následujících sacharidů: adonitu, D-arabinózy, erythritu, fluktózy, glukózy, glycerinu, mannitu, mannózy, ribózy a trehalózy.
Kultura neprodukuje kyselinu z: L-arabinózy, cellobiózy, celulózy, dextrinu, dulcitu, ethanolu, galaktózy, glykogenu, inositu, inulinu, laktózy, maltózy, melizitózy, melebiózy, a-methyl-Dglukosidu, rafmózy, L-ramnózy, salicinu, sorbitu, L-sorbózy, sacharózy, xylitu nebo xylózy.
Růst byl pozorován u galaktózy, maltózy a melizitózy, avšak z těchto sacharidů nevznikla žádná kyselina.
Kultura A83543.1 využívá následující sodné soli organických kyselin: acetát, butyrát, citrát, formiát, laktát, malát, propionát, pyruvát a sukcinát. Kultura nevyužila benzoát, galaktarát, oxalát nebo vinan.
A83543.1 rozkládá allantoin, malát vápenatý, kasein, elastin, hippurát, hypoxanthin, testosteron, L-tyrosin, močovinu. Nebyla schopna rozkládat adenin, eskulin, guanin, škrob nebo xynthin.
A83543.1 produkuje katalázu, fosfatázu, ureázu a H2S.
Zkapalňuje želatinu a snižuje dusičnany. Nyní rezistentní vůči lysozynu a neprodukuje melanoidní pigmenty. Nepeptonizuje ani nehydrolyzuje odstředěné mléko. A83543.1 snáší koncentraci NaCl až do a včetně 11 %. Je neschopná přežít 8 hodin 50 °C, ale roste při teplotě mezi 15°Ca37°C.
A83543.1 je rezistentní vůči cefalotinu (30 pg) penicilinu G (10 jednotek) a rifampinu (5 pg). Je citlivá vůči bacitracinu (10 jednotek), gentamicinu (10 pg), linkomycinu (2 pg), neomycinu (30 pg), oleandomycinu (15 pg), streptomycinu (10 pg), tetracyklinu (30 pg), tobramycinu (10 pg) a vankomycinu (30 pg).
-16CZ 285992 B6
Analýza buněčné stěny
Hydrolyzované celé buňky A83543.1 obsahují meso-diaminopimelovou kyselinu. Diagnostikovanými cukry v extraktech celých buněk byly galaktróza a arabinóza. Tak 83543.1 má charakter buněčné stěny typu IV a charakter cukru typu A (Lechevalier a Lechevalier, výše). Buňky neobsahují mykolové kyseliny.
Analýza fosfolipidů celých buněk ukazuje na přítomnost fosfatidylcholinu a kardiolipinu. Fosfatidylethanolamin nebyl detekován. Tak A83543.1 má charakter fosfolipidu typu PIU [Μ. P. Lechevalier, A. E. Stem a H.A . Lechevalier, „Phospholipids in the Taxonomy of Actinomycetes“, Actinomycetes, Zbl. Bakt. Suppl. 11, K. P. Schaal a G. Pulverer (eds), Gustav Fischer Verlag, New York, 1981],
Jako hlavní menachinon byl detekován MK-9 (H4). Rovněž bylo pozorováno menší množství MK-9 (H6).
Povlaky fágů
Řada fágů Streptomycet, Saccharopolyspora a Amycolatopsis byla umístěna na A83543.1. Nebyly pozorovány žádné skvrny.
Identita A83 543.1
Jak bylo uvedeno výše, kultura A83543.1 má charakter buněčné stěny typu IV a charakter cukru celé buňky typu A. V buněčné chemii má tento charakter 13 následujících rodů: Nocardia, Rhodococcus, Corynebacterium, Caseobacter, Mycobacterium, Faenia (Micropolyspora), Pseudonocardia, Saccharomynospora, Saccharopolyspora, Actinopolyspora, Amycoleta, Amycolatopsis a Kibdelosporangium. Tyto rody se rozlišují přítomností nebo nepřítomností mykolových kyselin, složením mastných kyselin a typu fosfolipidu a menachinonu. Faenia, Pseudonocardia a Saccharopolyspora mají chemotaxonomické charakteristiky identické s A83543.1, avšak tyto rody se liší od A83543.1 v morfologických vlastnostech a ve vlastnostech kultur.
Rod Faenia (Micropolyspora) má hebké spory a krátké řetězce spor, které vznikají jak na vzdušných, tak na substrátových hyfách. Jako vzdušné hyfyjsou řídké a mají bílou barvu. Je to termofil, který roste při 60 °C. A83543.1 nemá žádnou z těchto vlastností a tak se liší od rodu Faenia.
Ros Pseudonocardia má spory jak na vzdušných, tak na substrátových hyfách. Rozlišují se aktopetálními očky a blastospory. Mají charakteristickou cik-cak morfologii hyf. Hyfy jsou popsány jako členité, ale nemají přepážky [viz A. Henssen a D. Schafer, „Amended Description of the Genus Pseudonocardia Henssen and Description of a New Species Pseudonocardia spinosa Schafer“, Ing. J. Syst. Bacteriol. 21:29-34 (1971)]. Rostou velmi pomalu. K fragmentaci nedochází neboje pozorována zřídka. A83 543.1 nemají žádnou z těchto vlastností.
Rod Saccharopolyspora je charakteristický obalem spor a zřetelným korálkovitým vzhledem řetězce spor. Tento jev je velmi význačný u A83543.1. Fragmentace byla u rodu Saccharopolyspora také pozorována. Typ třídy S. hirsuta byl izolován z vylisované cukrové třtiny. Mateřská kultura, ze které byl A83543.1 získán, pochází z cukrovaru. Protože A83543.1 má vlastnosti tohoto rodu, je proto považován za kmen Saccharopolyspora.
-17CZ 285992 B6
Jedinými publikovanými třídami rodu Saccharopolyspora jsou S. erythrea a S. hirsuta. Známé podtřídy jsou S. hirsuta subsp. taberi a S. hirsuta subsp. kobensis. A83543.1 se liší od těchto kmenů buď v barvě vzdušných sporů a spodní strany, nebo v produkci rozpustných pigmentů.
Biochemická podobnost byla posuzována sestavením tabulky koeficientů podobnosti, založených na všech možných biochemických měřeních. Byly užity koeficienty Jaccard Sj a jednoduchý přizpůsobovací koeficient Ssm [viz W. Kurylowicz, A. Paszkiewicz, W. Woznicka, W. Kurzatkowski a T. Szulga, „Numerical Taxonomy of Streptomycetes“, Polish Medical Publishers, Warsaw, 1975, str. 37].
Tabulka VII uvádí souhrnně tyto koeficienty podobnosti.
Tabulka VII
Koeficienty podobnosti A83543.1 a tříd Saccharopolyspora
kultura | Ssm | Si |
A83543.1 | 100 | 100 |
S. hirsuta subsp. taberi | 68 | 57 |
S. hirsuta subsp. kobensis | 67 | 60 |
S. erythraea | 63 | 54 |
S. hirsuta | 55 | 50 |
Analýza mastných kyselin A83543.1 a známých tříd Saccharopolyspora ukázala, že obě mají jak nasycené kyseliny, tak mastné kyseliny s rozvětveným řetězcem. Složení mastných kyselin A83543.1 je podobné, ale ne identické, s ostatními kyselinami uvedených tříd. Tabulka VIII srovnává složení mastných kyselin A83543.1 a známých tříd Saccharopolyspora.
Tabulka VII
Procentické složení mastných kyselin A83543.1 a kmenů Saccharopolyspora
mastná kyselina | A83543.1 | S. erythraea | S. hirsuta | S. hirsuta subsp. kobensis |
15.0 iso | 11,80 | 17,86 | 15,44 | 17,94 |
15:0 anteiso | 0,64 | 1,33 | 1,38 | 1,25 |
16:0 iso | 22,47 | 25,70 | 15,61 | 19,05 |
16:1 trans 9 | 1,15 | - | 4,14 | 2,63 |
17:1 isoF | 7,22 | 7,97 | - | - |
17:1 isoG | - | - | 3,75 | 6,82 |
17:0 iso | 17,59 | 13,37 | 26,26 | 19,41 |
17:0 anteiso | 15,30 | 12,46 | 14,19 | 12,72 |
17:1 B | 4,77 | 1,90 | - | 0,67 |
17:1 C | 1,65 | - | 2,70 | 1,81 |
17:0 | 2,74 | 1,01 | 1,43 | 0,94 |
16:1 20H | 1,27 | 2,07 | 4,74 | 4,85 |
18:1 isoF | 7,57 | 11,31 | 6,83 | 7,47 |
TBSA lOMe | 1,15 | 1,34 | 1,77 | 1,00 |
18:0a |
aTBSA = tuberkulostearová kyselina
-18CZ 285992 B6
Analýza základní složek směsí mastných kyselin, uvedená v tabulce VIII, ukazuje dostatečný rozptyl, což svědčí o tom, že všechny kultury jsou rozdílné třídy téhož rodu. Diagram základních složek, uvedených v tabulce VIII, je znázorněn na obr. 12, viz výše.
Tabulka IX srovnává fyziologické charakteristiky A83543.1 s charakteristikami existujících tříd a podtříd Saccharopolyspora:
Tabulka IX
Různé fyziologické charakteristiky A83543.1 a tříd Saccharopolyspora
charakteristika | A83543.1 | S.erythraea | S. hirsuta | S. hirsuta subsp. taberi | S. hirsuta subsp. kobensis |
Rozklad: | |||||
adeninu | - | + | 4- | 4- | |
eskulinu | + | 4- | + | + | |
škrobu | - | + | + | 4- | + |
xanthinu | - | + | + | + | + |
allantoinu | + | - | — | — | ND |
redukce dusičnanu | + | 4- | - | 4- | 4- |
fosfatáza | + | - | 4- | — | ND |
Využití: | |||||
benzoátu | - | - | + | - | ND |
galaktarátu | - | - | 4- | - | ND |
oxalátu | - | - | 4- | - | ND |
teplotní rozmezí (°C) | 15-37 | 20-42 | 25-50 | 20-42 | 20-42 |
snášitelnost NaCl (%) | 11 | ND* | 15 | ND | 12 |
Kyselina produkovaná z: | |||||
arabinózy | 4- | 4- | - | 4- | - |
cellobiózy | - | 4- | 4- | 4- | 4* |
dextrinu | - | 4- | + | + | ND |
galaktózy | - | 4- | 4- | 4- | 4- |
inositu | - | + | 4- | 4- | - |
maltózy | - | 4- | 4- | + | 4- |
melezitózy | - | 4- | - | 4- | ND |
melibiózy | - | + | ND | - | ND |
rafinózy | - | 4- | 4- | 4- | 4- |
ramnózy | - | + | 4- | 4- | - |
Salicinu | - | 4- | — | - | ND |
Sacharózy | - | 4- | + | 4- | 4- |
Xylózy | - | + | + | - | - |
Laktózy | - | - | 4- | - | ND |
a-Me-D-glukosidu | - | - | + | 4- | ND |
Sorbitu | - | - | 4- | - | — |
Inulitu | - | ND | 4- | ND | + |
* ND - neděláno
Tato srovnání ukazují, že A83543.1 se dostatečně liší od dříve popsaných tříd Saccaropolyspora a jsou tedy novými třídami Saccharopolyspora, pro které byl vybrán název Saccharopolyspora spinosa. Název ukazuje na spinovou omamentaci spor těchto tříd.
Kmeny A83543.3, A83543.4 a A83543.5 jsou makroskopicky dostatečně podobné kmenu A83543.1, takže byly klasifikovány jako kmeny Saccaropolyspora spinosa. Tyto čtyři kmeny se liší v množství produkovaného A83543. Kmen A83543.3 produkuje přibližně čtyřikrát více A83543 než kmen A8543.1 a kmen A83543.4 a A83543.5 produkují přibližně osm- až devětkrát více než kmen A83543.1.
Tak jako v případě jiných organismů, mohou se i charakteristiky kultur, produkujících A83543 podle vynálezu, Saccharopolyspora spinosa NRRL 18395, NRRL 18537, NRRL 18538 a NRRL
-19CZ 285992 B6
18539 nadále obměňovat. Tak lze známými fyzikálními a chemickými metodami připravit mutanty těchto kmenů. Například lze získat jiné kmeny reakcí s chemikáliemi, jako je Nmethyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidin. Přírodní i uměle indukované mutanty kmenů Saccharopolyspora spinosa NRRL 18395, NRRL 18537, NRRL 18538 a NRRL 18539, které si zachovávají schopnost produkovat dostatečné množství A83543, jsou součástí tohoto vynálezu.
Médiem, užitým pro růst kultur Saccharopolyspora spinosa, může být jakékoliv médium. Určitá média jsou však preferována, a to pro ekonomii produkce, optimální výtěžek a snadnou izolaci produktu. Tak například výhodnými zdroji uhlíku při fermentaci ve velkém měřítku jsou glukóza a maltóza, i když lze též užít ribózu, xylózu, fruktózu, galaktózu, mannózu, mannit, rozpustný škrob, rajčatový dextrin, methyloleát, oleje, jako je sojový olej a pod.
Výhodnými zdroji dusíku jsou moučka z bavlněných semen, peptonizované mléko a vyluhovaná moučka ze sojových bobů, jakož i rybí moučka, kukuřičný výluh, extrakt z kvasinek, enzymem hydrolyzovaný kyselin, extrakt z hovězího masa apod.
Nutriční anorganické soli, které lze dodat do kultivačního média, jsou obvyklé rozpustné soli, které poskytují ionty zinku, sodíku, hořčíku, vápníku, amonné ionty, chloridy, uhličitany, sírany, dusičnany apod.
Do kultivačního média se také dodávají nezbytné stopové prvky, které jsou nutné pro růst a vývin organismů. Tyto stopové prvky se obvykle vyskytují jako nečistoty v ostatních složkách média v množství dostatečném pro požadavky na růst organismu.
Obvykle se do fermentačního média, pracujícího ve velkém měřítku, mohou přidat malá množství (tj. 0,2 ml/1) protipěnicího činidla, jako je polypropylenglykol - je-li pěnění problémem. V případě kultur, produkujících A83543, však běžná protipěnicí činidla inhibují produkci A83543. Pěnění může být kontrolováno použitím oleje ze sojových bojů nebo Pluronic L-101 (BASF) do média (1-3%). Pokračuje-li pěnění, lze přidat další olej.
Procentické složení složek A83543 se může měnit se změnami média. Například přídavkem valinu nebo izobutyrové kyseliny nebo propionové kyseliny vzrůstá procento produkovaného A83543D.
Pro produkci podstatných množství A83543 je výhodné provádět submerzní aerobní fermentaci v míchaných biorektorech. Malá množství A83543 lze připravit kultivací v třepací láhvi. Protože doba produkce ve velkých bioreaktorech je obvykle spjata s inokulaci sporami organismu, je výhodné použít vegetativní očko. Vegetativní očko se připraví inokolací malého objemu kultivačního média sporami nebo myceliálními fragmenty organismu, čímž se získá čerstvá aktivní rostoucí kultura organismu. Vegetativní očko se potom přenese do většího bioreaktoru. Médium s vegetativním očkem může být totéž, jako při větších fermentacích, avšak jsou vhodná i jiné média.
A83543 je produkováno organismy, produkujícími A83543, které rostou při teplotách mezi asi 24 °C a asi 33 °C. Optimální teplota pro produkci A83543 je asi 28 až 30 °C.
Jak je obvyklé u submerzních aerobních kultivací, probublává se nádobou ode dna sterilní vzduch, zatímco médium se míchá běžnými turbínovými čerpadly. Stupeň provzdušňování a rychlost míchání by měly obvykle být takové, aby udržovaly hladinu rozpuštěného kyslíku na nebo nad 35 %, s výhodou na nebo nad 50 %, za vnitřního tlaku v reaktoru 34,3 kPa.
Produkci složek A83543 lze během fermentace sledovat testováním extraktů živné půdy. Pro tyto účely lze užít HPLC za použití systému, popsaného v příkladu 1.
-20CZ 285992 B6
Po provedení submerzní aerobní fermentaci lze složky A83543 izolovat z fermentačního média známými způsoby. A8353, produkované během fermentace organismu, produkujícího A83543, se vyskytuje jak v myceliu, tak v živné půdě. A83543 je lipofilní. Takže, použije-li se při fermentaci podstatné množství oleje, je více účinná extrakce celé živné půdy. Použijí-li se pouze malá množství oleje, pak větší část A83543 je v myceliu. V tomto případě se účinnější izolace A83543 dosáhne tím, že se nejprve přefiltruje médium, čímž se oddělí živná půda od myceliální hmoty (biomasa).
Z biomasy lze A83543 získat různými způsoby. Výhodný způsob spočívá v promývání oddělené biomasy vodou, čímž se odstraní zbylá živná půda, dále ve smíchání biomasy s polárním rozpouštědlem, ve kterém je A83543 rozpustné, například smethanolem nebo acetonem, v oddělení a zahuštění rozpouštědla, v extrakci koncentrátu nepolárním rozpouštědlem a/nebo v adsorpci na silikagel s reverzní fází, jako je RP-C8 nebo RP-C18, nebo vysoce porézní polymer, jako HP-20 apod.
Aktivní materiál se eluuje z adsorbentu vhodným rozpouštědlem, jako jsou například směsi acetonitrilu s methanolem s obsahem malých množství tetrahydrofuranu.
A83543 lze rozdělit na jednotlivé složky A83543A, A83543B, A83543C, A83543D, A83543E, A83543F, A83543G, A83543H a A83543J a A83543A pseudoaglykon podobnými technikami. Výhodná je chromatografie na silikagelu (Ci8 nebo Cg) s reverzní fází.
Jako zdroje A83543 lze alternativně užít pevné látky z kultury, včetně složek média a mycelia, bez extrakce a rozdělování, ale výhodně po odstranění vody. Například po produkci A83543 lze celo fermentační živnou půdu vysušit Iyofilizací, vysušením v bubnu nebo azeotropickou destilací a sušením. Vysušenou živnou půdu lze potom užít přímo, například jejich přimíšením přímo do krmivových předsměsí.
Insekticidní a akaricidní účinek
Sloučeniny podle vynálezu lze použít k hubení hmyzu a roztočů. Předmětem předloženého vynálezu je tedy také způsob inhibice hmyzu nebo roztočů, který spočívá v aplikaci inhibičních množství sloučeniny A83543 na místa, kde se hmyz a roztoči vyskytují.
Sloučeniny A83543 jsou účinné proti řadě hmyzu a roztočů. Zejména vykazují účinek proti Spodoptera eridania, který je členem řádu Lepidoptera. Ostatními typickými členy tohoto řádu jsou obaleč jablečný, osenice polní, šatní moli, moli z kukuřičné mouky, „leaf rollers“, Heliothis zea, zavíječ kukuřičný, bělásek řepový, Trichoplusia ni, Pectinophora gossypiella, Thyridopteryx ephemerae-formis, Malacosoma americanum, „sod webrorm“ a Spodoptera frugiperda.
Sloučeniny jsou také účinné proti mšici bavlníkové, která je členem hmyzu řádu Homoptera. Ostatní členy Homoptera jsou pidikřískové, „planthopera“, mera hrušňová, mera jablečná, červci „whiteflies“ a pěnodějky, jakož i řada dalších tříd mšic, specifických pro hostitele.
Navíc sloučeniny A83543 jsou účinné proti bodalkám stájovým, masařkám a komárům, kteří jsou členy řádu Diptera. Dalším typickým členem tohoto řáduje obyčejná moucha domácí.
Sloučeniny A83543 jsou použitelné pro snižování populací hmyzu a roztočů a používají se při způsobu inhibice populace hmyzu a roztočů, který spočívá v aplikaci účinného množství sloučeniny A83543 na místo, kde se hmyz a roztoči vyskytují.
„Místo“, kde se vyskytuje hmyz nebo roztoči, znamená prostředí, kde hmyz nebo roztoči žijí nebo kde jsou přítomna jejich vajíčka, včetně okolního vzduchu, jídla, která požírají, nebo
-21CZ 285992 B6 předmětů, jichž se dotýkají. Například hmyz nebo roztoče, živící se rostlinami, lze hubit aplikací účinné látky na části rostlin, které hmyz nebo roztoči požírají nebo obývají, zejména listy.
Uvažuje se i o tom, že tyto sloučeniny by mohly být také použitelné k ochraně textilu, papíru, skladovaného obilí nebo semen aplikací účinné látky na tyto látky.
Výraz „inhibice hmyzu nebo roztočů“ znamená snižování počtu živého hmyzu nebo roztočů nebo snižování počtu životaschopných vajíček hmyzu nebo roztočů. Rozsah snížení, dosahovaný danými sloučeninami, závisí samozřejmě na množství aplikované sloučeniny, speciální použité sloučenině a cílových třídách hmyzu nebo roztočů. Mělo by se používat alespoň množství, inaktivující hmyz nebo roztoče.
Výrazy „množství inaktivující hmyz“ a „množství inaktivující roztoče“ se používají pro množství, které je dostatečné pro to, aby se dosáhlo měřitelného snížení populace ošetřeného hmyzu nebo roztočů. Obvykle se používá množství v rozmezí od asi 1 do asi 1 000 ppm (nebo 0,01 až 1 kg/ha) účinné látky.
Výhodným rysem předloženého vynálezu je způsob inhibice příhodného hmyzu řádu Lepidoptera, který se vyznačuje aplikací účinného hmyz inaktivujícího množství sloučeniny A83543 podle vynálezu na rostliny.
Dalším výhodným rysem předloženého vynálezu je způsob inhibice bodavých much řádu Diptera u zvířat, který se vyznačuje podáváním účinného škůdce inhibujícího množství sloučeniny A83543 orálně nebo parenterálně zvířeti.
Testy na roztoče/hmyz
Sloučeniny A83543 byly testovány na akaricidní a insekticidní účinnost následujícím způsobem.
Každá testovaná sloučenina byla formulována rozpouštěním sloučeniny ve směsi aceton/alkohol (1 : 1), obsahující 23 g Toximulu R (směs sulfonátu a neionogenního emulgátoru) a 13 g Toximulu S (směs sulfonátu a neionogenního emulgátoru) na litr. Tyto směsi se potom zředí vodou za vzniku doporučovaných koncentrací.
Na cotyledony tykve se nanesou svilušky snovací (Tetranychus urticae Koch) a bavlníkové nebo melounové mšice (Aphis gossypii Glover) a nechají se usadit na obou površích listů. Ostatní rostliny vtémže ošetřovaném květináči se nechají nezamořené. Listy se potom postříkají 5 ml testovaného roztoku pomocí DeVilbissova rozprašovače při tlaku 6,9 kPa. Oba povrchy listů se pokryjí roztokem až do stečení a potom se nechají schnout 1 hodinu. Potom se odříznou dva nezamořené listy a umístí se do Petriho misky, obsahující Spodoptera eridania Cramer.
Další hmyz se vyhodnocuje použitím podobných prostředků a vyhodnocovacích postupů s uvedenými výjimkami.
Po uplynutí standardních dob působení prostředku se vyhodnotí procento úmrtnosti. Výsledky jsou níže shrnuty v tabulkách. Následující zkratky znamenají:
-22CZ 285992 B6
Výraz | hmyz/roztoč | vědecký název |
BW | květopas | Anthonomus grandis |
CA | mšice bavlníková ' | Aphis gossypii |
CBW | Heliothis zea | Heliothis zea |
CLH | Dalbulus maidis | Dalbulus maidis |
CRW | Diabrotica undecimpunctata howardi | Diabrotica undecimpunctata howardi |
SAW | Spodoptera eridania | Spodoptera eridania |
SM | sviluška snovací | Tetranychus Urticae |
Tabulka X
Účinnost A83543A proti vylíhlým larvám CBW
ošetření | dnya | množství (ppm) | % inhibiceb |
topické' | 1 | 1,00 | 20,00 |
5,0 | 100,00 | ||
topickéc | 1 | 10,00 | 100,00 |
50,00 | 100,00 | ||
100,00 | 100,00 | ||
dietad | 4 | 1,00 | 30,00 |
5,00 | 100,00 | ||
10,00 | 100,00 | ||
50,00 | 100,00 | ||
100,00 | 100,00 | ||
vajíčka' | 6 | 10,00 | 0,00 |
50,00 | 0,00 | ||
100,00 | 30,00 | ||
topické' | 1 | 0,50 | 10,00 |
1,00 | 40,00 | ||
5,00 | 80,00 | ||
10,00 | 100,00 | ||
50,00 | 100,00 | ||
100,00 | 70,00 | ||
dieta | 3 | 0,50 | 15,00 |
1,00 | 45,00 | ||
5,00 | 100,00 | ||
10,00 | 100,00 | ||
50,00 | 100,00 |
Poznámky:
a počet dní mezi ošetřením a pozorováním, b střední hodnota dvou testů, c ošetření 1 ml upraveného A83543A, d dieta je povrch, ošetřený A83543A, usušený a zamořený, ' vajíčka topicky ošetřená A83543A a nechaná až do kompletního vylíhnutí kontrolních vajíček.
-23CZ 285992 B6
Tabulka XI
Procento hubení vylíhnutých larev CBW složkami A835431 složka2 ppm
0,5 | 1 | 5 | 10 | |
A | 55 (d) | 100 (a) | 100 (a) | 100 (a) |
B | 35 (e) | 80 (c) | 100 (a) | 100 (a) |
C | 5 (g) | 85 (bc) | 93 (bc) | 100 (a) |
D | 58 (d) | 90 (ac) | 100 (a) | 100 (a) |
E | 28 (ef) | 58 (d) | 100 (a) | 100 (a) |
F | 0(g) | 0(g) | 0(g) | 95 (ab) |
G | 0 (g) | 0(g) | 20 (f) | 80 (c) |
1) ošetření se stejnými písmeny v závorkách jsou obdobná při koncentraci 0,05,
2) topická aplikace pipetou - 20 larev/pokus a 4 opakování; mezi ošetřením a pozorováním 1 den.
Tabulka XII
Účinnost A83543A proti larvám SAW
stadium | ošetření | dnya | množství (ppm) | % inhibice6 |
vylíhlé | listy keříčkových fazolí | 3 | 1,00 | 10,00 |
5,00 | 40,00 | |||
10,00 | 100,00 | |||
50,00 | 100,00 | |||
100,00 | 100,00 | |||
vylíhlé | topickéd | 3 | 1,00 | 0,00 |
5,00 | 60,00 | |||
10,00 | 100,00 | |||
50,00 | 100,00 | |||
100,00 | 100,00 | |||
vylíhlé | listy keříčkových | 4 | 0,50 | 0,00 |
fazolí | 1,00 | 66,67 | ||
5,00 | 100,00 | |||
10,00 | 100,00 | |||
50,00 | 100,00 | |||
druhý instar | topickéd | 1 | 1,00 | 0,00 |
5,00 | 0,00 | |||
10,00 | 0,00 | |||
50,00 | 80,00 | |||
100,00 | 100,00 | |||
druhý instar | listy keříčkových | 4 | 1,00 | 0,00 |
fazolí | 5,00 | 0,00 | ||
10,00 | 80,00 | |||
50,00 | 80,00 | |||
100,00 | 100,00 |
-24CZ 285992 B6
Tabulka ΧΠ - pokračování
stadium | ošetření | dnya | množství (ppm) | % inhibiceb |
třetí instar | Topické6 | 2 | 1,00 | 0,00 |
5,00 | 0,00 | |||
10,00 | 13,33 | |||
50,00 | 73,33 | |||
třetí instar | listy keříčkových | 4 | 0,50 | 0,00 |
fazolí | 1,00 | 0,00 | ||
5,00 | 40,00 | |||
10,00 | 100,00 | |||
50,00 | 100,00 | |||
pátý instar | topické6 | 2 | 10,00 | 0,00 |
50,00 | 0,00 | |||
pátý instar | listy keříčkových | 4 | 10,00 | 0,00 |
fazolí6 | 50,00 | 0,00 | ||
a dny mezi ošetřením a pozorováním, | d dvě opakování, | |||
b střední hodnota testů, | 6 tři opakování, | |||
5 6 jedno opakování, | 1 ošetřeno topicky 1 ml formulovaného A83543A. |
Tabulka XIII
Účinnost A83543A proti dospělcům BW ošetřené množství (ppm)% inhibicea
1,00 | 0,00 |
5,00 | 20,00 |
10,00 | 20,00 |
50,00 | 100,00 |
100,00 | 100,00 |
a jedno opakování, pozorováno 3 dny po ošetření, b formulovaný A83543A (1 ml) nalit na dospělce hmyzu na Petriho misce.
Tabulka XIV
Účinnost A83543A při skleníkových testech proti různým škůdcům plodin
plodina | Škůdce | množství (ppm) | inhibice' |
kukuřice | CRQ | 30 | 100 |
15 | 50 | ||
7,5 | 10 | ||
3,75 | 0 | ||
tykev | SAW | 250 | 100 |
125 | 100 | ||
62,5 | 100 | ||
31,25 | 55 | ||
15,63 | 40 | ||
7,8 | 20 |
-25CZ 285992 B6
Tabulka XIV - pokračování
plodina | škůdce | množství (ppm) | inhibice3 |
3,9 | 20 | ||
1,9 | 0 | ||
tykev | SM | 250 | 70 |
125 | 40 | ||
62,5 | 20 | ||
31,25 | 0 | ||
tykev | CA | 100 | 0 |
50 | 0 | ||
kukuřice | CLH | 200 | 90 |
100 | 30 | ||
50 | 0 | ||
keříčkové | SAW | 100 | 100 |
fazole | |||
50 | 80 | ||
25 | 40 | ||
12,5 | 0 | ||
keříčkové | SM | 100 | 100 |
fazole | |||
50 | 80 | ||
25 | 30 | ||
12,5 | 10 | ||
6,25 | 0 | ||
tykev | CA | 100 | 80 |
50 | 40 | ||
25 | 0 | ||
kukuřice | CRW | 6 | 30 |
0
Tabulka XV srovnává účinnost a stálost ošetření prostředkem A83543A s methomylem při 5 testech v květináčích, prováděných venku na Spodoptera eridania.
Tabulka XV Účinnost A83543 proti Spodoptera eridania při testech v květináčích, prováděných venku | |||||
ošetření | množství (ppm) | dny po ošetření3 | |||
1 | 5 | 7 | 14 | ||
A83543A | 63 | 100 | 88 | 90 | 5 |
A83543A | 125 | 100 | 88 | 95 | 90 |
A83543A | 250 | 100 | 95 | 100 | 100 |
A83543A | 500 | 100 | 100 | 100 | 100 |
methomyl | 63 | 100 | 20 | 15 | 0 |
methomyl | 125 | 100 | 35 | 40 | 20 |
methomyl | 250 | 100 | 85 | 45 | 40 |
methomyl | 500 | 100 | 90 | 85 | 60 |
žádné | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
žádné | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
-26CZ 285992 B6 “výsledky jsou v % úmrtnosti.
Tabulka XVI souhrnně uvádí letální koncentrace LC 50, při kterých testovaná sloučenina inhibuje 50 % testovaného hmyzu nebo roztočů, kterých se dosahuje ošetřením A83543A ve srovnání s methomylem jako známým insekticidem.
Tabulka XVI
LC 50 pro A83543“ cílový druh LC 50 (ppm)
A83543 | methomyl | |
CRW | 15 | 6 |
kyjatka osenní | >250 | 5,4 |
SM | 150 | 71,4 |
SAW/listy | 1,3 | 11,4 |
CBW/kontaktně | 0,6 | 14,5 |
a množství Diabrotica undecimpunctata howardi v půdě hmotnostně; ostatní jako postřikové koncentrace.
Složky A83543 jsou účinné vůči larvám Aedes aegypti při standardních larvicidních testech na komárech. Tabulky XVII a XVIII uvádějí souhrnně účinnosti složek při těchto testech.
Tabulka XVII
Účinek in vitro A83543B a A83543C proti prvnímu instaru larev komára
A83543 složka | minimální inhibice koncentrace (pg/miy | |
A | 0,016, 0,03 lb | |
B | 0,016 | |
C | 0,031 |
a nejnižší koncentrace, která vykazuje 100% inhibice po 24 hodinách (mikrolitr-desky), b testy na dvou místech.
Tabulka XVIII
Účinek složek A83543 na čtvrtý instar larev komárů“
složka A B C D E F | procento hubení“ 60, 70b 60 60 30 80 0 |
____________G_________________________0 “ po 24 hodinách při ošetření 0,312 ppm, b výsledky dvou testů.
-27CZ 285992 B6
Polní pokusy
Účinnost A83543 byla vyhodnocována v polních pokusech. V těchto pokusech vykazovala sloučenina A83543A účinek proti bělásku řepnému (Pieris rapae) a Trichoplusia ni na klíčící brokolici a proti směsi sojových housenek (75 %) a Spodoptera frugiperda (25 %) na sojových bobech.
Insekticidní prostředky
Sloučeniny podle vynálezu se aplikují ve formě prostředků, které jsou také součástí vynálezu. Tyto prostředky obsahují množství A83543, inaktivující hmyz nebo roztoče, a fytologicky přijatelný inertní nosič. Tato účinná složka, tj. sloučenina A83543 může být v prostředku přítomna jako:
1) jednotlivá složka A83543, 2) směs dvou nebo více složek,
3) rozdělená A83543 směs nebo 4) A83543 spolu s vysušenou částí fermentačního média, ve kterém byla vyprodukována, t.j. jako surová, vysušená fermentační živná půda.
Prostředky jsou buď ve formě koncentrovaných přípravků, které se pro aplikaci dispergují ve vodě, nebo ve formě poprašů nebo granulovaných přípravků, které se aplikují přímo bez dalšího upravování.
Prostředky se připravují podle postupů a receptů, běžně užívaných v agrochemii, ale tyto prostředky jsou nové a důležité, protože obsahují jednu nebo více sloučenin podle vynálezu.
Disperze, ve kterých se sloučeniny nebo surový vysušený materiál aplikují, jsou nejčastěji vodné suspenze nebo emulze, připravené z koncentrovaných přípravků sloučenin nebo surového materiálu. Tyto ve vodě rozpustné, ve vodě suspendovatelné nebo emulgovatelné přípravky jsou buď pevné látky (obvykle jako smáčitelné prášky) nebo kapaliny (obvykle jako emulgovatelné koncentráty nebo vodné suspenze).
Smáčitelné prášky, které mohou být slisovány do formy granulí, dispergovatelných ve vodě, jsou tvořeny dokonalou směsí účinné sloučeniny, inertního nosiče a povrchově aktivních látek. Koncentrace účinné sloučeniny je obvykle od asi 1%, s výhodou 10%, do asi 90% hmotnostních. Inertní nosič je obvykle vybrán ze skupiny, zahrnující attapulgitové hlinky, montmorillonitové hlinky, diatomické hlinky nebo čištěné silikáty.
Jako účinné povrchově aktivní látky, tvořící od asi 0,5 % do asi 10 % smáčitelného prášku, lze použít sulfonované ligniny, kondenzované naftalensulfonáty, naftalensulfonáty, alkylbenzensulfonáty, alkylsulfáty a neionogenní povrchově aktivní látky, jako jsou adukty ethylenoxidu a alkylfenolů.
Emulgovatelné koncentráty sloučenin obsahují vhodnou koncentraci sloučeniny, jako například od asi 50 do asi 500 g/1 kapaliny, ekvivalent od asi 10 % do asi 50 %, rozpuštěné v inertním nosiči, kterým je buď s vodou mísitelné rozpouštědlo nebo směs s vodou nemísitelného organického rozpouštědla a emulgátorů.
Jako organická rozpouštědla lze použít aromatická rozpouštědla, zejména xyleny, a ropné frakce, zejména vysokovroucí naftalenické a olefinické podíly ropy, jako je těžká aromatická nafta. Lze použít také ostatní organická rozpouštědla, jako jsou terpenická rozpouštědla včetně pryskyřičných derivátů, alifatické ketony, jako je cyklohexanon, a komplexní alkoholy, jako je 2-ethoxyethanol.
-28CZ 285992 B6
Vhodnými emulgátory pro emulgovatelné koncentráty jsou běžná neionogenní povrchově aktivní činidla, která byla již uvedena výše.
Vodné suspenze jsou tvořeny suspenzemi ve vodě nerozpustných sloučenin podle vynálezu, dispergovaných do vodného nosiče v koncentraci v rozmezí od asi 5 % do asi 50 % hmotnostních. Suspenze se připravují jemným rozemletím sloučeniny a jejím důkladným vmícháním do nosiče, tvořeného vodou a povrchově aktivními látkami, uvedenými již výše. Pro zvýšení hustoty a viskozity vodného nosiče lze též přidat inertní složky, jako jsou anorganické soli a syntetické nebo přírodní gumy. Často je nejúčinnější rozemlít a mísit sloučeninu současně s přípravou vodné směsi a homogenizací v zařízení, jako je pískový mlýn, kulový mlýn nebo pístový homogenizér.
Sloučeniny také lze aplikovat jako granulované směsi, které jsou obzvláště vhodné pro aplikaci na půdu. Granulované směsi obvykle obsahují od asi 0,5 % do asi 10 % hmotn. sloučeniny, dispergované v inertním nosiči, který sestává zcela nebo z větší části z hlinky nebo podobné levné látky.
Tyto prostředky se obvykle připravují rozpuštěním sloučeniny ve vhodném rozpouštědle a její aplikací na granulovaný nosič, předem upravený na příslušnou velikost částic v rozmezí od asi 0,5 do 3 mm. Tyto prostředky lze také formulovat tak, že se připraví těsto nebo pasta z nosiče a sloučeniny, ta se rozdrtí a vysuší, čímž se získají granulované částice požadované velikosti.
Popraše s obsahem sloučenin podle vynálezu se připraví jednoduše důkladným smísením sloučeniny v práškové formě s vhodným práškovým zemědělským nosičem, jako je kaolin, hlinka, rozemletá vulkanická hornina apod. Popraše výhodně obsahují od asi 1 % do asi 10 % sloučeniny.
Je rovněž praktické, je-li to žádoucí, aplikovat sloučeninu ve formě roztoku v příslušném organickém rozpouštědle, obvykle nedráždivém ropném oleji, jako jsou stříkací oleje, které se běžně používají v agrochemickém průmyslu.
Insekticidy a akaricidy se obvykle aplikují ve formě disperze účinné látky v kapalném nosiči. Je výhodné udávat aplikační množství v koncentraci účinné látky v nosiči. Nejčastěji používaným nosičem je voda.
Sloučeniny podle vynálezu lze také aplikovat ve formě aerosolových prostředků. V těchto prostředcích je účinná sloučenina rozpuštěna nebo dispergována v inertním nosiči, kterým je tlakem se uvolňující hnací směs. Aerosolový prostředek je balen v kontejneru, z něhož se směs uvolňuje rozprašovací tryskou. Hnací směsi obsahují buď nízkovroucí halogenouhlovodíky, které se mísí s organickými rozpouštědly, nebo stlačené vodné suspenze s inertními plyny nebo plynnými uhlovodíky.
Skutečné množství sloučeniny, které se má aplikovat na místa, kde hmyz nebo roztoči žijí, není rozhodující a může být snadno stanoveno na základě pokusu, provedeného pracovníky, pracujícími v oboru. Obecně lze předpokládat, že se dobrých výsledků dosáhne při koncentracích od 10 ppm do 5 000 ppm. U mnohých sloučenin podle vynálezu stačí koncentrace od 100 do 1000 ppm. Pro polní plodiny, jako jsou sojové boby a bavlna, je vhodné aplikační rozmezí sloučenin asi 0,01 až 1 kg/ha, obvykle aplikované jako postřik v množství 47 až 470 1/ha.
Místem, na které se sloučenina aplikuje, může být jakékoliv místo, kde se hmyz nebo roztoči vyskytují, například rostlinná sklizeň, ovoce a ořešáky, vinná réva a okrasné rostliny.
-29CZ 285992 B6
Vzhledem ke specifické schopnosti vajíček roztočů přežívat toxické působení, je žádoucí provádět opakované aplikace ke zničení nově vzniklých larev, jak je to též známo u ostatních známých akaricidů.
Ektoparaziticidní účinek
Sloučeniny A83543 jsou také účinné proti členům hmyzu řádu Diptera.
Tabulky XIX až XXI uvádějí souhrnně studie s A83543A a A83543D in vitro.
Tabulka XIX
Účinek in vitro A83543A proti larvám Phormia regina dávka (ppm)účinek1 'účinek = % úmrtnosti.
Tabulka XX
100 | 100 |
50 | 100 |
25 | 100 |
10 | 100 |
5 | 100 |
2 | 100 |
1 | 95 |
0,5 | 60 |
0,25 | 25 |
Účinek in vitro A83543A proti dospělcům bodalky stájové
dávka (ppm) | 24 hodiny účinek1 | 48 hodin účinek1 |
100 | 100 | 100 |
50 | 100 | 100 |
25 | 100 | 100 |
10 | 100 | 90 |
5 | 80 | 100 |
2 | 70 | 90 |
1 | 10 | 60 |
0,5 | 0 | 10 |
'účinek = % úmrtnosti.
-30CZ 285992 B6
Tabulka XXI
Účinek in vitro A83543A a A83543D1,2
A83543A
A83543D
ASF | LBF | ASF | LBF | |||||
M | 24 hodin | 48 hodin | 24 hodin | 48 hodin | 24 hodin | 48 hodin | 24 hodin | 48 hodin |
10 | 80 | 100 | 100 | 100 | 50 | 100 | 100 | 100 |
5 | 50 | 100 | 100 | 100 | 20 | 90 | 90 | 100 |
2,5 | 30 | 100 | 100 | 100 | 20 | 100 | 90 | 100 |
1,25 | 20 | 100 | 100 | 100 | 10 | 90 | 80 | 90 |
0,625 | 0 | 70 | 60 | 90 | 0 | 60 | 50 | 75 |
0,312 | 0 | 50 | 25 | 50 | 0 | 0 | 25 | 25 |
procento úmrtnosti hmyzu po 24 až 48 hodinách po vystavení vzorků séra in vitro působení chemikálie, 2 ASF = dospělci bodalky stájové,
LBF = larvy Phormia regina.
Při testech in vivo sloučeniny A83543 vykazují systemický insekticidní účinek na morčatech a ovcích proti larvám Phormia regina a proti dospělcům bodalky stájové s žádnými zřetelnými známkami toxicity. Reprezentativní sloučeniny A83543A a A83543D byly testovány v laboratoři a na cílových živočiších, čímž se stanovil rozsah účinnosti. Následující testy jsou ilustrativní.
Systemický test na morčatech
V tomto testu se použijí dospělci morčat. Testované sloučeniny se rozpustí ve vodném polyvinylpyrrolidonu nebo v polythylenglykolu 200 a příslušné množství roztoku se podá buď orálně nebo intraperitoneální injekcí. Použijí se různé dávky sloučeniny, jak je dále patrné z dalších tabulek.
Morčatům se odebere krev po 30 minutách, pokud není uvedeno jinak, a vzorky krve se odcentrifugují. Zubní tampony se nasytí krevním sérem a potom se v Petriho miskách vystaví působení dospělců bodalky stájové; larvy Phormia regina se nechají působit ve zkumavkách. Po 24 a 48 hodinách se hmyz hodnotí a spočte se počet mrtvého hmyzu. Výsledky testů se vypočtou jako procenta úmrtnosti hmyzu.
Systemický test na ovcích
Na ovcích se provádí testy stejné, jaké jsou uvedeny výše u morčat. Testovaná sloučenina se podává intraperitoneální nebo intravenózní injekcí nebo do žaludku; vzorky krve se odeberou 24 hodin po ošetření ovcí.
Výsledky systemických testů u morčat a ovcí za použití sloučenin A83543A a A83543D jsou shrnuty v tabulkách ΧΧΠ až XXV.
A83543A nevykazuje antelmintický účinek u ovcí, ošetřených jednou intraperitoneální dávkou nebo dávkou do žaludku 50 mg/kg tělesné hmotnosti, nebo u myší, infikovaných experimentálně intestinálním nematodem Nematospiroides dubius, který byl podán orálně jednou dávkou 500 mg/kg.
-31CZ 285992 B6
Tabulka ΧΧΠ
In vivo insekticidní účinek A83543A“ systemicky u morčat systemicky u ovcí
mg/kg | LBF | ASF | Tox | mg/kg | LBF | ASF | Tox |
10 (IP) | 0 | 0 | N | 10 (IP) | 0 | 0 | N |
20 (IP) | 0 | 0 | N | 10 (IP) | 0 | 0 | N |
30 (IP) | 90 | 50 | N | 30 (IP) | 80 | 0 | N |
50 (IP) | 100 | 100 | N | 30 (IR) | 100 | 30 | N |
50 (OR) | 100 | 60* | N | 50 (IP) | 20 | 30 | N |
50 (IR) | 100 | 70 | N | ||||
2 x 25 (IR) | 25 | 10 | N |
* vzorek krve po 5 hodinách; žádný vzorek neodebrán po 30 minutách, a účinek měřený jako % úmrtnosti, ASF = dospělci bodalky stájové, LBF = Phormia regina,
IP = intraperitoneálně, IR = do žaludku, IV = intravenózně, IV = intravenózně, OR = orálně.
Tox = toxicita vůči hostitelskému zvířeti (N = žádný),
Tabulka XXIII
Systemický insekticidní účinek A83543A a A83543D u morčať
dávka | způsob ošetření | doba odebírání krve | A83543A % účinnosti | A83543D % účinnosti | ||
LBF | ASF | LBF | ASF | |||
10 | IP | 30 min | 0 | 0 | 0 | 0 |
5h | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
24 h | 0 | 0 | 0 | 10 | ||
20 | IP | 30 min | 0 | 0 | ||
5h | 0 | 0 | ||||
24 h | 0 | 0 | ||||
30 | IP | 30 min | 90 | 50 | 0 | 0 |
5h | 50 | 0 | 0 | 0 | ||
24 h | 30 | 0 | 0 | 0 | ||
50 | IP | 30 min | 100 | 100 | 75 | 0 |
5 | 95 | 40 | 0 | 0 | ||
24 h | 25 | 30 | 25 | 0 | ||
50 | orálně | 5h | 100 | 60 | ||
24 h | 0 | 0 |
a LBF = Phormia regina, IP - intraperitoneálně.
ASF = dospělci bodalky stájové,
Tabulka XXIV
Insekticidní hodnocení A83543A v krvi ovcí, napadených Haemonchus contortus - 24 hodin in vitro působení hmyzu na vzorky séra, odebraného u ovcía
-32CZ 285992 B6
ošetření | původní hmotnost (kg) | procento úmrtnosti hmyzuc | |||||||||||||||
den 0 | 35 min | 5h | den 1 | den 2 | den 3 | den 4 | den 5 | ||||||||||
L | A | L | A | L | A | L | A | L | A | L | A | L | A | L | A | ||
50x1 (IP) | 38,6 | 0 | 0 | 0 | 0 | 10 | 0 | 10 | 0 | 20 | 10 | 20 | 0 | 10 | 10 | 10 | 0 |
50x1 (IR) | 31,8 | 0 | 0 | 0 | 10 | 40 | 10 | 90 | 0 | 90 | 20 | 80 | 0 | 40 | 0 | 20 | 0 |
25x2 (IR) | 34,1 | 0 | 0 | 0 | 20 | 25 | 10 | 100 | 10 | 90 | 20 | 90 | 0 | 60 | 0 | 50 | 0 |
1x1 (IV) | 25,9 | 0 | 0 | 25 | 10 | 10 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
nosič | 44,5 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
kontrola neošetřeno | 30,9 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 10 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
aL = larvy Phormia regina, IV = intravenózně,
A = dospělci bodalky stájové, b množství (mg/kg) počet podaných dávek,
IP = intraperitoneálně, c doby po podání, po kterých se odebere krev.
IR = do žaludku,
Tabulka XXV
Insekticidní hodnocení A83543A v krvi ovcí, napadených Haemonchus contortus - 48 hodin in vitro působení hmyzu na vzorky séra, odebraného u ovcí3
ošetřeni6 | původní hmotnost (kg) | procento úmrtnosti hmyzuc | |||||||||||||||
den 0 | 35 min | 5h | den 1 | den 2 | den 3 | den 4 | den 5 | ||||||||||
L | A | L | A | L | A | L | A | L | A | L | A | L | A | L | A | ||
50x1 (IP) | 38,6 | 0 | 20 | 10 | 0 | 10 | 10 | 10 | 0 | 20 | 30 | 20 | 10 | 20 | 20 | 25 | 0 |
50x1 (IR) | 31,8 | 0 | 0 | 0 | 10 | 75 | 30 | 100 | 60 | 100 | 70 | 100 | 20 | 40 | 20 | 25 | 0 |
25x2 (IR) | 34,1 | 0 | 10 | 0 | 30 | 50 | 10 | 100 | 90 | 100 | 90 | 100 | 70 | 90 | 30 | 75 | 30 |
lxl (IV) | 25,9 | 0 | 0 | 25 | 10 | 10 | 20 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
nosič | 44,5 | 0 | 10 | 0 | 0 | 0 | 20 | 0 | 10 | 0 | 0 | 0 | 20 | 0 | 0 | 0 | 0 |
kontrola neošetřeno | 30,9 | 0 | 40 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 10 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
aL - larvy Phormia regina, IV = intravenózně,
A = dospělci bodalky stájové, b množství (mg/kg) počet podaných dávek,
IP = intraperitoneálně, c doby po podání, po kterých se odebere krev.
IR = do žaludku,
Testy in vitro proti intestinálním nematodům Haemonchus contortus u ovcí ukazují, že koncentrace 100 pm A83543A usmrtí 30 % hlístů.
Ektoparaziticidní způsoby
Předložený vynález se také týká způsobu kontroly populace hmyzích ektoparazitů, kteří se živí krví hostitelského zvířete, který spočívá v podávání účinného množství sloučeniny A83543 hostitelskému zvířeti. Hmyzími ektoparazity jsou hmyzí paraziti a paraziti řádu Acarina. Sloučeniny lze aplikovat zvířatům na kůži, orálně nebo parenterálně.
Parazitický hmyz a roztoči zahrnují druhy, které sají krev, jakož i samožravé, a jsou parazitičtí během celého svého životního cyklu, nebo během pouze části svého životního cyklu, a to buď v larvách nebo dospělém stadiu. Reprezentativními třídami jsou:
ovád bodalka stájová muchnička veš zákožka svrabová prašivka veš
Tabanus spp.
Stomoxys calcitrans Simulium spp. Haematopinus asini Sarcoptes scabiei
Psoroptes equi Haematobia irritans
-33CZ 285992 B6
veš | Bovicola bovis |
veš kravská | Haematopinus eurystemus |
veš | Linognathus vituli |
bodalka dobytčí | Glossina spp. |
roztoč | Demodex bovis |
klíště | Boophilus microplus a B. decoloratus |
klíště | Amblyomma maculatum |
klíště | Amblyomma americanum |
klíště | Otobius megnini |
klíště | Dermacentor andersoni |
moucha | Cochliomyia hominivorax |
Reduvius spp. | Reduvius spp. |
komár | Culiseta inomota |
klíště | Rhipicephalus appendiculatus |
klíště | Rhipicephalus evertsi |
klíště | Amblyomma spp. |
klíště | Hyalomma spp. |
veš | Haematopinus suis |
blecha | Tunga penetrans |
veš | Haematopinus ovillus |
veš | Linognathus pedalis |
kloš ovčí | Melophagus ovinus |
prašivka ovčí | Psoroptes ovis |
moucha | Phaenica sericata |
moucha | Phormia regina |
vrták | Cochliomyia macellaria |
moucha | Phaenicia čupřina |
štěnice domácí | Cimex lextularius |
blecha | Echidnophaga gallinacea |
klíšťák | Argas persicus |
čmelík kuří | Darmanyssus gallinea |
roztoč | Knemidokoptes mutans |
roztoč | Knemidokoptes gallinae |
roztoč | Demodex canis |
blecha psí | Ctenocephalis canis |
piják | Dermacentor variabilis |
piják psí | Rhipicephalus sanguineus |
Tento způsob podle vynálezu lze užívat k ochraně hospodářských a společenských zvířat před ektoparazity. Sloučeniny mohou být například s úspěchem podávány koňům, dobytku, ovcím, prasatům, kozám, psům, kočkám apod., jakož i exotickým zvířatům, jako jsou velbloudi, lamy, jeleni a ostatní druhy, které jsou obvykle označovány jako divoká zvířata. Sloučeniny mohou být také s úspěchem podávány drůbeži a ostatním ptákům, jako jsou krocani, kuřata, kachny apod. S výhodou je však způsob aplikován na hospodářská zvířata a nejvýhodněji na dobytek a ovce.
Množství, doba a způsob účinné aplikace jsou různé a mění se podle druhu parazita, stupně napadení a ostatních faktorů. Aplikace lze provádět periodicky během celé průměrné délky života hostitele nebo pouze při vrcholném údobí útoku parazita. Obecně se kontroly parazitů dosáhne topickou aplikací kapalných přípravků, obsahujících od asi 0,0005 do 95,0 % sloučeniny, s výhodou do 5 % a nejvýhodněji do asi 1 % sloučeniny. Účinné kontroly parazitů se dosáhne podáním množství od asi 5 do asi 100 mg/kg.
Sloučeniny se aplikují hostitelských zvířatům obvyklými veterinárními praktikami. Sloučeniny se upravují do ektoparaziticidních směsí, které jsou tvořeny sloučeninou a fyziologicky
-34CZ 285992 B6 přijatelným nosičem. Například kapalné prostředky lze jednoduše stříkat na zvířata, u nichž je třeba ektoparazity hubit. Zvířata se také mohou ošetřovat sama takovými zařízeními, jako jsou škrabadla hřbetu, která mohou obsahovat toxickou látku a proti kterým zvířata procházejí a nebo jsou s nimi v kontaktu. K aplikaci účinné látky hostitelskému zvířeti lze též použít ponořovací lázně.
Sloučeniny podle vynález vykazují systemický ektoparaziticidní účinek. Sloučeniny mají schopnost pronikat tkáněmi hostitelského zvířete, kterému byla podána jedna ze sloučenin podle vynálezu. Hmyzí paraziti, kteří konzumují krev nebo ostatní tkáně hostitelského zvířete, jsou takto zabíjeni. Sloučeniny se podávají kůží, orálně nebo perkutánně.
Předložený vynález se také týká ektoparaziticidního prostředku, který se vyznačuje tím, že obsahuje fyziologicky přijatelný inertní nosič a sloučeninu A83543. Tyto prostředky lze připravovat známými způsoby, například rozpuštěním sloučeniny v jedné nebo více fyziologicky přijatelných pomocných látek nebo ředidel. Orální aplikaci lze provádět smísením sloučeniny se zvířecí potravou nebo s pitnou vodou, nebo podáváním dávkových forem, jako jsou tablety, kapsle, bolusy nebo implantáty. Perkutánní aplikace se s výhodou provádí subkutánní, intraperitoneální a intravenózní injekcí injikovatelného přípravku.
Pro orální podávání lze sloučeniny upravovat do obvyklých forem, jako jsou nálevy, tablety nebo kapsle. Tyto prostředky ovšem vyžadují použití orálně přijatelných inertních nosičů. Sloučeniny lze také upravovat jako injikovatelné roztoky nebo suspenze pro subkutánní, kožní, žaludeční, intraperitoneální, intramuskulámí nebo intraenózní injekce. Při některých aplikacích se sloučeniny formulují jako jedna složka standardní potravy zvířete. Podle tohoto iysu vynálezu se sloučenina upraví nejdříve jako premix, ve kterém je sloučenina dispergována v kapalném nebo v částečně pevném nosiči. Premix může obsahovat od asi 4,40 do 551 g sloučeniny na 1 g. Premix se formuluje do konečné potravy běžným míšením.
Protože útok ektoparazitů obvykle trvá během podstatné části životního cyklu hostitelského zvířete, je výhodné podávat sloučeniny podle vynálezu v takové formě, která zajišťuje postupné uvolňování účinné látky během delší doby. Obvykle se to provádí pomocí matrice, která fyziologicky inhibuje rozpouštění, přičemž matrice je voskovitá polopevná látka, jako jsou rostlinné vosky nebo polyethylenglykol s vysokou molekulovou hmotností. Dobrou formu podávání sloučenin představuje trvale působící bolus, jak je popsáno Labym v US patentu č. 4 251 506 a Simpsonem v britském patentu č. 2 059 767. Pro takovýto bolus je sloučenina enkapsulována do polymemí matrice, jak je popsáno Nevinen v US patentu č. 4 273 920. Trvalého uvolňování sloučenin podle vynálezu lze také dosáhnout použitím implantátu, například z pryše, obsahující silikon.
Předložený vynález je blíže objasněn v následujících příkladech.
Příklad 1
Zkoušení A83543 pomocí HPLC
Pro monitorování fermentace při přípravě A83543 se použije následující analytická HPLC metoda.
Vzorek celé živné půdy se centrifuguje, dekantuje a odstraní se supematant. K biomase se přidá dostatečné množství methanolu tak, aby vzorek měl původní objem, míchá se a směs se nechá stát minimálně 15 minut. Odcentrifuguje se a supenatant se odfiltruje filtrem 0,45 pm.
-35CZ 285992 B6
Alternativně se může celá živná půda extrahovat auetonitrilem (1 : 4 živná půda : rozpouštědlo) nebo acetonem.
HPLC systém:
Kolona: kolona 8-x lOOmm, silikagel—4 pm sférický Cu (Nova Cl8, Weters).
Mobilní fáze: CH3NC/MeOH/H2O (45/45/10), obsahující 0,05 % amoniumacetátu, průtoková rychlost: 4 ml/min, retenční časy: A83543A - 3,6 - 3,7 min,
A83543D - 4,4-4,5 min, detekce: UV při 250 nm.
Příklad 2
Příprava A83543 s kulturou A83543.1
A. Fermentace v třepací lahvi
Kultura Saccharopolyspora spinosa NRRL 18395, buď jako lyofilizované peletky nebo jako suspenze, udržovaná pod kapalným dusíkem, se použije pro naočkování vegetativního média o složení A nebo B (přičemž médium B je výhodné pro přípravu ve velkém měřítku):
Vegetativní médium A složka množství (%)
sojová živná půda* | 3,0 |
extrakt z kvasnic | 0,3 |
MgSO4.7H2O | 0,2 |
glukóza | 0,5 |
maltóza | 0,4 |
deionizovaná voda | do 1 litru |
pH neupravováno. |
* Baltimore Biological Laboratories.
Vegetativní médium B __________________složka________________________Množství (%) enzymem hyrolyzovaný kyselin*3,0 extrakt z kvasnic0,3
MgSO4.7H2O0,2 glukóza1,0 deionizovaná voda do 1 litru pH 6,2, upraveno na 6,5 NaOH.
* NZ Amine A, Sheffield Products, P.O. Box 638 Norwich, NY 13815.
Šikmé půdy nebo desky se mohou připravit přidáním 2,5% agaru k vegetativnímu očkovacímu médiu A nebo B. Naočkované šikmé půdy se inkubují při 30 °C od asi 10 do 14 dnů. Vzrostlá šikmá kultura se seškrábne sterilním nožem, čímž se uvolní spory a odstraní se a maceruje se myceliální koláč. Asi jedna čtvrtina uvolněných spor a kultivační živné půdy takto připravená se
-36CZ 285992 B6 použije pro naočkování 50 ml prvního stadia vegetativního očkovacího média. Alternativně může být první stadium média naočkováno z ampulky s kapalným dusíkem.
Udržuje-li se kultura v kapalném dusíku, připraví se ampule použitím stejných objemů vegetativní kultury (inkubace 48 až 72 hodin, 30 °C) a suspendovaného média. Suspendované médium obsahuje laktózu (100 g), glycerin (200 ml) a deionizovanou vodu (do 1 litru).
Ampulky s kapalným dusíkem se použijí pro naočkování 100 ml vegetativního média v 500ml Etlenmeyerových baňkách (nebo 50 ml v 250ml baňkách). Kultury se inkubují při 30 °C po dobu 48 hodin na třepačce, kroužící v kruhu (5,08 cm) při 250 otáčkách za minutu.
Inkubovaná kultura (5 % obj./obj. očko) se použije pro naočkování 100 ml produkčního média následujícího složení:
Produkční médium I
složka | množství (%) |
glukóza | 4 |
rostlinný protein, částečně enzymatický | |
hydrolyzovaný* | 1,5-3 |
moučka z bavlníkových semen** | 1,0 |
CaCO3 (chemicky čistý nebo technický) | 0,3 |
olej ze sojových bobů | 1,0 |
voda z vodovodu | do 1 litru |
(před sterilizací pH upraveno na 7,0 NaOH).
* Sheftone H, Sheffleld Products.
** Proflo, Traders Protein, P.O. Box 8407, Memphis, TN 38108.
Naočkované produkční médium se inkubuje v 500 ml Erlenmeyerových baňkách při 28 až 30 °C 6 až 8 dnů na třepačce, kroužící v kruhu (5,08 cm), při 250 otáčkách za minutu
B. Fermentace v míchaném bioreaktoru
Pro přípravu velkého objemu očka se 10 ml inkubovaného prvního stadia média, připraveného podle odstavce A, použije pro naočkování 400 ml druhého stadia vegetativního média, které má stejné složení jako první stadium vegetativního média. Druhé stadium média se inkubuje 48 hodin ve 2 1 širokohrdlé Erlenmeyerově baňce při 30 °C na třepačce, otáčející se v kruhu (5,08 cm) při 250 otáčkách za minutu.
Takto připravené inkubované druhé stadium vegetativního média (2 1) se použije pro naočkování 80 až 115 litrů sterilního produkčního média, připraveného postupem podle odstavce A. Je-li třeba, pro kontrolu pěnění se přidá olej ze sojových bobů.
Naočkované produkční médium se nechá fermentovat ve 165 litrovém míchaném bioreaktoru 5 až 8 dnů při teplotě 28 °C. Profukování vzduchem a rychlost míchání v míchané nádobě se řídí počítačem tak, aby byla udržována hladina rozpuštěného kyslíku při nebo na 50 % nasycení ve vzduchu.
-37CZ 285992 B6
Příklad 3
Izolace A83543A, B, C a D
Fermentační živná půda (225 I), připravená podle příkladu 2, se přefiltruje (1% Hyflo) a oddělená biomada se promyje vodou (asi 50 1). Biomasa se potom protřepává s methanolem (asi 100 1) po dobu asi 1 hodiny a přefiltruje se.
Methanolický filtrát se zahustí na objem asi 1 litru. Koncentrát se extrahuje třikrát diethyletherem (vždy 1 litr). Spojené etherové extrakty se zahustí na objem asi 200 ml.
Část koncentrátu (8 ml) se chromatografuje na koloně silikagelu (RP-8 Lobar, velikost B, E.M. Science, a Division of Ε. M. Industries, lne.).
Tento postup se opakuje celkově 12x. Přístrojové vybavení a provedení postupu preparativní chromatografíe způsobem „Autoprep“ je následující:
Kompletní HPLC systém „Autoprep“ je tvořen třemi pumpami Rainim Rabbit HPX, jedním tlakovým modulem, jedním kolektorem frakcí Gilson Model 20 1 B HPLC, jedním detektorem absorpce ISCO-V4 a jedním počítačem Apple Macintosh Plus. Kompletní systém je uspořádán podle instrukcí, daných v Dynamax HPLC Method Manager manual od Rainin Instrument Company, lne. „Autoprep“ HPLC konfigurace využívá automatický systém k provedení preparativních separací opakován za skutečně identických podmínek se skutečně identickými výsledky. Sbírání a spojování odpovídajících frakcí z vícenásobných pracovních operací zajišťuje chromatografickou kapacitu bez potřeby použití velké kolony.
Používají se izokraticky dvě směsi rozpouštědel (A) a (B) s průtokovou rychlostí 8,0 ml/min.
Systémy rozpouštědel
rozpouštědlo | množství (ml) | |
A | B | |
CH3OH | 95 | 10 0 |
CH3CN | 95 | 10 0 |
h2o | 10 | - |
Izokratická směs obsahuje 60 % rozpouštědla B.
Doba průběhu každého cyklu je 28,0 minut. Eluáty z prvních 16 minut každého běhu se vylijí. Následující eluáty se sbírají vždy po 6 frakcích, 2 minuty (16 ml). Z automaticky odebíraných frakcí ze všech 12 cyklů vznikne 6 konečných frakcí (chromatografické řezy).
Přítomnost účinných sloučenin A83543 se stanovuje analýzou všech konečných frakcí na účinnost vůči larvám komárů a také analyticky pomocí HPLC.
Účinné frakce se potom spojí podle jejich účinnosti a HPLC profilů a dále se čistí za použití stejného „Autoprep“ HPLC a rozpouštědlového systému, avšak s vysokou rozlišovací schopností, preparativní kolem 21,4 mm x 25 cm (Rainin Dynamax), naplněná silikagelem 8 pm s reverzní fází C-18. Získá se A83543, složky A, B, C a D. Faktory A a D krystalují ze směsi methanolu a vody.
FD-MS složky A83543C je zobrazeno na obr. 5 a FAB-MS složky A83543B je na obr. 9.
-38CZ 285992 B6
Příklad 4
Čištění A83543A a D
Připraví se fermentační živná půda (101) postupem podle příkladu 2, odstavce A s tou výjimkou, že 1) použije se 200 ml produkčního média v 1 litrové baňce; 2) pro produkční médium se nepoužije sojový olej; a 3) inkubace se provádí při 30 °C po dobu 4 až 6 dnů. Živná půda se přefiltruje. Filtrát, obsahující 4 pg A83543A/ml a nedetekovatelná množství A83543B, C nebo D/ml, se vylije.
Biomasa se promyje vodou a extrahuje se 1 hodinu methanolem. Extrakt (7 1) obsahuje 72 pg A83543A/ml a 7 pg A83543D/ml.
Methanolický extrakt se zahustí na objem 5 1 a přidá se pryskyřice HP-20 (150 ml, Mitsubishi Chemichal Industries, Ltd, Japonsko) ve vodě (2 1). Směs se míchá 1 hodinu.
Směs s pryskyřicí HP-20 se potom naplní do skleněné kolony. Původní vytékající kapalina a eluát, používající methanol a vodu (1 : 1, 1 litr), nejsou účinné. Druhý eluát, používající methanol a vodu (7 : 3, 1 litr), obsahoval stopová množství A83543A. Následující eluát, používající methanol (1 litr), obsahoval aktivní A83543A a A83543D.
Methanolický eluát se zahustí a spojí s 2 podobnými frakcemi z ostatních zpracování a zahustí se do sucha. Zbytek se rozpustí v 75 ml methanolu a tetrahydrofuranu (4 : 1) a vysráží se přidáním do 10 objemů acetonitrilu. Směs se přefiltruje a filtrát se zahustí k suchu.
Zbytek se rozpustí v methanolu (25 ml) a nalije se na kolonu 5,5 x 90 cm Sephadexu LH-20 (Pharmacia LKB Biotechnology lne., USA), připraveného v methanolu, načež se sbírá a analyzuje 125 25ml frakcí použitím HPLC postupu, popsaného v příkladu 1.
Frakce, obsahující požadované sloučeniny, se spojí a zahustí. Zbytek se rozpustí v methanolu (10 ml) a naleje se na preparativní kolonu 41,1 m x 25 cm, naplněnou silikagelem C-18 s reverzní fází 8 pm (Rainin Dynamax).
Kolona se upraví methanolem, acetonitrilem a vodou (37,5 : 37,5 : 25). Po aplikaci vzorku se kolona vyvíjí použitím 180 minutového lineárního gradientu následujících rozpouštědel:
Systém rozpouštědel rozpouštědlo množství (ml)
A | B | |
CH3OH | 37,5 | 45 |
CH3CN | 37,5 | 45 |
h2o | 25 | 10 |
Gradient probíhá od 100% A do 100% B, sbírají se 25 ml frakce.
Frakce, obsahující A83543A, se spojí, zahustí k suchu, rozpustí v terč, butanolu (5 ml) a lyofilizují. Získá se 778 mg čisté A83543A.
IČ spektrum A8354A v CHCI3 je uvedeno na obr. 1. FD-MS spektrum A83543A je uvedeno na obr. 4; FAB-MS spektrum A83543A je uvedeno na obr. 8 [FAB dispersant dithiothreitol: dithioerythritol (5:1)] a EI-MS spektrum A83543A je uvedeno na obr. 10.
-39CZ 285992 B6
Frakce, obsahující A83543D, se spojí s frakcemi, obsahujícími složku D z 6 podobných zpracování a zahustí a chromatografují, jak je popsáno výše, za použití stejné kolony, avšak s jinými rozpouštědly.
Kolona se upraví methanolem, acetonitrilem a vodou (40 : 40 : 20). Pro vyvíjení kolony 180 minutovým lineárním gradientem se použijí tyto rozpouštědlové systémy:
Systémy rozpouštědel
Rozpouštědlo množství (ml)
A | B | |
ch3on | 40 | 95 |
ch3cn | 40 | 95 |
h2o | 20 | 10 |
Frakce, obsahující A83543D, se spojí a zahustí. Zbytek se rozpustí v terč, butanolu (5 ml) a lyofilizaci se získá 212 mg A83543D.
IČ spektrum A83543D v CHC13 je uvedeno na obr. 2 a FD-MS spektrum A83543D je uvedeno na obr. 6.
Příklad 5
Izolace složek A83543 E, F, G, H a J a pseudoaglykonu A
Fermentační živná půda (8 1), připravená podobným postupem, jak je popsáno v příkladu 2, se zpracuje postupem, popsaným v příkladu 4. Frakce z kolony Sephadexu LH-20, obsahující požadované sloučeniny, se spojí s odpovídajícími frakcemi z podobných fermentací. Protože složky E, F, G, H, J a pseudoaglykon A vznikají ve velmi malých množstvích, je třeba provést řadu fermentací, aby se získala dostatečná množství pro další čištění.
Spojené menší frakce, připravené tímto způsobem a obsahující přibližně 1,6 g pevného materiálu, se aplikují na HPLC kolonu (Rainin Dynamax), naplněnou silikagelem Cl8 s reverzní fází - 8 pm (ODA), jak je popsáno v příkladu 4. Kolona se upraví methanolem, acetonitrilem a vodou (75:75:50) a gradient proběhne od 100 % rozpouštědla A do 50 % B; systémy rozpouštědel jsou následující:
Systémy rozpouštědel
rozpouštědlo | množství (%) | |
A | B | |
CH3OH | 75 | 95 |
ch3cn | 75 | 95 |
h2o | 50 | 10 |
Sbírají se 25 ml frakce. Následující frakce se spojí
-40CZ 285992 B6 spojení frakce
131-44
245-63
364-69
470-80
81-130
131-160
Část spojení 5 (100 ml) se rozpustí a zbytek se rozpustí v methanolu (1 ml) a nalije se na HPLC kolonu 21,4 mm x 250 mm (Rainin Dynamax), jak je popsáno v příkladu 3. Kolona se upraví 5 systémem rozpouštědel A z následujících systémů rozpouštědel:
Systémy rozpouštědel rozpouštědlo Množství (%)
A | B | |
CH3OH | 30 | 95 |
CH3CN | 30 | 95 |
H2O(1NNH4OAC, pH5, O) | 40 | - |
H2O | - | 10 |
a vyvíjí se 120 minutovým lineárním gradientem ze 100% rozpouštědla A do 50% rozpouštědla B, sbírají se při průtoku rychlostí 7,5 ml/min 15 ml frakce. Eluce pokračuje při 50% B dalších 60 minut.
Následující frakce se spojí:
spojení | frakce | složka |
1 | 37 | F |
2 | 38-48 | E |
3 | 52-63 | B,G |
4 | 65-70 | H, J |
Tyto spojené frakce se spojí s ostatními spojenými frakcemi z ostatních chromatografických průběhů za použití podobných výchozích látek. Spojené frakce se dále čistí použitím chromatografické kolony, jak je popsáno výše; zbaví se soli na pryskyřici HP-20 běžnými 20 technikami a zahustí se a lyofilizací se získají následující složky:
složka | množství (mg) | mol. hmotnost | IR** |
E | 249 | 717 | obr. 13 |
F | E | 717 | obr. 14 |
G | 104 | 731 | obr. 15 |
H, J | 87 | 717 | obr. 16 |
pseudo A | 288 | 590 | ob. 3 |
* hmotovou spektrometrií, ** KBr disky.
FD-MS a EI-MS spektra A83543A pseudoaglykonu jsou uvedena na obr. 7 a 11.
-41CZ 285992 B6
Příklad 6
Příprava A83543 s kulturou A83543.3
A. Fermentace v třepací láhvi
Použitím postupu podle příkladu 2, odstavec A se vtřepacích baňkách kultivuje kultura Sacharopolyspora spinosa NRRL 18537, ale za použití vegetativního média C následujícího složení:
Vegetativní médium C
složka enzymem hydrolyzovaný kasein* extrakt z kvasnic MgSO4.7H2O glukóza glycerin deionozovaná voda | množství 30,0 g 3,0 g 0,2 g 10,0 g 20 ml do 1 litru |
pH 6,6 upraveno na 7,0 NaOH * NZ Amine A.
B Fermentace v míchaném bioreaktoru
Ampulky s kulturou v kapalném dusíku se připraví postupem podle příkladu 2 za použití obecných postupů podle odstavce b. Jedna ampulka se použije pro naočkování prvního stadia vegetativní kultury (50 ml média C v 250ml baňkách), která se inkubuje asi 48 až 72 hodin. Inkubovaná kultura prvního stadia se použije pro naočkování (10 ml očko) druhého stadia kultury (400 ml média C ve 21 baňkách), která se inkubuje asi 48 hodin. Inkubovaná kultura druhého stadia (5 1) se použije pro naočkování produkčního média (115 1) následujícího složení:
Produkční médium II
Složka Glukóza Peptonizované mléko* moučka z bavlníkových semen** CaCO3 Methyloleát voda z vodovodu | množství (g/1) 80 20 20 5 30ml/l doplnit do 1 litru |
* výživné peptonizované mléko, Sheffield Products; navíc stálá potrava, počínaje čtvrtým dnem v množství 5 mg/ml/den.
** Proflo, (před sterilizací pH upraveno na 7,0 NaOH).
Naočkované produkční médium se nechá fermentovat ve 165 litrovém míchaném bioreaktoru asi 8 až 10 dnů nebo déle při teplotě 30 °C. Hladina rozpouštěného kyslíku (DO) se reguluje počítačem tak, aby se udržovala hladina DO nad 50 % nasycení vzduchu, jako je popsáno v příkladu 2, odstavec B.
-42CZ 285992 B6
Příklad 7
Příprava A83543 s kulturou A83543.5
A. Fermentace v třepacích lahvích
Podle postupu, popsaného v příkladu 2, odstavci A, se v třepacích lahvích kultivuje kultura Saccharopolyspora spinosa NRRL 18539 za použití vegetativního média B.
B. Fermentace v míchaném bioreaktoru
Ampulky s kulturou v kapalném dusíku se připraví postupem podle příkladu 2 za použití obecných postupů, popsaných v odstavci B. Jedna ampulka se použije pro naočkování prvního stadia vegetativní kultury (50 ml média B ve 250ml baňkách), která se inkubuje 48 až 72 hodin. Inkubovaná kultura prvního stadia se použije pro naočkování (10 ml očko) druhého stadia kultury (400 ml média B ve 21itrových baňkách), která se inkubuje asi 48 hodin. Inkubovaná kultura druhého stadia (2 1) se použije pro naočkování produkčního média (115 1) následujícího složení:
Produkční médium III
složka | množství (g/1) |
glukóza | 80 |
rostlinný protein, částečně hydrolyzovaný | |
enzymaticky* | 20 |
moučka z bavlníkových semen** | 10 |
CaCO3 | 5 |
methyloleát | 30 ml/1 |
Voda z vodovodu | doplnit do 1 1 |
* Sheftone H. ** Proflo.
(před sterilizací pH upraveno na 7,0 NH4OH).
Produkční médium IV
složka | množství (procenta) |
glukóza | 8 |
moučka z bavlníkových semen* | 3 |
peptonizované mléko* | 2 |
kukuřičný výluh | 1 |
CaCO3 (technický) | 0,5 |
methyloleát | 3,0 |
voda z vodovodu | doplnit do 1 litru |
* Proflo.
** Výživné peptonizované mléko.
(před sterilizací pH upraveno na 7,0 NaOH).
Naočkované produkční médium se nechá fermentovat ve 165 1 míchaném bioreaktoru asi 8 až 10 dnů nebo déle při teplotě 30 °C. Hladiny DO se regulují jako v příkladu 6.
Příklad 8
Příprava A83543 s kulturou A83543.4
Použitím postupů podle příkladů 2 a 7 se kultivuje kultura Saccharopolyspora spinosa NRRL 18538 použitím vegetativního médie B a produkčního média ΙΠ.
Příklad 9
Fermentační živná půda se připraví podle příkladu 8. A83543 se oddělí ze živné půdy následujícím způsobem:
1. K živné půdě se přidá stejný objem acetonu a přefiltruje se za použití keramického filtru nebo tlakového filtračního zařízení.
2. Upraví se pH filtrátu živné půdy na hodnotu 10.
3. Přidá se ethylacetát (1/4 až 1/2 objemu živné půdy).
4. Získá se ethylacetátový extrakt oddekantováním podílu nemísitelného s vodou a ten se zahustí ve vakuu na polovinu objemu.
5. Zahuštěný ethylacetátový roztok se extrahuje vodným 0,lm roztokem kyseliny vinné (1/2 objemu) a fáze se rozdělí.
6. Rozpustný ethylacetát se odstraní z vodné fáze odpařením ve vakuu (asi 5%). Vodný roztok se zahustí pomocí reverzní osmózy.
7. Upraví se pH koncentrovaného vodného roztoku na 10 až 11 hydroxidem sodným.
8. Filtrací se oddělí sraženina; promyje se vodou; vysušením ve vakuu se získá A83543.
Příklad 10
A83543A pseudoaglykon
Vzorek A83543, obsahující převážně složku A (asi 100 mg), se rozpustí v methanolu (50 ml), vodě (2 ml) a koncentrované HC1 (3 ml). Tento roztok se zahustí do sucha při 50 °C. Zbytek se zpracuje dvakrát diethyletherem (vždy 200 ml) a nerozpustná látka se vyhodí. Spojené etherové roztoky, obsahující surový pseudoaglykon, se zahustí do sucha. Zbytek se rozpustí v methanolu (20 ml) a vyčistí za použití HPLC systému Autoprep podle příkladu 3. Získá se 20 mg čistého A83543A pseudoaglykonu.
Příklad 11
A83543D pseudoaglykon se připraví z A83543D použitím postupu podle příkladu 10.
Příklad 12
Typickými insekticidními prostředky podle vynálezu jsou následující přípravky:
-44CZ 285992 B6
A. Vodná suspenze
A-83543A 12,5 % „Tergitol TMN-6“ (neionogenní povrchově aktivní látka) 1,0 % „Zeosyl 200“ (kysličník křemičitý) 1,0 % „AF-100“ (protipěnicí činidlo na bázi silikonu) 0,2 % xanthanový roztok (2%) 10,0 % „Makon 10“ (10 mol ethylenoxidu na nonylfenolu - povrchově aktivní látka) 9,0 % voda z vodovodu 66,3 %
B. Emulgovatelný koncentrát
A83543D 12,4 % „Exxon 200“ (naftalenové rozpouštědlo) 83,6 % „Toximul H“ (směs eionogenních a anionaktivních povrchově aktivních látek) 2,0 % „Toximul D“ (směs neionogenních a anionaktivních povrchově aktivních látek) 2,0 %
Příklad 13
Dále jsou uvedeny příklady směsí prakticky použitelných a obsahujících látky podle vynálezu:
A. Krmivový premix
A83543A rýžové slupky lehký minerální olej
10%
85%
5%
B. Krmivový premix
A83543E | 25% |
moučka z vojtěšky | 60% |
práškovaná hlinka | 5% |
melasa | 10% |
C. Suspenze
A83543A | 30% |
naftalensulfonát | 5% |
neionogenní povrchově aktivní látka | 5% |
pálený kysličník křemičitý | 1 % |
voda | 59% |
D. Kapací roztok
A83543A neionogenní povrchově aktivní látka propylenglykol voda | 20% 0,8 % 15% 64,2 % |
-45CZ 285992 B6
E. Kapací roztok
A83543B neionogenní povrchově aktivní látka lehký minerální olej | 10% 1 % 89% |
F. Injekční roztok
A83543A propylenglykol | 15% 85% |
G. Injekční suspenze
A83543C propylenglykol voda | 25% 15% 60% |
H. Injekční suspenze
A83543D polyvinylpyrrolidon voda | 30% 2% 68% |
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (9)
1. Indaceno(3,2-d)oxacyklododecin-7,15-diony obecného vzorce I:
RO
ve kterém
R znamená atom vodíku nebo skupinu, vybranou ze souboru
-46CZ 285992 B6
R1, R3, R5 a R6 znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu;
R4 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu;
nebo jejich fytologicky přijatelná sůl, pokud Rje různý od atomu vodíku.
2. Indaceno(3,2-d)oxacyklododecin-7,15-diony podle nároku 1, obecného vzorce I, kde substituenty R, R1, R3, R4, R5 a R6 jsou v jedné z následujících kombinaci:
nebo jejich adiční sůl s kyselinou, pokud R neznamená atom vodíku.
3. Indaceno(3,2-d)oxacyklododecin-7,15-dion podle nároku 1 nebo 2, obecného vzorce I, ve kterém Rje skupina označená (a); R1, R5 a R6 znamenají methylovou skupinu, R3 znamená atom vodíku a R4 znamená ethylovou skupinu.
4. Indaceno(3,2-d)oxacyklododecin-7,15-dion podle nároku 1 nebo 2, obecného vzorce I, ve kterém Rje skupina označená (a); R1, R3, R5 a R6 znamenají methylovou skupinu a R4 znamená ethylovou skupinu; nebo její adiční sůl s kyselinou.
-47CZ 285992 B6
5. Způsob inhibice hmyzu nebo roztočů, vyznačující se tím, že se na místa, kde se hmyz nebo roztoči vyskytují, aplikuje účinné množství sloučeniny obecného vzorce I podle kteréhokoli z nároků 1 až 4, nebo její fytologicky přijatelné soli.
6. Ektoparaziticidní prostředek, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje od 0,00005 do 95 % hmotn. sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 spolu s jedním nebo více fyziologicky přijatelnými inertními nosiči nebo ředidly.
7. Způsob neterapeutické kontroly populace hmyzích ektoparazitů, kteří se živí krví hostitelského zvířete, vyznačující se tím, že se hostitelskému zvířeti podá účinné množství sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 nebo její fyziologicky přijatelné soli.
8. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I podle kteréhokoli z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že se kultivuje kmen Saccharopolyspora spinosa, vybraný z NRRL 18395, NRRL 18537, NRRL 18538 nebo NRRL 18539 nebo mutant, produkující sloučeninu obecného vzorce I v kultivačním médiu, obsahujícím asimilovatelné zdroje uhlíku, dusíku a anorganických solí za submerzních aerobních fermentačních podmínek až do vzniku izolovatelného množství sloučeniny obecného vzorce I.
9. Biologicky čistá kultura Saccharopolyspora spinosa, vybraná z NRRL 18395, NRRL 18537, NRRL 18358 nebo NRRL 18539 nebo její mutant, produkující sloučeninu obecného vzorce I.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US28659188A | 1988-12-19 | 1988-12-19 | |
US42944189A | 1989-10-30 | 1989-10-30 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ717089A3 CZ717089A3 (cs) | 1999-08-11 |
CZ285992B6 true CZ285992B6 (cs) | 1999-12-15 |
Family
ID=26963932
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS897170A CZ285992B6 (cs) | 1988-12-19 | 1989-12-18 | Indaceno (3,2-d) oxacyklododecin-7,15-diony, způsob jejich přípravy, ektoparasiticidní prostředky a způsoby inhibice hmyzu, roztočů a hmyzích ektoparazitů |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5496931A (cs) |
EP (1) | EP0375316B1 (cs) |
JP (1) | JP2535080B2 (cs) |
KR (1) | KR0143566B1 (cs) |
CN (1) | CN1035391C (cs) |
AT (1) | ATE116325T1 (cs) |
AU (1) | AU624458B2 (cs) |
BG (1) | BG60520B1 (cs) |
BR (1) | BR8906547A (cs) |
CA (1) | CA2005784C (cs) |
CZ (1) | CZ285992B6 (cs) |
DE (2) | DE68920301T2 (cs) |
DK (1) | DK174489B1 (cs) |
DZ (1) | DZ1375A1 (cs) |
EG (1) | EG19191A (cs) |
ES (1) | ES2065398T3 (cs) |
FI (2) | FI95601C (cs) |
GR (1) | GR3015598T3 (cs) |
HU (1) | HU208998B (cs) |
IE (1) | IE65919B1 (cs) |
IL (1) | IL92743A (cs) |
IN (1) | IN169756B (cs) |
MA (1) | MA21697A1 (cs) |
MY (1) | MY111148A (cs) |
NL (1) | NL350009I2 (cs) |
NO (1) | NO176914C (cs) |
NZ (1) | NZ231831A (cs) |
OA (1) | OA09249A (cs) |
PE (1) | PE5591A1 (cs) |
PL (1) | PL161476B1 (cs) |
PT (1) | PT92607B (cs) |
YU (1) | YU47099B (cs) |
Families Citing this family (97)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PE5591A1 (es) * | 1988-12-19 | 1991-02-15 | Lilly Co Eli | Un nuevo grupo de compuestos de macrolida |
US5362634A (en) * | 1989-10-30 | 1994-11-08 | Dowelanco | Process for producing A83543 compounds |
CN1073483A (zh) * | 1991-11-08 | 1993-06-23 | 道伊兰科公司 | 一种发酵杀虫剂化合物及其制备方法 |
US5227295A (en) * | 1991-11-08 | 1993-07-13 | Dowelanco | Process for isolating A83543 and its components |
US5539089A (en) * | 1991-11-08 | 1996-07-23 | Dowelanco | A83543 aglycones and pseudoglycones |
US5202242A (en) * | 1991-11-08 | 1993-04-13 | Dowelanco | A83543 compounds and processes for production thereof |
US5591606A (en) * | 1992-11-06 | 1997-01-07 | Dowelanco | Process for the production of A83543 compounds with Saccharopolyspora spinosa |
TR28273A (tr) * | 1992-12-09 | 1996-04-25 | Dowelanco | Yeni a83543 bilesikleri ve bunlari üretmeye mahsus yöntem. |
CA2156194C (en) * | 1993-03-12 | 2008-01-08 | Jon S. Mynderse | New a83543 compounds and process for production thereof |
BR9608380A (pt) * | 1995-06-14 | 1999-01-05 | Dowelanco | Modificações sintéticas para os compostos de espinosina |
US6001981A (en) * | 1996-06-13 | 1999-12-14 | Dow Agrosciences Llc | Synthetic modification of Spinosyn compounds |
GB9624501D0 (en) * | 1996-11-26 | 1997-01-15 | Zeneca Ltd | Insecticial compositions and method |
CO5060464A1 (es) * | 1997-12-23 | 2001-07-30 | Novartis Ag | Metodos para controlar plagas con una composicion plaguicida que comprende un compuesto macrolido |
DE19823397B4 (de) * | 1998-05-26 | 2011-07-28 | Bayer CropScience AG, 40789 | Verwendung von Spinosynen zum Einsatz als Bodeninsektizide |
DE19823396A1 (de) * | 1998-05-26 | 1999-12-02 | Bayer Ag | Synergistische insektizide Mischungen |
IL140072A (en) * | 1998-07-02 | 2005-12-18 | Lilly Co Eli | Formulations for controlling lice in human |
DE19857967A1 (de) * | 1998-12-16 | 2000-06-21 | Bayer Ag | Wirkstoffkombinationen |
ATE324039T1 (de) * | 1999-08-12 | 2006-05-15 | Lilly Co Eli | Verwendung von spinosad oder einer zusammensetzung enthaltend spinosad |
AU6605300A (en) * | 1999-08-12 | 2001-03-13 | Eli Lilly And Company | Control of ectoparasites using spinosyns |
US6933318B1 (en) | 1999-08-12 | 2005-08-23 | Eli Lilly And Company | Topical organic ectoparasiticidal formulations |
WO2001011962A1 (en) * | 1999-08-12 | 2001-02-22 | Eli Lilly And Company | Topical treatment for insect pests in companion animals |
PT1207757E (pt) * | 1999-08-12 | 2005-06-30 | Lilly Co Eli | Formulacoes de spinosins em suspensao aquosa ectoparasiticidas |
US6927210B1 (en) | 1999-08-12 | 2005-08-09 | Eli Lilly And Company | Ectoparasiticidal aqueous suspension formulations of spinosyns |
UA71997C2 (en) * | 1999-09-13 | 2005-01-17 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide macrolide, a method for the preparation thereof, strain saccharopolyspora producing macrolide and a mixture based thereon and a method for controlling insecticides and acaricides |
AUPQ441699A0 (en) | 1999-12-02 | 2000-01-06 | Eli Lilly And Company | Pour-on formulations |
AUPQ634300A0 (en) * | 2000-03-20 | 2000-04-15 | Eli Lilly And Company | Synergistic formulations |
DE10013914A1 (de) | 2000-03-21 | 2001-09-27 | Bayer Ag | Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften |
US6682925B1 (en) * | 2000-04-13 | 2004-01-27 | Agraquest, Inc. | Streptomyces strain with insecticidal activity and method of using as an insecticide |
DE10055941A1 (de) * | 2000-11-10 | 2002-05-23 | Bayer Ag | Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften |
US6585990B1 (en) | 2001-03-05 | 2003-07-01 | Dow Agrosciences, Llc | Compositions and devices using a spinosyn compound for control of insects |
ES2496940T3 (es) * | 2001-03-21 | 2014-09-22 | Dow Agrosciences, Llc | Derivados plaguicidas de las espinosinas |
TWI275592B (en) * | 2001-03-21 | 2007-03-11 | Dow Agrosciences Llc | Synthetic derivatives of 21-butenyl and related spinosyns |
DK1373245T3 (da) * | 2001-03-29 | 2007-04-10 | Bayer Cropscience Ag | Mellemprodukter til fremstilling af spinosyner |
US6727228B2 (en) | 2001-04-25 | 2004-04-27 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Pediculicidal and ovacidal treatment compositions and methods for killing head lice and their eggs |
DE10135550A1 (de) * | 2001-07-20 | 2003-01-30 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum Herstellen von neuen Spinosyn-Derivaten |
AR036872A1 (es) | 2001-08-13 | 2004-10-13 | Du Pont | Compuesto de antranilamida, composicion que lo comprende y metodo para controlar una plaga de invertebrados |
US20090227452A1 (en) * | 2001-09-14 | 2009-09-10 | Birthisel Timothy D | Spent fermented grain soil additive |
SI1435786T1 (sl) * | 2001-09-17 | 2011-10-28 | Lilly Co Eli | Pesticidne formulacije |
DE60230432D1 (de) * | 2001-10-08 | 2009-01-29 | Lilly Co Eli | Verfahren zur bekämpfung von käfern |
TWI330183B (cs) * | 2001-10-22 | 2010-09-11 | Eisai R&D Man Co Ltd | |
DK1492404T3 (da) | 2002-02-19 | 2012-04-23 | Dow Agrosciences Llc | Nye spinosyndannende polyketidsyntaser |
DE10248257A1 (de) * | 2002-10-16 | 2004-04-29 | Bayer Cropscience Ag | Wirkstoffkombinationen im insektiziden und akariziden Eigenschaften |
DE10320505A1 (de) | 2003-05-08 | 2004-11-25 | Bayer Healthcare Ag | Mittel zum Bekämpfen von Parasiten an Tieren |
DE10333371A1 (de) * | 2003-07-23 | 2005-02-10 | Bayer Ag | Fungizide Wirkstoffkombinationen |
CA2544417C (en) * | 2003-11-04 | 2012-04-10 | Akzo Nobel N.V. | Ectoparasiticidal formulations of spinosyns and azole pesticides |
DE10353281A1 (de) | 2003-11-14 | 2005-06-16 | Bayer Cropscience Ag | Wirkstoffkombination mit insektiziden und akariziden Eigenschaften |
ES2557161T3 (es) * | 2005-05-26 | 2016-01-22 | Eli Lilly And Company | Producción de peces mejorada |
EP1849363A1 (en) * | 2006-03-09 | 2007-10-31 | Cheminova A/S | Synergistic combination of glutamate- and GABA-gated chloride agonist pesticide and at least one of Vitamin E or Niacin |
US7737122B2 (en) * | 2006-05-25 | 2010-06-15 | Dow Agroscience Llc | Spinosyn fumigants |
DE102007045922A1 (de) | 2007-09-26 | 2009-04-02 | Bayer Cropscience Ag | Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften |
EP2070416A1 (de) | 2007-12-11 | 2009-06-17 | Bayer CropScience AG | Verwendung von Wirkstoffkombinationen zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen |
EP2127522A1 (de) | 2008-05-29 | 2009-12-02 | Bayer CropScience AG | Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften |
PT2343975E (pt) * | 2008-09-22 | 2012-12-26 | Entarco Sa | Composições anti-incrustantes de espinosina, métodos de utilização das mesmas e artigos protegidos da fixação de organismos de incrustação biológica |
EP2227951A1 (de) | 2009-01-23 | 2010-09-15 | Bayer CropScience AG | Verwendung von Enaminocarbonylverbindungen zur Bekämpfung von durch Insekten übertragenen Viren |
TW201041508A (en) * | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity |
TW201041507A (en) | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity and methods for preparing same |
TW201041509A (en) * | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity |
TW201041510A (en) * | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity |
US8697661B2 (en) | 2009-06-24 | 2014-04-15 | Christine Kritikou | Use of spinosyns and spinosyn compositions against herpesviridae viral infections |
EP2496085A4 (en) * | 2009-11-06 | 2013-05-08 | Agraquest Inc | INSECTICIDE FERMENTATION BROTH FROM ACTINOMYCETES |
WO2011091122A1 (en) * | 2010-01-25 | 2011-07-28 | Eli Lilly And Company | Methods for internally controlling or treating equine bot larvae |
TWI513407B (zh) * | 2010-02-19 | 2015-12-21 | Sumitomo Chemical Co | 害蟲控制組成物 |
EP2382865A1 (de) | 2010-04-28 | 2011-11-02 | Bayer CropScience AG | Synergistische Wirkstoffkombinationen |
WO2011143291A1 (en) | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Dow Agrosciences Llc | Spnk strains |
DE112011101358T5 (de) | 2010-09-29 | 2013-02-07 | Tokai Rubber Industries, Ltd. | Kautschukzusammensetzung für einen Wasserschlauch und Wasserschlauch, der unter Verwendung der Kautschukzusammensetzung erhalten worden ist |
CA2817001C (en) | 2010-11-05 | 2015-09-29 | Eli Lilly And Company | Methods for inhibiting insect infestations |
WO2012085683A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Entarco Sa | The use of spinosyns and spinosyn compositions as local anesthetics and as antiarrhythmic agents |
KR101960110B1 (ko) | 2010-12-29 | 2019-03-19 | 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 | 곤충 방제 방법 |
ES2553079T3 (es) | 2011-05-03 | 2015-12-04 | Dow Agrosciences Llc | Mejora de la producción de espinosinas con proteínas que se unen al oxígeno |
JP5760781B2 (ja) | 2011-07-13 | 2015-08-12 | 住友化学株式会社 | 有害節足動物防除組成物及び有害節足動物の防除方法 |
US9631195B2 (en) | 2011-12-28 | 2017-04-25 | Dow Agrosciences Llc | Identification and characterization of the spinactin biosysnthesis gene cluster from spinosyn producing saccharopolyspora spinosa |
SE539857C2 (en) | 2012-02-06 | 2017-12-19 | Merial Inc | Parasiticidal Oral Veterinary Compositions Comprising Systemically-Acting Active Agents, Methods and Uses Thereof |
JO3626B1 (ar) | 2012-02-23 | 2020-08-27 | Merial Inc | تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها |
US9895388B1 (en) * | 2012-07-27 | 2018-02-20 | ParaPRO | Methods and compositions useful for controlling cutaneous mites |
WO2014031790A1 (en) | 2012-08-23 | 2014-02-27 | Allylix, Inc. | Nootkatone as an insecticide and insect repellent |
WO2014099821A2 (en) | 2012-12-18 | 2014-06-26 | Allylix, Inc. | Solavetivone and 5-epi-beta-vertivone as pest repellants and pesticides |
ES2765405T3 (es) | 2014-04-17 | 2020-06-09 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Utilización de compuestos de malononitrilo para proteger animales de parásitos |
US10045979B2 (en) | 2014-05-19 | 2018-08-14 | Merial Inc. | Anthelmintic compounds |
CA2952857A1 (en) | 2014-06-19 | 2015-12-23 | Merial, Inc. | Parasiticidal compositions comprising indole derivatives, methods and uses thereof |
US10306887B2 (en) | 2014-08-05 | 2019-06-04 | The Board Of Regents Of The University Of Texas Systems | Composition and methods for modulation of the octopamine receptor and its homologs |
UY36570A (es) | 2015-02-26 | 2016-10-31 | Merial Inc | Formulaciones inyectables de acción prolongada que comprenden un agente activo isoxazolina, métodos y usos de las mismas |
HUE055535T2 (hu) | 2015-05-20 | 2021-12-28 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Féreghajtó depszipeptid-vegyületek |
CN106188184B (zh) * | 2015-06-01 | 2021-01-05 | 中南大学 | 多杀菌素衍生物在制备抗肿瘤药物和抗kshv病毒药物方面的应用 |
BR112018015752A2 (pt) | 2016-02-01 | 2019-01-29 | Bayer Animal Health Gmbh | receptor nicotínico de acetilcolina de rhipicephalus e controle de pragas que atua no mesmo |
WO2018039508A1 (en) | 2016-08-25 | 2018-03-01 | Merial, Inc. | Method for reducing unwanted effects in parasiticidal treatments |
CN110167921A (zh) | 2016-11-16 | 2019-08-23 | 勃林格殷格翰动物保健美国公司 | 驱蠕虫缩肽化合物 |
CA3064619A1 (en) | 2017-06-06 | 2018-12-13 | Zymergen Inc. | A high-throughput (htp) genomic engineering platform for improving saccharopolyspora spinosa |
US10494760B2 (en) | 2017-12-12 | 2019-12-03 | EctoGuard, LLC | Methods and formulations for controlling human lice infestations |
PE20211275A1 (es) | 2018-07-09 | 2021-07-19 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Compuestos heterociclicos antihelminticos |
EP3829569A4 (en) | 2018-07-27 | 2022-04-27 | Aperta Biosciences, LLC | SPINOSYN FORMULATIONS FOR THE TREATMENT OF DEMODEX-INDUCED EYE AND FACIAL DISORDERS |
CN113260419A (zh) | 2018-11-20 | 2021-08-13 | 勃林格殷格翰动物保健美国公司 | 吲唑基氰基乙基氨基化合物、其组合物、其制备方法和其使用方法 |
WO2020150032A1 (en) | 2019-01-16 | 2020-07-23 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Topical compositions comprising a neonicotinoid and a macrocyclic lactone, methods and uses thereof |
MX2021011302A (es) | 2019-03-19 | 2022-01-19 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Compuestos de aza-benzotiofeno y aza-benzofurano como antihelminticos. |
WO2020214901A1 (en) * | 2019-04-17 | 2020-10-22 | Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. | Compositions and methods for modulating immunity in plants |
JP2023528822A (ja) | 2020-05-29 | 2023-07-06 | ベーリンガー インゲルハイム アニマル ヘルス ユーエスエイ インコーポレイテッド | 駆虫性複素環式化合物 |
CN113461757B (zh) * | 2021-06-25 | 2023-08-22 | 湖州师范学院 | 新型十六元大环内酯的制备方法及用途 |
CN115785180A (zh) * | 2022-12-19 | 2023-03-14 | 利民化学有限责任公司 | 作为杀虫剂的多杀菌素衍生物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2881162A (en) * | 1953-11-16 | 1959-04-07 | Abbott Lab | Recovery process |
US3725385A (en) * | 1970-11-02 | 1973-04-03 | Abbott Lab | Process for the demethylation of 3-amino macrolides |
US4206206A (en) * | 1977-03-24 | 1980-06-03 | Kowa Company, Ltd. | Antibiotics of the KA-6606 series and pharmaceutical compositions thereof |
AU520409B2 (en) * | 1977-05-25 | 1982-01-28 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Controlled release composition |
US4213966A (en) * | 1977-06-02 | 1980-07-22 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for isolating polyether antibiotics |
US4148883A (en) * | 1977-08-18 | 1979-04-10 | Pfizer Inc. | Antibiotics produced by new species of nocardia |
US4224314A (en) * | 1979-03-02 | 1980-09-23 | Pfizer Inc. | Antibiotics produced by species of Nocardia |
JPS5943929B2 (ja) * | 1979-08-13 | 1984-10-25 | サッポロビール株式会社 | 多糖体rbs物質,その製法およびそれを有効成分とする抗腫瘍性剤 |
AR221964A1 (es) * | 1979-09-12 | 1981-03-31 | Lilly Co Eli | Dispositivo para rumiantes |
US4273920A (en) * | 1979-09-12 | 1981-06-16 | Eli Lilly And Company | Polymerization process and product |
US4293651A (en) * | 1979-10-02 | 1981-10-06 | The Upjohn Company | Process for producing antibiotic using saccharopolyspora |
US4321329A (en) * | 1979-10-02 | 1982-03-23 | The Upjohn Company | Saccharopolyspora culture |
US4251511A (en) * | 1979-10-02 | 1981-02-17 | The Upjohn Company | Antibiotic and fermentation process of preparing |
EP0043197A1 (en) * | 1980-07-02 | 1982-01-06 | Beecham Group Plc | Beta-Lactam antibiotic, its preparation and use |
DE3162169D1 (en) * | 1980-07-15 | 1984-03-15 | Kowa Co | Process for production of antibiotics, and novel antibiotics produced thereby |
US4448970A (en) * | 1981-02-19 | 1984-05-15 | The Upjohn Company | Nargenicin derivatives |
IT1195299B (it) * | 1981-11-27 | 1988-10-12 | Pierrel Spa | Procedimento chimico di sintesi per la preparazione di antibiotici macrolidici |
GB2111495B (en) * | 1981-12-08 | 1985-04-17 | Toyo Jozo Kk | Aminoglycoside antibiotics |
JPS58189114A (ja) * | 1982-04-30 | 1983-11-04 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 抗潰瘍剤 |
US4508647A (en) * | 1982-07-26 | 1985-04-02 | Bristol-Myers Company | Antitumor antibiotics BBM-2040A and BBM-2040B |
IT1194181B (it) * | 1983-03-30 | 1988-09-14 | Erba Farmitalia | Procedimento migliorato per la purificazione della tilosina |
US4530835A (en) * | 1983-07-08 | 1985-07-23 | Warner-Lambert Company | CL-1577 Antibiotic compounds and their production |
US4560509A (en) * | 1983-11-16 | 1985-12-24 | Eli Lilly And Company | Antibiotic A39079 factor S-1 |
JPS625990A (ja) * | 1985-06-20 | 1987-01-12 | Sumitomo Chem Co Ltd | 抗生物質およびその製造方法 |
ES8800986A1 (es) * | 1985-07-27 | 1987-12-01 | Pfizer | Un procedimiento para la produccion de un nuevo derivado de avermectina |
US4831016A (en) * | 1986-10-31 | 1989-05-16 | Merck & Co., Inc. | Reduced avermectin derivatives |
US5003056A (en) * | 1987-12-24 | 1991-03-26 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Antibiotic NK86-0279, process for production of the same and application of the same |
PE5591A1 (es) * | 1988-12-19 | 1991-02-15 | Lilly Co Eli | Un nuevo grupo de compuestos de macrolida |
US5362634A (en) * | 1989-10-30 | 1994-11-08 | Dowelanco | Process for producing A83543 compounds |
US5028536A (en) * | 1989-03-15 | 1991-07-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Antitumor antibiotic BMY-41339 |
WO1991006552A1 (en) * | 1989-10-30 | 1991-05-16 | Eli Lilly And Company | A83543 recovery process |
US5227295A (en) * | 1991-11-08 | 1993-07-13 | Dowelanco | Process for isolating A83543 and its components |
US5202242A (en) * | 1991-11-08 | 1993-04-13 | Dowelanco | A83543 compounds and processes for production thereof |
CN1073483A (zh) * | 1991-11-08 | 1993-06-23 | 道伊兰科公司 | 一种发酵杀虫剂化合物及其制备方法 |
-
1989
- 1989-12-15 PE PE1989162951A patent/PE5591A1/es not_active IP Right Cessation
- 1989-12-15 OA OA59698A patent/OA09249A/xx unknown
- 1989-12-15 MA MA21957A patent/MA21697A1/fr unknown
- 1989-12-16 MY MYPI89001791A patent/MY111148A/en unknown
- 1989-12-17 DZ DZ890185A patent/DZ1375A1/fr active
- 1989-12-17 IL IL9274389A patent/IL92743A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-12-18 PL PL1989282843A patent/PL161476B1/pl unknown
- 1989-12-18 IN IN1041/CAL/89A patent/IN169756B/en unknown
- 1989-12-18 ES ES89313195T patent/ES2065398T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-18 KR KR1019890018791A patent/KR0143566B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-12-18 AT AT89313195T patent/ATE116325T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-12-18 JP JP1328100A patent/JP2535080B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-18 CZ CS897170A patent/CZ285992B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1989-12-18 CN CN89109377A patent/CN1035391C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-18 IE IE406889A patent/IE65919B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-12-18 NZ NZ231831A patent/NZ231831A/en unknown
- 1989-12-18 BR BR898906547A patent/BR8906547A/pt not_active Application Discontinuation
- 1989-12-18 DE DE68920301T patent/DE68920301T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-18 AU AU46891/89A patent/AU624458B2/en not_active Expired
- 1989-12-18 NO NO895096A patent/NO176914C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-12-18 YU YU239389A patent/YU47099B/sh unknown
- 1989-12-18 EG EG61689A patent/EG19191A/xx active
- 1989-12-18 DK DK198906420A patent/DK174489B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-12-18 EP EP89313195A patent/EP0375316B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-18 HU HU896661A patent/HU208998B/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1989-12-18 DE DE122007000053C patent/DE122007000053I2/de active Active
- 1989-12-18 FI FI896053A patent/FI95601C/fi active IP Right Grant
- 1989-12-18 PT PT92607A patent/PT92607B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-12-18 BG BG90678A patent/BG60520B1/bg unknown
- 1989-12-18 CA CA002005784A patent/CA2005784C/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-03-01 FI FI950946A patent/FI96224C/fi active
- 1995-03-17 US US08/406,760 patent/US5496931A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-23 GR GR950400667T patent/GR3015598T3/el unknown
- 1995-06-07 US US08/479,500 patent/US5571901A/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-01-01 NL NL350009C patent/NL350009I2/nl unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ285992B6 (cs) | Indaceno (3,2-d) oxacyklododecin-7,15-diony, způsob jejich přípravy, ektoparasiticidní prostředky a způsoby inhibice hmyzu, roztočů a hmyzích ektoparazitů | |
US5362634A (en) | Process for producing A83543 compounds | |
EP0688332B1 (en) | New a83543 compounds and process for production thereof | |
US5631155A (en) | Saccharopolyspora spinosa strain | |
US5202242A (en) | A83543 compounds and processes for production thereof | |
JP4666861B2 (ja) | 有害生物防除性マクロライド | |
RU2165704C2 (ru) | Способ получения соединения для уничтожения насекомых или клещей (варианты), инсектицидная и противоклещевая композиция, способ уничтожения насекомых или клещей, штамм saccharopolyspora spinosa, используемый для получения соединения для уничтожения насекомых или клещей | |
JPH0649090A (ja) | アベルメクチン化合物を14a−位置でグリコシル化する方法 | |
MXPA94003509A (en) | Procedure for the production of demaccured compounds, product obtained and compositioninsecticide or acaric | |
RO106065B1 (ro) | Compusi macrolidici cu activitate insecticida si miticida si procedeu de preparare a lor | |
JPH0654696A (ja) | アベルメクチン化合物の14a−ヒドロキシル化方法 | |
JPH0586065A (ja) | 既知の微生物から生産される新規アベルメクチン |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20091218 |